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La presencia de ACAS está relacionada con una mayor frecuencia de EPI (hasta el 90%) y será la que, en gran medida, marcará tanto el pronóstico como el tratamiento de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afectación pulmonar suele presentarse de forma subaguda-crónica, como ocurre en la neumonía organizada criptogenética o, más frecuentemente, en la neumonía intersticial no específica (NINE). Además, puede preceder a la miopatía, aparecer posteriormente o, incluso, cursar sin ella; de ahí la importancia de la determinación de ACAS en el diagnóstico diferencial de la EPI, puesto que su positividad puede predecir la aparición de otras características clínicas propias del SAS durante el seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la bibliografía médica existen pocos casos publicados de afectación pulmonar en pacientes con SAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. 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A todos ellos, en el estudio de dicha sintomatología se les observó patrón radiológico de enfermedad intersticial pulmonar en tomografía computarizada de alta resolución (TCAR), criterio de petición de anticuerpos anti-Jo. Si existe una alta sospecha de SAS anti-Jo negativo, se amplía a anti-PL12 y PL7. Dados los hallazgos, se deriva a la consulta monográfica de enfermedad intersticial pulmonar y colagenopatía.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista sistémico, 6 (55%) pacientes presentaron afectación articular (artralgias, de predominio proximal), 6 (55%), muscular (debilidad o mialgias, 2 de ellos con diagnóstico de dermatomiositis), 5 (45%), manos de mecánico, y 3 (27%), fenómeno de Raynaud.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Anticuerpos antisintetasa</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 9 (81%) se obtuvo positividad para anti-Jo y en 2 (19%) para anti-PL12. Como anticuerpos no antisintetasa más frecuentes encontramos los anticuerpos antinucleares (ANA) en 7 pacientes, factor reumatoide en 3 pacientes y anti-Ro/SSA en 2 pacientes. 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En 4 pacientes (36%) se evidenció un patrón compatible con NINE (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), en 4 (36%), con neumonía intersticial usual (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), en uno (10%), con neumonía obliterante criptogenética (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>), y en 2, con opacidades en vidrio deslustrado, no encuadrables en la actualidad en un patrón radiológico específico.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Exploración funcional respiratoria y ecocardiográfica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Funcionalmente, destaca la afectación de la <span class="elsevierStyleItalic">diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide</span> (DLCO, «capacidad de difusión de dióxido de carbono») en el 54% de los pacientes: 3 con disminución leve, 2 moderada y uno grave. El 45% tienen un test de la marcha positivo (todos con DLCO disminuida salvo uno, en que es normal), que consiste en medir la máxima distancia que el paciente es capaz de recorrer en 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min. Se evalúa según ecuaciones de referencia, disnea, frecuencia cardíaca y saturación arterial de oxígeno. Será positiva si está presente una disminución de un 4% de la SpO<span class="elsevierStyleInf">2</span>, estando la final por debajo de 93%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En 2 pacientes se observó hipertensión pulmonar de grado leve por ecocardiografía, estable en el seguimiento clínico. Ambos pacientes tenían patrón de NIU, uno con DLCO del 43% y un test positivo de la marcha y el otro con DLCO del 75%, con el resto de las pruebas funcionales dentro de la normalidad.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Tratamiento</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ocho pacientes siguieron tratamiento corticoideo crónico activo, con o sin inmunodepresor, siendo el más frecuente azatioprina (72%). Siguieron, por orden de frecuencia, hidroxicloroquina, ciclofosfamida, rituximab (27% cada uno), micofenolato mofetilo y metotrexato (18% cada uno).</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Únicamente se utilizaron inmunoglobulinas intravenosas en una paciente, por mala respuesta al tratamiento previo(azatioprina, rituximab y ciclofosfamida), con buena respuesta, que hizo posible desescalar la medicación.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Pronóstico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes mantuvieron un curso clínico estable o lentamente progresivo (radiológico o funcional) con el tratamiento. Existen períodos de exacerbación, tratados mediante aumento de tratamiento inmunodepresor de forma escalonada, con buena respuesta. Ningún paciente ha fallecido, presentado neoplasia, precisado ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos o soporte ventilatorio hasta el momento actual.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusión</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relación entre SAS y neumopatía ha sido descrita en varias series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3,7</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra serie consta de 11 casos de SAS, todos con EPI. La afectación pulmonar en estos pacientes ha surgido tanto antes como después de la miopatía, e incluso sin ella, de ahí la necesidad de la determinación de ACAS en el diagnóstico diferencial de la EPI. Además, en 7 pacientes sin síntomas respiratorios, la EPI constituye un hallazgo en el estudio de síntomas sistémicos.