Neuropatía periférica y óptica asociada a linezolid en un paciente con infección por Mycobacterium bovis multirresistente
Peripheral and optic neuropathy associated to linezolod in multidrug resistant Mycobacterium bovis infection
Leído
2544
Vecesse ha leído el artículo
136
Total PDF
2408
Total HTML
Compartir estadísticas
array:20 [ "pii" => "13075857" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1157/13075857" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2005-05-28" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2005;124:797-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2543 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 2403 "PDF" => 133 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13075858" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1157/13075858" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2005-05-28" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2005;124:798-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2364 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 6 "HTML" => 2089 "PDF" => 269 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Sarcoma histiocítico: un nuevo caso de presentación clínica atípica" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "798" "paginaFinal" => "799" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Histiocytic sarcoma: case report with atypical onset" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Raquel de Paz, Miguel Ángel Canales, Marta Morado, Fernando Hernández-Navarro" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Raquel de" "apellidos" => "Paz" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Miguel" "apellidos" => "Ángel Canales" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Marta" "apellidos" => "Morado" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Hernández-Navarro" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13075858?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000012400000020/v0_201307291953/13075858/v0_201307291954/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13075856" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1157/13075856" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2005-05-28" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2005;124:797" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3577 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 9 "HTML" => 3381 "PDF" => 187 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Tromboembolia pulmonar inestable asociada a infección por el virus de la inmunodeficiencia humana" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "797" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Unstable pulmonary embolism in a HIV infected patient" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Miguel Ángel San Martín, Manuel Frías, Eulalia Valencia, Julio Cobo" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Miguel" "apellidos" => "Ángel San Martín" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Frías" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Eulalia" "apellidos" => "Valencia" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Julio" "apellidos" => "Cobo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13075856?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000012400000020/v0_201307291953/13075856/v0_201307291954/es/main.assets" ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Neuropatía periférica y óptica asociada a linezolid en un paciente con infección por <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium bovis</span> multirresistente" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "797" "paginaFinal" => "798" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Carmen Hernández Prats, Francisca Llinares Tello, Eduardo Climent Grana, Cleofé Fernández Aracil" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Carmen" "apellidos" => "Hernández Prats" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Francisca" "apellidos" => "Llinares Tello" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Eduardo" "apellidos" => "Climent Grana" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Cleofé" "apellidos" => "Fernández Aracil" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Farmacia. Hospital General Universitario de Alicante. Alicante. España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neumología. Hospital General Universitario de Alicante. Alicante. España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Peripheral and optic neuropathy associated to linezolod in multidrug resistant <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium bovis</span> infection" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Sr. Editor: El primer brote en España de tuberculosis multirresistente por cepas de <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium bovis</span> se produjo en 1992 y todos los pacientes tenían, además, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La infección se extendió posteriormente a otros hospitales de la comunidad de Madrid<span class="elsevierStyleSup">1,2</span>. El tratamiento es difícil y la mayoría de los casos tiene una evolución desfavorable. El linezolid es el primer representante de las oxazolidinonas, una nueva clase de antibióticos que actúan inhibiendo la síntesis proteica, con un espectro de acción dirigido a las bacterias grampositivas, pero también ha demostrado actividad frente a especies del género <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium, Nocardia</span> y <span class="elsevierStyleItalic"> Actynomyces</span><span class="elsevierStyleSup">3</span>. Las indicaciones para este fármaco aprobadas en España son la neumonía intrahospitalaria y extrahospitalaria y las infecciones complicadas de piel y tejidos blandos. La duración máxima del tratamiento es de 28 días. Describimos el primer caso de infección por <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium bovis</span> multirresistente en un paciente inmunocompetente tratado con linezolid que desarrolló una neuropatía periférica y óptica de origen tóxico.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Varón de 68 años de edad, inmunocompetente y sin conductas de riesgo, que acudió a nuestro centro por presentar un síndrome constitucional y una alteración radiológica compatible con tuberculosis. Se identificaron bacilos ácido-alcohol resistentes en tres muestras de esputo que propiciaron el diagnóstico de tuberculosis pulmonar, por lo que se inició un tratamiento con fármacos antituberculosos de primera línea (isoniazida, rifampicina y pirazinamida) que se mantuvo durante 6 meses. El cultivo de las muestras de esputo confirmó la infección por <span class="elsevierStyleItalic">M. bovis</span> resistente a todos los antituberculosos de primera y segunda línea (isoniazida, estreptomicina, etambutol, rifampicina, pirazinamida, ácido paraaminosalicílico, kanamicina, etionamida, amikacina, ofloxacino, rifabutina y claritromicina), y únicamente mostró sensibilidad a cicloserina. El estudio genético de la cepa generó un patrón compatible con la cepa de <span class="elsevierStyleItalic">M. bovis</span> responsable del brote de tuberculosis multirresistente que tuvo lugar en hospitales de la Comunidad de Madrid en población infectada por el VIH a principios de los noventa. Ante esta situación, inicialmente se instauró el tratamiento siguiente mediante el procedimiento del uso compasivo, basándonos en un caso publicado por Valencia et al<span class="elsevierStyleSup">4</span>: linezolid 600 mg/12 h i.v. (posteriormente v.o.), cicloserina 250 mg/12 h v.o., metronidazol 500 mg/8 h v.o., capreomicina 1 g/24 h i.m. (posteriormente 1 g/3 veces semana), clofazimina 100 mg/24 h v.o., ácido fusídico 1 g/8 h v.o. y amoxicilina-clavulánico 1 g/6 h i.v. Durante el tratamiento el paciente desarrolló una hiperbilirrubinemia, por lo que se retiraron el ácido fusídico y la amoxicilina-clavulánico, una crisis convulsiva tónico-clónica generalizada por metronidazol, y una toxicidad renal por capreomicina, que se resolvieron tras la retirada de los fármacos implicados. En el quinto mes de tratamiento se produjo una disminución progresiva de la agudeza visual, sin diplopía, fotopsias ni alteración de colores, junto con la aparición de hipoestesia «en calcetín», simétrica, con alteración de la sensibilidad vibratoria en los miembros inferiores y prácticamente abolida distalmente. Esto supuso la retirada de la clofazimina como probable causa de los síntomas aparecidos. Los estudios neurofisiológicos demostraron una neuritis óptica bilateral mixta, aunque de predominio axonal, así como una polineuropatía subaguda sensitiva distal. Al no apreciarse mejoría alguna, y habiendo transcurrido aproximadamente 1 mes desde la retirada de la clofazimina, se decidió retirar por completo el tratamiento antituberculoso eliminando la cicloserina y el linezolid. El paciente fue evaluado 15 días después, y había mejorado notablemente de la neuropatía óptica, así como de la periférica, aunque más lentamente. Desde entonces no ha recibido tratamiento antituberculoso. Con el tratamiento utilizado se consiguieron negativizar las tinciones y los cultivos de esputo hasta el momento actual.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara">Se sabe que aproximadamente un 22% de los pacientes tratados con linezolid experimenta algún acontecimiento adverso y que alrededor de un 3% deja el tratamiento por presentar una reacción adversa relacionada con el fármaco.