Compartir
array:24 [ "pii" => "S0025775320307351" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.08.011" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-10-22" "aid" => "5453" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2020" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2021;157:401-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S238702062100509X" "issn" => "23870206" "doi" => "10.1016/j.medcle.2020.08.015" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-10-22" "aid" => "5453" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2021;157:401-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter to the Editor</span>" "titulo" => "Ocular surface toxicity associated with epidermal growth factor receptor inhibitors" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "401" "paginaFinal" => "402" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Toxicidad de la superficie ocular asociada a inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 759 "Ancho" => 1750 "Tamanyo" => 186360 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at0005" "detalle" => "Figure " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Images of ocular toxicity in the patient series. (a) Blepharoconjunctivitis in patient treated with cetuximab; (b) trichomegaly (identified by arrow) in patient treated with cetuximab; (c) trichomegaly (identified by arrow) in patient treated with cetuximab; (d) trichomegaly, poliosis (identified by arrow); (e) corneal erosion (identified by asterisk*) in patient treated with cetuximab; (f) blepharoconjunctivitis in patient treated with panitumumab.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Borja Arias-Peso, Álvaro Tello Fernández, Mohamed Bakkali el Bakkali" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Borja" "apellidos" => "Arias-Peso" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Álvaro" "apellidos" => "Tello Fernández" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Mohamed" "apellidos" => "Bakkali el Bakkali" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0025775320307351" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.08.011" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775320307351?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S238702062100509X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/23870206/0000015700000008/v1_202110160801/S238702062100509X/v1_202110160801/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0025775320307259" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.09.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-10-22" "aid" => "5443" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2021;157:402-3" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Encefalopatía hiperamoniémica en una paciente con telangiectasia hemorrágica hereditaria" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "402" "paginaFinal" => "403" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Hyperammonemic encephalopathy in a patient with hereditary hemorrhagic telangiectasia" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Joana de Miguel Landiríbar, Oihane Orokieta Rincón, Alfonso Gutiérrez Macías" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Joana" "apellidos" => "de Miguel Landiríbar" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Oihane" "apellidos" => "Orokieta Rincón" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Alfonso" "apellidos" => "Gutiérrez Macías" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020621005064" "doi" => "10.1016/j.medcle.2020.09.011" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020621005064?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775320307259?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015700000008/v1_202110170505/S0025775320307259/v1_202110170505/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0025775320307053" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1016/j.medcli.2020.08.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2021-10-22" "aid" => "5441" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Med Clin. 2021;157:400-1" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Piometra uterino por <span class="elsevierStyleItalic">Eggertella lenta</span>" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "400" "paginaFinal" => "401" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Uterine pyometra by <span class="elsevierStyleItalic">Eggertella lenta</span>" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Herminia Lozano Gómez, Sandra Herrero García, Blanca Obón Azuara" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Herminia" "apellidos" => "Lozano Gómez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Sandra" "apellidos" => "Herrero García" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Blanca" "apellidos" => "Obón Azuara" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2387020621005052" "doi" => "10.1016/j.medcle.2020.08.012" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020621005052?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775320307053?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000015700000008/v1_202110170505/S0025775320307053/v1_202110170505/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Toxicidad de la superficie ocular asociada a inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Editor:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "401" "paginaFinal" => "402" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Borja Arias-Peso, Álvaro Tello Fernández, Mohamed Bakkali el Bakkali" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Borja" "apellidos" => "Arias-Peso" "email" => array:1 [ 0 => "arias_bor@hotmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Álvaro" "apellidos" => "Tello Fernández" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Mohamed" "apellidos" => "Bakkali el Bakkali" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario Miguel Servet , Zaragoza, España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Ocular surface toxicity associated with epidermal growth factor receptor inhibitors" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 759 "Ancho" => 1750 "Tamanyo" => 186360 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imágenes de la toxicidad ocular de la serie de pacientes. a) Blefaroconjuntivitis en paciente tratado con cetuximab; b) tricomegalia (se identifica con flecha) en paciente tratado con cetuximab; c) tricomegalia (se identifica con flecha) en paciente tratado con cetuximab; d) tricomegalia, poliosis (se identifica con flecha); e) erosión corneal (se identifica con asterisco*) en paciente tratado con cetuximab; f) blefaroconjuntivitis en paciente tratado con panitimumab.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la era de la medicina personalizada la terapia dirigida contra el cáncer ha supuesto una revolución en el tratamiento de diferentes neoplasias. Su mayor especificidad y su menor toxicidad sistémica son sus principales ventajas en comparación con la quimioterapia convencional. No obstante, el ojo es un órgano especialmente susceptible a los efectos de estos fármacos debido a la abundante distribución de receptores específicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) son uno de los grupos más desarrollados. Entre ellos destacan los anticuerpos monoclonales cetuximab y panitimumab, usados en el tratamiento del cáncer colorrectal y de cabeza y cuello. Aunque las reacciones cutáneas son el efecto adverso más frecuente, también se ha descrito, en menor medida, toxicidad ocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Con el presente trabajo se pretende mostrar el espectro de toxicidad ocular asociada a estos fármacos.