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La etiología es desconocida, pero la hipótesis más aceptada es la autoinmune dado que la CBP, con frecuencia, se asocia a otras enfermedades autoinmunes o se acompaña de autoanticuerpos no órgano-específicos. Algunos estudios muestran que la esclerosis sistémica (ES) es la enfermedad autoinmune sistémica (EAS) que más se asocia a la CBP, en particular el subtipo cutáneo limitado (3-50% de los casos)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1–5</span></a>. Así, se pueden detectar anticuerpos anticentrómero (ACA), específicos de ES, y/o alteraciones microvasculares sugestivas de ES, mediante capilaroscopia ungueal microscópica (en adelante capilaroscopia), en un 30% y un 42% de pacientes con CBP, respectivamente. 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En los pacientes con ES asociada las causas de muerte están relacionadas con la ES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ES se caracteriza por la aparición de daño microvascular, acúmulo excesivo de fibras de colágeno en la piel y en órganos internos, y una respuesta autoinmune inapropiada dirigida contra varios antígenos celulares. Actualmente, se considera que el principal factor pronóstico de la ES es la extensión de la esclerosis cutánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, motivo por el que la mayoría de los expertos en la enfermedad siguen empleando la clasificación propuesta por LeRoy et al., de 1988<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. En ella se distinguen 2 grandes grupos de pacientes con ES, el subtipo ES con esclerodermia limitada (EScl), y el subtipo ES con esclerodermia difusa. No obstante, existe un número significativo de pacientes con manifestaciones clínicas de ES poco evidentes que se diagnostican tardíamente. La mayoría de estos enfermos pertenecen al grupo con ES limitada con escasa o nula esclerosis cutánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, y un grupo de pacientes con preesclerodermia (pre-ES), definidos según los criterios de clasificación propuestos por LeRoy y Medsger de 2001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. 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Como objetivos secundarios se investiga si existe un perfil clínico y biológico específico de los pacientes con CBP asociada a una EAS respecto de los pacientes con CBP aislada así como los posibles factores pronósticos relacionados con la asociación de ambas enfermedades autoinmunes.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y métodos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio observacional realizado en la Corporación Sanitaria Universitaria Parc Taulí de Sabadell (Barcelona), con un área poblacional de referencia de 430.000 habitantes. Durante el periodo de estudio, de enero de 1990 a diciembre de 2011, se identificaron 94 pacientes con el diagnostico de CBP, 62 de los cuales cumplían los siguientes criterios de inclusión:1) diagnóstico de CBP, según los criterios de la <span class="elsevierStyleItalic">American Association of the Study of Liver Diseases</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19,20</span></a>; 2) edad mayor de 18 años; 3) seguimiento clínico activo por la Unidad de Hepatología y 4) consentimiento informado firmado de la voluntad de participar en el estudio. Se excluyeron 32 pacientes por los siguientes motivos: defunción previa al inicio del estudio, hepatopatía crónica de origen tóxico o infeccioso asociada a la CBP y cualquier motivo que dificultara completar el protocolo de estudio, que se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>. El proyecto fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital de Sabadell.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de estudio incluía una visita médica única en la que se realizaba la anamnesis y exploración física dirigida a detectar síntomas y signos extrahepáticos sugestivos de EAS y una capilaroscopia. Tras la inclusión de los pacientes en el estudio, se identificaron las muestras de suero procedentes de uno de los controles analíticos periódicos solicitados por los médicos responsables de los pacientes, de la Unidad de Hepatología. Las alícuotas de suero obtenidas se congelaron a −80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C hasta su estudio bioquímico e inmunológico.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Definición de manifestaciones clínicas</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Manifestaciones vasculares periféricas</span>: presencia de fenómeno de Raynaud, asociado o no a úlceras digitales o lesiones isquémicas cicatriciales residuales en pulpejos o acroosteólisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Manifestaciones cutáneas</span>: presencia de esclerodactilia, telangiectasias y calcinosis cutánea.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Síndrome seco</span>: se valoró cuando los pacientes referían sequedad ocular u oral espontáneamente, con o sin signos oculares o hiposecreción en el test de Schirmer o gammagrafía salival, no relacionada con la toma de fármacos inductores de hiposecreción y considerada desproporcionada por su médico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Afección gastrointestinal</span>: se consideraron como afección gastrointestinal relacionada con ES los siguientes diagnósticos: <span class="elsevierStyleItalic">afección esofágica</span>, si se confirmaba hipomotilidad de los 2 tercios inferiores del esófago por manometría; <span class="elsevierStyleItalic">afección gástrica</span>, si se detectaba hipomotilidad gástrica mediante estudio baritado o manometría; <span class="elsevierStyleItalic">afección intestinal</span>, si se demostraba hipomotilidad intestinal por manometría, síndrome de malabsorción por test del aliento o seudoobstrucción intestinal por radiografía o tomografía computarizada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>. Se consideró la presencia de reflujo gastroesofágico ante la existencia de clínica compatible, con o sin pruebas diagnósticas específicas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Afección pulmonar</span>: definida por la presencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o hipertensión pulmonar (HTP). La EPI se diagnosticó en las siguientes situaciones: 1) patrón restrictivo pulmonar en las pruebas funcionales respiratorias, con una capacidad vital forzada (CVF)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80% del valor esperado y 2) patrón intersticial pulmonar evidenciado en una radiografía o tomografía computarizada de alta resolución de tórax; y/o 3) alveolitis confirmada mediante lavado broncoalveolar, sin evidencia de gérmenes. Se estableció