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Linfoma de Hodgkin asociado con la infección por VIH-1: análisis epidemiológico, clínico, virológico e histopatológico de 18 pacientes
Hodgkin lymphoma associated with human immunodeficiency virus type-1 infection: epidemiologic, clinic and histopathologic findings in 18 patients
Marcelo Cortia, María F Villafañea, Norberto Trionea, Marina Narbaitza
a Unidad 10 y Laboratorio de Anatomía Patológica. Hospital de Enfermedades Infecciosas F.J. Muñiz. Instituto de Investigaciones Oncohematológicas. Academia Nacional de Medicina. Buenos Aires. Argentina.
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en el tejido tumoral y la evoluci&#243;n de 18 pacientes con sida y LH asistidos en el Hospital de Enfermedades Infecciosas F&#46;J&#46; Mu&#241;iz entre 1994 y 2003&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La detecci&#243;n del genoma del VEB se realiz&#243; en 10 de 18 muestras &#40;6 ganglios y 4 biopsias de m&#233;dula &#243;sea&#41; a partir de espec&#237;menes fijados en formol al 10&#37;&#44; procesados seg&#250;n el m&#233;todo habitual y embebidos en parafina&#46; La b&#250;squeda se realiz&#243; mediante las t&#233;cnicas de inmunohistoqu&#237;mica e hibridizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span><span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De los 18 pacientes incluidos en esta evaluaci&#243;n&#44; 16 &#40;89&#37;&#41; eran varones&#46; La mediana de edad en el momento del diagn&#243;stico era de 31 a&#241;os &#40;extremos&#44; 20-49 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con relaci&#243;n a las conductas de riesgo&#44; 13 pacientes &#40;72&#44;2&#37;&#41; eran adictos a drogas intravenosas&#44; uno era hemof&#237;lico&#44; uno heterosexual y uno homosexual&#59; en 2 no constaba en la historia cl&#237;nica el posible factor de riesgo asociado a la infecci&#243;n por el retrovirus&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes presentaron s&#237;ntomas B &#40;fiebre&#44; sudoraci&#243;n nocturna y p&#233;rdida de peso&#41; como motivo de consulta y se encontraban en estadio IVB de la clasificaci&#243;n de las neoplasias&#46; La media de linfocitos T CD4&#43; en el momento del diagn&#243;stico fue de 148 c&#233;lulas&#47;&#181;l &#40;extremos&#44; 1-482 c&#233;lulas&#47;&#181;l&#41;&#59; 9 pacientes &#40;50&#37;&#41; presentaban un recuento menor de 200 c&#233;lulas&#47;&#181;l&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De los 18 pacientes evaluados&#44; en 11 &#40;61&#37;&#41; el diagn&#243;stico se realiz&#243; mediante la biopsia ganglionar y en 7 &#40;39&#37;&#41; por la biopsia de m&#233;dula &#243;sea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sobre la base de criterios morfol&#243;gicos e inmunofenot&#237;picos&#44; los 11 casos de LH nodal se clasificaron en los subtipos celularidad mixta &#40;n &#61; 9&#59; 81&#44;8&#37;&#41; y depleci&#243;n linfocitaria &#40;n &#61; 2&#59; 18&#44;2&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El VEB se identific&#243; en la poblaci&#243;n celular tumoral y en las c&#233;lulas de Reed-Sternberg en 10 de los 10 casos analizados &#40;100&#37;&#41;&#59; en 4 pacientes la detecci&#243;n se efectu&#243; en la m&#233;dula &#243;sea y en 6&#44; en muestras de ganglio linf&#225;tico&#46; De estos &#250;ltimos&#44; 5 casos &#40;83&#44;3&#37;&#41; correspondieron al subtipo celularidad mixta y uno &#40;16&#44;7&#37;&#41; a depleci&#243;n linfocitaria&#46; La reactividad para la prote&#237;na de membrana latente tipo 1 mostr&#243; un patr&#243;n citoplasm&#225;tico difuso en tanto que la expresi&#243;n de ARN codificado por el VEB &#40;EBER&#41; se evidenci&#243; como una se&#241;al nuclear intensa &#40;tabla 1&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v124n03-13070856tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a la evoluci&#243;n&#44; en 8 casos no se pudo efectuar el seguimiento despu&#233;s del diagn&#243;stico&#44; 7 pacientes fallecieron sin llegar a recibir tratamiento&#44; con una mediana de supervivencia de 28 d&#237;as &#40;extremos&#44; 16-150 d&#237;as&#41;&#46; Entre los que recibieron tratamiento oncol&#243;gico&#44; 2 enfermos presentaron remisi&#243;n cl&#237;nica con reca&#237;da a los 18 meses y a los 5 a&#241;os&#44; respectivamente&#44; y un paciente presenta remisi&#243;n cl&#237;nica sin reca&#237;das&#44; con una supervivencia de 10 a&#241;os hasta la fecha&#46; La mediana de supervivencia entre los pacientes tratados fue de 50 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La relaci&#243;n entre LH y sida sigue siendo controvertida&#46; Sin embargo&#44; existen numerosas publicaciones de esta neoplasia en el contexto de la enfermedad por el VIH-1&#46; Los tumores