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos una serie de casos de toxicidad ocular en pacientes tratados con inhibidores del EGFR que fueron derivados al Servicio de Oftalmología de un hospital terciario.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron un total de 6 pacientes (2 mujeres) con una media de edad de 63 años (rango 52-74) en el momento del diagnóstico. Todos los pacientes estaban en tratamiento con un anticuerpo monoclonal dirigido contra el EGFR (cetuximab en 5 casos y panitimumab en 1). La principal indicación para el tratamiento fue el carcinoma colorrectal metastásico en todos los casos excepto en uno que fue carcinoma escamoso basaloide de cabeza y cuello.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tipo de toxicidad ocular en dos casos se diagnosticó blefaroconjuntivitis, en tres tricomegalia (junto con poliosis en uno de ellos) y en un caso epiteliopatía corneal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Los casos de blefaroconjuntivitis evidenciaban lesiones descamativas con eritema palpebral asociado. En los casos de tricomegalia se objetivó un crecimiento excesivo de las pestañas asociando en uno de los casos poliosis. Ninguno de los casos de tricomegalia asociaba signos de afectación corneal secundaria. En el caso de la epiteliopatía corneal, se mostraba un defecto epitelial a nivel central con afectación del eje pupilar.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes diagnosticados de blefaroconjuntivits recibieron tratamiento antibiótico y corticoideo tópico junto con recomendaciones generales de higiene palpebral. En los casos de tricomegalia, puesto que no asociaron erosiones corneales, solo fue necesario el tratamiento profiláctico con lubricación ocular. En el caso de la epiteliopatía corneal se recurrió al uso de antibiótico tópico asociado a pomada lubricante nocturna. Se realizó un seguimiento posterior con buena evolución y respuesta óptima al tratamiento tópico pautado, no siendo necesarios la retirada o el cambio del fármaco.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto adverso más frecuente y mejor conocido de los EGFR es su toxicidad cutánea en forma de erupción aceniforme, que afecta a más del 80% de los pacientes. En contraposición a este conocido efecto adverso, la información sobre la toxicidad ocular es limitada y existen pocos casos publicados hasta el momento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espectro de la toxicidad ocular asociada a la inhibición del EGFR es muy amplio, siendo el ojo seco el trastorno más frecuente seguido de la blefaritis y la tricomegalia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2–4</span></a>. El mecanismo por el cual la inhibición del EGFR provoca daños en estructuras oculares no es del todo conocido. En el caso de la blefaritis se postula que se produce un bloqueo del EGFR expresado en las glándulas de Meibomio al igual que ocurre en las glándulas sudoríparas. Este bloqueo sobre las glándulas de Meibomio provocaría una disfunción secretora que conllevaría a las alteraciones del borde libre de las pestañas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. En la serie de casos presentada uno de los pacientes con blefaritis asoció toxicidad cutánea simultáneamente, lo que apoyaría una patogenia común. Un efecto similar ocurriría en los casos de tricomegalia, así como en la epiteliopatía corneal, donde el factor de crecimiento epidérmico desempeña un importante papel en la proliferación de células epiteliales.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la toxicidad ocular asociada a estos fármacos no es grave puede afectar de forma importante a la función visual de estos pacientes y a su calidad de vida. El trabajo colaborativo entre oncólogos y oftalmólogos es fundamental en el manejo de las complicaciones secundarias a la nueva terapia dirigida contra el cáncer. La comunicación de nuevos casos es importante para conocer mejor la patogenia y optimizar así el tratamiento.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 759 "Ancho" => 1750 "Tamanyo" => 186360 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imágenes de la toxicidad ocular de la serie de pacientes. a) Blefaroconjuntivitis en paciente tratado con cetuximab; b) tricomegalia (se identifica con flecha) en paciente tratado con cetuximab; c) tricomegalia (se identifica con flecha) en paciente tratado con cetuximab; d) tricomegalia, poliosis (se identifica con flecha); e) erosión corneal (se identifica con asterisco*) en paciente tratado con cetuximab; f) blefaroconjuntivitis en paciente tratado con panitimumab.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ocular toxicity of targeted therapies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D.J. Renouf" 1 => "J.P. Velazquez-Martin" 2 => "R. Simpson" 3 => "L.L. Siu" 4 => "P.L. Bedard" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2011.41.5851" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol." "fecha" => "2012" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "3277" "paginaFinal" => "3286" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22649132" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Spectrum of ocular toxicities from epidermal growth factor receptor inhibitors and their intermediate-term follow-up: a five-year review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.S. Borkar" 1 => "M.E. Lacouture" 2 => "S. Basti" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00520-012-1645-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Support Care Cancer." "fecha" => "2013" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "1167" "paginaFinal" => "1174" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23151647" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Panitumumab-induced trichomegaly" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. Vañó-Galván" 1 => "F. Longo" 2 => "E. Grillo" 3 => "P. Jaén" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)." "fecha" => "2013" "volumen" => "140" "paginaInicial" => "7753" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Trichomegaly and poliosis of the eyelashes during cetuximab treatment of metastatic colorectal cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N.A. Rodriguez" 1 => "F.J. Ascaso" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol." "fecha" => "2011" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "e532" "paginaFinal" => "e533" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Blepharitis related to Cetuximab treatment in an advanced colorectal cancer patient" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.P. Ramirez-Soria" 1 => "E. Espana-Gregori" 2 => "J. Avino-Martinez" 3 => "F. Pastor-Pascual" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4321/s0365-66912008001100007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Soc Esp Oftalmol." "fecha" => "2008" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "665" "paginaFinal" => "668" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19006019" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000015700000008/v1_202110170505/S0025775320307351/v1_202110170505/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "66430" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas al Editor" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000015700000008/v1_202110170505/S0025775320307351/v1_202110170505/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775320307351?idApp=UINPBA00004N" ]
