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La hemorragia es su complicación más grave, y se ha observado que ocurre en 4-5/100 pacientes/año, y es de riesgo vital en una de cada cinco ocasiones<span class="elsevierStyleSup">1,2</span>. Se controla su efecto mediante la determinación del INR (Internacional Normalized Ratio) y se considera que se halla en rango terapéutico cuando su valor está entre 2 y 3 en el tratamiento de las trombosis venosas profundas y en la fibrilación auricular y entre 2,5 y 3,5 en el síndrome antifosfolipídico y en las prótesis valvulares mecánicas de alto riesgo<span class="elsevierStyleSup">2</span>. La posibilidad de hemorragia se duplica cuando llega a 4 y se cuadruplica cuando es de 6<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Entre las causas que potencian su acción y prolongan el INR, la más frecuente es la administración simultánea de fármacos que disminuyan su metabolización<span class="elsevierStyleSup">2,4</span>, por lo que es de gran interés conocer esta posibilidad antes de administrarlo.</p><p class="elsevierStylePara">La telitromicina es un macrólido del grupo cetólido, comercializado recientemente, por ser activo frente a la mayoría de las cepas resistentes al resto de los macrólidos, sobre todo de <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus pneumoniae</span> y <span class="elsevierStyleItalic">S. pyogenes</span>, y por no ser inductor de resistencias.</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos un varón de 84 años, en tratamiento durante 4 años con acenocumarol por fibrilación auricular, al que se le prescribió telitromicina a dosis de 800 mg/24 h por una infección respiratoria. No ingirió ningún otro tipo de fármaco distinto del habitual durante ese tiempo. Seis días después de iniciar el tratamiento, acudió al servicio de urgencias por presentar debilidad general e intenso dolor abdominal. A la exploración se observó palidez cutáneo-mucosa y gran tumoración fluctuante en hemiabdomen derecho, compatible con hematoma en la vaina de los rectos. Se confirmó el diagnóstico con ecografía y tomografía computarizada. Analíticamente presentaba un INR de 6 y una hemoglobina de 80 g/l. Tras tratamiento con plasma fresco y vitamina K, cedió la hemorragia y evolucionó sin complicaciones.</p><p class="elsevierStylePara">Dos hechos son destacables en el caso clínico presentado. Uno de ellos es la localización poco habitual de la hemorragia (quizá consecuencia de los accesos de tos) tras el aumento del INR, ya que generalmente la observamos en el aparato digestivo, en el retroperitoneo o en el sistema nervioso central<span class="elsevierStyleSup">3</span>. El segundo, es la potenciación del acenocumarol por la telitromicina.</p><p class="elsevierStylePara">Es conocido que la mayoría de las reacciones de biotransformación de los fármacos se produce en el hígado por las enzimas del sistema del citocromo P-450 (CYP 450), formado por un grupo de más de 150 isoformas de hemoproteínas, básicamente hemooxigenasas. Los cumarínicos warfarina y acenocumarol están compuestos por dos cadenas racémicas (R y S) de distinta relevancia en cada uno. En el acenocumarol, la cadena S es la menos activa y se metaboliza por el CYP 2C9, y la cadena R más potente se metaboliza por varias isoformas: CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 y CYP 1A2. En la warfarina ocurre lo contrario, la más activa es la cadena S que se metaboliza básicamente por el CYP 2C96<span class="elsevierStyleSup">5,6</span>. Cualquier fármaco que precise también de estas enzimas para su metabolización competirá con los dicumarínicos y potenciará su efecto.</p><p class="elsevierStylePara">En la población general, también observamos alelos variantes del CYP 2C9<span class="elsevierStyleSup">7</span> (CYP 2C9 *1, *2, *3) que pueden causar variaciones en la metabolización del acenocumarol<span class="elsevierStyleSup">6,8</span> y aumentar la posibilidad de las interacciones.</p><p class="elsevierStylePara">La telitromicina se metaboliza en el hígado mediante el citocromo P-450, enzima CYP 3A4, por lo que puede interferir con la metabolización de la cadena R del acenocumarol<span class="elsevierStyleSup">5,9</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En el caso presentado, la incorporación al tratamiento de la telitromicina se acompañó de una prolongación del INR a 6. Hasta la fecha sólo se ha publicado un caso semejante con la warfarina<span class="elsevierStyleSup">10</span>, quizá por la reciente introducción a la práctica médica de este macrólido. No obstante, sería aconsejable, hasta que se tenga más experiencia, vigilar el INR de los pacientes que sean tratados con este nuevo antibiótico.</p><p class="elsevierStylePara">El posible efecto potenciador del Sintrom<span class="elsevierStyleSup">®</span> ha sido comunicado al Centro Regional de Farmacovigilancia.</p>" "pdfFichero" => "2v126n20a13089107pdf001.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of low-intensity warfarin therapy with convencional-intensity warfarin therapy for long-term prevention of recurrent venous thromboembolism." 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