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quimérico IgG1, de administración intravenosa, frente al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α, <span class="elsevierStyleItalic">tumor necrosis factor alpha</span>), una citocina proinflamatoria con un papel importante en la artritis reumatoide, la espondilitis anquilopoyética, la psoriasis, la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1997, Targan et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> publicaron el primer estudio en el que se demostraba la eficacia de IFX en el tratamiento de la EC. Desde entonces, muchos estudios han corroborado su utilidad en la EC y la CU<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Este fármaco ha permitido mejorar la calidad de vida de los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), reduciendo las necesidades de hospitalización y de cirugía, lo cual repercute en un mayor rendimiento laboral, académico y un menor absentismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Aunque inicialmente los biológicos eran considerados el último peldaño en la escalera terapéutica, cada vez se usan más y antes, ya que su empleo precoz podría alterar el curso natural de la enfermedad, enlenteciendo o previniendo su progresión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En junio de 2013 la Agencia Europea del Medicamento aprobó el empleo de CT-P13 (Remsima®, Celltrion, República de Corea, e Inflectra®, Hospira, Reino Unido), el primer biosimilar de IFX, para todas las indicaciones del producto original, y desde entonces varios estudios han demostrado su eficacia y seguridad en la EII<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Los biosimilares son versiones de un agente biológico original cuya patente ha expirado, y su entrada en el mercado conlleva reducciones del precio que pueden facilitar el acceso a estos tratamientos. Sin embargo, el elevado precio de estos fármacos no es, ni mucho menos, el único factor a tener en cuenta, y entre los profesionales sanitarios la preocupación se centra en utilizarlos correctamente, para maximizar su eficacia, minimizar su toxicidad y evitar costes innecesarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada vez existen más evidencias que apuntan a que una estrategia terapéutica basada en la medición de niveles de IFX y de anticuerpos frente a este podría optimizar el tratamiento frente a la estrategia clásica basada exclusivamente en la respuesta clínica o bioquímica al biológico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Tanto es así, que hoy en día la monitorización de niveles puede considerarse como un componente integral del control estrecho de la EII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Los estudios han demostrado que niveles óptimos del IFX se asocian a remisión tanto clínica como endoscópica, mientras que niveles infraterapéuticos se asocian e incluso provocan una disminución de su eficacia y un mayor riesgo de reactivación de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13–15</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medición de niveles de IFX y de anticuerpos anti-IFX en un paciente con respuesta inadecuada permite clasificar el subtipo de fallo al fármaco como fracaso farmacocinético, farmacodinámico o inmunológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Conocer adecuadamente los rangos terapéuticos no solo permitiría un incremento de dosis en aquellos con respuesta clínica insuficiente, sino que podría prevenir la pérdida de respuesta ajustando las dosis de forma proactiva antes de que reaparezcan los síntomas. También permitiría disminuir las dosis en aquellos pacientes con buena respuesta y niveles por encima del rango, ahorrando costes y quizá minimizando riesgos. Los escasos datos publicados hasta el momento con niveles de CT-P13 van en la misma línea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento, la mayor parte de los estudios se centran en una monitorización de niveles de IFX durante la fase de mantenimiento y la mayor evidencia de las estrategias basadas en los niveles se da en un escenario concreto, que es la pérdida de respuesta secundaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11,16,17</span></a>. Existen menos datos en la fase de inducción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a>; entre ellos llama la atención el estudio de Ungar et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, donde se analizan 2 grupos de pacientes, uno con un brote grave corticorrefractario frente a otro con un brote moderado de CU, y a pesar de ser menores los niveles de fármaco en los brotes graves, no hubo ninguna diferencia de niveles medios de fármaco en la semana 14 en los pacientes respondedores frente a los no respondedores. Otros escenarios están aún por analizar, entre ellos la medición sistemática de niveles postinducción.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta lo anterior, y con la hipótesis de que los pacientes con niveles de IFX infraterapéuticos tras la inducción (semana 14) presentarían un mayor riesgo de pérdida de respuesta secundaria a lo largo del seguimiento, el objetivo de nuestro estudio fue analizar si una estrategia proactiva basada en los niveles de IFX postinducción mejoraría los resultados frente a una estrategia clínica estándar sin niveles al año de tratamiento.