en pacientes infectados por el retrovirus se desarrollan preferentemente en alg&#250;n grupo de riesgo&#59; el LH y los linfomas no hodgkinianos afectan con mayor frecuencia a pacientes adictos a drogas por v&#237;a parenteral<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; Andrieu et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> demostraron que la tasa de incidencia del LH es significativamente mayor en dichos pacientes que en homosexuales&#44; hecho que pudimos comprobar en nuestra serie &#40;72&#44;2&#37;&#41;&#46; De los 114 pacientes con LH asociado al VIH de la serie de Tirelli et al<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; el 79&#37; eran adictos a drogas por v&#237;a parenteral&#44; aunque los autores consideran que este hecho tiene relaci&#243;n con la epidemiolog&#237;a de la pandemia en Italia&#46; Esta caracter&#237;stica ha quedado corroborada en otros estudios y tambi&#233;n puede considerarse en la serie que presentamos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Igual que en otras series<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; los pacientes incluidos en esta evaluaci&#243;n tuvieron una mediana de edad en el momento de la presentaci&#243;n de la neoplasia &#40;31 a&#241;os&#41; menor que la poblaci&#243;n general&#44; con una notable prevalencia en varones &#40;88&#44;9&#37;&#41;&#44; de s&#237;ntomas B &#40;100&#37;&#41; y de enfermedad VIH&#47;sida avanzada&#44; con recuento de linfocitos T CD4&#43; menor de 200 c&#233;lulas&#47;&#181;l en la mayor&#237;a de los pacientes &#40;88&#44;9&#37;&#41; en el momento del diagn&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La m&#233;dula &#243;sea parece ser una de las localizaciones extranodales m&#225;s frecuentes en el LH asociado con el sida&#44; junto con el h&#237;gado y los pulmones&#46; M&#225;s de un 50&#37; de los pacientes muestra infiltraci&#243;n medular al momento del diagn&#243;stico&#44; y en un 20&#37; de los casos &#233;sta es la primera localizaci&#243;n de la neoplasia&#46; En nuestra serie&#44; el diagn&#243;stico se efectu&#243; en 7 pacientes &#40;39&#37;&#41; por la biopsia de la m&#233;dula &#243;sea&#46; En consecuencia&#44; el diagn&#243;stico se establece&#44; con frecuencia&#44; sobre la base de la biopsia de sitios extraganglionares&#44; hecho que tambi&#233;n resulta frecuente en los linfomas no hodgkinianos asociados con el sida<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Si bien la m&#233;dula &#243;sea puede ser el &#250;nico sitio afectado por la enfermedad&#44; una forma de presentaci&#243;n at&#237;pica del LH&#44; acompa&#241;ada de un curso cl&#237;nico agresivo y de compromiso de sitios anat&#243;micos inusuales&#44; debe hacer sospechar la existencia de infecci&#243;n por el VIH-1&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tirelli et al<span class="elsevierStyleSup">8</span> detectaron una diferencia significativa en la distribuci&#243;n de subtipos histol&#243;gicos en el LH de pacientes infectados por el VIH-1&#44; en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n general&#46; Entre los 107 pacientes incluidos&#44; la prevalencia de los subtipos celularidad mixta y depleci&#243;n linfocitaria&#44; tambi&#233;n comprobada por nosotros&#44; fue del 66&#37; en pacientes positivos para el VIH &#40;p &#60; 0&#44;01&#41;&#59; en contraste&#44; los subtipos predominio linfocitario y esclerosis nodular fueron m&#225;s frecuentes en el grupo de pacientes sin infecci&#243;n por el VIH &#40;el 34 frente al 75&#37;&#59; p &#60; 0&#44;01&#41;&#46; El subtipo celularidad mixta es el m&#225;s com&#250;n en los enfermos con infecci&#243;n por el VIH y es el que m&#225;s se asocia con una infecci&#243;n previa por VEB<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; En nuestra serie&#44; este subtipo se encontr&#243; en el 81&#44;8&#37; de los casos&#44; y se detect&#243; el genoma del VEB por hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> e inmunohistoqu&#237;mica en todos los pacientes en que se pudo realizar la b&#250;squeda &#40;6 en tejido ganglionar y 4 en m&#233;dula &#243;sea&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El pron&#243;stico del LH asociado a la infecci&#243;n por el VIH-1 es peor que en la poblaci&#243;n general&#46; La mayor&#237;a suele tener una buena respuesta inicial a la quimioterapia&#44; pero las remisiones son generalmente cortas y la mayor&#237;a de los pacientes sufren reca&#237;das caracterizadas&#44; a veces&#44; por localizaciones extraganglionares inusuales como la piel o el sistema nervioso central&#46; 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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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