Compartir
array:23 [ "pii" => "S0025775312007993" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2012.05.041" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-01-19" "aid" => "2312" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2012" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2013;140:49-52" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2071 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 1907 "PDF" => 157 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0025775312006185" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2012.05.036" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-01-19" "aid" => "2255" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2013;140:53-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 5288 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 4933 "PDF" => 348 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "El ictus en pacientes muy ancianos: mitos y realidades" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "58" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Stroke in the very old: myths and realities" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Sergio Serrano-Villar, Gema Fresco, Pedro Ruiz-Artacho, Ana Bravo, Cristina Valencia, Manuel Fuentes-Ferrer, Vicente Estrada, Jesús Porta-Etessam" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Sergio" "apellidos" => "Serrano-Villar" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Gema" "apellidos" => "Fresco" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Pedro" "apellidos" => "Ruiz-Artacho" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Bravo" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Cristina" "apellidos" => "Valencia" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Fuentes-Ferrer" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Vicente" "apellidos" => "Estrada" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Jesús" "apellidos" => "Porta-Etessam" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775312006185?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014000000002/v1_201304301814/S0025775312006185/v1_201304301814/es/main.assets" ] "asociados" => array:1 [ 0 => array:18 [ "pii" => "S0025775312007968" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2012.09.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-01-19" "aid" => "2309" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Med Clin. 2013;140:66-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2382 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 11 "HTML" => 2134 "PDF" => 237 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Genética del tabaquismo" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "66" "paginaFinal" => "67" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Genetics of the tobacco smoking" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Zoraida Verde Rello, Catalina Santiago Dorrego" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Zoraida" "apellidos" => "Verde Rello" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Catalina" "apellidos" => "Santiago Dorrego" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775312007968?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000014000000002/v1_201304301814/S0025775312007968/v1_201304301814/es/main.assets" ] ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Polimorfismos genéticos como indicadores de la vulnerabilidad individual a la adicción al tabaco" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "49" "paginaFinal" => "52" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Carme Barrot, Cristina Sánchez, Rosa Abellana, Montserrat Ortega, Manuel Gené" "autores" => array:5 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Carme" "apellidos" => "Barrot" "email" => array:1 [ 0 => "cbarrotfeixat@ub.edu" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Cristina" "apellidos" => "Sánchez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Rosa" "apellidos" => "Abellana" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Montserrat" "apellidos" => "Ortega" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Gené" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Laboratorio de Genética, Unidad de Medicina Legal y Toxicología, Departamento de Salud Pública, Facultad de Medicina, Universidad de Barcelona, Barcelona, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Unidad Básica de Prevención de Riesgos Laborales, Hospital Universitario de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Genetic polymorphisms as tool indicators for individual vulnerability to smoking behaviour" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adicción al tabaco es la segunda mayor causa de muerte en el mundo. Es la responsable de la muerte de uno de cada 10 adultos de la población mundial (alrededor de 5 millones de muertes cada año). Si continúa el actual patrón de consumo de tabaco, se calcula que en el 2020 el número de muertes anuales será de 10 millones. La mitad de la población que hoy en día fuma –alrededor de 650 millones de personas– morirá a causa del tabaco según <span class="elsevierStyleItalic">WHO Tobacco</span> (WHO, 2011; <a href="http://www.who.int/tobacco/health_priority/en/">http://www.who.int/tobacco/health_priority/en/</a>).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2006, solo en España, las muertes atribuidas a los efectos del tabaco fueron de 53.155 en individuos mayores de 35 años, lo que supone un 14,7% de las muertes ocurridas en esta franja de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Estas observaciones conducen a considerar el tabaquismo como un factor de riesgo, de distintas patologías, susceptible de ser prevenido, que más mortalidad causa en el mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tabaquismo es un trastorno complejo del comportamiento que evidencia la participación de factores de riesgo individuales y de ambiente. Existe un alto nivel de variabilidad individual en factores tales como la edad de inicio, el consumo regular, el abandono y la recaída<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la toxicidad del humo del tabaco se relaciona principalmente con otros componentes, la nicotina constituye el principal producto causante de la adicción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Sin embargo, existen evidencias considerables que indican que es una dependencia sujeta a un cierto grado de influencia genética<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido, distintos autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> describen la existencia de variantes genéticas de algunos neurotransmisores como elemento común de trastornos del control de los impulsos que conllevan adicciones al alcohol, al tabaco, u otras enfermedades con tendencia a conductas agresivas o suicidios violentos. Genotipos que se asocian a un síndrome deficitario de serotonina pueden explicar la comorbilidad en un mismo individuo de diferentes trastornos del control de los impulsos, ansiedad y/o depresión mayor.