De la citogenética convencional al análisis por micromatrices. Cincuenta años del cromosoma Filadelfia

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En el año 1970 Prieto et al definieron que el cromosoma pequeño correspondía al cromosoma 22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2">2</a> y, más adelante, con técnicas de bandeo cromosómico (bandas G) se confirmó que era resultado de la traslocación entre los cromosomas 9 y 22, la traslocación(9;22)(q34.1;q11.2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3">3</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>). Por tanto, se considera que el descubrimiento del cromosoma Ph marcó el inicio de la citogenética hematológica o la citogenética tumoral. Posteriormente se identificó otra serie de alteraciones asociadas con tumores hematológicos, como el linfoma de Burkitt, la leucemia aguda promielocítica o los síndromes mielodisplásicos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4">4</a>. A partir de este momento, los análisis citogenéticos adquirieron mayor importancia en el estudio de las neoplasias y, sobre todo, de las hemopatías malignas. Los avances registrados en este campo, complementados con las técnicas de fluorescence in situ hybridization (FISH, ‘hibridación in situ fluorescente’) o de matrices de comparative genomic hybridization/single nucleotide polymorphisms (CGH/SNP, `hibridación genómica comparada/polimorfismos de un único nucleótido') o genómicos, han permitido identificar subgrupos clínicos asociados con cambios cromosómicos específicos y, en muchas ocasiones, los genes implicados. Estas alteraciones cromosómicas han sido y siguen siendo de gran utilidad para diagnosticar la enfermedad, en su seguimiento, en el pronóstico y, en casos concretos, para ofrecer al paciente un tratamiento específico en función del cambio genético. Por este motivo, en la actualidad es impensable abordar el diagnóstico de neoplasia hematológica sin realizar su estudio citogenético<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5">5</a>.<elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia>En la interpretación de los resultados citogenéticos es imprescindible considerar la historia clínica del paciente, los hallazgos de laboratorio (analítica, citología o citometría de flujo) y otras técnicas de biología molecular. Por esto, es necesaria una estrecha colaboración entre los citogenetistas, los hematólogos y los demás profesionales implicados en el diagnóstico, para interpretar el significado y el valor del cambio cromosómico hallado en un paciente.A nivel técnico, es asimismo importante tener en cuenta el tipo de material que debe utilizarse para la realización de un estudio citogenético, que necesariamente corresponderá al tejido en el que está más expresada la enfermedad. En los linfomas hay que analizar los ganglios linfáticos, mientras que en la leucemia linfática crónica (LLC) y en otras enfermedades linfoides el estudio puede efectuarse en sangre periférica al hallarse en esta una gran proporción de células leucémicas. No obstante, tanto para el mieloma múltiple como para los síndromes mielodisplásicos (SMD), las neoplasias mieloproliferativas (NMP) y las leucemias agudas se requiere el estudio de la médula ósea para obtener la debida información citogenética.Métodos de estudio citogenéticoA partir de 1980 se desarrolló una serie de metodologías, como la FISH, la PCR (polymerase chain reaction) y, más recientemente, las matrices genómicas, que permiten solventar las principales carencias de la citogenética<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6">6</a>. Sería un error importante pensar que estas técnicas son sustitutorias de la citogenética convencional, sino que son técnicas complementarias. Seguidamente se describen las principales características y aplicaciones de estos métodos.Citogenética convencionalLa citogenética se basa en la visualización de los cromosomas para la realización del cariotipo. Es necesario un cultivo celular y la obtención de células en división. Esta técnica sigue y seguirá siendo vigente porque proporciona una visión global del genoma y permite detectar alteraciones cromosómicas numéricas y estructurales. Sin embargo, entre sus principales limitaciones hay que destacar la dificultad en la obtención de metafases de las células neoplásicas y su baja resolución (tamaño mínimo de las alteraciones), que no permite la detección de alteraciones cromosómicas que afecten a regiones genéticas inferiores a 10Mb (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>).Hibridación «in situ» fluorescenteLa FISH permite detectar y localizar secuencias específicas de ácidos nucleicos (ADN o ARN) sobre preparaciones cromosómicas, extensiones celulares y cortes de tejido. Es un complemento de la citogenética convencional y suple parte de sus limitaciones (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>). A continuación se explican los tipos básicos de FISH.<elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia>Hibridación in situ fluorescente convencionalSe usan 3 tipos principales de sondas: centroméricas, de pintado cromosómico y de secuencia única o específicas de locus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7">7,8</a>. Las sondas centroméricas están formadas por una secuencia repetitiva de ADN que hibrida con el ADN de la región centromérica. Permiten detectar alteraciones cromosómicas numéricas en metafase y en núcleos en interfase (citogenética interfásica). Mediante su uso se puede valorar la presencia o la ausencia de las alteraciones numéricas (monosomías o trisomías) sin la necesidad de tener células en división. Las sondas de pintado cromosómico están formadas por un conjunto de sondas que hibridan con todo el cromosoma. Permiten visualizar las alteraciones citogenéticas numéricas y estructurales sobre las metafases, y permiten confirmar de forma inequívoca los cariotipos con traslocaciones complejas o con cromosomas marcadores. Las sondas de secuencia única hibridan con el ADN de una región genómica concreta, correspondiente a un gen o a una banda cromosómica. Con estas es posible detectar alteraciones numéricas y estructurales tanto en las metafases como en los núcleos interfásicos. Estas sondas son de gran utilidad para precisar alteraciones cromosómicas difíciles de identificar con las técnicas de bandeo convencionales y permiten visualizar alteraciones genéticas sin necesidad de tener células en división (muy útil para utilizar sobre los tejidos parafinados, la frotis de sangre o de la medula ósea).Hibridación in situ fluorescente multicolorLas técnicas de FISH multicolor o spectral karyotyping se desarrollaron con la intención de resolver las carencias de la FISH «convencional» y de aportar una mayor información en el conocimiento del cariotipo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6">6,9</a>. Se basan en la cohibridación de 24 sondas de pintado cromosómico marcadas con fluorescencia sobre las metafases. El resultado de la hibridación permite visualizar simultáneamente cada par cromosómico de un color diferente. Son muy útiles para determinar de forma inequívoca los cariotipos complejos y los cromosomas marcadores. Sin embargo, necesitan analizar células en división y no permiten el reconocimiento de reordenamientos de regiones de pequeño tamaño (inferiores a 500–1.500Kb), para los que es necesario utilizar sondas de locus específico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8">8,9</a>.Hibridación genómica comparadaLa hibridación genómica comparada (CGH) es una técnica que permite detectar cambios numéricos de secuencias de ADN (pérdidas, deleciones, ganancias y amplificaciones) en el tejido tumoral. En esta se hibridan el ADN tumoral y el ADN control, marcados con fluorocromos de distinto color, sobre las metafases normales. Se ha aplicado al análisis de los cambios numéricos en los tumores sólidos y en las neoplasias hematológicas de índice proliferativo bajo, ya que no es necesaria la obtención de las metafases<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10">10</a>. Es de gran utilidad en aquellos casos que presentan cariotipos complejos. Sin embargo, únicamente detecta los cambios presentes en una proporción elevada de células tumorales (50%) y tiene una baja resolución. Además, no permite detectar traslocaciones o inversiones (inv), ya que no conllevan ganancias o pérdidas de material genético.MicromatricesEl desarrollo tecnológico, junto con la mejora de las herramientas informáticas, ha permitido la creación de plataformas que realizan el análisis simultáneo de hasta 40.000 genes de una misma muestra. Esta tecnología recibe el nombre de micromatrices, biochips o microarrays<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11">11–13</a>. Se puede aplicar al estudio de los niveles de expresión de genes, mediante el análisis del ARN mensajero de la muestra, y al estudio de las alteraciones genómicas, básicamente las ganancias y las pérdidas, mediante el análisis del ADN genómico de la muestra de interés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13">13</a>. Con el mismo fundamento de la CGH ha surgido la técnica denominada matriz-CGH o matriz genómica, en la que la hibridación del ADN tumoral microarrays de cromosomas artificiales de levadura (BAC) o sobre microarrays de oligonucleótidos (arrays de CGH o de polimorfismos de un único nucleótido [SNP]), representativos de todo el genoma, que permiten detectar cambios genéticos inferiores a 1Mb.Las micromatrices se han aplicado al estudio de todas las neoplasias hematológicas. Los SNP matrices tienen la ventaja añadida de poder detectar disomías uniparentales (UPD) o pérdidas de heterocigosidad (LOH) neutras, cambios genéticos que conllevan que un gen esté en homocigosis sin existir ni ganancia ni pérdida de material genético. Mediante los SNP matrices se ha comprobado la presencia de disomías uniparentales asociadas con hemopatías malignas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14">14,15</a>. Dada la existencia de distintas plataformas de micromatrices y chips con distintos niveles de resolución, deberán establecerse unas recomendaciones de consenso para que todos los grupos utilicen los mismos criterios a la hora de definir la presencia de las alteraciones genéticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16">16</a>.La citogenética en el estudio de las hemopatías malignasLeucemias agudasLa importancia del estudio citogenético en el diagnóstico de las leucemias agudas ha motivado su inclusión como herramienta fundamental para la clasificación de las hemopatías malignas de la Organización Mundial de la Salud junto a la morfología, el inmunofenotipo y las características clínicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5">5</a>. Además, se ha demostrado repetidamente que las anomalías cromosómicas halladas en el momento del diagnóstico son el principal factor pronóstico independiente, tanto en las leucemias mieloides agudas (LMA) como en las linfoides.Leucemia mieloide agudaHasta la fecha se han descrito más de 200 alteraciones cromosómicas recurrentes en la LMA, que incluyen traslocaciones, deleciones, inserciones, isocromosomas, trisomías o monosomías (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl1">tablas 1 y 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17">17</a>. Las alteraciones más frecuentes varían en función de la localización geográfica y con la edad del paciente: la traslocación(15;17)(q22;q21) de la leucemia promielocítica aguda se encuentra con mayor frecuencia en la población latina que en la blanca, mientras que la traslocación(8;21)(q22;q22) se observa con más frecuencia en la población asiática y es menos frecuente en nuestro país<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18">18</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia>La incidencia de los cariotipos alterados es menor en el adulto que en los pacientes pediátricos diagnosticados de LMA de novo (el 55 frente al 76%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19">19</a>. Así, las traslocaciones que implican el gen MLL localizado en 11q23, son 4 veces más frecuentes en los niños que en los adultos. Otras alteraciones se producen solo en niños, como es la traslocación(1;22)(p13;q13), con fusión de los genes OTT-MAL, que se asocia con la leucemia megacarioblástica y es casi exclusiva de los niños con edades inferiores a los 2 años, al igual que ocurre con la traslocación(7;12)(q36;p13). Por el contrario, la traslocación(15;17) y la traslocación(8;21), las 2 anomalías más frecuentes en los adultos y en los niños mayores, nunca se han observado en niños menores de un año. De igual manera, la traslocación(3;3)(q21;q26) o la inv(3)(q21q26), que se detectan en el 2% de los adultos, nunca se producen en pacientes diagnosticados de LMA de novo de edades inferiores a 12 años (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19">19</a>.La reunión internacional de cromosomas en leucemia de 1984 (4IWCL) fue el primer gran estudio prospectivo y multicéntrico que definió el cariotipo del diagnóstico como factor pronóstico independiente en la LMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20">20</a>. Desde entonces muchos estudios han confirmado este hecho. Sobre la base de los resultados del cariotipo pretratamiento, se han definido 3 grupos citogenéticos de riesgo: favorable, intermedio y adverso; aunque en el significado pronóstico de algunas alteraciones, como los reordenamientos 11q23 y la pérdida de 7q, hay divergencias entre los diferentes estudios publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21">21–23</a>. Una de las anomalías de riesgo favorable es la traslocación(15;17), con fusión de los genes PML/RARA, en la que el tratamiento con ácido all-transretinoico en combinación con quimioterapia obtiene una tasa elevada de curaciones. El resto de las LMA se tratan con quimioterapia intensiva o con trasplante de progenitores hematopoyéticos. La inv(16)(p13q22) y la traslocación(8;21)(q22;q22) pertenecen al grupo de riesgo favorable, con supervivencias globales a los 5 años superiores al 50%. Por el contrario, la inv(3)/traslocación(3;3), la traslocación(6;9), la monosomía del cromosoma 7 y los cariotipos complejos (≥3 alteraciones) se asocian con mal pronóstico y con supervivencias globales a los 5 años cercanas al 10%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21">21–23</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>).Los pacientes con citogenética normal se incluyen en la categoría de riesgo intermedio, con supervivencias globales a los 5 años del 40%. Una pequeña fracción de LMA con cariotipo normal tiene genes de fusión asociados con reordenamientos crípticos que implican segmentos pequeños imposibles de identificar mediante un análisis citogenético estándar (bandas G). Un ejemplo sería las insersiones crípticas de un pequeño segmento de 17q que contiene el gen RARA en el locus del gen PML del cromosoma 15q en pacientes diagnosticados de leucemia promielocítica aguda, que puede detectar fácilmente, con una buena orientación diagnóstica, el citogenetista mediante técnicas de hibridación «in situ». Recientemente, los estudios de matrices de expresión han demostrado que las LMA con alteraciones citogenéticas presentan un perfil de expresión característico y distintivo de cada una de estas. Además, el uso de matrices genómicas ha definido la presencia de nuevas alteraciones genéticas en este tipo de leucemias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24">24–27</a>.La presencia de un cariotipo normal en el diagnóstico no significa que los blastos leucémicos no tengan alteraciones genéticas. En muchos de estos casos se observan anomalías a nivel molecular, como la duplicación en tándem del gen MLL (PTD-MLL), la duplicación interna en tándem del gen FLT3 (FLT3 ITD), las mutaciones puntuales de D835 del gen FLT3 y de los genes NPM1, N-RAS, CEBPA y RUNX1, las pérdidas y las mutaciones puntuales de PU.1, las pérdidas homocigóticas de GSTM1 y de GSTT1, así como la sobreexpresión de los genes BAALC y EVI1. Estas alteraciones también tienen influencia pronóstica en los pacientes con LMA y cariotipo normal. De estas, la duplicación interna en tándem del gen FLT3 se asocia con peor pronóstico. Por el contrario, las mutaciones de los genes NPM1 y CEBPA se asocian con buen