Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal para predecir una colonoscopia patológica
Diagnostic value of fecal calprotectin in predicting an abnormal colonoscopy
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Estos síntomas, en la mayoría de los casos, cursan de una forma crónica e insidiosa sin asociarse a ninguna manifestación clara de un proceso orgánico. La colonoscopia es el método de referencia para el diagnóstico del proceso orgánico en el colon, y además, en el caso de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), permite la cuantificación objetiva de la actividad y la extensión de la inflamación intestinal. Sin embargo, es una técnica que tiene una serie de desventajas: es cara, invasiva y no podemos repetirla frecuentemente en los pacientes. Además, en los últimos años, estamos asistiendo a una demanda cada vez mayor de estas exploraciones, sin encontrar en la mayoría de ellas un proceso orgánico que explique la sintomatología de los pacientes. Este hecho genera una gran carga asistencial, con la creación de largas listas de espera, un gasto económico elevado y, lo más importante, el retraso en el diagnóstico y el tratamiento de pacientes con enfermedad relevante.</p><p class="elsevierStylePara">Es cierto que disponemos de otros procedimientos que nos pueden ayudar a seleccionar a los pacientes que deben someterse a una colonoscopia: la determinación de marcadores inflamatorios en plasma, la determinación de sangre oculta en heces, el enema opaco y la gammagrafía con leucocitos marcados, son algunos de ellos. Sin embargo, todos ellos han demostrado una sensibilidad y especificidad bajas, fundamentalmente para el diagnóstico del cáncer colorrectal (CCR) y la EII.</p><p class="elsevierStylePara">Por todos estos motivos, en los últimos tiempos se ha intentado buscar marcadores fiables, sencillos y fácilmente reproducibles que nos ayuden a diferenciar entre pacientes con enfermedad funcional y orgánica y, con ello, seleccionar a los que deben someterse a exploraciones complementarias más invasivas y costosas. En trabajos recientes, la determinación de calprotectina en heces está dando resultados esperanzadores para la detección de procesos con componente inflamatorio intestinal.</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo fundamental de este estudio es valorar la utilidad de la calprotectina fecal (CPF) para predecir la presencia de una colonoscopia patológica y, secundariamente, analizar su uso para discriminar entre diferentes enfermedades orgánicas y correlacionar sus valores con el grado de actividad clínica, endoscópica e histológica en pacientes con EII.</p><p class="elsevierStylePara">Pacientes y método</p><p class="elsevierStylePara">Se trata de un estudio prospectivo en el que se incluyó a 190 personas de forma consecutiva que se sometieron a una colonoscopia por indicación médica. En todos ellos se realizó una colonoscopia completa hasta el ciego, se identificó la válvula ileocecal y se descartó la presencia de enfermedad ileal mediante ileoscopia y/o tránsito intestinal y la de colitis microscópica mediante el análisis histológico de biopsias de colon.</p><p class="elsevierStylePara">Se analizó variables clínicas como la edad, el sexo, el hábito tabáquico, el consumo de alcohol y la administración de medicación previa, como la toma de inhibidores de la bomba de protones (IBP), ácido acetilsalicílico (AAS) y/o antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Se consideró al paciente fumador a partir de un consumo de más de 5 cigarrillos al día, y etílico a partir de la ingesta de más de 60 g de alcohol al día. Se consideró positiva la toma de medicación previa, cuando el paciente afirmaba el consumo de los fármacos citados, al menos durante 15 días no consecutivos en el último mes antes de la inclusión en el estudio.