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Aplicabilidad clínica de la determinación de dímero-D en pacientes con cáncer
Clinical use of D-dimer in patients with cancer
Ramón Lecumberri
Autor para correspondencia
rlecumber@unav.es

Autor para correspondencia.
, Carlota Pegenaute, José A. Páramo
Servicio de Hematología, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España
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y&#44; al mismo tiempo&#44; sufrir un episodio de ETV supone un peor pron&#243;stico de la propia enfermedad neopl&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fibrin&#243;geno es una glucoprote&#237;na soluble plasm&#225;tica que&#44; por acci&#243;n de la trombina&#44; se transforma en mon&#243;meros de fibrina con capacidad auto-adhesiva&#46; El establecimiento de enlaces cruzados entre mon&#243;meros de fibrina&#44; favorecidos por la acci&#243;n del factor XIIIa&#44; es imprescindible para la formaci&#243;n del d&#237;mero-D &#40;DD&#41;&#44; que permanece indetectable hasta su liberaci&#243;n como consecuencia de la acci&#243;n fibrinol&#237;tica de la plasmina&#46; La plasmina libera el DD a partir de los pol&#237;meros de fibrina antes o despu&#233;s de que estos lleguen a gelificar y constituyan un co&#225;gulo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por tanto&#44; el ant&#237;geno DD que detectan los reactivos comerciales puede derivar de pol&#237;meros solubles de fibrina antes de su incorporaci&#243;n al co&#225;gulo o ser el efecto de la fibrin&#243;lisis mediada por plasmina del co&#225;gulo de fibrina&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diversas t&#233;cnicas cuantitativas y cualitativas para la determinaci&#243;n del DD &#40;aglutinaci&#243;n en l&#225;tex&#44; enzimoinmunoan&#225;lisis en placas&#44; aglutinaci&#243;n a partir de sangre total&#41; con diferencias entre ellas en cuanto a sensibilidad&#44; especificidad o valores predictivos positivo y negativo&#44; que han sido objeto de reciente revisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; La ausencia de una adecuada estandarizaci&#243;n del m&#233;todo de determinaci&#243;n y de los resultados obliga a que los laboratorios deban utilizar preferentemente aquellas t&#233;cnicas que hayan sido evaluadas y validadas en estudios cl&#237;nicos&#44; y establecer puntos de corte que sean fiables para la interpretaci&#243;n de los resultados y la toma de decisiones cl&#237;nicas&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la evidencia cient&#237;fica disponible hasta la fecha es limitada en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n general&#44; estudios recientes sugieren que el DD&#44; como marcador de generaci&#243;n y posterior degradaci&#243;n de fibrina&#44; posee una potencial aplicabilidad cl&#237;nica relevante en el paciente oncol&#243;gico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico de la trombosis venosa profunda y de la embolia pulmonar</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal utilidad cl&#237;nica del DD reside en su valor predictivo negativo para el diagn&#243;stico de la ETV&#44; tanto trombosis venosa profunda &#40;TVP&#41; como embolia pulmonar &#40;EP&#41;&#44; de forma que la combinaci&#243;n de una probabilidad cl&#237;nica pre-test &#40;PCP&#41; baja &#40;aplicando alguna de la escalas cl&#237;nicas validadas como la de Wells o la de Ginebra&#41; con un DD negativo&#44; permite evitar la realizaci&#243;n de otras exploraciones complementarias en un porcentaje significativo de pacientes con sospecha de ETV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; la mayor&#237;a de los estudios cl&#237;nicos que avalan esta indicaci&#243;n del DD est&#225;n realizados en pacientes sin c&#225;ncer que acud&#237;an a un servicio de urgencias&#46; La validez de estos algoritmos diagn&#243;sticos de ETV en pacientes con c&#225;ncer podr&#237;a verse cuestionada por varios factores&#58;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como consecuencia de la activaci&#243;n basal de la coagulaci&#243;n en los procesos neopl&#225;sicos&#44; el DD con frecuencia est&#225; aumentado en los pacientes con c&#225;ncer&#44; en ausencia de trombosis&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la mayor prevalencia de ETV en los pacientes con c&#225;ncer&#44; el valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; de la determinaci&#243;n de DD podr&#237;a ser menor en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas de las principales escalas de PCP incluyen la presencia de una neoplasia activa entre sus variables de puntuaci&#243;n&#44; por lo que la proporci&#243;n de pacientes en el grupo de riesgo bajo&#47;improbable es m&#225;s reducido que en pacientes sin c&#225;ncer&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio realizado en pacientes ambulatorios con sospecha de TVP&#44; este diagn&#243;stico fue confirmado en el 41&#37; de los pacientes con c&#225;ncer&#44; frente al 22&#37; sin c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; S&#243;lo el 17&#37; de los pacientes con c&#225;ncer presentaban una PCP baja de acuerdo con la escala de Wells&#44; en comparaci&#243;n con el 58&#37; de los pacientes sin c&#225;ncer&#46; El VPN de la combinaci&#243;n de una determinaci&#243;n negativa de DD junto con una PCP baja fue del 100&#37; &#40;intervalo de confianza del 95&#37; &#91;IC 95&#37;&#93; 85-100&#41; en los pacientes con c&#225;ncer&#46; Sin embargo&#44; la proporci&#243;n de pacientes con c&#225;ncer que cumpl&#237;an estas condiciones era inferior al 10&#37;&#46; Si se consideraban los sujetos con PCP baja o moderada&#44; el VPN del DD segu&#237;a siendo elevado&#44; del 97&#37; &#40;IC 95&#37; 88-99&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro trabajo&#44; tambi&#233;n realizado en pacientes ambulatorios con sospecha de TVP&#44; la proporci&#243;n de individuos con c&#225;ncer en la categor&#237;a de PCP improbable &#40;seg&#250;n la escala de Wells modificada&#41; era significativamente menor que la de aquellos sin c&#225;ncer &#40;28&#44;5&#37; frente a 62&#44;9&#37;&#41;&#46; As&#237; mismo&#44; el porcentaje de pacientes con c&#225;ncer y DD negativo fue del 32&#44;5&#37;&#44; frente al 60&#37; de los pacientes sin c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La prevalencia de TVP confirmada en funci&#243;n de las categor&#237;as de PCP y del resultado del DD era muy superior en los pacientes con c&#225;ncer en todos los casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En estos pacientes&#44; el VPN de una PCP baja o improbable&#44; en combinaci&#243;n con un DD negativo&#44; fue del 100&#37;&#46; Sin embargo&#44; se precis&#243; realizar pruebas diagn&#243;sticas adicionales&#44; ecograf&#237;a o flebograf&#237;a&#44; en el 94&#37; de los pacientes con c&#225;ncer si se empleaba la estratificaci&#243;n de PCP como riesgo bajo&#47;moderado&#47;alto&#44; y en el 88&#37; empleando la clasificaci&#243;n improbable&#47;probable&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma similar&#44; la combinaci&#243;n de PCP baja y un DD negativo obtuvo un VPN del 99&#37; &#40;IC 95&#37; 95-100&#37;&#41; en la exclusi&#243;n de TVP preoperatoria en 193 pacientes con diagn&#243;stico reciente de c&#225;ncer colo-rectal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; debido principalmente a la menor especificidad &#40;E&#41; del DD y a la menor proporci&#243;n de pacientes que se encuadran en las categor&#237;as de PCP de bajo riesgo&#44; la utilidad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica del DD en pacientes con c&#225;ncer para la exclusi&#243;n de una TVP se ve muy reducida&#44; si bien el VPN se mantiene elevado&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Y una aproximaci&#243;n similar se puede aplicar a la EP&#46; Aunque la sensibilidad &#40;S&#41; y el VPN ronda el 100&#37;&#44; la E es sensiblemente menor que en los pacientes sin c&#225;ncer &#40;21&#37; frente a 53&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Righini et al&#46; describieron en un estudio que incluy&#243; 1721 pacientes&#44; de los que 164 &#40;9&#44;5&#37;&#41; presentaban c&#225;ncer activo&#44; que el VPN para la EP de una determinaci&#243;n por enzimoinmunoan&#225;lisis de DD era del 100&#37; en pacientes con y sin c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el DD result&#243; negativo en s&#243;lo el 11&#37; de los pacientes con c&#225;ncer&#44; de forma que el n&#250;mero de sujetos a analizar para excluir una EP fue 9 frente a 3 en el caso de los pacientes sin c&#225;ncer&#46; Si se aumentaba el punto de corte para considerar negativo el DD hasta 900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l&#44; la S y el VPN se manten&#237;an en el 100&#37;&#44; mientras que la E aumentaba de 16&#37; hasta 30&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; No obstante&#44; el beneficio cl&#237;nico y la seguridad de aumentar el punto de corte precisar&#237;an ser confirmados en series m&#225;s numerosas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio Christoper se evaluaron los resultados en diversas poblaciones de pacientes &#40;ancianos&#44; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#44; insuficiencia card&#237;aca&#44; historia previa de trombosis o c&#225;ncer&#41; de un algoritmo diagn&#243;stico de EP que inclu&#237;a estratificaci&#243;n seg&#250;n PCP&#44; determinaci&#243;n de DD &#40;empleando los m&#233;todos Vidas DD o Tinaquant&#41; y angio-tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Aunque la incidencia de ETV en pacientes con PCP baja y DD