Dosis bajas de acetato de megestrol aumentan el peso y mejoran la nutrición de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave y pérdida de peso

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Descripción de los pacientes incluidos y excluidos en los grupos experimental y de control." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una patología de alta prevalencia en la población adulta que causa una importante morbimortalidad y que origina un elevado coste sociosanitario. Su clasificación, diagnóstico y tratamiento están recogidos y actualizados por la normativa nacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a> e internacional (<a href="http://www.goldcopd.org/">http://www.goldcopd.org</a>). El pronóstico de la EPOC se ha asociado clásicamente a la edad y al valor inicial del volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1). También el peso corporal, medido como índice de masa corporal (IMC), interviene sobre la supervivencia, pues un bajo IMC se asocia a un peor pronóstico. Esta relación es más estrecha en la EPOC grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>.La asociación de bajo peso en la EPOC se ha identificado como perfil de riesgo que nos conduce a la práctica de una valoración multidimensional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. La pérdida de peso en estos pacientes puede estar provocada por una menor ingesta, un mayor trabajo respiratorio y la inflamación sistémica crónica. Se han propuesto intervenciones nutricionales en forma de dietas, o el uso de anabolizantes, solos o asociados a entrenamiento muscular, con resultados dispares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>.Aunque el soporte nutricional en la EPOC estable no parece mejorar las medidas antropométricas, la función pulmonar ni la capacidad de ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>, una ganancia de peso mayor de 2kg en 8 semanas es un significativo predictor de supervivencia para estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.El acetato de megestrol (AM) es un estimulante del apetito utilizado con éxito para tratar el síndrome de anorexia-caquexia asociado a neoplasias o al sida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. También posee un efecto orexígeno, con 2 pautas posológicas, en pacientes desnutridos con EPOC, pero los resultados clínicos no han sido concluyentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>. Por ello, se ha planteado realizar un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para estudiar los efectos de 320mg/d de AM durante 8 semanas sobre parámetros nutricionales, funcionales y clínicos en pacientes con EPOC grave y reducción ponderal.Pacientes y métodoSe seleccionaron pacientes de 40 a 80 años, con EPOC estable (sin exacerbaciones) y un IMC < 21kg/m2, o de 21 a 25kg/m2 con pérdida de un 5% de su peso en los últimos 3 meses sin causa justificada. Los pacientes fueron reclutados en las consultas externas del Servicio de Neumología. Debían ser fumadores o exfumadores de más de 10 paquetes anuales y no modificar su hábito durante el estudio, tener una FEV1 posbroncodilatador < 50% y un relación FEV1/FVC (volumen espiratorio forzado en un segundo/capacidad vital forzada) < 70 y responder negativamente al broncodilatador (< 12% y < 200ml). Se excluyeron aquellos pacientes con enfermedades concurrentes que pudieran contribuir a la pérdida de peso, o que hubiesen recibido AM o >10mg/d de corticoides orales en los 6 meses previos. En un estudio realizado en pacientes enfisematosos con bajo peso, la desviación estándar (DE) del IMC fue de unos 2kg/m2 y en un reducido número de ellos mejoró 2 puntos su IMC con una dieta hipercalórica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Tomando este dato como referencia, se calculó la muestra con un error α = 0,05 y una potencia β=80%. Calculando un 25% de pérdidas, el número total de pacientes a evaluar sería 40. Todos los pacientes proporcionaron su consentimiento informado por escrito antes del reclutamiento.El estudio, un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) del Hospital Dr. Peset con el número BO-EPOC-01[2005-005148-16], y por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Identificador clinicaltrials.gov: <a href="ctgov:NCT00507949">NCT00507949</a>). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir durante 8 semanas 320mg/d de AM por vía oral en forma de granulado, equivalentes a 2 sobres de 160mg (n=20), o un placebo de idénticas características (n=20). La medicación del estudio fue preparada por Rottapharm S.L. Se realizaron 3 controles, al inicio del estudio y a las 4 y 8 semanas de iniciado el tratamiento. El esquema del estudio se describe en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Se tomó como variable primaria el cambio en el peso corporal. Fueron variables secundarias las siguientes: nutricionales y antropométricas: IMC, agua corporal, masa magra, masa grasa (por bioimpedancia), pliegue tricipital (mediante lipocalibrador Holtain), circunferencia del brazo utilizando una cinta flexible y escala Mini Nutritional Assessment (MNA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. Respecto a las pruebas de función pulmonar, se realizaron medidas espirométricas siguiendo las recomendaciones de la American Thoracic Society<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a> (Vmax Spectra of Sensormedics, Yorba Linda, CA), de acuerdo con la normativa SEPAR (disponible en: <a href="http://www.separ.es/">http://www.separ.es</a>); se determinaron los volúmenes pulmonares estáticos mediante un pletismógrafo de cuerpo entero con volumen constante (Vmax V62J, Sensormedics); se midió la difusión de monóxido de carbono (CO) con el método de la respiración única; se determinaron las presiones respiratorias máximas (presión inspiratoria a nivel de volumen residual y espiratoria a capacidad pulmonar total) con un procedimiento clásico descrito por Black y Hyatt<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>; fuerza de agarre; distancia recorrida en 6 minutos (6MWT)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>; gasometría (Radiometer ABL-520, Copenhaguen, Dinamarca). Los valores previstos de las pruebas de función pulmonar se calcularon utilizando el European Community for Steel and Coal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. Respecto a los parámetros bioquímicos, se determinaron: prealbúmina, albúmina, fracción 3 del complemento (C3), linfocitos, leptina, factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa), interleucina-6 (IL-6) -ambos por el método de enzimoinmunoanálisis-, cortisol basal (8h de la mañana), testosterona total. Se utilizaron los siguientes cuestionarios: Medical Council Research (MCR) dyspnea scale<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>, Índice de Disnea Basal y Transicional de Mahler<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>, Índice BODE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>, Cuestionario de calidad de vida de SGRQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>, Escala de Ansiedad y Depresión de Goldberg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>, sensación de bienestar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a> mediante un cuestionario de nueve preguntas relacionadas con el apetito y la imagen corporal. Respecto a la seguridad, se realizaron determinaciones de testosterona y cortisol plasmáticos al inicio y al final del estudio, registro de acontecimientos adversos (AA) en las semanas 4 y 8, además de exploración física en todas las visitas.Análisis estadísticoSe utilizó el programa Statistical Analysis System versión 9.1.3 sobre la población por intención de tratar (ITT), que comprendió aquellos pacientes con criterios de inclusión y exclusión, medidas basales de eficacia y, al menos, una evaluación de eficacia posbasal. Las variables continuas se describieron como media con su DE si eran de distribución normal. Las variables asimétricas o que vulneraban los supuestos de normalidad se mostraron como medianas con percentiles 25-75%. Las variables cualitativas se describieron como frecuencias y porcentajes y se compararon con la prueba de la Chi al cuadrado, aplicando la prueba exacta de Fisher en caso necesario. En el análisis comparativo se aplicó la t de Student para datos apareados si las muestras eran normales, o la prueba T de Wilcoxon en caso contrario. Para comparar más de dos muestras se empleó ANOVA o la prueba de Kruskal-Wallis. En la comparación de dos proporciones con datos apareados se usó la prueba de McNemar. La relación entre la variable principal y las secundarias se estudió por medio del coeficiente de correlación de Pearson, en caso de distribución normal. En caso contrario, se utilizó el coeficiente de correlación ordinal de Spearman. Se realizó una regresión lineal múltiple, por el sistema de pasos sucesivos, para eliminar los factores de confusión entre las variables de eficacia relacionadas.ResultadosDe los 40 pacientes reclutados, 2 fueron retirados del estudio por ausencia de datos de seguimiento, participando 38 en el análisis de eficacia. Un 55% eran fumadores activos. La comorbilidad era variada, destacando, por su frecuencia, la coexistencia de depresión (34%) y el síndrome de apnea del sueño (29%). Había un 25% de pacientes con EPOC muy grave y un 22% tenía insuficiencia respiratoria crónica. En la medicación habitual destacaba un 76% de tratamiento con tiotropio, un 68% de tratamiento combinado con corticoides inhalados y broncodilatadores de larga duración y un 16% de teofilinas. El perfil de los pacientes era de tipo enfisema pulmonar con una KCO media (DE) del 64 (20) % y un RV del 168 (47) %. Las características basales de los pacientes se describen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>. No hubo diferencias iniciales entre ambos grupos.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>En la visita basal se evaluó el estado nutricional de los pacientes, que obtuvieron un valor medio de 21,84 (2,59) puntos en la escala MNA. En la Escala de Ansiedad y Depresión de Goldberg, la puntuación media basal fue de 3,68 (2,58) puntos para depresión y 3,45 (2,47) puntos para ansiedad. Un 30% de los pacientes estaban por encima del punto de corte para ansiedad y el 67% puntuaban por encima del valor de corte para depresión. La puntuación media del índice BODE fue de 4,78 (1,87) y la puntuación global media de SGRQ de 45,68 (16,96), siendo el dominio de síntomas de 44,66 (22,75) puntos, la actividad de 61,20 (19,08) puntos y el impacto de 31,92 (17,04) puntos. El valor medio de disnea según MCR fue de 1,77 (1,19) puntos y la puntuación total del índice de Mahler de 5,83 (2,26).Transcurridas 8 semanas, el peso había aumentado 2,3kg en los pacientes tratados con AM y 0,1kg en el grupo placebo, siendo la diferencia estadísticamente significativa (p<0,04). Esta ganancia de peso en el grupo AM se acompañó de un aumento significativo del grosor del pliegue tricipital (+0,8 frente a -0,1mm; p<0,04) y de los valores de prealbúmina (+4 frente a -1,6mg/dl; p<0,004), C3 (+7,5 frente a -9,5mg/dl; p<0,04) y linfocitos en sangre (742 109/L frente a -97 109/L; p<0,0006). Los valores de leptina aumentaron en el grupo AM (5,45 frente a 0,14 ng/ml, p<0,024), pero no se modificaron los de IL-6 y TNF-alfa. La relación entre el incremento de peso y los valores de prealbúmina (p<0,0502) y leptina (p<0,0559) rozaba la significación estadística. Hubo una correlación significativa entre actividad y variación de peso (p<0,04).A las 8 semanas, los resultados gasométricos habían mejorado en el grupo AM en comparación con placebo, con una disminución significativa de la PCO2 (-4,54 frente a 0,08mmHg, p<0,007) y del bicarbonato (-2,27 frente a 0,03 mmol/L, p<0,008). En cambio, el AM no mejoró la distancia 6MWT (-57 m con AM frente a 28 m con placebo, p<0,0002) ni obtuvo resultados favorables en la escala MCR, el índice BODE y la escala de actividad del cuestionario SGRQ. Los volúmenes y las capacidades pulmonares no se modificaron. Las principales diferencias a las 8 semanas del estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Al final, se obtuvo una mejor valoración subjetiva del estado de bienestar de los pacientes en el grupo experimental (media de 2,5 [1,6]), significativa en comparación con el grupo control (media de 0,9 [1,6]) (p<0,02). El apetito mejoró también con AM frente a placebo (p<0,008). La comparación por ítems se describe en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>. El análisis de regresión mostró que los cambios en la prueba 6MWT se debían en gran medida a las modificaciones en los valores de testosterona (explicaba el 43% de su varianza, unido a la subescala actividad, el 58%).