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Bronquiectasias en pacientes mayores de 65 años. Estudio de los valores séricos de las subclases de inmunoglobulina G
Bronchiectasis in the elderly. Study of serum levels of immunoglobulin G subclasses
Miguel Ángel Martínez-Garcíaa, Pilar Román-Sánchezb, Miguel Perpiñá-Torderac, Juan José Soler-Cataluñaa, Alberto Saura-Vinuesac, Martín Yagod, María José Pastord
a Unidad de Neumología. Hospital General de Requena. Valencia.
b Servicio de Medicina Interna. Hospital General de Requena. Valencia.
c Servicio de Neumología. Hospital Universitario La Fe. Valencia.
d Servicio de Laboratorio. Hospital General de Requena. Valencia. España.
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cambiando en las &#250;ltimas d&#233;cadas&#46; Salvo en unidades especializadas que se ocupan de grupos muy concretos de individuos&#44; los pacientes que acuden a nuestra consulta m&#233;dica habitual presentan progresivamente una edad m&#225;s avanzada&#46; En estos pacientes la aparici&#243;n de bronquiectasias se ha relacionado con otras enfermedades pulmonares cr&#243;nicas m&#225;s propias de la tercera edad&#44; como la EPOC<span class="elsevierStyleSup">5</span>&#44; adem&#225;s de la ya conocida elevada incidencia de formas infecciosas<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; De este modo&#44; Nicotra et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> encontraron que la prevalencia de bronquiectasias entre sus pacientes presentaba una distribuci&#243;n bimodal y que m&#225;s del 60&#37; de los casos correspond&#237;a a individuos mayores de 60 a&#241;os&#46; En cualquier caso&#44; en el 50&#37; de las ocasiones la etiolog&#237;a de las bronquiectasias permanece desconocida<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Algunos autores defienden que parte de este porcentaje de formas idiop&#225;ticas en el adulto podr&#237;a atribuirse a defectos selectivos o larvados del sistema inmunitario humoral&#44; de los que el d&#233;ficit de subclases de inmunoglobulina &#40;Ig&#41; G ha sido objeto de estudio en los &#250;ltimos a&#241;os<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Sin embargo&#44; la participaci&#243;n de esta alteraci&#243;n inmunitaria en la g&#233;nesis o progresi&#243;n de las bronquiectasias contin&#250;a siendo objeto de controversia por la falta de un m&#233;todo est&#225;ndar de determinaci&#243;n y por la presencia&#44; no infrecuente&#44; de disminuciones no patol&#243;gicas de la concentraci&#243;n s&#233;rica de algunas de estas Ig en personas sanas<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo del presente estudio ha sido analizar los valores s&#233;ricos de subclases de IgG en un amplio grupo de personas mayores de 65 a&#241;os con bronquiectasias no debidas a fibrosis qu&#237;stica y en un grupo de controles sanos&#44; ajustados por edad y sexo&#44; as&#237; como caracterizar al grupo de pacientes que presentaron una disminuci&#243;n de la concentraci&#243;n de alguna de dichas subclases&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Pacientes y m&#233;todo</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudi&#243; de forma prospectiva y consecutiva a todos los pacientes mayores de 65 a&#241;os&#44; enviados a nuestro centro entre 1993 y 2004&#44; en quienes se confirm&#243; el diagn&#243;stico de bronquiectasias cl&#237;nicamente activas&#44; es decir&#44; con la presencia de al menos un s&#237;ntoma respiratorio atribuible a ellas que fuera la causa de su consulta&#46; Se excluy&#243; a aqu&#233;llos con bronquiectasias por tracci&#243;n secundarias a procesos fibr&#243;ticos&#44; fibrosis qu&#237;stica o aspergilosis broncopulmonar al&#233;rgica &#40;ABPA&#41;&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; a los pacientes con antecedentes pulmonares de inter&#233;s como procesos neum&#243;nicos&#44; tuberculosis o cualquier otro capaz de provocar la aparici&#243;n de bronquiectasias posteriormente&#46; Se seleccion&#243; adem&#225;s a 19 controles sanos&#44; ajustados por edad y sexo&#46; Se consider&#243; controles sanos a los individuos que nunca hab&#237;an fumado&#44; con espirometr&#237;a y radiograf&#237;a de t&#243;rax normales y que no presentaban ni hab&#237;an presentado s&#237;ntomas