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Pacientes y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Diseño del estudio y pacientes</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio de cohortes, multicéntrico, prospectivo, que incluye a todos los pacientes adultos con EII (criterios de la <span class="elsevierStyleItalic">European Crohn's and Colitis Organisation</span>) tratados consecutivamente con CT-P13 desde su introducción en los diferentes hospitales participantes a lo largo de 2015 hasta el 30-03-2017. Se excluyen aquellos pacientes cuya indicación de tratamiento fue la prevención de la recurrencia posquirúrgica o el tratamiento de la enfermedad perianal.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Método</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis de inducción fue de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg de IFX en las semanas 0, 2 y 6. Se establecieron 2 grupos de comparación, el de abordaje clínico (CLN) y el proactivo (PRO), en función de la disponibilidad del hospital en la práctica habitual para la realización de niveles de fármaco. En el grupo PRO los pacientes pertenecían a un centro donde se disponía de medición de niveles de fármaco, mientras que en el grupo CLN el hospital no tenía incluida dentro de su analítica la posibilidad de pedirlos.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La intensificación del tratamiento biológico se realizó mediante un aumento de la dosis a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg o mediante la disminución del intervalo a 6 semanas, según el criterio del médico responsable.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo PRO se midieron de forma sistemática los niveles valle de IFX y de anticuerpos anti-IFX postinducción en la semana 14, mediante técnica ELISA (Promonitor® IFX, Progenika Biopharma, España), y se intensificaron en aquellos pacientes con niveles infraterapéuticos de IFX, con independencia de su situación clínica (remisión o actividad), comprobando la respuesta a la intensificación y reintensificando si era necesario hasta alcanzar niveles correctos. A los pacientes con niveles en rango y sin respuesta primaria se les realizó un cambio de diana terapéutica.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideraron niveles infraterapéuticos los inferiores a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, según se había publicado en series previas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, nivel acorde con las revisiones actuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para establecer la respuesta al fármaco utilizamos índices clínicos. En la EC se consideró respuesta parcial (RP) la disminución de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 puntos del Índice de Harvey-Bradshaw (IHB) y remisión clínica (RC) un IHB<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5. En la CU se consideró RP la disminución de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 puntos el Índice de Mayo parcial (IMp) y RC un IMp<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 puntos. Se consideró respuesta primaria alcanzar en la semana 14 una RP o la RC. Se consideró pérdida de respuesta secundaria el paso de RC a RP o no respuesta (NR) en pacientes que habían obtenido una respuesta primaria.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica de Navarra. A todos los pacientes se les entregó una hoja de información y otorgaron su consentimiento informado.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Análisis estadístico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el análisis estadístico de los datos se utilizó el programa SPSS® versión 20. Se realizó en primer lugar un análisis entre ambos grupos describiendo sus características epidemiológicas y de su enfermedad hasta el inicio del tratamiento. En las variables categóricas se utilizó la proporción y en las variables cuantitativas, la media y la desviación estándar o la mediana y el rango intercuartílico, según correspondiese.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizó la comparabilidad de los grupos mediante la chi cuadrado o el test exacto de Fisher, según corresponde en variables cualitativas, y mediante la t de Student para muestras independientes o el test de Wilcoxon según corresponde para variables cuantitativas.</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Características basales e indicación de CT-P13</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 77 pacientes (23 CU, 54 EC) tratados en hospitales terciarios con unidades de EII de referencia, de los cuales solo uno disponía de medición de niveles de IFX y realizó un abordaje proactivo. Ambos grupos (41 PRO, 36 CLN) tenían características basales comparables (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>), con la excepción de más cirugías previas en EC tipo resección intestinal o estricturoplastia en el grupo PRO (38,7 frente a 8,7%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) y un mayor uso previo de esteroides en el grupo CLN (80,5 frente a 100%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestra la indicación de tratamiento con CT-P13 y el tratamiento concomitante. En el grupo PRO hubo una proporción de pacientes en tratamiento inmunomodulador significativamente mayor que en el grupo CLN (68,3 frente a 41,7%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Eficacia inicial (semana 14)</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la semana 14 el 61% de los pacientes alcanzó la RC (58,5% PRO, 63,9% CLN) y un 80,5% al menos la RP (80,5% PRO, 80,6% CLN). En el análisis por enfermedades (EC y CU) los resultados también fueron similares en ambos grupos, como muestra la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 9 pacientes con RP en la semana 14 en el grupo PRO, a 4 (44,4%) se les intensificó la dosis por niveles infraterapéuticos y mantuvieron la respuesta al año.