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dependencia al tabaco, a menudo, constituye un patrón de fracaso recurrente en el control de la conducta y su persistencia, a pesar de conocer las consecuencias negativas en términos de salud. La tendencia a la recaída es un fenómeno clínico de gran importancia que ensombrece el pronóstico del éxito a largo plazo en el abandono del hábito.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista asistencial es necesario conocer los patrones genéticos que predisponen al tabaquismo y dificultan su deshabituación. Una eventual disponibilidad de marcadores genéticos de vulnerabilidad al control de los impulsos y predictivas de fracaso tendría una importancia extrema en el correcto abordaje del tratamiento individual.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio analiza diferentes genes de las vías más relevantes de los neurotransmisores como candidatos relacionados con la adicción al tabaco. Los polimorfismos propuestos como contribuyentes al genotipo de dependencia nicotínica han sido previamente asociados a las adicciones, como el <span class="elsevierStyleItalic">OPRM1</span>, a la impulsividad, como <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span>, y a la reducción de los síndromes de abstinencia, como es el caso del <span class="elsevierStyleItalic">ADRA2A</span>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es examinar el rol de la variabilidad genética de estos loci en la dependencia a la nicotina.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Polimorfismos analizados</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Receptor opioide <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> (<span class="elsevierStyleItalic">OPRM1</span> [rs1799971])</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema opioide endógeno desempeña un papel importante en las adicciones. Numerosos estudios han demostrado la contribución del gen <span class="elsevierStyleItalic">OPRM1</span> respecto a la susceptibilidad individual a la adicción. De los distintos <span class="elsevierStyleItalic">single nucleotide polymorphisms</span> (SNP, «polimorfismo de un solo nucleótico») estudiados en las regiones de transcripción del <span class="elsevierStyleItalic">OPRM1</span>, A118G, presente en el exón <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y causante de la sustitución de aminoácidos Asn40Asp, es la variación más frecuente encontrada en diversas poblaciones. La importancia del alelo G en el gen <span class="elsevierStyleItalic">OPRM1</span> como un posible factor de riesgo para la adicción a las drogas y al alcohol ha sido observada en una población de la India<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Los receptores <span class="elsevierStyleItalic">mu</span> son activados por diversas drogas de abuso y constituyen un objetivo potencial para el tratamiento de las adicciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Triptófano hidroxilasa <span class="elsevierStyleItalic">1</span> (<span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> [rs1799913])</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El triptófano penetra en las neuronas por transporte activo y es convertido por la triptófano hidroxilasa 1 <span class="elsevierStyleItalic">(TPH1)</span> a 5-hidroxitriptófano y luego descarboxilado a 5-hidroxitriptamina (serotonina, 5-HT)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La conversión de triptófano a 5-HT por <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> es el paso limitante en su biosíntesis. La 5-HT está implicada en la regulación de diversos aspectos del estado de ánimo y la impulsividad, de modo que la escasez de triptófano se asocia con aumento de la intensidad del tabaquismo y el deseo de fumar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. El vínculo con la dependencia de la nicotina procede de la evidencia de que la nicotina aumenta los niveles de 5-HT en el sistema nervioso central. En los procesos de abstinencia la concentración de 5-HT disminuye<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Entre los distintos polimorfismos del <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> se ha asociado el locus A779C a la dependencia al tabaco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Receptor 1B de la 5-hidroxitriptamina (<span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span> [rs130058])</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los receptores 5HT1B se encuentran en terminales presinápticos y possinápticos, para controlar la liberación de los neurotransmisores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Algunos autores describen una relación entre el locus A-161T del gen <span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span> y la susceptibilidad al suicidio, posiblemente por asociación con un mayor comportamiento impulsivo-agresivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Receptor alfa2A-adrenérgico (<span class="elsevierStyleItalic">ADRA2A</span> [rs1800544])</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El receptor adrenérgico alfa2A tiene un papel fundamental en la regulación de la liberación de neurotransmisores. Existen evidencias de que la autorregulación de los receptores alfa2A-adrenérgicos está disminuida en fumadores y estudios previos sugieren que la frecuencia del alelo G del locus C-1291G es significativamente mayor en personas que fuman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Por otro lado, los agonistas de los receptores adrenérgicos alfa2A, clonidina y guanfacina, son eficaces para reducir los síntomas de la abstinencia de nicotina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Se ha demostrado una asociación entre la adicción al tabaco a largo plazo y un bajo nivel de la unión al receptor alfa2A-adrenérgico en el locus coeruleus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y método</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Muestra</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio compara el genotipo y las frecuencias alélicas de los polimorfismos estudiados en 490 individuos de Cataluña, sin relación de parentesco entre sí. Los voluntarios que han participado en el estudio, después de ser informados sobre los objetivos y de dar su consentimiento informado por escrito, se han clasificado en 3 grupos: fumadores habituales, ex fumadores y no fumadores. Todas las muestras del estudio han sido tratadas de acuerdo con la legislación vigente de Investigación Biomédica (Ley 14/2007 de 3 de julio de 2007, de Investigación Biomédica).