negativo oscil&#243; entre 0-2&#37; en todas las subpoblaciones&#44; el n&#250;mero de individuos a analizar &#40;NNT&#41; para descartar un episodio de EP era de aproximadamente 10 en el caso de sujetos ancianos y pacientes con c&#225;ncer frente a 3-5 en el resto de situaciones&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro estudio reciente en 201 pacientes oncol&#243;gicos con sospecha de EP&#44; a los que se realiz&#243; una determinaci&#243;n de DD y una angio-TC&#44; confirmaba la elevada S y VPN del DD en esta poblaci&#243;n&#44; 98 y 97&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estratificaci&#243;n del riesgo de primer episodio y de recurrencia de enfermedad tromboemb&#243;lica venosa</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de ETV est&#225; aumentado 2-7 veces en los pacientes con c&#225;ncer y es muy probable que la incidencia est&#233; infraestimada&#44; ya que algunos estudios en autopsias demostraron tasas superiores&#46; La trombosis implica importantes consecuencias en estos pacientes&#58; la ETV es un marcador pron&#243;stico adverso de supervivencia&#44; constituyendo adem&#225;s la segunda causa de mortalidad en pacientes oncol&#243;gicos que siguen tratamiento quimioter&#225;pico ambulatorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18-20</span></a>&#46; La ETV en pacientes con c&#225;ncer se asocia tambi&#233;n con mayor extensi&#243;n del trombo y tasas mayores de recurrencia y complicaciones hemorr&#225;gicas secundarias al tratamiento anticoagulante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as cl&#237;nicas m&#225;s recientes recomiendan la utilizaci&#243;n sistem&#225;tica de profilaxis antitromb&#243;tica&#44; principalmente con heparina de bajo peso molecular &#40;HBPM&#41;&#44; en los pacientes con c&#225;ncer activo hospitalizados&#44; salvo si existe alguna contraindicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la utilizaci&#243;n de profilaxis sistem&#225;tica en los pacientes ambulatorios que reciben tratamiento quimioter&#225;pico no se puede recomendar de forma rotunda bas&#225;ndose en la evidencia cient&#237;fica disponible&#46; Recientemente&#44; Khorana et al validaron una escala cl&#237;nica que ayuda a predecir el riesgo de ETV de estos pacientes y se est&#225; empleando en varios ensayos cl&#237;nicos en curso dirigidos a evaluar el impacto de la profilaxis con HBPM &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinaci&#243;n de dicha escala con otros par&#225;metros de laboratorio podr&#237;a ayudar estratificar de forma a&#250;n m&#225;s clara a los pacientes con c&#225;ncer en funci&#243;n de su riesgo de ETV&#46; As&#237;&#44; en el estudio CATS&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> &#40;HR&#41; de ETV en pacientes con DD&#62;percentil 75 &#40;punto de corte 1&#44;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41; fue 1&#44;8 &#40;IC 95&#37;&#44; 1&#44;0&#8211;3&#44;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; La combinaci&#243;n de DD y fragmento 1&#43;2 de la protrombina &#40;F1&#43;2&#41;&#62;percentil 75 se asoci&#243; con la mayor incidencia de ETV &#40;HR 3&#44;6&#44; IC 95&#37;&#44; 1&#44;4 &#8211; 9&#44;5&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio en 124 pacientes con c&#225;ncer que iban a iniciar su primer ciclo de quimioterapia&#44; la incidencia de ETV durante los primeros 6 meses de tratamiento fue del 22&#37; en aquellos pacientes con valores de DD en el &#250;ltimo tercil &#40;&#62;650<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; frente a 2&#44;4&#37; en aquellos en el primer y segundo terciles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resultados similares se han descrito recientemente en pacientes con carcinoma de recto que recibieron tratamiento con quimioterapia est&#225;ndar en combinaci&#243;n con bevacizumab o que iban a ser intervenidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; No obstante&#44; el valor elevado del punto de corte propuesto en este estudio&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#44; disminuye su utilidad pr&#225;ctica&#46; Finalmente&#44; en un trabajo realizado tambi&#233;n en pacientes con c&#225;ncer colorectal de nuevo diagn&#243;stico que iban a ser sometidos a cirug&#237;a con intenci&#243;n curativa&#44; se determinaron los valores de DD preoperatorios y se realizaron ecograf&#237;as seriadas antes de la intervenci&#243;n&#44; una semana&#44; un mes y un a&#241;o despu&#233;s de la misma&#46; La incidencia de TVP fue del 20&#37; en el grupo con DD positivo frente a 5&#37; en el grupo con DD negativo &#40;HR 6&#44;53&#44; IC 95&#37; 1&#44;58 &#8211; 27&#44;0&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma complementaria&#44; los investigadores del Registro RIETE describieron&#44; en 588 pacientes