</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Sin respuesta primaria</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo PRO, de los 7 pacientes (17,1%) sin respuesta primaria, 4 (57,1%) tenían niveles infraterapéuticos en la semana 14 y fueron intensificados y en 3 (42,9%) se cambió de fármaco biológico con otra diana terapéutica (pacientes con niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl), 2 de ellos con buena respuesta. Ningún paciente presentó anticuerpos anti-IFX en ese momento. De los pacientes intensificados, el 50% obtuvo la RC, que se mantuvo en la semana 54.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo CLN, de los 5 pacientes (13,9%) sin respuesta primaria, 2 fueron intensificados, en 2 se realizó cambio a otro biológico y un paciente precisó intervención quirúrgica. De los 2 pacientes intensificados, uno obtuvo RC y la mantuvo a la semana 54.</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Eficacia a largo plazo (semana 54)</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al año de seguimiento, en la semana 54, se mantenían en RC un 68,8% de los pacientes (61% PRO, 77,8% CLN; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,11) y en al menos RP un 76,6% (73,2% PRO, 80,6% CLN, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,44). Tampoco se observaron diferencias estadísticamente significativas en el análisis por subgrupos según EC o CU (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 27 pacientes (66%) en el grupo PRO precisó intensificación, y de estos, 7 (26%) requirieron ser reintensificados.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, a lo largo de las semanas hasta el año de seguimiento, 2 pacientes de cada grupo precisaron intensificación (empírica en el grupo CLN y guiada por niveles en el grupo PRO) por pérdida de respuesta, respondiendo el 50% (un paciente) de cada grupo.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se retiró el fármaco por pérdida de respuesta secundaria en 3 pacientes del grupo PRO (fallo farmacodinámico) y 2 del CLN.</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Análisis de los pacientes en remisión en semana 14</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo CLN, 23 pacientes se encontraban en RC postinducción. En el grupo PRO, 24 pacientes estaban en remisión, 13 de ellos con niveles infraterapéuticos, los cuales fueron intensificados. Ningún paciente en el grupo PRO perdió la respuesta, mientras que un paciente en el CLN precisó de intensificación en la semana 38. Al analizar la pérdida de respuesta secundaria en la semana 54 en aquellos pacientes en RC tras la inducción, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los 2 grupos (PRO 0, 0%, CLN 2, 8,7%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,22). Ningún paciente experimentó pérdida de respuesta por la aparición de anticuerpos anti-IFX.</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Efectos adversos y suspensión del fármaco</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siete pacientes (17,1%) en el grupo PRO y 6 (16,7%) en el CLN sufrieron un efecto adverso: 6 reacciones infusionales, 4 reacciones dermatológicas (3 de ellas psoriasiformes), 2 infecciones graves y una hipersensibilidad tardía. No hubo diferencias entre grupos en la distribución de las complicaciones. En 6 pacientes supuso la suspensión del fármaco (5 PRO, 1 CLN; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,109).</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Globalmente el tratamiento se retiró en un 29,3% de los pacientes en el grupo PRO y en un 22,9% en el grupo CLN. El motivo fue por no respuesta primaria en 9 (4 PRO, 5 CLN), por pérdida de respuesta secundaria en 5 (3 PRO, 2 CLN) y por efecto adverso en 6.</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusión</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monitorización reactiva consiste en la medición de niveles de IFX (complementado con los anticuerpos anti-IFX en caso de niveles bajos) en pacientes con EII activa (sin respuesta primaria o, sobre todo, con pérdida de respuesta). Nos ayuda en la toma de decisiones terapéuticas, ya que permite clasificar el fracaso en inmunológico, farmacodinámico o farmacocinético<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11,20,21</span></a>. El primero consiste en la aparición de anticuerpos que favorecen el aclaramiento inmune del fármaco, siendo una alternativa añadir un inmunomodulador, especialmente en caso de títulos bajos de anticuerpo, y otra cambiar de biológico, bien a otro anti-TNF <span class="elsevierStyleItalic">(switch)</span> o a otro fármaco con diferente mecanismo de acción <span class="elsevierStyleItalic">(swap),</span> especialmente en caso de títulos altos. El fracaso farmacocinético se caracteriza por un nivel bajo de fármaco sin anticuerpos, consecuencia de un aumento del aclaramiento no inmune del fármaco y, por tanto, es razonable intensificar su dosis. El fracaso farmacodinámico, caracterizado por un nivel normal o elevado de fármaco, se produce cuando la vía de la inflamación no depende fundamentalmente del TNF, siendo en ese caso aconsejable el <span class="elsevierStyleItalic">swap.