<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>Once pacientes del grupo AM y 7 del grupo placebo experimentaron AA leves. Ningún AA grave estuvo relacionado con el tratamiento (3 en el grupo AM y 1 en el grupo placebo). No hubo casos de insuficiencia suprarrenal ni de impotencia durante el tratamiento con AM, a pesar de haber disminuido los valores de cortisol (-9,8 frente a -0,3μg/dl, p<0,0001) y testosterona (-5,5 frente a -0,3mg/mL, p<0,002) en estos pacientes.DiscusiónAlrededor de un 25% de los pacientes con EPOC desarrollará caquexia, que se asocia a un 50% de reducción en la mediana de supervivencia. Los mecanismos patogénicos involucrados son el disbalance energético, la atrofia difusa, la hipoxia tisular, la inflamación sistémica y la insuficiencia hormonal anabólica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>.Se ha intentado mejorar el pronóstico de los pacientes con EPOC y bajo peso mediante la administración de hormona de crecimiento recombinante humana, intervenciones dietéticas, o esteroides anabolizantes. En la EPOC asociada a bajo peso, el AM ha demostrado su eficacia en dos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>, con resultados dispares. Por un lado, en una dosis de 160mg/d durante 2 semanas, mejoró el peso, el valor de proteínas hemáticas, las presiones respiratorias máximas y la distancia 6MWT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. Sin embargo, en dosis de 800mg/d durante 8 semanas, aunque mejoró también el peso corporal, los valores gasométricos y la imagen corporal del paciente, no mejoró la función pulmonar respiratoria ni la tolerancia al ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>.En este estudio se ha conseguido con 320mg/d de AM una ganancia de peso de 2,3kg a las 8 semanas, incremento que tiene significación pronóstica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Este aumento de peso se traduce en una mejor sensación de bienestar.La ganancia de peso se ha repartido por igual entre la masa magra, grasa y el agua corporal y se ha asociado a un aumento del pliegue tricipital, sugestivo de incremento graso, y a una elevación de la prealbúmina, indicativo de mejoría anabólica. En pacientes con cáncer, el incremento de peso se consigue a expensas de la masa grasa y del agua corporal total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>. Para conseguir un incremento preferente en la masa magra, se plantean tratamientos con esteroides anabolizantes. El uso combinado de esteroides anabolizantes y AM en estos pacientes podría aumentar la masa magra y la fuerza muscular y, asociada a un incremento dietético, mantener la mejoría del peso durante tiempo.En nuestro estudio se han mejorado parámetros nutricionales como la prealbúmina, e inmunológicos, como el recuento de linfocitos, ambos de indudable valor pronóstico. La prealbúmina, una globulina sintetizada en el hígado, tiene una vida media corta, de 2 días, lo que la convierte en el marcador idóneo para detectar cambios nutricionales agudos. Estos hallazgos se han descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>, pero no siempre se consiguen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>. La C3 es un parámetro nutricional importante que favorece la respuesta inmune, por lo que el incremento encontrado se considera positivo. La función pulmonar no ha experimentado cambios.En pacientes con caquexia tumoral, el AM en dosis entre 160-1.600mg/d posee un efecto orexígeno dosis-dependiente, siendo la dosis óptima de 800mg/d<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>, aunque según un metaanálisis son las dosis iguales o inferiores a 240mg/d las que obtienen un efecto favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>. En este estudio se han obtenido resultados favorables con 320mg/d. Aunque 160mg/d pueden ser efectivos en pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>, el incremento de la dosis mejora la respuesta, de lo que se deduce que con 320mg/d se puedan conseguir mejores resultados. Además, se minimizan los posibles riesgos derivados de la administración de dosis más altas.El uso de progestágenos en la EPOC se ha indicado como estimulante respiratorio al comprobarse que el AM incrementa de forma significativa los valores de la presión arterial de oxígeno (PaO2) en vigilia y reduce los de presión arterial de dióxido de carbono (PaCO2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>. En el presente estudio, el beneficio ha sido especialmente marcado en los valores de PaCO2, circunstancia importante en los pacientes con EPOC grave debido a su elevado riesgo de presentar insuficiencia respiratoria.El mecanismo de acción del AM no está bien establecido. La pérdida de peso está asociada al aumento de TNF-alfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>, dado que se ha observado que la producción endógena de citocinas puede producir anorexia. Parece existir también una relación entre la leptina y las citocinas inflamatorias, influyendo a través del neuropéptido Y en la regulación del apetito. En este estudio, el incremento de peso observado en los pacientes tratados con AM no lleva consigo un cambio en los valores de TNF-alfa e IL-6, pero sí aumentan los valores de leptina.La leptina, una proteína segregada principalmente por los adipocitos, desempeña un importante papel en la regulación del peso corporal. Se ha observado que los valores circulantes de leptina son significativamente inferiores en los pacientes con EPOC y bajo peso que en los individuos que tienen normopeso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>. La leptina circulante es independiente del sistema TNF-alfa y se correlaciona con el IMC y el porcentaje de grasa corporal, de forma similar a lo comprobado en el presente estudio, en el que el aumento de peso llevaba asociado un aumento de los valores de leptina. Al parecer, el aumento de la leptina es más una consecuencia de dicha ganancia de peso que su causa.Al ser un derivado progestágeno, el AM posee un efecto sobre los receptores de progesterona, con el potencial riesgo de trombosis que ello conlleva, y sobre los receptores glucocorticoideos. Por un lado, puede comportarse como agonista y producir hiperglucemia, y por otro, antagonizar el efecto glucocorticoideo endógeno y originar insuficiencia suprarrenal, que se puede producir durante el tratamiento o al suspender el mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>.El tratamiento con AM se asocia a una disminución de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) y del cortisol séricos, aunque la insuficiencia suprarrenal es rara debido a que el AM tiene aproximadamente la mitad de afinidad sobre el receptor glucocorticoideo que la dexametasona y el doble de afinidad que el cortisol, con lo que se evita que la supresión suprarrenal se transforme en insuficiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a>. En este estudio, con una escasa exposición al AM (320mg/d), el descenso de los valores de cortisol y testosterona no se acompañó de insuficiencia suprarrenal ni de impotencia. Tampoco se observaron casos de hiperglucemia, trombosis, ni síndrome de Cushing, por lo que la pauta empleada es segura. La incidencia de AA fue similar al grupo placebo, con un discreto aumento de las exacerbaciones de EPOC en el grupo AM de difícil explicación patogénica.La mejoría en el peso, gasometría, parámetros bioquímicos y en la percepción de bienestar no se asoció a una mejoría de la disnea, la actividad física ni la calidad de vida, que empeoraron en los cuestionarios MCR y SGRQ y la prueba 6MWT. Esto indica que la intervención nutricional debe ir acompañada de otras medidas terapéuticas que corrijan estas alteraciones. Estos resultados coinciden parcialmente con los observados en el ensayo clínico de Weisberg et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a> en pacientes con EPOC, que experimentaron un descenso significativo en la 6MWT tras el tratamiento con AM. Los mecanismos propuestos para justificar estos resultados son: 1) el aumento de peso conseguido con AM podría incrementar las demandas metabólicas para cualquier tipo de esfuerzo; 2) la estimulación de la ventilación podría disminuir la reserva respiratoria en un determinado nivel de ejercicio; y 3) el descenso en los valores de testosterona relacionado con el tratamiento podría inducir un cierto grado de debilidad muscular. En el presente estudio, hay una relación entre la disminución de los valores de testosterona y la distancia recorrida.En nuestro ensayo clínico se observó un discreto aumento de las exacerbaciones de EPOC en el grupo de AM respecto al grupo control, de difícil explicación patogénica. Se puede justificar esta propensión a las exacerbaciones como un efecto producido por una mayor inactividad física, consecuencia del incremento en la disnea y de la menor tolerancia al esfuerzo.Se ha comprobado que existe una frecuente asociación entre depresión y EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>. Este hecho coincide con lo observado en este estudio. Aunque mejoró el apetito de los pacientes y su sensación de bienestar, eso no se tradujo en una mejoría en su calidad de vida.En la EPOC, los anabolizantes mejoran los parámetros nutricionales, pero no aumentan la tolerancia al ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>. Sin embargo, la rehabilitación respiratoria y, concretamente, el entrenamiento muscular, mejora con un nivel de evidencia A la disnea, la calidad de vida y la capacidad de esfuerzo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">33</a>, que son las variables que no han alcanzado en este estudio los objetivos esperados.Se concluye que AM (320mg/d) es efectivo y seguro para aumentar el peso y mejorar el apetito y la imagen corporal de los pacientes con EPOC grave y pérdida ponderal. Esta mejoría se extiende a los parámetros bioquímicos y gasométricos. La intervención debe ir acompañada de otras medidas para mejorar la capacidad de esfuerzo, la disnea y la calidad de vida.FinanciaciónEste trabajo ha sido financiado con una beca de 6.000 euros de la Sociedad Valenciana de Neumología.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres106605" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Fundamento y objetivo" 2 => "Pacientes y método" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec93993" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres106604" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background and objetive" 2 => "Patients and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec93994" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y método" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack36105" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-11-20" "fechaAceptado" => "2011-02-15" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec93993" "palabras" => array:5 [ 0 => "Acetato de megestrol" 1 => "Enfermedad pulmonar obstructiva crónica" 2 => "Pérdida de peso" 3 => "Anorexia" 4 => "Caquexia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec93994" "palabras" => array:5 [ 0 => "Megestrol acetate" 1 => "Chronic obstructive pulmonary disease" 2 => "Weight loss" 3 => "Anorexia" 4 => "Cachexia" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Fundamento y objetivoLa pérdida de peso en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave indica mal pronóstico. El objetivo de este estudio es analizar la efectividad del acetato de megestrol (AM) como estimulante del apetito en estos pacientes. Pacientes y métodoEnsayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para estudiar el efecto de 320mg/d de AM durante 8 semanas sobre parámetros nutricionales, funcionales, analíticos y de calidad de vida en 38 pacientes con EPOC grave e índice de masa corporal (IMC) < 21kg/m2, o entre 21-25kg/m2 con pérdida involuntaria del 5% del peso en los últimos 3 meses. ResultadosA las 8 semanas, el peso aumentó en el grupo AM (2,3kg) respecto al control (0,1kg) (p < 0,04). Mejoraron con AM de forma significativa el grosor del pliegue tricipital (p < 0,04), los valores de prealbúmina (p<0,004), linfocitos (p<0,0006), fracción 3 del complemento (C3) (p<0,04), presión parcial de dióxido de carbono (PCO2) (p<0,007) y bicarbonato (p<0,008). No mejoraron las escalas MCR y SGRQ, la distancia recorrida en 6 minutos (6MWT) ni el índice BODE. La interleucina 6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) tampoco se modificaron en el grupo AM, pero aumentó la leptina (p<0,043). El AM mejoró la sensación de bienestar (p<0,02) y el apetito (p<0,008) frente al control. El índice de acontecimientos adversos fue similar en ambos grupos. ConclusionesEl AM incrementa de forma segura el peso y el apetito en pacientes con EPOC grave y pérdida de peso. Mejora los parámetros gasométricos, nutricionales y la sensación de bienestar, pero no la función muscular respiratoria o la tolerancia al ejercicio." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Background and objetiveWeight loss in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a prognostic bad factor. The objective of this study is to analyze the effectively of megestrol acetate (MA) to increase appetite of these patients. Patients and methodsRandomized double blind placebo controlled trial to study the effect of 160mg/bid of MA, for 8weeks, on nutritional, functional, analytical and quality of life parameters, in 38 patients with severe COPD and body mass index (BMI) < 21kg/m2, or between 21-25 with involuntary weight loss of 5% in the last 3 months. ResultsAt 8weeks, in the MA group the body weight increased (2.3kg) with respect to the control group (0.1kg) (p<0.04). MA improved significantly the triceps skin-fold thickness (p < 0.04), prealbumin (p<0.004), lymphocytes (p<0.0006), C3 (p<0.04), PCO2 (p<0.007) and bicarbonate levels (p<0.008). MA did not increase the MRC and SGRQ scales, the distance of 6MWT nor BODE index. The IL-6 and TNF alpha levels were not modified in the MA group, but leptin did increase (p<0.043). MA improved the sense of wellbeing (p<0.02) and the appetite (p<0.008), compared to the control group. Adverse effects were similar in both groups. ConclusionsMA safely increases the body weight and the appetite in severe COPD patients with weight loss. MA improves blood gases and nutritional parameters and the sense of wellbeing, but it does not improve the respiratory muscular function or exercise tolerance." ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2121 "Ancho" => 1700 "Tamanyo" => 179453 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Desarrollo del protocolo. 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title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Varones (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujeres (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FVC (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90,2 (16,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">81,7 (18,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV1(%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35,6 (7,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33,3 (7,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV1/FVC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31,7 (6,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33,3 (9,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PIM (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66,9 (40,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69,6 (42,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PEM (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71,0 (43,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72,0 (41,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">pH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,4 (0,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,4 (0,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PaO2(mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70,9 (10,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66,5 (11,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PaCO2(mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42,4 (6,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45,1 (6,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bicarbonato (mmol/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,7 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,5 (2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Saturación O2(%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">92,1 (3,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90,5 (4,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6MWT (m) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">403,0 (92,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">355,7 (122,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Índice BODE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,2 (1,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,3 (1,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192475.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características basales de los pacientes (I)" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Los valores se presentan como media y desviación estándar (DE).C3: fracción 3 del complemento; IL-6: interleucina 6; IMC: índice de masa corporal; TNF-alfa: factor de necrosis tumoral alfa." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Acetato de megestrol (n=19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo (n=19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Peso corporal (kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">55,7 (8,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54,3(9,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IMC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,0 (2,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19,4 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pliegue cutáneo tricipital (mm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,8 (3,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,2 (2,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Circunferencia brazo (cm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21,7 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21,7 (2,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Masa magra (kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40,1 (7,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,2 (8,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Masa grasa (kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15,9 (3,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,5 (5,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">% de agua corporal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,5 (4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37,8 (4,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prealbúmina (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,1 (5,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,9 (5,39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Albúmina (g/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,1 (0,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,0 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C3 (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">116,2 (23,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">122,6 (24,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos (109/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2.086,8 (799,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.998,9 (550,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leptina (ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,1 (4,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,2 (4,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IL-6 (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,0 (4,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,1 (12,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TNF-alfa (pg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,0 (1,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,2 (1,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proteína C reactiva (mg/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,0 (2,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,3 (38,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192474.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características basales de los pacientes (II)" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "PaCO2: presión arterial de oxígeno; C3: fracción 3 del complemento." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Megestrol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leptina (ng/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,043 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PaCO2 (mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bicarbonato (mmol/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-2,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6MM (metros) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disnea (MCRm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BODE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Actividad (SGRQ) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Peso (kg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pliegue tricipital (mm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos (109/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">742 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0006 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C3 (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prealbúmina (mg/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cortisol (ug/dl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-9,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Testosterona (mg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-5,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab192472.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Principales diferencias a las 8 semanas del tratamiento" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "AM: acetato de megestrol.Valores expresados como media y desviación estándar (DE)." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ítems \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">AM (n=19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo (n=19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Nota que el cambio en el peso ha tenido repercusión en su salud? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (-5 a 4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Está más o menos conforme con su peso desde que comenzó el tratamiento? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (-2 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (-5 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,250 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Su apariencia ha cambiado con el tratamiento? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (-5 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,062 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Sus familiares o amigos han notado que su apariencia ha cambiado con el tratamiento? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (0 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (-5 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,027 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Ha mejorado su apetito con el tratamiento? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (0 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5 (-3 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Disfruta comiendo más o menos que antes del tratamiento? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (0 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Con el tratamiento se siente mejor o peor? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5 (0 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,146 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Piensa que el tratamiento ha sido beneficioso para Vd.? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (0 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5 (-5 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">¿Desde que inició el tratamiento su calidad de vida es mejor o peor? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5 (0 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0 a 5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,603 \t\t\t\t\t\t\n 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Original

