Metaanálisis de granisetrón frente a ondansetrón: eficacia y seguridad en la prevención de la emesis aguda inducida por quimioterapia con dosis altas de cisplatino
Meta-analysis of granisetron versus ondansetron: efficacy and safety in the prevention of acute emesis induced by high dose cisplatin containing schedules
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Ésta ha sido tal que, en apenas una década, podemos contar en nuestro arsenal terapéutico con más de cinco fármacos que presentan una excelente eficacia antiemética, tanto en el campo de la radioterapia como de la quimioterapia, hecho que ha revolucionado uno de los aspectos que se creían más problemáticos dentro de la terapia oncológica. </p><p class="elsevierStylePara"> Hasta la fecha, todos los estudios comparativos realizados con antagonistas 5-HT<span class="elsevierStyleInf">3</span> han fracasado a la hora de identificar claras diferencias entre ellos en cuanto a eficacia o seguridad<span class="elsevierStyleSup">2-4</span>. Mantovani et al<span class="elsevierStyleSup">2</span>, en una comparación directa entre tres anti-eméticos de esta familia, realizada en una población altamente homogénea (pacientes diagnosticados de cáncer de cabeza y cuello que recibieron cisplatino a dosis igual o superior a 80 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, de los cuales el 97% eran varones), sólo hallan diferencias con significación estadística en tres de las 15 variables estudiadas; ello les permite concluir que, en líneas generales, se puede considerar que los tres fármacos presentan una eficacia antiemética y seguridad similares. Además, la conclusión de varias revisiones<span class="elsevierStyleSup">5,6</span> de los ensayos clínicos de estos fármacos refieren que los estudios realizados carecen de suficiente poder estadístico para demostrar si existen diferencias o no. Por tanto, sería necesaria la realización de estudios más amplios, o bien la realización de un metaanálisis que integrase los resultados de los diferentes trabajos ya realizados. </p><p class="elsevierStylePara"> La falta de estudios comparativos entre los diferentes 5-HT<span class="elsevierStyleInf">3</span> nos ha obligado a restringir el objetivo de este metaanálisis al valorar la eficacia y seguridad de sólo dos fármacos, granisetrón (GRA) y ondansetrón (OND), ya que éstos son los únicos que han sido objeto de varias comparaciones entre sí. </p><p class="elsevierStylePara"> El objetivo del presente estudio ha sido comparar, mediante la técnica del metaanálisis, la eficacia en las primeras 24 h y la seguridad de GRA frente a OND utilizados como tratamiento antiemético en quimioterapia que contiene cisplatino a dosis altas (>= 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>). </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Material y métodos</span></p><p class="elsevierStylePara"> La estrategia de búsqueda de los estudios susceptibles de ser incluidos en el presente metaanálisis se realizó según los siguientes criterios de selección de artículos: </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Características de los estudios: pacientes sometidos a tratamiento quimioterápico con cisplatino a dosis igual o superior a 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, comparativos entre GRA y OND, controlados y aleatorizados. Por ello, las palabras clave utilizadas en la búsqueda bibliográfica fueron: «ondansetron», «granisetron», «cisplatin» y <span class="elsevierStyleItalic">«randomized controlled trial».</span></p><p class="elsevierStylePara"> ­ Período de búsqueda bibliográfica: desde enero de 1986 (año en que aparece la primera publicación sobre la eficacia antiemética de esta nueva familia farmacológica) hasta diciembre de 1998. </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Idioma de publicación de los estudios: sin restricciones. </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Bases de dato consultadas: Iowa Drug Information System (IDIS) en CD-ROM, Medline, Embase, Cancerlit y Cochrane en Internet. Además, se revisó la bibliografía de los trabajos localizados. </p><p class="elsevierStylePara"> Paralelamente, también se definieron unos criterios de exclusión de trabajos, de acuerdo con los que serían rechazados aquellos artículos que no aportasen datos descriptivos de la población de estudio, datos de eficacia o de seguridad suficientes para realizar el estudio, o cuyos datos aportados sólo se refiriesen al período de emesis retardada (después de las primeras 24 h). </p><p class="elsevierStylePara"> Tanto la búsqueda bibliográfica como la selección de los artículos, extracción de los datos e interpretación de los resultados fueron realizadas simultáneamente por dos grupos de trabajo, con el fin de evitar posibles sesgos de observador. En los puntos discordantes se consultó la fuente original para resolver las divergencias. </p><p class="elsevierStylePara"> Se definieron una serie de variables comparativas con el fin de poder utilizar todos los criterios de evaluación de la eficacia antiemética y seguridad empleados en los diferentes estudios. Las variables definidas fueron: </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Eficacia total (n.