</span></p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monitorización proactiva consiste en evaluar los niveles del fármaco y de los anticuerpos como parte del seguimiento del paciente, independientemente de su estado clínico. Se ha postulado que podría prevenir la pérdida de respuesta, sin embargo, la evidencia que lo respalda es de momento escasa. En el ensayo clínico más importante hasta la fecha, el <span class="elsevierStyleItalic">Trough level Adapted infliXImab Treatment</span> (TAXIT)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, comparaban la dosificación de IFX basada en niveles frente a la dosificación basada en síntomas clínicos y proteína C reactiva en pacientes que ya habían respondido previamente a IFX. Inicialmente había una fase de optimización de dosis en todos los pacientes, en la que se medían los niveles y se escalaba o desescalaba según una ventana terapéutica. En esa fase, en los pacientes con EC y niveles subterapéuticos esa intensificación supuso un incremento significativo en la proporción de ellos que alcanzaron la RC, diferencia que no se observó en pacientes con CU. Sin embargo, el objetivo principal de mejorar la remisión tanto clínica como bioquímica al año, con una monitorización proactiva después de esa fase de optimización, no fue alcanzado, aunque se observaron menos brotes que precisaran esteroides en el grupo proactivo (7 frente a 17% al año; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,018). Sin embargo, nuestro escenario clínico se aleja del TAXIT, ya que nuestros pacientes fueron evaluados desde el inicio del tratamiento, mientras que en el TAXIT se evaluaron pacientes en mantenimiento, y la media entre la primera dosis de IFX y la selección en el ensayo fue de 4,5 años.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La siguiente pregunta a responder se centraba en el papel de esta monitorización proactiva desde el inicio del mantenimiento, justo tras la inducción. En este escenario nos encontramos el recientemente publicado ensayo <span class="elsevierStyleItalic">Tailored Treatment with Infliximab for Active Luminal Crohn's Disease</span> (TAILORIX)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, en el que se monitorizó a los pacientes a 3 estrategias de intensificación basadas simplemente en biomarcadores y datos clínicos frente a la adición de la monitorización por niveles. No encontraron ningún beneficio adicional ni en la variable primaria de RC libre de esteroides ni en la remisión endoscópica.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al medir sistemáticamente los niveles de CT-P13 en la semana 14, podemos encontrarnos con pacientes que alcancen la remisión con niveles infraterapéuticos. En nuestra serie de 24 pacientes que alcanzan la remisión en el grupo PRO, en 13 (54,1%) se encontraron niveles<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/dl. La decisión de intensificar a estos pacientes es controvertida, dados los resultados del TAILORIX. Sin embargo, un estudio retrospectivo observacional encontró una menor probabilidad de fracaso al tratamiento, ingreso hospitalario, cirugía, desarrollo de anticuerpos antifármaco o reacciones infusionales graves con una estrategia de monitorización proactiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Por lo tanto, a pesar de que el TAXIT y el TAILORIX, únicos ensayos clínicos realizados hasta la fecha, no han conseguido demostrar su <span class="elsevierStyleItalic">end-point</span> primario, los datos de los estudios retrospectivos evidencian una utilidad real de la monitorización proactiva basada en niveles. Nuestra hipótesis inicial fue que un paciente que inicia la etapa de mantenimiento con niveles bajos de fármaco tiene más riesgo de perder la respuesta a lo largo del seguimiento, hecho que ocurre muy frecuentemente de forma general, hasta el 13% al año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Por ese motivo decidimos intensificar a estos pacientes, con la intención de evitar pérdidas de respuesta. En una revisión promovida por la Sociedad Australiana de Gastroenterología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, se contempla la RC justo tras la inducción como el escenario donde se debería considerar realizar niveles de fármaco. En su algoritmo, consideran adecuada la intensificación en pacientes asintomáticos con niveles de IFX bajos.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos en nuestro estudio, al igual que en los ensayos TAXIT y TAILORIX, no son los esperados inicialmente, al no haber encontrado diferencias significativas en la semana 54 en las tasas de respuesta clínica ni de pérdida de respuesta secundaria. Podríamos no encontrar diferencias y que realmente las hubiera, por varios motivos. El primero es el limitado tamaño de muestra en cada grupo. El segundo es el tiempo de seguimiento (un año), que podría ser demasiado corto para valorar pérdidas de respuesta. En este sentido, Vaughn et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> vieron que los pacientes con una monitorización proactiva de IFX tenían significativamente más probabilidad de mantenerse con el mismo fármaco a los 5 años (86 frente a 52%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,3). Si nos fijamos en las gráficas de este estudio veremos que es a partir de la semana 75 aproximadamente, y no antes, cuando las diferencias empiezan a ser más notables.