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Uso de heparinas de bajo peso molecular en el embarazo
Low-molecular weight heparins in pregnancy
Cristina Aguileraa, Antonio Vallanoa
a Fundació Institut Català de Farmacologia Clínica. Servicio de Farmacología Clínica. Hospital Universitari Vall d'Hebron. Barcelona.
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mientras que en mujeres no embarazadas es de un 12&#37;<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Generalmente&#44; las heparinas no fraccionadas &#40;HNF&#41; se consideran los f&#225;rmacos anticoagulantes de elecci&#243;n durante el embarazo porque presentan un perfil adecuado de eficacia y seguridad&#44; no cruzan la placenta y no se han relacionado con malformaciones fetales&#44; a diferencia de los anticoagulantes orales<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La eficacia y la seguridad de las HBPM est&#225; bien documentada en la poblaci&#243;n general&#44; pero existen menos datos sobre estos aspectos en las mujeres embarazadas&#46; Se han publicado tres revisiones sistem&#225;ticas sobre el uso de HBPM durante el embarazo que han incluido a 486&#44; 637 y 728 mujeres embarazadas&#44; respectivamente&#44; tratadas con diferentes HBPM<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46; La eficacia antitromb&#243;tica de las HBPM&#44; en comparaci&#243;n con la HNF&#44; es dif&#237;cil de evaluar porque&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> la mayor&#237;a de los datos sobre su eficacia proviene de estudios observacionales y de casos aislados&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> se han analizado conjuntamente diferentes grupos de riesgo que no se asocian al mismo grado de riesgo tromb&#243;tico&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> ha sido variable la pauta de dosificaci&#243;n &#40;dosis fijas o ajustadas por peso o concentraciones de anti-Xa&#41;&#44; la dosis diarias &#40;de 2&#46;500 a 20&#46;000 UI anti-Xa&#41; y la duraci&#243;n del tratamiento &#40;desde un d&#237;a hasta 476 d&#237;as&#41;<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46; En general&#44; la principal indicaci&#243;n evaluada ha sido la profilaxis de la tromboembolia venosa&#44; y la frecuencia de recurrencias o complicaciones tromboemb&#243;licas ha sido baja&#44; aunque variable &#40;0&#44;6 a 3&#44;7&#37; episodios tromboemb&#243;licos&#41;<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46; En un ensayo cl&#237;nico comparativo entre HPBM y HNF se evalu&#243; la recurrencia de la tromboembolia venosa en 105 mujeres embarazadas con antecedentes de episodios previos de tromboembolia y no se observaron diferencias<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; La experiencia de uso y los datos sobre la eficacia de las HBPM en la prevenci&#243;n del embolismo arterial en las mujeres embarazadas con enfermedad valvular card&#237;aca son muy limitados&#46; Se han descrito diversos casos de pacientes tratadas con &#233;xito&#44; pero tambi&#233;n algunos fracasos del tratamiento con HBPM<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; En una serie de 11 mujeres con pr&#243;tesis valvulares mec&#225;nicas y tratadas con enoxaparina y &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;AAS&#41;&#44; una mujer present&#243; dos episodios de trombosis valvular a las 8 y 12 semanas de gestaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la mayor&#237;a de mujeres tratadas con HBPM no se han observado efectos adversos graves&#46; La frecuencia de complicaciones hemorr&#225;gicas ha sido baja &#40;2&#44;7&#37;&#59; IC del 95&#37;&#44; 1&#44;4-4&#44;5&#37;&#41;&#44; y no se han descrito hemorragias graves<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46; Sin embargo&#44; en un estudio retrospectivo en el que se compar&#243; una serie de 34 mujeres tratadas con HBPM con un grupo control de 1&#46;700 tratadas con HNF&#44; la administraci&#243;n de HBPM se asoci&#243; a un riesgo mayor de complicaciones hemorr&#225;gicas graves y p&#233;rdidas sangu&#237;neas durante el parto<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Se ha apuntado que las HBPM causan menos trombocitopenia y posiblemente tambi&#233;n menos osteoporosis que las HNF en la poblaci&#243;n general&#46; No se han descrito casos de trombocitopenia en las mujeres embarazadas tratadas con HBPM<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>&#46; En general&#44; no se han observado alteraciones de la densidad mineral &#243;sea en las mujeres embarazadas tratadas con HBPM&#46; Sin embargo&#44; en un estudio se observ&#243; una disminuci&#243;n de la densidad mineral &#243;sea en un tercio de las mujeres&#44; que fue reversible en todos los casos<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; y tambi&#233;n se han descrito dos casos de osteoporosis y fracturas vertebrales en mujeres tratadas con HBPM<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46; Alrededor de un 0&#44;6&#37; de las mujeres tratadas con HBPM ha presentado reacciones cut&#225;neas al&#233;rgicas que han motivado su retirada<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; No se han notificado casos de hematomas epidurales o espinales relacionados con el uso de cat&#233;teres epidurales en mujeres embarazadas y tratadas con HBPM&#46; No obstante&#44; se recomiendan las mismas precauciones en las mujeres embarazadas tratadas con HBPM que en la poblaci&#243;n general cuando son sometidas a anestesia epidural&#44; u otras t&#233;cnicas anest&#233;sicas regionales&#44; especialmente en pacientes que reciben f&#225;rmacos que alteran la hemostasia&#46; As&#237;&#44; se ha propuesto la administraci&#243;n de las HBPM 12 h antes o 12 h despu&#233;s de la t&#233;cnica anest&#233;sica a partir de los datos farmacocin&#233;ticos &#40;mayor semivida de eliminaci&#243;n de las HBPM que de las HNF&#41;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los estudios en animales no se ha observado teratogenia con las HBPM&#44; aunque algunos datos indicaban la posibilidad de un efecto anticoagulante en los fetos por inducci&#243;n de la liberaci&#243;n de una sustancia end&#243;gena que alteraba la coagulaci&#243;n&#46; No obstante&#44; los estudios en humanos han demostrado que las HBPM no atraviesan la barrera placentaria&#44; y no se ha detectado ninguna actividad biol&#243;gica &#40;anti-IIa o anti-Xa&#41; en la sangre del cord&#243;n umbilical&#44; ni en los fetos expuestos<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; La tasa de malformaciones cong&#233;nitas entre los fetos de las mujeres embarazadas tratadas con HBPM es similar a la de las mujeres de la poblaci&#243;n general<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; En las mujeres tratadas con HBPM y con condiciones de comorbilidad maternal se incrementa la tasa de desenlaces adversos fetales &#40;13&#44;4&#37;&#41; &#173;ya sean muertes fetales o neonatos prematuros con complicaciones&#173; en comparaci&#243;n con las tratadas con HBPM pero sin condiciones de comorbilidad maternal &#40;3&#44;1&#37;&#41;<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Hay pocos datos sobre la eficacia de las HBPM para prevenir los abortos o muertes fetales y complicaciones del embarazo asociadas a trombofilias cong&#233;nitas o a la presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pidos&#46; La administraci&#243;n de HBPM mejor&#243; el desenlace obst&#233;trico en una serie de 61 mujeres&#44; 50 con trombofilia cong&#233;nita y 11 con anticuerpos antifosfol&#237;pidos&#44; que ten&#237;an antecedentes de p&#233;rdidas gestacionales recurrentes &#40;75&#37; de reci&#233;n nacidos vivos en los embarazos tratados con HBPM y s&#243;lo un 20&#37; en los embarazos previos no tratados&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Los ensayos cl&#237;nicos indican que en mujeres con anticuerpos antifosfol&#237;pidos el tratamiento combinado de AAS y HNF aumenta m&#225;s la supervivencia fetal que el tratamiento &#250;nico con AAS<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Las publicaciones de algunas series se&#241;alan que las HBPM tambi&#233;n ser&#237;an eficaces en esta indicaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Conclusi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara">Los datos actuales indican que las HBPM son eficaces y relativamente seguras tanto para la madre como para el feto y&#44; por tanto&#44; se pueden considerar una alternativa adecuada a las HNF en la prevenci&#243;n y el tratamiento de la enfermedad tromboemb&#243;lica venosa&#46; Sin embargo&#44; cabe destacar que estos datos provienen en su mayor&#237;a de estudios observacionales y no se han estudiado las dosis y pautas m&#225;s adecuadas de las HBPM en funci&#243;n de las diferentes situaciones de riesgo&#46; Por el contrario&#44; el mejor m&#233;todo para mantener una anticoagulaci&#243;n adecuada en mujeres embarazadas con enfermedad valvular card&#237;aca o con v&#225;lvulas prot&#233;sicas mec&#225;nicas es controvertido&#44; y los datos sobre la eficacia de las HBPM en la prevenci&#243;n de la embolia sist&#233;mica son todav&#237;a insuficientes para recomendar su uso sistem&#225;tico&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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