array:20 [ "pii" => "13090382" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1157/13090382" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-06-24" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2006;127:145-52" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 6225 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 5641 "PDF" => 576 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13090383" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1157/13090383" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-06-24" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2006;127:153-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1835 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 1573 "PDF" => 255 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Prevención de la enfermedad aterotrombótica con la combinación de dos antiagregantes plaquetarios" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "153" "paginaFinal" => "155" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Prevention of aterothrombotic disease with the combination of two antiplatelet drugs" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Antònia Agustí, Montserrat Bosch" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Antònia" "apellidos" => "Agustí" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Montserrat" "apellidos" => "Bosch" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13090383?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000012700000004/v0_201307291741/13090383/v0_201307291742/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13090380" "issn" => "00257753" "doi" => "10.1157/13090380" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2006-06-24" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Med Clin. 2006;127:139-44" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2806 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 2512 "PDF" => 286 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Formación troncal de las especialidades médicas: un reto del presente para una mejora del sistema sanitario" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "139" "paginaFinal" => "144" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Nuclear training in medical specialities" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Josep Terés, Josep Anton Capdevila, Ferran Nonell, Francesc Cardellach, Magdalena Bundó, Miquel Torres" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Josep" "apellidos" => "Terés" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Josep" "apellidos" => "Anton Capdevila" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Ferran" "apellidos" => "Nonell" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Francesc" "apellidos" => "Cardellach" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Magdalena" "apellidos" => "Bundó" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Miquel" "apellidos" => "Torres" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13090380?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00257753/0000012700000004/v0_201307291741/13090380/v0_201307291742/es/main.assets" ] "es" => array:14 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Citocinas en la patogenia de la enfermedad inflamatoria intestinal" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "145" "paginaFinal" => "152" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Alberto José León, José Antonio Garrote, Eduardo Arranz" "autores" => array:3 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Alberto" "apellidos" => "José León" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "José" "apellidos" => "Antonio Garrote" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Eduardo" "apellidos" => "Arranz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Áreas de Pediatría e Inmunología. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM). Universidad de Valladolid. Valladolid." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es un trastorno caracterizado por una inflamación crónica del tracto intestinal que evoluciona de modo recurrente en forma de brotes y que se manifiesta como una o dos entidades clínicas normalmente distintas, colitis ulcerosa (CU) y enfermedad de Crohn (EC), aunque a veces se expresan de forma solapada. La primera afecta al colon y es una enfermedad ulcerativa superficial, mientras que la segunda es una enfermedad transmural de carácter granulomatoso que tiene predilección por el íleon terminal y el colon, aunque puede afectar a cualquier parte del tubo digestivo<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Ambas formas pueden asociarse con manifestaciones extraintestinales prominentes, como fiebre, pérdida de peso, retraso en el crecimiento, artralgias o artritis, lesiones mucocutáneas y una mayor incidencia de cáncer gastrointestinal, que se da especialmente en la CU<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Además, estas enfermedades se presentan relativamente pronto en individuos jóvenes y persisten durante largos períodos, afectando de forma importante a la calidad de vida y aumentando la morbimortalidad. La EC y la CU podrían considerarse como síndromes heterogéneos que expresan un fenotipo clínico-patológico similar, y comparten determinados factores de riesgo genéticos y ambientales, pero difieren en otros<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Causas de la enfermedad inflamatoria intestinal</p><p class="elsevierStylePara">Los datos experimentales y observacionales indican que la inflamación intestinal surge de una reacción inmunitaria anormal a la flora bacteriana en el intestino de personas genéticamente susceptibles (fig. 1)<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Sin embargo, la utilidad probada de los antibióticos en determinados grupos de pacientes con EC<span class="elsevierStyleSup">5</span>, frente a su limitada eficacia en la CU, indica que el papel que desempeña la flora en los dos tipos de inflamaciones puede ser diferente<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Aunque no pueden excluirse patógenos específicos, el origen de la enfermedad no puede explicarse únicamente por la acción de ciertos microorganismos en el sentido tradicional de una infección entérica<span class="elsevierStyleSup">3</span>. El estudio en las interacciones huésped-flora se ve frenado por los vacíos en el conocimiento de la flora normal, ya que al menos la mitad de las especies de bacterias de la flora no se puede cultivar y los estudios que muestran posibles cambios cualitativos son inconsistentes o contradictorios<span class="elsevierStyleSup">7</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n04-13090382tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 1. Los factores ambientales y genéticos, junto con un déficit en los mecanismos reguladores, desencadenan la EII. Varias citocinas proinflamatorias actúan de forma sinérgica induciendo el infiltrado inflamatorio y el daño tisular. EII: enfermedad inflamatoria intestinal; NOD: gen asociado con mayor susceptibilidad de presentar la enfermedad de Crohn; IL: interleucina; IFN-<span class="elsevierStyleItalic">*</span>: interferón gamma; TNF-<span class="elsevierStyleItalic">*</span>: factor de necrosis tumoral alfa; Treg: linfocitos T reguladores; TGF-<span class="elsevierStyleItalic">ß</span>: factor transformador del crecimiento beta; MMP: metaloproteinasas.</p><p class="elsevierStylePara">Diversos elementos en el medio ambiente podrían afectar al desarrollo del sistema inmunitario de la mucosa gastrointestinal y a la composición de la microflora, como por ejemplo, una mayor higiene, el consumo de comida no estéril fermentada, la vacunación y la edad de la primera exposición a patógenos intestinales<span class="elsevierStyleSup">3</span>. El descenso en la frecuencia de infecciones por helmintos observada en el mundo más desarrollado forma parte de esta hipótesis de la higiene, y se ha asociado mecanísticamente con el aumento en la prevalencia de la EC<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Otro factor relacionado con el modo de vida y que influye decisivamente en la patogenia de la EII es el estrés, que hasta el 40% de los pacientes con CU lo sufre<span class="elsevierStyleSup">9</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Además de la influencia del medio ambiente, diversos factores genéticos aumentan el riesgo de desarrollar EII, y éstos resultan más importantes en la EC que en la CU, como demuestra la mayor concordancia en gemelos homocigotos encontrada en la primera (44-50%) con respecto a la segunda (6-14%)<span class="elsevierStyleSup">10,11</span>. Ambos trastornos comparten algunos genes de susceptibilidad, mientras que otros son específicos de la EC o de la CU y determinan factores como la gravedad<span class="elsevierStyleSup">12</span>, forma de presentación<span class="elsevierStyleSup">13</span> y el grado de respuesta al tratamiento con glucocorticoides<span class="elsevierStyleSup">14</span>. De todos los genes estudiados hasta el momento, el NOD2 es el que presenta una mayor asociación con la EC, aunque también se han realizado estudios en los genes del HLA (anticuerpos leucocitarios humanos) y del antagonista del receptor de la interleucina 1 (IL-1-Ra), entre otros<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Inicio de la enfermedad: activación de las células T de la mucosa</p><p class="elsevierStylePara">En el hombre, la respuesta inmunitaria normal del intestino está dirigida hacia la vía Th1<span class="elsevierStyleSup">15</span>, aunque probablemente esto puede variar dependiendo de la implicación de otros factores genéticos y ambientales, incluida la composición de la flora<span class="elsevierStyleSup">3</span>. En condiciones normales, la actividad inflamatoria está regulada por el balance de citocinas producidas por los linfocitos T de la lámina propia mucosa con actividad proinflamatoria, como el interferón gamma (IFN-*), el factor de necrosis tumoral alfa (tumor necrosis factor alpha, TNF-*) y la interleucina (IL) 4, así como sus contrapartidas de moléculas antiinflamatorias, factor transformador del crecimiento beta (transforming growth factor beta, TGF-ß) e IL-10, de tal forma que se orquesta una respuesta eficaz frente a las agresiones en el ámbito local, al tiempo que se mantiene el nivel de actividad inflamatoria dentro de los valores fisiológicos<span class="elsevierStyleSup">16</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Los linfocitos T de la lámina propia, que son en último término la causa de la regulación de la inflamación intestinal, se