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Factores pronósticos de la evolución clínica del derrame pleural tuberculoso
Prognostic factors of clinical outcome of the tuberculous pleural effusion
Eduardo Montero Ruiza, Joaquín López Álvareza, Concepción Hernández Ahijadoa, Raquel Rojas Giraldoa
a Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares. Madrid. España.
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Nos proponemos estudiar la existencia de factores cl&#237;nicos&#44; bioqu&#237;micos&#44; radiol&#243;gicos o microbiol&#243;gicos que puedan ayudar a establecer el pron&#243;stico cl&#237;nico del DPT&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y m&#233;todo</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro hospital est&#225; dotado con 433 camas&#46; Asiste a una poblaci&#243;n&#44; casi exclusivamente urbana&#44; de 325&#46;000 habitantes&#44; de los que el 15&#37; son inmigrantes de Europa del Este&#44; Sudam&#233;rica y &#193;frica&#46; Entraron en el estudio los pacientes de edad mayor o igual a 15 a&#241;os diagnosticados de DPT en el &#225;rea m&#233;dica del hospital entre el 1 de enero de 1994 y el 31 de diciembre de 2002&#46; Los motivos de exclusi&#243;n fueron la presencia de alteraciones tor&#225;cicas que dificultaban la valoraci&#243;n radiol&#243;gica&#44; el incumplimiento del tratamiento&#44; no alcanzar un seguimiento m&#237;nimo de 6 meses o la historia cl&#237;nica incompleta&#46; El diagn&#243;stico fue establecido con uno o m&#225;s de los criterios siguientes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> cultivo positivo en l&#237;quido o biopsia pleural&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> cultivo positivo en esputo y exudado pleural compatible&#44; excluidas otras causas&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> presencia de granulomas caseosos en la biopsia pleural&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> presencia de granulomas no caseosos en la biopsia pleural y con respuesta al tratamiento&#59; <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> presencia de bacilos &#225;cido-alcohol resistentes en las tinciones de l&#237;quido&#44; biopsia pleural o esputo y con respuesta al tratamiento&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span> valores de adenosindeaminasa &#40;ADA&#41; del l&#237;quido pleural mayores o iguales de 35 U&#47;l &#40;punto de corte de nuestro laboratorio&#41;&#44; descartadas otras causas y con respuesta al tratamiento&#46; Las variables cl&#237;nicas registradas fueron&#58; edad&#44; sexo&#44; tiempo de evoluci&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; per&#237;odo de seguimiento&#44; enfermedades asociadas y tratamiento recibido&#46; El estudio del l&#237;quido pleural incluy&#243; el aspecto macrosc&#243;pico&#44; las determinaciones de pH&#44; glucosa&#44; prote&#237;nas totales&#44; lactatodeshidrogenasa &#40;LDH&#41;&#44; ADA&#44; recuento de c&#233;lulas&#44; f&#243;rmula leucocitaria&#44; citolog&#237;a&#44; tinciones de Gram y Ziehl-Neelsen y cultivo para bacterias aerobias&#44; anaerobias y micobacterias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El derrame pleural libre lo clasificamos radiol&#243;gicamente en 5 grupos&#58; 1&#44; en el seno costofr&#233;nico&#44; sin cubrir el diafragma&#59; 2&#44; entre 1 y 3&#59; 3&#44; en la cisura menor&#59; 4&#44; entre 3 y 5&#59; 5&#44; en la clav&#237;cula o mayor&#46; Definimos el derrame como loculado si estaba suspendido&#44; no se modificaba con el dec&#250;bito&#44; mostraba un borde convexo hacia el pulm&#243;n&#44; ten&#237;a efecto masa sobre el pulm&#243;n adyacente o si se observaban septos o loculaciones en la ecograf&#237;a o en la tomograf&#237;a computarizada&#46; Asimismo&#44; estudiamos