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Fuente: Lenz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, Lenz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, Smithells y Newman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y Lenz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este año 2011 se cumple el quincuagésimo aniversario del descubrimiento de que un fármaco, la talidomida, al ser ingerido por las mujeres embarazadas, alteraba el desarrollo embrionario, produciendo graves malformaciones de las extremidades<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a>. Este hallazgo tuvo tal impacto, que a pesar del tiempo transcurrido y del reconocimiento de otros factores ambientales -incluyendo fármacos- que son teratogénicos, la talidomida sigue preocupando a los profesionales sanitarios y a la población.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, descubrir que un fármaco afectaba gravemente al desarrollo embrionario supuso también la eliminación de una serie de creencias consideradas hechos científicos (como que la placenta era una barrera que impedía el paso de factores dañinos para el embrión y feto), así como el inicio de la investigación sobre las malformaciones congénitas y sus causas. El resultado se ha traducido, por un lado, en el conocimiento actual sobre las frecuencias de las alteraciones del desarrollo prenatal y sus causas. Por otro, en el descubrimiento del amplio abanico de mecanismos de acción que tiene la talidomida, que supone una formidable contribución terapéutica para muchas enfermedades graves. A pesar de ello, el nombre de la talidomida aún siembra la alarma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este artículo se incluye una breve revisión actualizada de lo que ha sido la historia de la talidomida a lo largo de las últimas 5 décadas, además de situarla en el mismo contexto en que actualmente se encuentran los otros fármacos teratogénicos, junto con las pautas de utilización.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Breve perspectiva histórica</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1954, la farmacéutica alemana Chemie Grünental obtiene la molécula de alfa-phthalimido-glutarimida, denominada talidomida, catalogada como sedante e hipnótica. Se introdujo en el mercado europeo el 1 de octubre de 1957 para el tratamiento de la ansiedad, el insomnio, las náuseas y los vómitos en mujeres embarazadas, porque no producía adicción y carecía de los efectos adversos de los barbitúricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,7</span></a>. En 1959 se comercializaba ya en 48 países de Europa y África, así como en Japón, Australia y Canadá, y después en otros países de America del Sur, especialmente en Brasil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. En 1960 se publicó un trabajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> en el que se postulaba que en los pacientes que tomaban este medicamento durante largos períodos se producía una neuropatía periférica. Este potencial efecto tuvo un gran peso específico para que la FDA <span class="elsevierStyleItalic">(Food and Drugs Administration)</span> de EE.UU. decidiera no autorizarlo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1962, Lenz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> publicó un trabajo documentando la relación que había observado en 1961<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> entre la ingesta de este fármaco durante los primeros meses del embarazo y la presencia de malformaciones por ausencia de diferentes partes de las extremidades. Estas afectaban sobre todo a brazos y antebrazos, con presencia de partes de la mano unidas al hombro, dando un aspecto semejante a las aletas de una foca, por lo que se denominó «focomelia». Además, se observó que algunos niños expuestos prenatalmente a talidomida también presentaban anomalías en diferentes órganos, incluyendo los internos. Estos hallazgos determinaron que el fármaco fuera retirado del mercado en noviembre de 1962, dejando un balance que Lenz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> cuantificó en unos 3.900 casos de los que tenía evidencias claras de la exposición. Lenz realizó esta cuantificación agrupando pacientes de distintos países que estaban incluidos en el registro de compensación económica instituido por Alemania, entre los que se incluyeron 5 niños de España (3 nacidos en 1961 y 2 en 1962), 2 de los cuales fueron publicados por Carbonell et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> en un artículo que aún hoy resulta excelente. Sin embargo, también se consideró la posibilidad de que existieran casos que no se habrían identificado por presentar una afectación más leve.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos países como Suecia, Alemania, Canadá y Holanda, se había calculado la mortalidad infantil antes del primer año de vida, en niños afectados por talidomida. Con los datos de mortalidad de esos países (43, 38, 35 y 36%, respectivamente), Lenz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> estimó la cifra global de mortalidad en el 40%, y con este dato, calculó que el número de niños afectados podría ser de unos 5.850. Aunque en gran parte de los trabajos posteriores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11–14</span></a> se hace referencia a un número de personas afectadas de entre 8.000 y 10.000, no se ha encontrado documentación alguna sobre la base para la obtención de esas cifras; pero cabría pensar, entre otras posibilidades, que se podría haber calculado en base a tasas de mortalidad más altas, ya que en Japón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> se estableció en el 80%.