pronóstico en las LMA (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28">28</a>.Leucemia linfoblástica agudaSe observan cariotipos alterados entre un 64–85% de los casos de leucemia linfoblástica aguda (LLA) del adulto y en un 90% de los niños. Las alteraciones estructurales más frecuentes son la traslocación(9;22)(q34;q11), la traslocación(4;11)(q21;q23), la traslocación(1;19)(q23;p13.3) y la traslocación(12;21)(p13;q22); los reordenamientos de 11q23, las deleciones de los cromosomas 9p, 6q y 12p, y los reordenamientos de los genes de los receptores de las células T: αTCR-δTCR (14q11), βTCR (7q34) y γTCR (7p14∼15) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>). Las alteraciones numéricas de más relevancia son la hiperdiploidía superior a 50 cromosomas y la hipodiploidía de 30–39 cromosomas. La incidencia y las características clinicobiológicas de estas alteraciones varían en relación con la edad y constituyen un factor pronóstico independiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29">29</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia>La alteración más frecuente en la LLA-B infantil es la traslocación(12;21), con fusión de los genes TEL (ETV6) y AML1 (RUNX1), que es una alteración críptica desde el punto de vista citogenético. Su frecuencia depende mucho de la edad, ya que supone el 25% de las LLA-B de los niños, pero es excepcional después de los 18 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30">30</a>. Los pacientes con el reordenamiento TEL-AML1 (RUNX1) tienen una probabilidad de supervivencia global cercana al 90%, lo que se debe a la gran sensibilidad de los linfoblastos a la quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib31">31</a>. Por el contrario, la incidencia de la traslocación(9;22) en la LLA aumenta con la edad. Así, se observa en menos del 3% de los pacientes de menos de 18 años y su frecuencia aumenta progresivamente hasta situarse en el 53% de los adultos de más de 55 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib32">32</a>. Esta alteración conlleva muy mal pronóstico, pero con los nuevos fármacos inhibidores de tirocinasas, como el mesilato de imatinib, el pronóstico ha mejorado de forma significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33">33</a>. Con respecto a las alteraciones cromosómicas numéricas, la hiperdiploidía de más de 50 cromosomas solo se observa en torno al 5% de las del adulto, porcentaje muy inferior al descrito en las LLA pediátricas (25%), y se asocia con pronóstico intermedio o favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34">34</a>. Los pacientes con hiperdiploidía de más de 50 cromosomas y traslocación conocidas presentan las mismas características clínicas y de supervivencia que los casos con la t aislada (seudodiploidía). Por el contrario, la hipodiploidía, que se asocia con un pronóstico desfavorable, se encuentra alrededor del 5% de los casos, con igual frecuencia entre niños y adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib35">35,36</a>.Por consiguiente, conforme aumenta la edad se incrementa la frecuencia de las lesiones citogenéticas y moleculares que comportan un mal pronóstico, a la par que hay una marcada disminución de las lesiones asociadas con un pronóstico favorable (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>).Síndromes mieloproliferativos o neoplasias mieloproliferativasDentro de esta entidad se encuadran la LMC, la trombocitemia esencial, la policitemia vera y la metaplasia mieloide con mielofibrosis. El diagnóstico de la LMC se basa en la presencia de la traslocación(9;22)(q34.1;q11.2) o del cromosoma Ph, aunque en un 5% de los casos esta alteración solo es visible por técnicas de FISH o polymerase chain reaction<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37">37</a>. En esta traslocación se fusionan el gen BCR, situado en el cromosoma 22, y el gen ABL1 del cromosoma 9. El conocimiento en profundidad de esta alteración genética ha permitido diseñar fármacos con actividad antitirosina cinasa, base del actual tratamiento de la LMC, que han mejorado de manera notoria su superviviencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38">38</a>. En la crisis blástica de la LMC es frecuente observar otras alteraciones añadidas al cromosoma Ph, como la presencia de un doble cromosoma Ph, +8, +19, −Y o isocromosoma del 17q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17">17</a>. El establecimiento de la clonalidad en las NMP se ha resuelto con la detección de la mutación V617F del gen JAK-2. Esta alteración está presente en la mayoría de los enfermos con policitemia vera y en la mitad de los casos de mielofibrosis idiopática y de trombocitemia esencial. Las alteraciones citogenéticas son infrecuentes en el resto de las NMP, por lo que no es preciso usar esta metodología en los casos con mutación de JAK-2. Sin embargo, es importante realizar estudios de citogenética y de FISH en las NMP Ph negativas, sobre todo porque algunas de estas tienen reordenamientos de los genes PDGFRα o PDGFRβ y estos enfermos responden bien a los inhibidores de la tirosina cinasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib39">39,40</a>.Síndromes mielodisplásicosEste grupo de enfermedades son, en ocasiones, difíciles de diagnosticar. Por esto, la detección de alteraciones citogenéticas permite definir la clonalidad del proceso y ayudar a su diagnóstico. Al igual que en la LMA, el cariotipo contribuye a su estratificación pronóstica. El cariotipo normal, la pérdida de un fragmento en el brazo largo del cromosoma 5 (5q−), 20q− y la pérdida del cromosoma Y, todas estas como única alteración citogenética, se consideran anomalías de buen pronóstico, mientras que las alteraciones del cromosoma 7 (7q− y −7) y los cariotipos complejos se asocian con mal pronóstico y el resto se consideran de pronóstico intermedio, como la trisomía 8<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib41">41–44</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig. 3</a>). La estratificación pronóstica de los SMD tiene implicaciones clínicas evidentes. Así, en los enfermos con 5q− el tratamiento con lenalidomida mejora la calidad de vida con una disminución de requerimientos transfusionales, mientras que en los enfermos de alto riesgo puede estar indicado el trasplante de progenitores hematopoyéticos o la administración de inhibidores de ADN metiltransferasas.<elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia>Al igual que en las LMA y en las NMP, en los SMD hay mutaciones genéticas. Recientemente, se ha descrito la mutación del gen TET-2 en el 20–30% de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45">45</a>.Síndromes linfoproliferativosEn la LLC es difícil obtener metafases analizables y es recomendable estudiar estos enfermos además mediante FISH. Las alteraciones más frecuentes son la pérdida de un fragmento del brazo largo del cromosoma 13 (13q-) y la trisomía del cromosoma 12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib46">46,47</a>. Las LLC con pérdida en 13q o sin alteraciones citogenéticas tienen un pronóstico favorable, mientras que los casos con pérdida de 17p (gen TP53) o de 11q (gen ATM) tienen pronóstico adverso. Los casos con trisomía del cromosoma 12 presentan un pronóstico intermedio o adverso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib46">46,47</a>. Además, los enfermos que no tienen mutación del gen IGH o presentan mutación del gen TP53 tienen peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib48">48</a>. En la leucemia prolinfocítica son frecuentes los reordenamientos de la región 14q32 y las pérdidas de 17p, que suponen la pérdida del gen TP53<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib46">46–48</a>.Al igual que ocurre en las LLC, en el mieloma múltiple la obtención de metafases analizables es difícil, por lo que no son frecuentes los casos con alteraciones citogenéticas. Por esto, algunos centros prefieren realizar el análisis mediante FISH. La alteración más frecuente es la pérdida de 13q, seguida de los reordenamientos del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (Ig) H, localizado en 14q32<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib49">49,50</a>. La presencia de una traslocación(11;14)(q13;q32) o la ausencia de alteraciones citogenéticas se asocia con buen pronóstico, mientras que la traslocación(4;14)(p15;q32), la traslocación(14;16)(q32;q22) y la pérdida de 13q, especialmente cuando se asocia con estas alteraciones, así como la pérdida de 17p, condicionan un pronóstico adverso, tanto si se observan por FISH como por CGH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib51">51</a>. Los estudios de los SNP matrices han demostrado que en el mieloma múltiple puede haber otras regiones afectadas como 1q, con amplificación del gen DKK1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib52">52</a>. Además, el estudio de la expresión génica ha precisado que las células proliferantes en los mielomas son distintas a las de la macroglobulinemia de Walldeström y a las de la LLC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib53">53</a>.La mayoría de los linfomas no hodgkinianos (LNH) tienen una alteración citogenética característica, que casi siempre es una traslocación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>). Los linfomas foliculares se caracterizan por presentar la traslocación(14;18)(q32;q21), en la que se fusionan los genes IGH y BCL-2, los linfomas de las células del manto presentan la traslocación(11;14)(q13;q32), con fusión de los genes IGH y BCL1 y en los linfomas difusos de células grandes (LDCG) es frecuente observar reordenamientos del gen BCL6, situado en 3q27, pero no es la única que se presenta en los LDCG, ya que puede existir también la traslocación(14;18). Además, la presencia de reordenamientos de BCL6 se asocia con mejor respuesta al tratamiento, mientras que los casos de LDCG con traslocación(14;18) tienen peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5">5</a>. Mediante los biochips de expresión, los LDCG se pueden clasificar en 2 grupos: célula B activada (ABC), con mejor pronóstico, y célula B del centro germinal (BCG)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12">12,54</a>. Los estudios de CGH matrices han permitido definir nuevas regiones alteradas en estos linfomas a la vez que determinan que las ganancias de 2p y las pérdidas de 17p se asocian con peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib55">55</a>. Los linfomas de Burkitt presentan reordenamiento del gen C-MYC, situado en 8q24 y que puede reordenarse con Ig H, traslocación(8;14)(q24;q32) o con los genes de las cadenas ligeras de las Ig (κ o λ), traslocación(2;8)(p12;q24) y traslocación(8;22)(q24;q11), respectivamente. Además, en estos linfomas son frecuentes las ganancias de la región 1q y del cromosoma 7, así como las pérdidas de 13q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib56">56</a>. De nuevo, el estudio mediante micromatrices de expresión permite distinguir estos linfomas del resto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib57">57,58</a>. En los linfomas extranodales de bajo grado se observa la traslocación(11;18)(q21;q21), con fusión de los genes API2 y MALT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib59">59</a>. Esta alteración es la única que es exclusiva de un tipo de linfomas y se relaciona con la ausencia de respuesta al tratamiento antibiótico erradicador del Helicobacter pylori. La alteración citogenética más frecuente de los linfomas esplénicos de la zona marginal es la deleción de parte del brazo largo del cromosoma 7, seguida de la ganancia del brazo largo del cromosoma 3, mientras que las traslocaciones de 14q32 son menos frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10">10,60</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig. 4</a>). Otro tipo de LNH, como el anaplásico con expresión de Ki-1, se asocia con la presencia de la traslocación(2;5)(p23;q35), con fusión de los genes ALK y NPM.<elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig4"></elsevierMultimedia>En los linfomas no hodgkinianos T (LNH-T) puede haber alteraciones de los cromosomas 1, 7, 11 y 14, pero la presencia de alteraciones citogéneticas no es específica de ninguno de los tipos definidos en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud y estas alteraciones no conllevan cambios en el pronóstico de estos enfermos. Existe una rara enfermedad conocida como neoplasia de la célula madre, en la que se combina un LNH-T y una NMP y suele presentar una traslocación(8;13)(p11;q12) y un reordenamiento del gen FGFR3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib61">61</a>. Por último, cabe reseñar que en el linfoma de Hodgkin no es preciso hacer estudios citogenéticos, dado el bajo número de células tumorales (células de Red Stenberg) y su bajo índice mitótico.ConclusionesDurante el último medio siglo los resultados citogenéticos han demostrado su valor en el estudio de las cromosomopatías y del cáncer. Estos estudios son indispensables por su valor diagnóstico y pronóstico, y porque sirven para la monitorización de la enfermedad residual tras el tratamiento. Por esto, se deben aplicar de manera sistemática en el diagnóstico de los enfermos con hemopatías malignas o su sospecha. Además, definen la presencia de dianas susceptibles de tratamiento dirigidos que son la esencia del tratamiento actual del cáncer. Sin embargo, aún existen muchas alteraciones cromosómicas que no se correlacionan con unas características clínicas determinadas. Por esto, es preciso realizar un estudio citogenético en todos los pacientes con sospecha de neoplasia hematológica e integrar su resultado con una completa historia clínica y así determinar la relación entre el cambio cromosómico y el curso clínico de la enfermedad. Por otro lado, el desarrollo de técnicas moleculares ha introducido una nueva dimensión en el estudio y en la comprensión del papel de los cambios cromosómicos en la génesis del tumor, por lo que los citogenetistas y los genetistas moleculares deben trabajar coordinados para aportar una mayor información sobre el origen y el desarrollo del cáncer. Estas técnicas se complementarán con los estudios de micromatrices, que están comenzando a aplicarse en la clínica. Gracias al avance, tanto en rapidez como en menor coste, de la secuenciación masiva del genoma humano será posible conocer, en un solo experimento, el genoma y el trascriptoma de la célula tumoral. Aunque su aplicación al diagnóstico está aún en una fase muy inicial, se augura un futuro prometedor para conocer mejor los mecanismos genéticos implicados en la génesis del cáncer.FinanciaciónTrabajo parcialmente subvencionado con Proyectos de Investigación del Consejería de Sanidad de Castilla y León (SACYL) (106/A/06 y GRS 355/A09), Fundación Obra Social Caja Burgos, Fondo de Investigaciones Sanitarias (FIS 09/01543), Beca Presidencial FIJC-P/EF (1995–2010), Acción COST-EUGESMA BMBS BM0801 y por la «Acción Transversal del Cáncer» (RD06/0020/1056 y RD07/0020/2004), Redes de Investigación RTIIC, Instituto Carlos III.