la presencia de lesiones en el par&#233;nquima pulmonar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio retrospectivo basado en la historia cl&#237;nica con los pacientes divididos en 2 grupos&#46; Un primer grupo sin complicaciones y un segundo grupo con complicaciones si los enfermos presentaban&#44; al final del seguimiento&#44; un engrosamiento pleural residual mayor o igual de 10 mm en cualquier segmento pleural&#44; precisaron cirug&#237;a o hab&#237;an fallecido&#46; Las variables de control fueron la edad&#44; el sexo&#44; el tiempo de evoluci&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; el tiempo de seguimiento y las enfermedades asociadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Para la descripci&#243;n de los resultados se utilizaron la media y su intervalo de confianza &#40;IC&#41; del 95&#37;&#46; Se emplearon m&#233;todos estad&#237;sticos uni y multivariable y se busc&#243; la presencia de fen&#243;menos de confusi&#243;n&#44; interacci&#243;n y colinealidad&#46; Las variables cuantitativas se estudiaron con un modelo de regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple&#44; introduciendo las variables mediante el m&#233;todo de regresi&#243;n por pasos&#46; Elegimos el modelo final mediante el criterio del cuadrado del coeficiente de correlaci&#243;n m&#250;ltiple ajustado&#46; Las variables cualitativas se analizaron con un modelo de regresi&#243;n log&#237;stica&#44; introduciendo las variables con el m&#233;todo de inclusi&#243;n por pasos&#46; La calibraci&#243;n del modelo se efectu&#243; con la prueba de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow&#46; Los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n de las variables en ambos modelos se fijaron a un valor de p inferior a 0&#44;05 para la inclusi&#243;n y p superior a 0&#44;10 para la exclusi&#243;n&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica para los an&#225;lisis multivariante se estableci&#243; en un valor de p inferior a 0&#44;05&#46; Por &#250;ltimo&#44; se hall&#243; la curva de caracter&#237;sticas operativas de receptor &#40;ROC&#41; de las variables con significaci&#243;n estad&#237;stica respecto a la presencia de complicaciones al final del seguimiento&#46; Todos los c&#225;lculos se realizaron con el Statistical Package for the Social Sciences &#40;SPSS 10&#46;0&#59; SPSS&#59; Chicago&#44; IL&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">Fueron diagnosticados de DPT 72 enfermos&#44; de los cuales 6 quedaron excluidos&#44; uno por presentar alteraciones tor&#225;cicas posquir&#250;rgicas que imped&#237;an la valoraci&#243;n radiol&#243;gica&#44; uno por historia cl&#237;nica deficiente y 4 por seguimiento incompleto&#46; El trabajo ha incluido a 66 pacientes con una edad media de 35&#44;3 a&#241;os &#40;intervalo de confianza &#91;IC&#93; del 95&#37;&#44; 30&#44;9-39&#44;7&#41;&#59; 35 &#40;53&#37;&#41; eran varones y 31 &#40;47&#37;&#41; mujeres&#46; Al final del seguimiento 47 enfermos &#40;71&#44;2 &#37;&#41; no mostraban complicaciones y 19 &#40;28&#44;8&#37;&#41; s&#237; las presentaron&#46; Este &#250;ltimo grupo estaba compuesto por&#58; 1 fallecido por muerte s&#250;bita&#44; 4 intervenidos quir&#250;rgicamente &#40;2 para decorticaci&#243;n&#44; 1 para empiemectom&#237;a y 1 para resecci&#243;n pulmonar en cu&#241;a por f&#237;stula broncopleural persistente&#41; y los 14 restantes con engrosamiento pleural residual mayor o igual de 10 mm&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los 66 pacientes recibieron la pauta antibi&#243;tica oral est&#225;ndar en nuestro centro&#58; isoniacida &#40;300 mg&#47;d&#237;a&#41;&#44; rifampicina &#40;600 mg&#47;d&#237;a&#41; y pirazinamida &#40;20 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; los