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Efectos del trasplante de riñón y páncreas en los índices neurofisiológicos de polineuropatía y función autonómica cardiorreguladora en pacientes diabéticos con insuficiencia renal terminal
Effects of kidney and pancreas transplantation on neurophysiological rates of polyneuropathy and autonomous cardiac function in diabetic patients with end-stage renal disease
Rolando Agudoa, Josep Valls-Soléa, Mónica Recasensb, Neus Fabregatc, María J Ricartd, Enric Esmatjesb
a Unitat d'EMG. Servicio de Neurología. IDIBAPS (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer). Hospital Clínic. Universitat de Barcelona. Barcelona.
b Servicio de Endocrinología. IDIBAPS (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer). Hospital Clínic. Universitat de Barcelona. Barcelona.
c Clínica Platón. IDIBAPS (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer). Hospital Clínic. Universitat de Barcelona. Barcelona.
d Unidad de Trasplante Renal. IDIBAPS (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer). Hospital Clínic. Universitat de Barcelona. Barcelona.
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los cambios que ocurren en la polineuropat&#237;a en los primeros meses despu&#233;s del TRP y el efecto de &#233;ste sobre las alteraciones funcionales del sistema nervioso aut&#243;nomo&#46; Estudiar los cambios que ocurren tempranamente despu&#233;s del TRP es de inter&#233;s&#44; ya que es en este momento cuando puede tener lugar la mayor parte de las complicaciones m&#233;dicas&#44; probablemente derivadas de la agresi&#243;n periquir&#250;rgica&#46; Por otra parte&#44; estudiar la evoluci&#243;n de la funci&#243;n eferente en fibras del sistema nervioso aut&#243;nomo podr&#237;a permitir profundizar en la fisiolog&#237;a de los procesos de regeneraci&#243;n en fibras amiel&#237;nicas&#44; en comparaci&#243;n con las fibras mielini zadas del sistema som&#225;tico&#46; Por tanto&#44; nuestro objetivo en el presente estudio ha sido conocer la evoluci&#243;n de los par&#225;metros neurofisiol&#243;gicos indicativos de polineuropat&#237;a y de funci&#243;n aut&#243;noma cardiorreguladora &#40;FAC&#41; a lo largo del primer a&#241;o despu&#233;s de TRP en pacientes intervenidos en el Hospital Cl&#237;nic de Barcelona entre los a&#241;os 1993 y 1999&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todo</span></p><p class="elsevierStylePara">El estudio se efectu&#243; en 26 pacientes con DM1 &#40;15 varones y 11 mujeres&#41;&#44; seleccionados de una muestra total de 121 pacientes sometidos a TRP en el Hospital Cl&#237;nic de Barcelona entre 1993 y 1999&#46; Se incluyeron en el estudio aquellos pacientes que hab&#237;an podido ser examinados previamente al trasplante y que mantuvieron los injertos normofuncionantes&#44; con cifras de hemoglobina glucosilada inferior al 5&#44;5&#37; y de creatinina plasm&#225;tica inferior a 1&#44;8 mg&#47;dl&#44; durante un tiempo superior a un a&#241;o despu&#233;s del trasplante&#46; La edad media &#40;DE&#41; de los pacientes fue de 34&#44;4 &#40;5&#44;6&#41; a&#241;os&#46; La evoluci&#243;n de la diabetes fue de 22&#44;1 &#40;6&#44;8&#41; a&#241;os&#46; El tiempo medio de estancia en di&#225;lisis fue de 6&#44;0 &#40;12&#44;3&#41; meses&#46; Todos los pacientes presentaban signos cl&#237;nicos de polineuropat&#237;a de mayor o menor gravedad&#44; con debilidad motora y disminuci&#243;n de la sensibilidad de predominio distal&#44; y abolici&#243;n o notable debilidad de los reflejos aqu&#237;leos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En todos los casos se efectu&#243; la derivaci&#243;n de la secreci&#243;n endocrina a circulaci&#243;n sist&#233;mica&#46; La secreci&#243;n exocrina fue derivada a vejiga urinaria en 14 pacientes y a yeyuno en los 12 restantes&#46; Todos los pacientes recibieron tratamiento inmunodepre sor cu&#225;druple de inducci&#243;n&#44; con suero monoclonal OKT3&#44; ciclosporina A&#44; azatioprina o micofenolato