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Fenotipo, genotipo e historia de las enfermedades de sobrecarga de hierro
Phenotype, genotype and history of hereditary iron overload diseases
Alejandro del Castillo-Ruedaa, Parham Khosravi-Shahib
a Servicio de Medicina Interna II. Unidad de Ferropatología y Radicalosis. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid.
b Servicio de Oncología. Unidad de Ferropatología y Radicalosis. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. España.
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cuando se conoce ya al menos una forma autos&#243;mica dominante &#40;tipo 4 relacionada con la ferroportina&#41;<span class="elsevierStyleSup">3</span> y que el trastorno inicial puede ser hep&#225;tico&#44; incluso renal&#44; mediado por un d&#233;ficit de la hormona hepcidina<span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46; Actualmente se conocen cuatro formas de presentaci&#243;n de la hemocromatosis hereditaria&#44; una asociada a mutaciones del gen HFE &#40;tipo 1&#58; homocigosis C282Y&#43;&#47;&#43; o doble heterocigosis C282Y&#47;H63D&#41; y tres no asociadas a estas mutaciones &#40;tipo 2 o juvenil&#44; en relaci&#243;n con mutaciones en los genes de la hepcidina o de la hemojuvelina&#44; tipo 3 causada por mutaciones en el receptor de transferrina tipo 2 y tipo 4&#44; descrita como autos&#243;mica dominante y por mutaciones en el gen de la ferroportina&#41;<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La biopsia hep&#225;tica ha pasado de ser el criterio diagn&#243;stico fundamental&#44; basado en determinar la concentraci&#243;n hep&#225;tica de hierro&#44; a tener exclusivamente un valor pron&#243;stico&#44; ya que la resonancia nuclear hep&#225;tica permite cuantificar de manera fiable el exceso de hierro<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; En ausencia de ferritina mayor de 1&#46;000 ng&#47;ml y de elevaci&#243;n de transaminasas&#44; la biopsia hep&#225;tica debe limitarse a casos con fenotipo de sobrecarga de hierro cuando no se acompa&#241;a de genotipo caracter&#237;stico<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento de esta enfermedad se basa en sangr&#237;as&#44; lo cual plantea su utilizaci&#243;n para donaciones&#46; Aunque legalmente los donantes deben ser &#171;sanos&#44; altruistas y voluntarios&#187;&#44; su sangre puede ser utilizada en otros casos&#44; tal como se propone en algunos trabajos<span class="elsevierStyleSup">8</span> y se realiza en nuestro centro desde el Banco de sangre&#44; en el que se solicita autorizaci&#243;n al ciudadano para utilizar su sangre para donaci&#243;n&#44; despu&#233;s de realizar el informe cl&#237;nico y dentro de la fase de mantenimiento del tratamiento con sangr&#237;as&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; quisiera aportar una breve revisi&#243;n hist&#243;rica para modificar la que se transcribe en uno de los trabajos<span class="elsevierStyleSup">1</span> cuando se dice que la hemocromatosis fue un proceso &#171;descrito por primera vez en el siglo xix por Trousseau y Von Recklinghausen&#187;&#46; Fue en 1847 cuando el pat&#243;logo alem&#225;n Virchow comunica la existencia de pigmentos granulares en lugares de hemorragia y congesti&#243;n que produc&#237;an la reacci&#243;n de azul de Prusia &#40;conocida desde 1704&#41;&#46; Dieciocho a&#241;os despu&#233;s&#44; Trousseau describi&#243; un s&#237;ndrome cl&#237;nico de cirrosis hep&#225;tica&#44; fibrosis pancre&#225;tica e hiperpigmentaci&#243;n cut&#225;nea&#44; pero no reconoce la implicaci&#243;n del hierro en su patogenia&#46; En 1867&#44; Perls facilita el an&#225;lisis histol&#243;gico del hierro y aplica la reacci&#243;n de tinci&#243;n en varios tejidos&#46; A los informes de Trousseau siguen los de Troisier&#44; que define la diabetes bronceada y la cirrosis pigmentaria en 1871&#44; los de Hanot&#44; que describe la cirrosis biliar hipertr&#243;fica en 1844&#44; y los de Chauffard&#44; que en 1882 describe diversas enfermedades hep&#225;ticas&#46; As&#237; hay un eje franco-alem&#225;n que describe aspectos cl&#237;nicos y patol&#243;gicos&#44; respectivamente&#44; y que en 1889 sirve para que Von Recklinghausen&#44; otro pat&#243;logo alem&#225;n y ayudante de Virchow&#44; acu&#241;e el t&#233;rmino de hemocromatosis&#44; despu&#233;s de usar los m&#233;todos de Virchow y Perls para identificar el exceso de hierro en el tejido procedente de la autopsia de pacientes con cuadros cl&#237;nicos bien definidos por m&#233;dicos franceses&#46; Pero Von Recklinghausen se equivoca al pensar que los pigmentos proceden de la sangre por hemorragia o hem&#243;lisis&#44; tal como dice la teor&#237;a de Virchow&#44; y no por dep&#243;sito primario&#46; En 1935 Sheldon&#44; un geriatra ingl&#233;s&#44; es quien recoge en una monograf&#237;a&#44; titulada Haemocromatosis&#44; 311 casos de pacientes con esa enfermedad&#44; mantiene el nombre alem&#225;n y concluye que la absorci&#243;n del hierro est&#225; aumentada en estos pacientes y probablemente se deba a un error del metabolismo<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">En definitiva&#44; estamos ante una enfermedad plural y compleja m&#225;s polig&#233;nica y hep&#225;tica que monog&#233;nica e intestinal&#44; m&#225;s frecuente&#44; pero no exclusivamente&#44; autos&#243;mica recesiva y que ya desde sus primeras descripciones ha dado lugar a equ&#237;vocos que el tiempo y la investigaci&#243;n han ido aclarando&#44; y cuyo futuro ya se est&#225; escribiendo<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46; Por esa diversidad ser&#237;a bueno intentar&#44; desde los grupos interesados en su estudio&#44; unificar criterios mediante la elaboraci&#243;n de un registro de pacientes&#44; como ya existe en otros pa&#237;ses&#44; regularizar la utilizaci&#243;n de las sangr&#237;as para donaci&#243;n&#44; as&#237; como las pruebas diagn&#243;sticas&#44; fundamentalmente en el &#225;mbito molecular&#44; que suponen la utilizaci&#243;n de recursos de costes elevados y que nos pueden preparar ante futuras posibilidades terap&#233;uticas&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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2018 Febrero 1 0 1
2017 Octubre 15 1 16
2017 Septiembre 21 0 21
2017 Agosto 21 0 21
2017 Julio 8 0 8
2017 Junio 30 3 33
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