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Manifestaciones clínicas de la embriopatía por talidomida</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que las malformaciones de las extremidades eran fácilmente detectables al nacimiento, inicialmente se consideró que era el patrón clínico que producía la talidomida, y se le dio la denominación, no siempre acertada, de «focomelia» (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Es más, se llegó a hablar de la «epidemia» de focomelia por talidomida, aunque no la tenían todos los casos y, además, englobaba también la amelia. Por ello, aunque en algunos niños se detectaron defectos en otros órganos, lo que más trascendió fue la alteración del desarrollo de las extremidades, que constituyó la guía para la identificación de los niños afectados. Por ello, han sido las malformaciones que más se han estudiado en series de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,11,16–19</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lenz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,7</span></a>, utilizando los datos de pacientes de los que tenía evidencia suficiente y documentada sobre la utilización materna de talidomida y los momentos exactos del embarazo en los que se inició y terminó ese tratamiento, estableció lo que denominó «período sensible». Es decir, el período exacto del desarrollo en el que la talidomida produce las malformaciones de las extremidades, que es el comprendido entre los días 38 y 47 contando desde el primer día de la última regla, o período de amenorrea (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Además, estimó que hasta el 50% de los casos expuestos durante ese período sensible resultaron afectados, pero también, que todos los casos expuestos entre los días 40 y 44 de amenorrea tenían malformaciones de las extremidades. Las más frecuentemente afectadas fueron, sin duda, las superiores y, con mucha menor frecuencia, las extremidades inferiores, siendo el fémur el más afectado incluyendo o no otras estructuras de las piernas. En esta cronología del período sensible, Lenz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,18</span></a> consideró muy importante determinar el día en el que se inicia la ingesta de talidomida dentro de ese período ya que, dependiendo de ese día y de aquel en que se termina el tratamiento, varía el tipo y la gravedad de los defectos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Según Lenz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,18</span></a>, no se observaron personas afectadas en exposiciones posteriores a los días 48-49 de amenorrea, lo que implica que su efecto fue limitado a ese período tan precoz del embarazo, ya que el día 49 de amenorrea (que corresponde a 7 semanas) coincide con un embrión de 5 semanas. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>, junto con lo establecido por Lenz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,7,18</span></a>, se han representado también los períodos en los que se producen las diferentes malformaciones según lo observado en varias series de la literatura médica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros aspectos importantes que se han destacado del efecto de la talidomida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,16,17,19,20</span></a> son: que la afectación fue siempre preaxial y bilateral, aunque no exactamente simétrica en cuanto al tipo y gravedad. Lenz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a> afirmó rotundamente que si se afectaba solo un brazo, la causa no era la exposición a talidomida. La afectación de extremidades inferiores se observó con mucha menor frecuencia y afectando al fémur y la tibia, siendo muy raro que se presentaran afectados en pacientes con miembros superiores normales. Otra característica de la talidomida es que no produjo defectos transversales de los miembros. Es decir, lo que se denomina amputación congénita a un tercio (o más, o menos) del brazo/muslo, del antebrazo/pierna, o de la parte proximal o distal de la mano/pie.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Implicaciones que ha tenido el descubrimiento del efecto teratogénico de la talidomida</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los primeros años de la segunda mitad del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>, las causas de las malformaciones congénitas eran desconocidas, cuando no se les atribuían causas esotéricas; además, se creía que la placenta protegía al embrión y al feto de todos los agentes externos. Por tanto, descubrir que un fármaco, la talidomida, utilizado durante el embarazo, alteraba el desarrollo embrionario, supuso constatar que una sustancia que tomaba la madre pasaba al compartimento embriofetal y alteraba su desarrollo. Este descubrimiento, al margen de la tragedia humana indiscutible, tuvo varias consecuencias científico-sanitarias:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mostró que la placenta no protegía al embrión, por lo que otros medicamentos también podrían alterar el desarrollo embrionario. La conclusión de este supuesto fue que las mujeres embarazadas no podían tomar medicamentos, una idea que hoy día se considera errónea, a pesar de lo cual aun persiste, no solo en la población general, sino entre profesionales sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,23</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La imposibilidad <span class="elsevierStyleItalic">de facto</span> para estimar la frecuencia de niños nacidos con malformaciones en períodos anteriores a la utilización de la talidomida propició que se considerara necesario establecer sistemas de registro de recién nacidos con defectos. Esto permitiría conocer las frecuencias de las alteraciones del desarrollo embrionario y vigilar su comportamiento temporoespacial. Por ello, en 1976 se organizó una red internacional de registros de recién nacidos llamada <span class="elsevierStyleItalic">International Clearinghouse for Birth Defects Monitoring Systems</span> (ICBDMS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y en 1979 un sistema de registro europeo llamado <span class="elsevierStyleItalic">European Surveillance of Congenital Anomalies and Twins</span> (EUROCAT)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a>; en ambos participa el Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas (ECEMC).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la organización de esos registros se propició el desarrollo de la investigación epidemiológica y la constatación de que todos los seres humanos tienen un riesgo de entre el 3 y el 6% de que sus hijos nazcan con defectos congénitos (físicos, psíquicos, sensoriales, neuromotores), dependiendo del período de observación de los recién nacidos sobre los que se realiza el cálculo. Un riesgo que se repite en cada embarazo y que representa el <span class="elsevierStyleItalic">riesgo basal o poblacional</span>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detección del efecto de la talidomida dio lugar al desarrollo de una normativa más estricta y regulada para la comercialización de los productos farmacéuticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, y a la categorización de los medicamentos en cuanto a sus potenciales efectos sobre el desarrollo embrionario (como la de la FDA y otras). Estas clasificaciones se basaron en los datos disponibles de experimentación animal y de observaciones clínicas, que se fueron modificando al conocerse los resultados de algunos estudios epidemiológicos. Aunque durante años