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres106595" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec93983" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres106594" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec93984" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "titulo" => "Métodos de estudio citogenético" "secciones" => array:4 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Citogenética convencional" ] 1 => array:2 [ "titulo" => "Hibridación «in situ» fluorescente" "secciones" => array:2 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Hibridación in situ fluorescente convencional" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Hibridación in situ fluorescente multicolor" ] ] ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Hibridación genómica comparada" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Micromatrices" ] ] ] 6 => array:2 [ "titulo" => "La citogenética en el estudio de las hemopatías malignas" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Leucemias agudas" "secciones" => array:2 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Leucemia mieloide aguda" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Leucemia linfoblástica aguda" ] ] ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Síndromes mieloproliferativos o neoplasias mieloproliferativas" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Síndromes mielodisplásicos" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Síndromes linfoproliferativos" ] ] ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-03-31" "fechaAceptado" => "2010-04-27" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec93983" "palabras" => array:4 [ 0 => "Citogenética" 1 => "Hemopatías malignas" 2 => "Cromosoma Filadelfia" 3 => "Hibridación in situ fluorescente" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec93984" "palabras" => array:4 [ 0 => "Lymphoma cytogenetics" 1 => "Hematological malignancies" 2 => "Philadelphia chromosome" 3 => "Fluorescence in situ hybridization" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Desde la descripción, en el año 1960, del cromosoma Filadelfia como una alteración asociada con la leucemia mieloide crónica se han descrito una multitud de alteraciones citogenéticas en los enfermos con hemopatías malignas, de manera que, en la actualidad, la realización de estos estudios es imprescindible en estas enfermedades. La presencia de cambios citogenéticos no solo contribuye a un mejor diagnóstico y clasificación de las leucemias y de los linfomas, sino que es un factor pronóstico de primer nivel. Por esto, la clasificación de la Organización Mundial de la Salud las ha incluido como parte fundamental del diagnóstico de las hemopatías malignas. El desarrollo de la hibridación «in situ» fluorescente y, más recientemente, de las micromatrices ha contribuido a un mejor conocimiento de estas enfermedades, por lo que se consideran un complemento de los estudios citogenéticos. Los cambios citogenéticos observados en estos enfermos son, en ocasiones, una pieza clave en el enfoque terapéutico." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "In 1960 Ph-chromosome was found associated with the presence of chronic myelogenous leukemia. In these 50 years an increasing number of cytogenetic abnormalities have been found associated with hematological malignancies. 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\t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Abreviatura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Significado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concepto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ejemplo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trisomía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n 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\t\t\t\t">t \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Translocación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intercambio recíproco del material genético entre 2 o más cromosomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(9;22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">der \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cromosoma derivado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intercambio no recíproco del material genético entre 2 o más cromosomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">der(9)t(9;22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">del \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Deleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida del material genético dentro de un brazo de un cromosoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">del(5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">inv \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inversión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intercambio recíproco del material genético dentro del mismo cromosoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">inv(16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">i \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Isocromosoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida completa de un brazo de un cromosoma acompañada de la duplicación del otro brazo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">i(17)(q10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192454.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Principales alteraciones citogenéticas" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "ADN: ácido desoxirribonucleico; CGH: hibridación genómica comparada; FISH: hibridación «in situ» fluorescente; LOH: pérdida de heterozigosidad; SNP/CGH: comparative genetic hybridization/single nucleotide polymorphisms; UPD: disomía uniparental." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Técnica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ventajas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inconvenientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH centromérica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Solo informa de alteraciones numéricas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH específica del locus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Solo informa del locus que se estudia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH pintada cromosómica</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muy útil para alteraciones complejas</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Solo informa del cromosoma analizado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH multicolor</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Permite obtener información de todos los cromosomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muy útil para descifrar cariotipos complejos</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No detecta alteraciones estructurales dentro de un mismo par cromosómico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No detecta alteraciones estructurales de ADN menores de 500–1.500Kb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CGH</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No detecta alteraciones equilibradas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Requiere una pequeña cantidad de ADN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Requiere una infiltración tumoral mínima del 50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Permite estudiar el material archivado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No permite la cuantificación de las ganancias o de las pérdidas</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Permite detectar las ganancias (>4–5Mb) y las pérdidas (>10–20Mb) de todo el genoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="5" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SNP/CGH matriz</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No requiere células en división \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No detecta alteraciones equilibradas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Requiere una pequeña cantidad de ADN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baja sensibilidad (30%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Permite estudiar el material archivado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Permite detectar las ganancias y las pérdidas de cualquier parte del genoma con una resolución de 5–100Kb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pueden detectar UPD o LOH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192453.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ventajas e inconvenientes de las técnicas de hibridación in situ «convencionales» y de las nuevas técnicas de citogenética molecular" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "inv: inversión; LAM: leucemia mieloide aguda; t: translocación." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Alteración cromosómica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">LAMinfantil (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">LAM adulto (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">LAM viejo (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pronóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(15;17)(q22;21) PML-RARA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(8;21)(q22;q22) RUNX1-RUNX1T1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) CBFB-MYH11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5–5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(9;11)(p22;q23) MLLT3-MLL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cariotipo normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45–48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−Y \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9q− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones 11q23/MLL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7q− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5q−/−5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(6;9)(p23;q34) DEK-NUP214 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(9;22)(q34;q11) BCR/ABL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) RPN1-EVI1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(1;22)(p13;q13) RBM15-MKL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0–3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cariotipo complejo (≥3 alteraciones) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13–15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192450.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Frecuencia y pronóstico de las alteraciones más recurrentes en la leucemia mieloide aguda" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "del: deleción; Ig: inmunoglobulina; LLA: leucemia linfoblástica aguda; t: translocación." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Alteración cromosómica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">LLA niño (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">LLA adulto (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pronóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cariotipo normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31–40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15–36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hiperdiploidía (>50 cromosomas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23–26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4–10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipodiploidía (30–39 cromosomas) (presencia de clon triploide acompañante) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(9;22)(q34;q11)/BCR-ABL1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2-6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11–37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(4;11)(q21;q23)/AF4-MLL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3–8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(v;11q23)/reordenamientos MLL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2–7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(1;19)(q23;p13.3)/TCF3/PBX1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4–5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3–4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(8;14)(q24;q32)/IgH/c-MYC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4a">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(12;21)(p13;q22)/ETV6-RUNX1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20–25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bueno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">del(6)(q15-q27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6–9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4–7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones de 9p21.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7–11</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5–40</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Malo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">P16ink4a (CDKN2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones de 12p13/ TEL (ETV6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7–9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4–5,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t de los genes TCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4b">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3–4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(10;14)(q24;q11)/TLX1-TCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2–3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Intermedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192452.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn4a" "etiqueta" => "a" "nota" => "Incluye sus variantes t(2;8)(p12;q24)/IgK/c-MYC y t(8;22)(q24;q11)/IgL/c-MYC." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn4b" "etiqueta" => "b" "nota" => "αTCR-δTCR (14q11); βTCR (7q34); γTCR (7p14∼15)." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Frecuencia y significado pronóstico de las alteraciones citogenéticas más frecuentes en la leucemia linfoblástica aguda" ] ] 8 => array:7 [ "identificador" => "tbl5" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "del: deleción; Ig: inmunoglobulina; LEZM: linfoma esplénico de la zona marginal; LNH: linfoma no hodgkiniano; MALT: linfoma del tejido linfoide asociado con mucosas; t: translocación." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Alteración</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LNH folicular</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(14;18)(q32;q21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgH-BCL2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(2;18)(p12;q21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgK-BCL2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(18;22)(q21;q11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgL-BCL2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LNH Manto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(11;14)(q13;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgH-CCND1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LNH Burkitt</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(8;14)(q24;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgH/c-MYC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(2;8)(p12;q24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgK/c-MYC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(8;22)(q24;q11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgL/c-MYC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LNH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(3;14)(q27;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgH-BCL6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Difuso de célula grande B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(3;V)(q27;V) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BCL6-otros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LNH linfoplasmocítico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(9;14)(p12;q32) 6q− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PAX5/IgH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="5" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfoma MALT</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">API2-MALT1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(11;18)(q21;q21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgH-MALT1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(14;18)(q32;q21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgH-BCL10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(1;14)(p22;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FOXP1-IgH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(3;14)(p14.1;q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LEZM</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">del(7)(q32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ST7</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+3q \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfoma Anaplásico de Célula Grande</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(2;5)(p23;q35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NPM-ALK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">t(2;V)(p23;V) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ALK-otros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192451.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Alteraciones cromosómicas más 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Estadísticas

