Compartir
array:23 [ "pii" => "S0025775310009759" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2010.09.030" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-11-12" "aid" => "1600" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2010" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Med Clin. 2011;137:555-60" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2492 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 2038 "PDF" => 444 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0025775310005336" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2010.04.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-11-12" "aid" => "958" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2011;137:561-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1873 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 1735 "PDF" => 131 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artículo especial</span>" "titulo" => "¿Diagnosticar mejor? Savia nueva para un árbol viejo" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "561" "paginaFinal" => "564" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Improving diagnosis? New sap for an old tree" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Lorenzo Alonso, Francisco Bermúdez, Manuel Abarca, José Manuel García Almeida" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Lorenzo" "apellidos" => "Alonso" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Francisco" "apellidos" => "Bermúdez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Abarca" ] 3 => array:3 [ "Iniciales" => "J.M." "nombre" => "José Manuel" "apellidos" => "García Almeida" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775310005336?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013700000012/v1_201304302037/S0025775310005336/v1_201304302037/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0025775311005100" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2010.11.037" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-11-12" "aid" => "1826" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2011;137:551-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2500 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 2101 "PDF" => 389 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Nota clínica</span>" "titulo" => "Estudio clínico y molecular de cinco familias con resistencia a la acción de las hormonas tiroideas" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "551" "paginaFinal" => "554" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Clinical and molecular study of five families with resistance to thyroid hormones" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1562 "Ancho" => 2937 "Tamanyo" => 186468 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A. Efecto dominante negativo. Los mutantes R243Q y R320C ejercieron un potente efecto dominante negativo sobre el receptor <span class="elsevierStyleItalic">wildtype</span> evidente con una relación <span class="elsevierStyleItalic">wildtype</span>:mutante 1:1; el efecto del receptor R429Q sólo se observó a concentraciones cuatro veces superiores del receptor mutado. B. Expresión génica en cultivos de fibroblastos. El aumento en la expresión de <span class="elsevierStyleItalic">ZAKI4 y BTEB</span> en cultivos de fibroblastos tratados con triyodotironina (T3) durante 24 horas fue menor en aquellos procedentes del sujeto portador de R320C respecto a los controles normales; los fibroblastos procedentes del caso índice 4 respondieron de forma similar a R320C; en los fibroblastos del caso índice 5, el aumento en la expresión de <span class="elsevierStyleItalic">ZAKI4</span> y <span class="elsevierStyleItalic">BTEB</span> fue superior al de los sujetos controles.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Joaquin Lado Abeal, Ramón Albero Gamboa, David Araujo Vilar, Olga Barca Mallo, Ignacio Bernabeú Moron, María Teresa Calvo, Isabel Castro Piedras, Jesús Martin Calamata, Fernando Palos Paz, Roberto Peinó, Diego Peteiro, Berta Victoria" "autores" => array:12 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Joaquin" "apellidos" => "Lado Abeal" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ramón" "apellidos" => "Albero Gamboa" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "David" "apellidos" => "Araujo Vilar" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Olga" "apellidos" => "Barca Mallo" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "Bernabeú Moron" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "María Teresa" "apellidos" => "Calvo" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Castro Piedras" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Jesús" "apellidos" => "Martin Calamata" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Palos Paz" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "Roberto" "apellidos" => "Peinó" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "Diego" "apellidos" => "Peteiro" ] 11 => array:2 [ "nombre" => "Berta" "apellidos" => "Victoria" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775311005100?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000013700000012/v1_201304302037/S0025775311005100/v1_201304302037/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Polimorfismos en genes de baja penetrancia implicados en respuesta inmune e infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>. Influencia en el desarrollo del cáncer gástrico" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "555" "paginaFinal" => "560" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "María Badía Martínez, Maria Asunción García-González" "autores" => array:2 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "María" "apellidos" => "Badía Martínez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:4 [ "nombre" => "Maria Asunción" "apellidos" => "García-González" "email" => array:1 [ 0 => "asgarcia@unizar.es" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Digestivo, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, Zaragoza, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Ciber de enfermedades Hepáticas y Digestivas, Zaragoza, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Low penetrance gene polymorphisms involved in <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>-immune response. Relevance on gastric cancer risk" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2326 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 336141 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema del componente multifactorial del proceso de carcinogénesis gástrica en el que intervienen factores ambientales (infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>, estilo de vida, hábitos dietéticos, tabaquismo) y factores genéticos dependientes del huésped. La progresión de las lesiones desde la gastritis crónica inicial hasta la aparición del cáncer gástrico (CG) varía en dependencia del tipo histológico tumoral. Mientras el desarrollo del CG intestinal sigue la secuencia de cambios progresivos que comprende gastritis crónica superficial, gastritis crónica atrófica, metaplasia intestinal, displasia y cáncer, el CG de tipo difuso puede desarrollarse independientemente de la existencia previa de metaplasia intestinal.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Aspectos epidemiológicos del cáncer gástrico</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cáncer de estómago es una enfermedad compleja y multifactorial que representa un grave problema sanitario mundial tanto por su incidencia como por el mal pronóstico de los pacientes que lo padecen. En España la incidencia de cáncer gástrico (CG) ajustada por edad es aproximadamente de 18 casos/100.000 en varones y de 8,4 casos/100.000 habitantes al año en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El 90-95% de las neoplasias que se diagnostican corresponden a adenocarcinomas gástricos, los cuales, a su vez, se clasifican según la estirpe histológica (clasificación de Lauren) en adenocarcinomas de tipo intestinal y difuso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En la última década se ha observado una notable variación en la incidencia del CG según la localización del tumor. En este sentido, han disminuido las tasas de incidencia del CG distal, mientras que han aumentando considerablemente las referentes al cáncer de cardias y de la unión gastroesofágica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. En general, y a pesar de los notables avances logrados en el tratamiento de la enfermedad, el cáncer de estómago tiene mal pronóstico. Es, tras el cáncer de pulmón, la segunda causa más frecuente de mortalidad por cáncer en el mundo. En los países occidentales, donde los programas de detección y prevención no pueden aplicarse de forma universal, la enfermedad suele diagnosticarse en estadios avanzados, con unas tasas globales de supervivencia inferiores al 25% a los 5 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Este mal pronóstico ha determinado que uno de los principales aspectos de la investigación sobre el CG se haya centrado en el estudio de medidas dirigidas fundamentalmente a la prevención y diagnóstico precoz de la enfermedad. En este sentido, el mejor conocimiento de los factores de riesgo y de su interacción resultará crucial a la hora de establecer nuevas estrategias preventivas y terapéuticas.