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fiebre es frecuente como único signo de enfermedad, protagonista de una reagudización o incluso como inicio (3 pacientes de la presente serie). Es una expresión de la enfermedad que suele responder al aumento de tratamiento inmunodepresor, especialmente a los glucocorticoides. Por otra parte, representa un reto para el clínico diferenciarla de una infección, dado que estos pacientes suelen estar con tratamiento inmunodepresor.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento se han descrito 8 tipos de ACAS diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Nosotros únicamente hemos encontrados 2 tipos: el anti-Jo (81%), el más frecuente en la bibliografía, y el anti-PL12 (19%). No podemos comparar la frecuencia de afectación pulmonar descrita según la positividad a anti-Jo y anti-PL12, puesto que tenemos que tener en cuenta que todos nuestros pacientes son de una cohorte extraída de la consulta específica de «colagenopatías y pulmón». Sin embargo, no se diferencia de forma sustancial la afectación pulmonar entre una y otra positividad.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hervier et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, en un estudio multicéntrico de 233 pacientes divididos según subtipos de ACAS, observaron que los pacientes con anti-PL17 y anti-PL12, comparados con aquellos con anti-Jo, tenían con más frecuencia EPI (80 y 87% frente a 67%, respectivamente) y con menos frecuencia miositis (44 y 47% frente a 74%). Según esto, habría una mayor frecuencia de afectación pulmonar en pacientes con positividad para anti-PL17 y anti-PL12, respecto a aquellos con positividad para anti-Jo.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es posible la negatividad de los ANA dada la ubicación citoplasmática de estos autoanticuerpos, por lo que el cribado inicial con los ANA es insuficiente en algunos casos para llegar al diagnóstico. Es importante, en pacientes con positividad para anti-Jo-1, solicitar los anticuerpos anti-Ro (60/52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kD)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Con cierta frecuencia (hasta en el 58 y 72%) coexisten ambos (complejo Jo-Ro52) en forma de doblete y su presencia parece que confiere un peor pronóstico en lo que a la afectación del intersticio pulmonar se refiere. En nuestra serie, 2 pacientes presentaron dicho complejo, sin que ello, hasta la actualidad, haya conllevado un peor pronóstico en relación al resto.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que resaltar que la evaluación de estos ACAS permitirá desenmascarar casos de pacientes falsamente diagnosticados como EPI idiopática, que claramente tendrán un peor pronóstico, especialmente aquellos con fibrosis pulmonar idiopática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia de otras colagenopatías en las que la hipertensión pulmonar es frecuente, en el SAS no es un hallazgo habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La causa de la asociación de hipertensión pulmonar y SAS no está bien definida. En pacientes con enfermedad pulmonar avanzada, la hipoxemia podría ser su causa por vasoconstricción hipóxica pulmonar y remodelado vascular. Pero esta también podría presentarse independientemente de la aparición de hipoxemia y de la gravedad de esta; por tanto, debemos investigar su presencia en caso de disnea que no se corresponde con los datos en las pruebas funcionales respiratorias.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la radiología, observamos una elevada presencia tanto de bronquiectasias/bronquiolectasias como de panalización con respecto a los datos publicados en otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es precisa una exploración funcional de estos pacientes para su monitorización y el ajuste del tratamiento inmunodepresor; por ello, pautamos seguimientos periódicos de la función pulmonar mediante DLCO y capacidad vital forzada (CVF). Ambas variables se correlacionan con la afectación radiológica, por lo que consideramos que es adecuado tener en cuenta ambas para el seguimiento, a pesar de que se considera que la CVF es un parámetro con menor variabilidad entre diferentes determinaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de primera línea es con glucocorticoides a dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg/día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Es de destacar la corticodependencia de estos pacientes, que hace que, frecuentemente coincidiendo con la disminución de la dosis así como en períodos de empeoramiento, sea necesaria la asociación de otros fármacos inmunodepresores como azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, micofenolato mofetilo, rituximab o tacrolimus. La respuesta al tratamiento inmunomodulador será variable y su elección variará en función de la afectación sistémica, efectos secundarios, experiencia del centro y respuesta a tratamiento previamente pautado.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos necesario recalcar la escasez de estudios que evalúen específicamente el tratamiento de esta enfermedad, lo que complica la realización de un algoritmo terapéutico estandarizado.