Angioedema hereditario

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y mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">C1NH</span> &#40;AEH-C1-INH&#41; y las que no presentan d&#233;ficit del C1-INH &#40;AEH-nC1-INH&#41;&#46;</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Angioedema hereditario con d&#233;ficit del inhibidor de la C1 esterasa</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito 2 variantes fenot&#237;picas&#44; seg&#250;n las concentraciones antig&#233;nicas del C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;85&#37;&#41; se caracteriza por tener una disminuci&#243;n cuantitativa del C1-INH y&#44; por consiguiente&#44; una disminuci&#243;n de su actividad funcional&#59; en el tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;15&#37;&#41; se encuentran concentraciones normales o elevadas de un C1-INH disfuncional&#44; con actividad funcional baja&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Angioedema hereditario sin d&#233;ficit del inhibidor de la C1 esterasa</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2000 se describi&#243; una variante de AEH en la que tanto las concentraciones como la funci&#243;n del C1-INH eran normales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; y se propuso denominarlo AEH tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> o AEH con C1 inhibidor normal &#40;AEH-nC1-INH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Este tipo de AEH ha sido denominado tambi&#233;n AEH dependiente de estr&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> o AEH asociado a estr&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La base molecular en algunas familias con este tipo de AEH consiste en una mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span> que codifica el factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">xii</span> de la coagulaci&#243;n &#40;FXII&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#44; por lo que se propuso denominarlo AEH-FXII<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Para denominar aquellos casos de AEH sin d&#233;ficit de C1-INH y sin mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span> se propuso el t&#233;rmino AEH sin d&#233;ficit de C1-INH de causa desconocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Se ha propuesto abandonar el uso del t&#233;rmino AEH tipo III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se desconoce la prevalencia de los distintos tipos de AEH&#46; Se estima que el AEH-C1-INH afecta entre 1&#58;10&#46;000 y 1&#58;100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;aproximadamente 1&#58;50&#46;000 habitantes&#41;&#46; En Espa&#241;a la prevalencia m&#237;nima es de 1&#44;09&#47;100&#46;000 habitantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por su parte&#44; no existen estudios de prevalencia del AEH-nC1-INH&#44; pero parece que es muy baja&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Fisiopatolog&#237;a</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto el AEH-C1-INH como el AEH-nC1-INH se caracterizan por un aumento en la producci&#243;n de bradicinina &#40;BK&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;6&#44;9</span></a>&#44; que se une al receptor tipo 2 de BK &#40;RB2&#41; y produce un aumento de permeabilidad vascular localizado y AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La BK es r&#225;pidamente metabolizada por las cininasas end&#243;genas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concentraciones elevadas de estr&#243;genos end&#243;genos o ex&#243;genos pueden conducir a un empeoramiento del AE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> por varios mecanismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La toma de f&#225;rmacos inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina &#40;IECA&#41; puede tambi&#233;n producir un empeoramiento del AE por la inhibici&#243;n del principal inactivador de la BK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Gen&#233;tica</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto el AEH-C1-INH como el AEH-FXII son enfermedades de herencia autos&#243;mica dominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Angioedema hereditario con d&#233;ficit del inhibidor de la C1 esterasa tipos <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span></span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na C1-INH es codificada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">C1NH</span> o <span class="elsevierStyleItalic">SERPING1</span>&#44; localizado en el cromosoma 11 subregi&#243;n q11-q13&#46;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Los pacientes afectados de AEH-C1-INH son en su mayor&#237;a heterocig&#243;ticos&#44; aunque se han descrito casos de homocigosis en pacientes con padres consangu&#237;neos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">C1NH</span> son muy heterog&#233;neas&#44; habi&#233;ndose publicado m&#225;s de 300 diferentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En el AEH-C1-INH tipo I las mutaciones se distribuyen a lo largo de todo el gen y son muy diversas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Por el contrario&#44; en el AEH-C1-INH tipo II las mutaciones son puntuales y se localizan en el ex&#243;n 8&#44; en la zona que codifica el centro activo o la regi&#243;n bisagra de la prote&#237;na&#44; gener&#225;ndose un C1-INH no funcionante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Hay una elevada prevalencia de mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> &#40;en torno al 25&#37; de los casos de