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> y cáncer gástrico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CG es un proceso multifactorial complejo que resulta de la interacción entre factores ambientales (hábitos dietéticos, tabaquismo) y factores genéticos dependientes del huésped (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Dicho proceso se inicia sobre una mucosa gástrica en la que asienta una inflamación crónica y progresa de forma dinámica pasando de un estadio al siguiente en dependencia de los factores de riesgo existentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Entre dichos factores cabe reseñar de forma especial la infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori.</span> Este organismo espirilar gramnegativo, catalogado en 1994 como carcinógeno de tipo I por la Organización Mundial de la Salud, provoca una reacción inflamatoria crónica en la mucosa gástrica de los individuos infectados (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Sin embargo, la mayoría de ellos permanecen asintomáticos a lo largo de su vida y sólo una pequeña proporción (15%) llega a manifestar entidades clínicas tan diversas como úlcera péptica, gastritis atrófica, adenocarcinoma gástrico o linfoma del tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica (MALT)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La evolución hacia una u otra enfermedad parece estar fuertemente condicionada por la intensidad y distribución anatómica de la gastritis inducida por <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span>. Así, aquellos individuos con gastritis de predominio antral suelen presentar niveles elevados de secreción ácida gástrica y tienden a desarrollar úlceras duodenales. Por el contrario, aquellos individuos en los que la gastritis afecta fundamentalmente al cuerpo gástrico presentan hipoclorhidria crónica, atrofia gástrica progresiva y un mayor riesgo de desarrollar CG. En la última década se ha avanzado muchísimo en el conocimiento de las variantes genotípicas y fenotípicas de las cepas CagA y VacA, responsables de una mayor o menor virulencia de <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori.</span> Atherton et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> comprobaron que las cepas vacA tipo s1 (productoras de la toxina <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>) se asociaban con un mayor grado de lesión gastroduodenal que las cepas tipo s2 (no productoras). Otros estudios realizados posteriormente demostraron que los individuos infectados con cepas de <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span> que expresan la citotoxina CagA, marcador del “islote de patogenicidad” presentaban un mayor riesgo de desarrollar úlcera péptica y CG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Si bien la mayoría de los estudios describen el vínculo entre <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span> y CG, sólo el 1% de los individuos infectados acaban desarrollando la enfermedad. Este hecho, junto con la no existencia de una cepa que se asocie de forma específica al desarrollo de CG, hacen presuponer que sean los factores genéticos dependientes del huésped los que puedan influir de forma decisiva en la génesis de la enfermedad al modular el efecto de otros factores externos sobre el individuo.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Susceptibilidad genética y cáncer gástrico</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, y probablemente como consecuencia del notable avance tecnológico logrado tanto en el análisis de ADN como en el conocimiento del genoma humano, ha aumentado considerablemente el interés por analizar el papel de la susceptibilidad genética en el desarrollo del cáncer. Y es que dicha susceptibilidad individual, representada por polimorfismos en genes de baja penetrancia, podría desempeñar un papel clave en la amplia variedad de procesos implicados en la carcinogénesis gástrica como son: a) protección de la mucosa gástrica contra agentes lesivos; b) respuesta inmunoinflamatoria; c) capacidad metabólica para neutralizar carcinógenos; d) protección contra el daño oxidativo y otros inductores de daño de ADN; e) reparación del daño en el ADN; y f) oncogenes y genes supresores tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. La mayoría de los estudios sobre susceptibilidad genética y CG descritos en la literatura se han centrado fundamentalmente en el análisis de polimorfismos localizados en genes implicados en el control de la respuesta inmune (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) probablemente como consecuencia de la importancia que el equilibrio entre mediadores pro y antiinflamatorios tiene en el mantenimiento de la integridad de la mucosa gastrointestinal.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Citocinas proinflamatorias</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interleucina 1β (IL-1β), su antagonista natural el antagonista del receptor de interleucina-1 (IL-1ra), el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) y la linfotoxina-α (LT-α) son citocinas Th1 proinflamatorias con potente acción inmunorreguladora cuyos valores están aumentados en la mucosa gástrica de pacientes con CG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Tanto IL-1β como TNF-α poseen un amplio espectro de propiedades inflamatorias, fisiológicas y hematopoyéticas entre las que destaca su capacidad para inhibir la secreción ácida gástrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. En un magnífico estudio publicado en el año 2000 en la revista Nature, El-Omar et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> describían por primera vez la asociación de genotipos específicos de polimorfismos de la familia de la IL-1 con un aumento del riesgo de desarrollar CG. Según los autores, aquellos individuos portadores de los genotipos <span class="elsevierStyleItalic">IL1B</span>-31T+ e <span class="elsevierStyleItalic">IL1RN</span>*2/*2 (ambos relacionados con un fenotipo hipersecretor de IL-1β) presentaban un riesgo mayor de desarrollar hipoclorhidria crónica en respuesta a la infección por <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span> y CG. Posteriormente, El-Omar et al describían un perfil genético proinflamatorio compuesto por las variantes alélicas <span class="elsevierStyleItalic">ILIB</span>-511T, <span class="elsevierStyleItalic">IL1RN</span>*2/*2, <span class="elsevierStyleItalic">TNFA</span>-308A e <span class="elsevierStyleItalic">IL10</span> haplotipo ATA/ATA como factor de riesgo asociado con el desarrollo de CG de localización distal, independientemente del tipo histológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Estos resultados fueron parcialmente confirmados por estudios posteriores realizados en Portugal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y en Japón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Sin embargo, contrastan notablemente con los descritos recientemente en poblaciones caucásicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16-18</span></a>. Estas discrepancias en los resultados obtenidos podrían deberse a las diferencias en la distribución de frecuencias alélicas existentes entre las poblaciones analizadas, tamaños muestrales insuficientes o diferencias en la metodología aplicada en los estudios y, como ya sugirieran Zambon et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, pone de manifiesto la necesidad de realizar grandes estudios poblaciones en diferentes áreas geográficas para realmente determinar la influencia de dichos polimorfismos en la susceptibilidad del CG.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Oxido nítrico y sistemas antioxidantes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además del aumento de citocinas Th1 en el infiltrado inflamatorio y células epiteliales gástricas, la infección por <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span> es capaz de inducir la síntesis de otros mediadores proinflamatorios con gran potencial lesivo, como son las especies reactivas de oxígeno y el óxido nítrico (ON). Su acción deletérea es contrarrestada por sistemas enzimáticos antioxidantes, como son los constituidos por los enzimas superóxido dismutasa (SOD), catalasa y glutation peroxidasa. Estudios realizados en pacientes con lesiones precancerosas gástricas describen un aumento en la expresión de la isoforma inducible de la sintetasa del óxido nítrico (i-NOS), catalasa y de las isoformas mitocondrial y citoplasmática de la superóxido dismutasa (Mn-SOD y CuZn-SOD) en la mucosa gástrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Aunque los estudios que analizan la relación entre polimorfismos de la sintetasa del óxido nítrico (NOS) y cáncer reflejan resultados poco concluyentes, se ha descrito un mayor riesgo de cáncer de pulmón, próstata y mama en sujetos portadores de los polimorfismos de la isoforma endotelial ecNOS T-786C (rs2070744), G894T (rs1799983) y VNTR en intrón 4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Igualmente, la variante Ala del polimorfismo Ala/Val (C→T) de la isoforma Mn-SOD (SOD2) (rs4880, Ex2+24T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C) se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de próstata, pulmón, colon, ovario y diversas neoplasias cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> pero no de CG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. En relación con la catalasa (CAT), el polimorfismo CAT -262 (C→T) (rs1001179, -329T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C), localizado en el promotor, en zona de unión de factores de transcripción, se ha asociado con variaciones de los valores de catalasa en eritrocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Por último, el polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">GPX1</span> P198L (Pro→Leu) (rs1050450, Ex1-226C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T) del gen de la isoforma glutation peroxidasa 1 (<span class="elsevierStyleItalic">GPX1</span>) se ha asociado con el desarrollo de diversas neoplasias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro sistema antioxidante es el constituido por la familia de las enzimas de clase II glutation-S- transferasas (GST), las cuales, además de neutralizar radicales libres, son capaces de metabolizar compuestos electrofílicos como carcinógenos, mutágenos y drogas citotóxicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Los genes que codifican la síntesis de las isoformas más frecuentes, GSTM(mu)1, GSTT(theta)1 y GSTP(pi), son altamente polimórficos. Existen 2 polimorfismos caracterizados por una deleción completa de los genes <span class="elsevierStyleItalic">GSTM1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">GST1</span> que conllevan un pérdida total de la activad enzimática correspondiente y cuya presencia se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de neoplasias como cáncer de pulmón, vejiga o colon<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Igualmente, el gen <span class="elsevierStyleItalic">GSTP1</span> presenta dos polimorfismos (Ile105Val y Val114Ala) relacionados con una disminución de su actividad enzimática cuyas variantes alélicas se han vinculado con una mayor susceptibilidad de cáncer de vejiga, testículo y próstata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. En relación al CG, Boccia et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> concluyen en un reciente metaanálisis que la deleción simultánea de los genes <span class="elsevierStyleItalic">GSTT1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">GSTM1</span> se asocia con un mayor riesgo de CG, especialmente en sujetos fumadores. Estudios similares realizados en poblaciones asiáticas describen igualmente la asociación entre la deleción del gen <span class="elsevierStyleItalic">GSTM1</span> y riesgo de CG en pacientes infectados por <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, así como una mayor prevalencia de dicha deleción en aquellos individuos con CG de localización distal y tipo histológico difuso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Sin embargo, otros estudios realizados en población caucásica no encuentran ninguna asociación significativa entre la deleción de los genes <span class="elsevierStyleItalic">GSTM1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">GSTT1</span> y riesgo de CG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Poco concluyentes son también los resultados descritos en relación a la influencia de los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">GSTP1</span> Ile105Val y <span class="elsevierStyleItalic">GSTP1</span> Val114Ala en el desarrollo del CG. Mientras Wideroff et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y Lan et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> no encuentran ninguna asociación entre las diferentes variantes alélicas y un mayor riesgo de CG, un reciente estudio sueco describe un aumento del riesgo de CG de localización cardial en aquellos sujetos fumadores y homocigotos para el alelo Val 105 del polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">GSTP1</span> Ile105Val<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ciclooxigenasa 2</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relación con el complejo entramado de mediadores biológicos implicados en la etiopatogénesis del CG, se han publicado varios estudios en los que se describe un aumento en la expresión de ciclooxigenasa-2 (COX-2) en la mucosa gástrica de pacientes con lesiones precancerosas y pacientes con CG, especialmente en aquellos infectados por <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Un hallazgo muy interesante de estos estudios es el aumento de COX-2 observado también en la mucosa gástrica de familiares de primer grado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. COX-2 es una isoenzima clave que interviene en el metabolismo y conversión del ácido araquidónico a prostaglandinas proinflamatorias cuya síntesis es inducida por citocinas, factores de crecimiento, radicales libres, oncogenes y diferentes mitógenos. Se han identificado varios polimorfismos localizados en el promotor del gen COX-2 <span class="elsevierStyleItalic">(PTGS2)</span> cuyas variantes alélicas se han asociado con variaciones en la capacidad de unión de esta proteína con diversos factores de transcripción, como el NF-kB. Además, la presencia del alelo +9850G del gen <span class="elsevierStyleItalic">PTGS2</span> (rs4648298) se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar otros tipos de neoplasias, como el cáncer de colon<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. Igualmente, los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">PTGS2</span>-1195 G>A (rs689466) y <span class="elsevierStyleItalic">PTGS2</span>– 765 G>C (rs20417) se han asociado con un mayor riesgo de carcinoma escamoso de esófago<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37,38</span></a>. En una reciente revisión sistemática de 22 estudios casos y controles en los que se analizaron hasta 26 polimorfismos de <span class="elsevierStyleItalic">PTGS1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PTGS2</span> se describe la asociación de los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">PTGS2</span>-899G>C y <span class="elsevierStyleItalic">PTGS2</span>-1329G>A con un mayor riesgo de desarrollar CG y cáncer colorrectal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>. Asimismo, el polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">PTGS2</span>- 765 G>C se ha relacionado con una mayor susceptibilidad de padecer CG en estadio precoz.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. Sin embargo, los estudios realizados aportan en algunos casos datos poco concluyentes.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Mediadores antiinflamatorios</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el otro lado de la balanza de la respuesta inmune nos encontramos con mediadores de carácter principalmente antiinflamatorio, como son la interleucina-4 (IL-4), la interleucina-10 (IL-10) y el factor de crecimiento TGF-β. Estudios realizados en líneas celulares de carcinoma gástrico humano han descrito que la IL-4 es capaz de inhibir la proliferación celular gástrica bloqueando la progresión del ciclo celular de la fase G1 a S e inactivando diversos factores nucleares claves en las fases G0-G1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Por otra parte, la IL-10 inhibe la activación del factor de transcripción NFκB, así como la expresión de moléculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad, dando lugar a una disminución en la síntesis de mediadores pro-inflamatorios por parte de los macrófagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. Varios estudios han descrito la participación de dicha citocina en la aparición y diseminación de diferentes tipos de cáncer, incluido el cáncer de estómago<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. Al igual que la IL-10, el TGF- β es un potente inhibidor de la respuesta inmune de tipo Th-1. Además de desempeñar un papel clave en las primeras etapas del proceso de carcinogénesis, el aumento en la expresión de TGF-β parece ser responsable de la capacidad de diseminación, invasión y aparición de metástasis del CG. En este sentido, se ha observado la correlación existente entre valores elevados de TGF-β en suero y mucosa y un peor pronóstico de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. Los genes que codifican la síntesis de IL-4, IL-10 y TGF-β son altamente polimórficos. Existen dos polimorfismos de nucleótido simple (<span class="elsevierStyleItalic">Single Nucleotide Polymorphism</span> [SNPs]) localizados en las posiciones -597 (rs1800872) y -1087 (rs1800896) del promotor del gen <span class="elsevierStyleItalic">IL-10</span> cuyas variantes alélicas se han asociado con variaciones en los valores de IL-10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>. Respecto al <span class="elsevierStyleItalic">TGFB1,</span> se han descrito dos SNP localizados en las posiciones +869 (T → C) rs1982073 y +915 (G → C) (rs1800471) asociados con variaciones en los valores séricos de TGF-β y en la producción <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de dicha proteína<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>. En un estudio realizado en EE.UU. se describe la asociación del haplotipo <span class="elsevierStyleItalic">IL10</span>-1082A, <span class="elsevierStyleItalic">IL-10</span>-819T e <span class="elsevierStyleItalic">IL-10</span>-592A, caracterizado por un fenotipo