</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las personas participantes en el estudio son de raza caucásica para evitar distorsiones biomatemáticas que podrían surgir por razones antropológicas de distancias genéticas entre poblaciones.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Fumadores habituales</span> (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>254): individuos que informan estar fumando más de un paquete-año <span class="elsevierStyleItalic">(pack year)</span>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Ex fumadores</span> (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>92): personas que en el momento de la entrevista llevan más de un año sin fumar. Los individuos que en el momento de la encuesta llevaban menos de un año sin fumar han sido excluidos del análisis.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">No fumadores</span> (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>144): personas que informaron no haber fumado nunca a lo largo de su vida.</p></li></ul></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de no distorsionar la influencia genética sobre la respuesta conductual se aplicaron los siguientes criterios de exclusión:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Individuos con un historial médico actual y/o antecedentes personales y/o familiares de: dependencia de otras sustancias, trastornos psicóticos, depresión mayor y trastornos alimentarios.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Individuos con un diagnóstico actual de demencia u otros síndromes cerebrales orgánicos irreversibles.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ex fumadores que abandonaron el tabaquismo con tratamiento farmacológico cuyo mecanismo de acción actúa sobre los neurotransmisores (principalmente bupropión o vareniclina).</p></li></ul></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Genotipado</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se extrajo el ADN de la sangre utilizando el protocolo estándar de fenol-cloroformo-alcohol isoamílico y se cuantificó por espectrofotometría UV en un GeneQuant™ II RNA/DNA Calculator (Amersham Pharmacia Biotech, Cambridge, Reino Unido).</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se realizó con el 7500 Real-Time PCR System (Applied Biosystems<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Foster City, CA, EE.UU.) con un volumen de reacción de 12,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl. Se utilizaron <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> y sondas TaqMan<span class="elsevierStyleSup">®</span> específicas de los alelos del locus, diseñadas y suministradas por Applied Biosystems<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Foster City, CA, EE.UU.). Para cada determinación, se utilizaron 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de ADN genómico (1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/μl), 6,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de 2xTaqMan<span class="elsevierStyleSup">®</span> Universal PCR Master Mix y 0,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de 20xTaqMan<span class="elsevierStyleSup">®</span> SNP Genotyping Assay Mix. Todas las reacciones se procesaron en un programa de un ciclo a 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, 40 ciclos a 92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C durante 15 seg y 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C durante 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Análisis estadístico</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudió el equilibrio Hardy-Weinberg (HWE) en cada grupo. Las diferencias en las proporciones observadas del genotipo en función de su relación con el tabaco y el sexo se calcularon utilizando el test de Pearson ji al cuadrado. Se aplicó un análisis de variancia para comparar la edad de los individuos en el momento de recoger datos y muestras. Para controlar el efecto de las posibles covariables (edad y sexo) en el riesgo genético a la adicción al tabaco se utilizó el análisis de regresión logística múltiple. El nivel de significación se fijó en 0,05. El análisis se realizó utilizando la versión de PASW<span class="elsevierStyleSup">®</span> 18.</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis estadístico muestra una relación significativa entre el tabaquismo y el sexo, observándose un mayor porcentaje de individuos de sexo masculino fumadores, que concuerda con los hábitos sociales de lugar y tiempo. También el promedio de edad de la población fumadora es superior (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribución de los genotipos para cada grupo no se desvía de HWE (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). No se encontraron diferencias significativas en las distribuciones alélicas y genotípicas entre los 3 grupos para los 4 loci examinados.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento, mediante una regresión logística multivariante, de los datos obtenidos para los grupos de fumadores y ex fumadores muestra una tendencia hacia una menor frecuencia del genotipo AA en los ex fumadores para el locus <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span>. Es especialmente significativa si solo tenemos en cuenta los ex fumadores que han dejado de fumar hace más de 5 años (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observó una relación entre sexo, edad y locus <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span>:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los varones tienden a seguir fumando en mayor medida que las mujeres.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos de mayor edad tienen más probabilidades de dejar de fumar en comparación con los individuos más jóvenes.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los individuos con genotipo AA para el locus <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> poseen una mayor dependencia al tabaco en comparación con el resto.