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Tifus murino en Tenerife. Estudio clinicoepidemiológico y características clínicas diferenciales con la fiebre Q
Murine typhus in Tenerife. Clinicoepidemiological study and differential clinical features with Q fever
Máximo Miguéleza, Pedro Layneza, Manuel Linaresa, Marcelino Hayeka, Lucy Abellaa, Ignacio Marañeza
a Sección de Medicina Interna. Unidad de Enfermedades Infecciosas. Hospital Nuestra Señora de la Candelaria. Santa Cruz de Tenerife. España.
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A partir de 1998 hemos introducido el estudio serol&#243;gico para <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; typhi</span> en los pacientes que ingresaban en nuestro servicio con la presunci&#243;n diagn&#243;stica de fiebre Q&#46; Con el fin de determinar la incidencia real y las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y epidemiol&#243;gicas del tifus murino en nuestra regi&#243;n&#44; se elabor&#243; este estudio prospectivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y m&#233;todo</p><p class="elsevierStylePara">La poblaci&#243;n de referencia incluy&#243; a pacientes que ingresaban en el Servicio de Medicina Interna&#47;Infecciosos del Hospital Nuestra Se&#241;ora de la Candelaria entre 1998 y 2002&#44; con la presunci&#243;n diagn&#243;stica de fiebre Q&#44; definida por s&#237;ndrome febril de m&#225;s de 7 d&#237;as de duraci&#243;n y alteraci&#243;n de la bioqu&#237;mica hep&#225;tica&#44; si bien se incluy&#243; tambi&#233;n a pacientes con fiebre de origen incierto que precisaron ingreso hospitalario&#46; Nuestro centro es un hospital terciario con 810 camas y atiende a una poblaci&#243;n de m&#225;s de 400&#46;000 habitantes&#44; de modo que es el hospital de referencia de m&#225;s del 50&#37; de la poblaci&#243;n de la provincia de Santa Cruz de Tenerife&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A todos los pacientes se les realiz&#243; hemograma&#44; bioqu&#237;mica general y estudio de coagulaci&#243;n&#44; adem&#225;s de una radiograf&#237;a de t&#243;rax y una ecograf&#237;a abdominal&#46; El estudio serol&#243;gico se efectu&#243; mediante inmunofluorescencia indirecta &#40;bioM&#233;rieux&#44; Francia&#41; para <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; typhi</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; conorii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Coxiella burnetii</span>&#46; El diagn&#243;stico de tifus murino se estableci&#243; por la presencia de un cuadro cl&#237;nico compatible y la confirmaci&#243;n serol&#243;gica&#44; definida por la presencia de anticuerpos IgM a t&#237;tulo superior a 1&#58;40 o IgG mayor de 160 o cuadruplicaci&#243;n de t&#237;tulos en dos determinaciones consecutivas&#46; En el caso de serolog&#237;a cruzada positiva para <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; conorii</span>&#44; esta &#250;ltima siempre deb&#237;a presentar un t&#237;tulo inferior al de <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; typhi</span>&#46; En el protocolo dise&#241;ado se recogieron asimismo los datos cl&#237;nicos y epidemiol&#243;gicos&#46; Los datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos recopilados se compararon con los obtenidos de una muestra de 47 pacientes con el diagn&#243;stico de fiebre Q&#44; atendidos por nuestro servicio durante el per&#237;odo 1990-2000&#44; de los cuales 30 correspondieron al per&#237;odo de estudio del tifus murino&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El estudio estad&#237;stico se efectu&#243; mediante el programa inform&#225;tico SPSS 10&#46;0&#46; Para la comparaci&#243;n de variables categ&#243;ricas se utiliz&#243; la prueba de la  &#42;<span class="elsevierStyleSup">2</span> o la prueba exacta de Fisher cuando la frecuencia esperada fue inferior a 5&#46; Para la comparaci&#243;n entre variables cuantitativas se us&#243; la prueba de la t