Papel de la daptomicina en el tratamiento de las infecciones en el paciente oncohematológico

Resumen

Introducción

Las infecciones bacterianas en pacientes con neoplasias hematológicas conllevan una alta morbimortalidad. Los microorganismos grampositivos pueden causar más de la mitad de los episodios infecciosos bacterianos del enfermo con neutropenia febril, especialmente cuando se trata de bacteriemias. Se precisa una cobertura eficaz frente a tales infecciones en estos huéspedes especialmente inmunodeprimidos.

Pacientes y métodos

Se revisa la literatura científica reciente de la última década sobre infecciones en pacientes oncohematológicos, con o sin neutropenia febril, y se destacan las publicaciones que atienden los procesos causados por grampositivos y el manejo de estas infecciones, sean o no bacteriémicas, mediante los fármacos tradicionales (glucopéptidos) y los nuevos antibióticos (linezolid, tigeciclina y daptomicina).

Resultados

Se evidencia una llamativa escasez de estudios sobre el tratamiento de estas infecciones por microorganismos grampositivos en pacientes con cáncer mediante los nuevos antimicrobianos; destaca especialmente la carencia de ensayos comparativos. En concreto, para el caso de la daptomicina no se dispone de estudios aleatorizados comparativos en pacientes con neutropenia febril, aunque sí de estudios observacionales retrospectivos y de registro de casos (EUCORE) con un amplio número de pacientes oncohematológicos (en torno a 200). En cuanto a la eficacia, las tasas de respuesta global favorable se sitúan entre el 65 y el 90% en los tres estudios principales, con un porcentaje de éxito terapéutico del 85% en pacientes con neutropenia febril grave. Simultáneamente, el perfil de seguridad de la daptomicina se mostró muy apropiado, con una buena tolerancia y una baja tasa de efectos secundarios (< 10% para los directamente relacionados con el antibiótico) que, en muy pocas ocasiones, fueron graves u obligaron a la interrupción del tratamiento. La tasa de nefrotoxicidad fue mucho más baja respecto a la causada por vancomicina en grupos de control históricos comparativos, aunque no alcanzaron la significación estadística.

Conclusiones

La daptomicina es una alternativa terapéutica eficaz y segura en el tratamiento de las infecciones bacterianas por microorganismos grampositivos en los pacientes con cáncer, con o sin neutropenia, si bien se precisan datos más sólidos y definitivos para apoyar su inclusión en el tratamiento empírico de la neutropenia febril.

Abstract

Introduction

Bacterial infections in patients with hematological neoplasms carry high morbidity and mortality. Gram-positive microorganisms can cause more than half of the bacterial infections in patients with febrile neutropenia, especially bacteremias. Effective coverage against these infections in these hosts, especially the immunodepressed, is required.

Patients and methods

We reviewed the literature published in the last decade on infections in patients with hematological malignancies, with or without febrile neutropenia. Emphasis was placed on publications analyzing the processes caused by Gram-positive microorganisms and the management of these infections (whether bacteremic or otherwise) through traditional drugs (glycopeptides) and the new antibiotics (linezolid, tigecycline and daptomycin).

Results

There was a notable scarcity of studies on the treatment of infections due to Gram-positive microorganisms in patients with cancer through treatment with the new antimicrobial drugs. Especially striking was the lack of comparative studies. Specifically, in the case of daptomycin, there were no randomized comparative trials in patients with febrile neutropenia, although there were observational retrospective studies or case studies [European Cubicin^® Outcome Registry and Experience (EUCORE)] with a large number of patients (around 200) with oncological malignancies. In the three main studies, the overall favorable response rates were between 65% and 90%, with a therapeutic success rate of 85% in patients with severe febrile neutropenia. At the same time, the safety profile of daptomycin was shown to be highly favorable with good tolerability and a low rate of adverse effects (< 10% for those directly related to the antibiotic) which, on very few occasions, were severe or led to treatment withdrawal. The nephrotoxicity rate was much lower than that caused by vancomycin in historical control groups, although there were no statistically significant differences.

Conclusions

Daptomycin is a safe and effective therapeutic alternative in the treatment of bacterial infections due to Gram-positive microorganisms in patients with cancer, with or without neutropenia. However, further studies are required to support the use of this drug in the empirical treatment of febrile neutropenia.