primeros 2 meses de tratamiento&#44; e isoniacida y rifampicina&#44; a las mismas dosis&#44; otros 4 meses m&#225;s&#46; En un paciente de cada grupo hubo que sustituir la pirazinamida por etambutol &#40;20 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; por presentar intolerancia&#46; Por decisi&#243;n del m&#233;dico responsable a 9 pacientes del grupo sin complicaciones se les coloc&#243; un tubo de drenaje tor&#225;cico&#44; 7 para alivio de s&#237;ntomas y 2 por ser considerados empiemas&#44; obteni&#233;ndose 1&#46;618 ml &#40;IC del 95&#37;&#44; 787-2&#46;450&#41;&#46; Asimismo&#44; 5 pacientes del grupo con complicaciones fueron drenados al ser considerados empiemas&#44; y se obtuvieron 1&#46;677 ml &#40;IC del 95&#37;&#44; 735-2&#46;620&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; 2 pacientes del grupo sin complicaciones y 3 con complicaciones recibieron tratamiento con urocinasa intrapleural&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No apreciamos diferencias significativas entre ambos grupos respecto a la edad y el sexo&#44; aunque hubo mayor proporci&#243;n de varones en el grupo con complicaciones &#40;tabla 1&#41;&#46; Las principales entidades asociadas est&#225;n listadas en la tabla 2&#46; En 2 casos del grupo con complicaciones el l&#237;quido pleural fue purulento&#46; Los hallazgos radiol&#243;gicos se muestran en la tabla 1&#46; No hemos encontrado diferencias entre ambos grupos en los criterios de diagn&#243;stico&#59; los m&#225;s frecuentes fueron el <span class="elsevierStyleItalic">a</span> &#40;el 31&#44;9&#37; en el grupo sin complicaciones frente al 26&#44;3&#37; en el grupo con complicaciones&#41; y el <span class="elsevierStyleItalic">f</span> &#40;el 38&#44;3 frente al 31&#44;6&#37;&#44; respectivamente&#41;&#46; Un paciente del grupo sin complicaciones estaba infectado adem&#225;s por <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus sanguis</span> y uno con complicaciones por <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v124n13-13073562tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v124n13-13073562tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Las curvas ROC muestran un &#225;rea bajo la curva de 0&#44;91 para el pH&#44; cuyo mejor punto de corte estaba en 7&#44;25&#44; con una sensibilidad &#40;S&#41; de 0&#44;94 &#40;IC del 95&#37;&#44; 0&#44;86-1&#41; y especificidad &#40;E&#41; de 0&#44;84 &#40;IC del 95&#37;&#44; 0&#44;68-1&#41;&#46; Para la glucosa el &#225;rea obtenida es 0&#44;88&#44; con un punto de corte &#243;ptimo en 50 mg&#47;dl&#44; con S de 0&#44;83 &#40;IC del 95&#37;&#44; 0&#44;72-0&#44;94&#41; y E de 0&#44;77 &#40;IC del 95&#37;&#44; 0&#44;56-0&#44;97&#41;&#46; Para la LDH el &#225;rea es 0&#44;82&#44; y el mejor punto de corte es 1&#46;080 U&#47;l&#44; con S de 0&#44;75 &#40;IC del 95&#37;&#44; 0&#44;54-0&#44;96&#41; y E de 0&#44;71 &#40;IC del 95&#37;&#44; 0&#44;58-0&#44;84&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Discusi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados muestran que el DPT&#44; al menos en sus formas m&#225;s graves&#44; tiene unas caracter&#237;sticas y evoluci&#243;n similares al derrame pleural paraneum&#243;nico complicado&#46; El predominio de varones en el grupo con complicaciones ya est&#225; descrito por otros autores<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span>&#46; Pocos trabajos valoran el papel del tiempo de evoluci&#243;n de los s&#237;ntomas sobre el pron&#243;stico del DPT&#46; Barbas et al<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; al igual que nosotros&#44; hallaron una relaci&#243;n entre el tiempo con sintomatolog&#237;a y la aparici&#243;n de engrosamiento pleural residual&#46; Por el contrario&#44; Soler et al<span