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Se caracteriza por niveles plasmáticos elevados de glucosa y suele presentar, en su historia natural, complicaciones crónicas que afectan de forma importante a la calidad de vida, ocasionando, además, una elevada carga económica a los pacientes y a los sistemas sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La DM tipo 1 (DM1) está relacionada con una destrucción autoinmune de las células β pancreáticas que conduce a un déficit absoluto de insulina. En la DM tipo 2 (DM2), que supone más del 90% de los casos de DM, hay un deterioro funcional de la célula β, y la resistencia a la insulina y la inflamación tienen un papel sinérgico. Entre las complicaciones diabéticas se encuentran la enfermedad microvascular (EMV) -retinopatía, nefropatía y neuropatía- y las alteraciones macrovasculares -cardiopatía isquémica (CI), enfermedad cerebrovascular (ECV) y enfermedad arterial periférica (EAP)-<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos tipos de diabetes presentan un incremento del riesgo de fractura. La DM1 se asocia a un riesgo incrementado de fractura de cadera (RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8,9; IC 95% 7,1-11,2), fractura vertebral (FV) y húmero proximal. Respecto a la DM2, se han reportado un RR de fractura de cadera de 2,7 (IC 95% 1,7-4,4) y un riesgo incrementado de FV en mujeres (OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,9; IC 95% 1,1-3,1) y en varones (OR=4,7; IC 95% 2,1-10,2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En los pacientes con DM1 la densidad mineral ósea (DMO) está disminuida, mientras que en aquellos con DM2 es a menudo normal o incluso está aumentada, en comparación con los sujetos no-diabéticos de la misma edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El índice trabecular óseo (<span class="elsevierStyleItalic">Trabecular Bone Score</span>, TBS) es un parámetro que se obtiene de la imagen de densitometría ósea. Las imágenes bidimensionales de la densitometría se transforman en una estructura tridimensional mediante un software instalado en el propio densitómetro, y el índice mide la textura de una imagen que se correlaciona con la determinación 3D de la estructura trabecular. Este índice adimensional ofrece una estimación indirecta de la arquitectura trabecular, presenta una buena correlación con los parámetros histomorfométricos, y varios estudios han demostrado que valores bajos de TBS se asociaban con un riesgo incrementado de fractura por fragilidad, independiente de la DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. El TBS presenta unos valores más bajos en los sujetos diabéticos que en los no-diabéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, y ha demostrado su utilidad en la evaluación del riesgo de fractura en los pacientes con DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como factores determinantes del riesgo de fractura en los pacientes con DM2 se han implicado, entre otros, la inflamación, el estrés oxidativo, bajo recambio óseo, alteraciones en las adipoquinas, disregulación de la vía Wnt e incremento del riesgo de caídas relacionado con la sarcopenia o la deficiencia de vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Asimismo, se ha señalado que la EMV puede ser un factor clave en las alteraciones esqueléticas de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>, sugiriéndose que estas alteraciones microvasculares en el interior del hueso diabético podrían originar cambios adversos en la microestructura ósea y, en consecuencia, deteriorar su calidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, otros autores no han observado una relación específica entre la EMV y la fragilidad ósea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, y desde esa perspectiva se ha argumentado que la EMV actuaría simplemente como marcador de una DM de larga evolución o con un mal control metabólico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay un debate abierto sobre esta cuestión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, con varios aspectos que no han sido aún aclarados. Uno de ellos es la posible relación entre la EMV y un TBS disminuido, en la hipótesis de que la EMV ocasiona un deterioro en la microestructura trabecular, análisis en nuestro conocimiento aún no realizado. También hay controversia acerca de la relación entre la deficiencia de vitamina D y la EMV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en lo anteriormente mencionado, hemos planteado este estudio con el objetivo principal de comparar el valor del TBS en los pacientes diabéticos tipo 2 con EMV y sin EMV. Un objetivo secundario ha sido conocer la asociación entre los niveles plasmáticos de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) y la EMV.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Participantes y diseño del estudio</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha llevado a cabo un estudio transversal, observacional analítico anidado en una cohorte. Los pacientes pertenecen a un estudio prospectivo de base poblacional, la Cohorte Camargo, iniciada en 2006 y constituida para el estudio de enfermedades metabólicas óseas en la población general de nuestra área geográfica. La cohorte está compuesta por varones de 50 o más años y mujeres postmenopáusicas, y su composición y diseño han sido previamente publicados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. En la visita basal, a todos los pacientes se les facilitó un cuestionario sobre metabolismo óseo y enfermedades generales, consumo actual o pasado de medicación y factores de riesgo de osteoporosis y fracturas. Así mismo, se les realizó un estudio de laboratorio (general y específico dirigido a la valoración del metabolismo óseo), una radiografía simple de columna vertebral, una densitometría ósea (DXA) y un estudio ultrasonográfico del calcáneo. Tras ser informados del propósito del estudio de la cohorte, los sujetos eran invitados a participar, y todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito. El estudio de la Cohorte Camargo fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación Clínica de Cantabria (Código interno: 2016.003). Se han seguido los postulados de la Declaración de Helsinki para los estudios de investigación sobre personas.