mofetil y esteroides&#44; y triple de mantenimiento&#44; con los tres &#250;ltimos f&#225;rmacos&#46; Los estudios de evaluaci&#243;n de la polineuropat&#237;a y neuropat&#237;a aut&#243;noma fueron efectuados en tres per&#237;odos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> antes del trasplante &#91;pre-T&#93;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> entre 1 y 3 meses despu&#233;s del trasplante &#91;post-T1&#93;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic"> c&#41;</span> a los 12 meses del trasplante &#91;post-T2&#93;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los datos obtenidos en pacientes fueron comparados con los obtenidos en un grupo de sujetos sanos voluntarios&#44; de edades comprendidas entre 22 y 49 a&#241;os &#40;media &#91;DE&#93; de 31&#44;8 &#91;4&#44;8&#93; a&#241;os&#41;&#44; de los cuales se extrajeron los valores de referencia para sujetos sanos en nuestro laboratorio&#44; publicados en art&#237;culos precedentes<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>&#46; Todos los estudios neurofisiol&#243;gicos en sujetos sanos y en pacientes fueron realizados por el mismo explorador&#44; utilizando un aparato de electromiograf&#237;a Mystro 5Plus<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Oxford Medical Instruments&#44; Surrey&#44; Gran Breta&#241;a&#41; y los accesorios y electrodos suministrados por el mismo fabricante&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Ex&#225;menes de la conducci&#243;n nerviosa</span></p><p class="elsevierStylePara">Se examinaron los nervios peroneal y tibial posterior de ambos lados para el estudio de la conducci&#243;n nerviosa en fibras motoras&#44; y el nervio sural de ambos lados para el estudio de la conducci&#243;n nerviosa en fibras sensitivas&#46; Se usaron electrodos de superficie tanto para el registro como para la estimulaci&#243;n&#46; El registro de los potenciales de acci&#243;n motores se efectu&#243; por medio de un par de electrodos colocados encima del vientre muscular del m&#250;sculo apropiado para cada nervio &#40;pedio para el nervio peroneal y flexor corto del dedo gordo para el nervio tibial posterior&#41; a una distancia fija de 2 cm entre electrodo activo y de referencia&#46; El registro de los potenciales de acci&#243;n sensitivos se efectu&#243; por medio de electrodos colocados encima del trayecto del nervio sural&#44; en el espacio retromaleolar externo&#46; Los est&#237;mulos el&#233;ctricos utilizados para el estudio de la conducci&#243;n nerviosa en fibras motoras se aplicaron a intensidad supramaximal &#40;c&#225;todo distal al &#225;nodo&#41; sobre el trayecto del nervio en los puntos convencionales &#40;para el nervio peroneal en la cabeza del peron&#233; y en la garganta del pie&#44; y para el nervio tibial posterior en el espacio retromaleolar interno y en la fosa popl&#237;tea&#41;&#46; Los est&#237;mulos el&#233;ctricos utilizados para el estudio de la conducci&#243;n sensitiva del nervio sural se aplicaron sobre el trayecto del nervio en el tercio medio de la cara posterior de la pierna&#44; colocando el c&#225;todo distal al &#225;nodo&#46; En el examen de la conducci&#243;n sensitiva se efectu&#243; una promediaci&#243;n electr&#243;nica de entre 5 y 10 respuestas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La velocidad de conducci&#243;n motora &#40;VCM&#41; se calcul&#243; en el segmento rodilla-pie&#44; y la velocidad de conducci&#243;n sensitiva &#40;VCS&#41; en el segmento un tercio inferior de la pierna-tobillo&#46; La amplitud de los potenciales de acci&#243;n motores &#40;AMPM&#41; o sensitivos &#40;AMPS&#41; se calcul&#243; entre pico y pico del potencial de acci&#243;n&#46; En la evaluaci&#243;n funcional de fibras motoras y sensitivas&#44; y a fin de reducir el n&#250;mero de variables&#44; los datos obtenidos en los nervios peroneal y tibial posterior se promediaron para dar lugar a un solo valor para VCM y otro para AMPM por cada paciente&#46; En los casos en