el diagnostico de HTP cuando la presión arterial pulmonar sistólica estimada por ecocardiograma-doppler era<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg o la presión arterial pulmonar media, mediante cateterismo cardiaco derecho, era <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg. Se consideró hipertensión arterial pulmonar cuando la HTP no se relacionaba con una EPI, o esta era leve, con una CVF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70% y la presión de enclavamiento capilar pulmonar era<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Afección articular</span>: si existían artralgias o artritis y/o roces tendinosos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Afección cardiaca</span>: identificación de alguna de las siguientes afecciones: pericarditis, cardiopatía isquémica sin otra etiología evidente, alteraciones electrocardiográficas o alteraciones de la contractilidad miocárdica, fracción de eyección del ventrículo izquierdo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55%, detectados por ecocardiograma-doppler color o ventriculografía isotópica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleUnderline">Afección renal</span>: se consideró la presencia de daño renal secundario a EAS la detección de proteinuria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o una disminución de la tasa estimada de filtrado glomerular<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span> durante<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 meses, en ausencia de otra etiología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p></li></ul></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Capilaroscopia</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó el estudio sistematizado de la primera línea capilar de la base ungueal de los dedos 2.<span class="elsevierStyleSup">o</span> a 5.<span class="elsevierStyleSup">o</span> de ambas manos, según el método semicuantitativo validado de Maricq<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, mediante un estereomicroscopio Zuzi<span class="elsevierStyleSup">®</span> Ura Technic Serie 234 (Navarra, España) con lámpara de luz halógena fría y videocámara ocular USB 1.3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mp de alta resolución, equipada con <span class="elsevierStyleItalic">software</span> de captura y análisis de imágenes con un aumento de hasta 200x. Los pacientes se clasificaron en alguno de los siguientes patrones capilaroscópicos: (1) <span class="elsevierStyleItalic">patrón normal</span>: sin alteraciones capilares significativas, (2) <span class="elsevierStyleItalic">patrón inespecífico</span>: con alteraciones capilares no concluyentes de esclerodermia y (3) <span class="elsevierStyleItalic">patrón de ES</span>: alteraciones del lecho capilar sugestivas de ES según los criterios de clasificación de Maricq et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, agrupadas en 2 patrones: (a) <span class="elsevierStyleItalic">patrón lento</span>: predominio de dilataciones capilares con un diámetro superior a 4 diámetros de un capilar normal o presencia de megacapilares, con una mínima o nula pérdida capilar; (b) <span class="elsevierStyleItalic">patrón activo</span>: pérdida capilar moderada o importante y desorganización del lecho capilar que predomina sobre las dilataciones capilares y/o megacapilares.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estudio inmunológico</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación de autoanticuerpos antinucleares (ANA) y anticitoplasmáticos se realizó por inmunofluorescencia indirecta con portas combinados de células HEp-2 y triple tejido de rata (hígado, estómago y riñón). Para la confirmación de las especificidades de autoanticuerpos relacionados con hepatopatías se realizó Dot Blot, mediante tiras de nitrocelulosa específicas con los antígenos de interés (M2, LKM, LC1, SLA, Sp100, gp120, F-actina) (D-Tek, Mons, Bélgica). La determinación de anticuerpos específicos de ES se realizó mediante tiras de nitrocelulosa específicas con los antígenos de interés, diferentes proteínas nativas (topoisomerasa<span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>) o recombinantes (CENP-A, CENP-B, RP11, RP155, fibrilarina, NOR90, Th/To, PM-Scl 100, PM-Scl 75, Ku, receptor del factor de crecimiento de las plaquetas y Ro-52) (Euroinmun, Lübeck, Alemania). Por último, la determinación de anticuerpos frente a antígenos nucleares extraíbles y péptidos cíclicos citrulinados se realizó mediante enzimoinmunoanálisis fluorescente en un autoanalizador IMMUNOCAP 250<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Thermo Fisher Scientific (Phadia), Waltham, Massachusetts, EE. UU.), que permitió el análisis de las especificidades U1RNP, Sm, SSA/Ro, SSB/La.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Clasificación de los pacientes</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras completar el estudio, los pacientes con CBP se agruparon según su asociación (CBP-EAS) o no (CBP-no EAS) a una EAS, según los criterios de clasificación de la <span class="elsevierStyleItalic">American College of Rheumatology</span> para el lupus eritematoso sistémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, síndrome de Sjögren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, artritis reumatoide <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, polimiositis/dermatomiositis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y enfermedad mixta del tejido conectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Para el diagnóstico de ES se empleó una modificación de los criterios de clasificación de LeRoy y Medsger de 2001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, en la que se diferencian 4 subtipos clínicos, según la extensión de la esclerosis cutánea y la afección orgánica:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pre-ES: definida por la presencia de fenómeno de Raynaud y un patrón de capilaroscopia sugestivo de ES y/o presencia de autoanticuerpos específicos de ES, sin afección cutánea ni orgánica establecida de ES.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ES con EScl: pacientes con esclerosis cutánea distal a codos y rodillas, con o sin esclerosis facial.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ES con esclerodermia difusa: pacientes con esclerosis distal y proximal a codos y rodillas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ES <span class="elsevierStyleItalic">sine scleroderma</span>: definida por la presencia de fenómeno de Raynaud o afección vascular equivalente (úlceras digitales, lesiones cicatriciales de origen isquémico en pulpejos o acrosteólisis), anticuerpos antinucleares y afección orgánica típica de ES (hipomotilidad en el tracto digestivo, EPI, HTP, afección cardiaca o crisis renal esclerodérmica), sin esclerosis cutánea.