cr&#243;nicos de car&#225;cter respiratorio o no respiratorio&#46; El Comit&#233; &#201;tico local aprob&#243; el estudio y se inform&#243; del prop&#243;sito de &#233;ste a todos los pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Diagn&#243;stico de bronquiectasias</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de bronquiectasias se realiz&#243; mediante TACAR de t&#243;rax en todos los casos&#46; Para ello se efectuaron cortes de 1 mm a intervalos de 10 mm en inspiraci&#243;n mantenida y reconstrucci&#243;n posterior&#46; Un radi&#243;logo y un cl&#237;nico con amplia experiencia en el diagn&#243;stico de bronquiectasias evaluaron todas las TACAR de forma independiente&#46; Se consider&#243; v&#225;lido el diagn&#243;stico de bronquiectasias cuando fueron confirmadas por ambos observadores&#46; El diagn&#243;stico de bronquiectasias se estableci&#243; a partir de los criterios descritos por Naidich et al<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; mientras que su extensi&#243;n se estableci&#243; mediante una modificaci&#243;n simplificada de la puntuaci&#243;n descrita por Bhalla et al<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; que se resume de la siguiente forma&#58; a cada l&#243;bulo pulmonar &#40;entendiendo la l&#237;ngula como un l&#243;bulo independiente&#41; se le asign&#243; 0 puntos en caso de no haber bronquiectasias&#59; 1 punto en caso de bronquiectasias cil&#237;ndricas en un solo segmento pulmonar&#59; 2 puntos si aparec&#237;an en m&#225;s de un segmento pulmonar&#44; y 3 puntos ante la existencia de bronquiectasias qu&#237;sticas&#46; La m&#225;xima puntuaci&#243;n fue&#44; por lo tanto&#44; de 18 puntos&#46; El valor final de la puntuaci&#243;n se obtuvo de la media aritm&#233;tica simple de los valores proporcionados por ambos observadores&#46; Se consideraron bronquiectasias difusas aquellas que aparec&#237;an en m&#225;s de un l&#243;bulo pulmonar&#44; ya fueran uni o bilaterales&#44; mientras que se consideraron localizadas aquellas que tan s&#243;lo afectaban a un l&#243;bulo pulmonar&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recogida de datos</p><p class="elsevierStylePara">Se cit&#243; a los pacientes en 3 ocasiones en el plazo de los 3 meses siguientes a su inclusi&#243;n en el estudio para la recogida de la informaci&#243;n pertinente y la realizaci&#243;n de las pruebas complementarias necesarias&#46; Se efectuaron una historia cl&#237;nica y exploraci&#243;n f&#237;sica detalladas&#44; recogiendo informaci&#243;n sobre infecciones respiratorias o del &#225;rea otorrinolaringol&#243;gica pasadas &#173;procesos neum&#243;nicos confirmados&#44; otitis&#44; sinusitis o bronquitis de repetici&#243;n &#40;&#62;&#61; 3 episodios anuales diagnosticados mediante datos cl&#237;nicos y&#47;o radiol&#243;gicos&#41;&#173;&#44; tuberculosis&#44; inhalaci&#243;n de gases t&#243;xicos o cuerpos extra&#241;os&#44; consumo de tabaco &#40;en paquetes-a&#241;o&#41; o drogas il&#237;citas&#44; inmunodeficiencias primarias o secundarias conocidas&#44; factores de riesgo para el virus de la inmunodeficiencia humana&#44; conectivopat&#237;as u otras enfermedades sist&#233;micas y antecedentes familiares de enfermedades gen&#233;ticas transmisibles&#46; Tambi&#233;n se recab&#243; informaci&#243;n sobre la cl&#237;nica respiratoria&#44; incluida la cuantificaci&#243;n de la disnea mediante la escala MRC &#40;Medical Research Council&#41;<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#44; presencia de tos o sibilancias habituales &#40;&#62; 50&#37; de los d&#237;as&#41;&#44; presencia de hemoptisis y caracter&#237;sticas macrosc&#243;picas del esputo&#46; Se realiz&#243; una intradermorreacci&#243;n de Mantoux&#44; as&#237; como cultivo-tinci&#243;n de esputo y radiograf&#237;a de senos paranasales &#40;en caso de alteraci&#243;n &#233;sta&#44; se confirm&#243; mediante la realizaci&#243;n de una tomograf&#237;a computarizada&#41;&#46; Si la prueba de la tuberculina era negativa&#44; se repiti&#243; al cabo de 7-15 d&#237;as para valorar el efecto de refuerzo&#46; Para el an&#225;lisis microbiol&#243;gico de esputo se recogieron en cada paciente 2 muestras mensuales&#44; v&#225;lidas durante 6 meses&#46; Se realizaron tinciones de Gram&#44; de Ziehl-Neelsen