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Sin embargo, los resultados de ensayos clínicos recientes señalan que el tratamiento con r-HuEPO se asocia a una progresión tumoral y a una disminución de la supervivencia en los pacientes con cáncer<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>. Se ha apuntado que las r-HuEPO podrían estimular la angiogénesis y el crecimiento tumoral. Las agencias reguladoras de medicamentos estadounidense (FDA) y europea (EMEA) han alertado sobre este riesgo, recomiendan cautela en la utilización de r-HuEPO en los pacientes con cáncer, así como una seguimiento atento de las concentraciones de hemoglobina y un ajuste de las dosis cuando se sobrepasan unos valores máximos<span class="elsevierStyleSup">5,6</span>. Por este motivo, la comisión farmacoterapéutica del hospital consideró necesario evaluar la utilización de las r-HuEPO en los pacientes con cáncer. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar las pautas de tratamiento con r-HuEPO en los pacientes con cáncer atendidos en el hospital, las concentraciones de hemoglobina antes del tratamiento y después del tratamiento, y la adhesión a las recomendaciones de grupos de consenso<span class="elsevierStyleSup">7,8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Se realizó un estudio observacional retrospectivo en el que se incluyó a los pacientes con cáncer atendidos en el servicio de oncología del hospital, y que iniciaron un tratamiento con r-HuEPO durante el período comprendido entre el 1 de enero y el 30 de abril del 2005. Se excluyó del estudio a los pacientes que se habían tratado con r-HuEPO en los 6 meses anteriores. La fuente de selección de la población de estudio fue el registro de dispensación de medicamentos de la farmacia hospitalaria. Mediante un cuaderno de recogida de datos estructurado, se recogió la información de la edad y el sexo de los pacientes, la neoplasia diagnosticada, el tratamiento quimioterápico o radioterápico, el tipo y la dosificación de las r-HuEPO, las concentraciones basales de hemoglobina al inicio del tratamiento y las concentraciones máximas durante el tratamiento, las transfusiones de concentrados de hematíes durante el período de tratamiento con las r-HuEPO y la mortalidad de los pacientes. Se analizó la adhesión del inicio del tratamiento con r-HuEPO a las concentraciones de hemoglobina recomendadas por las guías de la American Society of Clinical Oncology/American Society of Hematology (ASCO/ASH)<span class="elsevierStyleSup">7</span> y de la European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Las concentraciones de hemoglobina máximas obtenidas durante el tratamiento con r-HuEPO se compararon con las concentraciones recomendadas como diana por la ASCO/ASH<span class="elsevierStyleSup">7</span> y la EORTC<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Además, también se analizó el cambio de las concentraciones de hemoglobina a las 4 semanas del inicio del tratamiento con las r-HuEPO. Se utilizó el paquete estadístico SPSS 11.5 para Windows para el análisis estadístico.</p><p class="elsevierStylePara">Durante el período de estudio, 81 pacientes atendidos en el servicio de oncología iniciaron tratamiento con r-HuEPO. La edad media (desviación estándar [DE]) de los pacientes fue de 65 (11,4) años (márgenes de edad, 29 y 86 años), de los que 50 (62%) fueron varones. Las neoplasias diagnosticadas fueron pulmonares en 25 pacientes (30,8%), digestivas en 14 (17,4%), urológicas en 12 (14,8%), de mama en 12 (9,8%), ginecológicas en 12 (14,2%) y de otras localizaciones en 10 (12,4%). Se trató con quimioterápicos, asociados o no a un tratamiento radioterápico, a 76 (94%) pacientes (47 con quimioterápicos derivados de platino), a 1 paciente sólo con radioterapia, y a 4 pacientes no se los trató con quimioterapia ni con radioterapia. En el período de estudio, 883 pacientes recibieron tratamiento quimioterápico en el servicio de oncología, y los 76 pacientes tratados con r-HuEPO representaron el 8,6% de todos los pacientes tratados con quimioterápicos. Durante este período, 77 (95%) pacientes recibieron darbepoetina alfa y 4 (5%) epoetina beta. El número de dispensaciones de darbepoetina alfa durante el período de estudio fue de una en 35 pacientes (45,5%), de 2 en 19 (24,7%), de 3 en 9 (11,7%), de 4 en 7 (9,1%) y de 5 dispensaciones o más en otros 7 pacientes (9,1%). La pauta de dosificación de darbepoetina alfa fue de 2,25 µg/kg/semana en 62 pacientes (80%), de 4,5 µg/kg/semana en 9 pacientes (12%), y la pauta inicial de 2,25 µg/kg/semana se aumentó a 4,5 µg/kg/semana en 6 pacientes (8%). El número medio (DE) de determinaciones de hemoglobina por cada paciente durante el período de estudio fue de 6,9 (5,1) (mediana 5, mínimo 1 y máximo 22). La concentración basal media (DE) de hemoglobina antes del inicio del tratamiento con eritropoyetina fue de 9,6 (1,1) g/dl [mediana 9,6 g/dl, mínima 7,7 y máxima 13 g/dl]. La concentración de hemoglobina antes del inicio del tratamiento fue inferior a 9 g/dl en 27 pacientes (33%), de 9-10 g/dl en 30 (37%), de 10,1-11 g/dl en 12 (15%), de 11,1-12 g/dl en 9 (11%) y superior a 12 g/dl en 3 pacientes (4%). En