Carta al Editor
Hepatotoxicidad por levofloxacino
Levofloxacin hepatotoxicity
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Existen 2 mecanismos de hepatotoxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>: directo o dosis-dependiente e idiosincrásico o dosis-no dependiente, como ocurrió en el caso que se expone a continuación.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un varón de 36 años consultó por fiebre, escalofríos, artromialgias, disnea, tos y aumento de su expectoración habitual de una semana de evolución. Entre sus antecedentes destacaba la presencia de bronquiectasias, en tratamiento de forma regular con bromuro de tiotropio y una asociación de salmeterol y propionato de fluticasona. No refería hábitos tóxicos. A su llegada a urgencias se objetivaron una frecuencia respiratoria de 35 respiraciones por minuto, una temperatura de 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C y una saturación de oxígeno del 96%. En la exploración destacaban crepitantes y roncus pulmonares bilaterales; el resto de exploración física fue normal. Una analítica sanguínea mostró una función renal y hepática, un hemograma y una coagulación normales, excepto por una leucocitosis leve. En la radiografía de tórax no se observaron imágenes de condensación ni de derrame pleural. No se detectó genoma de gripe A en el frotis faríngeo. Con el diagnóstico de bronquiectasias infectadas se inició tratamiento con levofloxacino 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 24 h por vía endovenosa. Durante las primeras 48 h el paciente evolucionó favorablemente, quedando afebril. Sin embargo, al tercer día del ingreso desarrolló ictericia y coluria. La analítica mostró una aspartato aminotransferasa de 296 U/l, alanino aminotransferasa 186 U/l, fosfatasa alcalina 198 U/l, <span class="elsevierStyleItalic">gamma</span>-<span class="elsevierStyleItalic">glutamil</span> transpeptidasa 112 U/l y bilirrubina total 11,67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (directa, 11,20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl). Las pruebas de coagulación, así como las serologías para los virus de la inmunodeficiencia humana y de las hepatitis B, C, y los niveles de anticuerpos antinucleares y antimitocondriales resultaron normales o negativos. Una ecografía abdominal mostró solo una hepatomegalia de ecoestructura homogénea. Ante la sospecha de hepatotoxicidad por levofloxacino, este se suspendió y sustituyó por ceftriaxona. Posteriormente, el paciente presentó una disminución progresiva hasta la normalización de las cifras de bilirrubina y de las enzimas hepáticas a lo largo de las 3 semanas siguientes a la retirada de levofloxacino. La reacción adversa se notificó al sistema nacional de farmacovigilancia (número 31.289).</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que trovafloxacino se retiró del mercado en 1999 por hepatotoxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, las quinolonas de nueva generación, como el levofloxacino, muestran un excelente perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Hasta la actualidad solo se han publicado 7 casos de hepatitis aguda por levofloxacino (Medline, desde su fecha de inicio hasta abril del 2012; palabras clave: <span class="elsevierStyleItalic">levofloxacin, hepatotoxicity</span> y <span class="elsevierStyleItalic">liver injury</span>; idiomas: inglés y español)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3–9</span></a>. En un estudio japonés, se estimaron en 88 millones las prescripciones de levofloxacino durante un periodo de 6 años y se notificaron 87 reacciones adversas hepáticas probablemente secundarias al fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso expuesto, el diagnóstico de hepatotoxicidad por levofloxacino se basó en la relación temporal entre exposición y daño hepático, exclusión de otras causas de hepatitis, ausencia de otros fármacos potencialmente hepatotóxicos y resolución de la colestasis después de la retirada del fármaco. El paciente reunió un total de 7 puntos (resultado probable) en la escala <span class="elsevierStyleItalic">The Council for International Organizations of Medical Sciences/Roussel Uclaf Casuality Assessment Method Scale</span> (CIOMS/RUCAM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, considerada como el sistema de adjudicación preferente para valorar el origen farmacológico de una alteración hepática. El paciente descrito probablemente presentó una hepatotoxicidad idiosincrásica al levofloxacino, que podría involucrar un mecanismo inmunoalérgico sobre sustrato genético predisponente.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, a pesar del perfil de seguridad conocido de levofloxacino, se debe considerar la posibilidad de daño hepático relacionado con su uso.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hepatotoxicity of drugs and chemicals" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "D. 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| 2015 Mayo | 9 | 4 | 13 |
| 2015 Abril | 0 | 4 | 4 |
| 2015 Marzo | 0 | 1 | 1 |
| 2015 Febrero | 0 | 3 | 3 |
| 2015 Enero | 2 | 2 | 4 |
| 2014 Diciembre | 4 | 2 | 6 |
| 2014 Noviembre | 3 | 4 | 7 |
| 2014 Octubre | 6 | 2 | 8 |
| 2014 Septiembre | 7 | 3 | 10 |
| 2014 Agosto | 4 | 2 | 6 |
| 2014 Julio | 10 | 3 | 13 |
| 2014 Junio | 9 | 1 | 10 |
| 2014 Mayo | 12 | 1 | 13 |
| 2014 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2014 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2013 Octubre | 2 | 0 | 2 |
| 2013 Septiembre | 1 | 1 | 2 |
| 2013 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2013 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2013 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2013 Mayo | 2 | 0 | 2 |
| 2013 Marzo | 645 | 0 | 645 |
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