fueron de una gran utilidad clínica, en la actualidad esas clasificaciones ya no representan un instrumento eficaz y se consideran obsoletas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27–29</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con objeto de facilitar a los profesionales sanitarios una información y valoración individual, actualizada y rápida, surgieron los Servicios de Información sobre Teratógenos (SIT), inicialmente en EE.UU., existiendo ya en la mayoría de los países desarrollados y algunos en vías de desarrollo. Estos SIT son atendidos telefónicamente por personal experto en la evaluación de los factores de riesgo para el embarazo, que realizan la evaluación del riesgo en forma multidisciplinar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28,29</span></a>. Existen 2 grandes organizaciones que agrupan los SIT, una de EE.UU. y Canadá, llamada <span class="elsevierStyleItalic">Organization of Teratology Information Specialists</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, y otra europea, <span class="elsevierStyleItalic">European Network of Teratology Information System</span> (ENTIS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Actualmente, los miembros de ambas organizaciones han establecido una red de comunicación. El grupo del ECEMC, junto con el SITTE, es uno de los grupos fundadores de la red europea ENTIS, creada en 1991.</p></li></ul></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Análisis comparativo de las malformaciones descritas en series de niños afectados por talidomida y una serie de niños con defectos congénitos no expuestos al fármaco</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se descubrió el efecto de la talidomida, al no disponerse de información alguna sobre las malformaciones congénitas, solo se podían analizar los porcentajes de los diferentes tipos de malformaciones que se observaban en las series de pacientes (de distintas edades y procedencias) expuestos prenatalmente a talidomida, la variabilidad clínica que mostraban esos casos, y solo de los que no hubieran muerto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha encontrado publicación alguna en la que se comparen los defectos descritos en las series de niños afectados por la talidomida, con series de niños con malformaciones no expuestos a ese fármaco. Por ello, en este trabajo se realiza la comparación de los casos expuestos de la literatura médica con los casos del ECEMC, ya que no fueron expuestos a ese fármaco. Dado que las series de niños afectados por la talidomida se detectaron fundamentalmente por las malformaciones de extremidades, del total de niños con defectos congénitos del ECEMC se han seleccionado los 1.491 niños que tenían malformaciones por ausencia y/o hipoplasia de las extremidades.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la primera columna de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se incluyen los 13 grupos de defectos que se han relacionado con la talidomida y las proporciones de cada uno de los 13 grupos en 2 series referenciadas de la literatura (columnas segunda y tercera), y en la cuarta columna, los datos de los 1.491 niños del ECEMC. Dado que en los casos de la literatura médica no se han separado las focomelias y las amelias, en los datos del ECEMC se han considerado también juntas bajo el nombre de focomelia. En la última columna (quinta) se muestran los resultados de la comparación entre los datos de la literatura médica (columnas segunda y tercera) y los del ECEMC (cuarta columna). Para esa comparación se ha calculado la frecuencia relativa (FR), que se obtiene dividiendo la frecuencia (en porcentaje) observada en la literatura médica para cada grupo de defectos, por su correspondiente frecuencia (en porcentaje) entre los casos del ECEMC. Mediante la aplicación de una Ji al cuadrado de la tabla 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 de cada grupo de defectos se obtiene el nivel de significación estadística (p). De esta forma, el valor obtenido para cada FR (quinta columna) nos indica el número de veces en que la frecuencia encontrada en los niños afectados por la talidomida es mayor, menor o igual que la observada en los casos del ECEMC que no son expuestos al fármaco. De los resultados obtenidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se pueden destacar los siguientes aspectos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las malformaciones consideradas como las más características de la talidomida (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>, grupos: «focomelia de 4 EXT», «focomelia solo EXT superiores», «pulgar» y «pabellón articular») muestran una FR mucho mayor, con valores que son 74,61, 39,36, 5,75 y 33,33 veces más frecuentes, respectivamente, en los niños expuestos a talidomida que en los casos del ECEMC no expuestos, diferencias que son estadísticamente muy significativas (valores de significación entre p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0008 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0000001). Estos resultados confirman por primera vez y sobre datos objetivos el gran efecto que tiene la talidomida para producir esos tipos de malformaciones.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que en otros grupos, como el «EXT superiores<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inferiores», «miembros superiores excluyendo pulgar» y c«ardiovascular», los resultados del cálculo de las FR son de 1,08, 1,16 y 0,74, respectivamente, que no son estadísticamente significativos (varían entre p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,75 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,39). Es decir, que las frecuencias de estos grupos en las series de casos expuestos son similares a las observadas en niños no expuestos al fármaco, por lo que presentan la frecuencia poblacional. En el estado actual de conocimiento estos resultados son lógicos, porque se conocen numerosos síndromes cuyas manifestaciones son clínicamente indistinguibles a las de los grupos «EXT superiores<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>inferiores» y «miembros superiores excluyendo pulgar» de los niños expuestos a la talidomida (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Incluso, algunos de esos síndromes también presentan malformaciones cardiovasculares y de otros órganos, igual que se observaron en los niños afectados por talidomida. Además, el resultado del grupo «alteraciones cardiovasculares» es también concordante con los conocimientos actuales, porque esas alteraciones constituyen uno de los tipos de defectos congénitos más frecuentes al nacimiento. Estos resultados documentan que algunas de las malformaciones detectadas en los niños expuestos a talidomida no se pueden considerar debidas al efecto teratogénico del fármaco.