Dosis bajas de acetato de megestrol aumentan el peso y mejoran la nutrición de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave y pérdida de peso

Low doses of megestrol acetate increase weight and improve nutrition status in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease and weight loss

Alberto Herrejóna,

Autor para correspondencia

herrejon_alb@gva.es

Autor para correspondencia.

, Julio Palopa, Ignacio Inchaurragaa, Antonio Lópezb, Celia Bañulsb, Antonio Hernándezb, Rafael Blanquera, Nuria Estánc, Anna Anguerad

a Servicio de Neumología, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, España

b Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, España

c Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, España

d Departamento Médico. Rottapharm S.L., Barcelona, España

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medido como &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; interviene sobre la supervivencia&#44; pues un bajo IMC se asocia a un peor pron&#243;stico&#46; Esta relaci&#243;n es m&#225;s estrecha en la EPOC grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n de bajo peso en la EPOC se ha identificado como perfil de riesgo que nos conduce a la pr&#225;ctica de una valoraci&#243;n multidimensional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La p&#233;rdida de peso en estos pacientes puede estar provocada por una menor ingesta&#44; un mayor trabajo respiratorio y la inflamaci&#243;n sist&#233;mica cr&#243;nica&#46; Se han propuesto intervenciones nutricionales en forma de dietas&#44; o el uso de anabolizantes&#44; solos o asociados a entrenamiento muscular&#44; con resultados dispares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el soporte nutricional en la EPOC estable no parece mejorar las medidas antropom&#233;tricas&#44; la funci&#243;n pulmonar ni la capacidad de ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; una ganancia de peso mayor de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg en 8 semanas es un significativo predictor de supervivencia para estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El acetato de megestrol &#40;AM&#41; es un estimulante del apetito utilizado con &#233;xito para tratar el s&#237;ndrome de anorexia-caquexia asociado a neoplasias o al sida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Tambi&#233;n posee un efecto orex&#237;geno&#44; con 2 pautas posol&#243;gicas&#44; en pacientes desnutridos con EPOC&#44; pero los resultados cl&#237;nicos no han sido concluyentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Por ello&#44; se ha planteado realizar un ensayo cl&#237;nico aleatorizado&#44; doble ciego y controlado con placebo para estudiar los efectos de 320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d de AM durante 8 semanas sobre par&#225;metros nutricionales&#44; funcionales y cl&#237;nicos en pacientes con EPOC grave y reducci&#243;n ponderal&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccionaron pacientes de 40 a 80 a&#241;os&#44; con EPOC estable &#40;sin exacerbaciones&#41; y un IMC &#60; 21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; o de 21 a 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> con p&#233;rdida de un 5&#37; de su peso en los &#250;ltimos 3 meses sin causa justificada&#46; Los pacientes fueron reclutados en las consultas externas del Servicio de Neumolog&#237;a&#46; Deb&#237;an ser fumadores o exfumadores de m&#225;s de 10 paquetes anuales y no modificar su h&#225;bito durante el estudio&#44; tener una FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> posbroncodilatador &#60; 50&#37; y un relaci&#243;n FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC &#40;volumen espiratorio forzado en un segundo&#47;capacidad vital forzada&#41; &#60; 70 y responder negativamente al broncodilatador &#40;&#60; 12&#37; y &#60; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&#46; Se excluyeron aquellos pacientes con enfermedades concurrentes que pudieran contribuir a la p&#233;rdida de peso&#44; o que hubiesen recibido AM o &#62;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d de corticoides orales en los 6 meses previos&#46; En un estudio realizado en pacientes enfisematosos con bajo peso&#44; la desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; del IMC fue de unos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y en un reducido n&#250;mero de ellos mejor&#243; 2 puntos su IMC con una dieta hipercal&#243;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Tomando este dato como referencia&#44; se calcul&#243; la muestra con un error &#945; &#61; 0&#44;05 y una potencia &#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#46; Calculando un 25&#37; de p&#233;rdidas&#44; el n&#250;mero total de pacientes a evaluar ser&#237;a 40&#46; Todos los pacientes proporcionaron su consentimiento informado por escrito antes del reclutamiento&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio&#44; un ensayo cl&#237;nico aleatorizado&#44; doble ciego y controlado con placebo&#44; fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica &#40;CEIC&#41; del Hospital Dr&#46; Peset con el n&#250;mero BO-EPOC-01&#91;2005-005148-16&#93;&#44; y por la Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios &#40;Identificador clinicaltrials&#46;gov&#58; <a href="ctgov:NCT00507949">NCT00507949</a>&#41;&#46; Los pacientes fueron aleatorizados para recibir durante 8 semanas 320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d de AM por v&#237;a oral en forma de granulado&#44; equivalentes a 2 sobres de 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&#44; o un placebo de id&#233;nticas caracter&#237;sticas &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#41;&#46; La medicaci&#243;n del estudio fue preparada por Rottapharm S&#46;L&#46; Se realizaron 3 controles&#44; al inicio del estudio y a las 4 y 8 semanas de iniciado el tratamiento&#46; El esquema del estudio se describe en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se tom&#243; como variable primaria el cambio en el peso corporal&#46; Fueron variables secundarias las siguientes&#58; nutricionales y antropom&#233;tricas&#58; IMC&#44; agua corporal&#44; masa magra&#44; masa grasa &#40;por bioimpedancia&#41;&#44; pliegue tricipital &#40;mediante lipocalibrador Holtain&#41;&#44; circunferencia del brazo utilizando una cinta flexible y escala <span class="elsevierStyleItalic">Mini Nutritional Assessment</span> &#40;MNA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Respecto a las pruebas de funci&#243;n pulmonar&#44; se realizaron medidas espirom&#233;tricas siguiendo las recomendaciones de la <span class="elsevierStyleItalic">American Thoracic Society</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> &#40;Vmax Spectra of Sensormedics&#44; Yorba Linda&#44; CA&#41;&#44; de acuerdo con la normativa SEPAR &#40;disponible en&#58; <a href="http://www.separ.es/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;separ&#46;es</a>&#41;&#59; se determinaron los vol&#250;menes pulmonares est&#225;ticos mediante un pletism&#243;grafo de cuerpo entero con volumen constante &#40;Vmax V62J&#44; Sensormedics&#41;&#59; se midi&#243; la difusi&#243;n de mon&#243;xido de carbono &#40;CO&#41; con el m&#233;todo de la respiraci&#243;n &#250;nica&#59; se determinaron las presiones respiratorias m&#225;ximas &#40;presi&#243;n inspiratoria a nivel de volumen residual y espiratoria a capacidad pulmonar total&#41; con un procedimiento cl&#225;sico descrito por Black y Hyatt<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#59; fuerza de agarre&#59; distancia recorrida en 6 minutos &#40;6MWT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#59; gasometr&#237;a &#40;Radiometer ABL-520&#44; Copenhaguen&#44; Dinamarca&#41;&#46; Los valores previstos de las pruebas de funci&#243;n pulmonar se calcularon utilizando el <span class="elsevierStyleItalic">European Community for Steel and Coal</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Respecto a los par&#225;metros bioqu&#237;micos&#44; se determinaron&#58; prealb&#250;mina&#44; alb&#250;mina&#44; fracci&#243;n 3 del complemento &#40;C3&#41;&#44; linfocitos&#44; leptina&#44; factor de necrosis tumoral-alfa &#40;TNF-alfa&#41;&#44; interleucina-6 &#40;IL-6&#41; -ambos por el m&#233;todo de enzimoinmunoan&#225;lisis-&#44; cortisol basal &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la ma&#241;ana&#41;&#44; testosterona total&#46; Se utilizaron los siguientes cuestionarios&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Medical Council Research</span> &#40;MCR&#41; <span class="elsevierStyleItalic">dyspnea scale</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; &#205;ndice de Disnea Basal y Transicional de Mahler<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; &#205;ndice BODE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; Cuestionario de calidad de vida de SGRQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; Escala de Ansiedad y Depresi&#243;n de Goldberg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; sensaci&#243;n de bienestar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> mediante un cuestionario de nueve preguntas relacionadas con el apetito y la imagen corporal&#46; Respecto a la seguridad&#44; se realizaron determinaciones de testosterona y cortisol plasm&#225;ticos al inicio y al final del estudio&#44; registro de acontecimientos adversos &#40;AA&#41; en