Carta al Editor
Primer caso de Hb J-Camagüey asociado a -α3,7 en la población mundial
First world case of -α3,7-associated Hb J-Camagüey
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En ocasiones, al producirse un cambio de la carga eléctrica en la superficie de la molécula, son fácilmente identificables por métodos electroforéticos o cromatográficos.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo es la descripción del primer caso en el mundo de Hb J-Camagüey [α141(HC3)Arg→Gly] asociado en trans con una alfa talasemia (-α<span class="elsevierStyleSup">3,7</span>/αα).</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">propositus</span> es una mujer de 70 años de edad, natural de Navarra, en la que durante un examen rutinario se detectó un pico anómalo mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) Variant<span class="elsevierStyleSup">TM</span>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos hematimétricos muestran unos recuentos normales: hematíes 5,5 x 10<span class="elsevierStyleSup">12</span>/l; hemoglobina 13,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl; Hto 41,5%; VCM 75,3 fl; HCM 24,9 pg y Retis 1,3%. Morfología de serie roja normal con ligera microcitosis e hipocromía, leucocitos 5,6 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l, con fórmula normal, plaquetas 264 x 10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l. Hb A<span class="elsevierStyleInf">2</span> 1,9%, Hb F 1,2%, sideremia e IST normales. La variante de hemoglobina se separó por HPLC Variant<span class="elsevierStyleSup">TM</span> y las cadenas de globina mediante HPLC de fase reversa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la existencia de microcitosis e hipocromía con cifras normales de Hb A<span class="elsevierStyleInf">2</span> y ausencia de ferropenia, se realizó el estudio molecular de alfa talasemia. El ADN genómico procedente de los leucocitos de sangre periférica fue extraído de manera automática (Bio-Robot EZ1, Quiagen) y el cribado de las mutaciones más frecuentes de alfa talasemia mediante α-globin StripAssay (ViennaLab Diagnostic GMBH, Austria), poniendo de manifiesto la existencia de una alfa talasemia por pérdida de un gen α (-α<span class="elsevierStyleSup">3,7</span>/αα). La secuenciación automática del ADN genómico específica para los genes α<span class="elsevierStyleInf">1</span> y α<span class="elsevierStyleInf">2</span> demostró una mutación puntual CGT→GGT en el codon 141 del gen α<span class="elsevierStyleInf">2</span> (Hb J-Camagüey) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Hb J-Camagüey es el resultado del cambio de arginina por lisina en el aminoácido 141 de la cadena α; el primer caso fue publicado en el año 1978 en una familia cubana de origen español<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Posteriormente se ha descrito en otras 3 familias de origen español<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y en 2 familias en China y Australia, en una de ellas asociada a una alfa<span class="elsevierStyleSup">0</span> talasemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al menos existen otras 5 hemoglobinopatías estructurales que afectan al aminoácido 141 de la cadena α y en todas ellas la hemoglobina resultante se separa fácilmente de la Hb A mediante electroforesis convencional en acetato de celulosa a pH alcalino o mediante HPLC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, debido a que el aminoácido 141 se encuentra en el extremo C-terminal de la cadena α.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociación de alfa talasemia con hemoglobinopatías estructurales es relativamente normal, siendo las hemoglobinopatías de cadena α las más comunes en tales asociaciones y la más frecuente es la Hb G-Philadelphia [α68(E17)Asn→Lys], aunque también se han visto asociadas a hemoglobinopatías de cadena β.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito homocigotos y heterocigotos de Hb S asociados a alfa talasemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. La asociación de Hb S heterocigoto y una alfa talasemia produce una disminución de Hb S proporcional al número de genes α delecionados.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso, la Hb J-Camagüey se asocia en trans a la pérdida de un gen α (-α<span class="elsevierStyleSup">3,7</span>/αα). Es el primer caso en la literatura médica en que encontramos la asociación de ambas patologías.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la actualidad, la ubicación exacta de la mutación dentro de los genes α<span class="elsevierStyleInf">1</span> y α<span class="elsevierStyleInf">2</span> no estaba determinada. La amplificación específica del gen α<span class="elsevierStyleInf">2</span> con su secuencia 3’ UTR demuestra que la Hb J-Camagüey se encuentra localizada en dicho gen.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociación de la deleción -α<span class="elsevierStyleSup">3,7</span>/αα con la formación de un gen de fusión α<span class="elsevierStyleInf">2</span>/α<span class="elsevierStyleInf">1</span> en el otro alelo posibilita la interpretación de la secuenciación automática, dado que al no poder amplificarse el alelo con la mutación -α<span class="elsevierStyleSup">3,7</span>/αα, la única secuencia observada es la Hb J-Camagüey, lo que en un primer término simula una variante de hemoglobina en estado homocigoto.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2458 "Ancho" => 3292 "Tamanyo" => 347092 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Arriba, estudio mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) de la Hb J-Camagüey. 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| 2017 Octubre | 6 | 0 | 6 |
| 2017 Septiembre | 10 | 0 | 10 |
| 2017 Agosto | 6 | 0 | 6 |
| 2017 Julio | 13 | 2 | 15 |
| 2017 Junio | 13 | 8 | 21 |
| 2017 Mayo | 28 | 2 | 30 |
| 2017 Abril | 21 | 2 | 23 |
| 2017 Marzo | 35 | 21 | 56 |
| 2017 Febrero | 45 | 1 | 46 |
| 2017 Enero | 32 | 0 | 32 |
| 2016 Diciembre | 32 | 3 | 35 |
| 2016 Noviembre | 35 | 7 | 42 |
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| 2016 Julio | 16 | 2 | 18 |
| 2016 Junio | 19 | 4 | 23 |
| 2016 Mayo | 26 | 10 | 36 |
| 2016 Abril | 22 | 6 | 28 |
| 2016 Marzo | 15 | 3 | 18 |
| 2016 Febrero | 23 | 3 | 26 |
| 2016 Enero | 23 | 4 | 27 |
| 2015 Diciembre | 24 | 4 | 28 |
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| 2015 Septiembre | 18 | 6 | 24 |
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| 2015 Junio | 13 | 3 | 16 |
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| 2014 Octubre | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
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| 2013 Julio | 1 | 0 | 1 |
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| 2012 Abril | 333 | 0 | 333 |
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