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que la frecuencia de niños de los grupos «defectos solo de EXT inferiores» y «miembros inferiores», sin tener afectación de las extremidades superiores, es menor (FR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,31 y 0,90, respectivamente) o, lo que es lo mismo, más de 3 y 2,90 veces menor, respectivamente, que la observada en los casos del ECEMC, siendo la diferencia estadísticamente muy significativa (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,00002) para el grupo «defectos solo de EXT inferiores», y no llega a serlo en el de «miembros inferiores», posiblemente por el menor tamaño de la muestra. Este resultado confirma lo comentado en algunos trabajos de la literatura médica, en relación a la muy baja frecuencia que se observó de niños afectados solo en los miembros inferiores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15–17</span></a>; incluso se consideraba que la afectación de miembros inferiores sin afectación de los superiores podría no ser causada por este fármaco. Por tanto, estos resultados (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>) permiten concluir que estos tipos de defectos no se producen por la talidomida.</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta comparación con los datos del ECEMC por primera vez se documenta empíricamente que no todos los tipos de malformaciones observadas en los niños expuestos prenatalmente a talidomida son atribuibles al fármaco. Sin embargo, es necesario aclarar que en los tiempos del descubrimiento del efecto de la talidomida, y durante varios lustros después, no se podían documentar estos aspectos.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estructura química de la molécula de talidomida, nuevas indicaciones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La talidomida es un derivado del ácido glutámico, químicamente es la N-ftalimido glutarimida (C<span class="elsevierStyleInf">13</span>H<span class="elsevierStyleInf">10</span>N<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">4</span>), y pertenece al grupo de los hipnóticos no barbitúricos. Como otras sustancias, es una mezcla racémica (al 50%) de 2 isómeros ópticos (un enantiómero dextrógiro-D y otro levógiro-L). Estos isómeros ópticos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>) son quirales (no superponibles por ser imágenes especulares) y tienen las mismas propiedades físicas, con excepción del sentido en el que hacen rotar el plano de luz polarizada. Con posterioridad a su retirada del mercado, se identificó que solo el enantiómero-L es teratógeno, mientras que el D tiene un efecto sedante. Sin embargo, también se descubrió que en condiciones fisiológicas el organismo transforma uno en otro, por lo que si se ingiere solo una D-talidomida o una L-talidomida, en el suero se observan ambos. Por ello, aunque se hubiera administrado el D, no se habría evitado el efecto teratogénico en los seres humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Unos años después de que la talidomida fuera retirada del mercado, un médico que atendía a un paciente que padecía un eritema nudoso en el seno de una lepra en fase terminal, le administró unos comprimidos de talidomida que quedaban en la farmacia del hospital, pensando que el efecto sedante del fármaco podría calmar el dolor de su paciente. El resultado que obtuvo fue altamente inesperado, ya que consistió en la regresión del proceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. Este hallazgo dio lugar a la investigación sobre otras posibilidades terapéuticas del fármaco y, en 1979, se empezó a utilizar para el tratamiento del síndrome de Behçet, con buenos resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. A partir del año 1988 se usó para la enfermedad de injerto contra huésped y en determinados problemas asociados con el sida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. En 1994 se describieron por primera vez sus propiedades antiangiogénicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> y se inicia la investigación sobre algunos tipos de cáncer, obteniéndose los primeros resultados favorables en el mieloma múltiple<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37,38</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la constatación de las diferentes y efectivas propiedades que tiene la talidomida (sedante no barbitúrico, antiinflamatorio, inhibidor de la síntesis del factor de necrosis tumoral-α y de la angiogénesis), se está utilizando con eficacia terapéutica para diferentes trastornos como los ya comentados, más la enfermedad de Crohn, psoriasis, artritis reumatoide, carcinoma hepatocelular y otros tipos de cáncer, enfermedades dermatológicas, epilepsia refractaria, y otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37,39–42</span></a>. Sin embargo, solo unos pocos mecanismos resultan plausibles para el efecto teratogénico, como la inhibición de la angiogénesis, interferencia con el factor de crecimiento insulínico tipo 1 y del factor de crecimiento de fibroblastos tipo 2, en la estimulación de la señalización de la integrina/adhesión celular, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43–46</span></a>; aunque no explican la mayoría de los procesos que dan lugar al espectro de defectos que produce. Sólo para la alteración del desarrollo de las extremidades se ha propuesto que la talidomida inhibe la angiogénesis en las células endoteliales, dando lugar a muerte celular localizada, pérdida de tejido/mesénquima y alteración de las vías de señalización de factores de crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>. Pero aún quedan muchas dudas e incógnitas por aclarar en relación con los mecanismos por los que se altera el desarrollo de los miembros y sus diferentes tipos.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, los conocimientos que se vienen produciendo en los últimos 10 años sobre el genoma humano están modificando el enfoque y la comprensión de muchos de los procesos del desarrollo, empezando por eliminar la concepción determinista de la genética clásica, al establecer más claramente la importancia de los factores ambientales en la función génica. De hecho, ya se conoce que el efecto teratogénico de algunos fármacos se produce al interferir en la función de ciertos genes mediante alteraciones epigenéticas.