</p><p class="elsevierStylePara">Tras la realización de la colonoscopia, se dividió a los pacientes en dos grupos en función de los hallazgos encontrados. El grupo 1 estaba formado por los 117 pacientes en los que no se encontró enfermedad orgánica en colon (grupo control) y el grupo 2 lo formaron 73 pacientes en los que se halló lesiones orgánicas. De éstos, 28 tenían pólipos, 20, CCR, y 25, EII (9 colitis ulcerosa [CU] y 16 enfermedad de Crohn [EC]). A 7 de los pacientes del grupo 1 se les diagnosticó síndrome de intestino irritable (SII) a partir de los criterios de Roma II<span class="elsevierStyleSup">1</span> y después de excluir otros procesos orgánicos a partir de la normalidad de una analítica de sangre, hormonas tiroideas, serología de celiaquía, determinación de parásitos y huevos en heces, y ecografía abdominal. El diagnóstico de EII se realizó a partir de criterios clínicos, endoscópicos e histológicos. La actividad de la enfermedad se valoró mediante el cálculo del índice de Harvey-Bradshaw modificado para EC y CU<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Para el grado de actividad endoscópico e histológico se utilizó el índice de Sninsky y Gomes, respectivamente. El diagnóstico de pólipos y CCR se realizó a partir de los hallazgos de la endoscopia y del estudio histológico de las biopsias de colon. El tamaño de estas lesiones se calculó con la referencia de la medida de una pinza de biopsias abierta (5 mm). Los pólipos fueron clasificados histológicamente en adenomatosos, hiperplásicos e inflamatorios, y el CCR se clasificó según la estirpe histológica en adenocarcinoma y otros tipos. Los adenocarcinomas se definieron según el grado de diferenciación histológica en bien diferenciados, moderadamente diferenciados y mal diferenciados. En todos los pacientes se tuvo en cuenta la presencia de orificios diverticulares en el colon explorado.</p><p class="elsevierStylePara">Se excluyó del estudio a los pacientes con enfermedad grave cardiopulmonar, renal o hepática, enfermedad celíaca, enfermedad maligna conocida y pacientes con otros procesos orgánicos en la colonoscopia diferentes a pólipos, CCR o EII.</p><p class="elsevierStylePara">En todos los pacientes se recogió una muestra de heces un día antes de la preparación del colon para la determinación de la CPF mediante un test de enzimoinmunoanálisis (Calprest, Eurospital, Trieste, Italia).</p><p class="elsevierStylePara">Análisis estadístico</p><p class="elsevierStylePara">El análisis de los datos se llevó a cabo mediante el programa estadístico SPSS 11.0. El valor de la CPF se presenta como media y con un intervalo de confianza (IC) del 95%. Se utilizó el test de Kruskal-Wallis para evaluar las diferencias entre los valores de CPF entre los diferentes grupos y el coeficiente de Spearman para valorar la correlación entre este marcador y el índice de actividad de la enfermedad en el grupo de pacientes con EII. El test de Mann-Whitney valoró las diferencias entre la enfermedad activa o quiescente en EC y CU. La precisión de la CPF se evaluó usando el test de la *<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Se realizó un análisis univariante y multivariante para conocer qué variables podían asociarse a un incremento del valor de esta determinación en pacientes del grupo control.</p><p class="elsevierStylePara">El Comité Ético de nuestro hospital aprobó este estudio y se informó a todos los pacientes, que aceptaron participar en éste.</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">El valor de CPF de los pacientes con colonoscopia normal fue de 113,1 (IC del 95%, 93-134) en comparación con la de los 73 pacientes que forman el grupo patológico, con un grado de CPF de 1.003,3 (IC del 95%, 643,8-1.362). En la tabla 1 se muestra las características clínicas de las 190 personas incluidas en el estudio. En la figura 1 se muestra los valores de CPF en los diferentes grupos de pacientes. Se encontró un incremento del valor medio (DE) en pacientes con EII (2.171 [2.134] mg/kg) y CCR (727 [533] mg/kg) con diferencias estadísticamente significativas con respecto al grupo 1 (114 [113] µg/g, p < 0,001). No hubo diferencias en pacientes con pólipos del colon (158 [156] mg/kg) ni en pacientes con SII (71 [81] mg/kg).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n02-13090002tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n02-13090002tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 1. Concentraciones de CPF en los diferentes grupos (p < 0,001). CPF: calprotectina fecal; CCR: cáncer colorrectal; EII: enfermedad inflamatoria intestinal.</span></p><p class="elsevierStylePara">Se analizó las características endoscópicas e histológicas de los pacientes con pólipos, CCR y EII que se muestran en las tablas 2, 3 y 4, respectivamente.