hiposecretor de IL-10, con un mayor riesgo de desarrollar CG no cardial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Sin embargo, dicha asociación no fue corroborada en un reciente estudio multicéntrico español<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios descritos en la bibliografía muestran la importancia que los factores inmunogenéticos del huésped tienen en la susceptibilidad y pronóstico del CG. Sin embargo, la mayoría de ellos no analiza la posible interacción con otros factores ambientales (fundamentalmente la infección por <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span>), aspecto éste de especial trascendencia en una patología tan compleja y multifactorial como es el CG. La importancia de esta interacción queda reflejada en uno de los pocos estudios que analizan este aspecto, en el que Figueiredo et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> describen una odds ratio de 87 en pacientes portadores del alelo <span class="elsevierStyleItalic">IL1B</span>-511T e infectados además por cepas vacA s1 de <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span>. Rad et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> observan también un aumento de la prevalencia de gastritis atrófica y metaplasia intestinal en pacientes portadores de los alelos <span class="elsevierStyleItalic">IL1B</span>-511T e <span class="elsevierStyleItalic">IL1RN</span>*2, e infectados por cepas cagA y vacA-s1 de <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span>. En un estudio posterior, Sicinschi et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> describen la interacción entre el polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">IL1B</span>-31 (en total desequilibrio de ligamiento con el polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">L1B-511)</span> y la infección por cepas cagA en el desarrollo de CG de tipo intestinal. Estos resultados han abierto nuevas expectativas terapéuticas y se ha planteado, incluso, la posibilidad de realizar un tratamiento erradicador de <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span> en aquellos sujetos infectados por cepas virulentas que presentan además unos genotipos determinados.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente, se han publicado en la revista Nature Genetics los resultados del primer análisis amplio del genoma (<span class="elsevierStyleItalic">genome-wide association study</span>) realizado en el CG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>. El estudio fue realizado en pacientes japoneses y coreanos y en él los autores describen la asociación de un SNP (rs2294008) localizado en el primer exón del gen <span class="elsevierStyleItalic">PSCA</span> (<span class="elsevierStyleItalic">prostate stem cell antigen</span>) con un mayor riesgo de desarrollar CG de tipo difuso. Casi simultáneamente, Dong et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> publicaron los resultados de un meta-análisis en el que analizan la contribución de polimorfismos localizados en genes implicados en el desarrollo de diferentes tipos de cáncer. Entre otros, los autores identifican el polimorfismo C677T (rs1801133), localizado en el gen <span class="elsevierStyleItalic">MTHFR</span> (5,10-<span class="elsevierStyleItalic">methylenetetrahydrofolate reductase</span>), como factor de riesgo de CG.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, los estudios publicados en la bibliografía asignan a la infección por <span class="elsevierStyleItalic">H. pylori</span> el papel de co-factor en el proceso de carcinogénesis gástrica. La acción conjunta de otros factores ambientales en un individuo susceptible genéticamente facilitaría la aparición de sucesivas alteraciones a lo largo de la progresión de las lesiones precancerosas hasta la formación del CG. En los últimos años, la mayoría de los estudios sobre susceptibilidad genética y CG se han centrado en el análisis de polimorfismos localizados en genes de baja penetrancia implicados en el control de la respuesta inmune, probablemente como consecuencia de la importancia que el equilibrio entre mediadores pro y antiinflamatorios (citocinas, óxido nítrico, COX-2, factores de crecimiento o sistemas antioxidantes) tiene en el correcto mantenimiento de la integridad de la mucosa gastrointestinal. En este artículo se han revisado sólo algunos de los numerosos polimorfismos localizados en genes involucrados, de forma más o menos concluyente, en el desarrollo del CG. La avalancha de estudios publicados, muchos de ellos con resultados contradictorios, refleja la magnitud del interés que el estudio de los factores genéticos dependientes del huésped ha adquirido en la última década y, sobre todo, pone de manifiesto la necesidad de realizar grandes estudios poblaciones bien diseñados y en diferentes áreas geográficas para poder determinar de forma concluyente el grado de participación de cada factor etiológico en el desarrollo del CG. La identificación de marcadores genéticos de susceptibilidad y/o pronóstico en enfermedades multifactoriales complejas como el CG se ha convertido en uno de los principales objetivos de la investigación epidemiológica. Y es que el hallazgo de dichos marcadores permitiría identificar subpoblaciones de riesgo, una medida crucial para una enfermedad en la que la prevención y el diagnóstico precoz constituyen la estrategia más importante en el control de la enfermedad.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres106766" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94155" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres106767" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94156" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Aspectos epidemiológicos del cáncer gástrico" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Infección por Helicobacter pylori y cáncer gástrico" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Susceptibilidad genética y cáncer gástrico" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Citocinas proinflamatorias" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Oxido nítrico y sistemas antioxidantes" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Ciclooxigenasa 2" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Mediadores antiinflamatorios" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conclusiones" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-05-31" "fechaAceptado" => "2010-09-28" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec94155" "palabras" => array:3 [ 0 => "Cáncer gástrico" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>" 2 => "Polimorfismos genéticos" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec94156" "palabras" => array:3 [ 0 => "Gastric cancer" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>" 2 => "Genetic polymorphisms" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El cáncer de estómago es una enfermedad compleja y multifactorial que representa un grave problema sanitario mundial tanto por su incidencia como por el pobre pronóstico de los pacientes que lo padecen. Por ello, las medidas dirigidas fundamentalmente a la prevención y el diagnóstico precoz constituyen la estrategia más importante en el control de la enfermedad. Actualmente, la investigación en enfermedades de etiología múltiple como el cáncer de estómago está orientada a la identificación de variantes genéticas que aumenten la susceptibilidad a padecer dicha enfermedad y al estudio de su relación con factores ambientales. El mejor conocimiento de los factores implicados en su etiología nos ayudará a identificar qué subpoblaciones de individuos tienen más posibilidades de desarrollar cáncer de estómago y precisan, por lo tanto, un seguimiento más detallado o una actuación terapéutica precoz. En el presente artículo revisamos los estudios realizados en los últimos años sobre polimorfismos en genes implicados en la respuesta inmune desencadenada ante la infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> y su interacción con otros factores involucrados en el desarrollo del cáncer gástrico.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gastric cancer is a complex pathology which represents a worldwide health burden due to its high prevalence and poor prognosis. Therefore, prevention and early detection are considered the best options for controlling the disease. Current research is based on the study of genetic variants that confer a higher risk and their interactions with environmental exposure. A deeper knowledge of factors involved on gastric cancer development may allow identification of those individuals at elevated risk and will provide useful predictive information for subgroups of patients who need surveillance or early treatment strategies. In the present paper we review in a comprehensive manner, the most recent published studies on the contribution of gene polymorphisms and <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> infection to gastric cancer risk.