y f&#250;ngica&#44; adem&#225;s de cultivo en medios ordinarios &#40;agar sangre&#44; chocolate o McConkey&#41; y Sabouraud&#46; En caso de sospecha de alg&#250;n microorganismo at&#237;pico se efectuaron la tinci&#243;n y el cultivo pertinentes&#46; Se consider&#243; que hab&#237;a colonizaci&#243;n cr&#243;nica por alg&#250;n microorganismo pat&#243;geno cuando &#233;ste se aisl&#243; en el cultivo en al menos 2 esputos de 3 muestras diferentes correspondientes a meses distintos&#44; con un n&#250;mero de colonias suficiente seg&#250;n microorganismo &#40;generalmente m&#225;s de 10<span class="elsevierStyleSup">5</span> unidades formadoras de colonias&#47;ml&#41;&#46; La espirometr&#237;a forzada y la prueba broncodilatadora se realizaron siguiendo las directrices de la Sociedad Espa&#241;ola de Neumolog&#237;a y Cirug&#237;a Tor&#225;cica &#40;SEPAR&#41;<span class="elsevierStyleSup">13</span>&#46; Consideramos la presencia de obstrucci&#243;n al flujo a&#233;reo en caso de que el cociente volumen espiratorio forzado en el primer segundo&#47;capacidad vital forzada fuera inferior al 70&#37;&#46; Los diagn&#243;sticos de EPOC o asma bronquial se basaron en normativas internacionales&#58; Global Obstructive Lung Disease &#40;GOLD&#41;<span class="elsevierStyleSup">14</span> y Global Initiative for Asthma &#40;GINA&#41;&#44; respectivamente<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; Por &#250;ltimo&#44; a criterio del investigador&#44; se realizaron otras pruebas complementarias para el estudio de la etiolog&#237;a de las bronquiectasias&#44; entre las que se incluyeron&#58; serolog&#237;a para el virus de la inmunodeficiencia humana y otros virus&#44; determinaci&#243;n de anticuerpos antinucleares&#44; factor reumatoide y otros anticuerpos espec&#237;ficos para el estudio de enfermedades sist&#233;micas<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#44; valores de alfa-1-antitripsina&#44; pruebas cut&#225;neas&#44; estudio serol&#243;gico y cultivo de esputo espec&#237;fico de Aspergillus fumigatus para el estudio de ABPA&#44; estudio de funci&#243;n y morfolog&#237;a ciliares &#40;prueba de la sacarina y biopsia nasal&#41; para el estudio de discinesia ciliar&#44; estudio broncosc&#243;pico en caso de sospecha de aspiraci&#243;n de cuerpo extra&#241;o o alteraci&#243;n morfol&#243;gica del &#225;rbol bronquial&#44; biopsia intestinal en el caso de sospecha de enfermedad inflamatoria intestinal y acidimetr&#237;a ante la sospecha de aspiraci&#243;n del contenido g&#225;strico&#46; Por &#250;ltimo se efectuaron los estudios de imagen pertinentes para el diagn&#243;stico de enfermedades cong&#233;nitas capaces de generar bronquiectasias o para apoyar el resto de diagn&#243;sticos cl&#237;nicos o anal&#237;ticos de sospecha&#46; Los diagn&#243;sticos de las distintas entidades se establecieron siguiendo los protocolos diagn&#243;sticos validados que se emplean habitualmente en nuestro centro y que se basan en criterios cl&#237;nicos&#44; anal&#237;ticos y morfol&#243;gicos&#46; Por otra parte&#44; las posibles etiolog&#237;as de las bronquiectasias se definieron seg&#250;n los criterios descritos por nuestro propio grupo en otro estudio<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; A los pacientes en quienes no pudo demostrarse la etiolog&#237;a de las bronquiectasias con las pruebas complementarias comentadas se les realiz&#243; una prueba del sudor con pilocarpina&#44; para descartar fibrosis qu&#237;stica&#44; seg&#250;n directrices publicadas<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; a pesar de la conocida m&#237;nima prevalencia de esta enfermedad en la tercera edad<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todas las pruebas se realizaron en fase de estabilidad cl&#237;nica de al menos 4 semanas&#44; es decir&#44; fuera de un per&#237;odo de agudizaci&#243;n&#44; definida como la presencia de al menos 3 s&#237;ntomas respiratorios o incremento de los s&#237;ntomas basales &#40;tos&#44; disnea&#44; hemoptisis y purulencia o volumen del esputo&#41; de al menos 24 h de evoluci&#243;n&#44; independientemente de la presencia de fiebre o alteraciones radiogr&#225;ficas<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Determinaci&#243;n de las concentraciones