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n02-13090002tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n02-13090002tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n02-13090002tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n02-13090002tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con pólipos en el colon de tamaño significativo (>= 15 mm de diámetro mayor) tenían valores de CPF mayores que los más pequeños, aunque sin diferencias estadísticamente significativas. No hubo diferencias en función del número de pólipos, localización e histología (adenomatoso o hiperplásico). Hubo un paciente con un pólipo de 20 mm de diámetro, inflamatorio, en una CU de base, que tenía 368,88 mg/kg de calprotectina en heces. Tampoco se encontró diferencias en el valor medio de CPF según el tamaño y la localización del CCR, ni en el grado de diferenciación tumoral en pacientes con adenocarcinoma. Es preciso señalar que en la serie había un paciente con un linfoma tipo MALT de colon y otro con infiltración del recto por carcinoma de cérvix que tenían valores mayores de CPF (1.484 [511] mg/kg) en comparación con los pacientes con adenocarcinoma colónico (642,4 [476] mg/kg).</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los pacientes con EII, se encontró que el valor medio de la CPF fue mayor en pacientes con CU que en pacientes con EC (2.516 [2.675] mg/kg y 1.977 [1.832] mg/kg, respectivamente), aunque sin diferencias estadísticamente significativas. Los pacientes con enfermedad activa tenían valores de CPF incrementados (2.354 [2.128] mg/kg) respecto a los pacientes con enfermedad inactiva (72 [55] mg/kg), con diferencias estadísticamente significativas (p < 0,0001). También se observó un aumento del valor medio en pacientes con grados más graves de actividad endoscópica e histológica (3.887 [2.391] mg/kg y 5.730 [2.014] mg/kg, respectivamente) en comparación con grados más leves de enfermedad (p = 0,002, p = 0,004, respectivamente). No se encontró diferencias en los valores de este marcador en función de la localización de la enfermedad. En la figura 2 se muestra la correlación positiva entre la concentración de la CPF y el índice de actividad de la enfermedad en pacientes con EC y CU (r = 0,719, p < 0,01).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n02-13090002tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 2. Correlación entre la concentración de CPF y el índice de actividad de la EII (Harvey-Bradshaw modificado para colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn): r = 0,719, p < 0,01. CPF: calprotectina fecal; EII: enfermedad inflamatoria intestinal.</span></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 5 se muestran las características de los individuos del grupo 1. Se analizó las variables que podían elevar la media de CPF en este grupo y se obtuvo que la presencia de divertículos en el colon, la toma previa de AAS/AINE y/o la toma previa de IBP aumentaban los valores de forma estadísticamente significativa (p < 0,0001 para las dos primeras variables y p < 0,001 para la tercera). Posteriormente se realizó un análisis multivariante y la única variable que se asoció de forma independiente a una elevación de la CPF fue la toma previa de AAS/AINE (p = 0,02).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n02-13090002tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La curva ROC mostró que el valor de CPF de 217 mg/kg fue el mejor punto de corte para discriminar a los pacientes con enfermedad orgánica en colon. A partir de estos datos, obtuvimos una sensibilidad de la medida de CPF del 85%, una especificidad del 81%, un valor predictivo positivo del 64% y un valor predictivo negativo del 93%, respectivamente (p < 0,001).