que no se pudo obtener respuesta se consider&#243; una AMPM o AMPS con un valor de 0&#44; mientras que el dato no se incluy&#243; para el c&#225;lculo de la VCM o VCS&#46; Los datos neurofisiol&#243;gicos fueron utilizados para calcular un &#237;ndice&#44; adaptado a partir del &#237;ndice electroneurogr&#225;fico publicado por Solders et al<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; que fue utilizado para definir el grado de gravedad de la polineuropat&#237;a &#40;&#237;ndice PNP&#41;&#46; El &#237;ndice PNP se obtuvo calculando el n&#250;mero de desviaciones est&#225;ndar de diferencia entre la media de los datos obtenidos en los sujetos sanos con respecto al grupo de pacientes&#44; de tal manera que cuanto m&#225;s alejados de la normalidad estuvieran los datos de un paciente m&#225;s elevado ser&#237;a su &#237;ndice PNP&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A fin de determinar las caracter&#237;sticas neurofisiol&#243;gicas del tipo de polineuropat&#237;a&#44; los pacientes se clasificaron en dos grupos seg&#250;n la presencia o no de signos indicativos de desmielinizaci&#243;n&#44; considerando que todos ellos podr&#237;an presentar adem&#225;s signos de axonopat&#237;a&#46; Se consider&#243; que la polineuropat&#237;a conten&#237;a caracter&#237;sticas electrofisiol&#243;gicas indicativas de un componente de desmielinizaci&#243;n &#40;PNPd&#41; cuando la VCM era inferior al 70&#37; de los valores l&#237;mite de nuestros datos de referencia para sujetos normales<span class="elsevierStyleSup">3&#44;7-9</span>&#46; De lo contrario&#44; se consider&#243; que la polineuropat&#237;a no presentaba caracter&#237;sticas indicativas de desmielinizaci&#243;n y&#44; por tanto&#44; era predominantemente axonop&#225;tica &#40;PNPnd&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Estudio de la funci&#243;n aut&#243;noma cardiorreguladora &#40;FAC&#41;</span></p><p class="elsevierStylePara">Para el estudio de la FAC se utilizaron electrodos de registro de superficie adheridos sobre la pared tor&#225;cica&#46; El electrodo activo se coloc&#243; a nivel del noveno espacio intercostal&#44; siguiendo la l&#237;nea mamilar y el de referencia se coloc&#243; encima de la ap&#243;fisis xifoides&#46; El examen se dividi&#243; en dos pruebas&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46;</span> En la primera prueba se efectu&#243; una evaluaci&#243;n de los cambios de frecuencia card&#237;aca en condicio nes de reposo&#44; durante la respiraci&#243;n tranquila&#44; despu&#233;s de al menos 3 min de mantener la posici&#243;n de dec&#250;bito &#40;FACBasal&#41;&#46; Se utiliz&#243; un tiempo de monitorizaci&#243;n en la pantalla del electromi&#243;grafo de 5 s&#44; que permiti&#243; la visualizaci&#243;n de un m&#237;nimo de 5 complejos QRS consecutivos&#46; Se utiliz&#243; el sistema l&#237;nea de demora para fijar uno de los complejos QRS en el inicio del barrido oscilosc&#243;pico&#44; de tal manera que los complejos subsiguientes fueron representados despu&#233;s del intervalo correspondiente en relaci&#243;n con el primero&#46; La variaci&#243;n fisiol&#243;gica de la frecuencia card&#237;aca con el ritmo respiratorio comporta una variaci&#243;n del intervalo entre complejos QRS&#44; que se acumula en los 5 intervalos registrados&#44; dando lugar a una marcada desalineaci&#243;n de los complejos &#40;fig&#46; 1&#41;&#46; La promediaci&#243;n electr&#243;nica de 40 trazos rectificados consecutivos en estas condiciones da lugar a la representaci&#243;n de 5 potenciales de acci&#243;n de una amplitud progresivamente decreciente&#44; y una duraci&#243;n progresivamente creciente&#44; reflejando la desincronizaci&#243;n fisiol&#243;gica entre sucesivos complejos QRS<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Los resultados se expresaron mediante el &#237;ndice resultante de dividir la amplitud del quinto potencial por la del primero &#40;&#237;ndice FACBasal&#41;&#46; Como consecuencia&#44; cuanto mayor es