array:18 [ "pii" => "13042012" "issn" => "00257753" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2003-01-18" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2003;120:1-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4898 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 4605 "PDF" => 286 ] ] "itemSiguiente" => array:14 [ "pii" => "13042013" "issn" => "00257753" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2003-01-18" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2003;120:4-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2735 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 2478 "PDF" => 249 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Diferencias biológicas en la presentación de la diabetes 1A, en relación con los marcadores genéticos HLA-DQ" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "4" "paginaFinal" => "9" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Biological differences on onset among type 1A diabetics in relation to HLA-DQ genetic markers" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Patricio Giralt Muiña, José Miguel Urra Ardanaz, Concepción Sanabria Pérez, Juan Giralt Muiña, María José Pérez Rodríguez, Pedro Benito López" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Patricio" "apellidos" => "Giralt Muiña" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "José Miguel" "apellidos" => "Urra Ardanaz" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Concepción" "apellidos" => "Sanabria Pérez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Juan" "apellidos" => "Giralt Muiña" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "María José" "apellidos" => "Pérez Rodríguez" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Pedro" "apellidos" => "Benito López" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13042013?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000012000000001/v0_201607121258/13042013/v0_201607121259/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:14 [ "pii" => "13042004" "issn" => "00257753" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2003-01-18" "documento" => "article" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2003;120:0-1" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 18048 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 15599 "PDF" => 2441 ] ] "es" => array:7 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Medicina clínica en breve" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "0" "paginaFinal" => "1" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13042004?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000012000000001/v0_201607121258/13042004/v0_201607121258/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Tratamiento intravenoso con activador del plasminógeno tisular en la isquemia cerebral aguda" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "5" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Antoni Dávalos, José Álvarez-Sabín, Josep Lluís Martí-Vilalta, José Castillo" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Antoni" "apellidos" => "Dávalos" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Álvarez-Sabín" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Josep" "apellidos" => "Lluís Martí-Vilalta" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Castillo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "affd" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:4 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neurología y Unidad de Ictus. Hospital Universitari Josep Trueta. Girona." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neurología y Unidad de Ictus. Hospital Vall d'Hebron. Barcelona." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neurología y Unidad de Ictus. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neurología y Unidad de Ictus. Hospital Clínico Universitario. Santiago de Compostela. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>" "identificador" => "affd" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Intravenous tissue-type plasminogen activator for the treatment of acute cerebral ischemia" ] ] "textoCompleto" => "Los resultados del estudio del National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) <span class="elsevierStyleSup">1</span>, y del metaanálisis <span class="elsevierStyleSup">2</span> de 8 ensayos clínicos aleatorizados, que incluyeron a un total de 2.955 pacientes con un ictus isquémico agudo, 869 de ellos tratados dentro de las primeras 3 horas después del inicio de los síntomas, han demostrado que la administración intravenosa de activador del plasminógeno tisular (t-PA) reduce de forma significativa la incapacidad funcional a los 3 meses. La evolución es más favorable en los pacientes tratados en las primeras 3 h comparada con la de aquellos que reciben el fármaco entre 3 y 6 h después, aunque existe un beneficio significativo incluso en el intervalo más largo. Un metaanálisis <span class="elsevierStyleSup">3</span>, aún no publicado, de datos de pacientes individuales de los estudios NINDS, ECASS I <span class="elsevierStyleSup">4</span>, ECASS II <span class="elsevierStyleSup">5</span>, ATLANTIS A <span class="elsevierStyleSup">6</span> y ATLANTIS B <span class="elsevierStyleSup">7</span>, indica que la administración de t-PA es efectiva hasta 270 min después del inicio de los síntomas, aunque este efecto es dos veces menor que el obtenido cuando el t-PA se administra en los primeros 90 min. El beneficio del t-PA administrado en las primeras 3 h del ictus se estima en una muerte o dependencia evitada por cada 7 pacientes tratados. Un paciente menos muere por cada 100 tratados, y uno más sufre una hemorragia intracraneal sintomática por cada 14 pacientes tratados <span class="elsevierStyleSup">2</span>. El riesgo de hemorragia cerebral sintomática o fatal en las primeras 36 h después de la administración del fármaco está aumentado, pero este riesgo se ve ampliamente superado por la reducción en la proporción de pacientes fallecidos o dependientes a los 3 meses. <p class="elsevierStylePara">El uso de t-PA en el ictus isquémico fue aprobado en EE.UU. en 1996 y en Canadá en 1999; sin embargo, se estima que menos del 3% de los pacientes con un ictus isquémico es tratado en la actualidad con este fármaco en Norteamérica<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Este hecho obedece especialmente al riesgo potencial de hemorragia intracerebral, y a que sólo una pequeña proporción de los pacientes accede en menos de 3 h a centros hospitalarios con experiencia. La Agencia Europea del Medicamento aprobó el 26 de junio de 2002 la administración de t-PA como tratamiento estándar del ictus isquémico de menos de 3 h de evolución, condicionada a la inclusión de los pacientes en un estudio abierto de seguimiento de la seguridad del fármaco. Una de las principales razones es la idea de que el riesgo de hemorragia intracerebral sintomática en la práctica clínica habitual pudiera ser superior al 8,6% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 6,1-11,1) observado en los ensayos clínicos realizados en centros con experiencia<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Sin embargo, numerosos estudios comunitarios en Norteamérica y en Europa han demostrado que el uso de t-PA en la práctica clínica reproduce los resultados de eficacia y seguridad obtenidos en los ensayos clínicos<span class="elsevierStyleSup">9-18</span>. Los resultados fueron especialmente satisfactorios cuando se realizó un registro prospectivo de los pacientes tratados, aplicando el protocolo del estudio NINDS y siguiendo las recomendaciones de la American Heart Association<span class="elsevierStyleSup">19</span> y de la American Academy of Neurology<span class="elsevierStyleSup">20</span>, que limitan su prescripción a neurólogos o facultativos expertos en el tratamiento del ictus agudo<span class="elsevierStyleSup">9-13</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad, numerosos pacientes son tratados con t-PA en Europa en unidades de ictus coordinadas por neurólogos expertos en ictus, gracias a la aprobación por los comités de ética locales. Después de la publicación del estudio ECASS II, la Agencia Española del Medicamento (AEM) autorizó el uso compasivo de t-PA, dentro de las primeras 6 h de un ictus isquémico, en los hospitales españoles que solicitaron su acreditación. En octubre del año 1999 se creó, dentro del proyecto ICTUS del Grupo de Estudio de las Enfermedades Cerebrovasculares de la Sociedad Española de Neurología (SEN), un registro prospectivo de los pacientes tratados con t-PA mediante uso compa-sivo. Este estudio observacional y prospectivo describe los resultados sobre el perfil de seguridad y la evolución clínica de los primeros 155 pacientes incluidos en el registro.