Revisión

De la citogenética convencional al análisis por micromatrices. Cincuenta años del cromosoma Filadelfia

From conventional cytogenetics to microarrays. Fifty years of Philadelphia chromosome

J.M.. Jesús M. Hernándeza,

Autor para correspondencia

jmhr@usal.es

Autor para correspondencia.

, Isabel Granadab, Francesc Soléc, en representación del Grupo Cooperativo Español de Citogenética Hematólogica

a Servicio de Hematología, Hospital Universitario de Salamanca y Unidad de Diagnóstico Molecular y Celular del Cáncer, Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer (IBMCC), Centro de Investigación del Cáncer, Universidad de Salamanca, Salamanca, España

b Servicio Laboratorio de Hematología, Hospital Germans Trias i Pujol, Institut Català d’Oncologia, Badalona, España

c Laboratori de Citogenètica Molecular, Servei de Patología, Hospital del Mar, Escola Citologia Hematològica Soledad Woessner/Institut Municipal d'Assistencia Sanitaria (IMAS), España

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la traslocaci&#243;n&#40;9&#59;22&#41;&#40;q34&#46;1&#59;q11&#46;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Por tanto&#44; se considera que el descubrimiento del cromosoma Ph marc&#243; el inicio de la citogen&#233;tica hematol&#243;gica o la citogen&#233;tica tumoral&#46; Posteriormente se identific&#243; otra serie de alteraciones asociadas con tumores hematol&#243;gicos&#44; como el linfoma de Burkitt&#44; la leucemia aguda promieloc&#237;tica o los s&#237;ndromes mielodispl&#225;sicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; A partir de este momento&#44; los an&#225;lisis citogen&#233;ticos adquirieron mayor importancia en el estudio de las neoplasias y&#44; sobre todo&#44; de las hemopat&#237;as malignas&#46; Los avances registrados en este campo&#44; complementados con las t&#233;cnicas de <span class="elsevierStyleItalic">fluorescence in situ hybridization</span> &#40;FISH&#44; &#8216;hibridaci&#243;n in situ fluorescente&#8217;&#41; o de matrices de <span class="elsevierStyleItalic">comparative genomic hybridization&#47;single nucleotide polymorphisms</span> &#40;CGH&#47;SNP&#44; &#96;hibridaci&#243;n gen&#243;mica comparada&#47;polimorfismos de un &#250;nico nucle&#243;tido&#39;&#41; o gen&#243;micos&#44; han permitido identificar subgrupos cl&#237;nicos asociados con cambios cromos&#243;micos espec&#237;ficos y&#44; en muchas ocasiones&#44; los genes implicados&#46; Estas alteraciones cromos&#243;micas han sido y siguen siendo de gran utilidad para diagnosticar la enfermedad&#44; en su seguimiento&#44; en el pron&#243;stico y&#44; en casos concretos&#44; para ofrecer al paciente un tratamiento espec&#237;fico en funci&#243;n del cambio gen&#233;tico&#46; Por este motivo&#44; en la actualidad es impensable abordar el diagn&#243;stico de neoplasia hematol&#243;gica sin realizar su estudio citogen&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la interpretaci&#243;n de los resultados citogen&#233;ticos es imprescindible considerar la historia cl&#237;nica del paciente&#44; los hallazgos de laboratorio &#40;anal&#237;tica&#44; citolog&#237;a o citometr&#237;a de flujo&#41; y otras t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular&#46; Por esto&#44; es necesaria una estrecha colaboraci&#243;n entre los citogenetistas&#44; los hemat&#243;logos y los dem&#225;s profesionales implicados en el diagn&#243;stico&#44; para interpretar el significado y el valor del cambio cromos&#243;mico hallado en un paciente&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel t&#233;cnico&#44; es asimismo importante tener en cuenta el tipo de material que debe utilizarse para la realizaci&#243;n de un estudio citogen&#233;tico&#44; que necesariamente corresponder&#225; al tejido en el que est&#225; m&#225;s expresada la enfermedad&#46; En los linfomas hay que analizar los ganglios linf&#225;ticos&#44; mientras que en la leucemia linf&#225;tica cr&#243;nica &#40;LLC&#41; y en otras enfermedades linfoides el estudio puede efectuarse en sangre perif&#233;rica al hallarse en esta una gran proporci&#243;n de c&#233;lulas leuc&#233;micas&#46; No obstante&#44; tanto para el mieloma m&#250;ltiple como para los s&#237;ndromes mielodispl&#225;sicos &#40;SMD&#41;&#44; las neoplasias mieloproliferativas &#40;NMP&#41; y las leucemias agudas se requiere el estudio de la m&#233;dula &#243;sea para obtener la debida informaci&#243;n citogen&#233;tica&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos de estudio citogen&#233;tico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de 1980 se desarroll&#243; una serie de metodolog&#237;as&#44; como la FISH&#44; la PCR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">polymerase chain reaction</span>&#41; y&#44; m&#225;s recientemente&#44; las matrices gen&#243;micas&#44; que permiten solventar las principales carencias de la citogen&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Ser&#237;a un error importante pensar que estas t&#233;cnicas son sustitutorias de la citogen&#233;tica convencional&#44; sino que son t&#233;cnicas complementarias&#46; Seguidamente se describen las principales caracter&#237;sticas y aplicaciones de estos m&#233;todos&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Citogen&#233;tica convencional</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La citogen&#233;tica se basa en la visualizaci&#243;n de los cromosomas para la realizaci&#243;n del cariotipo&#46; Es necesario un cultivo celular y la obtenci&#243;n de c&#233;lulas en divisi&#243;n&#46; Esta t&#233;cnica sigue y seguir&#225; siendo vigente porque proporciona una visi&#243;n global del genoma y permite detectar alteraciones cromos&#243;micas num&#233;ricas y estructurales&#46; Sin embargo&#44; entre sus principales limitaciones hay que destacar la dificultad en la obtenci&#243;n de metafases de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas y su baja resoluci&#243;n &#40;tama&#241;o m&#237;nimo de las alteraciones&#41;&#44; que no permite la detecci&#243;n de alteraciones cromos&#243;micas que afecten a regiones gen&#233;ticas inferiores a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mb &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hibridaci&#243;n &#171;in situ&#187; fluorescente</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La FISH permite detectar y localizar secuencias espec&#237;ficas de &#225;cidos nucleicos &#40;ADN o ARN&#41; sobre preparaciones cromos&#243;micas&#44; extensiones celulares y cortes de tejido&#46; Es un complemento de la citogen&#233;tica convencional y suple parte de sus limitaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41;&#46; A continuaci&#243;n se explican los tipos b&#225;sicos de FISH&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hibridaci&#243;n in situ fluorescente convencional</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se usan 3 tipos principales de sondas&#58; centrom&#233;ricas&#44; de pintado cromos&#243;mico y de secuencia &#250;nica o espec&#237;ficas de locus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Las sondas centrom&#233;ricas est&#225;n formadas por una secuencia repetitiva de ADN que hibrida con el ADN de la regi&#243;n centrom&#233;rica&#46; Permiten detectar alteraciones cromos&#243;micas num&#233;ricas en metafase y en n&#250;cleos en interfase &#40;citogen&#233;tica interf&#225;sica&#41;&#46; Mediante su uso se puede valorar la presencia o la ausencia de las alteraciones num&#233;ricas &#40;monosom&#237;as o trisom&#237;as&#41; sin la necesidad de tener c&#233;lulas en divisi&#243;n&#46; Las sondas de pintado cromos&#243;mico est&#225;n formadas por un conjunto de sondas que hibridan con todo el cromosoma&#46; Permiten visualizar las alteraciones citogen&#233;ticas num&#233;ricas y estructurales sobre las metafases&#44; y permiten confirmar de forma inequ&#237;voca los cariotipos con traslocaciones complejas o con cromosomas marcadores&#46; Las sondas de secuencia &#250;nica hibridan con el ADN de una regi&#243;n gen&#243;mica concreta&#44; correspondiente a un gen o a una banda cromos&#243;mica&#46; Con estas es posible detectar alteraciones num&#233;ricas y estructurales tanto en las metafases como en los n&#250;cleos interf&#225;sicos&#46; Estas sondas son de gran utilidad para precisar alteraciones cromos&#243;micas dif&#237;ciles de identificar con las t&#233;cnicas de bandeo convencionales y permiten visualizar alteraciones gen&#233;ticas sin necesidad de tener c&#233;lulas en divisi&#243;n &#40;muy &#250;til para utilizar sobre los tejidos parafinados&#44; la frotis de sangre o de la medula &#243;sea&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hibridaci&#243;n in situ fluorescente multicolor</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las t&#233;cnicas de FISH multicolor o <span class="elsevierStyleItalic">spectral karyotyping</span> se desarrollaron con la intenci&#243;n de resolver las carencias de la FISH &#171;convencional&#187; y de aportar una mayor informaci&#243;n en el conocimiento del cariotipo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9</span></a>&#46; Se basan en la cohibridaci&#243;n de 24 sondas de pintado cromos&#243;mico marcadas con fluorescencia sobre las metafases&#46; El resultado de la hibridaci&#243;n permite visualizar simult&#225;neamente cada par cromos&#243;mico de un color diferente&#46; Son muy &#250;tiles para determinar de forma inequ&#237;voca los cariotipos complejos y los cromosomas marcadores&#46; Sin embargo&#44; necesitan analizar c&#233;lulas en divisi&#243;n y no permiten el reconocimiento de reordenamientos de regiones de peque&#241;o tama&#241;o &#40;inferiores a 500&#8211;1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb&#41;&#44; para los que es necesario utilizar sondas de locus espec&#237;fico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hibridaci&#243;n gen&#243;mica comparada</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hibridaci&#243;n gen&#243;mica comparada &#40;CGH&#41; es una t&#233;cnica que permite detectar cambios num&#233;ricos de secuencias de ADN &#40;p&#233;rdidas&#44; deleciones&#44; ganancias y amplificaciones&#41; en el tejido tumoral&#46; En esta se hibridan el ADN tumoral y el ADN control&#44; marcados con fluorocromos de distinto color&#44; sobre las metafases normales&#46; Se ha aplicado al an&#225;lisis de los cambios num&#233;ricos en los tumores s&#243;lidos y en las neoplasias hematol&#243;gicas de &#237;ndice proliferativo bajo&#44; ya que no es necesaria la obtenci&#243;n de las metafases<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Es de gran utilidad en aquellos casos que presentan cariotipos complejos&#46; Sin embargo&#44; &#250;nicamente detecta los cambios presentes en una proporci&#243;n elevada de c&#233;lulas tumorales &#40;50&#37;&#41; y tiene una baja resoluci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; no permite detectar traslocaciones o inversiones &#40;inv&#41;&#44; ya que no conllevan ganancias o p&#233;rdidas de material gen&#233;tico&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Micromatrices</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo tecnol&#243;gico&#44; junto con la mejora de las herramientas inform&#225;ticas&#44; ha permitido la creaci&#243;n de plataformas que realizan el an&#225;lisis simult&#225;neo de hasta 