Tratamiento con melfalán a altas dosis seguido de rescate con progenitores hematopoyéticos en la amiloidosis primaria

Fundamento

La amiloidosis primaria es un trastorno clonal de células plasmáticas, productoras de cadenas ligeras de las inmunoglobulinas, que se depositan en diversos órganos y sistemas. La mediana de supervivencia de esta enfermedad es inferior a 2 años. En los últimos años se ha empleado quimioterapia intensiva seguida de rescate con progenitores hematopoyéticos, con el objetivo de eliminar la población plasmocelular y disminuir los depósitos de amiloide. Los resultados descritos hasta ahora son esperanzadores, con una elevada tasa de respuestas (65%). Sin embargo, el procedimiento se asocia a una elevada toxicidad, con una mortalidad de alrededor del 25%. Esta mortalidad es particularmente alta en pacientes con enfermedad avanzada o con cardiopatia complicada (síncope, arritmias o derrames de repetición). El objetivo del presente trabajo es describir la experiencia de nuestra institución con los cinco primeros trasplantes autólogos de progenitores hematopoyéticos realizados a pacientes con amiloidosis primaria.

Pacientes y método

Se efectuó este tratamiento en los pacientes menores de 70 años que reunieran los criterios de elección estándar para la práctica de un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos. El tratamiento intensivo consistió en melfalán, 200 mg/m2 en 4 pacientes y 140 mg/m2 en otro. Dos pacientes fallecieron en los primeros 30 días postrasplante (uno por arritmia y otro por fallo multiorgánico); ambos estaban en precario estado general y con una amiloidosis avanzada, con más de dos órganos afectados. La respuesta en los 3 pacientes restantes fue de estabilización del síndrome nefrótico en un caso y de respuesta objetiva en todos los órganos afectados en los otros dos.

Conclusiones

En la amiloidosis primaria el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos produce una alta tasa de respuestas. Sin embargo, el procedimiento conlleva una elevada toxicidad.

Background

Primary systemic amyloidosis (AL) is a plasma cell dyscrasia characterized by the extracellular deposition of immunoglobulines light chains in different organs and systems. Median survival with current standard treatment is less than 2 years. Intensive chemotherapy followed by hematopoietic stem cell rescue has been used in AL for the last five years. The reported results are encouraging, with a high response rate (65%). Nonetheless, this procedure is associated to an important toxicity, with high transplant related mortality (about 25%). In patients with advanced AL (more than two involved organs) and/or complicated cardiac disease, the mortality is particularly high. In the current report we describe the outcome of the first five patients who received high dose therapy for AL at our institution.

Patients and method

This treatment was administered to patients up to the age of 70 years, who met the standard eligibility criteria for an autologous bone marrow transplantation. Intensive treatment consisted of melphalan 200 mg/m2 in all patients but one who received 140 mg/m2.

Results

Two patients died during the first month after the transplant (arrythmia: 1, multiorganic failure: 1). Both patients had a poor performance status and advanced disease, with more than two organs involved. The response in the remaining three was of stabilization of the nephrotic syndrome in one and objetive response in all the involved organs in the remaining two.

Conclusions

High dose therapy (HDT) with stem cell rescue in AL produces a high response rate. Nevertheless, this treatment approach is associated to a high toxicity.