<span class="elsevierStyleSup">o</span> de vómitos = 0, y n.<span class="elsevierStyleSup">o</span> de náuseas = 0). </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Vómitos eficaces total (n.<span class="elsevierStyleSup">o</span> de vómitos = 0). </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Náuseas eficacia total (n.<span class="elsevierStyleSup">o</span> de náuseas = 0). </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Eficacia parcial I (n.<span class="elsevierStyleSup">o</span> de vómitos ¾ 2). </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Eficacia parcial II (n.<span class="elsevierStyleSup">o</span> de vómitos ¾ 2 o n.<span class="elsevierStyleSup">o</span> de vómitos ¾ 1 con importantes náuseas). </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Efectos adversos totales (n.<span class="elsevierStyleSup">o</span> de pacientes afectados). </p><p class="elsevierStylePara"> El análisis estadístico se realizó mediante el programa Review Manager, versión 4.0.4 para Windows, empleando el modelo de efectos fijos por el método de Peto<span class="elsevierStyleSup">7</span>. La medida estadística utilizada para cuatificar las diferencias entre GRA y OND fue la razón de <span class="elsevierStyleItalic">odds (odds ratio)</span> con un intervalo de confianza del 95%. Se llevó a cabo de forma previa un análisis de la homogeneidad entre los diversos estudios, para lo que se utilizó la prueba de la *<span class="elsevierStyleSup">2</span> de homogeneidad<span class="elsevierStyleSup">8</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> De cada estudio se analizaron todas las variables de las que se proporcionaban datos. La seguridad se evaluó utilizando la suma de todos los efectos adversos que se habían descrito en cada trabajo. </p><p class="elsevierStylePara"> Se realizó un análisis de subgrupo teniendo en cuenta sólo a los pacientes que no habían recibido previamente quimioterapia con cisplatino <span class="elsevierStyleItalic">(naives)</span>. Finalmente, se realizaron dos análisis de sensibilidad, uno para valorar la adición de glucocorticoides al tratamiento antiemético y el otro como comprobación del método estadístico, utilizando esta vez el modelo de efectos aleatorios<span class="elsevierStyleSup">9</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Características de los estudios</span></p><p class="elsevierStylePara"> La búsqueda bibliográfica proporcionó 15 referencias, de las cuales se rechazaron los resúmenes de congresos, ya fuera porque se repetían sus autores en otras publicaciones ya recogidas<span class="elsevierStyleSup">10-14</span> o porque no aportaban suficientes datos para poder ser analizados<span class="elsevierStyleSup">15</span>. Tampoco pudo incluirse, por falta de datos, el estudio de Rovobá et al<span class="elsevierStyleSup">16</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Finalmente, se incluyeron ocho estudios<span class="elsevierStyleSup">2,3,17-22</span> para la realización del meta análisis, cuyas características principales se describen en la tabla 1. En todos ellos, los criterios de exclusión de pacientes fueron: los pacientes no debían tener otra enfermedad o situación clínica susceptible de producir emesis ni otra enfermedad de base grave aparte de la neoplasia, los pacientes no debían presentar emesis ni estar recibiendo otro fármaco con actividad emética los días previos a la quimioterapia. <img src="2115446A.JPG"></img></p><p class="elsevierStylePara"> Entre los trabajos seleccionados, hay que tener en cuenta las siguientes particularidades: </p><p class="elsevierStylePara">   </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Dos de los trabajos (Mantovani et al<span class="elsevierStyleSup">2</span> y Leonardi et al<span class="elsevierStyleSup">21</span>) expresan los resultados por ciclos, los cuales fueron considerados como unidades de estudio para realizar el metaanálisis y, por tanto, los datos fueron registrados respecto al total de los ciclos que recogía cada estudio. </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Por otro lado, los estudios de Leonardi et al<span class="elsevierStyleSup">21</span> y de Martoni et al<span class="elsevierStyleSup">20</span> presentan un diseño cruzado, habiéndose recogido sus datos según la suma de los resultados obtenidos en ambas fases. </p><p class="elsevierStylePara"> ­ El diseño del estudio de Navari et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> presenta dos ramas de tratamiento