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un trabajo reciente se han estudiado posibles mecanismos moleculares del efecto teratogénico de la talidomida en monos de la especie primates catarrinos <span class="elsevierStyleItalic">(Macaca fascicularis)</span>, llamados monos cinomolgus. El análisis incluyó 18.293 genes del genoma de este mono cinomolgus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>, y los resultados mostraron diferencias significativas en el patrón del perfil de expresión génica global en las crías expuestas, en relación con las no expuestas. Además, el análisis bioinformático del transcriptoma en los embriones expuestos reveló que 1.281 genes estaban sobreexpresados, y 1.081 tenían disminuida la expresión. Es, pues, posible, que los trabajos que se están realizando sobre los mecanismos de actuación de la talidomida puedan ayudar a entender y delimitar la variabilidad de expresión clínica que produce su efecto teratogénico.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Consideración sociosanitaria de la talidomida 50 años después</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">¿Por qué, 50 años después, la talidomida sigue manteniendo una consideración sociosanitaria diferente a la que tienen otros fármacos con el mismo riesgo teratogénico? En la actualidad se conocen varios grupos de fármacos cuya utilización durante el embarazo implica un riesgo teratogénico del mismo nivel que el de la talidomida, como es el caso de los retinoides sintéticos (isotretinoína, etretinato)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–6,22</span></a>. Es más, sus efectos no son menos dramáticos que los que produjo la talidomida e, incluso, en algunos casos también afectaron a los mismos órganos (por ejemplo, pabellones auriculares y oído). Sin embargo, ambos teratógenos tienen estatus muy diferentes tanto en el ámbito sanitario como en la población general. Así, mientras que la talidomida sólo se utiliza bajo unas normas muy estrictas (en España sólo en tratamientos intrahospitalarios), los retinoides, al menos en nuestro país, se encuentran libremente en el mercado, tanto en forma de ingesta oral como en forma de pomadas de uso tópico, con las únicas indicaciones de venta con receta médica y una buena información sobre la necesidad de utilizar 2 métodos anticonceptivos durante el tratamiento y hasta un mes después de terminarlo.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las razones que explicarían esta diferencia de consideración pueden ser muy diversas, sin embargo, destacaríamos la siguiente. Cuando se descubrió el efecto de la talidomida, se constató que esa grave, e inesperada, afectación embrionaria era producida por un acto médico. Una circunstancia que afectó profundamente a la profesión sanitaria, que trascendió a los medios de comunicación y que fue el inicio de las demandas de compensación económica. Esto provocó tal rechazo y preocupación que, aún hoy día, solo su nombre siembra la alarma, a pesar de que se está utilizando de nuevo debido a sus efectos terapéuticos para muchas enfermedades graves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34,37–42</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo lo expuesto, la posibilidad de consultar con los SIT ha supuesto, y supone, una gran ayuda tanto para la población general como para los profesionales sanitarios (de cualquier especialidad), que dejan de tener la preocupación de cuál será el mejor tratamiento para una mujer embarazada que no afecte al desarrollo de su hijo, y también la presión que supone la necesidad de acceder a los avances del conocimiento que se vienen produciendo en esta difícil área<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28,29</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizar lo que supuso el descubrimiento del efecto que tuvo la talidomida con una perspectiva de 50 años es observar la evolución que se ha producido en el conocimiento científico sobre las alteraciones del desarrollo prenatal humano. Pero también, que ese progreso del conocimiento conlleva la servidumbre de ir acompañado del riesgo de producir efectos indeseables, y no solo en el embrión y feto, sino en toda la población que se expone a un fármaco, y a otras substancias como alcohol, tabaco o disruptores endocrinos, entre otros.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es muy importante conocer estos aspectos para realizar un tratamiento adecuado en las mujeres embarazadas, así como un diagnóstico causal correcto en cada niño con defectos congénitos. En relación con estas 2 situaciones, antes de establecer una relación causa-efecto hay que tener claro lo siguiente:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que no todos los tipos de malformaciones detectadas en niños expuestos a un agente teratógeno son necesariamente producidas por ese agente. Por ello es importante que se conozca la relación específica de cada teratógeno con los tipos de defectos que causa.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que nunca se puede atribuir un cuadro clínico a un factor ambiental, sin tener evidencia cierta de que existió la exposición a ese factor durante el período correspondiente del embarazo.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Que la valoración causal de un recién nacido con defectos congénitos cuya madre hubiera tomado un fármaco de riesgo no es directa ni fácil. Antes hay que descartar que no sean de causa génica, cromosómica o por otros factores ambientales de riesgo.</p></li></ul></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener ningún coflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres107250" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94640" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres107249" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec94641" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Breve perspectiva histórica" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Manifestaciones clínicas de la embriopatía por talidomida" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Implicaciones que ha tenido el descubrimiento del efecto teratogénico de la talidomida" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis comparativo de las malformaciones descritas en series de niños afectados por talidomida y una serie de niños con defectos congénitos no expuestos al fármaco" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Estructura química de la molécula de talidomida, nuevas indicaciones" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Consideración sociosanitaria de la talidomida 50 años después" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conclusiones" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "xack36194" "titulo" => "Agradecimientos" ] 