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto digno de mención es que hemos extrapolado los niveles óptimos de IFX en la semana 14, empleando los de los estudios durante el tratamiento de mantenimiento. Además, mientras que unos estudios han demostrado que menores concentraciones de IFX se asociaban con una menor respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> o que la detección de niveles detectables de IFX predecían RC, mejoría endoscópica y menor riesgo de colectomía en comparación con niveles indetectables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, en estudios posteriores vemos que hay un gran porcentaje de pacientes con niveles «infraterapéuticos» que han alcanzado respuesta. En nuestro estudio hemos podido comprobar que el 54,2% de los pacientes en remisión postinducción tenían niveles infraterapéuticos. Este porcentaje es ligeramente superior al observado en la literatura médica, que oscila entre un 95 y un 43%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, siendo lo más habitual el 30%.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal fortaleza de nuestro estudio es que se evalúa de forma prospectiva la estrategia de monitorización de niveles desde el inicio del mantenimiento en la práctica clínica habitual, un contexto en donde los datos son muy escasos. Además, evalúa el papel de una intensificación precoz en pacientes con niveles infraterapéuticos postinducción a pesar de la obtención de respuesta, algo hasta el momento no explorado y controvertido.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de no haber alcanzado el <span class="elsevierStyleItalic">end-point</span> primario, algunos de nuestros resultados apoyarían la medición de los niveles. Principalmente nos referimos a los pacientes con fracaso farmacodinámico, en los que por no obtener respuesta clínica hubiéramos intensificado si no hubiéramos medido niveles, pero que el haberlo hecho ha permitido un cambio más precoz a otra molécula con distinto mecanismo de acción. Por otro lado, también hemos ahorrado intensificaciones en pacientes con una RP pero niveles correctos, en los que la actitud tomada al disponer de niveles fue conservadora, viendo la evolución y repitiendo niveles en futuras infusiones.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene limitaciones, además de las ya referidas. En primer lugar, puesto que se trataba de un estudio observacional en práctica clínica real, no se evaluó la respuesta endoscópica sistemáticamente, sino a través de índices clínicos, que pueden no reflejar fielmente la actividad intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">28,29</span></a>. Aunque <span class="elsevierStyleItalic">a priori,</span> por tratarse de cohortes de hospitales de referencia en EII, esperábamos tener poblaciones muy similares, el grupo PRO tenía ciertos pacientes con algunas características que se asocian a una mayor gravedad, como un porcentaje más elevado de cirugías consecuencia de un mayor número de pacientes con patrones B2 o B3. Esto podría disminuir la eficacia de CT-P13 en el grupo proactivo, pero también es cierto que en este grupo se empleó con mayor frecuencia el tratamiento combinado con inmunosupresores, que se ha asociado a una mejor respuesta y a niveles más elevados de anti-TNF.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra limitación relevante es la ausencia de medición de niveles en el grupo basado exclusivamente en la clínica. A día de hoy no está disponible dicha medición en todos los hospitales de España y muchas unidades de EII se basan en los parámetros clínicos y bioquímicos. Por lo tanto, por el diseño del estudio, solo se han podido comparar 2 estrategias de abordaje desde el inicio del tratamiento (clínica frente a proactiva) y no un análisis de un grupo con niveles infraterapéuticos en los que se intensifica la terapia frente a otro grupo sin intensificación.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios posteriores podrían analizar los niveles durante la inducción y su evolución de forma que se pudiera realizar una optimización más precoz y evitar llegar con niveles infraterapéuticos o indetectables al inicio del mantenimiento. Teniendo en cuenta la aparición de nuevos fármacos biológicos, serán necesarios estudios de coste-efectividad.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, nuestro estudio refleja que un manejo proactivo del tratamiento con IFX tras la inducción no mejoró sus tasas de RC o de RP al año frente a un abordaje puramente clínico. La intensificación de IFX en los pacientes que han alcanzado la RC pero tienen niveles infraterapéuticos en la semana 14 no parece prevenir de forma significativa la pérdida de respuesta secundaria posterior, al menos en el primer año de seguimiento.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1347269" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1239779" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1347268" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objective" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1239778" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Diseño del estudio y pacientes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Características basales e indicación de CT-P13" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Eficacia inicial (semana 14)" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Sin respuesta primaria" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Eficacia a largo plazo (semana 54)" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Análisis de los pacientes en remisión en semana 14" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Efectos adversos y suspensión del fármaco" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-03-10" "fechaAceptado" => "2019-07-31" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1239779" "palabras" => array:4 [ 0 => "Monitorización de niveles de fármaco" 1 => "Infliximab" 2 => "CT-P13" 3 => "Enfermedad inflamatoria intestinal" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1239778" "palabras" => array:4 [ 0 => "Drug monitoring" 1 => "Infliximab" 2 => "CT-P13" 3 => "Inflammatory bowel disease" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CT-P13 es un fármaco biosimilar de infliximab (IFX), efectivo en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). La medición de niveles de IFX y anticuerpos anti-IFX forma parte del tratamiento integral de dicha enfermedad.