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusión para el presente estudio han sido el diagnóstico previo de DM2 y una evaluación inicial que descartara la presencia de enfermedades o tratamientos con efecto sobre el metabolismo óseo, como el hiperparatiroidismo primario, hipertiroidismo o el consumo de bisfosfonatos, estrógenos, raloxifeno, ranelato de estroncio, teriparatida, L-tiroxina, anticonvulsivantes o glucocorticoides, en el año previo a la inclusión.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Variables clínicas</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogió el peso (en kg) y el perímetro abdominal (en cm). El índice de masa corporal (IMC) fue medido en kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, considerando obesidad un IMC > 30 kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>. El filtrado glomerular (FG), expresado en mL/min/1,73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, fue estimado según la fórmula CKD-EPI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. La fractura vertebral (FV) se clasificó según los grados de la escala semicuantitativa de Genant et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. El diagnóstico de enfermedad macrovascular (CI, ECV, EAP) se ha realizado según los antecedentes clínicos.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Enfermedad microvascular (EMV)</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha definido la EMV por la presencia de nefropatía, neuropatía y/o retinopatía en un paciente diabético, considerando nefropatía, una albuminuria ≥ 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g creatinina y/o una reducción sostenida en el FG estimado por debajo de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL/min/1,73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> durante al menos 3 meses; como neuropatía, un test de monofilamento patológico o el criterio de la <span class="elsevierStyleItalic">American Diabetes Association</span> de «la presencia de síntomas y/o signos de disfunción de un nervio periférico en una persona diabética en ausencia de otro diagnóstico», y como retinopatía, el diagnóstico clínico efectuado por un oftalmólogo tras un examen del fondo de ojo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2,8</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra se ha clasificado en sujetos sin enfermedad microvascular (EMV-) y sujetos con enfermedad microvascular (EMV+). Adicionalmente se han definido 4 subgrupos: grupo A (EMV- con enfermedad macrovascular), grupo B (EMV- sin enfermedad macrovascular), grupo C (EMV+ con enfermedad macrovascular) y grupo D (EMV+ sin enfermedad macrovascular).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Parámetros de laboratorio</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras sanguíneas fueron obtenidas de una vena del antebrazo a primera hora de la mañana, tras un ayuno de 12 horas. Las concentraciones de calcio, fósforo, albúmina, fosfatasa alcalina (FAlc) total, proteína C reactiva (PCR), tirotropina (TSH), colesterol total, colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (HDLc), triglicéridos y hemoglobina glicosilada (HbA1c) se obtuvieron por un método automatizado (ADVIA® 2400 Chemistry System Autoanalyzer, Siemens, Alemania). Como marcadores de recambio óseo (MRO) se han analizado el propéptido aminoterminal del colágeno tipo 1 (P1NP), y el β-telopéptido C-terminal del colágeno tipo 1 (β-CTX). Las concentraciones de 25(OH)D, P1NP, β-CTX y hormona paratiroidea intacta (PTHi) fueron determinadas por un método automatizado de electroquimioluminiscencia (Elecsys® 2010, Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, Alemania). Los límites de detección de PTHi, P1NP y β-CTX fueron 6 pg/mL, 5 ng/mL y 0,01 ng/mL y los rangos de normalidad fueron 15-65 pg/mL, 15-78 ng/mL y 0,069-0,760 ng/mL, respectivamente. La variable 25(OH)D ha sido analizada en forma cuantitativa. Dadas las variaciones de la vitamina D en relación con la luz solar y las estaciones del año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, se ha analizado el nivel plasmático de 25(OH)D según el mes y la estación del año en que se realizó la extracción sanguínea. La latitud de nuestra área geográfica (Camargo, Cantabria, España) es 43,4086° N.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Densidad mineral ósea y TBS</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DMO fue evaluada mediante DXA, con un aparato Hologic® QDR-4500, en 3 localizaciones; columna lumbar, cuello femoral y cadera total. La precisión <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> fue 0,4-1,5% y los resultados se expresaron en gr/cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Todas las mediciones fueron realizadas por el mismo técnico. El TBS se obtuvo a partir de las imágenes DXA en columna lumbar (L1-L4) mediante un software específico (TBS iNsight® v2.1, Medimaps, Mérignac, Francia) instalado en el densitómetro. Se ha considerado como una microestructura trabecular degradada un valor de TBS < 1,230, parcialmente degradada entre 1,230-1,310, y normal un TBS > 1,310<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Análisis estadístico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se han expresado como media (desviación estándar, DS) o mediana [rango intercuartílico], según procediese. Previa comprobación del supuesto de normalidad mediante el test de Kolmogorov-Smirnov, se han utilizado como pruebas de contraste, la <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student, ANOVA, la <span class="elsevierStyleItalic">H</span> de Kruskal-Wallis o el test de la mediana. Se ha utilizado el test Jonckheere-Terpstra para calcular la <span class="elsevierStyleItalic">p</span> de tendencia. Las variables categóricas se han expresado como porcentaje, y para su comparación se ha utilizado el test χ<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Se han realizado análisis de correlaciones mediante la <span class="elsevierStyleItalic">r</span> de Pearson o la Rho de Spearman.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con objeto de realizar análisis adicionales, las variables cuantitativas edad, HbA1c y duración de la diabetes, han sido transformadas en dicotómicas según la mediana de las distribuciones. La fuerza de una asociación se ha expresado con la <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> (OR) y su correspondiente intervalo de confianza al 95% (IC 95%). Se realizaron dos análisis multivariables (regresión logística y modelo lineal general) para conocer las relaciones entre la EMV y el TBS ajustando por las posibles variables de confusión. Se ha considerado significativo un valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span> < 0,05.