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Inicio Medicina Clínica Telitromicina, un posible nuevo potenciador del acenocumarol
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Telitromicina, un posible nuevo potenciador del acenocumarol
Potential interaction between telitromicin and acenocumarol
María J García-Fustera, Eloy Domínguezb, Fernando Martíneza, María J Fornera
a Servicio de Medicina Interna. Hospital Clínico Universitario. Valencia.
b Servicio de Cardiología. Hospital Clínico Universitario. Valencia. España.
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La posibilidad de hemorragia se duplica cuando llega a 4 y se cuadruplica cuando es de 6<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Entre las causas que potencian su acci&#243;n y prolongan el INR&#44; la m&#225;s frecuente es la administraci&#243;n simult&#225;nea de f&#225;rmacos que disminuyan su metabolizaci&#243;n<span class="elsevierStyleSup">2&#44;4</span>&#44; por lo que es de gran inter&#233;s conocer esta posibilidad antes de administrarlo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La telitromicina es un macr&#243;lido del grupo cet&#243;lido&#44; comercializado recientemente&#44; por ser activo frente a la mayor&#237;a de las cepas resistentes al resto de los macr&#243;lidos&#44; sobre todo de <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pyogenes</span>&#44; y por no ser inductor de resistencias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos un var&#243;n de 84 a&#241;os&#44; en tratamiento durante 4 a&#241;os con acenocumarol por fibrilaci&#243;n auricular&#44; al que se le prescribi&#243; telitromicina a dosis de 800 mg&#47;24 h por una infecci&#243;n respiratoria&#46; No ingiri&#243; ning&#250;n otro tipo de f&#225;rmaco distinto del habitual durante ese tiempo&#46; Seis d&#237;as despu&#233;s de iniciar el tratamiento&#44; acudi&#243; al servicio de urgencias por presentar debilidad general e intenso dolor abdominal&#46; A la exploraci&#243;n se observ&#243; palidez cut&#225;neo-mucosa y gran tumoraci&#243;n fluctuante en hemiabdomen derecho&#44; compatible con hematoma en la vaina de los rectos&#46; Se confirm&#243; el diagn&#243;stico con ecograf&#237;a y tomograf&#237;a computarizada&#46; Anal&#237;ticamente presentaba un INR de 6 y una hemoglobina de 80 g&#47;l&#46; Tras tratamiento con plasma fresco y vitamina K&#44; cedi&#243; la hemorragia y evolucion&#243; sin complicaciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Dos hechos son destacables en el caso cl&#237;nico presentado&#46; Uno de ellos es la localizaci&#243;n poco habitual de la hemorragia &#40;quiz&#225; consecuencia de los accesos de tos&#41; tras el aumento del INR&#44; ya que generalmente la observamos en el aparato digestivo&#44; en el retroperitoneo o en el sistema nervioso central<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; El segundo&#44; es la potenciaci&#243;n del acenocumarol por la telitromicina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es conocido que la mayor&#237;a de las reacciones de biotransformaci&#243;n de los f&#225;rmacos se produce en el h&#237;gado por las enzimas del sistema del citocromo P-450 &#40;CYP 450&#41;&#44; formado por un grupo de m&#225;s de 150 isoformas de hemoprote&#237;nas&#44; b&#225;sicamente hemooxigenasas&#46; Los cumar&#237;nicos warfarina y acenocumarol est&#225;n compuestos por dos cadenas rac&#233;micas &#40;R y S&#41; de distinta relevancia en cada uno&#46; En el acenocumarol&#44; la cadena S es la menos activa y se metaboliza por el CYP 2C9&#44; y la cadena R m&#225;s potente se metaboliza por varias isoformas&#58; CYP 3A4&#44; CYP 2C9&#44; CYP 2C19 y CYP 1A2&#46; En la warfarina ocurre lo contrario&#44; la m&#225;s activa es la cadena S que se metaboliza b&#225;sicamente por el CYP 2C96<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#46; Cualquier f&#225;rmaco que precise tambi&#233;n de estas enzimas para su metabolizaci&#243;n competir&#225; con los dicumar&#237;nicos y potenciar&#225; su efecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la poblaci&#243;n general&#44; tambi&#233;n observamos alelos variantes del CYP 2C9<span class="elsevierStyleSup">7</span> &#40;CYP 2C9 &#42;1&#44; &#42;2&#44; &#42;3&#41; que pueden causar variaciones en la metabolizaci&#243;n del acenocumarol<span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span> y aumentar la posibilidad de las interacciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La telitromicina se metaboliza en el h&#237;gado mediante el citocromo P-450&#44; enzima CYP 3A4&#44; por lo que puede interferir con la metabolizaci&#243;n de la cadena R del acenocumarol<span class="elsevierStyleSup">5&#44;9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el caso presentado&#44; la incorporaci&#243;n al tratamiento de la telitromicina se acompa&#241;&#243; de una prolongaci&#243;n del INR a 6&#46; Hasta la fecha s&#243;lo se ha publicado un caso semejante con la warfarina<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; quiz&#225; por la reciente introducci&#243;n a la pr&#225;ctica m&#233;dica de este macr&#243;lido&#46; No obstante&#44; ser&#237;a aconsejable&#44; hasta que se tenga m&#225;s experiencia&#44; vigilar el INR de los pacientes que sean tratados con este nuevo antibi&#243;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El posible efecto potenciador del Sintrom<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> ha sido comunicado al Centro Regional de Farmacovigilancia&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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