</p></li></ul></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Análisis estadístico</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un estudio descriptivo de todas las variables recogidas. Las variables cualitativas se describen mediante la frecuencia absoluta y relativa, y las variables cuantitativas mediante la media, desviación estándar, percentiles 25, 50 y 75 y rango mínimo y máximo. Para el análisis bivariante se ha utilizado la prueba Chi cuadrado. Se ha fijado el nivel de significación bilateral en p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05. Para el estudio estadístico se ha usado el programa SPSS v19, <span class="elsevierStyleItalic">software</span> para Windows<span class="elsevierStyleSup">®</span> (SPSS Inc. Chicago, IL, EE. UU.).</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sesenta y dos pacientes con CBP cumplían los criterios de inclusión del estudio, de los cuales 59 eran mujeres (95,2%). La edad media de la cohorte en el momento del diagnóstico de la CBP era de 53,9 años (rango: 26-74,7), con una edad media en la inclusión en el estudio de 62,8 años (rango: 29,8-88,7) y una mediana de seguimiento de la hepatopatía crónica de 8,9 años (P25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,8 y P75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13,5). La biopsia hepática se practicó en 55 pacientes y evidenció hallazgos de CBP en 47 de ellos (85,5%). Treinta y ocho de los 62 pacientes (61,3%) estaban asintomáticos en el momento del diagnóstico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales síntomas extrahepáticos recogidos en el estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. Cincuenta y un pacientes (82,2%) notificaron algún síntoma sugestivo de EAS, con un tiempo mediano desde el inicio del primer síntoma y el diagnóstico de CBP de 8,5 años (P25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,3; P75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16). El síndrome seco y el reflujo gastroesofágico fueron los síntomas extrahepáticos más frecuentes, presentes en 32 (51,6%) y 26 (42%) pacientes, respectivamente.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los síntomas sugestivos de ES, 18 pacientes (29%) referían fenómeno de Raynaud. Las úlceras digitales, la esclerodactilia y la calcinosis cutánea estuvieron presentes en un reducido número de pacientes, 3 (4,8%), 3 (4,8%) y 2 (3,2%), respectivamente. El único síntoma respiratorio, referido por 15 pacientes (24,2%), fue la disnea, de clase funcional <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>/<span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> de la NYHA. El estudio radiológico torácico fue completado en 14 de ellos y constató un patrón pulmonar intersticial en 5 (35,7%). El estudio funcional respiratorio de 13 pacientes detectó un patrón restrictivo, con una CVF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80%, en 3 de ellos (23%). El ecocardiograma-doppler, disponible en 9 pacientes, estimó una presión arterial pulmonar sistólica <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en 2 pacientes (22,2%) y se confirmó la HTP mediante cateterismo derecho en un paciente.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capilaroscopia no fue valorable en 8 pacientes (12,9%), por mala visualización del lecho vascular, pero se consiguió un estudio valorable en 54 pacientes (87,1%). Se visualizaron alteraciones morfológicas del lecho capilar en 27 estudios (50%), con detección de dilataciones capilares en 20 pacientes (37%) y pérdida vascular, focal o difusa en 11 (20,3%). El patrón capilaroscópico fue sugestivo de ES en 11 ellos (40,7%), con patrón lento en 9 pacientes (33,3%).</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, se identificó ANA en 47 pacientes (75,8%) con CBP (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Los ACA fueron positivos en 14 pacientes (22,6%), todos ellos dirigidos contra los antígenos CENP-A/B, y se identificaron otros anticuerpos propios de la ES en 9 pacientes (14,5%). Cuatro de estos pacientes (57%) referían, además, algún síntoma extrahepático (3 síndrome seco, uno fenómeno de Raynaud); 2 con un patrón de capilaroscopia normal (50%), uno con patrón inespecífico (25%) y uno con patrón no evaluable (25%). Se identificaron anticuerpos anti-Ro52 en 21 pacientes (33,9%) y anti-Ro60 en 10 (16,1%) y la determinación de antipéptidos cíclicos citrulinados realizada en 50 pacientes resultó positiva en 2 de ellos (3,2%).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Características de los pacientes con cirrosis biliar primaria con enfermedad autoinmune sistémica</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras completar el protocolo de estudio, los pacientes fueron asignados a 2 grupos. Grupo 1: CBP asociada a una EAS (CBP-EAS), formado por 22 pacientes y grupo 2: CBP no asociada a una EAS (CBP-no EAS), formado por 40 pacientes. El comienzo de la EAS fue anterior al diagnóstico de la CBP en 12 casos (19,3%), con una edad media en el momento del diagnóstico de 55,7 años (rango 36,3-79,0) y una mediana de tiempo entre ambos diagnósticos de 1,9 años (rango: 0,05-20,58 años).</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ES fue la EAS asociada a la CBP con más frecuencia, diagnosticada en 13 pacientes (21%), 7 del subtipo EScl y 6 pre-ES. Otras EAS asociadas a la CBP fueron el síndrome de Sjögren en 7 casos (11%) y la artritis reumatoide en 4 casos (6,4%). Dos de estos pacientes padecían síndromes de solapamiento, uno EScl y síndrome de Sjögren y uno EScl y artritis reumatoide.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cinco pacientes (8%) con pre-ES fueron diagnosticados tras completar el protocolo de estudio y 2 de ellos desarrollaron una EScl a los 7 y 8 meses de su entrada en el estudio. Del resto de los pacientes en los que se detectó un anticuerpo específico de ES, diferente de los ACA, ninguno cumplió criterios diagnósticos de ES. Los pacientes con pre-ES fueron incluidos en el grupo CBP-EAS para el análisis comparativo de grupos.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se visualizaron alteraciones en la capilaroscopia en 16 de los 20 pacientes del grupo CBP-EAS (80%) con estudio valorable. El patrón fue sugestivo de ES en 10 de ellos (50%), 8 con patrón lento (80%) y 2 con patrón activo (20%). En 6 pacientes (30%), 3 con artritis reumatoide (30%), 2 con ES (10%), y uno con síndrome de Sjögren (5%), el patrón capilaroscópico fue inespecífico.