s&#233;ricas de subclases de Ig G</p><p class="elsevierStylePara">Para el estudio de la inmunidad humoral se realiz&#243;&#44; tanto en los pacientes como en el grupo de controles sanos&#44; la determinaci&#243;n de las concentraciones s&#233;ricas de IgG e IgA mediante cin&#233;tica nefelom&#233;trica seg&#250;n el procedimiento habitual&#44; as&#237; como de las subclases de IgG &#40;IgG<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; IgG<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; IgG<span class="elsevierStyleInf">3</span> e IgG<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41; mediante una t&#233;cnica de inmunonefelometr&#237;a &#40;Dade Behring BN ProSpec&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Este procedimiento presenta una elevada sensibilidad &#40;entre 131 mg&#47;l para IgG<span class="elsevierStyleInf">1</span> y 1&#44;9 mg&#47;l para IgG<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41;&#44; con unos coeficientes medios intra e interan&#225;lisis de 3&#44;9 y 4&#44;4&#44; respectivamente&#44; y un coeficiente de correlaci&#243;n de 0&#44;97 con la cantidad de IgG total y de 0&#44;99 con los valores obtenidos de cada una de las concentraciones de las subclases de IgG con otro m&#233;todo de cuantificaci&#243;n como la inmunodifusi&#243;n radial&#46; La alteraci&#243;n de cualquier valor se comprob&#243; un mes despu&#233;s con una nueva extracci&#243;n sangu&#237;nea&#44; siempre en per&#237;odo de estabilidad cl&#237;nica&#46; En caso de confirmarse&#44; &#233;ste se consideraba v&#225;lido&#46; En estos casos&#44; y para posteriores c&#225;lculos estad&#237;sticos&#44; se tom&#243; como medida v&#225;lida la media aritm&#233;tica simple de ambas determinaciones&#46; Se consideraron valores de normalidad los publicados en Espa&#241;a para una poblaci&#243;n de adultos&#44; basados en la media y el intervalo entre los percentiles 5 y 95 para las concentraciones de IgG<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;1&#46;120-4&#46;080 mg&#47;l&#41;&#44; IgG<span class="elsevierStyleInf">3</span> &#40;220-2&#46;880 mg&#47;l&#41; e IgG<span class="elsevierStyleInf">4</span> &#40;50-1&#46;560 mg&#47;l&#41;&#44; al no seguir una distribuci&#243;n normal&#44; y la media con un intervalo de 2 desviaciones est&#225;ndar para las concentraci&#243;n de IgG<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;2&#46;620-10&#46;810 mg&#47;l&#41;&#44; que segu&#237;a una distribuci&#243;n normal<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#46; La distribuci&#243;n de las distintas subclases de IgG fue semejante en nuestro estudio&#44; por lo que utilizamos estos valores de referencia&#44; que&#44; en cualquier caso&#44; no fueron diferentes de los aportados por la propia casa comercial del reactivo utilizado para la inmunonefelometr&#237;a&#46; Para los valores normales de IgG e IgA total se consideraron asimismo los aportados por la casa comercial correspondiente &#40;IgG total&#58; 7&#46;000-16&#46;000 mg&#47;l&#59; IgA&#58; 700-4&#46;000 mg&#47;l&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">An&#225;lisis estad&#237;stico</span></p><p class="elsevierStylePara">Se utiliz&#243; el paquete estad&#237;stico comercial SPSS versi&#243;n 11&#46;0 &#40;SPSS&#44; Chicago&#44; IL&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Los datos se expresaron como media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; para las variables cuantitativas o como valor absoluto &#40;porcentaje sobre el total&#41; en el caso de las variables cualitativas&#46; La normalidad de las variables se valor&#243; mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#46; Para la comparaci&#243;n de 2 medias se utiliz&#243; la prueba de la t de Student para medidas independientes en caso de que siguieran una distribuci&#243;n normal&#44; o la prueba de la U de Mann-Whitney en caso contrario&#44; mientras que para la comparaci&#243;n de 2 variables cualitativas se utilizaron la prueba de la  x<span class="elsevierStyleSup">2</span> y la prueba exacta de Fisher cuando fue necesario&#46; Para la comparaci&#243;n de 3 medias se utiliz&#243; la prueba de ANOVA de una v&#237;a con la correcci&#243;n de Bonferroni o la prueba de Friedman en caso de no seguir una distribuci&#243;n