las semanas 4 y 8&#44; adem&#225;s de exploraci&#243;n f&#237;sica en todas las visitas&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; el programa <span class="elsevierStyleItalic">Statistical Analysis System</span> versi&#243;n 9&#46;1&#46;3 sobre la poblaci&#243;n por intenci&#243;n de tratar &#40;ITT&#41;&#44; que comprendi&#243; aquellos pacientes con criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n&#44; medidas basales de eficacia y&#44; al menos&#44; una evaluaci&#243;n de eficacia posbasal&#46; Las variables continuas se describieron como media con su DE si eran de distribuci&#243;n normal&#46; Las variables asim&#233;tricas o que vulneraban los supuestos de normalidad se mostraron como medianas con percentiles 25-75&#37;&#46; Las variables cualitativas se describieron como frecuencias y porcentajes y se compararon con la prueba de la Chi al cuadrado&#44; aplicando la prueba exacta de Fisher en caso necesario&#46; En el an&#225;lisis comparativo se aplic&#243; la t de Student para datos apareados si las muestras eran normales&#44; o la prueba T de Wilcoxon en caso contrario&#46; Para comparar m&#225;s de dos muestras se emple&#243; ANOVA o la prueba de Kruskal-Wallis&#46; En la comparaci&#243;n de dos proporciones con datos apareados se us&#243; la prueba de McNemar&#46; La relaci&#243;n entre la variable principal y las secundarias se estudi&#243; por medio del coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson&#44; en caso de distribuci&#243;n normal&#46; En caso contrario&#44; se utiliz&#243; el coeficiente de correlaci&#243;n ordinal de Spearman&#46; Se realiz&#243; una regresi&#243;n lineal m&#250;ltiple&#44; por el sistema de pasos sucesivos&#44; para eliminar los factores de confusi&#243;n entre las variables de eficacia relacionadas&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 40 pacientes reclutados&#44; 2 fueron retirados del estudio por ausencia de datos de seguimiento&#44; participando 38 en el an&#225;lisis de eficacia&#46; Un 55&#37; eran fumadores activos&#46; La comorbilidad era variada&#44; destacando&#44; por su frecuencia&#44; la coexistencia de depresi&#243;n &#40;34&#37;&#41; y el s&#237;ndrome de apnea del sue&#241;o &#40;29&#37;&#41;&#46; Hab&#237;a un 25&#37; de pacientes con EPOC muy grave y un 22&#37; ten&#237;a insuficiencia respiratoria cr&#243;nica&#46; En la medicaci&#243;n habitual destacaba un 76&#37; de tratamiento con tiotropio&#44; un 68&#37; de tratamiento combinado con corticoides inhalados y broncodilatadores de larga duraci&#243;n y un 16&#37; de teofilinas&#46; El perfil de los pacientes era de tipo enfisema pulmonar con una KCO media &#40;DE&#41; del 64 &#40;20&#41; &#37; y un RV del 168 &#40;47&#41; &#37;&#46; Las caracter&#237;sticas basales de los pacientes se describen en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#46; No hubo diferencias iniciales entre ambos grupos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la visita basal se evalu&#243; el estado nutricional de los pacientes&#44; que obtuvieron un valor medio de 21&#44;84 &#40;2&#44;59&#41; puntos en la escala MNA&#46; En la Escala de Ansiedad y Depresi&#243;n de Goldberg&#44; la puntuaci&#243;n media basal fue de 3&#44;68 &#40;2&#44;58&#41; puntos para depresi&#243;n y 3&#44;45 &#40;2&#44;47&#41; puntos para ansiedad&#46; Un 30&#37; de los pacientes estaban por encima del punto de corte para ansiedad y el 67&#37; puntuaban por encima del valor de corte para depresi&#243;n&#46; La puntuaci&#243;n media del &#237;ndice BODE fue de 4&#44;78 &#40;1&#44;87&#41; y la puntuaci&#243;n global media de SGRQ de 45&#44;68 &#40;16&#44;96&#41;&#44; siendo el dominio de s&#237;ntomas de 44&#44;66 &#40;22&#44;75&#41; puntos&#44; la actividad de 61&#44;20 &#40;19&#44;08&#41; puntos y el impacto de 31&#44;92 &#40;17&#44;04&#41; puntos&#46; El valor medio de disnea seg&#250;n MCR fue de 1&#44;77 &#40;1&#44;19&#41; puntos y la puntuaci&#243;n total del &#237;ndice de Mahler de 5&#44;83 &#40;2&#44;26&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Transcurridas 8 semanas&#44; el peso hab&#237;a aumentado 2&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg en los pacientes tratados con AM y 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg en el grupo placebo&#44; siendo la diferencia estad&#237;sticamente significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#46; Esta ganancia de peso en el grupo AM se acompa&#241;&#243; de un aumento significativo del grosor del pliegue tricipital &#40;&#43;0&#44;8 frente a -0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41; y de los valores de prealb&#250;mina &#40;&#43;4 frente a -1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#44; C3 &#40;&#43;7&#44;5 frente a -9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41; y linfocitos en sangre &#40;742 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;L frente a -97 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;L&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0006&#41;&#46; Los valores de leptina aumentaron en el grupo AM &#40;5&#44;45 frente a 0&#44;14 ng&#47;ml&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#41;&#44; pero no se modificaron los de IL-6 y TNF-alfa&#46; La relaci&#243;n entre el incremento de peso y los valores de prealb&#250;mina &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0502&#41; y leptina &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0559&#41; rozaba la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Hubo una correlaci&#243;n significativa entre actividad y variaci&#243;n de peso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 8 semanas&#44; los resultados gasom&#233;tricos hab&#237;an mejorado en el grupo AM en comparaci&#243;n con placebo&#44; con una disminuci&#243;n significativa de la PCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;-4&#44;54 frente a 0&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41; y del bicarbonato &#40;-2&#44;27 frente a 0&#44;03 mmol&#47;L&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46; En cambio&#44; el AM no mejor&#243; la distancia 6MWT &#40;-57 m con AM frente a 28 m con placebo&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0002&#41; ni obtuvo resultados favorables en la escala MCR&#44; el &#237;ndice BODE y la escala de actividad del cuestionario SGRQ&#46; Los vol&#250;menes y las capacidades pulmonares no se modificaron&#46; Las principales diferencias a las 8 semanas del estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al final&#44; se obtuvo una mejor valoraci&#243;n subjetiva del estado de bienestar de los pacientes en el grupo experimental &#40;media de 2&#44;5 &#91;1&#44;6&#93;&#41;&#44; significativa en comparaci&#243;n con el grupo control &#40;media de 0&#44;9 &#91;1&#44;6&#93;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; El apetito mejor&#243; tambi&#233;n con AM frente a placebo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46; La comparaci&#243;n por &#237;tems se describe en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46; El an&#225;lisis de regresi&#243;n mostr&#243; que los cambios en la prueba 6MWT se deb&#237;an en gran medida a las modificaciones en los valores de testosterona &#40;explicaba el 43&#37; de su varianza&#44; unido a la subescala actividad&#44; el 58&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Once pacientes del grupo AM y 7 del grupo placebo experimentaron AA leves&#46; Ning&#250;n AA grave estuvo relacionado con el tratamiento &#40;3 en el grupo AM y 1 en el grupo placebo&#41;&#46; No hubo casos de insuficiencia suprarrenal ni de impotencia durante el tratamiento con AM&#44; a pesar de haber disminuido los valores de cortisol &#40;-9&#44;8 frente a -0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;dl&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y testosterona &#40;-5&#44;5 frente a -0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;mL&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; en estos pacientes&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alrededor de un 25&#37; de los pacientes con EPOC desarrollar&#225; caquexia&#44; que se asocia a un 50&#37; de reducci&#243;n en la mediana de supervivencia&#46; Los mecanismos patog&#233;nicos involucrados son el disbalance energ&#233;tico&#44; la atrofia difusa&#44; la hipoxia tisular&#44; la inflamaci&#243;n sist&#233;mica y la insuficiencia hormonal anab&#243;lica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha intentado mejorar el pron&#243;stico de los pacientes con EPOC y bajo peso mediante la administraci&#243;n de hormona de crecimiento recombinante humana&#44; intervenciones diet&#233;ticas&#44; o esteroides anabolizantes&#46; En la EPOC asociada a bajo peso&#44; el AM ha demostrado su eficacia en dos estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; con resultados dispares&#46; Por un lado&#44; en una dosis de 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d durante 2 semanas&#44; mejor&#243; el peso&#44; el valor de prote&#237;nas hem&#225;ticas&#44; las presiones respiratorias m&#225;ximas y la distancia 6MWT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en dosis de 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d durante 8 semanas&#44; aunque mejor&#243; tambi&#233;n el peso corporal&#44; los valores gasom&#233;tricos y la imagen corporal del paciente&#44; no mejor&#243; la funci&#243;n pulmonar respiratoria ni la tolerancia al ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se ha conseguido con 320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d de AM una ganancia de peso de 2&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg a las 8 semanas&#44; incremento que tiene significaci&#243;n pron&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Este aumento de peso se traduce en una mejor sensaci&#243;n de bienestar&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ganancia de peso se ha repartido por igual entre la masa magra&#44; grasa y el agua corporal y se ha asociado a un aumento del pliegue tricipital&#44; sugestivo de incremento graso&#44; y a una elevaci&#243;n de la prealb&#250;mina&#44; indicativo de mejor&#237;a anab&#243;lica&#46; En pacientes con c&#225;ncer&#44; el incremento de peso se consigue a expensas de la masa grasa y del agua corporal total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Para conseguir un incremento preferente en la masa magra&#44; se plantean tratamientos con esteroides anabolizantes&#46; El uso combinado de esteroides anabolizantes y AM en estos pacientes podr&#237;a aumentar la masa magra y la fuerza muscular y&#44; asociada a un incremento diet&#233;tico&#44; mantener la mejor&#237;a del peso durante tiempo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio se han mejorado par&#225;metros nutricionales como la prealb&#250;mina&#44; e inmunol&#243;gicos&#44; como el recuento de linfocitos&#44; ambos de indudable valor pron&#243;stico&#46; La prealb&#250;mina&#44; una globulina sintetizada en el h&#237;gado&#44; tiene una vida media corta&#44; de 2 d&#237;as&#44; lo que la convierte en el marcador id&#243;neo para detectar cambios nutricionales agudos&#46; Estos hallazgos se han descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; pero no siempre se consiguen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La C3 es un par&#225;metro nutricional importante que favorece la respuesta inmune&#44; por lo que el incremento encontrado se considera positivo&#46; La funci&#243;n pulmonar no ha experimentado cambios&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con caquexia tumoral&#44; el AM en dosis entre 160-1&#46;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d posee un efecto orex&#237;geno dosis-dependiente&#44; siendo la dosis &#243;ptima de 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; aunque seg&#250;n un metaan&#225;lisis son las dosis iguales o inferiores a 240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d las que obtienen un efecto favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En este estudio se han obtenido resultados favorables con 320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#46; Aunque 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d pueden ser efectivos en pacientes con EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; el incremento de la dosis mejora la respuesta&#44; de lo que se deduce que con 320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d se puedan conseguir mejores resultados&#46; Adem&#225;s&#44; se minimizan los posibles riesgos derivados de la administraci&#243;n de dosis m&#225;s altas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de progest&#225;genos en la EPOC se ha indicado como estimulante respiratorio al comprobarse que el AM incrementa de forma significativa los valores de la presi&#243;n arterial de ox&#237;geno &#40;PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41; en vigilia y reduce los de presi&#243;n arterial de di&#243;xido de carbono &#40;PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En el presente estudio&#44; el beneficio ha sido especialmente marcado en los valores de PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; circunstancia importante en los pacientes con EPOC grave debido a su elevado riesgo de presentar insuficiencia respiratoria&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de acci&#243;n del AM no est&#225; bien establecido&#46; La p&#233;rdida de peso est&#225; asociada al aumento de TNF-alfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; dado que se ha observado que la producci&#243;n end&#243;gena de citocinas puede producir anorexia&#46; Parece existir tambi&#233;n una relaci&#243;n entre la leptina y las citocinas inflamatorias&#44; influyendo a trav&#233;s del neurop&#233;ptido Y en la regulaci&#243;n del apetito&#46; En este estudio&#44; el incremento de peso observado en los pacientes tratados con AM no lleva consigo un cambio en los valores de TNF-alfa e IL-6&#44; pero s&#237; aumentan los valores de leptina&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La leptina&#44; una prote&#237;na segregada principalmente por los adipocitos&#44; desempe&#241;a un importante papel en la regulaci&#243;n del peso corporal&#46; Se ha observado que los valores circulantes de leptina son significativamente inferiores en los pacientes con EPOC y bajo peso que en los individuos que tienen normopeso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; La leptina circulante es independiente del sistema TNF-alfa y se correlaciona con el IMC y el porcentaje de grasa corporal&#44; de forma similar a lo comprobado en el presente estudio&#44; en el que el aumento de peso llevaba asociado un aumento de los valores de leptina&#46; Al parecer&#44; el aumento de la leptina es m&#225;s una consecuencia de dicha ganancia de peso que su causa&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al ser un derivado progest&#225;geno&#44; el AM posee un efecto sobre los receptores de progesterona&#44; con el potencial riesgo de trombosis que ello conlleva&#44; y sobre los receptores glucocorticoideos&#46; Por un lado&#44; puede comportarse como agonista y producir hiperglucemia&#44; y por otro&#44; antagonizar el efecto glucocorticoideo end&#243;geno y originar insuficiencia suprarrenal&#44; que se puede producir durante el tratamiento o al suspender el mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con AM se asocia a una disminuci&#243;n de la hormona adrenocorticotropa &#40;ACTH&#41; y del cortisol s&#233;ricos&#44; aunque la insuficiencia suprarrenal es rara debido a que el AM tiene aproximadamente la mitad de afinidad sobre el receptor glucocorticoideo que la dexametasona y el doble de afinidad que el cortisol&#44; con lo que se evita que la supresi&#243;n suprarrenal se transforme en insuficiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En este estudio&#44; con una escasa exposici&#243;n al AM &#40;320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#41;&#44; el descenso de los valores de cortisol y testosterona no se acompa&#241;&#243; de insuficiencia suprarrenal ni de impotencia&#46; Tampoco se observaron casos de hiperglucemia&#44; trombosis&#44; ni s&#237;ndrome de Cushing&#44; por lo que la pauta empleada es segura&#46; La incidencia de AA fue similar al grupo placebo&#44; con un discreto aumento de las exacerbaciones de EPOC en el grupo AM de dif&#237;cil explicaci&#243;n patog&#233;nica&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mejor&#237;a en el peso&#44; gasometr&#237;a&#44; par&#225;metros bioqu&#237;micos y en la percepci&#243;n de bienestar no se asoci&#243; a una mejor&#237;a de la disnea&#44; la actividad f&#237;sica ni la calidad de vida&#44; que empeoraron en los cuestionarios MCR y SGRQ y la prueba 6MWT&#46; Esto indica que la intervenci&#243;n nutricional debe ir acompa&#241;ada de otras medidas terap&#233;uticas que corrijan estas alteraciones&#46; Estos resultados coinciden parcialmente con los observados en el ensayo cl&#237;nico de Weisberg et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> en pacientes con EPOC&#44; que experimentaron un descenso significativo en la 6MWT tras el tratamiento con AM&#46; Los mecanismos propuestos para justificar estos resultados son&#58; 1&#41; el aumento de peso conseguido con AM podr&#237;a incrementar las demandas metab&#243;licas para cualquier tipo de esfuerzo&#59; 2&#41; la estimulaci&#243;n de la ventilaci&#243;n podr&#237;a disminuir la reserva respiratoria en un determinado nivel de ejercicio&#59; y 3&#41; el descenso en los valores de testosterona relacionado con el tratamiento podr&#237;a inducir un cierto grado de debilidad muscular&#46; En el presente estudio&#44; hay una relaci&#243;n entre la disminuci&#243;n de los valores de testosterona y la distancia recorrida&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro ensayo cl&#237;nico se observ&#243; un discreto aumento de las exacerbaciones de EPOC en el grupo de AM respecto al grupo control&#44; de dif&#237;cil explicaci&#243;n patog&#233;nica&#46; Se puede justificar esta propensi&#243;n a las exacerbaciones como un efecto producido por una mayor inactividad f&#237;sica&#44; consecuencia del incremento en la disnea y de la menor tolerancia al esfuerzo&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha comprobado que existe una frecuente asociaci&#243;n entre depresi&#243;n y EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Este hecho coincide con lo observado en este estudio&#46; Aunque mejor&#243; el apetito de los pacientes y su sensaci&#243;n de bienestar&#44; eso no se tradujo en una mejor&#237;a en su calidad de vida&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la EPOC&#44; los anabolizantes mejoran los par&#225;metros nutricionales&#44; pero no aumentan la tolerancia al ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la rehabilitaci&#243;n respiratoria