Carta al Editor
Leucemización de sarcoma de células de Langerhans
Leukemic transformation of Langerhans cell sarcoma
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Su diagnóstico requiere la presencia de células atípicas y pleomórficas de Langerhans y la expresión de CD1a o langerina. La visualización de gránulos de Birbeck en el citoplasma de las células malignas mediante microscopio electrónico no es siempre demostrable en cada caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Solo se detectan mutaciones BRAF V600E en el 25-57% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Describimos aquí un caso excepcional de leucemización de SCL.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mujer de 34 años fue ingresada debido a dolor abdominal agudo, incremento del contorno abdominal, leve pérdida de peso, galactorrea de un mes de duración, y aparición de nódulos subcutáneos en el rostro, extremidades superiores, tronco y espalda. Los valores de hemoglobina fueron: 112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l (normal: 12-14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l), LDH sérica: 646<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l (normal: <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>214) y prolactina sérica: 59,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml (normal: 4,8-23). La TAC reflejó la presencia de líquido ascítico moderado y un conglomerado adenopático mesentérico y retroperitoneal con un tamaño de 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm. Se realizó una laparotomía, y el estudio histológico de la biopsia tumoral reflejó una infiltración difusa de células blásticas atípicas y grandes de aspecto histiocítico, con citoplasma ampliamente vacuolado y algunas imágenes de hemofagocitosis. Los núcleos mostraban marcadas indentaciones, cromatina inmadura y nucléolos visibles. Mediante inmunohistoquímica se detectó que dichas células eran positivas a CD4/CD68/CD15/S100, y negativas a los marcadores pan-T y pan-B, CD1a, langerina, BCL6, CD30, MUM1, HMB45, Melan-A, y citoqueratinas CAM 5.2 y AE1/AE3. El estudio de la mutación de BRAF V600E resultó negativo. El estudio de citometría de flujo (CF) reflejó la expresión de CD1a/CD4/CD64/CD33/CD123/CD45/DR/CD11b y lisozima citoplasmática, pero los marcadores pan-B y pan-T, CD56, CD34, MPO, CD14 y TdT resultaron negativos. El cariotipo era normal, descartándose el reordenamiento del TCR mediante PCR. Sobre la base de los hallazgos histológicos y citológicos, y la expresión de CD1a mediante CF, se llegó al diagnóstico de SCL. Se realizó una RM craneal para descartar un tumor pituitario, y la radiología seriada ósea resultó normal. La biopsia medular no reflejó infiltración, pero el análisis mediante CF detectó un 2% de células con la misma expresión inmunofenotípica que la observada en el tumor. Una eventración posquirúrgica pospuso el inicio de la quimioterapia.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al cabo de un mes, la paciente acudió a consulta quejándose de malestar y amigdalitis clínica. Los análisis de sangre reflejaron un valor de leucocitos de 50,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l, de los cuales el 73% eran células grandes con abundante citoplasma ligeramente basofílico y vacuolado, núcleos irregulares e indentados con cromatina inmadura y nucléolos visibles. El valor de la LDH sérica fue de 3.951<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U/l (normal: <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>214). El estudio de CF mostró la presencia en la sangre periférica por un 80% de células con fenotipo idéntico al observado en el tumor abdominal. La observación de la sangre periférica mediante microscopio electrónico no detectó gránulos de Birbeck, aunque se observaron núcleos hendidos y convolutos. Sus citoplasmas mostraban escasos lisosomas, a diferencia de otros tipos de células histiocíticas. Se diagnosticó una leucemización del SCL. La paciente fue tratada con quimioterapia de inducción con idarrubicina-citarabina-etopósido y consolidación con citarabina, lográndose la remisión completa y la resolución de la galactorrea y las lesiones cutáneas. A continuación se realizó un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Tres meses más tarde los recuentos sanguíneos, y las pruebas físicas y medulares fueron normales. Sin embargo, a los 6 meses del trasplante reaparecieron los nódulos subcutáneos y la biopsia reveló una infiltración difusa por histiocitos atípicos, con el mismo fenotipo que el descrito en el tumor original, lo que confirmó una recidiva del SCL. La médula ósea y la sangre periférica no se vieron afectadas. Transcurrido un año del diagnóstico de SCL, la paciente está recibiendo tratamiento de quimioterapia con la pauta CHOEP.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La leucemización de las células de origen histiocítico es excepcional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5–8</span></a>. Una de las publicaciones sobre leucemización del SCL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> describe un caso de transformación leucémica a los 3 meses del diagnóstico, una evolución muy similar a la observada en nuestra paciente, en la que los blastos aparecieron en la sangre periférica a los 2 meses de haberse diagnosticado el SCL. En todos los casos descritos de leucemización del SCL, la respuesta a la quimioterapia es normalmente transitoria, aunque en nuestra paciente han transcurrido 25 meses desde el diagnóstico.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Langerhans cell sarcoma arising from Langerhans cell histiocytosis: A case report" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.S. Lee" 1 => "G.H. Ko" 2 => "H.C. Kim" 3 => "I.S. Jang" 4 => "K.M. Jeon" 5 => "J.H. 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