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio bivariado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>) se compararon las características de los 22 pacientes con CBP-EAS respecto a los 40 pacientes con CBP-no EAS. Los pacientes con CBP-EAS tenían, con mayor frecuencia, síntomas extrahepáticos (100 vs. 72,5%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,009), en particular el síndrome seco (68 vs. 42,5%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,025), fenómeno de Raynaud (68 vs. 7,5%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), telangiectasias (31,8 vs. 5%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003), artritis (41 vs. 2,5%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y disnea (45,4 vs. 12,5%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002). La positividad de los ACA (54,5 vs. 5%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) fue el único hallazgo inmunológico más frecuente en pacientes con CBP-EAS. No se observaron diferencias significativas en el resto de especificidades antigénicas, aunque es destacable la alta prevalencia de anticuerpos anti-Ro52 y anti-Ro60 en ambos grupos: en 8 (36,3%) y 5 (22,7%) pacientes del grupo CBP-EAS y en 13 (32,5%) y 5 (12,5%) del grupo CBP-no EAS, respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observó una mayor incidencia de alteraciones capilaroscópicas en el grupo de CBP-EAS respecto del grupo CBP-no EAS (81 vs. 33,3%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), en particular dilataciones capilares (75 vs. 14,7%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), megacapilares (40 vs. 2,9%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), hemorragias (25 vs. 2,9%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002) y pérdida vascular (50 vs. 2,9%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0;001), lo que pone de manifiesto una mayor incidencia de patrón capilaroscópico sugestivo de ES (47,6 vs. 3%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) en estos pacientes.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Criterios de enfermedad grave</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al finalizar el estudio, 10 pacientes (16,1%) de la cohorte de CBP cumplían criterios clínicos y/o ecográficos de cirrosis hepática, 3 del grupo CBP-EAS y 7 del grupo CBP-no EAS (13,6 vs. 17,5%; p: ns). Todos ellos estaban en un estadio Child-Pugh A, excepto un paciente del grupo CBP-no EAS que se encontraba en estadio Child-Pugh B. No se encontraron diferencias en los niveles de bilirrubina total. De los pacientes del grupo CBP-EAS, 2 se asociaron a síndrome de Sjögren y uno a artritis reumatoide.</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusión</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de estudio aplicado a esta cohorte de 62 pacientes con CBP ha permitido determinar una prevalencia de EAS del 35,4%. La ES fue la EAS más frecuente, identificada en el 21% de los pacientes, seguido de síndrome de Sjögren y artritis reumatoide en el 11,3% y en el 6,4%.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con CBP-EAS presentaron una mayor incidencia de manifestaciones clínicas extrahepáticas como síndrome seco, fenómeno de Raynaud, telangiectasias, artritis y disnea, así como una mayor asociación a ACA y a alteraciones morfológicas capilares sugestivas de ES. Al finalizar el estudio, 5 pacientes (8%) con CBP fueron catalogados de pre-ES, no diagnosticada previamente, al presentar fenómeno de Raynaud y anticuerpos específicos de ES (4 ACA, uno anti-U3RNP), más un patrón de capilaroscopia lento, sugestivo de ES, en 4 casos.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de EAS, en particular ES, de esta cohorte de pacientes con CBP es similar a la descrita por Marasini et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> (un 27,6% y un 19,4%, respectivamente), al aplicar criterios de clasificación similares a este estudio. Sin embargo, otras series metodológicamente distintas, como la de Modena et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> (un 61,5% y un 30,7%), Watts et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> (un 53% y un 8%) y Wang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> (un 46,6% y un 2,8%) obtuvieron resultados divergentes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>). El elevado porcentaje de EAS identificado en algunas series probablemente sea debido al gran número de pacientes clasificados como síndrome de Sjögren, que alcanza el 25% en la de Watts et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y el 35% en la de Wang et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Sin embargo, si se requería una inmunología positiva para el diagnóstico de síndrome de Sjögren la prevalencia disminuía al 4%, similar a la presente cohorte, que por otra parte también recogía un 47-70% de pacientes con síndrome seco, particularmente en el grupo con CBP-EAS. En los pacientes con CBP, el síndrome seco se asocia, con frecuencia, a una sintomatología glandular más leve respecto de los pacientes con síndrome de Sjögren primario y ausencia de anticuerpos séricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. En este sentido, solo deberían considerarse asociados a la CBP aquellos pacientes con sequedad glandular y presencia de autoanticuerpos anti-Ro y/o anti-La, según los criterios empleados en la cohorte estudiada. Por otra parte, la escasa prevalencia de ES (2,8-8%) diagnosticada en la series de Watts et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y Wang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> probablemente esté relacionada con el empleo de los criterios preliminares de clasificación de la ACR para la ES, de 1980<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. Es conocido que un 20-30% de pacientes con EScl no cumplen estos criterios de clasificación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Dos estudios prospectivos más recientes han mostrado una prevalencia de ES del 18,8-23% (4-19% EScl y 4-12,5% pre-ES) en pacientes con CBP. En ambas series, un 22% de los pacientes referían fenómeno de Raynaud, se visualizó un patrón de capilaroscopia sugestivo de ES en un 18% y se identificaron anticuerpos anti-CENP-B en un 18%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34,35</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>). Otros anticuerpos específicos de ES como anti-Th/To y anti-ARN-pol <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> fueron positivos en el 9% y en el 4% respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Estos autores emplearon los criterios de clasificación de LeRoy y Medsger de 2001, como en la presente cohorte. Otras características, como el sexo, edad media y tiempo de evolución de la CBP, también fueron similares a nuestra cohorte.