de Student o el test de Mann-Whitney&#44; dependiendo de la distribuci&#243;n de las variables o de la homogeneidad de las variancias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">Desde septiembre de 1998 hasta diciembre de 2002 se diagnosticaron un total de 32 casos de tifus murino &#40;4 en 1998&#44; 7 en 1999&#44; 9 en 2000&#44; 4 en 2001 y 8 en 2002&#41;&#46; La edad media de los pacientes fue de 49 &#40;extremos&#58; 18-73&#41; a&#241;os&#44; y la distribuci&#243;n por sexos fue&#58; 21 varones y 11 mujeres&#46; La distribuci&#243;n mensual&#44; la incidencia anual y por municipios se muestran en la figura 1&#46; No se pudo determinar un claro predominio estacional&#44; si bien en los meses de octubre y noviembre no se detectaron casos y la m&#225;xima incidencia se observ&#243; en los meses de enero&#44; agosto y septiembre&#46; De los 32 casos&#44; 10 proced&#237;an del municipio de Santa Cruz de Tenerife y el resto&#44; de diferentes municipios del sur de la isla fundamentalmente&#44; dado que es el &#225;rea de cobertura de nuestro hospital&#46; La presencia de ratas en el ambiente laboral o en el hogar se document&#243; en el 6&#44;25&#37; de los casos&#46; Asimismo&#44; la picadura de pulgas en los d&#237;as previos al inicio del cuadro cl&#237;nico s&#243;lo se observ&#243; en el 6&#44;25&#37; de los casos&#46; Los datos clinicobiol&#243;gicos m&#225;s relevantes se resumen en la tabla 1&#44; as&#237; como la comparaci&#243;n con los datos obtenidos de la serie de pacientes con el diagn&#243;stico de fiebre Q&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v121n16-13054190tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v121n16-13054190tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig&#46; 1&#46; Distribuci&#243;n mensual de los casos de tifus murino&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">En la exploraci&#243;n f&#237;sica se constat&#243; la presencia de erupci&#243;n cut&#225;nea en el 28&#37; de los casos&#46; Dos pacientes presentaron un componente vascul&#237;tico claro&#59; en el resto&#44; la erupci&#243;n cut&#225;nea se consider&#243; maculopapular con predominio en el tronco y ra&#237;z de miembros&#46; La tr&#237;ada fiebre&#44; cefalea y erupci&#243;n cut&#225;nea estuvo presente en el 25&#37; de los pacientes y la esplenomegalia con confirmaci&#243;n ecogr&#225;fica&#44; en el 15&#44;6&#37; de los casos&#46; En el 18&#44;75&#37; de los casos hubo alg&#250;n tipo de complicaci&#243;n&#58; neumonitis &#40;dos casos&#41;&#44; insuficiencia renal &#40;uno&#41;&#44; vasculitis leucocitocl&#225;stica &#40;dos&#41; y s&#237;ndrome hemofagoc&#237;tico &#40;un caso&#41;&#46; Desde el punto de vista anal&#237;tico&#44; el 88&#37; de los casos present&#243; alg&#250;n grado de hipertransaminasemia&#44; con un valor de aspartatoaminotransferasa o alaninoaminotransferasa superior a 200 UI&#47;l en el 15&#44;6&#37; de los casos&#46; En 12 pacientes &#40;37&#44;5&#37;&#41; se document&#243; plaquetopenia inferior a 100 &#42;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l y menor de 50 &#42;  10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l en el 12&#44;5&#37; de los pacientes&#44; en todos los casos asintom&#225;tica&#44; que requiri&#243; tratamiento espec&#237;fico&#46; Desde el punto de vista serol&#243;gico&#44; en 6 casos hubo reacci&#243;n cruzada con <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; conorii</span>&#46; En todos los casos los t&#237;tulos alcanzados fueron siempre inferiores a los obtenidos frente a <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; typhi</span>&#46; En ning&#250;n caso se observ&#243; reactividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; burnetii</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El 70&#37; de los pacientes recibi&#243; doxiciclina como tratamiento&#44; el 20&#37; ciprofloxacino y el 10&#37; no se trat&#243;&#46; Todos los pacientes evolucionaron