la disfunci&#243;n aut&#243;noma&#44; m&#225;s elevado es el &#237;ndice FACBasal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v118n14-13029580tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig&#46; 1&#46; Registro de la variabilidad del ritmo card&#237;aco en un sujeto voluntario sano &#40;A&#41; y en un paciente diab&#233;tico con insuficiencia renal cr&#243;nica &#40;B&#41;&#46; Los 25 trazos inferiores son segmentos de 5 s de duraci&#243;n&#44; obtenidos sucesivamente&#44; fijando el primero de los complejos QRS mediante l&#237;nea de demora en una posici&#243;n correspondiente a 0&#44;5 s a partir del inicio del registro&#46; El trazo superior es el producto de la promediaci&#243;n de dichos segmentos&#44; despu&#233;s de la rectificaci&#243;n de la se&#241;al&#46; N&#243;tese la acentuada disminuci&#243;n de amplitud de los potenciales de acci&#243;n promediados en el sujeto sano&#44; resultado de la desincronizaci&#243;n del complejo QRS en sucesivos registros&#44; mientras que tal disminuci&#243;n es notablemente menor en el paciente&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En la segunda prueba se solicit&#243; al paciente la realizaci&#243;n de una maniobra de Valsalva &#40;FACValsalva&#41;&#46; Para ello se fij&#243; el tiempo de registro entre 1 y 2 s&#44; de tal manera que se pudieran observar dos complejos QRS consecutivos&#46; Se procedi&#243; a fijar el primero de dichos complejos al inicio del barrido oscilosc&#243;pico&#44; mediante el sistema de l&#237;nea de demora&#46; De este modo&#44; el segundo complejo QRS se representa a la latencia correspondiente al intervalo entre los dos complejos&#46; En estas condiciones&#44; y despu&#233;s de registrar los primeros tres o 4 trazos en reposo&#44; se solicit&#243; al paciente que efectuara una espiraci&#243;n forzada contra un esfigmoman&#243;metro&#44; manteniendo una presi&#243;n espiratoria de 40 mmHg durante 10 s&#46; El registro se continu&#243; durante 40 trazos que incluyeron las fases de taquicardia y de bradicardia generadas en la maniobra&#46; Los resultados se expresaron mediante el &#237;ndice resultante de dividir el intervalo R-R m&#225;ximo&#44; observado durante la espiraci&#243;n forzada&#44; por el intervalo R-R m&#237;nimo&#44; observado en los 30 s despu&#233;s de la maniobra&#46; Como consecuencia&#44; cuanto mayor es la disfunci&#243;n aut&#243;noma menor es el &#237;ndice FACValsalva&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">A partir de los datos de la VCM obtenidos en la exploraci&#243;n pre-T se clasific&#243; a los pacientes entre PNPd y PNPnd&#46; Los datos obtenidos en cada exploraci&#243;n para cada paciente fueron comparados con los valores de referencia&#44; con el fin de establecer una clasificaci&#243;n seg&#250;n el tipo de polineuropat&#237;a&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se procedi&#243; a agrupar los datos individuales para cada uno de los per&#237;odos de estudio y se calcularon la cifra media y la desviaci&#243;n est&#225;ndar para el total de pacientes &#40;polineuropat&#237;a&#41; y para cada uno de los dos subgrupos considerados inicialmente &#40;PNPd y PNPnd&#41;&#46; La prueba de la t de Student se utiliz&#243; para la comparaci&#243;n estad&#237;stica entre subgrupos&#44; y el an&#225;lisis de la variancia &#40;ANOVA&#41; en medidas repetidas se utiliz&#243; para determinar el efecto de la regulaci&#243;n de la funci&#243;n renal y pancre&#225;tica en la evoluci&#243;n de los &#237;ndices neurofisiol&#243;gicos de polineuropat&#237;a&#46; A fin de determinar la posible existencia de correlaci&#243;n entre los cambios que ocurrieran en el estudio de la VCM&#44; AMPM&#44; VCS y AMPS con los que ocurrieran en la FACBasal o en la FACValsalva&#44; se procedi&#243; a calcular&#44; para cada paciente&#44; un cociente entre los datos obtenidos para cada uno de los par&#225;metros en post-T1 y en post-T2 con respecto a los obtenidos en pre-T&#44; y al c&#225;lculo del coeficiente