encuentran en la EII en un elevado grado de activación y presentan una mayor resistencia a la apoptosis, lo que conduce a una acumulación local de células T y a la perpetuación de la respuesta inflamatoria<span class="elsevierStyleSup">17</span>. Esta resistencia se ha atribuido a la IL-6, ya que estimula la cascada de expresión de genes de acción antiapoptótica en células T del intestino<span class="elsevierStyleSup">18</span>. En cuanto a la población de células T CD8+ aislada de la lámina propia, que es comúnmente considerada como citotóxica, no presenta un alto grado de activación en la EII, como demuestra el hecho de que el nivel de expresión de perforina es semejante al encontrado en los controles sanos<span class="elsevierStyleSup">19</span>. Por el contrario, en la EII se encuentran presentes poblaciones CD4+ con acción citotóxica, situación que sólo se encuentra en situaciones patológicas y no en condiciones normales. El efecto citotóxico de estas poblaciones CD4+ tiene importancia por las interacciones que éstas mantienen con las células que presentan el antígeno, y que podría ocasionar un daño directo en determinadas poblaciones, como los enterocitos<span class="elsevierStyleSup">19</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Hay poblaciones de linfocitos T reguladores encargados de suprimir la respuesta de otras poblaciones de linfocitos T efectores mediante la producción de citocinas de acción supresora<span class="elsevierStyleSup">20</span>. Se ha visto que las poblaciones de células CD4+CD25 <span class="elsevierStyleItalic">(</span>Bright) de la lámina propia ejercen una función supresora en la proliferación y la producción de citocinas de otros linfocitos T. A pesar del aumento de estas poblaciones supresoras en la lámina propia de pacientes con EC, el efecto de estas células podría no ser suficiente para controlar la inflamación<span class="elsevierStyleSup">21</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Además de un mayor nivel de activación, los linfocitos T presentes en la lámina propia en pacientes con EII producen diferentes perfiles de citocinas, lo que conduce en último término a la activación de mecanismos fisiopatológicos diferentes. Según Fuss et al<span class="elsevierStyleSup">22</span>, los linfocitos T de la lámina propia activados in vitro ofrecen una respuesta distinta según procedan de pacientes con EC o CU<span class="elsevierStyleSup">19,22-25</span> (tabla 1): en los primeros se observa un gran aumento en la producción de IFN-* debida a una gran expansión en el número de células que lo sintetizan, al tiempo que se produce una pequeña disminución en los valores de IL-4 e IL-5. También se produciría una importante disminución de IL-2, por lo que se trataría de una respuesta Th1 no pura debido a la ausencia de esta citocina, aunque este resultado contradice algunos estudios anteriores. En el caso de la CU, no se modifican los valores de IFN-* en comparación a los encontrados en los controles sanos, se produce una pequeña disminución de la IL-4 y un gran aumento de la IL-5, que se incrementa incluso en condiciones basales, sin estimulación. Otros estudios han llegado a conclusiones similares utilizando diferentes aproximaciones<span class="elsevierStyleSup">19,22-25</span> y, aunque el papel de la IL-2 en la EC resulta contradictorio, puede afirmarse que en esta enfermedad los linfocitos T producen un patrón de citocinas de tipo Th1 (IFN-* y TNF-*), mientras que en la CU la respuesta es de tipo Th2 (IL-5)<span class="elsevierStyleSup">4</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n04-13090382tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Inflamación grave: reclutamiento de macrófagos y producción de mediadores inflamatorios</p><p class="elsevierStylePara">Cuando se estudian las biopsias completas, tanto de EC como de CU, se encuentra un aumento en las concentraciones de citocinas proinflamatorias IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-8, IL-15, IL-18, IFN-*, TNF-*, y los miembros de la familia del IL-12 (IL-12, IL-23, IL-27), entre otros<span class="elsevierStyleSup">26</span>. A pesar de que hay diferencias en el perfil de citocinas de los linfocitos T activados en la EC y la CU, causantes del inicio y del mantenimiento de la inflamación, una vez que se produce el reclutamiento de macrófagos y de linfocitos de sangre periférica muchos de los mediadores inflamatorios son comunes a ambos trastornos<span class="elsevierStyleSup">26</span>. Además del incremento en los valores de citocinas inflamatorias, también aumentan sus oponentes antiinflamatorios, tanto en la EII como en otros procesos inflamatorios de la mucosa intestinal, y el equilibrio entre ambos grupos es lo que finalmente determina el curso de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">16</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las células recién recogidas que se encuentran en la mucosa se encuentran en un elevado grado de activación, y son los principales efectores de la respuesta inmunitaria celular, así como los mayores productores de citocinas<span class="elsevierStyleSup">27</span>. Del número total de células productoras de citocinas en el tejido de EII, la mayoría son macrófagos y un menor número de ellos son linfocitos, aunque hay otras poblaciones celulares que también producen citocinas, como las células epiteliales<span class="elsevierStyleSup">27</span>. A diferencia de otras inflamaciones crónicas del intestino, donde la actividad inflamatoria se encuentra incrementada únicamente dentro de la zona morfológicamente alterada, varias observaciones demuestran que en la EC la actividad inflamatoria se extiende a áreas mucho más amplias<span class="elsevierStyleSup">28</span>, como es la mayor densidad de células plasmáticas en la lámina propia con aumento del volumen de ésta<span class="elsevierStyleSup">29</span>, menor actividad de la disacaridasa<span class="elsevierStyleSup">30</span>, aumento de secreción de proteínas del complemento en el ámbito local<span class="elsevierStyleSup">31</span>, mayor actividad de fosfolipasa A<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleSup">32</span> y alteraciones leves detectadas por microscopia electrónica en áreas que presentan histología aparentemente normal<span class="elsevierStyleSup">33</span>. Asimismo, otros estudios demuestran la presencia de mayores valores de citocinas inflamatorias en esas zonas que, además, correlacionan con una mayor incidencia en las recaídas tempranas<span class="elsevierStyleSup">34</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Principales citocinas del infiltrado inflamatorio</p><p class="elsevierStylePara">Durante el proceso inflamatorio que tiene lugar en la mucosa intestinal, se liberan distintos mediadores inflamatorios que aunque pueden ser producidos por tipos de células distintos y actuar en ocasiones en poblaciones celulares diferentes, se secretan dentro de la misma cascada inflamatoria y en muchas ocasiones actúan de forma sinérgica.</p><p class="elsevierStylePara">El IFN-* es el principal inductor de la actividad bactericida de los macrófagos y estimula la expresión de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (major histocompatibility complex, MHC) de clases I y II, así como de moléculas coestimuladoras, en las células presentadoras de antígeno, como macrófagos y células dendríticas. Mientras que en la inmunidad innata las células natural killer (NK) producen el IFN-* en respuesta al reconocimiento de ciertos componentes de microorganismos, en la adaptación las células T producen IFN-* en respuesta al reconocimiento del antígeno, y en ambos casos la IL-12 potencia su producción<span class="elsevierStyleSup">35</span>. Asimismo, una vez que el proceso inflamatorio está en marcha, los macrófagos y los linfocitos T se estimulan mutuamente mediante la producción de IFN-* y de IL-12, respectivamente<span class="elsevierStyleSup">35</span>. Otro efecto del IFN-* es inducir la diferenciación de las células T CD4+ vírgenes hacia el fenotipo Th1 y, además por el contrario inhiben la proliferación de la subpoblación Th2<span class="elsevierStyleSup">35,36</span>. Se ha observado que el IFN-* es uno de los mediadores más importantes de la inflamación en el intestino, tanto en la patología humana como en los modelos experimentales en animales, y su expresión se ha relacionado directamente con el daño tisular en varios procesos inflamatorios del intestino (fig. 2)<span class="elsevierStyleSup">37,38</span>. Se ha observado que los valores de IFN-* se encuentran elevados en la EII, respecto a los controles sanos, tanto la expresión del ácido ribonucleico mensajero (ARNm)<span class="elsevierStyleSup">26</span> como de proteínas, y se ha detectado mediante inmunohistoquímica un incremento en el número de células productoras de IFN-* de la lámina propia en ambos trastornos, en su mayoría macrófagos y en menor proporción linfocitos, mientras que el número total es superior en la EC respecto a la CU<span class="elsevierStyleSup">27</span>. Los efectos biológicos del IFN-* dependen de la actividad de una cascada de factores activadores de la transcripción, entre los que se encuentra el signal transducer and activator of transcription (STAT) 1, que regulan la expresión génica al unirse a las regiones promotoras en el núcleo<span class="elsevierStyleSup">39</span>. Se ha visto que los valores de p-STAT1 (la forma fosforilada que presenta actividad) están elevados tanto en la EC como en la CU, y el tratamiento con glucocorticoides tiene un efecto directo en la disminución de p-STAT1, prueba indirecta del importante papel que desempeñan las concentraciones de IFN-* tanto en el desarrollo del trastorno como en la remisión de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">40</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n04-13090382tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 2. Los valores de algunas citocinas inflamatorias, como IFN-<span class="elsevierStyleItalic">*</span>, aumentan en diversos procesos entre los que se encuentran la enfermedad celíaca, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, y este incremento es proporcional a la gravedad del daño tisular. El aumento en los valores del IFN-<span class="elsevierStyleItalic">*</span> se produce tanto en trastornos del intestino delgado como del grueso (observaciones propias, resultados en preparación). IFN-<span class="elsevierStyleItalic">*</span>: interferón gamma, ARNm: ARN mensajero, U: unidades arbitrarias. </p><p class="elsevierStylePara">Principalmente los