AEH-C1-INH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Angioedema hereditario con inhibidor de la C1 esterasa normal</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El AEH-nC1-INH es muy heterog&#233;neo e incluye el AEH-FXII&#46; El gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span> que codifica al FXII se encuentra en el cromosoma 5&#46; Las 2 mutaciones inicialmente descritas consisten en sustituciones en el ADN de una base por otra <span class="elsevierStyleItalic">&#40;missense mutations&#41;</span> &#40;p&#46;Thr309Lys&#44; p&#46;Thr309Arg&#41; y est&#225;n localizadas en el ex&#243;n 9 del gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;11&#44;13&#44;14</span></a>&#46; Se han descrito casos espor&#225;dicos de otras mutaciones que afectan a la misma regi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Cl&#237;nica</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El AEH se caracteriza por episodios recurrentes de hinchaz&#243;n transitoria&#44; circunscrita&#44; fr&#237;a&#44; blanca&#44; dura y no pruriginosa de la dermis o el tejido subcut&#225;neo o submucoso&#44; sin urticaria acompa&#241;ante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;9</span></a>&#46; Se pueden afectar diferentes zonas del tejido subcut&#225;neo&#44; de la submucosa del tracto gastrointestinal y de la v&#237;a respiratoria superior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;9</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se resumen los s&#237;ntomas t&#237;picos seg&#250;n el &#225;rea afectada&#46; Los episodios m&#225;s frecuentes son los cut&#225;neos perif&#233;ricos y los abdominales en el AEH-C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; y los perif&#233;ricos en el AEH-nC1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Los ataques combinados y migratorios son frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;15</span></a>&#46; En el AEH-nC1-INH existe una mayor frecuencia de afectaci&#243;n facial &#40;labial y lingual&#41; y un menor porcentaje de ataques abdominales y lar&#237;ngeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; y de forma caracter&#237;stica se han observado hemorragias en las zonas edematosas cut&#225;neas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los episodios son autolimitados&#46; Es t&#237;pico que la intensidad de los ataques aumente durante 12-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y comience a remitir espont&#225;neamente durante las siguientes 48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; aunque pueden durar hasta 5 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s del 80&#37; de los pacientes con AEH-C1-INH reconocen varias horas antes de algunos ataques que se va a producir el AE por la presencia de unos s&#237;ntomas denominados pr&#243;dromos y que pueden verse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En algunos casos se pueden presentar pr&#243;dromos sin seguirse del ataque de AE&#46; En el AEH-nC1-INH no se ha descrito la aparici&#243;n de eritema marginado como pr&#243;dromos de los ataques<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n cl&#237;nica o fenotipo tanto del AEH-C1-INH como del AEH-nC1-INH es muy variable en cuanto a la frecuencia y gravedad de los episodios en distintos pacientes&#44; incluso cuando son de la misma familia y comparten la misma alteraci&#243;n gen&#233;tica&#44; y tambi&#233;n en un mismo individuo durante las diferentes etapas de su vida&#44; y se caracteriza por su imprevisibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;9&#44;13&#44;14</span></a>&#46; Se han descrito casos de pacientes asintom&#225;ticos portadores de mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">C1NH</span>&#44; siendo de hasta un 13&#44;7&#37; en un registro espa&#241;ol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En el AEH-nC1-INH la penetrancia es menor que en el AEH-C1-INH&#44; y es mucho mayor en el sexo femenino &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#37; de portadores asintom&#225;ticos varones frente a un 40&#37; de mujeres en la variante AEH-FXII&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;11&#44;13&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una clasificaci&#243;n no validada del AEH-C1-INH seg&#250;n la gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha propuesto una clasificaci&#243;n de los episodios de AE seg&#250;n la gravedad basado en el impacto del AE en la realizaci&#243;n de las actividades cotidianas del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;17</span></a>&#44; pero tampoco ha sido validada&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los s&#237;ntomas en el AEH-C1-INH pueden comenzar a cualquier edad&#44; hasta la mitad de los pacientes los inician durante la primera d&#233;cada de la vida y un tercio durante la segunda&#44; con una minor&#237;a de afectados presentando s&#237;ntomas en el primer a&#241;o de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La enfermedad suele empeorar durante la pubertad&#44; siendo las pacientes del sexo femenino las que manifiestan formas m&#225;s graves debido a concentraciones elevadas de estr&#243;genos end&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Se ha relacionado la edad de inicio precoz de los s&#237;ntomas con una mayor gravedad de la cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;18</span></a>&#46; Los &#250;ltimos datos espa&#241;oles muestran un retraso entre el inicio de la cl&#237;nica y el diagn&#243;stico del AEH-C1-INH de aproximadamente 13 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En