</p></li></ul></p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span> existe una asociación entre la edad de inicio y ser portador de un alelo específico. En el caso del locus <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span>, si los datos están corregidos para el sexo, la tendencia desaparece. En el caso del locus <span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span>, se observan diferencias significativas en relación con la edad promedio de inicio del consumo de tabaco entre varones y mujeres. Mientras que los varones no mostraron ninguna diferencia significativa en términos del genotipo y la edad de inicio, en las mujeres portadoras del alelo A (AT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA) la edad promedio de inicio es inferior a la de aquellas que llevan el genotipo TT (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,15).</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relación entre las variables adicción al tabaco, sexo y edad de inicio puede ser atribuida a un componente social de la evolución de los hábitos tóxicos.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El elevado número de personas de mayor edad que abandonan el tabaquismo puede estar relacionado con motivaciones médicas.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio apoya la evidencia de la genética molecular sobre la importancia del gen <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> en la adicción a la nicotina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,9,10</span></a>. Se observa una importante asociación entre el genotipo AA y la disminución de tentativas de abandono del tabaco o el fracaso en la deshabituación tabáquica. Este resultado concuerda con los estudios que muestran la asociación entre el alelo A y el control de los impulsos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados apoyan la hipótesis de que el patrón genético del polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> participa en el inicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, continuación y cese del hábito de fumar en términos de nivel de <span class="elsevierStyleItalic">craving</span> y del proceso de adaptación neuronal asociada con el desarrollo de la dependencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Estos resultados avalarían la hipótesis defendida, entre otros, por David et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, consistente en la relación de comportamientos más compulsivos y agresivos, entre ellos la dependencia al tabaco, con la disminución del nivel del metabolito ácido 5-hidroxiindolacético. Los resultados muestran que el genotipo <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> es un parámetro analítico de interés clínico indicador de vulnerabilidad al tabaquismo.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel que desempeña el <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> en la síntesis de 5-HT reafirma la hipótesis de una posible interferencia en la acción de los fármacos inhibidores selectivos de la recaptación de la 5-HT, como el bupropión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>, utilizados como tratamiento farmacológico en la deshabituación. En este sentido proponemos el uso del polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> como biomarcador de optimización del tratamiento de la dependencia a la nicotina.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, la relación entre el genotipo y la edad de inicio del consumo de tabaco, corregido teniendo en cuenta el sexo, es significativa para el polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span> en el grupo de mujeres. El receptor 5HT1B está asociado a un control sobre la ansiedad, la depresión, el trastorno obsesivo-compulsivo y otros trastornos, como la adicción a la nicotina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Una falta de significación entre el grupo de varones del estudio podría ser debida al bajo número de ex fumadores analizado. Estudios posteriores con un número superior de individuos de sexo masculino ex fumadores podrían revelar una diferencia significativa.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de un único SNP no aporta información suficiente que permita aventurar una hipótesis sobre las vías metabólicas de los neurotransmisores. No obstante, la hipótesis fisiopatológica más verosímil consistiría en que el genotipo AA del polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> determina una reducción en la actividad y/o los valores de triptófano hidroxilasa, que se traduciría en una reducción de la biosíntesis de 5-HT, incrementando la intensidad del tabaquismo y el deseo de fumar.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es razonable entender que las adicciones no están genéticamente condicionadas por un solo SNP. Con toda probabilidad, el conocimiento de haplotipos de los genes <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span> revelará marcadores de riesgo más específicos que el estudio de alelos individuales. Sin embargo, la construcción de haplotipos fiables requerirá la obtención de datos de linajes familiares, que frecuentemente no están disponibles. Por otra parte, sería necesario un genotipado masivo y/o una secuenciación de genes enteros para cada individuo de una muestra poblacional, que exigiría unos recursos excesivos.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiación</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue financiado por la Universidad de Barcelona.