de correlaci&#243;n r<span class="elsevierStyleSup">2</span> entre los par&#225;metros de inter&#233;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">El estudio pre-T permiti&#243; observar signos indicativos de polineuropat&#237;a grave en todos los pacientes&#44; con un &#237;ndice PNP variable entre 4 y 16&#46; Diez pacientes presentaron caracter&#237;sticas electrofisiol&#243;gicas compatibles con PNPd&#44; mientras que los 16 restantes presentaron signos de po lineuropat&#237;a no desmielinizante &#40;PNPnd&#41;&#46; En la tabla 1 se indican las cifras medias de todos los par&#225;metros evaluados&#44; separados por grupos de pacientes&#44; en los per&#237;odos pre-T&#44; post-T1 y post-T2&#46; En la condici&#243;n pre-T&#44; los valores del &#237;ndice FACBasal se correlacionaron positivamente con los valores del &#237;ndice FACValsalva &#40;r<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;91&#41;&#46; Sin embargo&#44; no se observ&#243; correlaci&#243;n significativa entre FACBasal o FACValsalva y el &#237;ndice PNP en el total de pacientes ni en los grupos PNPd o PNPnd &#40;coeficiente de correlaci&#243;n r<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;19-0&#44;28&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v118n14-13029580tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En post-T1 se observ&#243; una disminuci&#243;n del &#237;ndice PNP&#44; m&#225;s acusado en el grupo de pacientes con PNPd&#46; La mejor&#237;a en el &#237;ndice PNP estuvo directamente correlacionada con el aumento de la VCM y VCS &#40;coeficiente de correlaci&#243;n r<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;78&#41;&#46; El aumento de la VCM y VCS fue significativamente m&#225;s acentuado en pacientes con PNPd que en pacientes con PNPnd&#46; A causa de este aumento&#44; 9 de los 10 pa cientes inicialmente catalogados como PNPd pasaron a ser catalogados como PNPnd y&#44; por tanto&#44; s&#243;lo un paciente permaneci&#243; con signos electrofisiol&#243;gicos indicativos de desmielinizaci&#243;n en post-T1&#46; La AMPM y AMPS disminuyeron significativamente en el grupo total de pacientes&#46; El an&#225;lisis individual demostr&#243; que el descenso de AMPM&#44; de AMPS&#44; o de los dos&#44; ocurri&#243; en 10 pacientes &#40;38&#44;4&#37;&#41;&#44; 7 con PNPd y tres con PNPnd&#46; Estos 10 pacientes no presentaron aspectos cl&#237;nicos ni terap&#233;uticos diferenciales con respecto a los restantes 16 pacientes&#46; Sin embargo&#44; su &#237;ndice PNP en la exploraci&#243;n pre-T fue significativamente mayor que el del resto de los pacientes &#40;prueba de la t de Student&#44; p &#61; 0&#44;02&#41;&#46; En el grupo de pacientes con PNPd tambi&#233;n se observ&#243; una reducci&#243;n significativa del FACBasal&#46; En 5 pacientes fue imposible efectuar una evaluaci&#243;n adecuada del FACValsalva debido a las limitaciones f&#237;sicas impuestas por su situaci&#243;n de convalecencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En post-T2 se observ&#243; un aumento del valor medio de AMPM&#44; AMPS&#44; VCM y VCS con respecto a post-T1&#44; que fue estad&#237;sticamente significativo para AMPS tanto en el total de pacientes como en los catalogados inicialmente en los grupos PNPd y PNPnd &#40;prueba de la t de Student&#44; p &#60; 0&#44;001 en todas las comparaciones&#41;&#46; A pesar del aumento de AMPM&#44; los valores individuales de 5 pacientes catalogados inicialmente como PNPd segu&#237;an siendo reducidos en comparaci&#243;n a pre-T&#46; A causa del aumento de la VCM y VCS&#44; ning&#250;n paciente cumpli&#243; en post-T2 los criterios electrofisiol&#243;gicos de PNPd&#46; El valor medio de los &#237;ndices FACBasal y FACValsalva present&#243; tambi&#233;n un aumento significativo&#44; aunque el valor individual de FACValsalva en post-T2 fue menor que el de pre-T en tres pacientes&#46; En la figura 2 se indican los resultados del registro de la FACBasal y de la FACValsalva en uno de los pacientes que