</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y método</p><p class="elsevierStylePara">En este estudio han participado 9 hospitales que obtuvieron la autorización de la AEM para el uso compasivo de t-PA. La contribución de cada centro al registro ha sido variable, debido fundamentalmente a la reciente autorización de este tratamiento en 4 hospitales (ver Addendum). Todos ellos disponen de un equipo de ictus formado por neurólogos con experiencia en enfermedades cerebrovasculares, una sala de hospitalización específica con sistemas de seguimiento cardiovascular y neurológico, enfermería entrenada y un grupo multidisciplinario coordinado. Además, estos hospitales cumplen las recomendaciones de la European Union Stroke Initiative (EUSI) para la atención del ictus agudo: neurólogo de guardia localizable o de presencia física 24 h al día, tomografía computarizada (TC) craneal y ultrasonografía Doppler transcraneal disponibles 24 h al día, radiólogo o neurorradiólogo de guardia, posibilidad de consultar a neurocirujano y de ingreso en unidad de cuidados intensivos (UCI)<span class="elsevierStyleSup">21</span>. Siete hospitales tenían experiencia previa con el uso de t-PA, ya que habían participado en el ensayo clínico ECASS II.</p><p class="elsevierStylePara">El registro fue coordinado por un miembro del Proyecto ICTUS (A.D.). Antes de su inicio se definieron los criterios de inclusión y el protocolo de estudio, se elaboró un cuadernillo de recogida de datos y la hoja de consentimiento informado, y se acordaron con las autoridades sanitarias los requisitos de los hospitales para obtener la acreditación para el uso de t-PA. Las condiciones que debían reunir eran: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> unidad de ictus o equipo de ictus coordinado por un neurólogo; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> unidad de cuidados intensivos, y <span class="elsevierStyleItalic"> c)</span> TC 24 h al día. Durante el desarrollo del estudio se solicitó la autorización de uso compasivo después del tratamiento. Desde el inicio del registro se han presentado dos informes a los miembros del proyecto, uno en octubre de 2000 y otro durante la Reunión Anual de la SEN en diciembre de 2001.</p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de indicación y contraindicación del tratamiento con t-PA fueron los del estudio NINDS<span class="elsevierStyleSup">1</span>, aunque se permitió la administración del fármaco entre 3 y 6 h en ausencia de signos de hipodensidad en la TC craneal que afectaran a más del 33% del territorio de la arteria cerebral media (ACM). El protocolo de tratamiento consistió en la administración intravenosa de 0,9 mg/kg de t-PA, el 10% de la dosis en bolo y el resto en infusión continua durante 60 min. Durante las primeras 24 h después del tratamiento no se permitió la administración de antiagregantes plaquetarios ni heparina a dosis anticoagulantes. La evaluación neurológica se realizó antes de la administración del fármaco y 24 h después de la infusión mediante la escala de ictus del National Institute of Health (NIHSS)<span class="elsevierStyleSup">22</span>. La NIHSS es una escala de medida del déficit neurológico con un mínimo de 0 puntos (asintomático) y un máximo de 42 p (máxima gra vedad) que cuantifica la intensidad del déficit en 11 apartados (nivel de conciencia, movimientos oculares, campos visuales, parálisis facial, actividad motora de pierna y brazo, ataxia de miembros, sensibilidad, lenguaje, disartria y extinción o inatención). Por ejemplo, una leve paresia facial puntúa 1, mientras que un paciente con afasia motora, preferencia ocular a la izquierda, hemiplejía derecha, hemianopsia homónima y alteración de la sensibilidad puntúa 16. Se realizó una TC craneal de control a las 24-36 h después de la administración del t-PA, o antes en caso de deterioro neurológico, con la finalidad de descartar la transformación hemorrágica del infarto. Las transformaciones hemorrágicas se clasificaron siguiendo los criterios del estudio ECASS II<span class="elsevierStyleSup">5</span>: infarto hemorrágico-1 (IH-1), petequias de pequeño tamaño en los márgenes del infarto; IH-2, petequias confluentes en el interior del infarto sin efecto ocupante de espacio; hematoma parenquimatoso-1 (HP-1), hematoma en menos del 30% del área de infarto con leve efecto de masa, y HP-2, hematoma denso en más del 30% del área de infarto con efecto de masa relevante, o cualquier lesión hemorrágica fuera del área de infarto. Esta clasificación se realizó en cada uno de los centros participantes por el neurólogo responsable del estudio. La transformación hemorrágica se consideró sintomática cuando el paciente experimentó un empeoramiento igual o superior a 4 puntos en la NIHSS. Opcionalmente, dependiendo de la disponibilidad del método en los hospitales participantes, se realizó un estudio Doppler transcraneal (DTC) en pacientes con ictus del territorio de la ACM antes de la infusión de t-PA, durante la infusión del fármaco y a las 24 h. Los patrones de oclusión completa, oclusión parcial y recanalización de la ACM se establecieron siguiendo las definiciones de Burgin et al<span class="elsevierStyleSup">23</span>. Durante las 24 h siguientes al tratamiento se controló la presión arterial de forma horaria, y se siguieron las recomendaciones de tratamiento cuando las cifras de la presión arterial sistólica (PAS) fueron iguales o superiores a 185 mmHg o las de la presión arterial diastólica (PAD) iguales o superiores a 110 mmHg<span class="elsevierStyleSup">19,21</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las variables demográficas, factores de riesgo vascular, fecha y hora de inicio del ictus, presión arterial, temperatura corporal, puntuación basal de la NIHSS, glucemia, pruebas de coagulación, electrocardiograma (ECG), datos del estudio basal de neuroimagen (TC o resonancia magnética [RM]), tiempo desde el inicio de los síntomas hasta la administración de t-PA, datos de neuroimagen y puntuación de la NIHSS a las 24-36 h y las complicaciones neurológicas o sistémicas potenciales se anotaron en el cuadernillo de recogida de datos. Los investigadores principales de cada centro remitieron los datos al centro coordinador. Los errores potenciales e inconsistencias en el registro se resolvieron por contacto con los investigadores. Las desviaciones de protocolo se obtuvieron de la información de los cuadernillos y mediante solicitud expresa a los investigadores. Se consideraron las siguientes: evidencia de hemorragia en la TC craneal, presión arterial mayor de 185/110 mmHg en el momento del tratamiento con t-PA, glucemia superior a 400 mg/dl, alteración de las pruebas de coagulación por encima de los márgenes recomendados, uso de ácido acetilsalicílico (AAS) o heparina dentro de las 24 h siguientes a la infusión de t-PA e ictus menor (NIHSS menor de 4 antes del tratamiento). Siguiendo las recomendaciones actuales, para el análisis del efecto en la población diana se excluyó a los pacientes con hipodensidad en la TC craneal mayor del 33% del territorio de la ACM y los que recibieron t-PA después de las 3 h del inicio de los síntomas, aunque ambos criterios no contraindicaron el tratamiento en el presente estudio.