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Descripción de la muestra</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 388 personas con DM2 incluidas en la Cohorte Camargo, 15 fueron descartadas por no cumplir los criterios de inclusión y 12 por falta de datos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Finalmente, se analizaron 361 pacientes. De ellos, 269 (74,5%) eran EMV-, distribuidos entre el grupo A (n = 52) y el grupo B (n = 217). Los 92 restantes (25,5%) eran EMV+, distribuidos entre el grupo C (n = 26) y el grupo D (n = 66). La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resume las características generales de la muestra analizada. Los pacientes del estudio tenían una edad media de 63,8 (9,7) años, un rango de edad, 47-91 años, una HbA1c del 7% y un FG estimado de 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL/min/1,73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes EMV+ presentaban nefropatía (n = 50), neuropatía (n = 15), retinopatía (n = 11) o una combinación de las tres (n = 16). Se registraron 78 pacientes con enfermedad macrovascular: CI (n = 25), ECV (n = 21), EAP (n = 13) o una combinación de las anteriores (n = 18).</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Análisis bivariable</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los 361 pacientes diabéticos, la HbA1c presentó correlaciones inversas significativas con el TBS (<span class="elsevierStyleItalic">r</span> = -0,17; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> =0,002), con la DMO-CL (<span class="elsevierStyleItalic">r</span> = -0,11; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> =0,049), y con P1NP y β-CTX (<span class="elsevierStyleItalic">r</span> = -0,26; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> =0,0001 y <span class="elsevierStyleItalic">r</span> = -0,20; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> =0,0001, respectivamente). No se observaron asociaciones significativas entre la HbA1c y los niveles de 25(OH)D o la DMO en cuello femoral o cadera total. Los años de duración de la diabetes y el TBS no mostraron correlación (<span class="elsevierStyleItalic">r</span> = 0,03; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0,47). Los niveles de 25(OH)D se correlacionaron negativamente con la PTHi (<span class="elsevierStyleItalic">r</span> = -0,27; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0,0001), y positivamente con el TBS (<span class="elsevierStyleItalic">r</span> = 0,11; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0,03), en una relación que se mantuvo significativa tras ajustar por el sexo, la edad, los niveles de PTHi, el IMC y la estación del año.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes EMV+ eran de mayor edad, con un peor control metabólico, mayor uso de insulina y de antidiabéticos orales, un menor nivel plasmático de 25(OH)D y un menor TBS. Estas características se mantuvieron al estratificar por sexos (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>). El valor de la DMO en las 3 localizaciones y de los MRO analizados, P1NP y β-CTX, fue similar en ambos grupos, y no hubo diferencias significativas en cuanto a la prevalencia y a la gravedad de las FV (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo con EMV aislada (Grupo D, 68,2 [9,6] años) presentó el menor TBS, mientras que el grupo con enfermedad macrovascular aislada (Grupo A, 69,7 [9,2] años) presentó el TBS más elevado. Entre ambos, se situaron los valores de TBS del grupo sin enfermedad macrovascular ni microvascular (Grupo B, 66,1 [8,6] años) y del grupo con ambas enfermedades (Grupo C, 71,8 [9,3] años) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). El TBS más bajo se observó en los pacientes con retinopatía (TBS = 1,186 [0,2]), seguido por la nefropatía (TBS = 1,234 [0,2]) y la neuropatía (TBS = 1,252 [0,2]), aunque las diferencias no fueron significativas (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0,59).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 46,2% de los pacientes EMV+ y el 30,1% de los EMV- presentaban un TBS < 1,230, mientras que un 36,6% de aquellos con EMV+ y un 47,2% de los EMV- tenían valores de TBS > 1,310 (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0,01).</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al clasificar a los pacientes simultáneamente por el valor de la HbA1c y por la duración de la enfermedad, se ha observado que en los pacientes EMV+, una HbA1c elevada se acompañaba de un TBS < 1,230, independientemente de la duración de la enfermedad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> muestra las variaciones de los niveles de 25(OH)D en relación con el TBS. Los pacientes EMV+ presentaron unos valores significativamente más bajos de 25(OH)D en presencia de un TBS correspondiente a una arquitectura trabecular degradada y parcialmente degradada, mientras que en los EMV- los valores de 25(OH)D no mostraron ninguna variación en relación con el TBS (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). La EMV se asoció a un riesgo significativo de presentar un nivel plasmático de 25(OH)D < 20 ng/mL, con una OR = 1,88 (IC 95% 1,06-3,31; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0,028), tras ajustar por el sexo, la edad, el IMC, la estación del año, el FG, los niveles de PTHi, el TBS, la DMO lumbar y la presencia de FV prevalente.</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Modelos multivariables</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El valor medio de TBS en los pacientes con EMV+ fue de 1,252 (IC 95% 1,230-1,274), frente a un valor de 1,281 (IC 95% 1,267-1,295) en aquellos EMV- (<span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0,034), tras ajustar por el sexo, la edad, el IMC, el SM, el consumo de tabaco y alcohol, el tratamiento con insulina, ADO y estatinas, el FG, los niveles de 25(OH)D, PTHi, P1NP y β-CTX, la DMO lumbar, la HbA1c, la duración de la diabetes y la presencia de enfermedad macrovascular. Por otro lado, la EMV se asoció a un riesgo incrementado de presentar un valor de TBS < 1,230, con una OR = 2,66 (IC 95% 1,18-6,00; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0,018), tras ajustar por los mismos confusores que en el modelo lineal general. La curva ROC asociada al modelo de regresión logística presentó un área bajo la curva de 0,898 (IC 95% 0,861-0,934); <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0,0001.