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparar la respuesta clínica en función de un abordaje estrictamente clínico (CLN) o proactivo (PRO) basado en la medición de niveles en la semana 14, en la práctica clínica.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio prospectivo en pacientes que inician CT-P13 por EII. En el grupo PRO se midieron sistemáticamente los niveles de IFX y de anticuerpos postinducción (semana 14) y se intensificaron aquellos con niveles infraterapéuticos (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml), independientemente de la respuesta clínica.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 77 pacientes (23 colitis ulcerosa y 54 enfermedad de Crohn). Ambos grupos, PRO (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41) y CLN (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36) presentaron una eficacia inicial y a largo plazo sin diferencias significativas. En la semana 14 hubo un 61% de remisión clínica (RC) (58,5% PRO, 63,9% CLN) y un 80,5% de al menos respuesta parcial (RP) (80,5% PRO, 80,6% CLN). En la semana 54 hubo un 68,8% de RC (61% PRO, 77,8% CLN) y un 76,6% de al menos RP (73,2% PRO, 80,6% CLN). De los pacientes en RC en la semana 14 (24 PRO, 23 CLN), 13 del grupo PRO fueron intensificados por niveles infraterapéuticos. En este subgrupo no se observaron diferencias significativas en la pérdida de respuesta secundaria (PRO 0%, CLN 8,7%).</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusión</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Un manejo proactivo no mejoró las tasas de respuesta ni la remisión en el primer año. La intensificación de pacientes en RC y niveles infraterapéuticos postinducción no parece prevenir de forma significativa la pérdida de respuesta secundaria en el primer año.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CT-P13 is a biosimilar drug of infliximab (IFX), effective in patients with inflammatory bowel disease (IBD). The monitoring of levels of IFX and anti-IFX antibodies is now considered part of the integral management.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objective</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To compare the clinical response according to a strictly clinical (CLN) or proactive (PRO) approach based on the monitoring of levels in week 14, in clinical practice.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We conducted a prospective study in IBD patients starting CT-P13. In the PRO group, levels of IFX and post-induction antibodies were systematically measured (week 14) and those with infraterapeutic levels (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml) were intensified, irrespective of the clinical response.</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We included 77 patients (23 ulcerative colitis and 54 Crohn's disease). Both PRO (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41) and CLN (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36) groups showed initial and long-term efficacy without significant differences. At week 14, 61% clinical remission (CR) (58.5% PRO, 63.9% CLN) and 80.5% at least partial response (PR) (80.5% PRO, 80.6% CLN). In week 54, 68.8% CR (61% PRO, 77.8% CLN) and 76.6% at least PR (73.2% PRO, 80.6% CLN). Of the patients in CR in week 14 (24 PRO, 23 CLN), 13 of the PRO group were intensified due to infra-therapeutic levels. In this subgroup no significant differences were observed in secondary loss of response (PRO 0%, CLN 8.7%).</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusion</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Proactive management does not improve response or remission rates in the first year. The intensification of clinical remission patients with post-induction infratherapeutic levels does not seem to significantly prevent secondary loss of response in the first year.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objective" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo proactivo n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo clínico n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo (varón), n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 (63,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 (50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad, media (RIC)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45,9 (18-81) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46,4 (18-80) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IMC, media (RIC)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,6 (15-40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24,5 (20-29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diagnóstico, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 (75,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23 (63,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (24,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (36,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Extensión CU, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (38,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>E3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (61,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayo clínico basal</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,3 (3-9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,8 (5-8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Extensión EC, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (48,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (54,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (22,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (18,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>L3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (27,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Además L4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (12,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Patrón EC, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (38,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (60,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (35,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (26,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (25,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Índice de Harvey-Bradshaw, media (RIC)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,4 (0-15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,7 (1-14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento previo, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esteroides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 (80,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmunomodulador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35 (85,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 (72,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anti-TNF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (41,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (27,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cirugías previas (EC), n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (38,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (8,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cirugía perianal, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (12,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (12,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2311580.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características demográficas</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo proactivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Indicación CT-P13, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dependencia de corticoides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (2,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (16,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Refractariedad a corticoides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (12,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (16,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fracaso a inmunomoduladores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (51,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 (61,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fracaso a anti-TNF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (36,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (22,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratamiento de la recurrencia posquirúrgica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (6,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estrategia <span class="elsevierStyleItalic">Top-Down</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (7,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento concomitante, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Esteroides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (14,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (22,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmunomodulador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28 (68,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (41,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2311579.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Indicación y tratamientos concomitantes</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 14</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Semana 54</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CLN (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PRO (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CLN (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PRO (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Remisión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">58,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">63,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">77,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta parcial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Remisión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta parcial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">83,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">77,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CU \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin respuesta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Remisión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta parcial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2311581.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados de respuesta en las semanas 14 y 54</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:29 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohn's disease. 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