normal&#46; En cualquier caso se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo un valor de p inferior a 0&#44;05 de 2 colas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Finalmente se incluy&#243; en el estudio a 128 pacientes&#44; con una edad media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; de 71&#44;6 &#40;5&#44;1&#41; a&#241;os &#40;extremos&#58; 66-88 a&#241;os&#41;&#44; tras excluir a 16 pacientes con bronquiectasias por tracci&#243;n y a otros 5 con ABPA&#46; En 38 casos &#40;29&#44;7&#37;&#41; las bronquiectasias fueron localizadas&#59; en este grupo&#44; el l&#243;bulo medio &#40;34&#44;2&#37;&#41; y la l&#237;ngula &#40;28&#44;9&#37;&#41; fueron los m&#225;s frecuentemente afectados&#46; Hab&#237;an presentado al menos un proceso neum&#243;nico previo 72 pacientes &#40;48&#44;4&#37;&#41;&#59; 38 &#40;29&#44;7&#37;&#41; ten&#237;an EPOC&#44; y 15 &#40;11&#44;7&#37;&#41; fueron diagnosticados de asma bronquial no asociada a ABPA&#46; Las caracter&#237;sticas generales&#44; cl&#237;nicas y funcionales de los pacientes aparecen en la tabla 1&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v129n14-13111419tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La causa conocida de bronquiectasias m&#225;s frecuentemente encontrada fue la infecciosa &#40;28&#44;1&#37;&#41;&#46; En 28 pacientes &#40;21&#44;9&#37;&#41; hubo indicios clinicorradiol&#243;gicos de tuberculosis pasada&#44; aunque tan s&#243;lo en 20 &#40;15&#44;6&#37;&#41; hubo una probable relaci&#243;n con las bronquiectasias&#46; Otras causas menos comunes aparecen en la tabla 2&#46; En 52 pacientes &#40;40&#44;6&#37;&#41; no fuimos capaces de identificar una causa concreta de las bronquiectasias&#46; Ninguno de &#233;stos present&#243; una prueba del sudor positiva que fuera indicativa de fibrosis qu&#237;stica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v129n14-13111419tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los microorganismos que m&#225;s frecuentemente produjeron una colonizaci&#243;n cr&#243;nica del esputo fueron Haemophilus influenzae &#40;32 pacientes&#59; 25&#37;&#41; y Pseudomonas aeruginosa &#40;26 casos&#59; 20&#44;3&#37;&#41;&#46; En la tabla 3 se indican los microorganismos hallados en los an&#225;lisis microbiol&#243;gicos de esputo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v129n14-13111419tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Diecis&#233;is pacientes &#40;12&#44;5&#37;&#41; presentaron valores s&#233;ricos descendidos de al menos una subclase de IgG&#44; confirmados con una segunda determinaci&#243;n un mes despu&#233;s&#44; en per&#237;odo de estabilidad cl&#237;nica&#44; mientras que tan s&#243;lo un individuo del grupo control &#40;5&#44;3&#37;&#41; present&#243; un descenso leve de la concentraci&#243;n de IgG<span class="elsevierStyleInf">4</span> en relaci&#243;n con los valores aportados por la casa comercial y los valores de normalidad publicados para poblaci&#243;n espa&#241;ola&#46; Los pacientes con descenso de alguna de las subclases de IgG presentaron de forma significativa una concentraci&#243;n menor de IgG<span class="elsevierStyleInf">2</span> e IgG<span class="elsevierStyleInf">4</span> que los pacientes sin esta alteraci&#243;n &#40;p &#61; 0&#44;03&#41; y que los controles sanos &#40;p &#61; 0&#44;04&#41;&#46; Por otra parte&#44; los pacientes que no presentaron disminuciones de la concentraci&#243;n de ninguna subclase de IgG tuvieron unos valores de IgA significativamente superiores a los controles sanos &#40;p &#61; 0&#44;03&#41; &#40;tabla 4&#41;&#46; En la tabla 5 puede observarse c&#243;mo los pacientes con bronquiectasias y descenso de algunas de las concentraciones de subclases de IgG presentaron de forma significativa una mayor extensi&#243;n pulmonar de la enfermedad &#40;p &#61; 0&#44;02&#41;&#44; un mayor porcentaje de formas difusas y cil&#237;ndricas &#40;p &#61; 0&#44;02 y 0&#44;01&#44; respectivamente&#41;&#44; un mayor porcentaje de bronquiectasias con etiolog&#237;a no conocida &#40;p &#61; 0&#44;004&#41;&#44; un mayor porcentaje de pacientes con afectaci&#243;n de los senos paranasales &#40;p &#61; 0&#44;004&#41; y una mayor prevalencia de infecciones respiratorias de las v&#237;as altas de repetici&#243;n en el pasado &#40;p &#61; 