</p>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2326 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 336141 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema del componente multifactorial del proceso de carcinogénesis gástrica en el que intervienen factores ambientales (infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>, estilo de vida, hábitos dietéticos, tabaquismo) y factores genéticos dependientes del huésped. La progresión de las lesiones desde la gastritis crónica inicial hasta la aparición del cáncer gástrico (CG) varía en dependencia del tipo histológico tumoral. Mientras el desarrollo del CG intestinal sigue la secuencia de cambios progresivos que comprende gastritis crónica superficial, gastritis crónica atrófica, metaplasia intestinal, displasia y cáncer, el CG de tipo difuso puede desarrollarse independientemente de la existencia previa de metaplasia intestinal.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2007 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 268437 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La infección por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> induce en las células del infiltrado inflamatorio y células epiteliales gástricas, la síntesis de una gran variedad de mediadores pro-inflamatorios como citocinas Th1 (interleucina-1β factor de necrosis tumoral-α, ciclooxigenasa-2 (COX-2), especies reactivas de oxígeno y óxido nítrico (ON). Su implicación en el proceso de transformación neoplásica de la mucosa gástrica, así como en la progresión y posterior diseminación tumoral se debe a la capacidad de dichos mediadores para estimular la expresión de oncogenes, aumentar la proliferación celular, alterar la estructura del ADN y los mecanismos de reparación del mismo, estimular la angiogénesis e inhibir la apoptosis.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">MAF: <span class="elsevierStyleItalic">Minor Allele Frequency.</span> Datos referidos a población caucásica.</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A: adenina; C: citosina; G: guanina; T: timina; SNP: polimorfismo de nucleótido simple (<span class="elsevierStyleItalic">Single Nucleotide Polymorphism</span>).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">refSNP ID: rs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">SNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cromosoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio de base \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cambio de Aa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">MAF (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs16944 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL1B</span>-511 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-1060 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2q14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T (32,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1143627 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL1B</span>-31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-580 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2q14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C (32,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1143634 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL1B</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3954 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2q14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Phe105Phe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1800629 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TNFA</span>-308 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-487 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6p21.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A (13,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs361525 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TNFA</span>-238 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-417 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6p21.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A (6,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs2070744 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NOS3</span>-786 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IVS1-762 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7q36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C (40%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1799983 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NOS3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>894 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex8-63T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7q36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asp298Glu \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T (30%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs2297518 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NOS2</span> Ex16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17q11.2-q12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ser608Leu \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T (13%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1060826 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NOS2</span> 3021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17q11.2-q12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thr919Thr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A (45%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs4880 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SOD2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6q25.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Val16Ala \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C (40%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1001179 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CAT</span>-262 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-329 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11p13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T (15%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1050450 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GPX1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex1-226 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3p21.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pro200Leu \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T (19%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs5788 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PTGS1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>644 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex6-40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9q32-q33.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gly213Gly \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs689466 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PTGS2</span>-1195 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-1328 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1q25.2-q25.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs20417 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PTGS2</span>-765 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-898 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1q25.2-q25.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C (16%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs5275 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PTGS2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8473 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>837 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1q25.2-q25.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C (30%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs4648298 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PTGS2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9850 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex10-714 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1q25.2-q25.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G (2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1800896 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL10</span>-1082 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-1116 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1q31-q32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G (43,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1800871 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL10</span>-819 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-853 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1q31-q32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T (23%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1800872 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IL10</span>-592 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-626 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1q31-q32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A (23%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1800470 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TGFB1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>869 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex1-327 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19q13.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pro10Leu \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C (44%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1800471 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TGFB1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>915 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex1-282 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19q13.