la tabla 1 se muestran las concentraciones basales de hemoglobina antes del inicio del tratamiento con r-HuEPO y el grado adhesión a las recomendaciones de las guías americana y europea. En 70 pacientes se realizó una determinación de las concentraciones de hemoglobina a las 4 semanas, y se observó una variación respecto a las concentraciones basales menor de 1 g/dl en 46 (66%), de 1-2 g/dl en 9 (13%) y mayor de 2 g/dl en 15 (21%). La concentración máxima media (DE) de hemoglobina durante el período de tratamiento fue de 11,6 (1,6) g/dl (mediana 11,4, mínima 9 y máxima 16,5 g/dl). Durante el período de tratamiento la concentración máxima de hemoglobina fue inferior a 10 g/dl en 12 pacientes (15%), entre 10 y 12 g/dl en 37 (47%), entre 12,1 y 13 g/dl en 14 (18%), y superior a 13 g/dl en 16 pacientes (20%). En la tabla 1 se muestran las concentraciones máximas de hemoglobina observadas durante el tratamiento con r-HuEPO y el grado adhesión a las concentraciones diana máximas recomendadas en las guías americana y europea. En los 30 pacientes (38%) que alcanzaron concentraciones máximas de hemoglobina superiores a 12 g/dl, se suspendió el tratamiento en 27 (90%), se redujo la dosis de r-HuEPO en 2 (7%) y no se modificó la dosis en 1 paciente (3%). Durante el período de estudio, 31 (38%) pacientes también recibieron transfusiones sanguíneas, y fallecieron 17 (21%) pacientes. La concentración media (DE) de la hemoglobina basal antes del inicio del tratamiento fue menor en los pacientes transfundidos que en los que no transfundidos (9,1 [1,0] y 9,9 [1,1] g/dl, respectivamente; p < 0,05). La concentración media máxima (DE) de la hemoglobina durante el tratamiento fue menor en los pacientes transfundidos que en los no trasfundidos (11,1 [1,3] y 12,0 [1,6] g/dl, respectivamente; p < 0,05). La mortalidad fue superior entre los pacientes trasfundidos (12 de 32 pacientes; 37,5%) que entre los no trasfundidos (5 de 50 pacientes; 10%) (p < 0,05).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v129n08-13109122tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Este estudio es un ejemplo del seguimiento y control en la práctica clínica del uso de medicamentos con alertas o problemas de seguridad. Los resultados del estudio indican que la utilización de r-HuEPO entre los pacientes atendidos en el servicio de oncología ha sido reducida, quizá como un efecto de la alerta de seguridad. Por otra parte, la mayoría de los pacientes que recibieron r-HuEPO eran tratados con quimioterápicos, e iniciaron el tratamiento con valores de hemoglobina inferiores a 10 mg/dl, lo que indica un uso ajustado a las recomendaciones de las guías, sobre todo de la ASCO. Casi un 40% de los pacientes tratados alcanzaron concentraciones máximas superiores a las concentraciones diana recomendadas por la ASCO, y un 20%, superiores a las recomendadas por la EORTC. Sin embargo, en la mayoría de estos casos la dosis se ajustó siguiendo las recomendaciones de las guías y de las agencias reguladoras de medicamentos. A pesar del tratamiento con r-HuEPO, alrededor de un 40% de los pacientes fueron transfundidos. En estos pacientes las concentraciones de hemoglobina antes del inicio del tratamiento, y también las concentraciones máximas durante el tratamiento, fueron menores que en los pacientes no trasfundidos, y la mortalidad fue mayor, lo que indica unas características basales de pronóstico clínico peor. Entre las limitaciones de este estudio cabe destacar la validez externa de los resultados, porque los resultados corresponden a un único hospital que es un centro de referencia en oncología. Asimismo, otras limitaciones se relacionan con el diseño retrospectivo del estudio y el registro de dispensación de las r-HuEPO como fuente de selección, que condicionan una calidad menor de la información recogida. Además, la falta de un grupo de control no permitió un análisis comparativo con los pacientes no tratados con r-HuEPO. Sin embargo, a pesar de estas limitaciones, que son importantes, consideramos que los datos recogidos tienen interés porque evalúan el uso y los resultados de las r-HuEPO en las condiciones de la práctica clínica. Futuros estudios deberán analizar si hay variabilidad de uso de las r-HuEPO entre distintos hospitales y los resultados en la práctica clínica de mayores cohortes de pacientes y comparativos con cohortes de pacientes no tratados con r-HuEPO. En definitiva, este estudio, eminentemente descriptivo, es un ejemplo sencillo del seguimiento de medicamentos con alertas de seguridad en la práctica clínica, así como muestra que la utilización de las r-HuEPO en los pacientes atendidos en el servicio de oncología de nuestro centro es reducida, y que el uso se adhiere a las recomendaciones establecidas por las guías internacionales, quizá como efecto de la propia alerta. En estudios futuros, se deberán aclarar cuestiones como las dosis más apropiadas de las r-HuEPO, los factores pronósticos de respuesta al tratamiento, las máximas concentraciones dianas de hemoglobina que se deben alcanzar, y la relación beneficio/riesgo del uso de las r-HuEPo en los pacientes oncológicos. 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