con EP sintom&#225;tica&#44; con un 19&#37; con c&#225;ncer activo en el momento del diagn&#243;stico&#44; que la concentraci&#243;n de DD es un factor predictivo independiente asociado tanto con la mortalidad por la EP como con la mortalidad por cualquier causa a los 3 meses&#46; As&#237;&#44; valores de DD&#62;5&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL multiplicaban casi por 3 veces la mortalidad global<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero adem&#225;s de la posible utilidad del DD como predictor de un primer episodio de ETV&#44; diversos trabajos publicados en los &#250;ltimos a&#241;os han mostrado que el DD puede ser utilizado como predictor de recurrencia tromb&#243;tica en pacientes en los cuales se suspende el tratamiento anticoagulante tras un primer episodio de trombosis&#44; a la vez que podr&#237;a ser de ayuda para individualizar la duraci&#243;n &#243;ptima de dicho tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las actuales gu&#237;as de tratamiento antitromb&#243;tico del <span class="elsevierStyleItalic">American College of Chest Physicians</span> recomiendan que los pacientes con c&#225;ncer y ETV reciban tratamiento anticoagulante con HBPM los primeros 6 meses&#44; continuando con HBPM o antagonistas de la vitamina K &#40;AVK&#41; en caso de persistir enfermedad activa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Por tanto&#44; numerosos pacientes oncol&#243;gicos precisar&#225;n continuar el tratamiento anticoagulante de forma indefinida&#44; lo que hace en cierto modo innecesario un marcador de riesgo de recurrencia&#46; Sin embargo&#44; estos pacientes tienen un riesgo mayor de complicaciones hemorr&#225;gicas secundarias al tratamiento con AVK que los pacientes sin c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; por lo que disponer de un predictor de recurrencia de trombosis podr&#237;a ayudar a seleccionar aquellos con una mejor relaci&#243;n beneficio&#47;riesgo derivada de la prolongaci&#243;n del tratamiento anticoagulante&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio realizado en 88 pacientes con c&#225;ncer y ETV&#44; se suspendi&#243; el tratamiento anticoagulante tras cumplir al menos 3 meses de tratamiento y previa demostraci&#243;n de ausencia de actividad de la enfermedad neopl&#225;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; El HR para recurrencia asociado con un DD anormal el d&#237;a de la suspensi&#243;n del tratamiento anticoagulante o a los 30 d&#237;as del mismo fue 4&#44;01 &#40;IC 95&#37; 1&#44;24 &#8211; 12&#44;53&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41;&#46; El HR para recurrencia asociado a la presencia de trombosis residual en la ecograf&#237;a realizada al suspender el tratamiento fue 3&#44;8 &#40;IC 95&#37; 1&#44;11 &#8211; 13&#44;38&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;033&#41;&#44; existiendo un efecto aditivo en caso de DD anormal y trombosis residual&#46; La seguridad de suspender la anticoagulaci&#243;n en caso de DD no elevado y ausencia de trombosis residual&#44; determinar nuevamente el DD al mes y reiniciar el tratamiento en caso de DD anormal deber&#237;a ser evaluada mediante estudios apropiados en el paciente oncol&#243;gico&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Marcador de c&#225;ncer oculto</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ocasiones&#44; la ETV puede suponer la primera manifestaci&#243;n de una neoplasia que hab&#237;a permanecido inadvertida hasta ese momento&#46; Pero&#44; adem&#225;s&#44; los pacientes que han sufrido un episodio de ETV presentan una mayor incidencia de c&#225;ncer hasta en los 2 a&#241;os posteriores al diagn&#243;stico del episodio tromb&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Este hecho es particularmente relevante en caso de ETV idiop&#225;tica&#44; esto es&#44; no asociado a otros factores de riesgo &#40;inmovilizaci&#243;n&#44; cirug&#237;as&#44; encamamiento&#44; embarazo&#47;puerperio&#44; estr&#243;genos&#41;&#44; y en individuos con edad &#62;50-60 a&#241;os&#44; en cuyo caso la incidencia de un tumor oculto en el momento del diagn&#243;stico o en los meses posteriores al diagn&#243;stico de la ETV ronda el 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La indicaci&#243;n de estudios de cribado de c&#225;ncer oculto en paciente con ETV es un tema controvertido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a>&#46; Se han publicado diversas estrategias que incluyen la realizaci&#243;n de un abanico m&#225;s o menos amplio de pruebas diagn&#243;sticas&#44; pero hasta ahora&#44; y a pesar de que el dise&#241;o de estos estudios no est&#225; exento de la posibilidad de un sesgo de adelanto del diagn&#243;stico&#44; no se ha demostrado que la aplicaci&#243;n de alguna de estas estrategias