satisfactoriamente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En relaci&#243;n con los pacientes con fiebre Q&#44; los pacientes con tifus murino presentaron con m&#225;s frecuencia erupci&#243;n cut&#225;nea &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; recuentos de plaquetas m&#225;s bajos &#40;p &#60; 0&#44;001&#41; y cifras de alaninoaminotransferasa significativamente superiores&#59; tambi&#233;n en &#233;stos se constat&#243; m&#225;s frecuentemente la procedencia rural&#46; El resto de los par&#225;metros analizados no permiti&#243; establecer diferencias significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Discusi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara">El tifus murino es una zoonosis de distribuci&#243;n mundial&#46; Su presencia en el sur de Espa&#241;a ha sido documentada con amplitud recientemente<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#59; tambi&#233;n se han documentado casos en viajeros procedentes de nuestro pa&#237;s<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; En Canarias&#44; la referencia al tifus murino es pr&#225;cticamente nula&#46; El hecho de haber detectado 32 casos de infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; typhi</span> confirma su presencia en nuestra comunidad&#46; Esto podr&#237;a estar en relaci&#243;n con un aumento real de la infecci&#243;n&#44; con las implicaciones que ello tiene en cuanto a la cadena epidemiol&#243;gica&#44; esto es&#44; un cambio en las condiciones ecol&#243;gicas de la isla que fueran favorables al incremento poblacional de ratas y&#44; por tanto&#44; de sus ectopar&#225;sitos&#46; En este sentido cabe se&#241;alar que ha sido notable el crecimiento poblacional y urban&#237;stico que ha experimentado nuestro territorio en la &#250;ltima d&#233;cada&#46; Por otra parte&#44; el hecho de solicitar sistem&#225;ticamente el estudio serol&#243;gico espec&#237;fico para <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; typhi</span> ha sido indudablemente un factor determinante en la b&#250;squeda activa de casos&#46; La distribuci&#243;n mensual de casos difiere de las descritas&#44; ya que no existe una clara prevalencia ni en primavera ni en verano-oto&#241;o&#44; como demuestran otras series<span class="elsevierStyleSup">1&#44;7&#44;8</span>&#46; Desde el punto de vista epidemiol&#243;gico&#44; el antecedente de contactos con ratas o sus ectopar&#225;sitos s&#243;lo se document&#243; en el 6&#44;25&#37; de los casos&#44; lo cual es un hecho ya rese&#241;ado<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span> y que invita a contemplar la posibilidad de la existencia de otros reservorios o agentes transmisores&#46; En este sentido&#44; se debate la importancia de la pulga de gato <span class="elsevierStyleItalic">Ctenocephalus felis</span>&#44; que se ha reconocido como vector de la <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; felis</span> en el sudoeste de Espa&#241;a<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; El papel pat&#243;geno para el ser humano de <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; felis</span> y sus reservorios&#44; como gatos dom&#233;sticos y algunos marsupiales &#40;<span class="elsevierStyleItalic">opossum</span>&#41;&#44; est&#225; actualmente demostrado<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; felis</span> produce un cuadro cl&#237;nico similar al del tifus murino&#46; Ninguna prueba serol&#243;gica permite diferenciar entre ambos agentes&#44; por lo que habr&#237;a que recurrir al diagn&#243;stico gen&#233;tico mediante reacci&#243;n en cadena de la polimerasa&#46; Desde el punto de vista cl&#237;nico&#44; los hallazgos fueron&#44; en general&#44; similares a lo descrito&#46; La presencia de erupci&#243;n se document&#243; en el 28&#37; de los casos&#46; Este hallazgo se describe en el 20-54&#37;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span>&#46; La tr&#237;ada