presentaron mejor&#237;a significativa&#46; En la figu ra 3 se observa la escasa correlaci&#243;n existente entre los cambios detectados en la FAC y los detectados en la AMPM o en la VCM entre post-T2 y pre-T&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v118n14-13029580tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig&#46; 2&#46; Comparaci&#243;n de los resultados del estudio de la funci&#243;n aut&#243;noma cardiorreguladora antes &#40;A&#41; y 12 meses despu&#233;s &#40;B&#41; del trasplante renal y pancre&#225;tico &#40;TRP&#41;&#46; En cada grupo&#44; el trazo superior corresponde a un segmento del registro de 5 s de duraci&#243;n e indica la frecuencia card&#237;aca del paciente en condiciones de reposo&#59; el trazo siguiente corresponde al resultado de la promediaci&#243;n de 25 segmentos en los que se ha procedido a rectificar la se&#241;al&#46; El resto de trazos indica el efecto de la maniobra de Valsalva en el intervalo R-R&#46; En cada uno de ellos el tiempo total de registro es de 1 s&#46; Los tres trazos en los que se produjo interferencia en el registro por la presencia de actividad EMG han sido eliminados para mayor claridad del registro&#46; N&#243;tese la mayor variaci&#243;n en el intervalo R-R en los registros post-TRP en comparaci&#243;n a los pre-TRP&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><img src="2v118n14-13029580tab04.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig&#46; 3&#46; Correlaci&#243;n lineal entre los datos individuales de todos los pacientes en la medici&#243;n de los &#237;ndices&#58; funci&#243;n aut&#243;noma cardiorreguladora durante la maniobra de Valsalva &#40;FACValsalva&#41; y amplitud de los potenciales de acci&#243;n motores &#40;AMPM &#91;A&#93;&#41;&#44; FACValsalva y velocidad de conducci&#243;n motora &#40;VCM &#91;B&#93;&#41;&#44; en la evaluaci&#243;n efectuada a los 12 meses del trasplante &#40;post-T2&#41; en comparaci&#243;n con la llevada a cabo antes del trasplante &#40;pre-T&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">La polineuropat&#237;a de los pacientes diab&#233;ticos con insuficiencia renal terminal suele ser consecuencia de la combinaci&#243;n de varios factores&#44; entre ellos la isquemia tisular y las alteraciones metab&#243;licas de la propia neurona y del ax&#243;n&#44; as&#237; como de la c&#233;lula de Schwann y de la capa de mielina&#46; El tratamiento con insulina o con inhibidores de la aldosarreductasa no logra frenar la evoluci&#243;n de la polineuropat&#237;a&#44; y &#233;sta puede llegar a producir un notable deterioro funcional&#46; En la polineuropat&#237;a pueden predominar los signos cl&#237;nicos y neurofisiol&#243;gicos sobre los s&#237;ntomas subjetivos&#46; La afecci&#243;n del sistema nervioso aut&#243;nomo puede producir alteraciones funcionales importantes y complicaciones que pueden tener como consecuencia un aumento de la mortalidad de estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">10-12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha demostrado que el TRP permite frenar e incluso revertir el deterioro del sistema nervioso perif&#233;rico en pacientes con DM1 e IRCT<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;13</span>&#46; Parece evidente que el responsable de este cambio es el trasplante de p&#225;ncreas y la normalizaci&#243;n del control metab&#243;lico<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#44; ya que con el trasplante de ri&#241;&#243;n aislado no se han observado cambios en los datos electrofisiol&#243;gicos de la polineuropat&#237;a&#44; y el beneficio obtenido con el trasplante de p&#225;ncreas aislado fue similar al obtenido con el trasplante simult&#225;neo de p&#225;ncreas y ri&#241;&#243;n<span class="elsevierStyleSup">2&#44;15&#44;16</span>&#46; Tras el trasplante&#44; los pacientes experimentan una mejor&#237;a de su estado general&#44; y los estudios neurofisiol&#243;gicos efectuados al cabo de un a&#241;o han demostrado una progresiva tendencia