14 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-08-30" "fechaAceptado" => "2011-10-06" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec94640" "palabras" => array:8 [ 0 => "Talidomida" 1 => "Focomelia" 2 => "Amelia" 3 => "Epidemiología" 4 => "Teratógenos" 5 => "Fármacos" 6 => "Embarazo" 7 => "Prevención" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec94641" "palabras" => array:8 [ 0 => "Thalidomide" 1 => "Phocomelia" 2 => "Amelia" 3 => "Epidemiology" 4 => "Teratogens" 5 => "Drugs" 6 => "Pregnancy" 7 => "Prevention" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Este año es el 50° aniversario del descubrimiento del efecto teratogénico de la talidomida, y aunque se conocen otros fármacos teratogénicos, la talidomida sigue preocupando a profesionales sanitarios y población general. Sin embargo, y junto con la tragedia humana que causó, ese descubrimiento supuso también el inicio de la investigación sobre las malformaciones congénitas y sus causas. Los objetivos son exponer lo que fue el efecto real de la talidomida y los momentos del embarazo en los que supone un riesgo, así como las consecuencias que tuvo su descubrimiento. Además, se realiza por primera vez un análisis para determinar los tipos de malformaciones que realmente produjo la talidomida. Para ello, se comparan las proporciones de 13 grupos de malformaciones de extremidades observadas en las series de niños expuestos prenatalmente a talidomida de la literatura médica, frente a las de esos mismos 13 grupos en los 1.491 niños recién nacidos con malformaciones de extremidades del registro del ECEMC (Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas) no expuestos al fármaco. Los resultados muestran que los defectos, y su forma de presentación más característica de la talidomida (focomelia, ausencia/hipoplasia del pulgar), son significativamente más frecuentes entre los casos de niños expuestos de la literatura médica que entre los del ECEMC. Por el contrario, la afectación sólo de los miembros inferiores es 3 veces menos frecuente en los niños expuestos a talidomida que en no expuestos del ECEMC. Otros grupos de defectos muestran la misma frecuencia en todas las series comparadas, lo que documenta que, como para todos los teratógenos que hoy se conocen, no en todos los niños con malformaciones expuestos a talidomida, estas fueron debidas al efecto del fármaco. Por tanto, si una mujer embarazada utiliza un fármaco de riesgo para el desarrollo embrionario, no necesariamente el hijo tendrá malformaciones. Finalmente, se muestra la gran paradoja de este «temido» fármaco, que causó un drama humano produciendo malformaciones en casi 10.000 niños y que, por otra parte, ha supuesto una formidable contribución al desarrollo del conocimiento científico y terapéutico.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This year is the 50<span class="elsevierStyleSup">th</span> anniversary of the discovery that the drug thalidomide causes birth defects and should therefore be considered as a teratogen. However, despite the existence of several other drugs that are also human teratogens, thalidomide continues to cause concern among health professionals as well as the general population. The objectives of this article are to make a short historical review of the discovery that this drug severely alters the embryo development, the critical period of gestation and the identification of the real effect of thalidomide. For the first time an analysis is provided to identify the type of malformations for which thalidomide really increases the risk. The proportions of the different types of malformations groups from the series of patients considered to be affected by thalidomide from the literature were compared with the proportions of the same malformations groups in non-exposed infants from the Spanish Collaborative Study of Congenital Malformation (ECEMC). The aim of the analysis was to calculate the relative frequencies of 13 groups of malformations observed in series of patients exposed to thalidomide, by comparison with the same groups of defects in 1,491 patients with limb malformations from the ECEMC consecutive newborn infants, non-exposed to thalidomide. The results showed that the groups with the most classical limb malformations attributed to thalidomide (phocomelia, thumb absence/hypoplasia) had a significantly very higher frequency in exposed cases than in the ECEMC's cases. However, cases presenting with only lower limb malformations were 3 times less frequent in thalidomide cases than in those of ECEMC. Finally, other groups presented the same frequency as those observed in the ECEMC's cases. The results of the 2 last groups, strongly suggests that they were not due to the effect of thalidomide.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In addition to the short historical review of the teratogenicity risk of thalidomide, and their new therapeutic properties, it is documented that, as it happens with all other currently known human teratogens, not all malformations observed in infants prenatally exposed to thalidomide were caused by this drug. Finally, it is discussed the paradox that the «feared» thalidomide drug causing a great human drama affecting about 10,000 infants has led to a formidable contribution to the scientific knowledge, and large range of therapeutic applications.</p>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2057 "Ancho" => 3176 "Tamanyo" => 379815 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Desarrollo embrionario: período sensible al efecto de la talidomida y de sus diferentes resultados. Fuente: Lenz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, Lenz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, Smithells y Newman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y Lenz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 635 "Ancho" => 1584 "Tamanyo" => 52364 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fórmula quiral de los 2 enantiómeros de la talidomida.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">En uso</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Defecto congénito: incluye cualquier alteración del desarrollo embrionario y fetal, sea física, psíquica, funcional, o de otro tipo</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Malformación congénita: se refiere a las alteraciones intrínsecas del desarrollo embrionario, que corresponde al período de</span> morfogénesis<span class="elsevierStyleItalic">, que abarca desde el día de la fecundación hasta el día 56 (que, contando desde el primer día de la última regla, corresponde al día 70 de amenorrea). Las malformaciones pueden presentar distintas manifestaciones, como:</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a) Alteración de la <span class="elsevierStyleItalic">forma</span> o estructura física normal de un órgano o parte corporal (por ejemplo, dedos unidos o en exceso, ausencia de brazos o piernas, etc.