macrófagos activados producen el TNF-*, que interviene en múltiples actividades como la acumulación de neutrófilos, formación de granulomas, inducción de la expresión de moléculas de adhesión en el endotelio y otros muchos efectos<span class="elsevierStyleSup">35</span>. Cuando el TNF-* actúa en la mucosa intestinal, incrementa de forma notable su permeabilidad<span class="elsevierStyleSup">41</span> y, al tener efectos citostáticos en las células epiteliales, puede inducir la apoptosis de los enterocitos cuando actúa sinérgicamente con el IFN-*<span class="elsevierStyleSup">42,43</span>. El ARNm del TNF-* aumenta en las biopsias tanto de la EC como de la CU en actividad<span class="elsevierStyleSup">44</span>, aunque este incremento sólo se correlaciona con el grado de lesión en el caso de la CU<span class="elsevierStyleSup">45</span> y no en la EC<span class="elsevierStyleSup">28</span>. También se ha visto que entre los pacientes con EC, los que muestran los valores de TNF-* más elevados en las zonas sin afectación histológica tienen mayores probabilidades de experimentar recaídas tempranas de la enfermedad, especialmente cuando este aumento es más pronunciado<span class="elsevierStyleSup">34</span>. Además, se ha visto que los valores del ARNm de TNF-* en pacientes con EC en remisión son superiores a los de los controles sanos, mientras que en los de CU en remisión son similares a los encontrados en individuos sanos<span class="elsevierStyleSup">45</span>. A pesar de que la producción de TNF-* no se correlaciona con el grado de afectación histológica en la EC, sí que lo hace con el nivel de IL-1ß, que es otra citocina implicada en la inflamación intestinal<span class="elsevierStyleSup">28</span>. Los macrófagos son la principal fuente de TNF-*<span class="elsevierStyleSup">46</span>, y están localizados en la lámina propia, especialmente en la submucosa perivascular asociada al reclutamiento de nuevas células inflamatorias<span class="elsevierStyleSup">28</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La IL-1ß es una citocina con acción inflamatoria, tanto de forma local como sistémica, y comparte muchos efectos con el TNF-*<span class="elsevierStyleSup">35</span>. La producen principalmente los granulocitos y los macrófagos de la lámina propia que se han recogido recientemente<span class="elsevierStyleSup">46</span>, y su expresión es especialmente intensa en las ulceraciones<span class="elsevierStyleSup">47</span>. Se ha demostrado la presencia de la forma activa de IL-1ß en la EII, así como de la enzima conversora de la IL-1ß (interleukin 1<span class="elsevierStyleItalic">ß</span> converting enzyme, ICE), que es necesaria para activar tanto la IL-1ß como la IL-18<span class="elsevierStyleSup">48</span>. Cuando se realiza el cultivo in vitro de biopsias<span class="elsevierStyleSup">28</span> o bien de las células mononucleares aisladas de la lámina propia<span class="elsevierStyleSup">49</span>, se observa una correlación entre el grado de afectación de la mucosa y la cantidad de IL-1ß detectada en el sobrenadante del cultivo, tanto en la EC como en la CU, lo que indica que las células mononucleares se encuentran en un elevado grado de activación en ambas situaciones. Asimismo, en las biopsias de la EC procedentes de áreas sin alteraciones histológicas, los valores de IL-1ß se encuentran significativamente elevados con respecto a los hallados en los controles sanos, aunque el incremento es menor al observado en el tejido alterado, un dato más que demuestra la presencia de valores elevados de mediadores inflamatorios más allá de las zonas histológicamente afectadas<span class="elsevierStyleSup">34</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La IL-18 tiene un importante papel en el mantenimiento de las respuestas Th1, tanto en enfermedades en humanos como en modelos experimentales en animales, con la potenciación de la expresión de IFN-* sinérgicamente con la IL-12<span class="elsevierStyleSup">50</span>. Está presente tanto en la EC como en la CU, y se expresa en células epiteliales, en macrófagos activados de la lámina propia y en células dendríticas<span class="elsevierStyleSup">51</span> y, al igual que en el caso de otras citocinas inflamatorias, la principal fuente de IL-18 son los monocitos recién reclutados<span class="elsevierStyleSup">52</span>. Esta citocina se secreta de forma inactiva y requiere que el ICE (enzima conversora de la IL-1ß) la escinda mediante proteólisis para generar la forma activa<span class="elsevierStyleSup">53</span>. La IL-18 se encuentra presente en las zonas histológicamente afectadas y en las no afectadas tanto de la EC como de la CU, y los valores superiores se muestran en el caso de la EC<span class="elsevierStyleSup">51,52</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Citocinas de la familia de la IL-12</p><p class="elsevierStylePara">La IL-12 es un mediador de la respuesta inmunitaria frente a microorganismos intracelulares, así como un factor inductor clave de las respuestas de tipo Th1. La molécula de IL-12 activa es un heterodímero formado por dos subunidades (p35 y p40). En condiciones normales, son varias poblaciones celulares las que sintetizan la subunidad p35, pero sólo las células presentadoras de antígeno profesionales y los linfocitos T sintetizan el componente p40 y, por tanto, la citocina biológicamente activa. La IL-12 proporciona una importante conexión entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa, ya que se produce durante las respuestas de inmunidad innata y estimula respuestas inmunitarias adaptativas al estimular la función de presentación de antígeno<span class="elsevierStyleSup">54,55</span>. En la EC, las células mononucleares de la lámina propia, principalmente macrófagos, producen la IL-12, tanto en las zonas afectadas del intestino como en las no afectadas<span class="elsevierStyleSup">56</span>; por el contrario, su presencia es muy reducida en la CU así como en el tejido sano<span class="elsevierStyleSup">24,27,56</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La IL-12 y la IL-23 son dos citocinas relacionadas estructuralmente, ya que comparten la subunidad p40, aunque hay importantes diferencias en sus funciones. Mientras que la IL-12 actúa en los linfocitos T vírgenes induciendo su polarización hacia el perfil Th1, la IL-23 actúa preferentemente en linfocitos T de memoria activados. Asimismo, la IL-23 produce también la estimulación de una subpoblación de linfocitos T productora de IL-17, una vía proinflamatoria independiente de IFN-* que se ha descubierto recientemente<span class="elsevierStyleSup">57,58</span>. Se ha visto que los valores del ARNm de la IL-23 (p19) se encuentran elevados en la EC y se correlacionan con el grado de lesión; también están aumentados en la CU, aunque en menor medida que en el caso anterior<span class="elsevierStyleSup">59</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las citocinas IL-27 e IL-12 muestran una gran proximidad estructural. La IL-27 está formada por la subunidad p28, homóloga de la IL-12 (p35) y por el Epstein-Barr virus-induced gene 3 (EBI3), una subunidad homóloga a IL-12 (p40). La IL-27 actúa en las células T vírgenes y las hace más sensibles a la polarización Th1 producida por IL-12. Estimula la acción proinflamatoria de las células CD4+, CD8+ y NK, al mismo tiempo que limita el grado de activación de esas células en modelos experimentales, como demuestra el hecho de que su ausencia produce un incremento significativo en la producción de otras citocinas<span class="elsevierStyleSup">57</span>. Los valores de las dos subunidades de la IL-27 se encuentran elevados tanto en las áreas afectadas como en las no afectadas de la CU<span class="elsevierStyleSup">60</span> y los valores de EBI3 se correlacionan con el grado de afectación histológica en las zonas afectadas<span class="elsevierStyleSup">61</span>. El papel de la IL-27 en la EC no está plenamente definido, ya que sólo un estudio detecta diferencias significativas en sus valores con respecto a los encontrados en los controles sanos<span class="elsevierStyleSup">59</span>, mientras que otros dos trabajos no encuentran un incremento significativo en los valores de la IL-27<span class="elsevierStyleSup">60,61</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La subunidad p40, además de formar parte de las citocinas IL-12 e IL-23, también puede secretarse en forma dimérica. En modelos de colitis animal se ha comprobado que sus efectos varían según sea la concentración: cuando ésta es baja inhibe la producción de IFN-* y la proliferación de linfocitos, mientras que a concentraciones más elevadas tiene actividad proinflamatoria<span class="elsevierStyleSup">62</span>. Otro estudio en un modelo de colitis animal ha llegado a conclusiones similares, ya que en ausencia de la subunidad p35 y, por tanto, incremento de la p40 dimérica, se induce una inflamación moderada asociada a una baja expresión de IL-18, mientras que la ausencia de p40, ya sea en ratones modificados genéticamente o bien mediante su bloqueo con anticuerpos específicos, se relacionaba con colitis grave y elevada expresión colónica de IL-18<span class="elsevierStyleSup">63</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Mediadores de la inmunidad innata y adaptativa</p><p class="elsevierStylePara">La IL-2 es un factor de crecimiento para los linfocitos T estimulados por antígeno y es la causa de la expansión clonal de las células T tras el reconocimiento antigénico. También estimula la proliferación y la diferenciación de otras células inmunitarias como las células NK<span class="elsevierStyleSup">35</span>. El ARNm de IL-2 aumenta en la EC únicamente en las zonas que muestran alteración histológica<span class="elsevierStyleSup">27,64,65</span> y, a diferencia de otras citocinas, los valores en las áreas no afectadas son similares a los observados en los controles sanos<span class="elsevierStyleSup">64</span>. Prueba de la importancia de la IL-2 en la patogenia de la EC es la reducción observada en el número de células productoras de esta citocina tras el tratamiento con inmunodepresores y nutrición enteral en pacientes que han experimentado una mejoría clínica<span class="elsevierStyleSup">66</span>. En el caso de la CU, los valores de la IL-2 no están aumentados en las biopsias de pacientes en actividad con respecto a los controles sanos<span class="elsevierStyleSup">64,65</span> y, por tanto, esta citocina no estaría implicada en la patogenia de la CU.