</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusion</span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Enfermedad microvascular y TBS</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio, realizado sobre pacientes con DM2, aquellos con EMV+ presentaron un TBS significativamente menor que los pacientes EMV-, tras ajustar entre otros, por la duración de la enfermedad y por el grado de control metabólico. Por el contrario, la DMO no ha mostrado diferencias significativas entre ambos grupos. En nuestro conocimiento, se trata del primer estudio que muestra una relación entre la EMV diabética y un bajo TBS.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferentes manifestaciones clínicas de la EMV han sido implicadas en la fragilidad ósea de la DM. Así, la retinopatía se ha asociado con una baja DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y con un riesgo incrementado de fractura incidental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. En un estudio prospectivo de 3.654 sujetos > 49 años, Ivers et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> observaron, tras un seguimiento de dos años, que la retinopatía diabética, una duración de la diabetes > 10 años, la catarata avanzada y el tratamiento con insulina se asociaron significativamente a un riesgo incrementado de fractura, y sugirieron que la retinopatía actuaría como marcador de una diabetes evolucionada y grave. Respecto a la nefropatía, Vestergaard et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> estudiaron 124.655 casos de fractura y 373.962 controles pareados por sexo y edad, evidenciando que solamente la nefropatía, y no otras complicaciones de la DM, incrementaba el riesgo de fractura en pacientes con DM1 y DM2. Los autores sugirieron la posibilidad de una asociación de la nefropatía con niveles elevados de glucemia, que podrían debilitar la resistencia ósea. En relación con la neuropatía y la incidencia de fractura, la alteración propioceptiva se ha asociado con un aumento del riesgo de caídas como factor desencadenante. Sin embargo, recientemente se han planteado otras líneas de investigación, como el nexo molecular y celular entre la neuropatía y el hueso, y los cambios en la microcirculación sanguínea asociados a esta complicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay un debate abierto sobre si la EMV simplemente se desarrolla de forma paralela a la enfermedad ósea diabética debido a mecanismos fisiopatológicos similares (ambos son marcadores de enfermedad de larga duración y mal control glucémico), o si existe una relación causal específica entre ambas entidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Hay evidencias de que los cambios en la estructura del hueso en el paciente diabético pueden estar en parte relacionados con una pobre perfusión, de modo que las complicaciones microvasculares actuarían como factores de riesgo del deterioro óseo en la DM1 y DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. De hecho, en consonancia con estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, se ha demostrado recientemente en los pacientes con EMV la relación entre una baja presión transcutánea de oxígeno -como medida del flujo sanguíneo microvascular-, y un aumento de la porosidad cortical -evaluada mediante tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución, HR-pQCT-, tras ajustar por la edad, el sexo y el IMC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Con base en estas observaciones, se ha sugerido que la fragilidad ósea podría formar parte de un espectro clínico ampliado de la EMV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un mecanismo fisiopatológico propuesto, que mediaría entre las complicaciones microvasculares y la fragilidad ósea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>, son los productos finales de la glicación avanzada (AGE). Los AGE son un grupo heterogéneo de moléculas generadas por la reacción no enzimática de proteínas, incluido el colágeno tipo I, que aumentan en la matriz ósea con la edad y la hiperglucemia. A través del factor nuclear κ-β, los AGE incrementan el estrés oxidativo y la expresión de mediadores inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, así como la apoptosis de los osteoblastos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y reducen el índice de resistencia mineral ósea medido por microindentación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Todo ello con efectos adversos sobre las propiedades biomecánicas del hueso cortical y trabecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El significativo mal control metabólico que han presentado los pacientes EMV+ de nuestro estudio facilitaría el acúmulo de AGE, que curiosamente parecen acelerar asimismo la calcificación arteriosclerótica en la microcirculación ósea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha señalado la necesidad de estudios que permitan examinar los valores de los parámetros óseos ante diferentes valores de HbA1c y diferente duración de la diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Ambos pueden influir sobre el riesgo de fractura, y actúan como variables confusoras que deben ser consideradas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Siguiendo este planteamiento, hemos analizado ambas variables y no hemos evidenciado ninguna relación entre la duración de la diabetes y el TBS. Por el contrario, sí hemos observado una correlación inversa significativa entre la HbA1c y el TBS. En el mismo sentido, en las personas EMV+, el impacto del control metabólico sobre el TBS ha sido mayor que el de la duración de la diabetes: en concreto, en los pacientes EMV+, una HbA1c elevada se acompañaba de un TBS en el rango de estructura trabecular degradada, independientemente de la duración de la enfermedad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Tanto la duración de la diabetes como el valor de la HbA1c fueron incluidas como variables de ajuste en los modelos multivariables.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto de la EMV sobre el hueso no se ha reflejado en la DMO ni en los niveles plasmáticos de P1NP y β-CTX. Los estudios publicados señalan que la DXA no caracteriza adecuadamente la fragilidad ósea incrementada de los pacientes con DM2 y EMV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Con base en nuestros resultados, la EMV parece afectar a otro determinante de fragilidad ósea, independiente de la DMO, como es la estructura trabecular. Respecto a los MRO, los datos publicados en la EMV son escasos y discrepantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Sin embargo, cabe señalar en la interpretación de los resultados la posible interferencia de los AGE en la medición de β-CTX, y el hecho de que los MRO reflejan la actividad global del esqueleto, más que un defecto en la actividad celular de un compartimento concreto, el hueso cortical o trabecular.