40&#46;000 genes de una misma muestra&#46; Esta tecnolog&#237;a recibe el nombre de micromatrices&#44; biochips o <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;13</span></a>&#46; Se puede aplicar al estudio de los niveles de expresi&#243;n de genes&#44; mediante el an&#225;lisis del ARN mensajero de la muestra&#44; y al estudio de las alteraciones gen&#243;micas&#44; b&#225;sicamente las ganancias y las p&#233;rdidas&#44; mediante el an&#225;lisis del ADN gen&#243;mico de la muestra de inter&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Con el mismo fundamento de la CGH ha surgido la t&#233;cnica denominada matriz-CGH o matriz gen&#243;mica&#44; en la que la hibridaci&#243;n del ADN tumoral microarrays de cromosomas artificiales de levadura &#40;BAC&#41; o sobre microarrays de oligonucle&#243;tidos &#40;arrays de CGH o de polimorfismos de un &#250;nico nucle&#243;tido &#91;SNP&#93;&#41;&#44; representativos de todo el genoma&#44; que permiten detectar cambios gen&#233;ticos inferiores a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mb&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las micromatrices se han aplicado al estudio de todas las neoplasias hematol&#243;gicas&#46; Los SNP matrices tienen la ventaja a&#241;adida de poder detectar disom&#237;as uniparentales &#40;UPD&#41; o p&#233;rdidas de heterocigosidad &#40;LOH&#41; neutras&#44; cambios gen&#233;ticos que conllevan que un gen est&#233; en homocigosis sin existir ni ganancia ni p&#233;rdida de material gen&#233;tico&#46; Mediante los SNP matrices se ha comprobado la presencia de disom&#237;as uniparentales asociadas con hemopat&#237;as malignas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Dada la existencia de distintas plataformas de micromatrices y chips con distintos niveles de resoluci&#243;n&#44; deber&#225;n establecerse unas recomendaciones de consenso para que todos los grupos utilicen los mismos criterios a la hora de definir la presencia de las alteraciones gen&#233;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">La citogen&#233;tica en el estudio de las hemopat&#237;as malignas</span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Leucemias agudas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia del estudio citogen&#233;tico en el diagn&#243;stico de las leucemias agudas ha motivado su inclusi&#243;n como herramienta fundamental para la clasificaci&#243;n de las hemopat&#237;as malignas de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud junto a la morfolog&#237;a&#44; el inmunofenotipo y las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha demostrado repetidamente que las anomal&#237;as cromos&#243;micas halladas en el momento del diagn&#243;stico son el principal factor pron&#243;stico independiente&#44; tanto en las leucemias mieloides agudas &#40;LMA&#41; como en las linfoides&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Leucemia mieloide aguda</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha se han descrito m&#225;s de 200 alteraciones cromos&#243;micas recurrentes en la LMA&#44; que incluyen traslocaciones&#44; deleciones&#44; inserciones&#44; isocromosomas&#44; trisom&#237;as o monosom&#237;as &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl1">tablas 1 y 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Las alteraciones m&#225;s frecuentes var&#237;an en funci&#243;n de la localizaci&#243;n geogr&#225;fica y con la edad del paciente&#58; la traslocaci&#243;n&#40;15&#59;17&#41;&#40;q22&#59;q21&#41; de la leucemia promieloc&#237;tica aguda se encuentra con mayor frecuencia en la poblaci&#243;n latina que en la blanca&#44; mientras que la traslocaci&#243;n&#40;8&#59;21&#41;&#40;q22&#59;q22&#41; se observa con m&#225;s frecuencia en la poblaci&#243;n asi&#225;tica y es menos frecuente en nuestro pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de los cariotipos alterados es menor en el adulto que en los pacientes pedi&#225;tricos diagnosticados de LMA de novo &#40;el 55 frente al 76&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; As&#237;&#44; las traslocaciones que implican el gen <span class="elsevierStyleItalic">MLL</span> localizado en 11q23&#44; son 4 veces m&#225;s frecuentes en los ni&#241;os que en los adultos&#46; Otras alteraciones se producen solo en ni&#241;os&#44; como es la traslocaci&#243;n&#40;1&#59;22&#41;&#40;p13&#59;q13&#41;&#44; con fusi&#243;n de los genes <span class="elsevierStyleItalic">OTT-MAL</span>&#44; que se asocia con la leucemia megacariobl&#225;stica y es casi exclusiva de los ni&#241;os con edades inferiores a los 2 a&#241;os&#44; al igual que ocurre con la traslocaci&#243;n&#40;7&#59;12&#41;&#40;q36&#59;p13&#41;&#46; Por el contrario&#44; la traslocaci&#243;n&#40;15&#59;17&#41; y la traslocaci&#243;n&#40;8&#59;21&#41;&#44; las 2 anomal&#237;as m&#225;s frecuentes en los adultos y en los ni&#241;os mayores&#44; nunca se han observado en ni&#241;os menores de un a&#241;o&#46; De igual manera&#44; la traslocaci&#243;n&#40;3&#59;3&#41;&#40;q21&#59;q26&#41; o la inv&#40;3&#41;&#40;q21q26&#41;&#44; que se detectan en el 2&#37; de los adultos&#44; nunca se producen en pacientes diagnosticados de LMA de novo de edades inferiores a 12 a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reuni&#243;n internacional de cromosomas en leucemia de 1984 &#40;4IWCL&#41; fue el primer gran estudio prospectivo y multic&#233;ntrico que defini&#243; el cariotipo del diagn&#243;stico como factor pron&#243;stico independiente en la LMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Desde entonces muchos estudios han confirmado este hecho&#46; Sobre la base de los resultados del cariotipo pretratamiento&#44; se han definido 3 grupos citogen&#233;ticos de riesgo&#58; favorable&#44; intermedio y adverso&#59; aunque en el significado pron&#243;stico de algunas alteraciones&#44; como los reordenamientos 11q23 y la p&#233;rdida de 7q&#44; hay divergencias entre los diferentes estudios publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;23</span></a>&#46; Una de las anomal&#237;as de riesgo favorable es la traslocaci&#243;n&#40;15&#59;17&#41;&#44; con fusi&#243;n de los genes <span class="elsevierStyleItalic">PML&#47;RARA</span>&#44; en la que el tratamiento con &#225;cido all-transretinoico en combinaci&#243;n con quimioterapia obtiene una tasa elevada de curaciones&#46; El resto de las LMA se tratan con quimioterapia intensiva o con trasplante de progenitores hematopoy&#233;ticos&#46; La inv&#40;16&#41;&#40;p13q22&#41; y la traslocaci&#243;n&#40;8&#59;21&#41;&#40;q22&#59;q22&#41; pertenecen al grupo de riesgo favorable&#44; con supervivencias globales a los 5 a&#241;os superiores al 50&#37;&#46; Por el contrario&#44; la inv&#40;3&#41;&#47;traslocaci&#243;n&#40;3&#59;3&#41;&#44; la traslocaci&#243;n&#40;6&#59;9&#41;&#44; la monosom&#237;a del cromosoma 7 y los cariotipos complejos &#40;&#8805;3 alteraciones&#41; se asocian con mal pron&#243;stico y con supervivencias globales a los 5 a&#241;os cercanas al 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;23</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con citogen&#233;tica normal se incluyen en la categor&#237;a de riesgo intermedio&#44; con supervivencias globales a los 5 a&#241;os del 40&#37;&#46; Una peque&#241;a fracci&#243;n de LMA con cariotipo normal tiene genes de fusi&#243;n asociados con reordenamientos cr&#237;pticos que implican segmentos peque&#241;os imposibles de identificar mediante un an&#225;lisis citogen&#233;tico est&#225;ndar &#40;bandas G&#41;&#46; Un ejemplo ser&#237;a las insersiones cr&#237;pticas de un peque&#241;o segmento de 17q que contiene el gen <span class="elsevierStyleItalic">RARA</span> en el locus del gen <span class="elsevierStyleItalic">PML</span> del cromosoma 15q en pacientes diagnosticados de leucemia promieloc&#237;tica aguda&#44; que puede detectar f&#225;cilmente&#44; con una buena orientaci&#243;n diagn&#243;stica&#44; el citogenetista mediante t&#233;cnicas de hibridaci&#243;n &#171;in situ&#187;&#46; Recientemente&#44; los estudios de matrices de expresi&#243;n han demostrado que las LMA con alteraciones citogen&#233;ticas presentan un perfil de expresi&#243;n caracter&#237;stico y distintivo de cada una de estas&#46; Adem&#225;s&#44; el uso de matrices gen&#243;micas ha definido la presencia de nuevas alteraciones gen&#233;ticas en este tipo de leucemias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;27</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de un cariotipo normal en el diagn&#243;stico no significa que los blastos leuc&#233;micos no tengan alteraciones gen&#233;ticas&#46; En muchos de estos casos se observan anomal&#237;as a nivel molecular&#44; como la duplicaci&#243;n en t&#225;ndem del gen <span class="elsevierStyleItalic">MLL</span> &#40;PTD-MLL&#41;&#44; la duplicaci&#243;n interna en t&#225;ndem del gen <span class="elsevierStyleItalic">FLT3</span> &#40;FLT3 ITD&#41;&#44; las mutaciones puntuales de <span class="elsevierStyleItalic">D835</span> del gen <span class="elsevierStyleItalic">FLT3</span> y de los genes <span class="elsevierStyleItalic">NPM1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">N-RAS</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CEBPA</span> y <span class="elsevierStyleItalic">RUNX1</span>&#44; las p&#233;rdidas y las mutaciones puntuales de <span class="elsevierStyleItalic">PU&#46;1</span>&#44; las p&#233;rdidas homocig&#243;ticas de <span class="elsevierStyleItalic">GSTM1</span> y de <span class="elsevierStyleItalic">GSTT1</span>&#44; as&#237; como la sobreexpresi&#243;n de los genes <span class="elsevierStyleItalic">BAALC</span> y <span class="elsevierStyleItalic">EVI1</span>&#46; Estas alteraciones tambi&#233;n tienen influencia pron&#243;stica en los pacientes con LMA y cariotipo normal&#46; De estas&#44; la duplicaci&#243;n interna en t&#225;ndem del gen <span class="elsevierStyleItalic">FLT3</span> se asocia con peor pron&#243;stico&#46; Por el contrario&#44; las mutaciones de los genes <span class="elsevierStyleItalic">NPM1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CEBPA</span> se asocian con buen pron&#243;stico en las LMA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Leucemia linfobl&#225;stica aguda</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observan cariotipos alterados entre un 64&#8211;85&#37; de los casos de leucemia linfobl&#225;stica aguda &#40;LLA&#41; del adulto y en un 90&#37; de los ni&#241;os&#46; Las alteraciones estructurales m&#225;s frecuentes son la traslocaci&#243;n&#40;9&#59;22&#41;&#40;q34&#59;q11&#41;&#44; la traslocaci&#243;n&#40;4&#59;11&#41;&#40;q21&#59;q23&#41;&#44; la traslocaci&#243;n&#40;1&#59;19&#41;&#40;q23&#59;p13&#46;3&#41; y la traslocaci&#243;n&#40;12&#59;21&#41;&#40;p13&#59;q22&#41;&#59; los reordenamientos de 11q23&#44; las deleciones de los cromosomas 9p&#44; 6q y 12p&#44; y los reordenamientos de los genes de los receptores de las c&#233;lulas T&#58; &#945;<span class="elsevierStyleItalic">TCR-&#948;TCR</span> &#40;14q11&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">&#946;TCR</span> &#40;7q34&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">&#947;TCR</span> &#40;7p14&#8764;15&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46; Las alteraciones num&#233;ricas de m&#225;s relevancia son la hiperdiploid&#237;a superior a 50 cromosomas y la