0&#44;03&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v129n14-13111419tab04.gif"></img><img src="2v129n14-13111419tab05.gif"></img></p><br></br><br></br><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestra serie de pacientes mayores de 65 a&#241;os afectados de bronquiectasias&#44; un 12&#44;5&#37; present&#243; un descenso confirmado de los valores s&#233;ricos de al menos una de las subclases de IgG&#44; en comparaci&#243;n con los valores normales publicados para poblaci&#243;n adulta sana&#46; Estos pacientes mostraron un perfil peculiar de las bronquiectasias al presentar una mayor extensi&#243;n de &#233;stas&#44; una mayor proporci&#243;n de formas cil&#237;ndricas y bilaterales&#44; una mayor afectaci&#243;n de los senos paranasales&#44; un mayor porcentaje de bronquiectasias de etiolog&#237;a no conocida y una mayor prevalencia de infecciones respiratorias o del &#225;rea otorrinolaringol&#243;gica de repetici&#243;n en el pasado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A&#250;n hoy d&#237;a desconocemos m&#225;s del 50&#37; de la etiolog&#237;a de las bronquiectasias en los adultos<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; incluidos los individuos de la tercera edad<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; a pesar de la realizaci&#243;n de una amplia bater&#237;a de pruebas complementarias&#46; Es probable que en personas de edad avanzada parte de este porcentaje sea debido a infecciones necrosantes o tuberculosas en la juventud que el paciente no recuerda&#44; o bien que se asocien a procesos cr&#243;nicos graves de la v&#237;a a&#233;rea<span class="elsevierStyleSup">5&#44;7</span>&#46; Por otra parte&#44; algunos autores consideran que algunas deficiencias larvadas o selectivas de la inmunidad humoral&#44; como los d&#233;ficit de subclases de IgG&#44; podr&#237;an ser la causa de una proporci&#243;n significativa de las formas de etiolog&#237;a no conocida de bronquiectasias en el adulto&#46; De Gracia et al<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; que estudiaron a un amplio grupo de pacientes con bronquiectasias idiop&#225;ticas y edad media de 39&#44;5 a&#241;os&#44; concluyeron que este porcentaje podr&#237;a ser incluso de hasta el 48&#37; y que la forma m&#225;s frecuente era el d&#233;ficit de IgG<span class="elsevierStyleInf">2</span> o las formas combinadas con participaci&#243;n de esta Ig&#46; Sin embargo&#44; Hill et al<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; en un estudio posterior&#44; ponen en duda estas conclusiones&#44; ya que tan s&#243;lo encuentran casos aislados de d&#233;ficit de subclases de IgG en 89 pacientes con bronquiectasias de etiolog&#237;a no conocida y una edad media de 58&#44;4 a&#241;os&#46; La diferencia en los resultados de ambos estudios podr&#237;a responder a diferentes motivos&#58; por una parte&#44; a la distinta selecci&#243;n de pacientes llevada a cabo en estos trabajos en relaci&#243;n con el estudio etiol&#243;gico realizado en ellos&#59; por otro lado&#44; a la distinta t&#233;cnica de determinaci&#243;n de las subclases de IgG utilizada&#44; que en el caso del estudio de Hill et al<span class="elsevierStyleSup">9</span> fue la inmunodifusi&#243;n radial&#44; t&#233;cnica semicuantitativa&#44; mientras que De Gracia et al<span class="elsevierStyleSup">8</span> utilizaron una t&#233;cnica cuantitativa de enzimoinmunoan&#225;lisis&#44; de mayor precisi&#243;n&#44; y por &#250;ltimo&#44; al hecho de que utilizaron m&#233;todos diferentes para establecer los valores de normalidad&#44; m&#225;s restrictivos en el caso del estudio de Hill et al<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; En este sentido&#44; en nuestro estudio hemos empleado como valores normales los publicados para poblaci&#243;n espa&#241;ola adulta&#44; que se basan en los valores de subclases de IgG analizados en 100 individuos&#46; Estos valores se basan en la mediana y extremos entre los percentiles 5 y 95&#44; dado que&#44; salvo los valores de IgG<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#44; al igual que lo que ocurre con las distribuciones de los datos en nuestro estudio<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Por otra parte&#44; estos puntos de corte son muy semejantes a