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio inmunológico se constató una prevalencia de ANA y ACA similar a otras series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3,6,7</span></a>. Todos los pacientes con ACA eran ES del grupo CBP-EAS. A diferencia de Joyal et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, se detectaron otros anticuerpos específicos de ES (anti-ARN-pol <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>, anti-U3RNP, anti-NOR90 o anti-Th/To) en un 9,6% de pacientes con CBP, aunque sin manifestaciones clínicas ni alteraciones capilaroscópicas sugestivas de ES que permitieran confirmar su diagnóstico. Un solo paciente con anticuerpos anti-U3RNP, no diagnosticado previamente de EAS, se clasificó de pre-ES al referir fenómeno de Raynaud.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los pacientes con CBP tienen una elevada incidencia de alteraciones morfológicas capilares inespecíficas respecto de pacientes con otras hepatopatías, el hallazgo de un patrón capilar sugestivo de ES se asocia a la presencia de ACA y/o a manifestaciones sugestivas de ES en el 20-75% de las ocasiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. En el presente estudio, se visualizó un patrón de ES, mayoritariamente patrón lento, en el 20,4% de pacientes con CBP y, en el 90% de los casos, correspondía a pacientes con CBP-EAS. Estos resultados apoyan la utilidad de la capilaroscopia como una herramienta diagnóstica útil para discriminar a pacientes con CBP, según su asociación o no a una EAS.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio, la incidencia de pacientes con CBP en tratamiento con ácido ursodeoxicólico era alta y similar a otras series. Es conocido que este fármaco ha conseguido enlentecer la progresión a insuficiencia hepática y ha mejorado significativamente la supervivencia hasta acercarse a la de la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Este hecho puede explicar que la incidencia de insuficiencia hepática a los 9 años de mediana de seguimiento de esta cohorte de CBP sea muy baja y similar para ambos grupos, CBP-EAS y CBP-no EAS. Rigamonti et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y Joyal et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> han sugerido que la afección hepática es más leve y con una progresión más lenta a insuficiencia hepática en pacientes con CBP asociada a ES y ACA. Sin embargo, aunque en la serie de Rigamonti et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, la mortalidad de los pacientes con CBP aislada y asociada a ES era similar, en el segundo grupo la mortalidad se relacionaba con una disfunción orgánica asociada a la enfermedad sistémica. Es interesante destacar que la disnea de esfuerzo afectaba a una cuarta parte de los pacientes con CBP, la mayoría del grupo CBP-EAS, y que se relacionaba con una EPI en el 80% de los pacientes. Los síntomas respiratorios y la existencia de EPI son hallazgos frecuentes en los pacientes con CBP, hasta en un 50% y un 15% respectivamente, sobre todo cuando se asocian a fenómeno de Raynaud o a una EAS, como la ES o el síndrome de Sjögren<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">37,38</span></a>.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis de esta cohorte de CBP tiene algunas limitaciones. En primer lugar, el pequeño tamaño muestral, que dificulta la obtención de diferencias significativas en algunos resultados con tendencia a ser más frecuentes en pacientes con CBP-EAS y, en segundo lugar, el diseño retrospectivo del estudio, que ha impedido disponer de todas las pruebas complementarias que permiten discriminar correctamente a los pacientes con pre-ES y ES <span class="elsevierStyleItalic">sine scleroderma</span>. En algunos casos, el periodo de seguimiento puede ser relativamente corto para identificar a todos los pacientes con evolución a ES. Sin embargo, este estudio protocolizado ha permitido identificar una incidencia de EAS asociada a CBP del 35,4% que, en la mayoría de los casos, es una ES. Este dato refuerza la importancia de un estudio dirigido a identificar una EAS y no limitarse a una valoración de la función hepática. Los pacientes con CBP-EAS tienen, con mayor frecuencia, manifestaciones extrahepáticas como fenómeno de Raynaud, síndrome seco, telangiectasias, artritis y disnea, así como una asociación significativa a ACA y a alteraciones capilaroscópicas sugestivas de ES, que pueden ser factores predictores de la asociación de ambas enfermedades. Es destacable que un 8% de los pacientes fueron clasificados de pre-ES no diagnosticada previamente y que algunos evolucionaron a ES durante el seguimiento. Por lo tanto, en pacientes con CBP, es recomendable realizar una valoración sistémica que incluya una anamnesis y exploración física específicas, así como la determinación de un perfil inmunológico adecuado y la realización de una capilaroscopia, que permitan identificar precozmente la existencia de alguna EAS.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ni la capilaroscopia ungueal microscópica, ni ninguna otra técnica empleada en el estudio, han sido esponsorizadas por la industria. Los autores no tiene ningún conflicto de intereses que declarar.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres592980" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec608162" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres592979" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec608161" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Definición de manifestaciones clínicas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Capilaroscopia" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Estudio inmunológico" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Clasificación de los pacientes" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Características de los pacientes con cirrosis biliar primaria con enfermedad autoinmune sistémica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Criterios de enfermedad grave" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-10-07" "fechaAceptado" => "2015-02-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec608162" "palabras" => array:5 [ 0 => "Cirrosis biliar primaria" 1 => "Enfermedad autoinmune sistémica" 2 => "Autoinmunidad" 3 => "Capilaroscopia" 4 => "Esclerodermia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec608161" "palabras" => array:5 [ 0 => "Primary biliary cirrhosis" 1 => "Systemic autoimmune disease" 2 => "Autoimmunity" 3 => "Capillaroscopy" 4 => "Systemic sclerosis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción y objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La cirrosis biliar primaria (CBP) se asocia a algunas enfermedades autoinmunes sistémicas (EAS), en particular a la esclerosis sistémica (ES.