con GRA (10 µg/kg y 40 µg/kg) frente a una con OND (0,15 µg/kg, 3 dosis), por lo que sólo se han tenido en cuenta los datos correspondientes a la rama de GRA 40 µg/kg, ya que es ésta la dosis considerada como estándar para el fármaco. Por otra parte, el estudio de Ruff et al<span class="elsevierStyleSup">18</span> presenta dos ramas de tratamiento con OND (8 y 32 mg) frente a una única rama con GRA (3 mg); se decidió utilizar la rama de OND 32 mg por considerarse más cercana a la dosis estándar del fármaco. </p><p class="elsevierStylePara"> ­ El estudio de Park et al<span class="elsevierStyleSup">22</span> incluye a 15 paciente (15%) que no recibieron cisplatino en el esquema quimioterápico, sino que fueron tratados con doxorubicina a dosis de 40 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Se decidió incluirlo en el metaanálisis debido a que estos pacientes se repartían de forma homogénea en ambas ramas del estudio (8 pacientes pertenecían al grupo de OND y 7 al de GRA). Por otra parte, se consideró que la dosis utilizada de doxorubicina en dicho estudio se asocia a un poder emetógeno moderado-alto en las primeras 24 h. </p><p class="elsevierStylePara"> ­ En el estudio de Ruff et al<span class="elsevierStyleSup">18</span>, 43 pacientes (13%) recibieron cisplatino a dosis inferiores a 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Dado que la distribución de dichos pacientes era homogénea en los grupos de estudio (21 pacientes en el de OND 32 mg y 22 paciente en el de GRA 3 mg), se consideró que la alteración influía de forma similar en ambos. </p><p class="elsevierStylePara"> ­ El estudio del Italian Group for Anti emetic Research<span class="elsevierStyleSup">19</span> incluye dexametasona en la pauta antiemética, tanto para el grupo que recibe OND como para el que recibe GRA. La evidencia científica<span class="elsevierStyleSup">23-25</span> indica que la adición de glucocorticoides potencia la eficacia antiemética de los antagonistas 5-HT<span class="elsevierStyleInf">3</span>. Por ello, los datos de este estudio sólo se han utilizado en el análisis de sensibilidad, no considerándose para su inclusión en el análisis general de eficacia, ya que sus resultados no reflejan únicamente la actividad del fármaco antagonista 5-HT<span class="elsevierStyleInf">3</span>, objeto del pre sente metaanálisis, y por tanto inducirían a obtener un falso aumento de la eficacia antiemética. Por otro lado, la administración de glucocorticoides enmascara posibles efectos secundarios de estos fármacos, por lo que la variable de seguridad estaría sesgada. Por último, el gran tamaño de la muestra de este estudio hace que tenga un gran peso en los resultados globales del metaanálisis. </p><p class="elsevierStylePara"> En total, se recogieron 1.882 ciclos de quimioterapia para su evaluación (954 pertenecientes al grupo de GRA, frente a 928 del grupo de OND). </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Metaanálisis</span></p><p class="elsevierStylePara"> La homogeneidad interestudio, valorada mediante el estadístico *<span class="elsevierStyleSup">2</span>, obtuvo una significación para las variables utilizadas que oscilaba entre 0,3 y 0,9. </p><p class="elsevierStylePara"> Para la comparación de la eficacia anti emética, se utilizaron los datos referidos a pacientes tratados en lugar de los datos de intención de tratar, ya que estos últimos no podían ser obtenidos en algunos de los estudios seleccionados<span class="elsevierStyleSup">3,20,21</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Metaanálisis general (tabla 2, fig. 1). Los resultados indican que no existe una diferencia significativa, en cuanto a la eficacia antiemética, entre GRA y OND cuando se utilizan en la prevención de la emesis aguda inducida por dosis de cisplatino igual o superior a 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>. La ausencia de diferencias se observa en todas las variables de eficacia estudiadas, aunque si se considera la variable eficacia total (ausencia conjunta de náuseas y vómitos), se observa una ligera tendencia a la superioridad de GRA. En cuanto al análisis operativo de la seguridad de estos tratamientos, el metaanálisis realizado ofrece diferencias significativas entre los dos fármacos, siendo GRA el que presenta una menor frecuencia de efectos adversos. <img src="21154461.JPG" width="327" height="162"></img><img src="2115446B.JPG" width="327" height="361"></img></p><p class="elsevierStylePara"> ­ Análisis de subgrupo-pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naives</span> en cisplatino (tabla 3). Para su realización, en el caso de estudios cruzados<span class="elsevierStyleSup">20</span>, únicamente se utilizaron los datos de la primera fase que correspondían al primer ciclo de quimioterapia; igualmente, en los estudios que expresaban los datos por ciclos<span