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Arg25Pro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C (6,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs2243250 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL4-590 ó -524 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-588 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5q31.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T (15%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1801133 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">MTHFR</span>677 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1p36.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ala222Val \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T (27%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1138272 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GSTP1</span>114 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11q13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ala114Val \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T (10%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">rs1695 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GSTP1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a><span class="elsevierStyleItalic">B</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ex5-24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11q13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ile105Val \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G (30%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192716.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Nomenclatura de acuerdo con la base de datos Cancer Genome Anatomy Project SNP500Cancer Database.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">SNPs en genes de baja penetrancia implicados en respuesta inmune asociados con un mayor riesgo de cáncer gástrico</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:51 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J. Ferlay" 1 => "D.M. Parkin" 2 => "E. Steliarova-Foucher" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejca.2009.12.014" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Cancer" "fecha" => "2010" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "765" "paginaFinal" => "781" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20116997" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classification" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "P. Lauren" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Pathol Microbiol Scand" "fecha" => "1965" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "31" "paginaFinal" => "49" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14320675" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S.S. Devesa" 1 => "W.J. Blot" 2 => "J.F. Fraumeni Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer" "fecha" => "1998" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "2049" "paginaFinal" => "2053" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9827707" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The long term results of endoscopic surveillance of premalignant gastric lesions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.L. Whiting" 1 => "A. Sigurdsson" 2 => "D.C. Rowlands" 3 => "M.T. Hallissey" 4 => "J.W. Fielding" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "2002" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "378" "paginaFinal" => "381" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11839718" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process--First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "P. Correa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "1992" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "6735" "paginaFinal" => "6740" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1458460" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.S. Goodwin" 1 => "M.M. Mendall" 2 => "T.C. Northfield" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(96)07023-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1997" "volumen" => "349" "paginaInicial" => "265" "paginaFinal" => "269" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9014926" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "H. pylori virulence factors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.C. Atherton" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br Med Bull" "fecha" => "1998" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "105" "paginaFinal" => "120" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9604436" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk for gastric cancer in people with CagA positive or CagA negative <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J. Parsonnet" 1 => "G.D. Friedman" 2 => "N. Orentreich" 3 => "H. Vogelman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "1997" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "297" "paginaFinal" => "301" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9135515" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic susceptibility and gastric cancer risk" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.A. Gonzalez" 1 => "N. Sala" 2 => "G. Capella" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ijc.10466" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cancer" "fecha" => "2002" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "249" "paginaFinal" => "260" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12115538" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relation between cytokines and <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> in gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Yamaoka" 1 => "T. Kodama" 2 => "M. Kita" 3 => "J. Imanishi" 4 => "K. Kashima" 5 => "D.Y. Graham" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Helicobacter" "fecha" => "2001" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "116" "paginaFinal" => "124" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11422466" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Interleukin 1 beta and tumour necrosis factor alpha inhibit acid secretion in cultured rabbit parietal cells by multiple pathways" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "I.L. Beales" 1 => "J. Calam" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "1998" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "227" "paginaFinal" => "234" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9536948" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E.M. El-Omar" 1 => "M. Carrington" 2 => "W.H. Chow" 3 => "K.E. McColl" 4 => "J.H. Bream" 5 => "H.A. Young" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/35006081" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "2000" "volumen" => "404" "paginaInicial" => "398" "paginaFinal" => "402" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10746728" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E.M. El-Omar" 1 => "C.S. Rabkin" 2 => "M.D. Gammon" 3 => "T.L. Vaughan" 4 => "H.A. Risch" 5 => "J.B. Schoenberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2003" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "1193" "paginaFinal" => "1201" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12730860" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Interleukin 1B and interleukin 1RN polymorphisms are associated with increased risk of gastric carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.C. Machado" 1 => "P. Pharoah" 2 => "S. Sousa" 3 => "R. Carvalho" 4 => "C. Oliveira" 5 => "C. Figueiredo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2001" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "823" "paginaFinal" => "829" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11606496" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polymorphism of interleukin-1beta affects the eradication rates of <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> by triple therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Furuta" 1 => "N. Shirai" 2 => "F. Xiao" 3 => "E.M. El-Omar" 4 => "C.S. Rabkin" 5 => "H. Sugimura" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Gastroenterol Hepatol" "fecha" => "2004" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "22" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15017629" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polymorphisms in inflammation-related genes and risk of gastric cancer (Finland)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Kamangar" 1 => "C.C. Abnet" 2 => "A.A. Hutchinson" 3 => "C.J. Newschaffer" 4 => "K. Helzlsouer" 5 => "Y.Y. Shugart" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10552-005-0439-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Causes Control" "fecha" => "2006" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "117" "paginaFinal" => "125" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16411061" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.F. Zambon" 1 => "D. Basso" 2 => "F. Navaglia" 3 => "A. Falda" 4 => "C. Belluco" 5 => "P. Fogar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2004" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "382" "paginaFinal" => "384" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14753224" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gastric cancer susceptibility is not linked to pro-and anti-inflammatory cytokine gene polymorphisms in whites: a Nationwide Multicenter Study in Spain" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. García-González" 1 => "A. Lanas" 2 => "E. Quintero" 3 => "D. Nicolás" 4 => "A. Parra-Blanco" 5 => "M. Strunk" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1572-0241.2007.01423.