se asocie con una mayor supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se trata de procedimientos con un considerable coste econ&#243;mico y que pueden ocasionar complicaciones yatrog&#233;nicas&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; resultar&#237;a de gran utilidad disponer de herramientas que ayuden en la identificaci&#243;n de los pacientes con mayor riesgo de c&#225;ncer oculto&#46; Adem&#225;s de determinados par&#225;metros cl&#237;nicos como la edad&#44; car&#225;cter idiop&#225;tico o recurrente de la ETV&#44; TVP bilateral&#44; el DD se postula como un posible marcador de neoplasia oculta&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schutgens et al&#46; describieron que la incidencia de c&#225;ncer en el momento del diagn&#243;stico del episodio tromb&#243;tico o durante el seguimiento &#40;mediana 34 meses&#41; fue del 32&#37; en pacientes con DD&#62;4&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l frente a 16&#37; en aquellos con valores inferiores de DD &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#59; RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;0&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Curiosamente&#44; la utilidad del DD como indicador de c&#225;ncer oculto era m&#225;s evidente en pacientes &#60; 60 a&#241;os&#44; en quienes la presencia de DD&#60;4&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l se asoci&#243; con una prevalencia de c&#225;ncer del 3&#37;&#44; frente a 23&#37; en aquellos con valores m&#225;s altos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; RR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;6&#41;&#46; Un trabajo con un dise&#241;o similar en otra cohorte de pacientes obtuvo resultados similares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; en un subestudio del estudio PROLONG&#44; la presencia de DD elevado un mes despu&#233;s de la suspensi&#243;n del tratamiento anticoagulante oral se asoci&#243; con una mayor incidencia posterior de c&#225;ncer&#58; 1&#44;88&#37; pacientes-a&#241;o frente a 0&#44;88&#37; pacientes-a&#241;o&#44; si bien las diferencias no alcanzaron significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; probablemente porque el tama&#241;o muestral no era adecuado para la evaluaci&#243;n de esta variable secundaria del estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico de coagulaci&#243;n intravascular diseminada</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La coagulaci&#243;n intravascular diseminada &#40;CID&#41; se caracteriza por una generaci&#243;n intravascular persistente de trombina y formaci&#243;n de fibrina en la microvasculatura&#44; que conlleva un consumo excesivo de factores de la coagulaci&#243;n y de sus inhibidores naturales&#44; con la consiguiente aparici&#243;n de complicaciones tromb&#243;ticas y&#47;o hemorr&#225;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; El diagn&#243;stico de CID se basa en la combinaci&#243;n de una situaci&#243;n cl&#237;nica potencialmente asociada con la misma&#44; el c&#225;ncer es una de las m&#225;s frecuentes&#44; junto con par&#225;metros de laboratorio&#46; En el a&#241;o 2001&#44; la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia &#40;ISTH&#41; propuso unas escalas de puntuaci&#243;n para el diagn&#243;stico tanto de CID franca como CID no declarada &#40;<span class="elsevierStyleItalic">overt DIC</span> y <span class="elsevierStyleItalic">non-overt DIC</span>&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; En el caso de esta &#250;ltima&#44; se incorporaban a la escala las tendencias hacia la anormalidad en las determinaciones seriadas de diversos par&#225;metros hemost&#225;ticos&#46; Estas escalas de puntuaci&#243;n son &#250;tiles no s&#243;lo para el diagn&#243;stico&#44; sino que tambi&#233;n poseen valor pron&#243;stico&#46; Uno de los par&#225;metros a considerar en el diagn&#243;stico de la CID son los marcadores de generaci&#243;n de fibrina&#44; siendo el DD uno de los m&#225;s ampliamente utilizados debido a su disponibilidad y rapidez de determinaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; todav&#237;a hoy se contin&#250;a trabajando para lograr una mayor estandarizaci&#243;n de los reactivos&#44; as&#237; como para definir unos puntos de corte m&#225;s precisos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Algunos estudios sugieren que la determinaci&#243;n de fibrina soluble en lugar del DD como marcador de generaci&#243;n de fibrina potencia el valor pron&#243;stico de la escala diagn&#243;stica de la ISTH&#46; As&#237;&#44; en un estudio con 331 pacientes hospitalizados en una unidad de cuidados intensivos &#40;UCI&#41;&#44; la mortalidad a los 28 d&#237;as en pacientes con CID franca fue del 35&#44;5&#37; frente a 15&#44;5&#37; en aquellos sin CID