</p><p class="elsevierStylePara">Las variables de seguridad evaluadas fueron la transformación hemorrágica sintomática del infarto cerebral a las 24-36 h, la hemorragia cerebral fatal y la mortalidad a los tres meses del tratamiento. Se consideró como evolución clínica favorable la independencia en la capacidad funcional (escala de Rankin 0-2) a los 90 días. Como variables secundarias de buena evolución se evaluaron la mejoría neurológica a las 24 h igual o mayor de 4 puntos en la NIHSS, y la recuperación espectacular, definida como curación (NIHSS ¾ 1) o mejoría igual o mayor a 10 puntos en la escala NIHSS a las 24 h. Los resultados se expresan en porcentajes e IC del 95%.</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">Entre octubre de 1999 y febrero de 2002 fue tratado con t-PA intravenoso a dosis de 0,9 mg/kg un total de 155 pacientes. La edad media fue de 66 años (interva-lo: 21-86) y el 57% estaba compuesto por varones. La puntuación media (DE) de la NIHSS antes del tratamiento fue de 15 (4,9), y la mediana de 16 (extremos: 5-26). Las características generales de los pacientes figuran en la tabla 1.</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">El tiempo medio desde el inicio de los síntomas hasta la infusión intravenosa de t-PA fue de 163 (55) min; el 20% de los pacientes fue tratado en las dos primeras horas, el 61% entre 2 y 3 h, el 12% entre 3 y 4 h y el 7% entre 4 y 6 h. El mecanismo del ictus se consideró cardioembólico en el 63% de los pacientes, aterotrombótico en el 20%, lacunar en el 1% e indeterminado en un 16%. En el 91% de los pacientes el ictus fue del territorio carotídeo. Las características generales fueron similares en los tres centros hospitalarios que aportaron más de 30 pacientes al registro.</p><p class="elsevierStylePara">Antes del tratamiento se excluyó la presencia de hemorragia intracraneal por TC en 153 pacientes, y por RM en dos. Se observaron signos tempranos de infarto en el 57% de los pacientes, y en 6 (4%) existía hipodensidad en más de un tercio del territorio de la ACM (sólo uno de ellos fue tratado después de las 3 primeras horas). En la TC de control realizada a las 24-36 h a 154 pacientes se observó trans formación hemorrágica en 41 (27%). Un paciente falleció antes de la TC de control, pero el estudio necrópsico descartó complicaciones hemorrágicas cerebrales. El tipo de transformación hemorrágica fue IH-1 en 17 pacientes, IH-2 en 14, HP-1 en 4, y HP-2 en 6. En 12 pacientes (7,7%; IC del 95%, 4,0-13,1) la transformación hemorrágica fue sintomática; en 4 se trataba de un IH, y en 8 de un HP.</p><p class="elsevierStylePara">Un total de 10 pacientes (6,4%) presentaba alguna desviación de protocolo: presión arterial superior a 185/110 mmHg en el momento del tratamiento en 9 pacientes; infusión de t-PA mayor de 3 h con hipodensidad en la TC mayor del 33% del territorio de la ACM en un paciente. Además, para el análisis de la población diana, se excluyó a 27 pacientes con tiempo desde el inicio de los síntomas al tratamiento superior a 3 h, y 5 pacientes con signos de infarto superior al 33% del territorio de la ACM. En la población diana, la frecuencia de transformación hemorrágica sintomática fue del 3,5%, mientras que en el grupo de pacientes excluidos para este análisis fue del 19% (tabla 2).</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">A las 24 h, la puntuación media de la NIHSS era de 10,8 (7,7) (mediana: 10 puntos; intervalo: 0-30). El 48% (IC del 95%, 39,7-55,9) de los pacientes había mejorado 4 puntos o más y el 29% (IC del 95%, 22,0-36,8) había presentado una recuperación espectacular (fig. 1). El estudio DTC previo a la administración de t-PA en 50 pacientes con signos de afectación de la ACM evidenció signos de oclusión completa en 25 y parcial en 21. En 33 pacientes se realizó seguimiento DTC durante los 60 min de la infusión de t-PA, detectando recanalización completa (n = 15) o parcial (n = 8) en 23 pacientes (69,7%) al final de la administración del tratamiento. La recanalización de la ACM durante el período de infusión se asoció a mejoría clínica en la escala NIHSS a las 24 h (p < 0,001) (tabla 3).</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 1. Evolución de la escala del National Institute of Health (NIH) a las 24 h del tratamiento con activador del plasminógeno tisular (t-PA). NIH 24 h 0,1: curación; NIH 24 h ¾ 10 (reducción igual o mayor a 10 puntos respecto a puntuación basal): recuperación espectacular; NIH24h ¾ 4: mejoría; NIH 24 h >= 4 (aumento igual o mayor a 4 puntos respecto a puntuación basal): deterioro neurológico. La curación o recuperación espectacular combinadas se observó en el 29% de los pacientes.</span></p><p class="elsevierStylePara">La mortalidad a los 90 días fue del 16,8% (IC del 95%, 11,2-23,6). Las causas del fallecimiento fueron hemorragia cerebral fatal en 7 pacientes (4,5%; IC del 95%, 1,8-9,1), edema cerebral en 9, cardiovascular en 7, respiratorias en dos y recurrencia del ictus en uno.</p><p class="elsevierStylePara">A los tres meses, un total de 87 pacientes (56,1%; IC del 95%, 47,9-64,1) eran independientes, y 61 (39,3%; IC del 95%, 31,6-47,5) se habían recuperado o presentaban síntomas menores sin discapacidad (Rankin: 0-1). Aunque la mortalidad fue mayor en la totalidad de los pacientes tratados que en la población diana (17 frente al 12%), la recuperación funcional fue similar (fig. 2).</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 2. Escala de Rankin sobre la capacidad funcional a los 90 días. Rankin 0,1 representa curación, y Rankin 0-2 indica independencia. Las barras representan porcentajes en el grupo de tratamiento con activador del plasminógeno tisular (t-PA) de los estudios NINDS</span><span class="elsevierStyleSup">1</span><span class="elsevierStyleItalic">y ECASS II</span><span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleItalic">, en la totalidad de los pacientes del registro español (RE) y en la población diana.</span></p><p class="elsevierStylePara">Discusión</p><p class="elsevierStylePara">Éste es el primer artículo que analiza la seguridad del tratamiento trombolítico con t-PA en el ictus isquémico agudo en la práctica clínica de centros hospitalarios españoles. El estudio siguió un protocolo prospectivo, los pacientes fueron tratados por neurólogos expertos en el tratamiento del ictus, se aplicaron criterios estrictos de inclusión y exclusión, y se cumplimentó un registro de variables predefinido. La solicitud de consentimiento informado y la autorización por las autoridades sanitarias garantizaron la adherencia a las normas de buena práctica clínica. El objetivo de este estudio no fue determinar la eficacia del tratamiento trombolítico en el ictus isquémico agudo, ya que fue abierto y no incluyó un grupo control. Sin embargo, este estudio demuestra que la administración intravenosa de t-PA en la práctica clínica en centros españoles con experiencia es segura y se asocia a una evolución clínica favorable, comparable a la observada en los ensayos clínicos.