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinar la prevalencia de EAS en una cohorte de pacientes con CBP, específicamente la ES y sus diferentes subtipos clínicos, y establecer el perfil clínico-biológico propio de estos pacientes.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio observacional de 62 pacientes con CBP, con un protocolo que incluía una anamnesis y exploración física dirigidas a detectar una EAS, la realización de una capilaroscopia ungueal microscópica y un amplio estudio de autoinmunidad, incluido el perfil de anticuerpos específicos de ES. Se realizó un análisis comparativo entre el grupo de pacientes con CBP aislada y los pacientes con CBP y una EAS asociada.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se asoció una EAS en 22 pacientes (35,4%), y la ES fue la entidad más frecuente (21%), del subtipo cutáneo limitado (11%). Cinco pacientes (8%) sin EAS previa cumplían criterios de preesclerodermia, según los criterios de LeRoy y Medsger. Los anticuerpos anticentrómero (54,5 vs. 5%, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) fueron el único parámetro inmunológico identificado con mayor frecuencia en pacientes con EAS. El patrón capilar sugestivo de ES se visualizó en 11 pacientes (20,4%). No se identificaron factores asociados a mayor morbimortalidad en ningún grupo.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Existe un subgrupo de pacientes con CBP con características clínico-biológicas que sugieren la asociación con una EAS, con elevada probabilidad, y que recomiendan el estudio protocolizado de estos pacientes con CBP para detectar de forma precoz EAS.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción y objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background and objectives</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Primary biliary cirrhosis (PBC) is associated to any systemic autoimmune disease (SAD), in particular systemic sclerosis (SSc).</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To investigate the prevalence of SAD in a cohort of patients with PBC, specifically the prevalence of SSc and its clinical subtypes, and determining the clinical and biological profile of patients with associated PBC and SSc.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Observational study of 62 patients with PBC following a protocol that included an anamnesis and physical examination to detect the presence of SAD as well as a nailfold capillaroscopy and an immunological study with specific SSc autoantibodies. A comparative analysis was conducted between patients with isolated PBC and patients with PBC and an associated SAD.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">SAD was associated to PBC in 22 patients (35,4%), and SSc was the most frequent illness, identified in 13 cases (21%). Five patients (8%) without previous diagnosis of SAD fulfilled pre-scleroderma criteria, according to LeRoy and Medsger criteria. The presence of anticentromere antibodies (54,5% vs. 5%, <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.001) was the unique immunological determination identified more frequently in patients with PBC-SAD. The SSc suggestive capillary pattern was visualized in 11 patients (20,4%), mainly the slow pattern. No factors associated with greater morbi-mortality were identified in the PBC-SAD group.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">It does exist a subgroup of patients with PBC and clinical-biological features suggestive of an SAD, which advise a protocolized study to detect early the association to an SAD.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false 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style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo femenino, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">59 (94,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad media diagnóstico CBP, años (rango; DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">53,96 (26-74,76; 10,26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CBP asintomática en el diagnóstico, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38 (61,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento con ácido ursodeoxicólico, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">55 (88,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Biopsia hepática diagnóstica de CBP, n/N (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47/55 (85,55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Asintomáticos en el diagnóstico de CBP, n/N (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38/62 (61,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fosfatasa alcalina, U/L (media, DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">302,08 (194,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Bilirrubina total, mg/dL (media, DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,53 (0,28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo protrombina, ratio (media, DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,99 (0,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">AMA positivo, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">46 (74,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Título<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1/640, n/N (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38/46 (84,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ANA positivo, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47 (75,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patrón moteado, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17/47 (36,17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patrón homogéneo, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14/47 (29,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patrón nucleolar, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11/47 (23,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patrón periférico, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5/47 (10,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Patrón centromérico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12/47 (25,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EAS asociada n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22 (35,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ES, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EScl n (%)/pre-ES, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (11)/6 (9,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SSj, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AR, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (6,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad media del diagnóstico de EAS, años (rango; DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">55,70 (36,35-79,03; 10,49) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diagnostico de EAS previo n/N (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12/22 (54,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo mediano entre EAS-CBP, años (rango; DES)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,9 (0,05-20,6; 5,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab969373.