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Gastroenterol" "fecha" => "2007" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "1878" "paginaFinal" => "1892" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17640324" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inducible nitric oxide synthase, anti-oxidant enzymes and <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> infection in gastritis and gastric precancerous lesions in humans" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Pignatelli" 1 => "B. Bancel" 2 => "J. Esteve" 3 => "C. Malaveille" 4 => "S. Calmels" 5 => "P. Correa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Cancer Prev" "fecha" => "1998" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "439" "paginaFinal" => "447" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9926291" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An intron 4 VNTR polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with early-onset colorectal cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C. Yeh" 1 => "R. Santella" 2 => "L. Hsieh" 3 => "F. Sung" 4 => "R. Tang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ijc.24114" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cancer" "fecha" => "2009" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "1565" "paginaFinal" => "1571" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19115208" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Functional variant of manganese superoxide dismutase (SOD2 V16A) polymorphism is associated with prostate cancer risk in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Kang" 1 => "K.M. Lee" 2 => "S.K. Park" 3 => "S.I. Berndt" 4 => "U. Peters" 5 => "D. Reding" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1055-9965.EPI-07-0160" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Epidemiol Biomarkers Prev" "fecha" => "2007" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "1581" "paginaFinal" => "1586" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17646272" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Martin RC LQ, Hughes K, Doll MA, Martini BD, Lissowska J, Zatonski W, et al. No apparent association between genetic polymorphisms (-102 C>T) and (-9 T>C) in the human manganese superoxide dismutase gene and gastric cancer. J Surg Res. 2005;124:92–7." ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Forsberg L LL, de Faire U, Morgenstern R. A common functional C-T substitution polymorphism in the promoter region of the human catalase gene influences transcription factor binding, reporter gene transcription and is correlated to blood catalase levels. Free Radic Biol Med. 2001;30:500–5." ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polymorphisms in the oxidative stress genes, superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase and risk of non-Hodgkin's lymphoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T.J. Lightfoot" 1 => "C.F. Skibola" 2 => "A.G. Smith" 3 => "M.S. Forrest" 4 => "P.J. Adamson" 5 => "G.J. Morgan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2006" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "1222" "paginaFinal" => "1227" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16956821" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Structure, function and evolution of glutathione transferases: implications for classification of non-mammalian members of an ancient enzyme superfamily" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D. Sheehan" 1 => "G. Meade" 2 => "V.M. Foley" 3 => "C.A. Dowd" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Biochem J" "fecha" => "2001" "volumen" => "360" "numero" => "Pt 1" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "16" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11695986" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glutathione S-transferase T1 null-genotype is associated with an increased risk of lung cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. Sørensen" 1 => "H. Autrup" 2 => "A. Tjønneland" 3 => "K. Overvad" 4 => "O. Raaschou-Nielsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ijc.20075" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cancer" "fecha" => "2004" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "219" "paginaFinal" => "224" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15069685" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identification of genetic polymorphisms at the glutathione S-transferase Pi locus and association with susceptibility to bladder, testicular and prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "L.W. Harries" 1 => "M.J. Stubbins" 2 => "D. Forman" 3 => "G.C. Howard" 4 => "C.R. Wolf" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Carcinogenesis" "fecha" => "1997" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1285" "paginaFinal" => "1289" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9230269" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glutathione S-transferase T1 status and gastric cancer risk: a meta-analysis of the literature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S. Boccia" 1 => "G. La Torre" 2 => "F. Gianfagna" 3 => "A. Mannocci" 4 => "G. Ricciardi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/mutage/gel005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mutagenesis" "fecha" => "2006" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "115" "paginaFinal" => "123" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16517545" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relationship between <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> infection and the prevalence, site and histological type of gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Kato" 1 => "M. Asaka" 2 => "Y. Shimizu" 3 => "A. Nobuta" 4 => "H. Takeda" 5 => "T. Sugiyama" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2036.2004.01987.x" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Aliment Pharmacol Ther" "fecha" => "2004" "volumen" => "20" "numero" => "Suppl 1" "paginaInicial" => "85" "paginaFinal" => "89" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15298611" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relationship between genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes (CYP1A1, CYP2E1, GSTM1, and NAT2), drinking habits, histological subtypes, and p53 gene point mutations in Japanese patients with gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. Suzuki" 1 => "Y. Muroishi" 2 => "I. Nakanishi" 3 => "Y. Oda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00535-003-1281-x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Gastroenterol" "fecha" => "2004" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "220" "paginaFinal" => "230" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15064998" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "GST, NAT1, CYP1A1 polymorphisms and risk of esophageal and gastric adenocarcinomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Wideroff" 1 => "T.L. Vaughan" 2 => "F.M. Farin" 3 => "M.D. Gammon" 4 => "H. Risch" 5 => "J.L. Stanford" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cdp.2007.03.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Detect Prev" "fecha" => "2007" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "233" "paginaFinal" => "236" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17646057" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glutathione S-transferase genotypes and stomach cancer in a population-based case-control study in Warsaw" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Q. Lan" 1 => "W.H. Chow" 2 => "J. Lissowska" 3 => "D.W. Hein" 4 => "K. Buetow" 5 => "L.S. Engel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Poland Pharmacogenetics" "fecha" => "2001" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "655" "paginaFinal" => "661" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic polymorphisms of glutathione S-transferase genes GSTP1, GSTM1, and GSTT1 and risk of esophageal and gastric cardia cancers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K. Zendehdel" 1 => "S. Bahmanyar" 2 => "S. McCarthy" 3 => "O. Nyren" 4 => "B. Andersson" 5 => "W. Ye" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10552-009-9399-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Causes Control" "fecha" => "2009" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "2031" "paginaFinal" => "2038" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19618282" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased expression of cyclooxygenase-2 protein in human gastric carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.Y. Lim" 1 => "H.J. Joo" 2 => "J.H. Choi" 3 => "J.W. Yi" 4 => "M.S. Yang" 5 => "D.Y. Cho" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2000" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "519" "paginaFinal" => "525" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10690533" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Higher gastric cycloxygenase-2 expression and precancerous change in Helicobacter pylori-infected relatives of gastric cancer patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "B.S. Sheu" 1 => "H.B. Yang" 2 => "S.M. Sheu" 3 => "A.H. Huang" 4 => "J.J. Wu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2003" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "5245" "paginaFinal" => "5251" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14614005" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polymorphisms in prostaglandin synthase 2/cyclooxygenase 2 (PTGS2/COX2) and risk of colorectal cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.G. Cox" 1 => "C. Pontes" 2 => "E. Guino" 3 => "M. Navarro" 4 => "A. Osorio" 5 => "F. Canzian" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.bjc.6601906" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Cancer" "fecha" => "2004" "volumen" => "91" "paginaInicial" => "339" "paginaFinal" => "343" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15173859" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identification of functional genetic variants in cyclooxygenase-2 and their association with risk of esophageal cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "X. Zhang" 1 => "X. Miao" 2 => "W. Tan" 3 => "B. Ning" 4 => "Z. Liu" 5 => "Y. Hong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.gastro.2005.05.