</p><p class="elsevierStylePara">Discusión</p><p class="elsevierStylePara">El presente trabajo muestra que la concentración de CPF está significativamente elevada en pacientes con procesos orgánicos en colon, fundamentalmente en el CCR y EII. Además, los valores más altos se alcanzan en pacientes con EII, y sus valores se correlacionan con el grado de actividad de la enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara">La calprotectina es una proteína que se encuentra mayoritariamente en células del epitelio escamoso y en los granulocitos neutrófilos y macrófagos, y en éstos últimos forma el 60% del componente del citosol<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>. Se ha detectado la presencia de esta proteína en procesos infecciosos, inflamatorios y neoplásicos, en plasma y otros fluidos corporales, como el líquido sinovial y cefalorraquídeo, la saliva, la orina y las heces, y en éste último se halla 6 veces más concentrada que en el resto<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Se ha sugerido que la llegada de granulocitos a los tejidos, como respuesta a los mecanismos inflamatorios, sería la causa de este aumento de calprotectina, la cual, a su vez, por un mecanismo de <span class="elsevierStyleItalic"> feedback</span>, perpetuaría el proceso inflamatorio. Esta proteína tiene la propiedad de inhibir enzimas que dependen del cinc, que son necesarias para la activación de citocinas inflamatorias y para el crecimiento invasivo de los tumores. Por este motivo, se le ha otorgado un importante papel en la regulación de la inflamación y procesos neoplásicos. Sin embargo, se ha comprobado que un incremento excesivo de ella puede inducir daño celular, por lo que es posible que en determinados procesos inflamatorios, como en la EII (donde se alcanzan valores muy altos), pueda intervenir en la aparición de lesiones, además de ser un marcador útil de actividad<span class="elsevierStyleSup">5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las primeras determinaciones de CPF se utilizaron para detectar enfermedad del tramo digestivo alto (esófago, estómago y duodeno), y se ha comprobado que se elevaban los valores, aunque sin resultados altamente significativos<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Sin embargo, para la detección de enfermedad orgánica intestinal está obteniendo resultados esperanzadores.</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo principal de nuestro estudio era valorar la utilidad de la CPF para seleccionar pacientes con dolor abdominal y diarrea en los que debería realizarse una colonoscopia. Estos dos síntomas suponen gran parte de nuestra labor asistencial en consultas y en las unidades de endoscopias y, en la mayoría de los casos, la colonoscopia no encuentra enfermedad orgánica que justifique su aparición. Sabemos que ante síntomas y/o signos de alarma, como la hemorragia, la fiebre y/o la pérdida de peso, la exploración endoscópica se convierte en la técnica inicial de elección. Sin embargo, la mayoría de las veces, los pacientes se presentan con una sintomatología crónica e insidiosa, sin claras manifestaciones de enfermedad orgánica y, en estos casos, no disponemos de exploraciones complementarias útiles para seleccionar a quienes deben someterse a una colonoscopia. Los marcadores serológicos de actividad inflamatoria, como la velocidad de sedimentación globular (VSG) y la proteína C reactiva (PCR), tienen una sensibilidad y especificidad bajas para discriminar la enfermedad orgánica en colon<span class="elsevierStyleSup">6,7</span>. La sangre oculta en heces no sirve para el diagnóstico de EII y tiene una baja sensibilidad para la detección de CCR, sobre todo en estadios tempranos de la enfermedad. El enema opaco presenta un alto porcentaje de falsos positivos y negativos y emite radiaciones, y la gammagrafía con leucocitos marcados con isótopos radiactivos es una técnica cara que emite radiaciones y no está disponible en todos los centros; además, no es útil para el diagnóstico de procesos neoplásicos<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En los últimos años se está utilizando parámetros fecales, como proteínas y productos de degradación leucocitarios (elastasa, mieloperoxidasa, lactoferrina, *1-antitripsina, y otros), cuyos valores pueden aumentar en casos de inflamación intestinal<span class="elsevierStyleSup">9</span>. La mayoría de ellos tienen poca estabilidad y resistencia a las enzimas proteolíticas de las heces y, por tanto, no han dado buenos resultados en los estudios publicados<span class="elsevierStyleSup">10-13</span>. Sin embargo, la calprotectina es una proteína que reúne las ventajas siguientes: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> es resistente a la degradación proteolítica por el alto contenido en calcio de las heces y, por tanto, estable durante 4-7 días a temperatura ambiente; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> es fácilmente medible, ya que una simple prueba