class="elsevierStyleSup">2</span>, sólo se utilizaron los datos del primero. El estudio de Leonardi et al<span class="elsevierStyleSup">21</span>, de diseño cruzado y por ciclos, aunque incluye pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naives</span> en cisplatino, no ha podido valorarse en este análisis de subgrupo por no aportar, de forma separada, los datos correspondientes al primer ciclo. Los resultados obtenidos con pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naives</span> en cisplatino son paralelos a los del metaanálisis general. Tampoco se detectan diferencias entre los dos tratamientos en cuanto a eficacia, pero sí en cuanto a seguridad, siendo ésta superior para GRA. </p><p class="elsevierStylePara"> ­ Análisis de sensibilidad 1 (tabla 4, fig. 2). El hecho de incluir en el metaanálisis un estudio<span class="elsevierStyleSup">19</span> en el que el tratamiento antiemético con GRA o OND se refuerza con la adición de dexametasona comporta que ya no se detecten diferencias significativas en cuanto a la seguridad del tratamiento antiemético (OR Peto 0,85 [IC del 95%, 0,68-1,07]; p = 0,16). Por otro lado, la adición del glucocorticoide hace que todas las variables de eficacia estudiadas aumenten su valor, de forma que esta potenciación del efecto anti emético se da por igual en los dos fármacos y, por tanto, las diferencias de eficacia entre OND y GRA siguen siendo no significativas. <img src="21154462.JPG" width="327" height="162"></img></p><p class="elsevierStylePara"> ­ Análisis de sensibilidad 2. Cuando se utiliza el modelo de efectos aleatorios para la realización del metaanálisis, se obtienen prácticamente los mismos resultados que en el metaanálisis general (datos no expuestos). </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusión</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los resultados del presente metaanálisis no muestran diferencias significativas en cuanto a eficacia cuando se utiliza GRA o bien OND en la prevención de la emesis inducida por dosis iguales o superiores a 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de cisplatino en las primeras 24 h posquimioterapia. No obstante, se ha observado con significación estadística que GRA presenta un mejor perfil toxicológico. El análisis de subgrupo que selecciona a los pacientes que no habían recibido previamente cisplatino no altera los resultados obtenidos. En cambio, la diferencia estadística hallada en el metaanálisis general desaparece en el análisis de sensibilidad sobre la adición de glucocorticoides como terapia antiemética adyuvante al antagonista 5-HT<span class="elsevierStyleInf">3</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Como se comenta en la bibliografía<span class="elsevierStyleSup">26</span>, el análisis por intención de tratar subestima las diferencias del estado del tratamiento. En nuestro caso, el análisis de los datos de eficacia según el tratamiento recibido (análisis explicativo) induce a una sobrestimación de las diferencias del efecto; como éstas no se observan, los resultados obtenidos confirman aún más la igualdad de los dos tratamientos. </p><p class="elsevierStylePara"> El hecho de que GRA presente un mejor perfil toxicológico podría deberse a que la menor potencia de OND obliga a utilizar dosis superiores del fármaco, las cuales serían la causa de los efectos no deseados. Aunque la diferencia hallada tenga significación estadística, debe considerarse que los efectos adversos provocados por estos fármacos (cefalea y constipación, mayoritariamente) son de escasa gravedad desde el punto de vista clínico. Ello hace que dicha diferencia, a igualdad de eficacia, adquiera una relevancia clínica relativa frente a otros aspectos que pueden tener una mayor influencia a la hora de escoger uno de estos tratamientos (coste económico, disponibilidad del fármaco, facilidad de administración, etc.)<span class="elsevierStyleSup">27,28</span>. Por otra parte, este dato debe considerarse con cautela, ya que la evaluación de la seguridad en el presente metaanálisis se ha realizado sobre la base de los efectos adversos globales registrados en cada trabajo, siendo diferentes el método y período de registro en algunos de ellos. </p><p class="elsevierStylePara"> Teniendo en cuenta que en el análisis general no se han hallado diferencias significativas de eficacia, el resultado obtenido cuando restringimos la población de estudio a los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naives</span> en cisplatino era previsible. Esto es atribuible a que en este subgrupo de pacientes no existe el sesgo de confusión debido a la emesis anticipatoria, puesto que nunca antes habían estado expuestos a tratamientos con cisplatino. Por tanto, <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span>, la eficacia antiemética en estos pacientes tiene que ser superior y, en