</p><p class="elsevierStylePara">La IL-15 es una citocina producida en respuesta a infecciones virales, componentes bacterianos como lipopolisacáridos (LPS) u otros factores que activan la inmunidad innata<span class="elsevierStyleSup">35</span>. La función mejor documentada de la IL-15 es favorecer la proliferación y la activación de las células NK<span class="elsevierStyleSup">67</span>, y podría considerarse que los efectos de la IL-15 en la respuesta innata son equivalentes a los de la IL-2 en la respuesta inmunitaria adaptativa. La IL-15 también puede actuar como factor de crecimiento y supervivencia de las células T, especialmente para las células T CD8+ de memoria de vida larga<span class="elsevierStyleSup">68</span>, por lo que podría estar implicada en la supervivencia de los linfocitos específicos de memoria implicados en la inflamación intestinal. Esta citocina también desempeña un papel importante en la actividad del epitelio intestinal, ya que las células epiteliales pueden producir IL-15 y, al mismo tiempo, pueden proliferar frente a ella<span class="elsevierStyleSup">69</span>. Tanto en la EC como en la CU se observa una expresión abundante de la IL-15 en las células mononucleares de la lámina propia, principalmente macrófagos activados, mientras que en el tejido procedente de controles sanos sólo se expresa de forma esporádica<span class="elsevierStyleSup">70,71</span>. En cuanto a su expresión por las células epiteliales, los datos publicados son contradictorios, ya que un estudio mediante hibridación in situ muestra la expresión del ARNm de IL-15 por las células epiteliales, tanto en la EC como en la CU<span class="elsevierStyleSup">70</span>, mientras que en otro los resultados mediante análisis inmunohistoquímico muestran la ausencia de células que expresan IL-15 en el epitelio<span class="elsevierStyleSup">71</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Citocinas con función reguladora</p><p class="elsevierStylePara">Los estudios sobrenimales indican que la inflamación gastrointestinal es el resultado de un balance entre citocinas proinflamatorias, principalmente IFN-*, y otras de carácter opuesto, como TGF-ß<span class="elsevierStyleSup">16</span>. También el balance entre los valores de IL-1ß y su antagonista (IL-1Ra) refleja el grado de activación de los mecanismos inflamatorios en la mucosa intestinal, ya que se observa un gran aumento en la proporción de IL-1ß en la EII y, en menor medida, en otras inflamaciones menos graves, con respecto a los controles sanos<span class="elsevierStyleSup">47,72</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El TGF-ß promueve la restitución del epitelio intestinal tras producirse un daño en la mucosa, y estimula el crecimiento y la diferenciación de células del mesénquima, como los fibroblastos<span class="elsevierStyleSup">73</span>. También tiene un papel importante en el recambio de la matriz extracelular al aumentar la síntesis de elastina, fibronectina y de distintos tipos de colágeno<span class="elsevierStyleSup">74</span>. La expresión de TGF-ß aumenta en la mucosa inflamada, tanto de la EC como de la CU, mientras que en la mucosa intestinal de pacientes con EII en remisión los valores de TGF-ß son similares a los encontrados en la mucosa normal. En el intestino normal se detecta ARNm de TGF-ß en la lámina propia y no en el epitelio; en la CU se expresa por células inflamatorias de la lámina propia próximas a la luz intestinal y en la EC la expresión se encuentra en toda la lámina propia, en especial, en zonas próximas al epitelio superficial. La presencia de valores más elevados de TGF-ß en la localización subepitelial indica que el TGF-ß tiene importancia en la reparación del epitelio que está justo encima, y estimula su restitución y el restablecimiento de la continuidad de la superficie epitelial tras la lesión<span class="elsevierStyleSup">75</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La IL-10 es una importante citocina inmunorreguladora que actúa en las células presentadoras de antígeno mediante la inhibición tanto de la síntesis de citocinas<span class="elsevierStyleSup">76</span> como de moléculas coestimuladoras<span class="elsevierStyleSup">77</span> y moléculas HLA de clase II<span class="elsevierStyleSup">78</span>. Asimismo, la IL-10 actúa directamente en la proliferación y la diferenciación de las células T. La activación de células T CD4+ humanas con células presentadoras de antígeno alogénicas en presencia de IL-10 produce anergia de larga duración específica de antígeno en las células T<span class="elsevierStyleSup">79</span>. Además, en el hombre, la IL-10 induce la diferenciación de células T reguladoras de tipo I (Tr1)<span class="elsevierStyleSup">80</span>, población que se ha asociado con la patogenia de ciertas enfermedades autoinmunitarias<span class="elsevierStyleSup">81</span>. En condiciones normales, las células epiteliales<span class="elsevierStyleSup">47,82</span> y las células mononucleares de la lámina propia mucosa<span class="elsevierStyleSup">46,47</span> expresan la IL-10. En las biopsias de pacientes con EII se observa un grado de expresión de IL-10 en el epitelio similar al de los controles sanos<span class="elsevierStyleSup">47</span> y, al mismo tiempo, hay un incremento de la expresión de IL-10 en células mononucleares de la lámina propia<span class="elsevierStyleSup">27,47</span>, principalmente en macrófagos recién reclutados<span class="elsevierStyleSup">46</span>. El incremento en los valores de IL-10 es similar en la EC y en la CU, aunque podría no ser suficiente para poder llegar a controlar la inflamación<span class="elsevierStyleSup">47</span>. Otra posible explicación a la falta de control de la inflamación sería que las células mononucleares de la lámina propia presentan una respuesta escasa a la acción antiinflamatoria de la IL-10, llegando incluso a promover la inflamación en presencia de la IL-12<span class="elsevierStyleSup">83</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las citocinas como dianas terapéuticas en la EII</p><p class="elsevierStylePara">Un mayor conocimiento de los mediadores implicados en la inflamación intestinal ha abierto la puerta a nuevas líneas de investigación basadas en la manipulación de la respuesta inmunitaria con fines terapéuticos (tabla 2), como son la neutralización de las citocinas proinflamatorias TNF-*<span class="elsevierStyleSup">84-86</span>, IL-12<span class="elsevierStyleSup">87-89</span>, IFN-*<span class="elsevierStyleSup">88</span> e IL-18<span class="elsevierStyleSup">90-92</span>, el bloqueo del receptor de la IL-6<span class="elsevierStyleSup">93</span>, así como la administración de la citocina reguladora IL-10<span class="elsevierStyleSup">94-96</span>, o bien de la IL-11, que tiene efectos antiinflamatorios y promueve la regeneración del epitelio intestinal<span class="elsevierStyleSup">97-99</span>. También se está ensayando el bloqueo de moléculas de adhesión, para así poder frenar la formación del infiltrado celular inflamatorio<span class="elsevierStyleSup">100,101</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="2v127n04-13090382tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico murino-humano frente al TNF-* que se desarrolló como agente terapéutico frente a las enfermedades mediadas por TNF-*<span class="elsevierStyleSup">104</span>. Los pacientes con EC presentan una respuesta rápida, aunque su duración es muy variable y puede llegar a producirse hipersensibilidad tras un uso prolongado<span class="elsevierStyleSup">4</span>, así como producir sepsis<span class="elsevierStyleSup">105</span>. Su mecanismo de acción, además de la unión al TNF-* soluble, parece estar relacionado con la inducción de apoptosis en las células que presentan TNF-* unido a su membrana<span class="elsevierStyleSup">104</span>. Al contrario que en la EC, la utilidad del infliximab en pacientes con CU ha permanecido en entredicho durante largo tiempo, aunque estudios recientes postulan su utilidad en la CU refractaria<span class="elsevierStyleSup">106</span>. Además del bloqueo de citocinas proinflamatorias, también se llevaron a cabo ensayos de administración de IL-10 humana<span class="elsevierStyleSup">94-96</span>, aunque a pesar de que el tratamiento era bien tolerado, los beneficios resultaron ser escasos y se abandonó<span class="elsevierStyleSup">107</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En una nueva estrategia de inmunomodulación, se han utilizado huevos viables de Trichuris suis, un parásito que no desarrolla su ciclo vital en seres humanos, pero que produce una disminución en el grado de respuesta del sistema inmunitario intestinal en modelos de colitis experimental y, como también se ha visto en un ensayo clínico, inducen una mejoría en los síntomas clínicos en pacientes con CU<span class="elsevierStyleSup">106</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Conclusiones</p><p class="elsevierStylePara">La EII es secundaria a una respuesta exagerada frente a la flora bacteriana en la mucosa intestinal, situación debida a factores ambientales, como el grado de higiene, y también a factores genéticos que incrementan el riesgo de desarrollar la enfermedad en las personas que portan determinados alelos de riesgo, especialmente en la EC y, en menor medida, en la CU. Los que se ocupan de regular el inicio, el mantenimiento y la remisión de la inflamación son, en último término, determinadas poblaciones de linfocitos T. En la EII, los linfocitos T de la lámina propia se encuentran en un estado de activación superior al observado en condiciones normales y el patrón de citocinas producido es diferente en la EC, donde el perfil característico es de tipo Th1, con expresión de IFN-* y TNF-*, mientras que en la CU el perfil es Th2, con citocinas como la IL-5. Una vez que se inicia el proceso inflamatorio, la principal fuente de citocinas son los macrófagos recién reclutados, que se encuentran en estado de activación. La pérdida en el equilibrio existente entre citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias, producidas por las distintas poblaciones celulares, es la causa de la inducción del daño tisular en la EII.</p><p class="elsevierStylePara">El conocimiento de los mecanismos inmunológicos desencadenados en la EII ha permitido identificar nuevas estrategias terapéuticas, mediante el bloqueo directo de citocinas proinflamatorias, o bien la administración de citocinas antiinflamatorias, aunque el grado de utilidad es diferente en cada situación. El grado de éxito obtenido varía desde el uso rutinario de infliximab hasta otros intentos con limitada utilidad terapéutica, como la administración de IL-10. Hay varias alternativas que se encuentran en distintas fases de experimentación, por lo que son necesarios más estudios para valorar la utilidad de estos tratamientos y garantizar su seguridad tras ser incorporadas a la práctica clínica.