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>b) Alteración patológica del <span class="elsevierStyleItalic">tamaño</span> normal, tanto por exceso como por defecto, de un órgano o parte corporal (por ejemplo, microcefalia, macrocefalia, macrodactilia, etc.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c) Alteración de la <span class="elsevierStyleItalic">localización</span> de un órgano o parte corporal (dextrocardia, etopia renal, isomerismo, etc.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Displasia: alteración del desarrollo de los tejidos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Agenesia, aplasia: fallo precoz del desarrollo de los primordios de una estructura corporal, que resulta en la ausencia congénita de esa estructura</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hipoplasia: hipodesarrollo o desarrollo incompleto de un órgano o estructura corporal. Puede afectar tanto a la longitud como a la anchura</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hiperplasia: hiperdesarrollo por crecimiento excesivo. Puede afectar tanto a la longitud como a la anchura</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Focomelia: ausencia de los segmentos intermedios de las extremidades superiores (aunque también se aplica a las inferiores) quedando las estructuras de la mano (o el pie) pegadas al hombro (o a la pelvis)</span>. <span class="elsevierStyleItalic">Esta malformación recuerda a las aletas de las focas, por lo que se la denominó</span> focomelia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Focomelia intercalar: se refiere a la ausencia total o parcial de parte de alguno de los segmentos intermedios de las extremidades, por lo que la mano (o el pie) no está directamente unida al hombro (o a la pelvis), y no son verdaderas focomelias</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ectrodactilia: ausencia de dedos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Teratógeno: factor ambiental cuya exposición durante el embarazo altera el desarrollo embrionario y/o fetal</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">En desuso porque al haberse utilizado de forma inadecuada han perdido la utilidad</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Dismelia: anomalías de miembros</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hemimelia: ausencia parcial de partes de las extremidades. Puede ser tanto ausencia en sentido transversal distal, como longitudinal preaxial o postaxial</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Ectromelia: se refiere a una deficiencia parcial o total de parte de los miembros</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Peromelia: miembro mutilado</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab193436.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Definiciones y terminología en uso y en desuso</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DRE: defectos por reducción de extremidades, independientemente de si tienen o no otros defectos congénitos, y de sus causas; EXT: extremidades; RNV: recién nacidos vivos.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tipos de malformaciones, en los casos expuestos prenatalmente a talidomida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resumen de la literatura médica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,11</span></a> (165 casos), N.° (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">86 casos de Suecia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, N.° (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sobre datos del ECEMC</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Entre los 1.491 RNV con DRE, N.° (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">FR (p ≤) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cualquiera de las extremidades</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(70-89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(3,67)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1. Focomelia de las 4 EXT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (9,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0,13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">74,61 (0,0000000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2. Defectos EXT superiores + inferiores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (11,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">158 (10,60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,08 (0,75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3. Focomelia solo EXT superiores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61 (37,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (0,94) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39,36 (0,0000000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4. Defectos solo EXT inferiores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (8,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">401 (26,89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,31 (0,00002) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5. Otras (por ejemplo, ausencia pulgar) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 (23,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">? \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6. Dedo pulgar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 (81,40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">210 (14,08) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,78 (0,0000000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7. Miembros superiores (excluye pulgar) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59 (68,60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">880 (59,02) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,16 (0,39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8. Miembros inferiores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (24,42)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,91 (0,61) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9. Total casos con focomelia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (0,87) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Otros defectos + los de extremidades descritos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(18,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10. Pabellón auricular/audición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 (38,37) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (1,14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33,33 (0,0000000) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11. Parálisis nervio facial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (19,77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12. Riñones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (13,95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 (4,02) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,48 (0,0008) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13. Cardiovascular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (8,14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">161 (10,80) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,74 (0,49) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab193435.