hipodiploid&#237;a de 30&#8211;39 cromosomas&#46; La incidencia y las caracter&#237;sticas clinicobiol&#243;gicas de estas alteraciones var&#237;an en relaci&#243;n con la edad y constituyen un factor pron&#243;stico independiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La alteraci&#243;n m&#225;s frecuente en la LLA-B infantil es la traslocaci&#243;n&#40;12&#59;21&#41;&#44; con fusi&#243;n de los genes <span class="elsevierStyleItalic">TEL</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ETV6</span>&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">AML1</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">RUNX1</span>&#41;&#44; que es una alteraci&#243;n cr&#237;ptica desde el punto de vista citogen&#233;tico&#46; Su frecuencia depende mucho de la edad&#44; ya que supone el 25&#37; de las LLA-B de los ni&#241;os&#44; pero es excepcional despu&#233;s de los 18 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Los pacientes con el reordenamiento <span class="elsevierStyleItalic">TEL-AML1 &#40;RUNX1&#41;</span> tienen una probabilidad de supervivencia global cercana al 90&#37;&#44; lo que se debe a la gran sensibilidad de los linfoblastos a la quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Por el contrario&#44; la incidencia de la traslocaci&#243;n&#40;9&#59;22&#41; en la LLA aumenta con la edad&#46; As&#237;&#44; se observa en menos del 3&#37; de los pacientes de menos de 18 a&#241;os y su frecuencia aumenta progresivamente hasta situarse en el 53&#37; de los adultos de m&#225;s de 55 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Esta alteraci&#243;n conlleva muy mal pron&#243;stico&#44; pero con los nuevos f&#225;rmacos inhibidores de tirocinasas&#44; como el mesilato de imatinib&#44; el pron&#243;stico ha mejorado de forma significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Con respecto a las alteraciones cromos&#243;micas num&#233;ricas&#44; la hiperdiploid&#237;a de m&#225;s de 50 cromosomas solo se observa en torno al 5&#37; de las del adulto&#44; porcentaje muy inferior al descrito en las LLA pedi&#225;tricas &#40;25&#37;&#41;&#44; y se asocia con pron&#243;stico intermedio o favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Los pacientes con hiperdiploid&#237;a de m&#225;s de 50 cromosomas y traslocaci&#243;n conocidas presentan las mismas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y de supervivencia que los casos con la t aislada &#40;seudodiploid&#237;a&#41;&#46; Por el contrario&#44; la hipodiploid&#237;a&#44; que se asocia con un pron&#243;stico desfavorable&#44; se encuentra alrededor del 5&#37; de los casos&#44; con igual frecuencia entre ni&#241;os y adultos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por consiguiente&#44; conforme aumenta la edad se incrementa la frecuencia de las lesiones citogen&#233;ticas y moleculares que comportan un mal pron&#243;stico&#44; a la par que hay una marcada disminuci&#243;n de las lesiones asociadas con un pron&#243;stico favorable &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl4">tabla 4</a>&#41;&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">S&#237;ndromes mieloproliferativos o neoplasias mieloproliferativas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de esta entidad se encuadran la LMC&#44; la trombocitemia esencial&#44; la policitemia vera y la metaplasia mieloide con mielofibrosis&#46; El diagn&#243;stico de la LMC se basa en la presencia de la traslocaci&#243;n&#40;9&#59;22&#41;&#40;q34&#46;1&#59;q11&#46;2&#41; o del cromosoma Ph&#44; aunque en un 5&#37; de los casos esta alteraci&#243;n solo es visible por t&#233;cnicas de FISH o <span class="elsevierStyleItalic">polymerase chain reaction</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En esta traslocaci&#243;n se fusionan el gen <span class="elsevierStyleItalic">BCR</span>&#44; situado en el cromosoma 22&#44; y el gen <span class="elsevierStyleItalic">ABL1</span> del cromosoma 9&#46; El conocimiento en profundidad de esta alteraci&#243;n gen&#233;tica ha permitido dise&#241;ar f&#225;rmacos con actividad antitirosina cinasa&#44; base del actual tratamiento de la LMC&#44; que han mejorado de manera notoria su superviviencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; En la crisis bl&#225;stica de la LMC es frecuente observar otras alteraciones a&#241;adidas al cromosoma Ph&#44; como la presencia de un doble cromosoma Ph&#44; &#43;8&#44; &#43;19&#44; &#8722;Y o isocromosoma del 17q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El establecimiento de la clonalidad en las NMP se ha resuelto con la detecci&#243;n de la mutaci&#243;n V617F del gen <span class="elsevierStyleItalic">JAK-2</span>&#46; Esta alteraci&#243;n est&#225; presente en la mayor&#237;a de los enfermos con policitemia vera y en la mitad de los casos de mielofibrosis idiop&#225;tica y de trombocitemia esencial&#46; Las alteraciones citogen&#233;ticas son infrecuentes en el resto de las NMP&#44; por lo que no es preciso usar esta metodolog&#237;a en los casos con mutaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">JAK-2</span>&#46; Sin embargo&#44; es importante realizar estudios de citogen&#233;tica y de FISH en las NMP Ph negativas&#44; sobre todo porque algunas de estas tienen reordenamientos de los genes <span class="elsevierStyleItalic">PDGFR&#945;</span> o <span class="elsevierStyleItalic">PDGFR&#946;</span> y estos enfermos responden bien a los inhibidores de la tirosina cinasa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">S&#237;ndromes mielodispl&#225;sicos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este grupo de enfermedades son&#44; en ocasiones&#44; dif&#237;ciles de diagnosticar&#46; Por esto&#44; la detecci&#243;n de alteraciones citogen&#233;ticas permite definir la clonalidad del proceso y ayudar a su diagn&#243;stico&#46; Al igual que en la LMA&#44; el cariotipo contribuye a su estratificaci&#243;n pron&#243;stica&#46; El cariotipo normal&#44; la p&#233;rdida de un fragmento en el brazo largo del cromosoma 5 &#40;5q&#8722;&#41;&#44; 20q&#8722; y la p&#233;rdida del cromosoma Y&#44; todas estas como &#250;nica alteraci&#243;n citogen&#233;tica&#44; se consideran anomal&#237;as de buen pron&#243;stico&#44; mientras que las alteraciones del cromosoma 7 &#40;7q&#8722; y &#8722;7&#41; y los cariotipos complejos se asocian con mal pron&#243;stico y el resto se consideran de pron&#243;stico intermedio&#44; como la trisom&#237;a 8<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41&#8211;44</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig3">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; La estratificaci&#243;n pron&#243;stica de los SMD tiene implicaciones cl&#237;nicas evidentes&#46; As&#237;&#44; en los enfermos con 5q&#8722; el tratamiento con lenalidomida mejora la calidad de vida con una disminuci&#243;n de requerimientos transfusionales&#44; mientras que en los enfermos de alto riesgo puede estar indicado el trasplante de progenitores hematopoy&#233;ticos o la administraci&#243;n de inhibidores de ADN metiltransferasas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig3"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en las LMA y en las NMP&#44; en los SMD hay mutaciones gen&#233;ticas&#46; Recientemente&#44; se ha descrito la mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">TET-2</span> en el 20&#8211;30&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">S&#237;ndromes linfoproliferativos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la LLC es dif&#237;cil obtener metafases analizables y es recomendable estudiar estos enfermos adem&#225;s mediante FISH&#46; Las alteraciones m&#225;s frecuentes son la p&#233;rdida de un fragmento del brazo largo del cromosoma 13 &#40;13q-&#41; y la trisom&#237;a del cromosoma 12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47</span></a>&#46; Las LLC con p&#233;rdida en 13q o sin alteraciones citogen&#233;ticas tienen un pron&#243;stico favorable&#44; mientras que los casos con p&#233;rdida de 17p &#40;gen <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span>&#41; o de 11q &#40;gen <span class="elsevierStyleItalic">ATM</span>&#41; tienen pron&#243;stico adverso&#46; Los casos con trisom&#237;a del cromosoma 12 presentan un pron&#243;stico intermedio o adverso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los enfermos que no tienen mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">IGH</span> o presentan mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> tienen peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; En la leucemia prolinfoc&#237;tica son frecuentes los reordenamientos de la regi&#243;n 14q32 y las p&#233;rdidas de 17p&#44; que suponen la p&#233;rdida del gen <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46&#8211;48</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que ocurre en las LLC&#44; en el mieloma m&#250;ltiple la obtenci&#243;n de metafases analizables es dif&#237;cil&#44; por lo que no son frecuentes los casos con alteraciones citogen&#233;ticas&#46; Por esto&#44; algunos centros prefieren realizar el an&#225;lisis mediante FISH&#46; La alteraci&#243;n m&#225;s frecuente es la p&#233;rdida de 13q&#44; seguida de los reordenamientos del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas &#40;Ig&#41; H&#44; localizado en 14q32<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#46; La presencia de una traslocaci&#243;n&#40;11&#59;14&#41;&#40;q13&#59;q32&#41; o la ausencia de alteraciones citogen&#233;ticas se asocia con buen pron&#243;stico&#44; mientras que la traslocaci&#243;n&#40;4&#59;14&#41;&#40;p15&#59;q32&#41;&#44; la traslocaci&#243;n&#40;14&#59;16&#41;&#40;q32&#59;q22&#41; y la p&#233;rdida de 13q&#44; especialmente cuando se asocia con estas alteraciones&#44; as&#237; como la p&#233;rdida de 17p&#44; condicionan un pron&#243;stico adverso&#44; tanto si se observan por FISH como por CGH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib51"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Los estudios de los SNP matrices han demostrado que en el mieloma m&#250;ltiple puede haber otras regiones afectadas como 1q&#44; con amplificaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">DKK1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib52"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el estudio de la expresi&#243;n g&#233;nica ha precisado que las c&#233;lulas proliferantes en los mielomas son distintas a las de la macroglobulinemia de Walldestr&#246;m y a las de la LLC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib53"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los linfomas no hodgkinianos &#40;LNH&#41; tienen una alteraci&#243;n citogen&#233;tica caracter&#237;stica&#44; que casi siempre es una traslocaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl5">tabla 5</a>&#41;&#46; Los linfomas foliculares se caracterizan por presentar la traslocaci&#243;n&#40;14&#59;18&#41;&#40;q32&#59;q21&#41;&#44; en la que se fusionan los genes <span class="elsevierStyleItalic">IGH</span> y <span class="elsevierStyleItalic">BCL-2</span>&#44; los linfomas de las c&#233;lulas del manto presentan la traslocaci&#243;n&#40;11&#59;14&#41;&#40;q13&#59;q32&#41;&#44; con fusi&#243;n de los genes <span class="elsevierStyleItalic">IGH</span> y <span class="elsevierStyleItalic">BCL1</span> y en los linfomas difusos de