class="elsevierStyleSup">3</span> no encontraron dicha relaci&#243;n&#44; si bien el per&#237;odo con s&#237;ntomas de sus pacientes fue de s&#243;lo 1 mes&#44; lo que puede explicar sus hallazgos&#46; Muchas de las enfermedades presentes en los pacientes son un factor de riesgo para contraer o reactivar la tuberculosis&#44; y pueden alterar la respuesta del paciente frente a esta agresi&#243;n&#46; No hay estudios que tengan en cuenta este hecho y su relaci&#243;n con el pron&#243;stico del DPT&#46; Nuestros datos muestran una tendencia a padecer m&#225;s enfermedades asociadas en el grupo con complicaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hemos encontrado una asociaci&#243;n entre los valores de pH&#44; glucosa y LDH y la aparici&#243;n de complicaciones en el DPT&#46; Sin embargo&#44; los trabajos que estudian esta relaci&#243;n muestran resultados dispares<span class="elsevierStyleSup">2-5</span>&#46; Estas discrepancias son debidas a las diferencias en sus dise&#241;os y al desconocimiento del papel que desempe&#241;an el tiempo de evoluci&#243;n de los s&#237;ntomas y las enfermedades asociadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el grupo con complicaciones todos los pacientes menos uno mostraban derrames loculados en el momento del diagn&#243;stico&#44; frente a una cuarta parte en el grupo sin complicaciones&#46; Este hallazgo&#44; no descrito hasta ahora&#44; nos ha impedido valorar la posible relaci&#243;n entre el tama&#241;o del derrame y la aparici&#243;n de secuelas descrita por algunos autores<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Los estudios sobre factores pron&#243;sticos del DPT se han efectuado exclusivamente en pacientes con derrame pleural libre&#44; lo que implica un sesgo en la selecci&#243;n de los casos&#46; Este hecho es significativo&#44; ya que la presencia de loculaciones en el derrame pleural paraneum&#243;nico complicado es un hallazgo muy frecuente y con implicaciones pron&#243;sticas<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Casi la mitad de los pacientes del grupo con complicaciones mostraban lesiones en el par&#233;nquima pulmonar&#44; frente al 14&#44;9&#37; en el grupo sin complicaciones&#46; Este hallazgo sugiere un papel relevante de la reactivaci&#243;n tuberculosa en muchos casos con complicaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los trabajos publicados sobre factores pron&#243;sticos del DPT se han centrado&#44; sin excepci&#243;n&#44; sobre el engrosamiento pleural residual como secuela&#44; en la mayor&#237;a de los casos con espesor mayor o igual de 2 mm de escasa importancia cl&#237;nica&#46; Nosotros hemos estudiado variables de inter&#233;s cl&#237;nico&#44; como son engrosamiento pleural residual de 10 mm o m&#225;s&#44; necesidad de cirug&#237;a o muerte&#46; El grosor elegido se justifica porque las secuelas funcionales significativas aparecen con engrosamiento mayores o iguales de 10 mm<span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span>&#46; La proporci&#243;n de engrosamiento pleural residual en esta serie &#40;21&#37;&#41; es similar a la descrita por otros autores<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; Es relevante que los estudios sobre factores pron&#243;sticos del DPT no describan muertes ni pacientes en los que se realiza cirug&#237;a&#44; a pesar de presentar un notable engrosamiento pleural&#44; pacientes con empiema o con afecci&#243;n pulmonar asociada&#46; La &#250;nica excepci&#243;n es el estudio de Chan et al<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; en el que son intervenidos quir&#250;rgicamente el 6&#37; de los casos&#44; porcentaje similar al nuestro&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una particularidad de este estudio es que hemos