los que proporciona la casa comercial de los reactivos de subclases de IgG utilizados en el presente estudio&#44; que usa la inmunonefelometr&#237;a como m&#233;todo de cuantificaci&#243;n&#46; Utilizando estos l&#237;mites de normalidad&#44; tan s&#243;lo un control sano present&#243; un descenso confirmado de IgG<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#44; mientras que 16 pacientes con bronquiectasias presentaron descensos de la concentraci&#243;n de al menos una subclase de IgG&#46; En todos ellos&#44; salvo en 2&#44; hubo un descenso de IgG<span class="elsevierStyleInf">2</span> de forma aislada o asociado a otro descenso de subclases de IgG&#44; y &#250;nicamente un paciente present&#243; un descenso tan s&#243;lo de la IgG<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#46; No se observaron descensos significativos de la concentraci&#243;n total de IgG y s&#243;lo un paciente present&#243; un descenso moderado de la concentraci&#243;n de IgA &#40;&#60; 30 mg&#47;l&#41; respecto a los valores de normalidad&#46; Los pacientes con valores de subclases de IgG dentro del intervalo normal presentaron concentraciones m&#225;s elevadas&#44; aunque sin alcanzar la significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; de IgG total y de todas las subclases de IgG &#40;salvo de la IgG<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41;&#44; y de IgA&#44; en este caso de forma significativa&#44; que los controles sanos&#44; lo que indica posiblemente que&#44; a pesar de la estabilidad cl&#237;nica de los pacientes con bronquiectasias&#44; hab&#237;a una reacci&#243;n inflamatoria sist&#233;mica cr&#243;nica y latente que manten&#237;a una situaci&#243;n de hiperinmunidad en los pacientes sin alteraciones humorales&#44; dato ya observado por otros autores<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#46; Por su parte&#44; los pacientes con descensos confirmados de subclases de IgG presentaron de forma significativa una concentraci&#243;n menor de IgG<span class="elsevierStyleInf">2</span> que los controles y que el resto de pacientes con bronquiectasias&#44; sin diferencias significativas en el resto de Ig&#44; resultado l&#243;gico habida cuenta de que la mayor&#237;a de los pacientes con descenso de alguna subclase de IgG presentaba descenso de la concentraci&#243;n de IgG<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Es importante comentar que&#44; aun en el caso de haber utilizado el criterio m&#225;s restrictivo empleado por Hill et al<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#44; quienes establecen como valor normal m&#237;nimo el m&#237;nimo encontrado en el grupo control de su estudio&#44; tan s&#243;lo un paciente de nuestro estudio pasar&#237;a a formar parte de los pacientes con valores dentro del intervalo normal &#40;un paciente con tan s&#243;lo d&#233;ficit de IgG<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41;&#44; lo cual no var&#237;a en ninguna medida nuestras conclusiones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existe controversia acerca del papel etiol&#243;gico de los descensos selectivos de la concentraci&#243;n perif&#233;rica de subclases de IgG en la g&#233;nesis de las bronquiectasias&#44; fundamentalmente por la falta de un m&#233;todo estandarizado&#44; la escasa comprobaci&#243;n de los resultados anal&#237;ticos con nuevas determinaciones y la presencia no infrecuente de estos d&#233;ficit en individuos sanos<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Dadas las caracter&#237;sticas metodol&#243;gicas del presente estudio&#44; no podemos establecer una relaci&#243;n de causalidad entre la disminuci&#243;n de los valores de subclases de IgG y la aparici&#243;n de bronquiectasias&#46; Sin embargo&#44; las peculiares caracter&#237;sticas que diferencian a los pacientes con disminuci&#243;n de los valores de subclases de IgG nos permiten conjeturar una posible participaci&#243;n de este descenso larvado de su concentraci&#243;n en la g&#233;nesis o evoluci&#243;n de las bronquiectasias diagnosticadas en pacientes de la tercera edad en quienes ha habido habitualmente un per&#237;odo de evoluci&#243;n prolongado&#46; As&#237;&#44; gran parte de los pacientes con disminuci&#243;n de al menos una subclase de IgG en