al aumento de la velocidad de conducci&#243;n y de la amplitud de los potenciales de acci&#243;n en fibras nerviosas motoras y sensitivas<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;13</span>&#46; El presente estudio confirma la evoluci&#243;n favorable de los signos electrofisiol&#243;gicos de polineuropat&#237;a al cabo de un a&#241;o del trasplante&#46; Sin embargo&#44; nuestros resultados indican que dicha mejor&#237;a va precedida en algunos pacientes de un deterioro en la amplitud de los potenciales de acci&#243;n de nervios motores y sensitivos que&#44; junto con un aumento de la velocidad de conducci&#243;n&#44; comporta un cambio en el tipo de polineuropat&#237;a&#46; El deterioro de la amplitud de los potenciales de acci&#243;n podr&#237;a ser la consecuencia&#44; al menos en parte&#44; de un aumento de la afectaci&#243;n axonop&#225;tica relacionada con el traumatismo que supone el acto medicoquir&#250;rgico del trasplante en un sistema nervioso perif&#233;rico ya severamente afectado por la enfermedad renal y la diabetes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen varias noxas periquir&#250;rgicas que podr&#237;an contribuir a una agravaci&#243;n de la polineuropat&#237;a&#44; tales como el tratamiento con f&#225;rmacos inmunodepresores<span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span> o el d&#233;ficit nutricional y la propia estancia en una unidad de cuidados intensivos durante el per&#237;odo posquir&#250;rgico inmediato<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span>&#46; La agresi&#243;n periquir&#250;rgica puede ser m&#225;s pronunciada en aquellos pacientes con una mayor afecci&#243;n del sistema nervioso perif&#233;rico y aut&#243;nomo&#44; tal como indica el hallazgo de un &#237;ndice de PNP mayor en el grupo de pacientes que presentaron reducci&#243;n de la AMPM y la correlaci&#243;n entre la disminuci&#243;n de la AMPM y el deterioro de la FAC&#46; Estos datos podr&#237;an indicar una mayor labilidad del sistema nervioso aut&#243;nomo del paciente con un grado importante de polineuropat&#237;a&#44; advirtiendo de un posible riesgo posquir&#250;rgico mayor para estos pacientes<span class="elsevierStyleSup">11&#44;21&#44;22</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s del deterioro de la AMPM en los primeros meses despu&#233;s de TRP&#44; nuestros pacientes presentaron una mejor&#237;a de la VCM que podr&#237;a corresponder a una relativamente r&#225;pida correcci&#243;n metab&#243;lica&#44; junto con un cierto grado de remielinizaci&#243;n&#46; Estos hallazgos neurofisiol&#243;gicos apuntan a que&#44; en los primeros meses despu&#233;s del TRP&#44; se produce un cambio en el tipo de polineuropat&#237;a&#44; acentu&#225;ndose los signos compatibles con axonopat&#237;a y desapareciendo los signos indicativos de desmielinizaci&#243;n&#44; al menos en un porcentaje significativo de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A los 12 meses del trasplante&#44; todos los pacientes presentaron una mejor&#237;a en los par&#225;metros neurofisiol&#243;gicos utilizados para la cuantificaci&#243;n de la polineuropat&#237;a&#46; Nuestros datos en este aspecto son similares a los publicados por otros autores&#44; excepto por el hallazgo en nuestros pacientes de una mejor&#237;a significativa en el an&#225;lisis de los reflejos cardiorreguladores&#46; Hasta la actualidad&#44; los resultados de pruebas relacionadas con la funci&#243;n del sistema nervioso aut&#243;nomo han objetivado muy pocos cambios significativos despu&#233;s del TRP<span class="elsevierStyleSup">1&#44;23&#44;24</span>&#46; En nuestro estudio&#44; adem&#225;s de la maniobra de Valsalva&#44; hemos analizado la FAC durante la respiraci&#243;n tranquila&#44; con el fin de obviar la necesidad de colaboraci&#243;n del paciente en la realizaci&#243;n de esfuerzos con la prensa abdominal en el per&#237;odo postrasplante&#46; La relativa debilidad de la pared abdominal en el per&#237;odo posquir&#250;rgico