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres104992" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Fundamento y objetivo" 2 => "Material y método" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec92379" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres104993" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background and objectives" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec92380" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Polimorfismos analizados" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Receptor opioide mu (OPRM1 [rs1799971])" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Triptófano hidroxilasa 1 (TPH1 [rs1799913])" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Receptor 1B de la 5-hidroxitriptamina (HTR1B [rs130058])" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Receptor alfa2A-adrenérgico (ADRA2A [rs1800544])" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Material y método" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Muestra" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Genotipado" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Resultados" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Discusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-02-22" "fechaAceptado" => "2012-05-17" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec92379" "palabras" => array:5 [ 0 => "Tabaquismo" 1 => "Receptor, adrenérgico, alfa-2" 2 => "Receptor, serotonina, 5-HT1B" 3 => "Receptor, opioide, mu" 4 => "Triptófano hidroxilasa" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec92380" "palabras" => array:5 [ 0 => "Tobacco use disorder" 1 => "Receptors, adrenergic, alpha-2" 2 => "Receptor, serotonin, 5-HT1B" 3 => "Receptors, opioid, mu" 4 => "Tryptophan hydroxylase" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Fundamento y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudios genéticos y farmacológicos sugieren que algunas vías de neurotransmisores influyen en la dependencia nicotínica. En esta línea se investigó el rol de 4 polimorfismos genéticos en genes relacionados con el control de impulsos: <span class="elsevierStyleItalic">OPRM1</span>, <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span>, <span class="elsevierStyleItalic">ADRA2A</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span>. Se analizó el genotipo de una población de 490 individuos no emparentados de Cataluña y se compararon las frecuencias génicas de fumadores, ex fumadores y no fumadores con el fin de descubrir correlaciones.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y método</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Todos los polimorfismos se genotiparon en cada grupo de población y se analizaron estadísticamente.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los datos obtenidos muestran que existe una relación entre el sexo, la edad y el locus <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span>, que indica una tendencia hacia una menor frecuencia del genotipo AA en los ex fumadores.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El polimorfismo del triptófano «<span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span>» parece desempeñar un papel como indicador de pronóstico en la deshabituación al tabaquismo.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background and objectives</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In line with genetic and pharmacological studies suggesting that neurotransmitter pathways play a role in nicotine dependence, research was conducted in connection with 4 genetic polymorphisms: <span class="elsevierStyleItalic">OPRM1</span>, <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span>, <span class="elsevierStyleItalic">ADRA2A</span> and <span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span>. This study compares the genotype and allele frequencies in 3 groups (non-smokers, former smokers and smokers) of unrelated individuals (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>490) from Catalonia (north east Spain) in order to find any relationship.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">All polymorphisms were genotyped in each population group and statistical analysis was performed.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Data obtained show that there is a relationship between sex, age and the <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> locus, indicating a trend towards a lower frequency of the AA genotype in former smokers for the <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> locus.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The results indicate that a role is played by the <span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span> polymorphism as an indicator of therapeutic failure in smoking cessation.</p>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fumadores habituales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ex fumadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No fumadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad, años</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45,35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43,28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,197; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">92 (36,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">58 (23,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">99 (39,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45,684; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Varón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">162 (67,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34 (34%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45 (18,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab189954.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación entre la media de edad y el sexo</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fumadores habituales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ex fumadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">No fumadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ADRA2A</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">136 (53,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49 (53,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73 (50,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">97 (38,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34 (37%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59 (41%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (8,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (9,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (8,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ji al cuadrado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,4332 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,8179 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0034 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5104 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,3658 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9537 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">OPRM1</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">163 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ji al cuadrado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,3951 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,593 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,6874 