valorado a pacientes con complicaciones cl&#237;nicas graves o un notable engrosamiento pleural residual&#46; Esta caracter&#237;stica puede justificar los resultados bioqu&#237;micos y radiol&#243;gicos obtenidos&#44; y explicar las dificultades que tienen el resto de los trabajos&#44; al estudiar a pacientes m&#225;s leves&#44; en encontrar hallazgos significativos&#46; Una limitaci&#243;n de este trabajo es su dise&#241;o como estudio retrospectivo basado en la historia cl&#237;nica&#44; pero el an&#225;lisis multivariable debe minimizar la posible existencia de sesgos&#46; Los 9 a&#241;os del estudio podr&#237;an implicar diferencias en los m&#233;todos diagn&#243;sticos y terap&#233;uticos empleados&#46; Sin embargo&#44; el tratamiento antibi&#243;tico est&#225;ndar para la tuberculosis pleural no ha variado en ese tiempo&#46; S&#237; que se ha generalizado en nuestro medio el empleo del ADA como m&#233;todo diagn&#243;stico&#44; pero no hay diferencias entre ambos grupos en los criterios diagn&#243;sticos utilizados&#46; Es posible que el grupo con complicaciones sea heterog&#233;neo&#44; ya que hay 14 casos de engrosamiento pleural&#44; con una relevancia cl&#237;nica moderada&#44; y 5 casos &#40;4 quir&#250;rgicos y 1 fallecimiento&#41; con gran peso cl&#237;nico&#46; No hay diferencias entre estos 2 subgrupos en las variables analizadas&#44; con la excepci&#243;n del pH &#40;&#173;0&#44;19&#59; IC del 95&#37;&#44; &#173;0&#44;33 a &#173;0&#44;04&#59; p &#61; 0&#44;043&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con los datos obtenidos podemos establecer un perfil pron&#243;stico de mala evoluci&#243;n cl&#237;nica del DPT en el momento de su diagn&#243;stico&#44; compuesto por la presencia de loculaciones y&#44; especialmente&#44; el pH menor de 7&#44;25 y la glucosa inferior a 50 mg&#47;dl&#44; sobre todo si aparecen en pacientes con una larga evoluci&#243;n de los s&#237;ntomas&#46; Las implicaciones terap&#233;uticas son relevantes&#46; Si bien hay autores que propugnan un tratamiento conservador del DPT con una decorticaci&#243;n tard&#237;a<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; otros recomiendan el tratamiento precoz con fibrin&#243;lisis intrapleural o cirug&#237;a<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Si hay evidencia de una inflamaci&#243;n pleural grave debemos realizar una toracocentesis terap&#233;utica inmediata para expandir el pulm&#243;n y evitar la aparici&#243;n del pulm&#243;n atrapado<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#59; tambi&#233;n es eficaz para prevenir secuelas funcionales<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este estudio muestra que el DPT tiene un comportamiento similar&#44; al menos en sus formas graves&#44; al derrame pleural paraneum&#243;nico complicado en lo que se refiere al tiempo de evoluci&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; enfermedades asociadas y caracter&#237;sticas radiol&#243;gicas<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Tambi&#233;n son similares las caracter&#237;sticas del l&#237;quido pleural&#44; hallazgo ya descrito anteriormente<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Estamos de acuerdo con Sahn<span class="elsevierStyleSup">10</span> cuando indica que la secuencia del tratamiento del DPT debe ser la misma que la utilizada en el derrame paraneum&#243;nico&#58; antibi&#243;ticos-drenaje-cirug&#237;a&#46; A la vista de nuestros resultados&#44; creemos que los criterios utilizados para avanzar en dicha secuencia terap&#233;utica deber&#237;an ser los mismos para el DPT que los que actualmente se utilizan para el derrame pleural paraneum&#243;nico&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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