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Enfermedad microvascular y nivel plasmático de 25(OH)D</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según nuestros resultados, un nivel bajo de 25(OH)D se asoció con la EMV prevalente, y a su vez, la EMV se asoció a un riesgo significativo de presentar unos niveles de 25(OH)D <20 ng/mL, tras ajustar por las variables de confusión.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La deficiencia de vitamina D es considerada actualmente como un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular, y estos pacientes presentan un mayor riesgo de padecer DM, coronariopatía e ictus, así como un aumento de la mortalidad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. En un estudio previo de la Cohorte Camargo sobre 998 varones >50 años procedentes de la población general, se observó que la deficiencia de vitamina D se relacionaba de forma inversa con la calcificación aórtica abdominal (CAA), evaluada según la escala de 24 puntos. En concreto, a medida que descendía el nivel plasmático de 25(OH)D (> 30, 20,1-30, 10,1-20 y ≤10 ng/mL) se registraron unos valores crecientes de CAA (2,7 ± 4,9, 3,1 ± 4,5, 4 ± 0,7 y 4,4 ± 4,1, respectivamente; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0,03)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así mismo, según lo publicado, parece haber una asociación entre la deficiencia de vitamina D y alteraciones de la microcirculación, como la enfermedad cerebral de pequeño vaso, la retinopatía, la nefropatía, la neuropatía periférica o las alteraciones de la microcirculación coronaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. En el mismo sentido, un trabajo longitudinal, basado en datos del estudio FIELD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, demostró que unos niveles plasmáticos bajos de 25(OH)D, a los 5 años de seguimiento, eran predictores de EMV o enfermedad macrovascular, independientemente del tratamiento y de la duración de la diabetes. Con base en estas observaciones, se ha planteado la secuencia «<span class="elsevierStyleItalic">deficiencia de vitamina D-alteraciones microvasculares-enfermedad cardiovascular</span>»<span class="elsevierStyleItalic">,</span> con la activación endotelial y la inflamación como factores mediadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, tradicionalmente se ha considerado que la deficiencia de vitamina D afectaba en mayor grado al hueso cortical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>; sin embargo, estudios recientes realizados sobre población general han relacionado a la deficiencia de vitamina D con una alteración de la estructura trabecular, tras ajustar por variables confusoras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29,30</span></a>. A pesar de que no hay una evidencia firme de una asociación entre la deficiencia de vitamina D y el TBS en la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, en nuestro estudio sobre población con DM2 se ha observado una correlación directa entre los niveles de 25(OH)D y los valores del TBS (<span class="elsevierStyleItalic">r</span> = 0,11; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> = 0,03), que se mantuvo significativa tras ajustar por la edad, el sexo, el IMC, los niveles de PTHi y la estación del año.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según nuestros resultados, los pacientes con EMV asociaban al menos dos circunstancias adversas para la estructura trabecular ósea: un mal control metabólico -que facilitaría el acúmulo de AGEs<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>- y un bajo nivel plasmático de 25(OH)D, que con base en lo recientemente publicado, podría contribuir al desarrollo de la EMV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> y a una reducción del TBS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29,30</span></a>.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio presenta unas limitaciones que hay que considerar. En primer lugar, el diseño transversal permite detectar asociaciones, pero no establecer causalidad. El número de pacientes de la cohorte que cumplía criterios de inclusión ha sido relativamente bajo, con el efecto añadido de la estratificación sucesiva sobre la potencia estadística y el riesgo de cometer un error tipo II. No se ha analizado el consumo de lácteos en la dieta o los suplementos de calcio y/o vitamina D como posibles variables confusoras. Por otro lado, entendemos que presenta dos puntos de interés. En nuestro conocimiento, es el primer estudio que demuestra una relación entre la EMV diabética y un deterioro de la arquitectura trabecular medida a través del TBS. Finalmente, la población analizada pertenece a un amplio estudio prospectivo, la Cohorte Camargo, lo que ha supuesto una ventaja añadida en cuanto a la fiabilidad y calidad de los datos.</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conclusiones</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio, realizado sobre 361 pacientes diabéticos tipo 2 pertenecientes a la población general, con un aceptable control metabólico y una baja prevalencia de FV, los pacientes EMV+ presentaron un TBS significativamente menor que los EMV-, tras ajustar por las variables de confusión. Se ha registrado asimismo una asociación consistente y significativa entre unos niveles plasmáticos bajos de 25(OH)D y la EMV prevalente.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Financiación</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio financiado en parte por el Instituto de Salud Carlos III (PI18/00762), que incluye fondos FEDER procedentes de la UE (Ministerio de Economía y Competitividad, España).