de enzimoinmunoanálisis permite su rápida cuantificación en escasa cantidad de heces (5-10 g), y <span class="elsevierStyleItalic"> c)</span> es barata y fácilmente reproducible, lo que la convierte en un buen marcador fecal para detectar la enfermedad orgánica intestinal<span class="elsevierStyleSup">4,14,15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En esta serie, los valores más altos de CPF se encuentran en pacientes con EII, al igual que en otros estudios previamente publicados<span class="elsevierStyleSup">5,8,16-19</span>. Además, las concentraciones son mayores en pacientes con CU que en aquellos con EC<span class="elsevierStyleSup">16,20</span>. Este dato, que ya se había apuntado en otros trabajos, podría explicarse por varios motivos. En primer lugar, las diferencias metodológicas de los diferentes estudios en cuanto a la variabilidad de los criterios para la selección de pacientes incluidos. Hay trabajos que incluyen a pacientes con enfermedad ileal aislada, con fístulas, estenosis fibrosas, masas abdominales y cirugía previa, entre otros, lo que puede repercutir en la interpretación de los resultados. En segundo lugar, puede haber diferentes grados de permeabilidad mucosa en los distintos tramos del tubo digestivo. No hay estudios en los que se haya evaluado las diferencias del proceso fisiopatológico de la inflamación entre el intestino delgado y el grueso y las diferentes fuentes de calprotectina a estos valores, lo que podría explicar que pacientes con CU y sólo afección del colon tuvieran mayor cantidad de calprotectina que pacientes con sólo afección de íleon terminal.</p><p class="elsevierStylePara">Un dato destacable de este trabajo es la correlación entre los valores de CPF y el índice de actividad endoscópica e histológica de gravedad. Este dato, ya recogido en otros trabajos<span class="elsevierStyleSup">5,16-18,20</span>, permitiría disponer de una prueba objetiva, sencilla y no invasiva, que ayudaría a valorar la actividad de la enfermedad y obviar los inconvenientes de los métodos utilizados hasta ahora. Se sabe que los criterios clínicos, como los índices de actividad, son, con frecuencia, poco fidedignos y tienen una carga importante de subjetividad. La colonoscopia con toma de biopsias es una prueba invasiva y, en el caso de los niños, se añade el problema derivado de la anestesia general. Y la excreción fecal de leucocitos marcados con <span class="elsevierStyleSup">111</span>In, considerada la técnica de referencia para determinar la actividad inflamatoria del intestino, supone la emisión de radiaciones, es compleja porque requiere la recogida de 4 muestras de heces en días consecutivos para su correcta interpretación y conlleva un alto coste económico. La determinación de CPF en una simple muestra de heces se ha correlacionado con la excreción fecal de leucocitos marcados<span class="elsevierStyleSup">17</span>. Con estos resultados cabe decir que la determinación de CPF podría ayudar al diagnóstico de sospecha de EII, lo que nos permite valorar la actividad de la enfermedad y la gravedad del brote actual, así como realizar el seguimiento de los pacientes con tratamientos específicos. Sin embargo, no encontramos diferencias en el valor de CPF en función de la localización de la inflamación al igual que en estudios previamente publicados<span class="elsevierStyleSup">5,16,17,20</span>. Es probable que la actividad sea más importante que la extensión de la enfermedad. En este sentido, podemos señalar que los 2 pacientes con CU más extensas tenían grados de actividad leve, en comparación con los pacientes con colitis distales, la mayoría de los cuales tenía grados más graves de inflamación intestinal. De esta manera, la CPF podría usarse como «la PCR del intestino», y ser un marcador útil de sospecha de EII y de actividad de la enfermedad.