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5296 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,4413 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,4071 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">110 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ji al cuadrado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,131 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1533 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,333 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1443 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1422 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5639 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HTR1B</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">107 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">117 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ji al cuadrado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,573 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9582 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,4491 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9885 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,3276 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab189952.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Frecuencias genotípicas y equilibrio Hardy-Weinberg (p)</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">gl: grados de libertad; IC95%: intervalo de confianza del 95%.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ET \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wald \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">gl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exp (B) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IC95% por Exp (B)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inferior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Superior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,317 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,345 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,613 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,732 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,333 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−0,048 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,399 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,953 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,924 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,983 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="9" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="9" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TPH1</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(CA/CC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,958 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,554 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,866 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(AA/CC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,698 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,766 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,917 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0,027</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,463 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,218 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24,507 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="9" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Constante</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,921 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,744 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,425 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,559 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab189953.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Regresión logística multivariable entre fumadores y ex fumadores que han dejado de fumar hace más de 5 años</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:17 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mortalidad atribuible al consumo de tabaco en España en 2006" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.R. Banegas" 1 => "L. Díez-Gañán" 2 => "B. Bañuelos-Marco" 3 => "J. González-Enríquez" 4 => "F. Villar-Álvarez" 5 => "J.M. Martín-Moreno" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2001" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "97" "paginaFinal" => "102" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mortalidad atribuida al consumo de tabaco en Galicia, 1980-2007" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Pérez-Ríos" 1 => "M.I. Santiago-Pérez" 2 => "S. Cerdeira-Caramés" 3 => "B. Alonso" 4 => "B. Seoane" 5 => "A. Malvar-Pintos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2001" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "247" "paginaFinal" => "253" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Overview of the pharmacogenomics of cigarette smoking" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.K. Ho" 1 => "R.F. Tyndale" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.tpj.6500436" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pharmacogenomics J" "fecha" => "2007" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "81" "paginaFinal" => "98" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17224913" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neurobiology of nicotine addiction: implications for smoking cessation treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "N.L. Benowitz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.amjmed.2008.09.024" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "2008" "volumen" => "121" "numero" => "4 Suppl" "paginaInicial" => "S3" "paginaFinal" => "S10" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19185072" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetics and smoking cessation improving outcomes in smokers at risk" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.E. Lerman" 1 => "R.A. Schnoll" 2 => "M.R. Munafò" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.amepre.2007.09.006" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Am J Prev Med" "fecha" => "2007" "volumen" => "33" "numero" => "6 Suppl" "paginaInicial" => "S398" "paginaFinal" => "S405" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18021915" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Haplotype analysis reveals tryptophan hydroxylase (TPH) 1 gene variants associated with major depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "R. Gizatullin" 1 => "G. Zaboli" 2 => "E.G. Jönsson" 3 => "M. Åsberg" 4 => "R. Leopardi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.biopsych.2005.07.034" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Psychiatry" "fecha" => "2006" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "295" "paginaFinal" => "300" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16165107" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Single-nucleotide polymorphism (A118G) in exon 1 of OPRM1 gene causes alteration in downstream signaling by mu-opioid receptor and may contribute to the genetic risk for addiction" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "I. Deb" 1 => "J. Chakraborty" 2 => "P.K. Gangopadhyay" 3 => "S.R. Choudhury" 4 => "S. Das" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1471-4159.2009.06472.