</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1692224" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1499265" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1692225" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1499264" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Participantes y diseño del estudio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Variables clínicas" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Enfermedad microvascular (EMV)" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Parámetros de laboratorio" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Densidad mineral ósea y TBS" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Descripción de la muestra" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Análisis bivariable" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Modelos multivariables" ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Discusion" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Enfermedad microvascular y TBS" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Enfermedad microvascular y nivel plasmático de 25(OH)D" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-01-08" "fechaAceptado" => "2021-04-13" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1499265" "palabras" => array:6 [ 0 => "Microangiopatía diabética" 1 => "Diabetes mellitus tipo 2" 2 => "Índice trabecular óseo" 3 => "25-hidroxivitamina D" 4 => "Deficiencia de vitamina D" 5 => "Enfermedades metabólicas óseas" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1499264" "palabras" => array:6 [ 0 => "Diabetic microangiopathy" 1 => "Type 2 Diabetes Mellitus" 2 => "Trabecular bone score" 3 => "25-hydroxyvitamin D" 4 => "Vitamin D deficiency" 5 => "Bone metabolic diseases" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Antecedentes y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La enfermedad microvascular (EMV) diabética ha sido asociada con una fragilidad ósea incrementada. El objetivo fue analizar la relación entre la EMV y la microestructura trabecular -evaluada mediante el índice trabecular óseo (<span class="elsevierStyleItalic">trabecular bone score</span>, TBS)- en pacientes diabéticos tipo 2 (DM2). Adicionalmente, conocer la relación entre la vitamina D y la EMV.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diseño transversal analítico, que incluyó varones > 50 años y mujeres postmenopáusicas con DM2, participantes en una cohorte poblacional. Se clasificó como EMV+ la presencia de nefropatía, neuropatía y/o retinopatía. Fueron analizadas variables clínicas, de laboratorio, el TBS, la 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] y la densidad mineral ósea (DMO). Se realizaron análisis bivariable y multivariable.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fueron evaluados 361 pacientes (51,1% mujeres), de 63,8 (9) años. De ellos, 92 tenían EMV, con un peor control metabólico, mayor duración de la DM2, menor TBS (1,235 [0,1] vs. 1,287 [0,1]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003) y menores niveles de 25(OH)D (18,3 [7] vs. 21,6 [8] ng/mL; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). No hubo diferencias entre EMV+ y EMV- en la DMO ni en los marcadores P1NP y β-CTX. Tras ajustar por confusores, incluyendo HbA1c y duración de la DM2, el TBS en EMV+ fue 1,252 (IC 95% 1,230-1,274) vs. 1,281 (IC 95% 1,267-1,295) en EMV- (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,034). La EMV se asoció a un nivel de 25(OH)D < 20 ng/mL con una OR ajustada<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,88 (IC 95% 1,06-3,31; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,028).</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes con EMV presentaron un TBS significativamente menor, tras ajustar por confusores. El análisis multivariable mostró asimismo una asociación significativa entre un nivel bajo de 25(OH)D y la EMV prevalente.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background and objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diabetic microvascular disease (MVD) has been associated with increased bone fragility. The objective was to analyse the relationship between MVD and trabecular microstructure -assessed by the trabecular bone score (TBS)- in type 2 diabetic (T2D) patients. A second aim was to know the relationship between vitamin D and MVD.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Patients and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cross-sectional study, which included men >50 years and postmenopausal women participating in a population-based cohort, diagnosed with T2D. The presence of nephropathy, neuropathy and/or retinopathy was classified as MVD+. Clinical and laboratory variables, TBS, 25(OH)D and BMD by DXA, were evaluated. Bivariate and multivariate analysis were performed.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We evaluated 361 patients (51.1% women), 63.8 (9) years old. Of them, 92 were MVD+ and presented poorer metabolic control, longer duration of T2D, lower TBS [1.235 (.1) vs. 1.287 (.1); p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.007] and lower levels of 25(OH)D [18.3 (7) vs. 21.6 (8) ng/ml; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.0001). There were no differences between MVD+ and MVD- with regard to BMD or P1NP and β-CTX markers. After adjusting for confounders, including HbA1c and duration of T2D, the TBS value in MVD+ was 1.252 (95% <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>I 1.230-1.274) vs. 1.281 (95% CI 1.267-1.295) in MVD- (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.034). MVD was associated with a 25(OH)D level <20 ng ml with an adjusted OR of 1.88 (95% CI 1.06-3.31; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.028).</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The MVD+ patients presented a significantly lower TBS, after adjusting for confounders. Furthermore, multivariable analysis showed a significant relationship between a low 25(OH)D level and a prevalent MVD.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1943 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 230770 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pacientes incluidos en el estudio.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 931 "Ancho" => 1675 "Tamanyo" => 104154 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores de TBS en los pacientes de la muestra, clasificados según la presencia de enfermedad microvascular y macrovascular.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 863 "Ancho" => 1675 "Tamanyo" => 135654 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores de TBS en los pacientes con enfermedad microvascular, estratificados según la duración de la diabetes y el valor de la Hb glicosilada.