</p><p class="elsevierStylePara">También este trabajo muestra un incremento significativo de este parámetro en pacientes con CCR, como se ha comunicado en otros estudios<span class="elsevierStyleSup">15,21-24</span>. No se conoce con exactitud el mecanismo primario de este aumento. Se sabe que la calprotectina no se encuentra en células del epitelio glandular y que, aunque se ha detectado en raros casos de adenocarcinoma, no se ha encontrado en células cancerígenas de colon, de tal forma que es poco probable que estas células contribuyan a su aumento. Se ha demostrado una mayor permeabilidad de la mucosa patológica en pacientes con CCR, la cual sí podría explicar el incremento de neutrófilos intraepiteliales detectados por análisis inmunohistoquímico en este grupo de pacientes<span class="elsevierStyleSup">25</span>. De todas formas, en nuestra serie hay tumores que no tienen valores altos de calprotectina, ni encontramos diferencias en función del grado de diferenciación tumoral, como también se indica en trabajos previos<span class="elsevierStyleSup">21</span>. En este sentido, se sugiere que el proceso de muerte celular de los tejidos origina una activación del proceso inflamatorio con la llegada de células fagocíticas a la lesión. Es probable que algunos tumores puedan resistirse a este mecanismo de defensa antitumoral, y bloqueen la migración de los leucocitos desde la sangre a la luz intestinal por sobreproducción reguladora de moléculas de adhesión en la vasculatura tumoral<span class="elsevierStyleSup">25</span>. Tampoco hemos encontrado diferencias respecto al tamaño y la localización del tumor, al igual que en trabajos previamente publicados<span class="elsevierStyleSup">15,21-23</span>. A pesar de todo, la CPF ha obtenido en diferentes estudios una sensibilidad dos veces mayor que la prueba de sangre oculta en heces, lo que la convertiría en un marcador de cribado más fiable y útil que el utilizado durante los últimos años.</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la detección de pólipos colónicos, la determinación de este marcador fecal no obtiene buenos resultados, aunque esté aumentado en pacientes con pólipos de tamaño significativo (mayor de 15 mm), sin significación estadística. Probablemente, la mayoría de las lesiones polipoideas de nuestra serie tenían tamaños milimétricos, lo cual no conllevaba una respuesta inflamatoria de la mucosa patológica<span class="elsevierStyleSup">21</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En el presente estudio, la CPF ha mostrado ser una prueba altamente sensible para detectar a pacientes con CCR y EII utilizando un punto de corte de 217 µg/g. En los diferentes trabajos publicados se ha mencionado diferentes puntos de corte, que no sólo dependen del diferente test diagnóstico empleado para la determinación del marcador y de las diferencias metodológicas de los estudios, sino también de la dificultad que entraña el hecho de no disponer de trabajos amplios diseñados con este objetivo. La elección de un punto de corte óptimo debería realizarse a partir de un procedimiento de referencia estándar, lo que en pacientes con dolor abdominal y diarrea implicará un estudio gastrointestinal completo. De todas formas, siempre es aconsejable utilizar puntos de corte más bajos porque lo que debemos pretender con esta prueba es seleccionar a los pacientes que requieren un estudio endoscópico posterior. El problema de esta afirmación radica en que realizaremos colonoscopias en pacientes sin enfermedad orgánica en colon. En este sentido, es probable que podamos evitar elevaciones de la CPF antes de la recogida de la muestra para el análisis, si somos capaces de determinar factores asociados a un incremento de ella en pacientes sin enfermedad orgánica en el colon. En nuestra serie se identificó a pacientes con colonoscopia normal que tenían cifras de CPF elevadas. Realizamos un estudio comparativo para analizar las variables que podían estar en relación con este incremento. Se analizó la edad y el sexo del paciente, el hábito tabáquico y el consumo de alcohol, la toma previa de medicación y la presencia de divertículos en el colon, así como el diagnóstico final de SII. Pudimos comprobar que la toma de medicación previa, tanto de IBP como de AAS y/o AINE, y la presencia de divertículos colónicos influían en este incremento. Sin embargo, la única variable que obtuvo un grado de significación estadística en el análisis de regresión logística y que, por tanto, se asociaba de forma independiente a la elevación de CPF en este grupo de pacientes fue la toma previa de AAS y/o AINE.