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2005" "volumen" => "129" "paginaInicial" => "565" "paginaFinal" => "576" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16083713" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Functional polymorphisms of cyclooxygenase-2 (COX-2) gene and risk for esophageal squmaous cell carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "R. Upadhyay" 1 => "M. Jain" 2 => "S. Kumar" 3 => "U.C. Ghoshal" 4 => "B. Mittal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.mrfmmm.2009.01.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mutat Res" "fecha" => "2009" "volumen" => "663" "paginaInicial" => "52" "paginaFinal" => "59" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19428370" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Pereira C MR, Dinis-Ribeiro MJ. Cyclooxygenase polymorphisms in gastric and colorectal carcinogenesis: are conclusive results available? Eur J Gastroenterol Hepatol<span class="elsevierStyleItalic">.</span> 2009; 21:76-91." ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The COX-2 promoter polymorphism -765 G>C is associated with early-onset, conventional and stump gastric cancers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Sitarz" 1 => "R.J. Leguit" 2 => "W.W. de Leng" 3 => "M. Polak" 4 => "F.M. Morsink" 5 => "O. Bakker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/modpathol.2008.36" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mod Pathol" "fecha" => "2008" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "685" "paginaFinal" => "690" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18311113" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Interleukin 4 regulates G1 cell cycle progression in gastric carcinoma cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "T. Morisaki" 1 => "A. Uchiyama" 2 => "D. Yuzuki" 3 => "R. Essner" 4 => "D.L. Morton" 5 => "D.S. Hoon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Res" "fecha" => "1994" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "1113" "paginaFinal" => "1118" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8313369" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Interleukin (IL)-10 inhibits nuclear factor kappa B (NF kappa B) activation in human monocytes. IL-10 and IL-4 suppress cytokine synthesis by different mechanisms" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "P. Wang" 1 => "P. Wu" 2 => "M.I. Siegel" 3 => "R.W. Egan" 4 => "M.M. Billah" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem" "fecha" => "1995" "volumen" => "270" "paginaInicial" => "9558" "paginaFinal" => "9563" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7721885" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lack of interleukin-10 expression could predict poor outcome in patients with stage I non-small cell lung cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.C. Soria" 1 => "C. Moon" 2 => "B.L. Kemp" 3 => "D.D. Liu" 4 => "L. Feng" 5 => "X. Tang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res" "fecha" => "2003" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "1785" "paginaFinal" => "1791" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12738735" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Transforming growth factor beta1 (TGF-beta1) is a preoperative prognostic indicator in advanced gastric carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Nakamura" 1 => "M. Katano" 2 => "A. Kuwahara" 3 => "K. Fujimoto" 4 => "K. Miyazaki" 5 => "T. Morisaki" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Cancer" "fecha" => "1998" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "1373" "paginaFinal" => "1378" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9823982" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene promoter" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D.M. Turner" 1 => "D.M. Williams" 2 => "D. Sankaran" 3 => "M. Lazarus" 4 => "P.J. Sinnott" 5 => "I.V. Hutchinson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Immunogenet" "fecha" => "1997" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9135685" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genotypic variation in the transforming growth factor-beta1 gene: association with transforming growth factor-beta1 production, fibrotic lung disease, and graft fibrosis after lung transplantation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M.R. Awad" 1 => "A. El-Gamel" 2 => "P. Hasleton" 3 => "D.M. Turner" 4 => "P.J. Sinnott" 5 => "I.V. Hutchinson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Transplantation" "fecha" => "1998" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "1014" "paginaFinal" => "1020" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9808485" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span> and interleukin 1 genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Figueiredo" 1 => "J.C. Machado" 2 => "P. Pharoah" 3 => "R. Seruca" 4 => "S. Sousa" 5 => "R. Carvalho" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Natl Cancer Inst" "fecha" => "2002" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "1680" "paginaFinal" => "1687" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12441323" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Synergistic effect of Helicobacter pylori virulence factors and interleukin-1 polymorphisms for the development of severe histological changes in the gastric mucosa" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Rad" 1 => "C. Prinz" 2 => "B. Neu" 3 => "M. Neuhofer" 4 => "M. Zeitner" 5 => "P. Voland" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/376458" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2003" "volumen" => "188" "paginaInicial" => "272" "paginaFinal" => "281" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12854083" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gastric cancer risk in a Mexican population: role of Helicobacter pylori CagA positive infection and polymorphisms in interleukin-1 and -10 genes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.A. Sicinschi" 1 => "L. Lopez-Carrillo" 2 => "M.C. Camargo" 3 => "P. Correa" 4 => "R.A. Sierra" 5 => "R.R. Henry" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ijc.21364" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cancer" "fecha" => "2006" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "649" "paginaFinal" => "657" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16114018" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic variation in PSCA is associated with susceptibility to diffuse-type gastric cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:7 [ 0 => "Cancer" 1 => "SGoMGPf" 2 => "H. Sakamoto" 3 => "K. Yoshimura" 4 => "N. Saeki" 5 => "H. Katai" 6 => "T. Shimoda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng.152" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet" "fecha" => "2008" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "730" "paginaFinal" => "740" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18488030" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic susceptibility to cancer: the role of polymorphisms in candidate genes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "L.M. Dong" 1 => "J.D. Potter" 2 => "E. White" 3 => "C.M. Ulrich" 4 => "L.R. Cardon" 5 => "U. Peters" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.299.20.2423" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2008" "volumen" => "299" "paginaInicial" => "2423" "paginaFinal" => "2436" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18505952" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000013700000012/v1_201304302037/S0025775310009759/v1_201304302037/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "64287" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000013700000012/v1_201304302037/S0025775310009759/v1_201304302037/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775310009759?idApp=UINPBA00004N" ]