franca cuando se emple&#243; el DD como marcador de generaci&#243;n de fibrina en el diagn&#243;stico&#44; mientras que si se utilizaba la determinaci&#243;n de fibrina soluble&#44; la mortalidad en aquellos pacientes con CID franca fue del 50&#37; frente al 14&#37; en aquellos sin CID<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Factor pron&#243;stico de la enfermedad tumoral</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha comentado anteriormente&#44; la activaci&#243;n del sistema hemost&#225;tico juega un importante papel en diversos niveles del proceso de desarrollo tumoral&#58; destrucci&#243;n de la matriz extracelular&#44; neoangiog&#233;nesis&#44; permeabilidad vascular o diseminaci&#243;n a distancia&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos estudios japoneses recientes han descrito una asociaci&#243;n entre los valores de DD y la existencia de afectaci&#243;n ganglionar en pacientes con c&#225;ncer de es&#243;fago y c&#225;ncer g&#225;strico&#44; por lo que podr&#237;a ser un par&#225;metro de utilidad a la hora de seleccionar aquellos pacientes operables en el momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;46</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; otros estudios&#44; la mayor&#237;a de ellos incluyendo un n&#250;mero reducido de pacientes&#44; coinciden en concluir que la presencia de valores de DD elevados al diagn&#243;stico constituye un factor pron&#243;stico desfavorable en pacientes con c&#225;ncer de es&#243;fago&#44; colorectal&#44; pulm&#243;n&#44; ovario y mama<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47&#8211;53</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se han realizado diversos ensayos cl&#237;nicos con el objetivo de analizar el posible beneficio de las HBPM en la supervivencia de los pacientes con c&#225;ncer&#44; m&#225;s all&#225; de la mera prevenci&#243;n de la ETV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Aunque los resultados de varios estudios son prometedores&#44; en la actualidad no se recomienda la administraci&#243;n de HBPM para este fin fuera de un ensayo cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En uno de estos ensayos&#44; el estudio MALT&#44; el grupo de pacientes con tumores s&#243;lidos incurables que recibi&#243; HBPM presentaba una menor mortalidad que aquellos que recibieron placebo&#46; En este estudio se observ&#243; un valor pron&#243;stico del DD&#44; ya que la reducci&#243;n de sus concentraciones plasm&#225;ticas se correlacion&#243; con una mayor supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; En el grupo placebo&#44; el aumento del DD durante el seguimiento se asoci&#243; con una menor supervivencia &#40;mediana de 8 meses frente a 11 meses&#41;&#44; mientras que en los pacientes que recibieron HBPM&#44; la mediana de supervivencia en aquellos que experimentaron aumento o descenso de los valores de DD durante el seguimiento de fue 7 y 13 meses&#44; respectivamente&#46; El porcentaje de pacientes con reducci&#243;n del DD durante el seguimiento fue superior en el grupo tratado con HBPM que en los que recibieron placebo&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la vista de la evidencia disponible hasta la actualidad&#44; se puede afirmar que la existencia de valores normales de DD posee&#44; en combinaci&#243;n con escalas de PCP&#44; un VPN cercano al 100&#37; para el diagn&#243;stico de TVP y EP&#44; tambi&#233;n en los pacientes con c&#225;ncer&#46; Sin embargo&#44; debido a la escasa proporci&#243;n de pacientes oncol&#243;gicos con PCP bajo y DD negativo&#44; su utilidad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual se ve reducida&#44; si bien podr&#237;a constituir un predictor interesante de un primer episodio de ETV en pacientes en tratamiento quimioter&#225;pico&#44; recurrencia de ETV o existencia de una neoplasia oculta&#46; Finalmente&#44; estudios preliminares sugieren que concentraciones elevadas de DD pueden ser un factor pron&#243;stico adverso independiente en pacientes con c&#225;ncer&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes sin c&#225;ncer&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con c&#225;ncer&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Probabilidad cl&#237;nica</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Baja<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">44 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moderada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">138 &#40;13&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;27&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">138 &#40;34&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">61 &#40;61&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Improbable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">85 &#40;5&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;15&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Probable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">237 &#40;25&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">74 &#40;51&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">D&#237;mero D</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">219 &#40;26&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">57 &#40;51&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43 &#40;3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;7&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Punto de corte &#40;&#956;g&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sensibilidad &#37; &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Especificidad &#37; &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor predictivo negativo &#37; &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor predictivo positivo &#37; &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes con DD &#60; punto de corte n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100 &#40;93-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16 &#40;11-24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 &#40;82-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37 &#40;29-44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;11&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100 &#40;93-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;14-28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 &#40;85-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38 &#40;30-46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">700&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">100 &#40;93-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;16-31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 &#40;86-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38 &#40;30-47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">800&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 &#40;93-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28 &#40;21-37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 &#40;89-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40 &#40;32-49&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;19&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">900&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">100 &#40;93-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;22-39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100 &#40;89-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96 &#40;87-99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">37 &#40;28-46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">98 &#40;85-99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42 &#40;33-51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">42 &#40;26&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Puntuaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Localizaci&#243;n del c&#225;ncer</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Muy alto riesgo &#40;est&#243;mago&#44; p&#225;ncreas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alto riesgo &#40;pulm&#243;n&#44; linfoma&#44; ginecol&#243;gico&#44; vejiga&#44; testicular&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Plaquetas pre-quimioterapia &#62;350&#46;000&#47;mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hemoglobina &#60; 10g&#47;dl o empleo de agentes eritropoy&#233;ticos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Leucocitos pre-quimioterapia &#62; 11&#46;000&#47;mm</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">3</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice masa corporal &#62;35 kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Hazard ratio &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DD y F1&#43;2 no elevados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;0 &#40;referencia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DD elevado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8 &#40;1&#44;0-3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">F1&#43;2 elevado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;0 &#40;1&#44;2-3&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DD y F1&#43;2 elevados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;6 &#40;1&#44;4-9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Punto de corte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">C&#225;ncer si DD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Schutgens RE&#44; et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#37; &#40;21&#47;128&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00257753
Idioma original: Español
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