</p><p class="elsevierStylePara">En algún estudio se había descrito valores discretamente elevados de CPF en pacientes con SII, aunque sin concentraciones significativamente elevadas<span class="elsevierStyleSup">5</span>. Los autores de este trabajo sugerían la posible asociación de estos hallazgos con una alteración de la función mucosa, lo que favorecía el paso de macrófagos y granulocitos al interior de la luz como reflejo de los cambios inflamatorios e inmunológicos descritos en esta enfermedad<span class="elsevierStyleSup">26</span>. Sin embargo, en nuestro trabajo y en la mayoría de los publicados hasta el momento no se evidencian estos hallazgos.</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los pacientes con divertículos de colon, se ha descrito que hasta un 10-25% de los pacientes con estas alteraciones tiene cierto componente inflamatorio agudo evidenciado en biopsias de la región peridiverticular<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Este hecho podría explicar el discreto aumento de este marcador en este grupo de pacientes.</p><p class="elsevierStylePara">Parece razonable que, antes de incluir este marcador como prueba de cribado, será necesario conocer el papel que desempeñan los fármacos más frecuentemente prescritos entre la población general en la variación de la concentración de este marcador fecal. En el análisis inicial detectamos una elevación de la CPF en pacientes que tomaban IBP. Ese hallazgo, ya descrito previamente<span class="elsevierStyleSup">27</span>, puede tener varias interpretaciones. En primer lugar, que este parámetro esté elevado como consecuencia de un proceso gastrointestinal alto concomitante por la cual se prescribió esta medicación y que, por tanto, esta variable pudiera actuar como factor de confusión. O que el IBP produzca una elevación independiente de este marcador de causa no conocida por el momento. En este sentido, Poullis et al<span class="elsevierStyleSup">27</span> comunican que la concentración de CPF pareció independiente de la dispepsia por la que estos pacientes tomaban la medicación. El valor medio de este marcador no difería entre los pacientes que tenían dispepsia y los que sí la tenían y no tomaban IBP. Por estos hallazgos, estos autores recomendaban la suspensión de esta medicación previa a la determinación de calprotectina con el fin de aumentar la especificidad de la prueba. Sin embargo, de nuestros resultados no podemos extraer estas conclusiones.</p><p class="elsevierStylePara">Lo que nuestra serie sí muestra es que la ingesta previa de AAS y/o AINE aumenta el valor de CPF en pacientes con colonoscopia normal. Este hallazgo también se ha comunicado en estudios previos<span class="elsevierStyleSup">28</span>. Se sabe que la toma de estos fármacos produce en un 37% de los pacientes una enteropatía farmacológica demostrada por otras técnicas, como la enteroscopia y/o la cápsula endoscópica. Es probable que un subgrupo significativo de estos pacientes tuviera lesiones gastrointestinales causadas por estos fármacos, lo que explicaría el mayor incremento de este marcador. En ese caso, deberíamos recomendar suspender esta medicación antes de la recogida de la heces para el análisis de la muestra, con el fin de disminuir la tasa de falsos positivos. Lo que se debería investigar en futuros estudios es cuánto tiempo antes es necesario retirar el fármaco para no influir en los resultados de la prueba.</p><p class="elsevierStylePara">Podemos concluir que la determinación de CPF es una prueba no invasiva, barata, sencilla de medir y fiable en pacientes con dolor abdominal y diarrea, y que permite seleccionar a los pacientes que deben someterse a una colonoscopia, con el fin de reducir el número de exploraciones «poco necesarias». El punto de corte que en nuestra serie detecta mayor sensibilidad es 217 µg/g, a parcolonoscopia, con la finalidad de descartar enfermedad orgánica en colon, principalmente CCR y EII. Los valores más altos de CPF se alcanzan en pacientes con EII, sobre todo en fase activa, y sus valores se correlacionan con el grado de actividad de la enfermedad, lo que nos ayudaría a valorar la actividad y realizar el seguimiento de los diferentes tratamientos instaurados. La toma de AAS y/o AINE puede aumentar el valor de CPF por la probable aparición de gastroenteropatía farmacológica. Por este motivo, deberíamos recomendar suspender esta medicación antes de la recogida de heces para el análisis de la muestra. A pesar de todo esto, son necesarios nuevos estudios con series más amplias, fundamentalmente para elegir mejor a los pacientes y determinar el papel de determinados fármacos en la variabilidad de los valores de este marcador.