Carta al Editor
Hemocromatosis: nueva clasificación de Heidelberg de 2019
Hemochromatosis: The new Heidelberg classification of 2019
a Unidad de Ferropatología, Hospital Gregorio Marañón, Madrid, España
b Grupo de investigación Trastornos del Metabolismo del Hierro, Instituto de Investigación Gregorio Marañón, Madrid, España
c Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España
d Sociedad Internacional para el Estudio del Hierro en Biología y Medicina (BIOIRON)
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Por ello se debe reservar el término «hemocromatosis» para las entidades en las que la sobrecarga de hierro (SH) sea de origen genético y por deficiencia de hepcidina, recomendando que se evite el uso innecesario de adjetivos como «hereditaria», «genética» o «primaria»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la práctica clínica, la demostración de la mutación p.Cys282Tyr en homocigosis (C282Y/C282Y) en el gen <span class="elsevierStyleItalic">HFE</span>, junto con ferritina e índice de saturación elevados, se considera suficiente para hacer el diagnóstico de HC. La biopsia hepática puede seguir siendo útil en pacientes con HC y niveles de ferritina sérica repetidamente ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/L para detectar fibrosis, cirrosis subclínica y vigilar la aparición del carcinoma hepatocelular incluso después de la depleción de hierro Porque en otras situaciones, se dispone de la resonancia nuclear magnética (RNM) para determinar sobrecarga hepática de hierro y de la elastografía de transición (Fibroscan) que detecta fibrosis hepática, por lo que la biopsia hepática debe limitarse a casos sin diagnóstico, manteniéndose las flebotomías como tratamiento de primera línea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clasificación actual de HC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> basada en diferentes subtipos es muy informativa desde un punto de vista molecular y así tiene el respaldo oficial de la OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man), pero es de difícil aplicación en la práctica clínica por lo que se precisa una clasificación que aborde tanto los problemas clínicos como la complejidad genética y que suponga una ayuda práctica cuando no se disponga de una caracterización molecular.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nueva clasificación (tabla. 1) reorganiza los tipos de HC en cuatro grupos: 1) HC «relacionada con HFE» causada por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">HFE</span>; 2) HC «no relacionada con HFE» debido a mutaciones en los genes <span class="elsevierStyleItalic">HFE2, HAMP, TFR2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">SLC40A1</span>; 3) HC «digénica» causada por heterocigosis compuesta con mutaciones en dos genes distintos (<span class="elsevierStyleItalic">HFE</span> y/o no <span class="elsevierStyleItalic">HFE</span>), y 4) HC «molecularmente indefinida» cuando se desconoce el origen genético (diagnóstico provisional). En caucásicos con SH y una prueba <span class="elsevierStyleItalic">HFE</span> de primer nivel negativa (sin detectar homocigosis p.Cys282Tyr) y en no caucásicos, se debe realizar una prueba genética de segundo nivel [secuenciación de nueva generación (NGS) o secuenciación masiva] para identificar variantes raras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Aunque una caracterización molecular sigue siendo importante en estos pacientes, especialmente para consejo genético y cribado de familiares de primer grado, el tratamiento de pacientes con fenotipo de HC no debe demorarse en espera del resultado de la prueba genética.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se puede producir un diagnóstico genético de HC (C282Y/C282Y) pero sin fenotipo de SH, es la denominada HC «potencial» debido a que la mutación presenta una penetrancia variable; sin embargo, el polimorfismo p.His63Asp(H63D) se considera en la actualidad sin interés en la valoración genotípica de la SH, aun cuando aparezca en homocigosis (H63D/H63D) o heterocigosis compuesta (C282Y/H63D) y no supone diagnóstico de HC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1,5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los tipos 4A y 4B relacionados con mutaciones que son responsables, respectivamente, de la pérdida o ganancia de función de la ferroportina, se excluye en la nueva clasificación el tipo 4A o enfermedad de la ferroportina, al tratarse de un trastorno hereditario raro del metabolismo del hierro sin las características de HC, mientras que el tipo 4B se incluye como HC no relacionada con <span class="elsevierStyleItalic">HFE</span> aunque con características especiales como herencia autosómica dominante y resistencia a la hepcidina.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva, la nueva clasificación clínico-molecular permite correlacionar mejor el fenotipo de HC con los distintos genotipos que lo reproducen, así como su efecto sobre la hepcidina.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "fx1.jpeg" "imagenAlto" => 1449 "imagenAncho" => 3333 "imagenTamanyo" => 441678 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nueva clasificación propuesta por el grupo de trabajo de la Sociedad Internacional para el Estudio del Hierro en Biología y Medicina (BIOIRON) en Heidelberg en 2019</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hemochromatosis classification: update and recommendations by the BIOIRON Society" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D. 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