</p><p class="elsevierStylePara">El hallazgo más relevante de este estudio es que la frecuencia de transformación hemorrágica sintomática (7,7%) fue similar a la observada en el metaanálisis de los ensayos clínicos con t-PA<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Además, la frecuencia de hematoma parenquimatoso (HP-1 o HP-2) fue del 6,5%, comparable al 6,4% del estudio NINDS<span class="elsevierStyleSup">1</span> y al señalado en otros estudios observacionales prospectivos<span class="elsevierStyleSup">9,10</span>. Este dato es particularmente importante, ya que el deterioro neurológico asociado a transformación hemorrágica se debe generalmente a HP<span class="elsevierStyleSup">24,25</span> y no a IH. Este último es resultado de la evolución natural del infarto cerebral y, cuando se asocia a deterioro neurológico, suele ser consecuencia del edema cerebral acompañante<span class="elsevierStyleSup">26</span>. La baja frecuencia de HP en este registro no puede ser atribuida a diferencias en la población de pacientes tratados. En la tabla 4 se observa que la gravedad del ictus, evaluada por la NIHSS basal, fue mayor en esta serie, el porcentaje de pacientes con signos de infarto reciente en la primera TC fue similar y el número de casos con infarto lacunar, cuya evolución espontánea suele ser satisfactoria, fue menor en comparación con otros estudios. Por ello, los buenos resultados de este estudio sobre seguridad cabe atribuirlos a la correcta aplicación de los criterios de tratamiento, así como el control y seguimiento de los pacientes por neurólogos con experiencia, como apunta el escaso número de desviaciones de protocolo. El perfil de seguridad del t-PA fue mayor en la población diana, definida <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span> de acuerdo con los criterios actuales de tratamiento con t-PA intravenoso en el infarto cerebral<span class="elsevierStyleSup">27</span>. Algunos estudios comunitarios han demostrado una frecuencia elevada de desviaciones de protocolo y, paralelamente, de hemorragias cerebrales sintomáticas cuando no se siguieron métodos de registro prospectivo y de seguimiento de las complicaciones<span class="elsevierStyleSup">14,18</span>. Aunque no se ha demostrado un incremento en el riesgo de hemorragia cerebral sintomática en los pacientes tratados entre 3 y 6 h<span class="elsevierStyleSup">3</span>, excepto cuando son evidentes los signos de infarto cerebral extenso en la TC<span class="elsevierStyleSup">28</span>, nuestros resultados apoyan el tratamiento temprano para obtener un perfil óptimo de seguridad. Sin embargo, datos recientes indican que el beneficio de t-PA podría prolongarse más allá de 3 h<span class="elsevierStyleSup">29</span>, especialmente en pacientes en los que las técnicas de difusión y perfusión por RM indican la presencia de tejido cerebral isquémico sin cambios celulares irreversibles y, por tanto, rescatable<span class="elsevierStyleSup">30</span>. El futuro ensayo clínico ECASS III tiene previsto determinar la eficacia de t-PA administrado entre 3 y 4 h desde el inicio del ictus isquémico.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">La seguridad del uso de t-PA en la práctica clínica de los hospitales participantes, evaluada en términos de mortalidad global y mortalidad por hemorragia intracerebral, fue también comparable a la de los ensayos clínicos<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Aunque la mortalidad (16,8%) fue algo mayor a la observada en el metaanálisis de los ensayos con t-PA (13,1%), que globalmente incluyeron a pacientes menos graves, fue similar a la del ensayo NINDS<span class="elsevierStyleSup">1</span> (17,4%), que trató a pacientes con gravedad menor, pero más próxima a la de la población tratada en este estudio. La frecuencia de hemorragias cerebrales fatales (4,5%) fue similar a la observada en el metaanálisis<span class="elsevierStyleSup">2</span> (4,0%), pero algo mayor que en el estudio NINDS<span class="elsevierStyleSup">1</span> (2,9%), aunque este hecho no comportó un incremento de la mortalidad global en relación con este estudio.</p><p class="elsevierStylePara">La evolución clínica de los pacientes a los 3 meses fue al menos tan favorable como la observada en los ensayos clínicos NINDS<span class="elsevierStyleSup">1</span> y ECASS II<span class="elsevierStyleSup">5</span>, y en el estudio abierto STARS<span class="elsevierStyleSup">9</span> (fig. 2), aunque la gravedad del ictus en el momento del tratamiento fue mayor (tabla 4). El 56% era independiente (Rankin 0-2), y el 39% se había recuperado (Rankin 0,1). El porcentaje de pacientes independientes en el día 90 fue superior al del ensayo NINDS (50%) y al del estudio poscomercial STARS (43%), y similar al del ensayo ECASS II<span class="elsevierStyleSup">5</span> (54%), que incluyó a pacientes con una mediana de NIHSS 4 puntos inferior a la del presente estudio. La evolución favorable temprana (mejoría igual o superior a 4 puntos en la NIHSS a las 24 h) (el 48 frente al 47%) y la frecuencia de recuperación espectacular (el 29 frente al 27%) en este estudio fueron también comparables a las observadas en el estudio NINDS<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Un dato de especial importancia fue la elevada frecuencia de recanalización de la ACM durante la infusión (70%). Este hallazgo es similar al descrito por otros autores en pacientes tratados con t-PA intravenoso<span class="elsevierStyleSup">31-33</span>, mientras que ocurre sólo en menos del 15% de los controles<span class="elsevierStyleSup">34</span>. La recanalización temprana se asocia a la mejoría de la NIHSS, menor volumen de infarto y dependencia a los 3 meses<span class="elsevierStyleSup">34</span>. En esta serie, la recanalización de la ACM evaluada por DTC durante el período de infusión se asoció a una mejoría de 9 puntos en la NIHSS. Se ha planteado que la aplicación de los ultrasonidos durante la infusión del t-PA podría facilitar la trombólisis al aumentar la superficie de exposición del coágulo<span class="elsevierStyleSup">31</span>. Por ello, el seguimiento DTC no sólo es útil para confirmar la oclusión de la ACM y su recanalización, sino que podría tener un efecto terapéutico coadyuvante<span class="elsevierStyleSup">35,36</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Este registro no permite conocer la proporción de pacientes con un ictus isquémico que han sido tratados con t-PA durante el período del estudio en los hospitales participantes, y tampoco las razones por las que no recibieron t-PA los pacientes no tratados. Sin embargo, un estudio observacional reciente, aún no publicado, realizado en 17 hospitales españoles docentes, encontró que sólo un 3,4% de los pacientes con un ictus agudo cumplía criterios de tratamiento con t-PA dentro de las primeras 3 h desde el inicio de los síntomas<span class="elsevierStyleSup">37</span>. El 60% de las causas potenciales de exclusión era factores modificables, como el retraso en la llegada al hospital o en la atención neurológica y el retraso en la realización de la TC craneal. Por ello, las intervenciones destinadas a reducir los tiempos de latencia podrían comportar un incremento sustancial en el número de pacientes que podrían beneficiarse del tratamiento con t-PA intravenoso.</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio demuestra que en la práctica clínica la administración intravenosa de t-PA por neurólogos con experiencia, en centros españoles con unidades o equipos de ictus, es segura y se asocia a una evolución clínica favorable, comparable a la observada en los ensayos clínicos.</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimiento</p><p class="elsevierStylePara">A los sistemas de transporte de emergencias (061), radiólogos o neurorradiólogos, médicos de urgencias y enfermeras/os, sin cuya colaboración no hubiera sido posible este estudio.</p><p class="elsevierStylePara">Conflicto de intereses</p><p class="elsevierStylePara">A. Dávalos y J. Castillo han colaborado como asesores de Boehringer Ingelheim España S.A. en el desarrollo de nuevos fármacos neuroprotectores, actualmente en investigación de fase II, y recibieron honorarios por este motivo.</p><p class="elsevierStylePara">A. Dávalos participó en reuniones de la EMA donde se evaluó la licencia de t-PA, invitado por el director de la Agencia Española del Medicamento.</p><p class="elsevierStylePara">J.L. Martí-Vilalta y J. Álvarez-Sabín declaran no tener ningún posible conflicto de interés financiero con la compañía farmacéutica Boehringer Ingelheim.</p><p class="elsevierStylePara">Ninguno de los autores ha recibido honorarios ni compensación económica por la elaboración de este manuscrito. Ninguno de los autores es empleado de Boehringer Ingelheim España S.A. ni posee acciones de la compañía.</p><p class="elsevierStylePara">Los datos son propiedad de los autores. Boehringer Ingelheim España S.A. no ha tenido acceso a los datos ni ha participado en la recogida de datos, análisis, interpretación, revisión ni preparación del manuscrito, y tampoco en la decisión de someter el trabajo para su publicación en Medicina Clínica.