c&#233;lulas grandes &#40;LDCG&#41; es frecuente observar reordenamientos del gen <span class="elsevierStyleItalic">BCL6</span>&#44; situado en 3q27&#44; pero no es la &#250;nica que se presenta en los LDCG&#44; ya que puede existir tambi&#233;n la traslocaci&#243;n&#40;14&#59;18&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; la presencia de reordenamientos de <span class="elsevierStyleItalic">BCL6</span> se asocia con mejor respuesta al tratamiento&#44; mientras que los casos de LDCG con traslocaci&#243;n&#40;14&#59;18&#41; tienen peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Mediante los biochips de expresi&#243;n&#44; los LDCG se pueden clasificar en 2 grupos&#58; c&#233;lula B activada &#40;ABC&#41;&#44; con mejor pron&#243;stico&#44; y c&#233;lula B del centro germinal &#40;BCG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;54</span></a>&#46; Los estudios de CGH matrices han permitido definir nuevas regiones alteradas en estos linfomas a la vez que determinan que las ganancias de 2p y las p&#233;rdidas de 17p se asocian con peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib55"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Los linfomas de Burkitt presentan reordenamiento del gen <span class="elsevierStyleItalic">C-MYC</span>&#44; situado en 8q24 y que puede reordenarse con Ig H&#44; traslocaci&#243;n&#40;8&#59;14&#41;&#40;q24&#59;q32&#41; o con los genes de las cadenas ligeras de las Ig &#40;&#954; o &#955;&#41;&#44; traslocaci&#243;n&#40;2&#59;8&#41;&#40;p12&#59;q24&#41; y traslocaci&#243;n&#40;8&#59;22&#41;&#40;q24&#59;q11&#41;&#44; respectivamente&#46; Adem&#225;s&#44; en estos linfomas son frecuentes las ganancias de la regi&#243;n 1q y del cromosoma 7&#44; as&#237; como las p&#233;rdidas de 13q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib56"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; De nuevo&#44; el estudio mediante micromatrices de expresi&#243;n permite distinguir estos linfomas del resto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib57"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span></a>&#46; En los linfomas extranodales de bajo grado se observa la traslocaci&#243;n&#40;11&#59;18&#41;&#40;q21&#59;q21&#41;&#44; con fusi&#243;n de los genes <span class="elsevierStyleItalic">API2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">MALT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib59"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Esta alteraci&#243;n es la &#250;nica que es exclusiva de un tipo de linfomas y se relaciona con la ausencia de respuesta al tratamiento antibi&#243;tico erradicador del <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>&#46; La alteraci&#243;n citogen&#233;tica m&#225;s frecuente de los linfomas espl&#233;nicos de la zona marginal es la deleci&#243;n de parte del brazo largo del cromosoma 7&#44; seguida de la ganancia del brazo largo del cromosoma 3&#44; mientras que las traslocaciones de 14q32 son menos frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;60</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig4">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Otro tipo de LNH&#44; como el anapl&#225;sico con expresi&#243;n de Ki-1&#44; se asocia con la presencia de la traslocaci&#243;n&#40;2&#59;5&#41;&#40;p23&#59;q35&#41;&#44; con fusi&#243;n de los genes <span class="elsevierStyleItalic">ALK</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NPM</span>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl5"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig4"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los linfomas no hodgkinianos T &#40;LNH-T&#41; puede haber alteraciones de los cromosomas 1&#44; 7&#44; 11 y 14&#44; pero la presencia de alteraciones citog&#233;neticas no es espec&#237;fica de ninguno de los tipos definidos en la clasificaci&#243;n de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud y estas alteraciones no conllevan cambios en el pron&#243;stico de estos enfermos&#46; Existe una rara enfermedad conocida como neoplasia de la c&#233;lula madre&#44; en la que se combina un LNH-T y una NMP y suele presentar una traslocaci&#243;n&#40;8&#59;13&#41;&#40;p11&#59;q12&#41; y un reordenamiento del gen <span class="elsevierStyleItalic">FGFR3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib61"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; cabe rese&#241;ar que en el linfoma de Hodgkin no es preciso hacer estudios citogen&#233;ticos&#44; dado el bajo n&#250;mero de c&#233;lulas tumorales &#40;c&#233;lulas de Red Stenberg&#41; y su bajo &#237;ndice mit&#243;tico&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el &#250;ltimo medio siglo los resultados citogen&#233;ticos han demostrado su valor en el estudio de las cromosomopat&#237;as y del c&#225;ncer&#46; Estos estudios son indispensables por su valor diagn&#243;stico y pron&#243;stico&#44; y porque sirven para la monitorizaci&#243;n de la enfermedad residual tras el tratamiento&#46; Por esto&#44; se deben aplicar de manera sistem&#225;tica en el diagn&#243;stico de los enfermos con hemopat&#237;as malignas o su sospecha&#46; Adem&#225;s&#44; definen la presencia de dianas susceptibles de tratamiento dirigidos que son la esencia del tratamiento actual del c&#225;ncer&#46; Sin embargo&#44; a&#250;n existen muchas alteraciones cromos&#243;micas que no se correlacionan con unas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas determinadas&#46; Por esto&#44; es preciso realizar un estudio citogen&#233;tico en todos los pacientes con sospecha de neoplasia hematol&#243;gica e integrar su resultado con una completa historia cl&#237;nica y as&#237; determinar la relaci&#243;n entre el cambio cromos&#243;mico y el curso cl&#237;nico de la enfermedad&#46; Por otro lado&#44; el desarrollo de t&#233;cnicas moleculares ha introducido una nueva dimensi&#243;n en el estudio y en la comprensi&#243;n del papel de los cambios cromos&#243;micos en la g&#233;nesis del tumor&#44; por lo que los citogenetistas y los genetistas moleculares deben trabajar coordinados para aportar una mayor informaci&#243;n sobre el origen y el desarrollo del c&#225;ncer&#46; Estas t&#233;cnicas se complementar&#225;n con los estudios de micromatrices&#44; que est&#225;n comenzando a aplicarse en la cl&#237;nica&#46; Gracias al avance&#44; tanto en rapidez como en menor coste&#44; de la secuenciaci&#243;n masiva del genoma humano ser&#225; posible conocer&#44; en un solo experimento&#44; el genoma y el trascriptoma de la c&#233;lula tumoral&#46; Aunque su aplicaci&#243;n al diagn&#243;stico est&#225; a&#250;n en una fase muy inicial&#44; se augura un futuro prometedor para conocer mejor los mecanismos gen&#233;ticos implicados en la g&#233;nesis del c&#225;ncer&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trabajo parcialmente subvencionado con Proyectos de Investigaci&#243;n del Consejer&#237;a de Sanidad de Castilla y Le&#243;n &#40;SACYL&#41; &#40;106&#47;A&#47;06 y GRS 355&#47;A09&#41;&#44; Fundaci&#243;n Obra Social Caja Burgos&#44; Fondo de Investigaciones Sanitarias &#40;FIS 09&#47;01543&#41;&#44; Beca Presidencial FIJC-P&#47;EF &#40;1995&#8211;2010&#41;&#44; Acci&#243;n COST-EUGESMA BMBS BM0801 y por la &#171;Acci&#243;n Transversal del C&#225;ncer&#187; &#40;RD06&#47;0020&#47;1056 y RD07&#47;0020&#47;2004&#41;&#44; Redes de Investigaci&#243;n RTIIC&#44; Instituto Carlos III&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Abreviatura</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Significado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Concepto</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Ejemplo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Trisom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ganancia de un cromosoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">&#8722;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Monosom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdida de un cromosoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Translocaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intercambio rec&#237;proco del material gen&#233;tico entre 2 o m&#225;s cromosomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;9&#59;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">der&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cromosoma derivado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intercambio no rec&#237;proco del material gen&#233;tico entre 2 o m&#225;s cromosomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">der&#40;9&#41;t&#40;9&#59;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">del&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Deleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdida del material gen&#233;tico dentro de un brazo de un cromosoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">del&#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">inv&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Inversi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intercambio rec&#237;proco del material gen&#233;tico dentro del mismo cromosoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">inv&#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">i&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Isocromosoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdida completa de un brazo de un cromosoma acompa&#241;ada de la duplicaci&#243;n del otro brazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">i&#40;17&#41;&#40;q10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">T&#233;cnica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Ventajas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Inconvenientes</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FISH centrom&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No requiere c&#233;lulas en divisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Solo informa de alteraciones num&#233;ricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FISH espec&#237;fica del locus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No requiere c&#233;lulas en divisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Solo informa del locus que se estudia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FISH pintada cromos&#243;mica</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy &#250;til para alteraciones complejas</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Requiere c&#233;lulas en divisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Solo informa del cromosoma analizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">FISH multicolor</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Permite obtener informaci&#243;n de todos los cromosomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Requiere c&#233;lulas en divisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy &#250;til para descifrar cariotipos complejos</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No detecta alteraciones estructurales dentro de un mismo par cromos&#243;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No detecta alteraciones estructurales de ADN menores de 500&#8211;1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CGH</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No requiere c&#233;lulas en divisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No