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra experiencia, los pacientes mantienen una estabilidad clínica o una progresión lenta con el tratamiento, presentando un buen pronóstico, mejor que en otras series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">5,11</span></a>, probablemente por el corto período de enfermedad de muchos de nuestros pacientes (7 con diagnóstico hace menos de 10 años).</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este curso crónico contrasta con el de la fibrosis pulmonar idiopática, en donde la evolución es progresiva, con una corta esperanza de vida.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos concluir resaltando la necesidad del cribado del ASA en los pacientes con EPI dado el diferente pronóstico y tratamiento. Es posible un descubrimiento futuro de más subtipos de ACAS.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es preciso disponer de más estudios para entender mejor la relación entre los patrones histológicos, radiológicos y de respuesta al tratamiento para así conseguir que este sea óptimo y estandarizado.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres797971" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec795960" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres797972" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec795961" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Observación clínica" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Inicio de la clínica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Anticuerpos antisintetasa" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Radiología" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Exploración funcional respiratoria y ecocardiográfica" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Tratamiento" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Pronóstico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Discusión" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-06-15" "fechaAceptado" => "2016-11-03" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec795960" "palabras" => array:3 [ 0 => "Anticuerpos antisintetasa" 1 => "Enfermedad pulmonar intersticial" 2 => "Miositis" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec795961" "palabras" => array:3 [ 0 => "Antisynthetase antibodies" 1 => "Lung interstitial disease" 2 => "Myositis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El síndrome antisintetasa (ASA) se caracteriza por manifestaciones clínicas como miositis, fiebre, manos de mecánico y enfermedad pulmonar intersticial (EPI) asociadas a la positividad ante anticuerpos antisintetasa. La presencia de EPI será la que, en gran medida, marcará la respuesta al tratamiento y el pronóstico.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se describen 11 pacientes con ASA y afectación pulmonar en seguimiento en una consulta monográfica de Neumología de un hospital de tercer nivel.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nueve pacientes presentaron positividad para anticuerpos anti-Jo y 2 para anti-PL12. Cuatro pacientes mostraron en TCAR patrón NINE, 4 NIU, uno NOC y 2 en vidrio deslustrado. El 73% se acompañaron de bronquiectasias y bronquiolectasias y el 27%, de panalización. Funcionalmente resalta la DLCO, con hasta el 45% con un test de la marcha positivo. Destaca la corticodependencia, con necesidad en muchas ocasiones de tratamiento inmunodepresor, tanto en exacerbaciones como de forma crónica. Todos los pacientes mantuvieron buen pronóstico hasta el momento.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los pacientes con EPI deberían tener al menos una determinación de anticuerpos antisintetasa para así identificar esta enfermedad, de mejor pronóstico que otras afecciones intersticiales como la fibrosis pulmonar idiopática.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Antisynthetase syndrome (ASS) is characterised by a series of clinical manifestations such as myositis, fever, mechanic's hands and diffuse interstitial lung disease (ILD), all associated with positivity to antisynthetase antibodies. The presence of ILD will be that, to a great extent it will mark the response to treatment and prognosis.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Patients and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eleven cases of patients with ASS and pulmonary involvement in monitoring at a Pulmonary monographic consult in a third level hospital consult are described.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nine patients presented positivity to anti-Jo antibody and 2 to anti-PL12. Four patients’ HRCT pattern showed NSIP, four UIP, one COP and 2 ground-glass opacity. A percentage of 73 were accompanied by bronchiectasis and bronchiolectasis and 27% honeycombing. Functional exploration was mainly affected by DLCO with up to 45% of the positive walking test. Corticodependence is highlighted, often requiring immunosuppressive treatment both chronically and in exacerbations. All patients maintain good prognosis so far.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patients with interstitial lung disease should have at least a determination of antisynthetase antibodies in order to identify this disease, better prognosis than other interstitial diseases such as idiopathic pulmonary fibrosis.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 512 "Ancho" => 1900 "Tamanyo" => 135305 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Patrón compatible con neumonía intersticial no específica. 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