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Prevalencia de mutaciones en el gen de la dihidropteroato sintetasa de Pneumocystis jiroveci en pacientes con sida en España
Prevalence of Pneumocystis jiroveci dihydropteroate synthase in AIDS patients from Spain
Míriam J Álvareza, José M Miróa, Asunción Morenoa, Steve R Meshnickb
a Hospital Clínic-IDIBAPS. Universitat de Barcelona. Barcelona.España.
b Departments of Epidemiology, and Microbiology & Immunology. University of North Carolina. Chapel Hill. EE.UU.
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Sabadell&#44; San Sebasti&#225;n&#44; Sevilla y Tarragona durante el mismo per&#237;odo &#40;a&#241;os 2001-2003&#41;&#46; Al incluir a un mayor n&#250;mero de pacientes y de una distribuci&#243;n geogr&#225;fica m&#225;s amplia&#44; creemos que nuestros resultados pueden ser m&#225;s representativos de la situaci&#243;n real de este problema en nuestro &#225;mbito&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de PCP se realiz&#243; mediante la tinci&#243;n de plata metenamina de Gomori y tinci&#243;n de Giemsa en muestras respiratorias&#44; tanto de lavado broncoal-veolar como en esputo inducido&#46; Las muestras se congelaron en al&#237;cuotas a &#173;20 &#176;C o se fijaron en un portaobjetos en alcohol y se conservaron a temperatura ambiente&#46; La genotipificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jiroveci</span>&#44; a diferencia del an&#225;lisis de los polimorfismos de restricci&#243;n&#44; igualmente eficaz&#44; que realizaron en su estudio Calder&#243;n et al<span class="elsevierStyleSup">1</span>&#44; se llev&#243; a cabo mediante 2 protocolos diferentes<span class="elsevierStyleSup">3</span> de doble reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;Nested-PCR&#41;&#44; amplificando el gen de la DHPS y posteriormente secuenciando el amplic&#243;n resultante y compar&#225;ndolo con la secuencia consenso de la DHPS de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jiroveci</span><span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Esta enzima es el principal sitio de la acci&#243;n anti-<span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> del sulfametoxazol y donde se han descrito mutaciones puntuales en los amino&#225;cidos 55 Thr &#42; Ala y 57 Pro &#42;  Ser&#44; que determinan resistencia a la profilaxis con dichos f&#225;rmacos<span class="elsevierStyleSup">4-10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio la tasa de amplificaci&#243;n fue superior y se logr&#243; genotipificar 130 de 135 muestras &#40;96&#37;&#41;&#46; Con respecto a las caracter&#237;sticas de los pacientes con PCP cuyo aislamiento se amplific&#243;&#44; el 72&#37; eran varones con una edad media de 40 a&#241;os &#40;extremos&#58; 28-55&#41;&#46; La conducta de riesgo para la infecci&#243;n por el VIH fue la adicci&#243;n a drogas por v&#237;a parenteral en el 35&#37; de los casos&#44; las relaciones homosexuales en el 13&#37; y las heterosexuales en el 39&#37;&#46; La infecci&#243;n por el VIH-1 y la PCP se diagnosticaron al mismo tiempo en el 44&#37; de los casos&#46; Solamente el 20&#37; de los pacientes recibieron profilaxis primaria con cotrimoxazol&#46; Ciento veintitr&#233;s pacientes &#40;95&#37;&#41; mostraron una secuencia no mutada para el gen de la DHPS &#40;55Thr&#44; 57Pro&#41;&#46; Siete pacientes &#40;5&#37;&#59; intervalo de confianza del 95&#37;&#44; 2&#44;1-10&#44;4&#37;&#41; presentaron mutaciones en el gen de la DHPS de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jiroveci</span>&#46; De &#233;stos&#44; 6 conten&#237;an una poblaci&#243;n homog&#233;nea de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jiroveci</span>&#44; uno con una doble mutaci&#243;n en DHPS consistente en un cambio en los amino&#225;cidos 55 y 57 &#40;55 Ala&#44; 57 Ser&#41;&#44; 3 de ellos con una mutaci&#243;n sencilla en el amino&#225;cido 57 &#40;55 Thr&#44; 57 Ser&#41; y 2 de los 6 presentaron una mutaci&#243;n &#250;nica en el amino&#225;cido 55 &#40;55 Ala&#44; 57 Pro&#41;&#46; El s&#233;ptimo present&#243; una poblaci&#243;n heterog&#233;nea consistente en una cepa no mutada &#40;55 Thr&#44; 57 Pro&#41; y otra cepa con una mutaci&#243;n sencilla en la posici&#243;n 55 &#40;55 Ala&#44; 57 Pro&#41;&#46; S&#243;lo 2 de estos 7 pacientes hab&#237;an estado expuestos previamente al cotrimoxazol&#46; El origen de los casos&#44; que fue diverso&#44; se identific&#243; en 5 de las 8 poblaciones participantes en el estudio&#46; Todos los pacientes con mutaciones se curaron y no hubo ning&#250;n fallecimiento durante los 6 meses siguientes al alta&#46; Seis recibieron tratamiento con cotrimoxazol y uno con pentamidina por v&#237;a intravenosa&#46; Por el contrario&#44; fallecieron durante el ingreso hospitalario 18 &#40;15&#37;&#41; de los 130 pacientes con PCP con una cepa no mutada&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La baja tasa de pacientes con mutaciones en el gen de la DHPS de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jiroveci</span> en Espa&#241;a probablemente se deba a la baja exposici&#243;n previa a las sulfamidas en nuestro &#225;mbito&#46; A pesar de que algunos estudios han relacionado la presencia de mutaciones con un aumento de mortalidad<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; que otros no han podido comprobar<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; los datos preliminares de nuestra serie indican que los pacientes con mutaciones en el gen de la DHPS de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jiroveci</span> no tienen una mayor mortalidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio ha sido financiado por la beca FIPSE 24198&#47;01&#46; El Dr&#46; Mir&#243; recibi&#243; una beca de investigaci&#243;n del Institut d&#39;Investigacions Biom&#232;diques August Pi i Sunyer &#40;IDIBAPS&#41;&#44; Barcelona&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Agradecemos la colaboraci&#243;n de los centros de la Red Tem&#225;tica Cooperativa de Investigaci&#243;n en SIDA del FIS &#40;Red de Grupos 173&#41; que han participado en este estudio&#44; de la Sociedad Espa&#241;ola de Enfermedades Infecciosas y Microbiolog&#237;a Cl&#237;nica &#40;SEIMC&#41; y del Hospital Cl&#237;nic-IDIBAPS de Barcelona&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo de Trabajo Espa&#241;ol de Neumon&#237;a por</span> Pneumocystis jiroveci&#58; M&#46; &#193;lvarez&#44; J&#46;M&#46; Mir&#243;&#44; A&#46; Moreno&#44; M&#46;E&#46; Valls&#44; M&#46; Sol&#233;&#44; N&#46; de Benito&#44; P&#46; Rivas&#44; O&#46; Sued&#44; F&#46; Garc&#237;a&#44; E&#46; Mart&#237;nez&#44; J&#46; Mallolas&#44; E&#46; de Lazzari&#44; M&#46;T&#46; Jim&#233;nez de Anta&#44; J&#46;M&#46; Gatell &#40;Institut d&#39;Investigacions Biom&#232;diques August Pi i Sunyer-Hospital Cl&#237;nic&#46; Universitat de Barcelona&#46; Barcelona&#41;&#59; P&#46; Domingo&#44; C&#46; Mu&#241;oz &#40;Hospital de la Santa Creu i Sant Pau&#46; Barcelona&#41;&#59; E&#46; Ribera &#40;Hospital General Universitari Vall d&#39;Hebron&#46; Universitat Aut&#242;noma de Barcelona&#46; Barcelona&#41;&#59; F&#46; Rodr&#237;guez&#44; J&#46; Arrizabalaga &#40;Hospital Nuestra Se&#241;ora de Ar&#225;nzazu&#46; Donostia&#41;&#59; B&#46; Valera&#44; M&#46;E&#46; Cordero &#40;Hospital Universitario Virgen del Roc&#237;o&#46; Sevilla&#41;&#59; G&#46; Sirera&#44; C&#46; Tural&#44; B&#46; Clotet &#40;Hospital Germans Trias i Pujol&#46; Badalona&#46; Barcelona&#41; J&#46;R&#46; Arribas &#40;Hospital La Paz&#44; Madrid&#41;&#59; M&#46; Saumoy&#44; F&#46; Vidal &#40;Hospital Juan XIII&#46; Universitat Rovira i Virgili&#44; Tarragona&#41;&#59; G&#46; Navarro&#44; F&#46; Segura &#40;Hospital de Sabadell&#46; Sabadell&#46; Barcelona&#41;&#59; M&#46; Riera&#44; J&#46; Murillas &#40;Hospital Son Dureta&#46; Palma de Mallorca&#41;&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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