y&#44; concretamente&#44; el entrenamiento muscular&#44; mejora con un nivel de evidencia A la disnea&#44; la calidad de vida y la capacidad de esfuerzo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; que son las variables que no han alcanzado en este estudio los objetivos esperados&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se concluye que AM &#40;320<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#41; es efectivo y seguro para aumentar el peso y mejorar el apetito y la imagen corporal de los pacientes con EPOC grave y p&#233;rdida ponderal&#46; Esta mejor&#237;a se extiende a los par&#225;metros bioqu&#237;micos y gasom&#233;tricos&#46; La intervenci&#243;n debe ir acompa&#241;ada de otras medidas para mejorar la capacidad de esfuerzo&#44; la disnea y la calidad de vida&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado con una beca de 6&#46;000 euros de la Sociedad Valenciana de Neumolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes evaluados</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Varones &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujeres &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FVC &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">90&#44;2 &#40;16&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">81&#44;7 &#40;18&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;6 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">33&#44;3 &#40;7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#47;FVC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;7 &#40;6&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#44;3 &#40;9&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PIM &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;9 &#40;40&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&#44;6 &#40;42&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PEM &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&#44;0 &#40;43&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;0 &#40;41&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">pH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;4 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;4 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PaO</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;9 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;5 &#40;11&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PaCO</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;mmHg&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42&#44;4 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&#44;1 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Bicarbonato &#40;mmol&#47;l&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;7 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;5 &#40;2&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Saturaci&#243;n O</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">92&#44;1 &#40;3&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">6MWT &#40;m&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">403&#44;0 &#40;92&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">355&#44;7 &#40;122&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#205;ndice BODE</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;2 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;3 &#40;1&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Acetato de megestrol &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peso corporal &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55&#44;7 &#40;8&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">54&#44;3&#40;9&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;0 &#40;2&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;4 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pliegue cut&#225;neo tricipital &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;8 &#40;3&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;2 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Circunferencia brazo &#40;cm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;7 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;7 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Masa magra &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40&#44;1 &#40;7&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;2 &#40;8&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Masa grasa &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;9 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;5 &#40;5&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#37; de agua corporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;5 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37&#44;8 &#40;4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prealb&#250;mina &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;1 &#40;5&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;9 &#40;5&#44;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alb&#250;mina &#40;g&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;1 &#40;0&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;0 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C3 &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">116&#44;2 &#40;23&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">122&#44;6 &#40;24&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Linfocitos &#40;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;086&#44;8 &#40;799&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;998&#44;9 &#40;550&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leptina &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;1 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;2 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IL-6 &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;1 &#40;12&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TNF-alfa &#40;pg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;0 &#40;1&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;2 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prote&#237;na C reactiva &#40;mg&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;0 &#40;2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;3 &#40;38&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Megestrol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Leptina &#40;ng&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;043&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span> &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bicarbonato &#40;mmol&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6MM &#40;metros&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disnea &#40;MCRm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BODE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Actividad &#40;SGRQ&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peso &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pliegue tricipital &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Linfocitos &#40;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">742&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C3 &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Prealb&#250;mina &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cortisol &#40;ug&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-9&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Testosterona &#40;mg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#205;tems&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">AM &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#191;Nota que el cambio en el peso ha tenido repercusi&#243;n en su salud&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;0 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;-5 a 4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#191;Est&#225; m&#225;s o menos conforme con su peso desde que comenz&#243; el tratamiento&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;-2 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;-5 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;250&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#191;Su apariencia ha cambiado con el tratamiento&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;-5 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;062&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#191;Sus familiares o amigos han notado que su apariencia ha cambiado con el tratamiento&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;0 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;-5 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;027&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#191;Ha mejorado su apetito con el tratamiento&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;0 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5 &#40;-3 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#191;Disfruta comiendo m&#225;s o menos que antes del tratamiento&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;0 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#191;Con el tratamiento se siente mejor o peor&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5 &#40;0 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0 a 5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;146&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#191;Piensa que el tratamiento ha sido beneficioso para Vd&#46;&#63;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Información del artículo