nuestro estudio presentaron una etiolog&#237;a no conocida de las bronquiectasias&#44; a pesar de las pruebas complementarias realizadas&#44; con una distribuci&#243;n bilateral&#44; formas m&#225;s extensas y afectaci&#243;n frecuente de los senos paranasales&#44; lo que indica que es poco probable que la causa sea local &#40;procesos unilaterales o infecciosos&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; de forma semejante a la descrita por De Gracia et al<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#44; presentaron una mayor proporci&#243;n de procesos infecciosos respiratorios de repetici&#243;n en el pasado&#44; frecuentes en pacientes con alguna alteraci&#243;n de la inmunidad humoral&#44; si bien este &#250;ltimo dato habr&#237;a que tomarlo con cautela&#44; ya que depende de la memoria del paciente&#46; Por &#250;ltimo&#44; la presencia de m&#225;s formas cil&#237;ndricas y menos qu&#237;sticas podr&#237;a significar una afectaci&#243;n lenta pero cr&#243;nica del &#225;rbol bronquial&#44; producida por esta alteraci&#243;n ligera y larvada del sistema inmunitario&#44; que sin embargo&#44; despu&#233;s de un per&#237;odo muy prolongado&#44; ha permitido que las bronquiectasias sean diagnosticadas en edades avanzadas&#46; Por otra parte&#44; no hemos encontrado que entre los pacientes con descenso de la concentraci&#243;n s&#233;rica de alguna subclase de IgG hubiera un predominio de alg&#250;n sexo o edad&#44; o diferencias en la cl&#237;nica respiratoria o en la funci&#243;n pulmonar&#44; o en el n&#250;mero o la gravedad de las agudizaciones&#46; Es necesario comentar que hemos intentado evitar conscientemente el t&#233;rmino &#171;d&#233;ficit de subclases de IgG&#187;&#44; un cuadro que habitualmente se presenta con disminuciones profundas de alguna de las subclases de IgG&#44; dado que en el presente estudio se analizan los descensos observados de las concentraciones perif&#233;ricas de subclases de IgG respecto a sus valores en una poblaci&#243;n de referencia o los aportados por la casa comercial de los reactivos utilizados&#46; En este sentido&#44; ninguno de nuestros pacientes present&#243; un d&#233;ficit profundo de alguna de las subclases de IgG&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo&#44; se debe rese&#241;ar que nuestro estudio presenta la limitaci&#243;n de no haber analizado la producci&#243;n espec&#237;fica de anticuerpos mediante el estudio de la respuesta frente a ant&#237;genos polisac&#225;ridos&#46; En este sentido&#44; Vendrell et al<span class="elsevierStyleSup">22</span> observaron que un 11&#37; de los pacientes con bronquiectasias de etiolog&#237;a desconocida presentaban un d&#233;ficit de producci&#243;n de anticuerpos espec&#237;ficos&#44; con valores perif&#233;ricos normales de IgG&#44; y que en el 92&#37; de estos pacientes se asoci&#243; a un d&#233;ficit de alguna subclase de IgG&#44; habitualmente IgG<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Es importante destacar que la identificaci&#243;n de estos pacientes presenta un gran inter&#233;s cl&#237;nico&#44; dado que algunos de ellos podr&#237;an ser subsidiarios de tratamiento sustitutivo con gammaglobulinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; en pacientes mayores de 65 a&#241;os los descensos en la concentraci&#243;n perif&#233;rica de subclases de IgG podr&#237;an contribuir en la g&#233;nesis o evoluci&#243;n de las bronquiectasias no debidas a fibrosis qu&#237;stica&#44; ya que suelen relacionarse con un perfil caracter&#237;stico de bronquiectasias cil&#237;ndricas y bilaterales&#44; con afectaci&#243;n sinusal frecuente&#44; en pacientes con infecciones respiratorias de repetici&#243;n en quienes quedan razonablemente descartadas otras causas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimiento</span></p><p class="elsevierStylePara">Los autores quieren agradecer sinceramente a Arturo Fueyos&#44; Luis Miguel Parada y Jos&#233; P&#233;rez-Murcia&#44; de la empresa Glaxo-SmithKline&#44; el apoyo que en todo momento han prestado para la realizaci&#243;n del presente estudio&#46;</p>"
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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2022 Marzo 1 0 1
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