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos epidemiológicos y características clínicas de la cohorte de pacientes con CBP</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CBP: cirrosis biliar primaria; CBP-EAS: CBP y EAS asociada; CBP-no EAS: CBP sin EAS asociada; EAS: enfermedad autoinmune sistémica; EPI: enfermedad pulmonar intersticial; HTP: hipertensión pulmonar; RGE: reflujo gastroesofágico.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP(N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-no EAS(N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-EAS(N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Síntomas extrahepáticos, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">51 (82,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29 (72,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Fenómeno de Raynaud, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 (29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (7,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (68) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Úlceras digitales, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (4,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (13,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,035 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Esclerodactilia, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (4,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (13,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,035 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Telangiectasias, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (14,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (31,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Calcinosis, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (3,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Síndrome seco, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32 (51,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (42,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (68) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,025 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Afección gastrointestinal, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 (56,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">23 (57,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 (54,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">RGE, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 (42) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17 (42,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (41) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Disnea, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (24,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (12,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (45,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EPI, n/N (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (13,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HTP, n/N (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Artritis, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (16,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (41) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Afección cardiaca (n, %)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 (6,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Afección renal (n, %)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Capilaroscopia patológica, n/N (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">27/54 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11/34 (32,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16/20 (80) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Patrón inespecífico, n/N (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16/54 (29,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10/34 (29,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/20 (30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Patrón de esclerodermia, n/N (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11/54 (20,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/34 (2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10/20 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>«Patrón lento» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9/11 (81,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/1 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8/10 (80) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>«Patrón activo» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/11 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/10 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab969375.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Síntomas y signos extrahepáticos en algún momento de la enfermedad. Estudio comparativo entre grupos</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACA: anticuerpos anticentrómero; ANA: anticuerpos antinucleares; AMA: anticuerpos antimitocondriales; ARN-pol <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>: anticuerpos anti-ARN-polimerasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>; CBP: cirrosis biliar primaria; CBP-EAS: CBP con EAS; CBP-ES: CBP con ES asociada; CBP-no EAS: CBP sin EAS asociada; CBP-no ES: CBP con otra EAS asociada diferente de ES; EAS: enfermedad autoinmune sistémica; CCP: anticuerpos antipétido cíclico citrulinado; ES: esclerosis sistémica; PDGFR: anticuerpos antirreceptor del factor de crecimiento de las plaquetas; Topo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>: anticuerpos antitopoisomerasa <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>; U1RNP: anticuerpos anti-U1 ribonucleoproteína; U3RNP: anticuerpos antifibrilarina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4a. CBP (N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62)</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4b. CBP-EAS (N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22)</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anticuerpos antinucleares dirigidos contra: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-no