Prevalencia de mutaciones en el gen de la dihidropteroato sintetasa de Pneumocystis jiroveci en pacientes con sida en España

Álvarez, Míriam J; Miró, José M; Moreno, Asunción; Meshnick, Steve R

doi:10.1157/13070426

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Dado que este estudio se ha efectuado en un solo centro y con un reducido número de pacientes, y puesto que no existen otros estudios similares en España, nos gustaría aportar los resultados preliminares2 de un estudio prospectivo y multicéntrico que ha incluido a 135 pacientes con PCP infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) de 12 hospitales españoles de Badalona, Barcelona, Madrid, Palma de Mallorca, Sabadell, San Sebastián, Sevilla y Tarragona durante el mismo período (años 2001-2003). Al incluir a un mayor número de pacientes y de una distribución geográfica más amplia, creemos que nuestros resultados pueden ser más representativos de la situación real de este problema en nuestro ámbito.El diagnóstico de PCP se realizó mediante la tinción de plata metenamina de Gomori y tinción de Giemsa en muestras respiratorias, tanto de lavado broncoal-veolar como en esputo inducido. Las muestras se congelaron en alícuotas a 20 °C o se fijaron en un portaobjetos en alcohol y se conservaron a temperatura ambiente. La genotipificación de P. jiroveci, a diferencia del análisis de los polimorfismos de restricción, igualmente eficaz, que realizaron en su estudio Calderón et al1, se llevó a cabo mediante 2 protocolos diferentes3 de doble reacción en cadena de la polimerasa (Nested-PCR), amplificando el gen de la DHPS y posteriormente secuenciando el amplicón resultante y comparándolo con la secuencia consenso de la DHPS de P. jiroveci4. Esta enzima es el principal sitio de la acción anti-Pneumocystis del sulfametoxazol y donde se han descrito mutaciones puntuales en los aminoácidos 55 Thr * Ala y 57 Pro * Ser, que determinan resistencia a la profilaxis con dichos fármacos4-10.En nuestro estudio la tasa de amplificación fue superior y se logró genotipificar 130 de 135 muestras (96%). Con respecto a las características de los pacientes con PCP cuyo aislamiento se amplificó, el 72% eran varones con una edad media de 40 años (extremos: 28-55). La conducta de riesgo para la infección por el VIH fue la adicción a drogas por vía parenteral en el 35% de los casos, las relaciones homosexuales en el 13% y las heterosexuales en el 39%. La infección por el VIH-1 y la PCP se diagnosticaron al mismo tiempo en el 44% de los casos. Solamente el 20% de los pacientes recibieron profilaxis primaria con cotrimoxazol. Ciento veintitrés pacientes (95%) mostraron una secuencia no mutada para el gen de la DHPS (55Thr, 57Pro). Siete pacientes (5%; intervalo de confianza del 95%, 2,1-10,4%) presentaron mutaciones en el gen de la DHPS de P. jiroveci. De éstos, 6 contenían una población homogénea de P. jiroveci, uno con una doble mutación en DHPS consistente en un cambio en los aminoácidos 55 y 57 (55 Ala, 57 Ser), 3 de ellos con una mutación sencilla en el aminoácido 57 (55 Thr, 57 Ser) y 2 de los 6 presentaron una mutación única en el aminoácido 55 (55 Ala, 57 Pro). El séptimo presentó una población heterogénea consistente en una cepa no mutada (55 Thr, 57 Pro) y otra cepa con una mutación sencilla en la posición 55 (55 Ala, 57 Pro). Sólo 2 de estos 7 pacientes habían estado expuestos previamente al cotrimoxazol. El origen de los casos, que fue diverso, se identificó en 5 de las 8 poblaciones participantes en el estudio. Todos los pacientes con mutaciones se curaron y no hubo ningún fallecimiento durante los 6 meses siguientes al alta. Seis recibieron tratamiento con cotrimoxazol y uno con pentamidina por vía intravenosa. Por el contrario, fallecieron durante el ingreso hospitalario 18 (15%) de los 130 pacientes con PCP con una cepa no mutada.La baja tasa de pacientes con mutaciones en el gen de la DHPS de P. jiroveci en España probablemente se deba a la baja exposición previa a las sulfamidas en nuestro ámbito. A pesar de que algunos estudios han relacionado la presencia de mutaciones con un aumento de mortalidad7, que otros no han podido comprobar10, los datos preliminares de nuestra serie indican que los pacientes con mutaciones en el gen de la DHPS de P. jiroveci no tienen una mayor mortalidad. Este estudio ha sido financiado por la beca FIPSE 24198/01. El Dr. Miró recibió una beca de investigación del Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona.Agradecemos la colaboración de los centros de la Red Temática Cooperativa de Investigación en SIDA del FIS (Red de Grupos 173) que han participado en este estudio, de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC) y del Hospital Clínic-IDIBAPS de Barcelona.Grupo de Trabajo Español de Neumonía por Pneumocystis jiroveci: M. Álvarez, J.M. Miró, A. Moreno, M.E. Valls, M. Solé, N. de Benito, P. Rivas, O. Sued, F. García, E. Martínez, J. Mallolas, E. de Lazzari, M.T. Jiménez de Anta, J.M. Gatell (Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer-Hospital Clínic. Universitat de Barcelona. Barcelona); P. Domingo, C. Muñoz (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona); E. Ribera (Hospital General Universitari Vall d'Hebron. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona); F. Rodríguez, J. Arrizabalaga (Hospital Nuestra Señora de Aránzazu. Donostia); B. Valera, M.E. Cordero (Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla); G. Sirera, C. Tural, B. Clotet (Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona. Barcelona) J.R. Arribas (Hospital La Paz, Madrid); M. Saumoy, F. Vidal (Hospital Juan XIII. Universitat Rovira i Virgili, Tarragona); G. Navarro, F. Segura (Hospital de Sabadell. Sabadell. Barcelona); M. Riera, J. Murillas (Hospital Son Dureta. Palma de Mallorca)." "pdfFichero" => "2v124n01a13070426pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Resistencia genotípica a sulfamidas en pacientes con neumonía por Pneumocystis jiroveci." 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ISSN: 0025-7753

Medicina Clínica, fundada en 1943, es la única publicación semanal de contenido clínico que se edita en España y constituye el máximo exponente de la calidad y pujanza de la medicina española. Son características fundamentales de esta publicación el rigor científico y metodológico de sus artículos, la actualidad de los temas y, sobre todo, su sentido práctico, buscando siempre que la información sea de la mayor utilidad en la práctica clínica. Los contenidos de Medicina Clínica abarcan dos frentes: trabajos de investigación original rigurosamente seleccionados atendiendo a su calidad, originalidad e interés, y trabajos orientados a la formación continuada, encomendados por la revista a autores relevantes (Editoriales, Revisiones, Conferencias clínicas y clínico-patológicas, Diagnóstico y Tratamiento). En estos artículos se ponen al día aspectos de destacado interés clínico o conceptual en la medicina actual. Medicina Clínica es un vehículo de información científica de reconocida calidad, como demuestra su inclusión en los más prestigiosos y selectivos índices bibliográficos del mundo.

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