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1043 "Ancho" => 1675 "Tamanyo" => 92524 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valores plasmáticos de 25(OH)D en los pacientes del estudio, según el valor de TBS y la presencia de enfermedad microvascular.</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EMV+: con enfermedad microvascular; EMV-: sin enfermedad microvascular; HbA1c: hemoglobina glicosilada.</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variables cuantitativas, expresadas como media (DS) o mediana (rango intercuartílico)</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Varones</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV+(n = 92) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV-(n = 269) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV+(n = 55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV-(n = 129) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV+(n = 37) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV-(n = 140) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad <span class="elsevierStyleItalic">(años)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69,3 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66,8 (8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,023 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69,7 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67,1 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">68,8 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66,6 (8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Años de menopausia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21,7 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,8 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,026 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21,7 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,8 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,024 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Perímetro abdominal <span class="elsevierStyleItalic">(cm)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">107,7 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">103,8 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">106 (14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">103,5 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">109,9 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">104 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Índice de masa corporal <span class="elsevierStyleItalic">(kg/m</span><span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleItalic">)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30,6 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,025 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,3 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31,5 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31,6 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29,8 (3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteína C reactiva <span class="elsevierStyleItalic">(mg/dL)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Filtrado glomerular <span class="elsevierStyleItalic">(mL/min/1,73 m</span><span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleItalic">)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67,8 [25] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71,5 [23] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65,9 [22] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65,9 [19] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67,4 [26] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76,8 [21] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Años del diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,8 (7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,8 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,3 (8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,1 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,5 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,5 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HbA1c \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,3 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,9 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,024 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,3 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,8 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,027 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,9 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insulina; <span class="elsevierStyleItalic">n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 (34) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39 (14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 (39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,031 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antidiabéticos orales; <span class="elsevierStyleItalic">n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72 (77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">173 (64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,028 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41 (73) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80 (62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 (83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">93 (66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,048 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2877138.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clínicas de los pacientes de la muestra</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EMV+: con enfermedad microvascular; EMV-: sin enfermedad microvascular; TBS: <span class="elsevierStyleItalic">trabecular bone score</span>; PTHi: hormona paratiroidea intacta; 25(OH)D: 25-hidroxivitamina D; P1NP: propéptido aminoterminal del colágeno tipo 1; β-CTX: telopéptido C-terminal del colágeno tipo 1; DMO: densidad mineral ósea.</p><p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variables cuantitativas, expresadas como media (DS) o mediana (rango intercuartílico).