ISSN: 00257753
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.medcli.2011.02.016

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2023 Marzo	7	0	7
2017 Octubre	128	2	130
2017 Septiembre	172	3	175
2017 Agosto	209	14	223
2017 Julio	263	11	274
2017 Junio	256	19	275
2017 Mayo	254	13	267
2017 Abril	214	6	220
2017 Marzo	221	26	247
2017 Febrero	301	5	306
2017 Enero	153	4	157
2016 Diciembre	165	15	180
2016 Noviembre	184	11	195
2016 Octubre	185	13	198
2016 Septiembre	228	21	249
2016 Agosto	257	12	269
2016 Julio	194	8	202
2016 Junio	138	11	149
2016 Mayo	132	22	154
2016 Abril	116	12	128
2016 Marzo	121	20	141
2016 Febrero	90	16	106
2016 Enero	95	15	110
2015 Diciembre	108	18	126
2015 Noviembre	139	20	159
2015 Octubre	143	23	166
2015 Septiembre	121	12	133
2015 Agosto	139	14	153
2015 Julio	200	14	214
2015 Junio	122	9	131
2015 Mayo	127	11	138
2015 Abril	122	17	139
2015 Marzo	163	20	183
2015 Febrero	178	4	182
2015 Enero	109	5	114
2014 Diciembre	144	9	153
2014 Noviembre	139	4	143
2014 Octubre	137	3	140
2014 Septiembre	155	5	160
2014 Agosto	135	5	140
2014 Julio	43	2	45
2014 Abril	1	0	1
2014 Febrero	2	0	2
2014 Enero	1	0	1
2013 Mayo	1	0	1
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