detecta alteraciones equilibradas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Requiere una peque&#241;a cantidad de ADN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Requiere una infiltraci&#243;n tumoral m&#237;nima del 50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Permite estudiar el material archivado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No permite la cuantificaci&#243;n de las ganancias o de las p&#233;rdidas</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Permite detectar las ganancias &#40;&#62;4&#8211;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mb&#41; y las p&#233;rdidas &#40;&#62;10&#8211;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mb&#41; de todo el genoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SNP&#47;CGH matriz</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No requiere c&#233;lulas en divisi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No detecta alteraciones equilibradas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Requiere una peque&#241;a cantidad de ADN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja sensibilidad &#40;30&#37;&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Permite estudiar el material archivado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Permite detectar las ganancias y las p&#233;rdidas de cualquier parte del genoma con una resoluci&#243;n de 5&#8211;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pueden detectar UPD o LOH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Alteraci&#243;n cromos&#243;mica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">LAM</span><span class="elsevierStyleBold">infantil &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">LAM adulto &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">LAM viejo &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Pron&#243;stico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;15&#59;17&#41;&#40;q22&#59;21&#41; <span class="elsevierStyleItalic">PML-RARA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bueno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;8&#59;21&#41;&#40;q22&#59;q22&#41; <span class="elsevierStyleItalic">RUNX1-RUNX1T1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bueno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">inv&#40;16&#41;&#40;p13q22&#41;&#47;t&#40;16&#59;16&#41;&#40;p13&#59;q22&#41; <span class="elsevierStyleItalic">CBFB-MYH11</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5&#8211;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bueno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;9&#59;11&#41;&#40;p22&#59;q23&#41; <span class="elsevierStyleItalic">MLLT3-MLL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cariotipo normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&#8211;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;Y&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9q&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alteraciones 11q23&#47;<span class="elsevierStyleItalic">MLL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7q&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5q&#8722;&#47;&#8722;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;6&#59;9&#41;&#40;p23&#59;q34&#41; <span class="elsevierStyleItalic">DEK-NUP214</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;9&#59;22&#41;&#40;q34&#59;q11&#41; <span class="elsevierStyleItalic">BCR&#47;ABL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">inv&#40;3&#41;&#40;q21q26&#41;&#47;t&#40;3&#59;3&#41;&#40;q21&#59;q26&#41; <span class="elsevierStyleItalic">RPN1-EVI1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;1&#59;22&#41;&#40;p13&#59;q13&#41; <span class="elsevierStyleItalic">RBM15-MKL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#8211;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cariotipo complejo &#40;&#8805;3 alteraciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#8211;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Malo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Alteraci&#243;n cromos&#243;mica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">LLA ni&#241;o &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">LLA adulto &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Pron&#243;stico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cariotipo normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&#8211;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hiperdiploid&#237;a &#40;&#62;50 cromosomas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#8211;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#8211;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bueno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipodiploid&#237;a &#40;30&#8211;39 cromosomas&#41; &#40;presencia de clon triploide acompa&#241;ante&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Malo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;9&#59;22&#41;&#40;q34&#59;q11&#41;&#47;<span class="elsevierStyleItalic">BCR-ABL1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">11&#8211;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Malo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;4&#59;11&#41;&#40;q21&#59;q23&#41;&#47;<span class="elsevierStyleItalic">AF4-MLL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#8211;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Malo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;v&#59;11q23&#41;&#47;reordenamientos <span class="elsevierStyleItalic">MLL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#8211;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Malo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;1&#59;19&#41;&#40;q23&#59;p13&#46;3&#41;&#47;<span class="elsevierStyleItalic">TCF3&#47;PBX1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#8211;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#8211;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bueno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;8&#59;14&#41;&#40;q24&#59;q32&#41;&#47;<span class="elsevierStyleItalic">IgH&#47;c-MYC</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4a"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;12&#59;21&#41;&#40;p13&#59;q22&#41;&#47;<span class="elsevierStyleItalic">ETV6-RUNX1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#8211;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bueno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">del&#40;6&#41;&#40;q15-q27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#8211;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#8211;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraciones de 9p21&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Malo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">P16ink4a &#40;CDKN2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraciones de 12p13&#47; <span class="elsevierStyleItalic">TEL</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ETV6</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#8211;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#8211;5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t de los genes <span class="elsevierStyleItalic">TCR</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn4b"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#8211;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#8211;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Intermedio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgL-BCL2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LNH Manto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;11&#59;14&#41;&#40;q13&#59;q32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgH-CCND1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LNH Burkitt</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;8&#59;14&#41;&#40;q24&#59;q32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgH&#47;c-MYC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;2&#59;8&#41;&#40;p12&#59;q24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgK&#47;c-MYC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;8&#59;22&#41;&#40;q24&#59;q11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgL&#47;c-MYC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">LNH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;3&#59;14&#41;&#40;q27&#59;q32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgH-BCL6</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Difuso de c&#233;lula grande B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;3&#59;V&#41;&#40;q27&#59;V&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">BCL6-otros</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LNH linfoplasmoc&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">t&#40;9&#59;14&#41;&#40;p12&#59;q32&#41; 6q&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PAX5&#47;IgH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="5" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfoma MALT</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">API2-MALT1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;11&#59;18&#41;&#40;q21&#59;q21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgH-MALT1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;14&#59;18&#41;&#40;q32&#59;q21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IgH-BCL10</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;1&#59;14&#41;&#40;p22&#59;q32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FOXP1-IgH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;3&#59;14&#41;&#40;p14&#46;1&#59;q32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LEZM</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">del&#40;7&#41;&#40;q32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ST7</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;3q&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfoma Anapl&#225;sico de C&#233;lula Grande</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;2&#59;5&#41;&#40;p23&#59;q35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NPM-ALK</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">t&#40;2&#59;V&#41;&#40;p23&#59;V&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ALK-otros</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 00257753
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.medcli.2010.04.016

Datos actualizados diariamente

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2023 Marzo	2	0	2
2023 Febrero	0	2	2
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2017 Septiembre	83	13	96
2017 Agosto	87	8	95
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2017 Junio	136	38	174
2017 Mayo	156	32	188
2017 Abril	132	15	147
2017 Marzo	181	25	206
2017 Febrero	348	11	359
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2016 Abril	108	29	137
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2016 Enero	49	20	69
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2015 Noviembre	132	24	156
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2015 Febrero	44	7	51
2015 Enero	49	2	51
2014 Diciembre	91	6	97
2014 Noviembre	51	5	56
2014 Octubre	81	2	83
2014 Septiembre	57	2	59
2014 Agosto	52	9	61
2014 Julio	16	0	16
2014 Junio	2	0	2
2014 Abril	1	0	1
2013 Julio	10	1	11
2013 Junio	4	0	4
2013 Mayo	1	0	1
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