podr&#237;a haber falseado los resultados atribuibles a disfunci&#243;n aut&#243;noma cardiorreguladora&#46; Por otra parte&#44; las alteraciones de los reflejos cardiorrespiratorios detectadas en pacientes con neuropat&#237;as perif&#233;ricas en maniobras tales como la bipedestaci&#243;n o la maniobra de Valsalva reflejan no solamente una disfunci&#243;n vagal&#44; sino tambi&#233;n de los aferentes som&#225;ticos activados durante la maniobra<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Es posible&#44; pues&#44; que la medici&#243;n de la FAC durante la respiraci&#243;n natural pueda tener una mayor sensibilidad para la detecci&#243;n de cambios espec&#237;ficos en la funci&#243;n aut&#243;noma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro aspecto de inter&#233;s es la correlaci&#243;n encontrada entre la mejor&#237;a de la FAC y el aumento de la AMPM&#46; En teor&#237;a&#44; la mejor&#237;a de la FAC podr&#237;a ser consecuencia de la remielinizaci&#243;n en fibras pregangli&#243;nicas del sistema nervioso aut&#243;nomo&#44; del crecimiento axonal de las fibras amiel&#237;nicas del nervio vago o de la existencia simult&#225;nea de ambos procesos&#46; Nuestros resultados apuntan a que la recuperaci&#243;n funcional del sistema nervioso aut&#243;nomo cardiorregulador est&#225; m&#225;s relacionada con los procesos que determinan un aumento de la amplitud de los potenciales de acci&#243;n&#44; derivados probablemente de la restauraci&#243;n funcional en un mayor n&#250;mero de axones&#44; que con los que mejoran la velocidad de conducci&#243;n&#44; derivados probablemente de cambios metab&#243;licos o de un proceso de remielinizaci&#243;n en axones relativamente preservados estructuralmente<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La restauraci&#243;n de unas condiciones fisiol&#243;gicas apropiadas puede dar lugar al crecimiento axonal distal de fibras amiel&#237;nicas del nervio vago y de las fibras simp&#225;ticas que contribuyen a la regulaci&#243;n de la frecuencia card&#237;aca&#46; En consecuencia&#44; se establecer&#237;a un mayor n&#250;mero de conexiones sin&#225;pticas&#44; que dar&#237;an lugar a un aumento de la sumaci&#243;n temporal y espacial de impulsos en los receptores postsin&#225;pticos&#44; y una mayor seguridad en la generaci&#243;n de potenciales excitatorios postsin&#225;pticos&#46; Estos cambios podr&#237;an contribuir a aumentar la efectividad de los sistemas reflejos involucrados en la modulaci&#243;n de la frecuencia card&#237;aca&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las conclusiones m&#225;s importantes de nuestro estudio son que el TRP consigue mejorar los &#237;ndices electrofisiol&#243;gicos de PNP y de FAC&#44; con diferencias significativas con respecto al estado pre-T a partir del primer a&#241;o despu&#233;s del trasplante&#46; Sin embargo&#44; en algunos pacientes la mejor&#237;a en los par&#225;metros neurofisiol&#243;gicos sobreviene despu&#233;s de un per&#237;odo en el que existe un aumento moderado de p&#233;rdida axonal&#44; posiblemente relacionado con la agresi&#243;n periquir&#250;rgica&#46; La mejor&#237;a de la FAC&#44; que est&#225; m&#225;s relacionada con el aumento de la amplitud de los potenciales de acci&#243;n que con la velocidad de conducci&#243;n&#44; puede ponerse m&#225;s f&#225;cilmente de manifiesto al utilizar sistemas que no requieren esfuerzo f&#237;sico por parte del paciente&#44; limitando as&#237; la contribuci&#243;n de los aferentes som&#225;ticos en la valoraci&#243;n del reflejo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores desean expresar su agradecimiento al Prof&#46; Xavier Navarro Acebes&#44; de la Universidad Aut&#243;noma de Bellaterra &#40;Barcelona&#41;&#44; por sus comentarios constructivos en versiones preliminares de este manuscrito&#46;</p>"
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ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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