</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimientos</p><p class="elsevierStylePara">Damos las gracias a todo el personal sanitario de la Unidad Clínica de Aparato Digestivo por su colaboración para la realización de este trabajo.</p>" "pdfFichero" => "2v127n02a13090002pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec223115" "palabras" => array:3 [ 0 => "Calprotectina fecal" 1 => "Colonoscopia" 2 => "Inflamación intestinal" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec223116" "palabras" => array:3 [ 0 => "Fecal calprotectin" 1 => "Colonoscopy" 2 => "Intestinal inflammation" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Fundamento y objetivo: El dolor abdominal y la diarrea son síntomas comunes en la población general que no permiten discriminar enfermedad intestinal orgánica. 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No hubo diferencias en pacientes con pólipos (158,3 [15,8] mg/kg). En pacientes con EII, los valores se correlacionaron con el grado de actividad de la enfermedad. El valor de corte fue 217 mg/kg, y se obtuvo una sensibilidad de la CPF del 85% y un valor predictivo negativo del 93%. En el grupo control, la única variable que se relacionó con un aumento de CPF fue la medicación previa con ácido acetilsalicílico (AAS) y/o antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Conclusiones: La CPF es una prueba no invasiva, barata y sensible para detectar enfermedad orgánica en la zona del colon, que puede ser útil para seleccionar a pacientes que deben someterse a una colonoscopia. Se correlaciona con el grado de actividad en la EII. La toma de AAS y/o AINE podría aumentar la tasa de falsos positivos." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background and objective: Abdominal pain and diarrhoea are common symptoms in the general population. The colonoscopy is the gold standard method of detecting an organic pathology in the colon. However, it is invasive; it can not be repeated frecuently; it is expensive; and the system is overloaded. Fecal calprotectin (FCP) is a marker that may detect organic pathologies of the colon. The aims of this study were to analyze the usefulness of FCP to predict an abnormal colonoscopy and to correlate the levels of FCP with the degree of activity in inflammatory bowel disease (IBD). Patients and method: 190 people were included in the study. All of them underwent a colonoscopy and a stool sample. People were divided in: normal colonoscopy: 117 people, and 28 colon adenomas, 20 colorectal cancer (CRC) and 25 IBD. Results: The mean (SD) FCP concentration was 2,171.1 (2,133.6) mg/kgin patients with IBD and 726.6 mg/kg (533) in CRC. 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Información del artículo
ISSN: 00257753Idioma original: Español
DOI:10.1157/13090002
Datos actualizados diariamente
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| 2016 Abril | 2068 | 167 | 2235 |
| 2016 Marzo | 2070 | 147 | 2217 |
| 2016 Febrero | 2178 | 137 | 2315 |
| 2016 Enero | 2095 | 122 | 2217 |
| 2015 Diciembre | 2313 | 126 | 2439 |
| 2015 Noviembre | 3343 | 161 | 3504 |
| 2015 Octubre | 3530 | 189 | 3719 |
| 2015 Septiembre | 3099 | 159 | 3258 |
| 2015 Agosto | 2293 | 126 | 2419 |
| 2015 Julio | 2868 | 92 | 2960 |
| 2015 Junio | 2634 | 97 | 2731 |
| 2015 Mayo | 2623 | 91 | 2714 |
| 2015 Abril | 2159 | 88 | 2247 |
| 2015 Marzo | 2437 | 33 | 2470 |
| 2015 Febrero | 2178 | 22 | 2200 |
| 2015 Enero | 919 | 15 | 934 |
| 2014 Diciembre | 1187 | 19 | 1206 |
| 2014 Noviembre | 1460 | 20 | 1480 |
| 2014 Octubre | 1413 | 10 | 1423 |
| 2014 Septiembre | 998 | 14 | 1012 |
| 2014 Agosto | 972 | 17 | 989 |
| 2014 Julio | 1289 | 14 | 1303 |
| 2014 Junio | 1271 | 4 | 1275 |
| 2014 Mayo | 1296 | 5 | 1301 |
| 2014 Abril | 1100 | 9 | 1109 |
| 2014 Marzo | 1066 | 8 | 1074 |
| 2014 Febrero | 1083 | 1 | 1084 |
| 2014 Enero | 1306 | 6 | 1312 |
| 2013 Diciembre | 1129 | 9 | 1138 |
| 2013 Noviembre | 2041 | 19 | 2060 |
| 2013 Octubre | 1097 | 21 | 1118 |
| 2013 Septiembre | 300 | 12 | 312 |
| 2013 Agosto | 315 | 13 | 328 |
| 2013 Julio | 109 | 2 | 111 |
| 2013 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2006 Junio | 4177 | 0 | 4177 |
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