EAS(N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-EAS(N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-ES(N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP-no ES(N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANA, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">27 (67,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 (91) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (77,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AMA, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 (77,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 (68) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (61,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (77,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">S100, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (22,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Gp210, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (11,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Topo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ACA, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 (54,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 (92,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CENP-A/B, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/2 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10/12(83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 (83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ARN-pol <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> (RP 11, RP 155), n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">U3RNP (fibrilarina), n/N (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NOR90, n(%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Th/To, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pm-Scl (100, 75), n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ku, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PDGFR, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ro52, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 (32,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 (36,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (55,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">U1RNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sm, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ro60, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (12,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (22,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (44,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">La, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CCP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/13 (15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab969374.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados del estudio inmunológico y análisis comparativo entre grupos: 4a. Grupo CBP-noEAS vs. CBP-EAS; 4b. Grupo CBP-ES vs. CBP-no ES</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ANA: anticuerpos antinucleares; AR: artritis reumatoide; CBP: cirrosis biliar primaria; EAS: enfermedad autoinmune sistémica; EMTC: enfermedad mixta del tejido conectivo; ES: esclerosis sistémica; LES: lupus eritematoso sistémico; PM: polimiositis; SSj: síndrome de Sjögren primario.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CBP, N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ANA, n(%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EAS, n(%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ES, n(%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenómeno de Raynaud, n(%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Síndrome seco, n(%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Otras, n(%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Clarcke et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (9,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23 (27,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (9,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Makinen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">37 (77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 (19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Modena et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 (53,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16 (61,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (30,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Marasini et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">170 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">96 (56,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47 (27,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33 (19,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">54 (31,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (3,5) SSj3 (1,7) AR3 (1,7) LES1 (0,5)EMTC1 (0,5) PM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Watts et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">160 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">84 (53) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 (8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38 (24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33 (21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 (25) SSj12 (17) AR2 (1) LES \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Wang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">322 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">275 (85) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">150 (46,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">64 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">112 (35) SSj9 (2,8) AR12 (3,7) LES10 (3,1) PM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Marí et al. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47 (75,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21 (33,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 (19,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18 (29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">32 (51,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 (9,6) SSj3 (4,8) AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tovoli et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">42 (52,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">15 (18,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18 (22,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Total,n/N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">951 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">537 (56,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">341 (35,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">106 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">198/865 (22,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" 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