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurochem" "fecha" => "2010" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "486" "paginaFinal" => "496" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19891732" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mu opioid receptor: a gateway to drug addiction" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C. Contet" 1 => "B.L. Kieffer" 2 => "K. Befort" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.conb.2004.05.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Neurobiol" "fecha" => "2004" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "370" "paginaFinal" => "378" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15194118" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic variation in the serotonine pathway and smoking cessation with nicotine replacement theraphy: new data from the Patch in Practive trial and pooled analyses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.P. David" 1 => "E.C. Johnstone" 2 => "M.F. Murphy" 3 => "P. Aveyard" 4 => "B. Guo" 5 => "C. Lerman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.drugalcdep.2008.04.013" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drug Alcohol Depend" "fecha" => "2008" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "77" "paginaFinal" => "85" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18562131" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pleiotropic effect of the TPH A779C polymorphism on nicotine dependence and personality" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Reuter" 1 => "J. Hennig" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajmg.b.30153" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet" "fecha" => "2005" "volumen" => "134B" "paginaInicial" => "20" "paginaFinal" => "24" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15635702" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The possible role of 5-HT(1B/D) receptors in psychiatric disorders and their potential as a target for therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Moret" 1 => "M. Briley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Pharmacol" "fecha" => "2000" "volumen" => "404" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10980257" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The effect of genetic variation of the serotonin 1B receptor gene on impulsive aggressive behavior and suicide" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "H. Zouk" 1 => "A. McGirr" 2 => "V. Lebel" 3 => "C. Benkelfat" 4 => "G. Rouleau" 5 => "G. Turecki" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet" "fecha" => "2007" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "996" "paginaFinal" => "1002" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tobacco smoking and the ADRA2A C-1291G polymorphism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.P. Prestes" 1 => "F.Z. Marques" 2 => "M.H. Hutz" 3 => "T. Roman" 4 => "C.H. Bau" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00702-007-0769-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neural Transm" "fecha" => "2007" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "1503" "paginaFinal" => "1506" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17612790" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clonidine for smoking cessation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S.G. Gourlay" 1 => "L.F. Stead" 2 => "N.L. Benowitz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/14651858.CD000058.pub2" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cochrane Database Syst Rev" "fecha" => "2004" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "CD000058" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15266422" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of long-term cigarette smoking on the human locus coeruleus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "V. Klimek" 1 => "M. Zhu" 2 => "G. Dilley" 3 => "L. Konick" 4 => "J.C. Overholser" 5 => "H.Y. Meltzer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry" "fecha" => "2001" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "821" "paginaFinal" => "827" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11545664" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Late developmental stage-specific role of tryptophan hydroxylase 1 in brain serotonin levels" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K. Nakamura" 1 => "Y. Sugawara" 2 => "K. Sawabe" 3 => "A. Ohashi" 4 => "H. Tsurui" 5 => "Y. Xiu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1523/JNEUROSCI.1835-05.2006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurosci" "fecha" => "2006" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "530" "paginaFinal" => "534" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16407550" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tratamiento farmacológico de la dependencia de la nicotina: revisión de la evidencia científica y recomendaciones de la Sociedad Española de Especialistas en Tabaquismo sobre su elección e individualización" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "E. Olano" 1 => "C. Minué" 2 => "F.J. Ayesta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2011" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "79" "paginaFinal" => "83" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000014000000002/v1_201304301814/S0025775312007993/v1_201304301814/es/main.assets" "Apartado" => null "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014000000002/v1_201304301814/S0025775312007993/v1_201304301814/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775312007993?idApp=UINPBA00004N" ]