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Varones</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV+(n = 92) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV-(n = 269) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV+(n = 55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV-(n = 129) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV+(n = 37) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EMV-(n = 140) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TBS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,235 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,287 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,212 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,270 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,271 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,303 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Albúmina <span class="elsevierStyleItalic">(g/dL)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,4 (0,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,4 (0,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,3 (0,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,4 (0,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,4 (0,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,4 (0,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Calcio <span class="elsevierStyleItalic">(mg/dL)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,6 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,6 (0,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,6 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,6 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,54 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,5 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,5 (0,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fósforo <span class="elsevierStyleItalic">(mg/dL)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,3 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,3 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,5 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,4 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,1 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fosfatasa alcalina <span class="elsevierStyleItalic">(U/L)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 [30] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67,5 [25] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 [38] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73 [28] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67 [20] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">64 [22] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PTHi <span class="elsevierStyleItalic">(pg/mL)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53,6 [29] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48,8 [23] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53,3 [31] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49 [22] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53,6 [33] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50,3 [23] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25(OH)D <span class="elsevierStyleItalic">(ng/mL)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,3 (7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21,6 (8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,7 (7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,4 (7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,023 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19,3 (7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,8 (8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">P1NP <span class="elsevierStyleItalic">(ng/mL)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,3 (19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34,5 (20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42 (22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 (22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,7 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 (18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">β-CTX <span class="elsevierStyleItalic">(ng/mL)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,28 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,26 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,30 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,30 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,26 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,21 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con fractura vertebral; <span class="elsevierStyleItalic">n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (15,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 (22,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (14,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 (20,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (16,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34 (24,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DMO-columna lumbar <span class="elsevierStyleItalic">(g/cm</span><span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleItalic">)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,000 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,998 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,961 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,947 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,54 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,073 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,045 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DMO-cuello femoral <span class="elsevierStyleItalic">(g/cm</span><span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleItalic">)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,769 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,785 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,733 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,743 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,825 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,825 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">DMO-cadera total <span class="elsevierStyleItalic">(g/cm</span><span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleItalic">)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,926 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,948 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,881 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,883 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,995 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,010 (0,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2877137.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Parámetros relacionados con el metabolismo óseo en los pacientes de la muestra</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mechanisms of diabetes mellitus-induced bone fragility" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "N. 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