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Se compara con los datos del Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas (ECEMC) del grupo 4 (Defectos solo EXT inferiores).</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Sobre el total de 40.651 recién nacidos con defectos congénitos.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparación de las frecuencias de distintos grupos de defectos congénitos observadas en las series de niños expuestos prenatalmente a talidomida y atribuidos al fármaco, con las frecuencias observadas en una serie de recién nacidos consecutivos con defectos congénitos no expuestos al fármaco (de la base de datos del ECEMC)</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Síndromes y cuadros clínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N.° del OMIM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Localización en los cromosomas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Genes relacionados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Síndromes</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anomalía de Poland \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">173800 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Brachmann-de Lange \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">122470 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3q26; 5p13-14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NIPBC, SMCIA, SMC</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DK-focomelia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">223340 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fémur-peroné. Cúbito (FFU) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">228200 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Focomelia con ectrodactilia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">171480 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Holt-Oram \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">142900 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12q24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TBXT5</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipoglosia-hipodactilia (Handhart) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">103300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lacrimodentodigital (LADD) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">149730 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10q26, 4p16.3, 5p13-p12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FGFR2, FGFR3, FGF10</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Microsomía hemifacial + defectos radiales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">141400 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Okihiro (defectos radiales + anomalía Duane) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">607323 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20q13.13-q13.2 microdeleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SALL4</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Robert \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">268300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8p21.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ESCO2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SC-focomelia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">269000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8p21.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ESCO2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tetraamelia (AR) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">273395 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17q21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">WNT3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trombocitopenia tetrafocomelia/aplasia radial (TAR) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">274000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1q21.1 (microdeleción) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cuadros clínicos de ectrodactilia-manos-pies en pinza</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Autosómicas dominantes y recesivas (SHFM1-6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">183600; 246560; 225300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Varias localizaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p63, 1q42.2, 2q31, 3q27, 7q21.2, 10q24, 12q13, 12q42, 17p13, Xq26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Braquidactilia + ectrodactilias + apla/hipoplasia fíbula \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">113310 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ectrodactilia + polidactilia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">225290 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ectrodactilia-sordera-disostosis mandibular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">183700 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab193434.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" 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Revisión
Talidomida: 50 años después
The thalidomide experience: review of its effects 50 years later
a Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid. Madrid, España
b Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas, Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas, Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación, Madrid, España
c CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación, Madrid, España
Artículo
Este artículo está disponible en español
Talidomida: 50 años después
Maria Luisa Martínez-Frías
10.1016/j.medcli.2011.10.011Med Clin. 2012;139:25-32