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Los varones afectados de la forma parcial de resistencia a andrógenos presentan un amplio espectro clínico<span class="elsevierStyleSup">1</span>, desde fenotipo femenino con clitoromegalia a grados variables de virilización; incluso puede expresarse como azoospermia en varones con virilización adecuada.</p><p class="elsevierStylePara">El RA, que forma parte de la familia de los receptores de hormonas esteroideas, posee tres dominios funcionales: uno aminoterminal de activación transcripcional, otro central de unión al ADN y uno carboxiterminal responsable de la unión a los esteroides sexuales. Se han identificado más de 300 mutaciones del gen del RA<span class="elsevierStyleSup">2</span>, la mayoría sustituciones de aminoácidos en el dominio de unión al andrógeno. Las mutaciones en dicho gen se han implicado en el desarrollo de enfermedades tumorales dependientes de esteroides sexuales como el cáncer de próstata y de mama.</p><p class="elsevierStylePara">Presentamos una familia con síndrome de resistencia parcial a andrógenos (SRPA) asociado a carcinoma de mama en varios miembros en los que se identificó una mutación en el dominio de unión al ADN del gen del RA.</p><p class="elsevierStylePara">El caso índice fue un varón remitido a los 19 meses de edad por situación intersexual al nacimiento (hipospadias perineal, escroto poco diferenciado, pene interescrotal de 22 mm y teste derecho no palpable), sin episodios previos de deshidratación ni alteraciones renales, con curva ponderoestatural en el percentil 50 y sin alteraciones olfativas. Destacaba la presencia de varones de 4 generaciones afectados de hipospadias, criptorquidia, micropene y esterilidad (fig. 1). Un tío y un tío abuelo del paciente fueron diagnosticados e intervenidos, en la tercera década de la vida, de carcinoma de mama. La valoración hormonal del caso índice mostró una función testicular normal, con test de hormona liberadora de gonadotropinas y relación testosterona/dihidrotestosterona normales. Aportaban cariotipo 46 XY. El estímulo con gonadotropina coriónica llevó a un aumento del tamaño del pene y de la rugosidad del escroto, y a una respuesta analítica adecuada. Se realizó orquidopexia a los 9 años (biopsia testicular sin signos de disgenesia testicular), además de múltiples intervenciones para reconstrucción uretral. Inició la pubertad a los 12 años con virilización normal, sin ginecomastia, y a los 18 años alcanzó un tamaño testicular de 8 ml con pene de 7,5 cm sin eyaculaciones. El estudio molecular del gen del RA en el paciente, la madre y un tío confirmó el diagnóstico de SRPA al identificarse en el exón 3, en la región de unión del receptor al ADN, la mutación Ala 596 Thr.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 1. Estudio genealógico de la familia. SRPA: síndrome de resistencia parcial a andrógenos. *Criptorquidia, micropene y esterilidad, con o sin ginecomastia.</span></p><p class="elsevierStylePara">El gen del RA está localizado en el cromosoma X (región q11-12). El estudio genealógico de de las familias afectadas de SRPA muestra transmisión materna. Es importante, por tanto, ante la existencia de una alteración en la diferenciación sexual, recoger en la historia clínica el estudio genealógico familiar, que puede orientar el diagnóstico.</p><p class="elsevierStylePara">Existe gran heterogeneidad genética en el SRPA y, aunque se han descrito sujetos con diferente fenotipo y mutaciones idénticas, en general, hay una buena correlación fenotipo-genotipo. La mutación encontrada en nuestra familia se ha descrito previamente en otros individuos con SRPA con clínica semejante<span class="elsevierStyleSup">3-7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">No se conoce bien el papel que desempeñan las mutaciones en el gen del RA en el desarrollo de los tumores de mama, pero puede que esté en relación con la influencia estrogénica sobre la mama sin el efecto protector de los andrógenos. Wooster et al<span class="elsevierStyleSup">8</span> fueron los primeros que relacionaron las alteraciones en el RA con el carcinoma de mama en dos hermanos con síndrome de Reifenstein. Posteriormente, se han descrito otras mutaciones, también localizadas en el dominio de unión al ADN<span class="elsevierStyleSup">9</span>, en varones afectados de cáncer de mama. Recientemente se han identificado variaciones, con alta expresividad, en el exón 3 del RA en algunos carcinomas de mama, siendo indetectables en el tejido mamario normal. Young et al<span class="elsevierStyleSup">10</span> han descrito secuencias repetidas CAG en el gen del RA como marcador de riesgo de cáncer de mama.</p><p class="elsevierStylePara">La mutación encontrada en esta familia, Ala 596 Thr, no se había relacionado anteriormente con el cáncer de mama. 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DOI: 10.1157/13074150
Síndrome de resistencia parcial a andrógenos asociado a cáncer de mama familiar
Partial androgen insensitivity syndrome associated with familar breast cancer
Artículo
Este artículo está disponible en español
Síndrome de resistencia parcial a andrógenos asociado a cáncer de mama familiar
Marta López-Capapé, Milagros Alonso, Joao Gonçalves, Raquel Barrio
10.1157/13074150Med Clin. 2005;124:598-9