</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente, se han comunicado casos de neuropatía periférica y neuritis óptica en pacientes tratados con linezolid durante más de 28 días, aunque también se han publicado casos similares con ciclos cortos de tratamiento. Frecuentemente, la recuperación clínica se observa cuando se suspende el linezolid (mejoran las alteraciones visuales), si bien es cierto que el dolor y la sensibilidad en los miembros inferiores tarda más tiempo en mejorar.</p><p class="elsevierStylePara">El mecanismo por el que se produce una lesión neurológica es desconocido. Algunos autores sugieren la posibilidad de que aparezca una toxicidad mitocondrial similar a la que se manifiesta con los análogos de nucleósidos<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Otros proponen como causa de la neuropatía óptica la afección mitocondrial como resultado de la inhibición de la síntesis de proteínas<span class="elsevierStyleSup">6</span>. En nuestro paciente, la clínica podría ser secundaria al efecto sinérgico de otros medicamentos empleados, si bien es cierto que la mejoría clara se manifestó en el momento de la retirada del linezolid.</p><p class="elsevierStylePara">Se han descrito cuadros parecidos de neuropatía periférica y óptica en pacientes con infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">Actinomyces</span><span class="elsevierStyleSup">7</span>, <span class="elsevierStyleItalic"> Staphylococcus aureus</span> resistente a meticilina<span class="elsevierStyleSup">6,8,9</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia</span><span class="elsevierStyleSup">10</span> tratados con linezolid a largo plazo y diagnosticados con los correspondientes estudios de conducción nerviosa.</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de este hallazgo infrecuente, consideramos interesante su comunicación desde el punto de vista de la farmacovigilancia (el caso ha sido notificado mediante Tarjeta amarilla electrónica al Sistema Español de Farmacovigilancia). Creemos necesaria la monitorización de los signos de toxicidad óptica o neurológica en los pacientes en tratamiento durante más de 28 días para mejorar la seguridad en el uso del linezolid. Su conocimiento puede evitar la búsqueda de otras afecciones neurológicas causantes del cuadro y con ello disminuir la necesidad de realizar procedimientos diagnósticos alternativos más costosos.</p>" "pdfFichero" => "2v124n20a13075857pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nosocomial transmission of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis in Spain." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Rullán J" 1 => "Herrera D" 2 => "Cano R" 3 => "Moreno V" 4 => "Godoy P" 5 => "Peeiro EF" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3201/eid0202.960208" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Emerg Infect Dis" "fecha" => "1996" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "125" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8903213" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Nosocomial transmision of Mycobacterium bovis resistant to 11 drugs among persons with advanced HIV-infection." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Guerrero A" 1 => "Cobo J" 2 => "Navas E" 3 => "Qurereda C" 4 => "Asensio A" 5 => "Canon J" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(97)07567-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1997" "volumen" => "350" "paginaInicial" => "1738" "paginaFinal" => "42" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9413465" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinical experience with linezolid for the treatment of Nocardia infection." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Moylett EH" 1 => "Pacheco SE" 2 => "Brown-Elliott BA" 3 => "Perry TR" 4 => "Buescher ES" 5 => "Birmingham MC" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/345907" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2003" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "313" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12539073" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tuberculosis multirresistente por Mycobacterium bovis e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Valencia ME" 1 => "Moreno V" 2 => "Laguna F" 3 => "González-Lahoz JM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "¿Existen nuevas posibilidades terapéuticas? Ed Inf Microb Clin" "fecha" => "2001" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "37" "paginaFinal" => "9" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Linezolid-induced lactic acidosis." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Apodaca AA" 1 => "Rakita RM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM200301023480123" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2003" "volumen" => "348" "paginaInicial" => "86" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12510056" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Linezolid-associated toxic optic neuropathy: report of 2 cases." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Lee E" 1 => "Burger S" 2 => "Shah J" 3 => "Melton C" 4 => "Mullen M" 5 => "Warren F" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/379012" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2003" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "1389" "paginaFinal" => "91" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14583875" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Linezolid-induced neuropathy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Legout L" 1 => "Senneville E" 2 => "Gomel JJ" 3 => "Yazdanpanah Y" 4 => "Mouton Y." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/381762" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2004" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "767" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14986270" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Peripheral neuropathy associated with prolon-ged use of linezolid." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Bressler AM" 1 => "Zimmer SM" 2 => "Gilmore JL" 3 => "Somani J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1473-3099(04)01109-0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Infect Dis" "fecha" => "2004" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "528" "paginaFinal" => "31" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15288827" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Linezolid-induced neuropathy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Corrallo CE" 1 => "Paull AE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med J Aust" "fecha" => "2002" "volumen" => "177" "paginaInicial" => "332" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12225285" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinical experience with linezolid for the treatment of Nocardia infection." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Molylett E" 1 => "Pacheco SE" 2 => "Brown-Elliott BA" 3 => "Perry TR" 4 => "Buescher ES" 5 => "Birmingham MC" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/345907" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2003" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "313" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12539073" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000012400000020/v0_201307291953/13075857/v0_201307291954/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "62280" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Cartas cientificas" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000012400000020/v0_201307291953/13075857/v0_201307291954/es/2v124n20a13075857pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13075857?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 00257753Idioma original: Español
DOI:10.1157/13075857
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2023 Marzo | 1 | 1 | 2 |
| 2023 Enero | 1 | 2 | 3 |
| 2021 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2021 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2020 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Octubre | 16 | 0 | 16 |
| 2017 Septiembre | 35 | 2 | 37 |
| 2017 Agosto | 25 | 0 | 25 |
| 2017 Julio | 18 | 1 | 19 |
| 2017 Junio | 22 | 1 | 23 |
| 2017 Mayo | 26 | 2 | 28 |
| 2017 Abril | 21 | 1 | 22 |
| 2017 Marzo | 34 | 2 | 36 |
| 2017 Febrero | 39 | 0 | 39 |
| 2017 Enero | 29 | 0 | 29 |
| 2016 Diciembre | 49 | 6 | 55 |
| 2016 Noviembre | 59 | 1 | 60 |
| 2016 Octubre | 41 | 3 | 44 |
| 2016 Septiembre | 50 | 0 | 50 |
| 2016 Agosto | 35 | 2 | 37 |
| 2016 Julio | 32 | 2 | 34 |
| 2016 Junio | 34 | 9 | 43 |
| 2016 Mayo | 36 | 2 | 38 |
| 2016 Abril | 36 | 4 | 40 |
| 2016 Marzo | 40 | 3 | 43 |
| 2016 Febrero | 23 | 6 | 29 |
| 2016 Enero | 28 | 5 | 33 |
| 2015 Diciembre | 30 | 3 | 33 |
| 2015 Noviembre | 25 | 3 | 28 |
| 2015 Octubre | 40 | 3 | 43 |
| 2015 Septiembre | 33 | 2 | 35 |
| 2015 Agosto | 23 | 7 | 30 |
| 2015 Julio | 28 | 2 | 30 |
| 2015 Junio | 28 | 1 | 29 |
| 2015 Mayo | 29 | 2 | 31 |
| 2015 Abril | 38 | 7 | 45 |
| 2015 Marzo | 24 | 4 | 28 |
| 2015 Febrero | 39 | 1 | 40 |
| 2015 Enero | 40 | 3 | 43 |
| 2014 Diciembre | 59 | 5 | 64 |
| 2014 Noviembre | 30 | 2 | 32 |
| 2014 Octubre | 65 | 1 | 66 |
| 2014 Septiembre | 35 | 2 | 37 |
| 2014 Agosto | 35 | 3 | 38 |
| 2014 Julio | 51 | 2 | 53 |
| 2014 Junio | 47 | 2 | 49 |
| 2014 Mayo | 46 | 2 | 48 |
| 2014 Abril | 28 | 4 | 32 |
| 2014 Marzo | 35 | 2 | 37 |
| 2014 Febrero | 30 | 1 | 31 |
| 2014 Enero | 28 | 2 | 30 |
| 2013 Diciembre | 23 | 5 | 28 |
| 2013 Noviembre | 25 | 1 | 26 |
| 2013 Octubre | 35 | 4 | 39 |
| 2013 Septiembre | 23 | 1 | 24 |
| 2013 Agosto | 24 | 2 | 26 |
| 2013 Julio | 20 | 2 | 22 |
| 2013 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2005 Mayo | 655 | 0 | 655 |
Mostrar todo