</p><p class="elsevierStylePara">Agradecimientos</p><p class="elsevierStylePara">Agradecemos al Prof. Blanco-Quirós la revisión crítica y los comentarios al manuscrito.</p>" "pdfFichero" => "2v127n04a13090382pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec223076" "palabras" => array:3 [ 0 => "Citocinas" 1 => "Linfocitos T" 2 => "Enfermedad inflamatoria intestinal" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec223077" "palabras" => array:3 [ 0 => "Cytokines" 1 => "T lymphocytes" 2 => "Inflammatory bowel diseases" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se debe a una respuesta exagerada frente a la flora bacteriana en la mucosa intestinal, en la que intervienen factores ambientales y genéticos. Los linfocitos T actúan tanto en el origen como en el mantenimiento de la EII, y su patrón de citocinas es diferente en la enfermedad de Crohn, con predominio de citocinas Th1, y en la CU, donde el perfil es Th2. Una vez iniciado el proceso inflamatorio, el balance entre citocinas proinflamatorias y reguladoras determina el grado de afectación y la forma de presentación de la enfermedad. El conocimiento en los mecanismos inmunológicos que intervienen en la EII, ha abierto nuevas líneas de trabajo con fines terapéuticos como son: la neutralización de citocinas proinflamatorias mediante anticuerpos y la administración de citocinas antiinflamatorias, que se encuentran en diferentes fases de investigación." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Inflammatory bowel disease (IBD) is produced by an exaggerated response to bacterial flora within the intestinal mucous, in which both environmental and genetic factors are involved. T lymphocytes are involved during the genesis and maintenance of IBD, and their cytokine profile in Crohn's disease (mostly Th1 cytokines) is different from that in ulcerative colitis (mainly Th2 cytokines). After the inflammatory response has been established, the balance between proinflammatory and regulatory cytokines determines the degree of mucosal damage and the form of presentation. A deeper knowledge of the immunological mechanisms involved in IBD has opened new research lines aimed to the development of new therapies such as the neutralization of proinflammatory cytokines with antibodies and the administration of antiinflammatory cytokines, which are currently at different stages of research." ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v127n04-13090382tab01.gif" "imagenAlto" => 362 "imagenAncho" => 831 "imagenTamanyo" => 77519 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Los factores ambientales y genéticos, junto con un déficit en los mecanismos reguladores, desencadenan la EII. Varias citocinas proinflamatorias actúan de forma sinérgica induciendo el infiltrado inflamatorio y el daño tisular. EII: enfermedad inflamatoria intestinal; NOD: gen asociado con mayor susceptibilidad de presentar la enfermedad de Crohn; IL: interleucina; IFN-*: interferón gamma; TNF-*: factor de necrosis tumoral alfa; Treg: linfocitos T reguladores; TGF-ß: factor transformador del crecimiento beta; MMP: metaloproteinasas." ] ] 1 => array:6 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v127n04-13090382tab02.gif" "imagenAlto" => 377 "imagenAncho" => 1106 "imagenTamanyo" => 33183 ] ] ] ] ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "Fig. 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v127n04-13090382tab03.gif" "imagenAlto" => 421 "imagenAncho" => 541 "imagenTamanyo" => 34912 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Los valores de algunas citocinas inflamatorias, como IFN-*, aumentan en diversos procesos entre los que se encuentran la enfermedad celíaca, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, y este incremento es proporcional a la gravedad del daño tisular. El aumento en los valores del IFN-* se produce tanto en trastornos del intestino delgado como del grueso (observaciones propias, resultados en preparación). IFN-*: interferón gamma, ARNm: ARN mensajero, U: unidades arbitrarias." ] ] 3 => array:6 [ "identificador" => "tbl4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "2v127n04-13090382tab04.gif" "imagenAlto" => 617 "imagenAncho" => 1110 "imagenTamanyo" => 52354 ] ] ] ] ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "tbl5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 5 => array:5 [ "identificador" => "tbl6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 6 => array:5 [ "identificador" => "tbl7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 7 => array:5 [ "identificador" => "tbl8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:107 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prospects for research in inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2001" "volumen" => "285" "paginaInicial" => "643" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ulcerative colitis and colorectal cancer. A population-based study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199011013231802" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1990" "volumen" => "323" "paginaInicial" => "1228" "paginaFinal" => "33" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(02)07284-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2002" "volumen" => "359" "paginaInicial" => "62" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMra020831" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2002" "volumen" => "347" "paginaInicial" => "417" "paginaFinal" => "29" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Double blind, placebo controlled trial of metronidazole in Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "1991" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "1071" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Non-pathogenic Escherichia coli versus mesalazine for the treatment of ulcerative colitis: a randomised trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1999" "volumen" => "354" "paginaInicial" => "635" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Probiotics and inflammatory bowel disease:is there a scientific rationale? Inflamm Bowel Dis" "fecha" => "2000" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "107" "paginaFinal" => "15" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Does the failure to acquire helminthic parasites predispose to Crohn's disease? FASEB J" "fecha" => "2000" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "1848" "paginaFinal" => "55" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Patient perceptions of causes of inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Gastroenterol" "fecha" => "1994" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "1920" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ulcerative colitis and Crohn's disease in an unselected population of monozygotic and dizygotic twins. A study of heritability and the influence of smoking." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "1988" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "990" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Concordance of inflammatory bowel disease among Danish twins. Results of a nationwide study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Scand J Gastroenterol" "fecha" => "2000" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "1075" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Genetic markers may predict disease behavior in patients with ulcerative colitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1997" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "1845" "paginaFinal" => "53" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "CARD15/NOD2 mutational analysis and genotype-phenotype correlation in 612 patients with inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/339432" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hum Genet" "fecha" => "2002" "volumen" => "70" "paginaInicial" => "845" "paginaFinal" => "57" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-DRB1*1502 allele, subtype of DR15, is associated with susceptibility to ulcerative colitis and its progression." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dig Dis Sci" "fecha" => "1995" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "814" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "IL-12 and Th1 immune responses in human Peyer's patches." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Trends Immunol" "fecha" => "2001" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "244" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reciprocal IFN-gamma and TGF-beta responses regulate the occurrence of mucosal inflammation." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunol Today" "fecha" => "1997" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "61" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Lamina propria T cells in Crohn's disease and other gastrointestinal inflammation show defective CD2 pathway-induced apoptosis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1999" "volumen" => "116" "paginaInicial" => "557" "paginaFinal" => "65" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Blockade of interleukin 6 trans signaling suppresses T-cell resistance against apoptosis in chronic intestinal inflammation: evidence in Crohn's disease and experimental colitis in vivo." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/75068" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Med" "fecha" => "2000" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "583" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effector Th-1 cells with cytotoxic function in the intestinal lamina propria of patients with Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dig Dis Sci" "fecha" => "2000" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "2029" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "T cells in inflammatory bowel disease: protective and pathogenic roles." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunity" "fecha" => "1995" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "171" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "CD4+CD25bright T cells in human intestinal lamina propria as regulatory cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "2004" "volumen" => "173" "paginaInicial" => "3119" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Disparate CD4+ lamina propria (LP) lymphokine secretion profiles in inflammatory bowel disease. Crohn's disease LP cells manifest increased secretion of IFN-gamma, whereas ulcerative colitis LP cells manifest increased secretion of IL-5." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "1996" "volumen" => "157" "paginaInicial" => "1261" "paginaFinal" => "70" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In situ activated intestinal T cells expanded in vitro--without addition of antigen--produce IFN-gamma and IL-10 and preserve their function during growth." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "49200" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Exp Clin Immunogenet" "fecha" => "2001" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "213" "paginaFinal" => "25" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Type 1 T-helper cell predominance and interleukin-12 expression in the gut of patients with Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Pathol" "fecha" => "1997" "volumen" => "150" "paginaInicial" => "823" "paginaFinal" => "32" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The proportion of Th1 cells, which prevail in gut mucosa, is decreased in inflammatory bowel syndrome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Immunol" "fecha" => "2001" "volumen" => "125" "paginaInicial" => "383" "paginaFinal" => "90" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cytokine/chemokine messenger-RNA expression profiles in ulcerative colitis and Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00428-002-0684-z" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Virchows Arch" "fecha" => "2002" "volumen" => "441" "paginaInicial" => "500" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Type 1 T-helper cell predominance in granulomas of Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ …7] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1572-0241.1999.01220.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Gastroenterol" "fecha" => "1999" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "2149" "paginaFinal" => "55" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased production of tumour necrosis factor-alpha interleukin-1 beta, and interleukin-6 by morphologically normal intestinal biopsies from patients with Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "1996" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "684" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Abnormalities in the apparently normal bowel mucosa in Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1976" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "275" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Enzymatic and morphometric evidence for Crohn's disease as a diffuse lesion of the gastrointestinal tract." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "1977" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "290" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Enhanced local production of complement components in the small intestines of patients with Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199005103221903" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1990" "volumen" => "322" "paginaInicial" => "1345" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased phospholipase A2 activity of Ileal mucosa in Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Digestion" "fecha" => "1988" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "136" "paginaFinal" => "41" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Scanning electron-microscopic lesions in Crohn's disease: relevance for the interpretation of postoperative recurrence." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1995" "volumen" => "108" "paginaInicial" => "376" "paginaFinal" => "82" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Quantitative PCR analysis of TNF-alpha and IL-1 beta mRNA levels in pediatric IBD mucosal biopsies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dig Dis Sci" "fecha" => "1997" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "1557" "paginaFinal" => "66" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Inmunología celular y molecular. Cuarta edición ed. Madrid: Interamericana-McGraw-Hill; 2002." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Inmunología celular y molecular. Cuarta edición ed. Madrid: Interamericana-McGraw-Hill; 2002." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cellular responses to interferon-gamma." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev.immunol.15.1.749" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Annu Rev Immunol" "fecha" => "1997" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "749" "paginaFinal" => "95" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effector and regulatory lymphoid cells and cytokines in mucosal sites." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Top Microbiol Immunol" "fecha" => "1999" "volumen" => "236" "paginaInicial" => "113" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Citocinas en la patogenia de la enfermedad celíaca." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2005" "volumen" => "125" "paginaInicial" => "508" "paginaFinal" => "16" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The role of Th1/Th2 polarization in mucosal immunity." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nm0602-567" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Med" "fecha" => "2002" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "567" "paginaFinal" => "73" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Activation of signal transducer and activator of transcription (STAT) 1 in human chronic inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "2002" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "379" "paginaFinal" => "85" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Increased gut permeability in Crohn's disease:is TNF the link? Gut" "fecha" => "2004" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "1724" "paginaFinal" => "5" ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Small bowel enteropathy: role of intraepithelial lymphocytes and of cytokines (IL-12, IFN-gamma, TNF) in the induction of epithelial cell death and renewal." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/(SICI)1521-4141(199802)28:02<730::AID-IMMU730>3.0.CO;2-U" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Immunol" "fecha" => "1998" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "730" "paginaFinal" => "44" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tumor necrosis factor alpha regulates proliferation in a mouse intestinal cell line." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1997" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "1231" "paginaFinal" => "40" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tumor necrosis factor alpha-producing cells in the intestinal mucosa of children with inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1994" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "1455" "paginaFinal" => "66" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib45" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased expression of tumor necrosis factor-alpha messenger RNA in the intestinal mucosa of inflammatory bowel disease, particularly in patients with disease in the inactive phase." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s005350200048" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Gastroenterol" "fecha" => "2002" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "345" "paginaFinal" => "53" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib46" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cytokine profiles differ in newly recruited and resident subsets of mucosal macrophages from inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1997" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "1493" "paginaFinal" => "505" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib47" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "In situ expression of interleukin-10 in noninflamed human gut and in inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0002-9440(10)65552-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Pathol" "fecha" => "1998" "volumen" => "153" "paginaInicial" => "121" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib48" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Expression of interleukin 1 beta and interleukin 1 beta converting enzyme by intestinal macrophages in health and inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "1998" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "214" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib49" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Enhanced secretion of tumour necrosis factor-alpha, IL-6, and IL-1 beta by isolated lamina propria mononuclear cells from patients with ulcerative colitis and Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Immunol" "fecha" => "1993" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "174" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib50" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "IGIF does not drive Th1 development but synergizes with IL-12 for interferon-gamma production and activates IRAK and NFkappaB." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunity" "fecha" => "1997" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "571" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib51" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "IL-18, a novel immunoregulatory cytokine, is up-regulated in Crohn's disease: expression and localization in intestinal mucosal cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "1999" "volumen" => "162" "paginaInicial" => "6829" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib52" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Bioactive IL-18 expression is up-regulated in Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "1999" "volumen" => "163" "paginaInicial" => "143" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib53" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Caspase-1 processes IFN-gamma-inducing factor and regulates LPS-induced IFN-gamma production." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/386619a0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "1997" "volumen" => "386" "paginaInicial" => "619" "paginaFinal" => "23" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib54" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The biology of IL-12: coordinating innate and adaptive immune responses." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cytokine Growth Factor Rev" "fecha" => "2003" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "361" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib55" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nri1001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Immunol" "fecha" => "2003" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "133" "paginaFinal" => "46" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib56" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Interleukin 12 is expressed and actively released by Crohn's disease intestinal lamina propria mononuclear cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1997" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "1169" "paginaFinal" => "78" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib57" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "New IL-12-family members: IL-23 and IL-27, cytokines with divergent functions." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nri1648" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Immunol" "fecha" => "2005" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "521" "paginaFinal" => "31" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib58" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "IL-12 and IL-23: master regulators of innate and adaptive immunity." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.0105-2896.2004.00214.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunol Rev" "fecha" => "2004" "volumen" => "202" "paginaInicial" => "96" "paginaFinal" => "105" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib59" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Expression of interleukin-12-related cytokine transcripts in inflammatory bowel disease: elevated interleukin-23p19 and interleukin-27p28 in Crohn's disease but not in ulcerative colitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Inflamm Bowel Dis" "fecha" => "2005" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "16" "paginaFinal" => "23" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib60" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The expression of IL-12 p40 and its homologue, Epstein-Barr virus-induced gene 3, in inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Inflamm Bowel Dis" "fecha" => "2001" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "215" "paginaFinal" => "20" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib61" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An interleukin 12-related cytokine is up-regulated in ulcerative colitis but not in Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1998" "volumen" => "115" "paginaInicial" => "307" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib62" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An interleukin 12 p40-IgG2b fusion protein abrogates T cell mediated inflammation: anti-inflammatory activity in Crohn's disease and experimental colitis in vivo." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "2004" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "339" "paginaFinal" => "45" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib63" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Contrasting roles of IL-12p40 and IL-12p35 in the development of hapten-induced colitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1521-4141(200201)32:1<261::AID-IMMU261>3.0.CO;2-X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Immunol" "fecha" => "2002" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "261" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib64" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Increased interleukin-2 messenger RNA in the intestinal mucosal lesions of Crohn's disease but not ulcerative colitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1992" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "1620" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib65" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Altered Th1/Th2 cytokine profiles in the intestinal mucosa of patients with inflammatory bowel disease as assessed by quantitative reversed transcribed polymerase chain reaction (RT-PCR)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Immunol" "fecha" => "1995" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "428" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib66" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The effect of treatment on lymphokine-secreting cells in the intestinal mucosa of children with Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aliment Pharmacol Ther" "fecha" => "1995" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "547" "paginaFinal" => "52" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib67" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Role of interleukin-15 in the development of human CD56+ natural killer cells from CD34+ hematopoietic progenitor cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "1996" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "2632" "paginaFinal" => "40" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib68" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Activation of naive and memory T cells by interleukin-15." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "1996" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "230" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib69" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intestinal epithelial cells both express and respond to interleukin 15." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1996" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "1706" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib70" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Interleukin 15 activity in the rectal mucosa of inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1998" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "1237" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib71" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "IL-15 is highly expressed in inflammatory bowel disease and regulates local T cell-dependent cytokine production." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "2000" "volumen" => "164" "paginaInicial" => "3608" "paginaFinal" => "15" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib72" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Colonic explant production of IL-1and its receptor antagonist is imbalanced in inflammatory bowel disease (IBD)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Immunol" "fecha" => "1998" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "435" "paginaFinal" => "42" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib73" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Platelet-derived growth factor and transforming growth factor-beta enhance tissue repair activities by unique mechanisms." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Cell Biol" "fecha" => "1989" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "429" "paginaFinal" => "40" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib74" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Transforming growth factor [beta]. En: Walsh JH, Dockray GJ, editors. Gut peptides: Biochemistry and physiology. New York: Raven Press; 1993. p. 615-31." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Transforming growth factor [beta]. En: Walsh JH, Dockray GJ, editors. Gut peptides: Biochemistry and physiology. New York: Raven Press; 1993. p. 615-31." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib75" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Expression of transforming growth factors alpha and beta in colonic mucosa in inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1996" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "975" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib76" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "IL-10 acts on the antigen-presenting cell to inhibit cytokine production by Th1 cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol" "fecha" => "1991" "volumen" => "146" "paginaInicial" => "3444" "paginaFinal" => "51" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib77" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Interleukin-10 differentially regulates B7-1 (CD80) and B7-2 (CD86) expression on human peripheral blood dendritic cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/eji.1830250940" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Immunol" "fecha" => "1995" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "2668" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib78" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Interleukin 10 (IL-10) and viral IL-10 strongly reduce antigen-specific human T cell proliferation by diminishing the antigen-presenting capacity of monocytes via downregulation of class II major histocompatibility complex expression." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med" "fecha" => "1991" "volumen" => "174" "paginaInicial" => "915" "paginaFinal" => "24" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib79" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Interleukin-10 induces a long-term antigen-specific anergic state in human CD4+ T cells." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med" "fecha" => "1996" "volumen" => "184" "paginaInicial" => "19" "paginaFinal" => "29" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib80" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "The regulatory T cell family:distinct subsets and their interrelations. J Immuno" "fecha" => "2003" "volumen" => "171" "paginaInicial" => "6323" "paginaFinal" => "7" ] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib81" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reduced expression of the regulatory CD4+ T cell subset is related to Th1/Th2 balance and disease severity in rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1529-0131(200003)43:3<617::AID-ANR19>3.0.CO;2-B" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2000" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "617" "paginaFinal" => "27" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib82" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Intestinal epithelial cell regulation of macrophage and lymphocyte interleukin 10 expression." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Surg" "fecha" => "1997" "volumen" => "132" "paginaInicial" => "1271" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib83" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Decreased lamina propria effector cell responsiveness to interleukin-10 in ileal Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1006/clim.2001.5149" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Immunol" "fecha" => "2002" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "68" "paginaFinal" => "76" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bib84" "etiqueta" => "84" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Optimizing anti-TNF treatment in inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2004" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "1593" "paginaFinal" => "610" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bib85" "etiqueta" => "85" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Infliximab improves quality of life in the short-term in patients with fistulizing Crohn's disease in clinical practice." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Enferm Dig" "fecha" => "2004" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "369" "paginaFinal" => "74" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bib86" "etiqueta" => "86" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tumor necrosis factor alpha antibody (infliximab) therapy profoundly down-regulates the inflammation in Crohn's ileocolitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1999" "volumen" => "116" "paginaInicial" => "22" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bib87" "etiqueta" => "87" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Antibodies to interleukin 12 abrogate established experimental colitis in mice." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med" "fecha" => "1995" "volumen" => "182" "paginaInicial" => "1281" "paginaFinal" => "90" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bib88" "etiqueta" => "88" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Anti-interleukin 12 treatment regulates apoptosis of Th1 T cells in experimental colitis in mice." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1999" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "1078" "paginaFinal" => "88" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 88 => array:3 [ "identificador" => "bib89" "etiqueta" => "89" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Anti-interleukin-12 antibody for active Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa033402" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2004" "volumen" => "351" "paginaInicial" => "2069" "paginaFinal" => "79" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 89 => array:3 [ "identificador" => "bib90" "etiqueta" => "90" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Interleukin 18 is a primary mediator of the inflammation associated with dextran sulphate sodium induced colitis: blocking interleukin 18 attenuates intestinal damage." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "2002" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "812" "paginaFinal" => "20" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 90 => array:3 [ "identificador" => "bib91" "etiqueta" => "91" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Macrophage-derived IL-18-mediated intestinal inflammation in the murine model of Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2001" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "875" "paginaFinal" => "88" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 91 => array:3 [ "identificador" => "bib92" "etiqueta" => "92" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Blockade of endogenous IL-18 ameliorates TNBS-induced colitis by decreasing local TNF-alpha production in mice." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2001" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "1372" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 92 => array:3 [ "identificador" => "bib93" "etiqueta" => "93" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A pilot randomized trial of a human anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody in active Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2004" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "989" "paginaFinal" => "96" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 93 => array:3 [ "identificador" => "bib94" "etiqueta" => "94" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Safety and efficacy of recombinant human interleukin 10 in chronic active Crohn's disease. Crohn's Disease IL-10 Cooperative Study Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2000" "volumen" => "119" "paginaInicial" => "1461" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 94 => array:3 [ "identificador" => "bib95" "etiqueta" => "95" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Recombinant human interleukin 10 in the treatment of patients with mild to moderately active Crohn's disease. The Interleukin 10 Inflammatory Bowel Disease Cooperative Study Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2000" "volumen" => "119" "paginaInicial" => "1473" "paginaFinal" => "82" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 95 => array:3 [ "identificador" => "bib96" "etiqueta" => "96" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Interleukin 10 (Tenovil) in the prevention of postoperative recurrence of Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gut" "fecha" => "2001" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "42" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 96 => array:3 [ "identificador" => "bib97" "etiqueta" => "97" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Preliminary evaluation of safety and activity of recombinant human interleukin 11 in patients with active Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1999" "volumen" => "117" "paginaInicial" => "58" "paginaFinal" => "64" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 97 => array:3 [ "identificador" => "bib98" "etiqueta" => "98" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Alteration in the frequency, severity and duration of chemotherapy-induced mucositis in hamsters by interleukin-11." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Cancer B Oral Oncol" "fecha" => "1995" "volumen" => "31B" "paginaInicial" => "261" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 98 => array:3 [ "identificador" => "bib99" "etiqueta" => "99" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Mitigating effects of interleukin 11 on consecutive courses of 5-fluorouracil-induced ulcerative mucositis in hamsters." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1006/cyto.1997.0208" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cytokine" "fecha" => "1997" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "605" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 99 => array:3 [ "identificador" => "bib100" "etiqueta" => "100" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A placebo-controlled trial of ICAM-1 antisense oligonucleotide in the treatment of Crohn's disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "1998" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "1133" "paginaFinal" => "42" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 100 => array:3 [ "identificador" => "bib101" "etiqueta" => "101" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Differential role of selectins in experimental colitis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1053/gast.2001.23252" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2001" "volumen" => "120" "paginaInicial" => "1162" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 101 => array:3 [ "identificador" => "bib102" "etiqueta" => "102" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => ", Thompson RA, Weinstock JV. Trichuris suis therapy for active ulcerative colitis: a randomized controlled trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2005" "volumen" => "128" "paginaInicial" => "825" "paginaFinal" => "32" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 102 => array:3 [ "identificador" => "bib103" "etiqueta" => "103" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Interleukin 16 is up-regulated in Crohn's disease and participates in TNBS colitis in mice." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2000" "volumen" => "119" "paginaInicial" => "972" "paginaFinal" => "82" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 103 => array:3 [ "identificador" => "bib104" "etiqueta" => "104" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Construction and initial characterization of a mouse-human chimeric anti-TNF antibody." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Immunol" "fecha" => "1993" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1443" "paginaFinal" => "53" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 104 => array:3 [ "identificador" => "bib105" "etiqueta" => "105" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Sepsis por Listeria monocytogenes asociada al uso de infliximab." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)" "fecha" => "2005" "volumen" => "124" "paginaInicial" => "398" ] ] ] ] ] ] 105 => array:3 [ "identificador" => "bib106" "etiqueta" => "106" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Infliximab for ulcerative colitis: finally some answers." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2005" "volumen" => "128" "paginaInicial" => "2161" "paginaFinal" => "4" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 106 => array:3 [ "identificador" => "bib107" "etiqueta" => "107" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Biologic therapy of inflammatory bowel disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gastroenterology" "fecha" => "2002" "volumen" => "122" "paginaInicial" => "1592" "paginaFinal" => "608" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00257753/0000012700000004/v0_201307291741/13090382/v0_201307291742/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "64287" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000012700000004/v0_201307291741/13090382/v0_201307291742/es/2v127n04a13090382pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13090382?idApp=UINPBA00004N" ]
Información de la revista
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
DOI: 10.1157/13090382
Citocinas en la patogenia de la enfermedad inflamatoria intestinal
Cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases
Artículo
Este artículo está disponible en español
Citocinas en la patogenia de la enfermedad inflamatoria intestinal
Alberto José León, José Antonio Garrote, Eduardo Arranz
10.1157/13090382Med Clin. 2006;127:145-52