consecuencia, será más difícil detectar posibles diferencias. </p><p class="elsevierStylePara"> La desaparición de diferencias estadísticamente significativas en cuanto a los efectos adversos comunicados, que se produce al añadir un estudio cuyo tratamiento antiemético se basa en la combinación de dexametasona y un antagonista 5-HT<span class="elsevierStyleInf">3</span>, se debe básicamente a una disminución de los efectos adversos notificados por los pacientes que reciben OND, provocada seguramente por la acción farmacológica del glucocorticoide, que enmacara o contrarresta dichos efectos no deseados. </p><p class="elsevierStylePara"> En este análisis de sensibilidad tampoco se detectan diferencias en cuanto a la eficacia antiemética de ambos fármacos. Dicho resultado era de esperar, ya que, al aumentar la eficacia de ambos fármacos con la adición del glucocorticoide, se disminuye la probabilidad de encontrar diferencias entre ellos. </p><p class="elsevierStylePara"> Se consideran muestras homogéneas aquellas cuya significación del estadístico *<span class="elsevierStyleSup">2</span> da un valor de p >= 0,1; dado que en nuestro trabajo dicho valor es superior, concluimos que los estudios seleccionados son homogéneos y, por tanto, susceptibles de ser analizados por el método de Peto<span class="elsevierStyleSup">7,29</span>. Además, la obtención de idénticos resultados cuando se utiliza el modelo de efectos aleatorios para la realización del metaanálisis confirma su validez para el presente estudio. </p><p class="elsevierStylePara"> En la realización del presente metaanálisis se ha intentado minimizar el sesgo de publicación (tendencia a publicar sólo los trabajos estadísticamente significativos), mediante la consulta de un amplio abanico de bases de datos para la búsqueda bibliográfica, entre ellas la de la fundación Cochrane, que incluye estudios no publicados. La validez de los resultados de un metaanálisis depende de la idoneidad de los estudios seleccionados. En el presente trabajo, algunos de ellos han sido criticados<span class="elsevierStyleSup">5,6</span>, ya sea por su reducido tamaño muestral<span class="elsevierStyleSup">2,17</span> o por no utilizar la técnica del doble ciego como enmascaramiento<span class="elsevierStyleSup">2,17,20</span>. No obstante, se decidió incluirlos en un metaanálisis por considerar que todos ellos habían sido realizados con el suficiente rigor científico, estimando tales efectos como menores. De este modo ha sido posible recoger un mayor número de ciclos evaluables. </p><p class="elsevierStylePara"> Finalmente, de acuerdo con los resultados del presente estudio, se perfila que GRA y OND pueden considerarse tratamientos equivalentes en la prevención de la emesis aguda por cisplatino a dosis igual o superior a 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, tanto en eficacia como en perfil de seguridad. Ello obliga a incluir otros factores, como el coste económico, preferencia del paciente, disponibilidad del fármaco o facilidad de administración, en la decisión de escoger uno u otro para nuestra práctica habitual. Sería necesario disponer de más estudios comparativos entre los diferentes antagonistas 5-HT<span class="elsevierStyleInf">3</span> que incluyesen glucocorticoides en el esquema antiemético, ya que ésta es la práctica de referencia actual. También sería interesante que los nuevos estudios incluyeran en su metodología la comparación de los fármacos desde la perspectiva de la preferencia del paciente, así como el análisis de coste-eficacia. Por otra parte, creemos que la metodología de estudio utilizada en este trabajo podrá ser de utilidad para evaluar otros grupos de fármacos. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimiento</span></p><p class="elsevierStylePara"> Los autores expresan su gratitud al Centro Cochrane Español, que desinteresadamente facilitó el programa Review Manager 4.0.4. para el análisis estadístico de los datos del presente estudio. Igualmente, se agradece al laboratorio AMGEN haber facilitado la creación del Grupo Farmacológico Onco-Hematológico Catalano-Balear, y a Rosa Farré (Servicio de Farmacia del Hospital de Sant Pau de Barcelona) su colaboración en la coordinación de dicho grupo. </p><p class="elsevierStylePara">   </p>" "tienePdf" => false "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec694190" "palabras" => array:7 [ 0 => "Granisetrón" 1 => "Ondansetrón" 2 => "Cisplatino" 3 => "Metaanálisis" 4 => "Antieméticos" 5 => "Eficacia" 6 => "Seguridad" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec694191" "palabras" => array:7 [ 0 => "Granisetron" 1 => "Ondansetron" 2 => "Cisplatin" 3 => "Meta-analysis" 4 => "Antiemetics" 5 => "Efficacy" 6 => "Safety" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Fundamento: Se pretende comparar, mediante un metaanálisis de los ensayos clínicos