Fisiología del GLP-1 y su papel en la fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2

Resumen

El péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) es una hormona intestinal sintetizada en las células L intestinales cuya secreción depende de la presencia de nutrientes en la luz del intestino delgado. Una vez que el GLP-1 alcanza la circulación, tiene una vida media de unos pocos minutos, debido a la rápida degradación por parte de la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4).

Su función fisiológica se fundamenta en el control de la concentración sanguínea de glucosa, aunque desempeña múltiples funciones en la homeostasis metabólica después de la absorción de nutrientes. Las actividades biológicas del GLP-1 incluyen la estimulación de la secreción de insulina dependiente de la glucosa y la biosíntesis de insulina, la inhibición de la secreción de glucagón y del vaciado gástrico, y la inhibición de la ingesta de alimentos.

El hallazgo de que el GLP-1 reduce los niveles plasmáticos de glucosa en pacientes con diabetes mellitus, junto con otros datos que sugieren que el GLP-1 puede restaurar la sensibilidad de las células beta a secretagogos exógenos, sugiere que aumentar la señalización del GLP-1 es una estrategia útil para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Abstract

The hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is synthesized and secreted by L cells in the small intestine in response to food ingestion. After reaching the general circulation it has a half-life of 2-3 minutes due to degradation by the enzyme dipeptidyl peptidase-4.

Its physiological role is directed to control plasma glucose concentration, though GLP-1 also plays other different metabolic functions following nutrient absorption. Biological activities of GLP-1 include stimulation of insulin biosynthesis and glucose-dependent insulin secretion by pancreatic beta cell, inhibition of glucagon secretion, delay of gastric emptying and inhibition of food intake.

GLP-1 is able to reduce plasma glucose levels in patients with type 2 diabetes and also can restore beta cell sensitivity to exogenous secretagogues, suggesting that the increasing GLP-1 concentration may be an useful therapeutic strategy for the treatment of patients with type 2 diabetes.