</p><p class="elsevierStylePara">Addendum</p><p class="elsevierStylePara">Registro de Trombólisis del Grupo de Estudio de las Enfermedades Cerebrovasculares de la Sociedad Española de Neurología. Proyecto ICTUS.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Centros participantes</span> (número de pacientes tratados)</p><p class="elsevierStylePara">Hospital Vall d'Hebrón, Barcelona (46): C. Molina, S. Abilleira, J. Montaner, J. Arenillas, R. Huertas y J. Álvarez-Sabín; Hospital Doctor Josep Trueta, Girona (40): F. Álvarez, J. Serena, Y. Silva, M. Castellanos y A. Dávalos; Hospital de Sant Pau (34): J. Martí-Fàbregas, C. Valencia, R. Belvis y J.L. Martí-Vilalta; Hospital Clínico, Santiago de Compostela (16): R. Leira, A. Aneiros y J. Castillo; Hospital Clínico, Zaragoza (6): S. Santos y E. Mostacero; Hospital La Princesa, Madrid (4): R. González y J. Vivancos; Hospital del Mar, Barcelona (4): J. Roquer; Hospital Clínic, Barcelona (3): V. Obach y A. Chamorro; Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona (2): N. Vila y D. Escudero.</p>" "pdfFichero" => "2v120n01a13042012pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec693915" "palabras" => array:5 [ 0 => "Trombólisis" 1 => "Activador del plasminógeno tisular" 2 => "Tratamiento" 3 => "Infarto cerebral" 4 => "Registro" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec693916" "palabras" => array:5 [ 0 => "Thrombolisis" 1 => "Tissue plasminogen acivator" 2 => "Treatment" 3 => "Cerebral infarction" 4 => "Registry" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Fundamento y objetivo: Se desconoce si el riesgo de transformación hemorrágica sintomática (THS) del infarto cerebral por el uso de activador del plasminógeno tisular (t-PA) en la práctica clínica es superior al observado en los ensayos clínicos. El objetivo de este estudio fue analizar la seguridad y la evolución clínica de los pacientes con isquemia cerebral aguda que recibieron tratamiento abierto con t-PA en hospitales españoles. Pacientes y método: Estudio observacional y prospectivo que incluyó a 155 pacientes consecutivos con isquemia cerebral de menos de 3 h de evolución, o de menos de 6 h en ausencia de signos tempranos de infarto cerebral extenso en la tomografía computarizada (TC) craneal. Se administraron 0,9 mg/kg de t-PA intravenoso, el 10% en bolo y el resto en infusión continua durante 60 min. El deterioro neurológico se cuantificó con la escala del ictus del NIH (NIHSS). Se evaluaron la THS en la TC realizada a las 24-36 h, la mortalidad y la capacidad funcional a los 3 meses. Los pacientes fueron atendidos por neurólogos expertos, y controlados en unidades de ictus. Resultados: La mediana de la NIHSS al ingreso fue de 16, y el tiempo medio desde el inicio de los síntomas hasta el tratamiento, de 163 min. Se observó THS en 12 pacientes (7,7%; intervalo de confianza [IC] del 95%, 4,0-13,1), que fue fatal en 7 (4,5%; IC del 95%, 1,8-9,1). La mortalidad global a los 90 días fue del 16,8% (IC del 95%, 11,2-23,6). A las 24 h, el 48% (IC del 95%, 39,7-55,9) de los pacientes había mejorado en 4 puntos o más en la NIHSS, y el 29% (IC del 95%, 22,0-36,8) había mejorado en 10 puntos o más o se había recuperado. En el día 90, el 56% (IC del 95%, 47,9-64,1) de los pacientes era independiente. Conclusiones: Este estudio demuestra que en la práctica clínica la administración intravenosa de t-PA por neurólogos con experiencia, en centros españoles con unidades o equipos de ictus, es segura y se asocia a una evolución clínica favorable, comparable a la observada en los ensayos clínicos." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background and objective: Whether the risk of symptomatic hemorrhagic transformation (SHT) of cerebral infarction associated with the use of tissue plasminogen activator (t-PA) is higher in clinical practice than in clinical trials is unknown. The aim of this study was to analyze the safety profile and clinical outcome of patients with acute cerebral ischemia who received open treatment with t-PA in Spanish hospitals. Patients and method: This prospective and observational study included 155 consecutive patients with an ischemic stroke treated within 3 hours from the onset of symptoms, or within 6 hours in the absence of early signs of large cerebral infarction on CT. Intravenous t-PA was administered at 0.9 mg/kg (10% as bolus) during a 60 minutes infusion. Neurological worsening within 24-36 hours was evaluated by the NIH stroke scale (NIHSS). Primary safety and outcome variables were SHT on CT performed at 24-36 hours, mortality and independence at 90 days. Patients were treated by neurologists with expertise in acute stroke, and stroke monitoring was performed in acute stroke units. Results: Baseline median NIHSS was 16, and mean time from stroke onset to treatment was 163 minutes. SHT was found in 12 patients (7.7%; 95% CI, 4.0-13.1), and it was fatal in 7 (4.5%, 95% CI, 1.8-9.1). Overall mortality at 90 days was 16.8% (95% CI, 11.2-23.6). At 24 hours, 48% (95% CI, 39.7-55.9) of patients had improved >= 4 points in the NIHSS, and 29% (95 % CI, 22.0-36.8) showed a >= 10 points improvement or total recovery. At 3 months, 56% (95% CI, 47.9-64.1) of patients were independent. Conclusions: In Spanish hospitals with stroke units or stroke teams, the use in the clinical practice of intravenous t-PA by experienced neurologists is safe, and it is associated with a favourable outcome similar to that observed in clinical trials." ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v120n01-13042012tab01.gif" "imagenAlto" => 348 "imagenAncho" => 214 "imagenTamanyo" => 10736 ] ] ] ] ] ] 1 => array:6 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v120n01-13042012tab02.gif" "imagenAlto" => 195 "imagenAncho" => 212 "imagenTamanyo" => 6947 ] ] ] ] ] ] 2 => array:6 [ "identificador" => "tbl3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v120n01-13042012tab03.gif" "imagenAlto" => 223 "imagenAncho" => 214 "imagenTamanyo" => 8571 ] ] ] ] ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v120n01-13042012tab04.gif" "imagenAlto" => 516 "imagenAncho" => 730 "imagenTamanyo" => 54777 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Evolución de la escala del National Institute of Health (NIH) a las 24 h del tratamiento con activador del plasminógeno tisular (t-PA). NIH 24 h 0,1: curación; NIH 24 h # 10 (reducción igual o mayor a 10 puntos respecto a puntuación basal): recuperación espectacular; NIH24h # 4: mejoría; NIH 24 h >= 4 (aumento igual o mayor a 4 puntos respecto a puntuación basal): deterioro neurológico. La curación o recuperación espectacular combinadas se observó en el 29% de los pacientes." ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl5" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v120n01-13042012tab05.gif" "imagenAlto" => 522 "imagenAncho" => 730 "imagenTamanyo" => 60859 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Escala de Rankin sobre la capacidad funcional a los 90 días. Rankin 0,1 representa curación, y Rankin 0-2 indica independencia. Las barras representan porcentajes en el grupo de tratamiento con activador del plasminógeno tisular (t-PA) de los estudios NINDS#1# y ECASS II#5#, en la totalidad de los pacientes del registro español (RE) y en la población diana." ] ] 5 => array:6 [ "identificador" => "tbl6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v120n01-13042012tab06.gif" "imagenAlto" => 211 "imagenAncho" => 430 "imagenTamanyo" => 10078 ] ] ] ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:37 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med 1995;333:1581-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199512143332401" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1995" "volumen" => "333" "paginaInicial" => "1581" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7477192" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Thrombolysis for acute ischaemic stroke (Cochrane Review). En: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Thrombolysis for acute ischaemic stroke (Cochrane Review). En: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Wardlaw JM" 1 => "Del Zoppo G" 2 => "Yamaguchi T." ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Analysis of NINDS, ECASS I and ECASS II and ATLANTIS Data Sets. Actas 27th International Stroke Conference; 2002 febrero 7; San Antonio, Texas." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Analysis of NINDS, ECASS I and ECASS II and ATLANTIS Data Sets. Actas 27th International Stroke Conference; 2002 febrero 7; San Antonio, Texas." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Brott TG" 1 => "Kaste M" 2 => "Albers GW." ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS). JAMA 1995; 274:1017-25." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke. The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Hacke W" 1 => "Kaste M" 2 => "Fieschi C" 3 => "Toni D" 4 => "Lesaffre E" 5 => "Von Kummer R" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1995" "volumen" => "274" "paginaInicial" => "1017" "paginaFinal" => "25" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7563451" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Lancet 1998;352:1245-51." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Hacke W" 1 => "Kaste M" 2 => "Fieschi C" 3 => "Von Kummer R" 4 => "Davalos A" 5 => "Meier D" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1998" "volumen" => "352" "paginaInicial" => "1245" "paginaFinal" => "51" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9788453" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The rt-PA (Alteplase) 0- to 6-hour acute stroke trial, Part A (A0267g): results of a double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Stroke 2000;31:811-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The rt-PA (Alteplase) 0- to 6-hour acute stroke trial, Part A (A0267g): results of a double-blind, placebo-controlled, multicenter study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Clark WM" 1 => "Albers GW" 2 => "Madden KP" 3 => "Hamilton S" 4 => "for the Thrombolytic Therapy in Acute Ischemic Stroke Study Investigators." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2000" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "811" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10753980" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Recombinant tissue-type plasminogen activator (Alteplase) for ischemic stroke 3 to 5 hours after symptom onset: the ATLANTIS study: a randomized controlled trial. JAMA 1999;282:2019-26." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recombinant tissue-type plasminogen activator (Alteplase) for ischemic stroke 3 to 5 hours after symptom onset: the ATLANTIS study: a randomized controlled trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Clark WM" 1 => "Wissman S" 2 => "Albers GW" 3 => "Jhamandas JH" 4 => "Madden KP" 5 => "Hamilton S" 6 => "for the ATLANTIS Study Investigators." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1999" "volumen" => "282" "paginaInicial" => "2019" "paginaFinal" => "26" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10591384" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "TPA in acute ischemic stroke. United States experience and issues for the future. Neurology 1998;51(Suppl 3):53-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "TPA in acute ischemic stroke. United States experience and issues for the future." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Alberts MJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "1998" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "5" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Intravenous tissue-type plasminogen activator for treatment of acute stroke. The standard treatment with alteplase to reverse stroke (STARS) study. JAMA 2000;283:1145-50." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intravenous tissue-type plasminogen activator for treatment of acute stroke. The standard treatment with alteplase to reverse stroke (STARS) study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Albers GW" 1 => "Bates VE" 2 => "Clark WM" 3 => "Bell R" 4 => "Verro P" 5 => "Hamilton SA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2000" "volumen" => "283" "paginaInicial" => "1145" "paginaFinal" => "50" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10703776" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Early intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke in a community-based approach. Stroke 1998;29:1544-9." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Early intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke in a community-based approach." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Grond M" 1 => "Stenzel C" 2 => "Schmülling S" 3 => "Rudolf J" 4 => "Neveling M" 5 => "Lechleuthner A" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "1998" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "1544" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9707190" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Effectiveness of t-PA in acute ischemic stroke. Outcome relates to appropriateness. Neurology 2000; 54:679-84." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effectiveness of t-PA in acute ischemic stroke. Outcome relates to appropriateness." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Buchan AM" 1 => "Barber PA" 2 => "Newcommon N" 3 => "Karbalai HG" 4 => "Demchuck AM" 5 => "Hoyte KM" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "2000" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "679" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10680803" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Intravenous t-PA for ischemic stroke patients: Houston experience 1996-2000. Stroke 2001;32:323." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intravenous t-PA for ischemic stroke patients: Houston experience 1996-2000." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Grotta JC" 1 => "Alexadrov AV" 2 => "Burgin WS" 3 => "Long M" 4 => "El-Mitwalli A" 5 => "Campbell M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2001" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "323" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The Canadian Activase for Stroke Effectiveness Study (CASES): interim results. Stroke 2001;32:323." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The Canadian Activase for Stroke Effectiveness Study (CASES): interim results." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Hill MD" 1 => "Buchan AM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2001" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "323" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Use of tissue-type plasminogen activator for acute ischemic stroke. The Cleveland area experience. JAMA 2000;283:1151-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Use of tissue-type plasminogen activator for acute ischemic stroke. The Cleveland area experience." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Katzan IL" 1 => "Furlan AJ" 2 => "Lloyd LE" 3 => "Frank JI" 4 => "Harper DL" 5 => "Hinchey JA" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2000" "volumen" => "283" "paginaInicial" => "1151" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10703777" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Initial clinical experience with IV tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke: a multicenter survey. Neurology 1999; 53:424-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Initial clinical experience with IV tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke: a multicenter survey." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Tanne D" 1 => "Bates VE" 2 => "Verro P" 3 => "Kasner SE" 4 => "Binder JR" 5 => "Patel SC" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "1999" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "424" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10430444" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Intravenous tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. A Canadian hospital's experience. Stroke 2000;31:2920-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intravenous tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. A Canadian hospital's experience." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Chapman KM" 1 => "Woolfenden AR" 2 => "Graeb D" 3 => "Johnston DC.C" 4 => "Beckman J" 5 => "Schulzer M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2000" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "2920" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11108749" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Treating acute stroke patients with intravenous tPA. The OSF stroke network experience. Stroke 2000; 31:77-81." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Treating acute stroke patients with intravenous tPA. The OSF stroke network experience." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Wang DZ" 1 => "Rose JA" 2 => "Honings DS" 3 => "Garwacki D" 4 => "Milbrandt JC" 5 => "for the OSF Stroke Team." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2000" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "77" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10625719" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Protocol violations in community-based rtPA stroke treatment are associated with symptomatic intracerebral hemorrhage. Stroke 2001;32:12-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Protocol violations in community-based rtPA stroke treatment are associated with symptomatic intracerebral hemorrhage." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "López-Yunez AM" 1 => "Bruno A" 2 => "Williams LS" 3 => "Yilmaz E" 4 => "Zurrú C" 5 => "Biller J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2001" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "12" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11136907" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Guidelines for thrombolytic therapy for acute stroke: a supplement to the guidelines for the management of patients with acute ischemic stroke. A statement for healthcare professionals from a special writing group of the Stroke Council, American Heart Association. Stroke 1996;27:1711-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Guidelines for thrombolytic therapy for acute stroke: a supplement to the guidelines for the management of patients with acute ischemic stroke. A statement for healthcare professionals from a special writing group of the Stroke Council, American Heart Association." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Adams HP" 1 => "Brott TG" 2 => "Furlan AJ" 3 => "Gómez CR" 4 => "Grotta J" 5 => "Helgason CM" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "1996" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1711" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8784157" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Neurology 1992;42:289-98." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology: practice advisory: thrombolytic therapy for acute i." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "1992" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "289" "paginaFinal" => "98" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1736156" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "EUSI recommendations for stroke management. Cerebrovasc Dis 2000;10:335-51." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "EUSI recommendations for stroke management." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "European Stroke Initiative." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "16089" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cerebrovasc Dis" "fecha" => "2000" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "335" "paginaFinal" => "51" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10971019" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Improved reliability of the NIH Stroke Scale using video training. Stroke 1994;25:2220-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Improved reliability of the NIH Stroke Scale using video training." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Lyden P" 1 => "Brott T" 2 => "Tilley B" 3 => "Welch KM.A" 4 => "Mascha EJ" 5 => "Levine S" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "1994" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "2220" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7974549" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Transcranial Doppler ultrasound criteria for recanalization after thrombolysis for middle cerebral artery stroke. Stroke 2000;31:1128-32." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Transcranial Doppler ultrasound criteria for recanalization after thrombolysis for middle cerebral artery stroke." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Burgin WS" 1 => "Malkoff M" 2 => "Felberg RA" 3 => "Demchuk AM" 4 => "Christou I" 5 => "Grotta JC" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2000" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "1128" "paginaFinal" => "32" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10797176" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hemorrhagic transformation within 36 hours of cerebral infarct. Stroke 1999;30:2280-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hemorrhagic transformation within 36 hours of cerebral infarct." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Fiorelli M" 1 => "Bastianello S" 2 => "Von Kummer R" 3 => "Del Zoppo GJ" 4 => "Larrue V" 5 => "Lesaffre E" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "1999" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "2280" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10548658" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Hemorrhagic transformation of ischemic brain tissue. Asymptomatic or symptomatic? Stroke 2001;32:1330-5." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hemorrhagic transformation of ischemic brain tissue." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Berger C" 1 => "Fiorelli M" 2 => "Steiner T" 3 => "Schäbitz W-R" 4 => "Bozzao L" 5 => "Bluhmki E" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Asymptomatic or symptomatic? Stroke" "fecha" => "2001" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "1330" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11387495" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Neurological deterioration in acute ischemic stroke: potential predictors and associated factors in the European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) I. Stroke 1999;30:2631-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Neurological deterioration in acute ischemic stroke: potential predictors and associated factors in the European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS) I." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Dávalos A" 1 => "Toni D" 2 => "Iweins F" 3 => "Lesaffre E" 4 => "Bastianello S" 5 => "Castillo J" 6 => "for the ECASS Group." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "1999" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "2631" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10582989" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "The SITS Monitoring Study (SITS-MOST): is routine use of t-PA within 3 hous after acute ischemic stroke as beneficial as in randomised controlled trials? Cerebrovasc Dis 2002;13(Suppl 3):81." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The SITS Monitoring Study (SITS-MOST): is routine use of t-PA within 3 hous after acute ischemic stroke as beneficial as in randomised controlled trials?" "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Wahlgren NG" 1 => "Dávalos A" 2 => "Grond M" 3 => "Fieschi C" 4 => "Hacke W" 5 => "Kaste M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Cerebrovasc Dis" "fecha" => "2002" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "81" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Risk factors for severe hemorrhagic transformation in ischemic stroke patients treated with recombinant tissue plasminogen activator. Stroke 2001;32:438-41." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Risk factors for severe hemorrhagic transformation in ischemic stroke patients treated with recombinant tissue plasminogen activator." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Larrue V" 1 => "Von Kummer R" 2 => "Müller A" 3 => "Bluhmki E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2001" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "438" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11157179" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Thrombolytic therapy within 3 to 6 hours after onset of ischemic stroke: useful or harmful? Stroke 2002;33:1437-41." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Thrombolytic therapy within 3 to 6 hours after onset of ischemic stroke: useful or harmful?" "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Ringleb PA" 1 => "Schellinger PD" 2 => "Schranz C" 3 => "Hacke W." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2002" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "1437" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11988629" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Diffusion- and perfusion-weighted MRI response to thrombolysis in stroke. Ann Neurol 2002;51:28-37." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Diffusion- and perfusion-weighted MRI response to thrombolysis in stroke." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Parsons MW" 1 => "Barber PA" 2 => "Chalk J" 3 => "Darby DG" 4 => "Rose S" 5 => "Desmond PM" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Neurol" "fecha" => "2002" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "28" "paginaFinal" => "37" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11782981" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "High rate of complete recanalization and dramatic clinical recovery during tPA infusion when continuously monitored with 2-MHz transcranial Doppler monitoring. Stroke 2000;31:610-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "High rate of complete recanalization and dramatic clinical recovery during tPA infusion when continuously monitored with 2-MHz transcranial Doppler monitoring." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Alexandrov AV" 1 => "Demchuk AM" 2 => "Felberg RA" 3 => "Christou I" 4 => "Barber PA" 5 => "Burgin WS" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2000" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "610" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10700493" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Timing of recanalization after tissue plasminogen activator therapy determined by transcranial Doppler correlates with clinical recovary from ischemic stroke. Stroke 2000;31:1812-6." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Timing of recanalization after tissue plasminogen activator therapy determined by transcranial Doppler correlates with clinical recovary from ischemic stroke." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Christou I" 1 => "Alexandrov AV" 2 => "Burgin WS" 3 => "Wojner AW" 4 => "Felberg RA" 5 => "Malkoff M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2000" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "1812" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10926939" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Speed of intracranial clot lysis with intravenous tissue plasminogen activator therapy. Circulation 2001;103:2897-902." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Speed of intracranial clot lysis with intravenous tissue plasminogen activator therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Alexandrov AV" 1 => "Burgin WS" 2 => "Demchuk AM" 3 => "El-Mitwalli A" 4 => "Grotta JC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2001" "volumen" => "103" "paginaInicial" => "2897" "paginaFinal" => "902" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11413077" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Time course of tissue plasminogen activator-induced recanalization in acute cardioembolic stroke. A case-control study. Stroke 2001;32:2821-7." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Time course of tissue plasminogen activator-induced recanalization in acute cardioembolic stroke. A case-control study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Molina CA" 1 => "Montaner J" 2 => "Abilleira S" 3 => "Arenillas JF" 4 => "Ribó M" 5 => "Huertas R" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2001" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "2821" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11739980" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Recanalización de la arteria cerebral media evaluada por Doppler transcraneal y recuperación clínica precoz durante la infusión de tratamiento trombolítico. Neurología 2001;16:51-3." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recanalización de la arteria cerebral media evaluada por Doppler transcraneal y recuperación clínica precoz durante la infusión de tratamiento trombolítico." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Castellanos M" 1 => "Serena J" 2 => "Dávalos A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurología" "fecha" => "2001" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "51" "paginaFinal" => "3" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11234665" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "High rate of recanalization of middle cerebral artery occlusion during 2-MHz transcranial color-coded Doppler continuous monitoring without thrombolytic drug. Stroke 2002;33:626-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "High rate of recanalization of middle cerebral artery occlusion during 2-MHz transcranial color-coded Doppler continuous monitoring without thrombolytic drug." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Cintas P" 1 => "Le Traon AP" 2 => "Larrue V." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2002" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "626" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11823681" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Eligibility for intravenous thrombolysis in acute stroke: a multicenter prospective study. Stroke 2001;32:372." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Eligibility for intravenous thrombolysis in acute stroke: a multicenter prospective study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Mostacero E" 1 => "Santos S" 2 => "Dávalos A" 3 => "Gil-Peralta A" 4 => "Castillo J" 5 => "Rebollo M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Stroke" "fecha" => "2001" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "372" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000012000000001/v0_201607121258/13042012/v0_201607121258/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "24087" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Original breve" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000012000000001/v0_201607121258/13042012/v0_201607121258/es/2v120n01a13042012pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13042012?idApp=UINPBA00004N" ]
Información de la revista
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Tratamiento intravenoso con activador del plasminógeno tisular en la isquemia cerebral aguda
Intravenous tissue-type plasminogen activator for the treatment of acute cerebral ischemia
a Servicio de Neurología y Unidad de Ictus. Hospital Universitari Josep Trueta. Girona.
b Servicio de Neurología y Unidad de Ictus. Hospital Vall d'Hebron. Barcelona.
c Servicio de Neurología y Unidad de Ictus. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona.
d Servicio de Neurología y Unidad de Ictus. Hospital Clínico Universitario. Santiago de Compostela. España.