cefalea&#44; fiebre y erupci&#243;n cut&#225;nea&#44; que se ha considerado cl&#225;sicamente una herramienta cl&#237;nica &#250;til en el diagn&#243;stico de las rickettsiosis&#44; s&#243;lo se observ&#243; en el 25&#37; de los pacientes&#44; lo cual es un hallazgo concordante con lo descrito en la bibliograf&#237;a&#44; donde como mucho se observa en el 50&#37; de los casos<span class="elsevierStyleSup">1&#44;7&#44;8</span>&#46; Lo m&#225;s relevante desde el punto de vista anal&#237;tico ha sido la elevaci&#243;n de las transaminasas&#44; que se observ&#243; en el 88&#37; de los casos&#44; y la trombocitopenia&#46; La cifra media de plaquetas del total de la serie fue inferior a 150 &#42; 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l y el 37&#37; de los pacientes tuvo una cifra inferior a 100 &#42; 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#46; Ambos hallazgos est&#225;n bien referenciados en la bibliograf&#237;a<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Al efectuar la comparaci&#243;n con la serie de pacientes con fiebre Q obtuvimos que tanto la presencia de erupci&#243;n cut&#225;nea como la trombocitopenia podr&#237;an ser hallazgos &#250;tiles en la orientaci&#243;n diagn&#243;stica inicial entre ambas entidades&#44; en espera de confirmaci&#243;n serol&#243;gica&#46; Esto no nos result&#243; sorprendente dado que la trombocitopenia&#44; aunque se describe en el 25&#37; de los pacientes con fiebre Q&#44; suele ser de grado leve&#44; con cifras de plaquetas que oscilan entre 150 y 100 &#42;  10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Por otro lado&#44; la presencia de erupci&#243;n cut&#225;nea es excepcional&#44; con descripciones que var&#237;an seg&#250;n las series entre el 5 y el 25&#37;<span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque el tifus murino suele tener un curso benigno y autolimitado&#44; se describen complicaciones graves entre el 1 y el 4&#37;<span class="elsevierStyleSup">1&#44;6</span>&#46; De nuestros pacientes&#44; el 18&#44;75&#37; tuvo alg&#250;n tipo de complicaci&#243;n&#44; si bien s&#243;lo uno experiment&#243; un acontecimiento grave en el curso de un cuadro de insuficiencia renal&#46; A la postre&#44; todos los pacientes evolucionaron satisfactoriamente&#46; El 90&#37; de los pacientes recibi&#243; tratamiento antibi&#243;tico&#44; predominantemente con doxiciclina&#46; Se observ&#243; la defervescencia entre 24 y 72 h tras el inicio del antibi&#243;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico serol&#243;gico por inmunofluorescencia indirecta contin&#250;a siendo el m&#233;todo m&#225;s eficaz y utilizado para el diagn&#243;stico de rickettsiosis&#46; Sin embargo&#44; presenta reacciones cruzadas entre los miembros m&#225;s afines de cada grupo&#46; La reacci&#243;n cruzada entre <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; typhi</span> y <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; conorii</span> es un hecho conocido<span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span>&#46; Observamos reacciones cruzadas en el 18&#44;75&#37; de los casos&#46; En todos los pacientes los t&#237;tulos frente a <span class="elsevierStyleItalic">R&#46; typhi</span> fueron superiores&#46; En &#233;stos tampoco se documentaron la erupci&#243;n cut&#225;nea ni la mancha necr&#243;tica caracter&#237;sticos de la fiebre botonosa&#46; Tampoco hubo antecedentes epidemiol&#243;gicos de picadura de garrapatas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En definitiva&#44; se constata la existencia del tifus murino en la isla de Tenerife y&#44; por tanto&#44; en la Comunidad de Canarias como rickettsiosis emergente&#46; Por consiguiente&#44; esta entidad se deber&#225; tener en cuenta en el diagn&#243;stico frente a cuadros febriles sin focalidad aparente&#44; como la fiebre Q&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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