realizados, la eficacia (primeras 24 h) y la seguridad de granisetrón (GRA) frente a ondansetrón (OND) utilizados como tratamiento antiemético en quimioterapia que contiene cisplatino a dosis altas (>= 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>). </p> <p class="elsevierStylePara"> Material y métodos: Se realizó la búsqueda bibliográfica en las bases de datos Medline, IDIS, Embase, Cancerlit y Fundación Cochrane (Barcelona) mediante las palabras clave «granisetrón», «ondansetrón», «cisplatino» y «estudios controlados aleatorizados», durante el período enero de 1986-diciembre de 1998. Sólo fueron seleccionados los estudios comparativos entre GRA y OND que aportaban suficientes datos para la evaluación de las variables comparativas definidas. Además del análisis general, se realizaron un análisis de subgrupo con pacientes que no habían recibido previamente cisplatino y dos análisis de sensibilidad, uno que evaluaba la edición de un estudio que incluía dexametasona en el tratamiento antiemético y otro como comprobación del método estadístico utilizado. </p> <p class="elsevierStylePara"> Resultados: Siete estudios comparativos aleatorizados cumplieron todos los criterios de inclusión. Otro estudio fue incluido solamente para el análisis de sensibilidad debido a que añadía dexametasona en el régimen antiemético. No se encontraron diferencias significativas en cuanto a eficacia (OR Peto 95% eficacia total: 1,24 [1-1,55]; p = 0,05), pero sí en cuanto a seguridad, siendo ésta favorable para GRA (OR Peto 95% efectos adversos totales: 0,65 [0,48-0,89]; p = 0,007). Los resultados no variaron con la realización del resto de análisis, excepto con el análisis de sensibilidad, que incluye el estudio con dexametasona, en el que las diferencias estadísticas desaparecen (OR Peto 95% efectos adversos totales: 0,85 [0,68-1,07]; p = 0,16). </p> <p class="elsevierStylePara"> Conclusiones: GRA y OND son igualmente eficaces en la prevención de la emesis aguda inducida por quimioterapia que contiene cisplatino a dosis igual o superior a 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>. GRA presenta un perfil toxicológico ligeramente superior. </p>" ] "en" => array:1 [ "resumen" => "<p class="elsevierStylePara">Background: To compare the effectiveness (first 24 h) and safety of granisetron (GRA) vs ondansetron (OND) in the management of emesis induced by high dose cisplatin containing schedules (>= 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>) by means a meta-analysis of studies collected from the literature. </p> <p class="elsevierStylePara"> Material and methods: A search of randomised studies containing the key words «granisetron», «ondansetron», «cisplatin» and «randomised controlled trials» was performed in the data bases: Medline, IDIS, Embase, Cancerlit and Cochrane and Cochrane Foundation (Barcelona) during the period of January 1986 until December 1998. All the studies comparing GRA vs OND that provided enough data to assess the outcome parameters were included. A main meta-analysis and three more analysis were performed, one of them including naive to cisplatin patients only, another one including a study with dexamethasone in the antiemetic therapy and the last one was done for checking the statistical methods of metaanalysis. </p> <p class="elsevierStylePara"> Results: Seven randomised comparative trials met the inclusion criteria. One more study was only considered for sensitivity analysis because it contained dexamethasone in the antiemetic therapy. We didn't find significant differences in the efficacy outcomes (OR Peto 95% complete response: 1.24 [1-1.55]; p = 0.05). As far as the adverse effects is concerned, significant differences were observed in favour of GRA (OR Peto 95% side effects: 0.65 [0.48-0.89]; p = 0,007). The other analysis showed similar results, except when the study containing dexame thasone was included in the sensitivity analysis and the statistical differences disappeared (OR Peto 95% side effects: 0.85 [0.68-1.07]; p = 0.16). </p> <p class="elsevierStylePara"> Conclusions: GRA and OND are equally effective in preventing acute emesis induced by chemotherapy schedules containing cisplatin in doses equal to or higher than 50 mg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>. GRA has one slightly better safety profile than OND. </p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliograf¿a" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:29 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "referenciaCompleta" => "Inhibition of cisplatin induced vomiting by selective 5-hydroxytryptamine M-receptor antagonism. Br J Pharmacol 1986; 88: 497-499." 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Información del artículo
ISSN: 00257753Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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