el AEH-nC1-INH la edad de inicio de la cl&#237;nica es m&#225;s tard&#237;a &#40;cerca del 60&#37; entre la segunda y la tercera d&#233;cadas&#41; en relaci&#243;n con la actividad hormonal estrog&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#59; las mujeres presentan s&#237;ntomas m&#225;s graves y frecuentes en per&#237;odos hiperestrog&#233;nicos producidos por aportaci&#243;n ex&#243;gena de estr&#243;genos &#40;tratamientos con anticonceptivos u hormonal sustitutivo&#41; o por elevaci&#243;n end&#243;gena durante el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con AEH-C1-INH se identifican factores precipitantes del ataque de AE en hasta un 50&#37; de los episodios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;9</span></a>&#46; En el AEH-nC1-INH los estr&#243;genos son el factor precipitante m&#225;s caracter&#237;stico y se han descrito algunos casos exacerbados por la toma de IECA y ARA 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Diagn&#243;stico</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sospecha cl&#237;nica de AEH basada en episodios de AE cut&#225;neo&#44; dolor abdominal o edema lar&#237;ngeo recurrente&#44; sobre todo si se a&#241;aden antecedentes familiares de s&#237;ntomas similares&#44; se debe confirmar mediante determinaciones de laboratorio y se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cribado del AEH-C1-INH se realiza mediante la determinaci&#243;n de las concentraciones de C4&#44; que est&#225;n bajas entre las crisis en la mayor&#237;a de los casos&#46; No obstante&#44; se han descrito casos con C4 normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; por lo que si la sospecha cl&#237;nica es elevada se deben solicitar simult&#225;neamente concentraciones de C1-INH cuantitativo y funcional&#44; y si son normales&#44; se puede realizar su determinaci&#243;n durante un ataque de AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Para diagnosticar un d&#233;ficit de C1-INH se deben confirmar los resultados en 2 determinaciones separadas entre uno y 3 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante unas concentraciones bajas de C4 y una disminuci&#243;n de la actividad funcional de C1-INH se puede diagnosticar el d&#233;ficit de C1-INH con una especificidad del 98-100&#37; y un valor predictivo positivo del 79&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se deben solicitar concentraciones de C1q para diferenciar entre las formas hereditaria y adquirida de d&#233;ficit de C1-INH&#44; ya que en esta &#250;ltima&#44; el C1q est&#225; disminuido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran los valores del complemento en diferentes tipos de AE bradicin&#233;rgico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de AEH-nC1-INH es de exclusi&#243;n&#44; basado en la sospecha cl&#237;nica y la presencia de antecedentes familiares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;11</span></a>&#46; En algunos casos se confirma la presencia de la mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span> &#40;AEH-FXII&#41;&#44; pero muchos casos de AEH-nC1-INH se quedan sin confirmaci&#243;n biol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Recientemente se public&#243; un estudio en el que la determinaci&#243;n de la actividad amidasa espont&#225;nea en plasma de sujetos con AE mediado por BK se encuentra significativamente elevada&#44; comparada con la de los controles y sujetos con AE histamin&#233;rgico &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Aunque esta determinaci&#243;n no est&#233; disponible para la pr&#225;ctica habitual&#44; en un futuro podr&#237;a ser de gran valor a la hora de diferenciar la patogenia de diferentes tipos de AE&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico en Urgencias supone un reto&#44; ya que la presentaci&#243;n cl&#237;nica&#44; en muchos casos&#44; es indistinguible de un AE histamin&#233;rgico&#44; o en las formas de presentaci&#243;n abdominal&#44; de un abdomen agudo&#46; Este tema se ha revisado en profundidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Tratamiento</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Medidas generales</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con AEH-C1-INH y AEH-nC1-INH deben evitar la toma de estr&#243;genos o f&#225;rmacos con acci&#243;n estrog&#233;nica e IECA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Tratamiento del episodio agudo</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de la administraci&#243;n de un medicamento en el inicio del episodio de AE con el fin de detener la progresi&#243;n del edema y acortar su duraci&#243;n&#46; Se ha denominado &#171;tratamiento a demanda&#187; de los episodios de AE&#46; Un paciente con AEH deber&#237;a realizar inicialmente tratamiento precoz a demanda de los ataques de AE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;17&#44;22</span></a>&#44; antes de plantearse iniciar profilaxis a largo plazo &#40;PLP&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ataques agudos de AE del AEH-C1-INH y del AEH-nC1-INH no responden al tratamiento convencional con antihistam&#237;nicos&#44; corticoides ni adrenalina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las indicaciones para tratar un ataque de AE en AEH-C1-INH han variado en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; y actualmente se aconseja tratar todos los ataques&#44; independientemente de la localizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;22</span></a>&#46; Por otro lado&#44; se ha demostrado que el tratamiento precoz de los ataques de AE acorta la duraci&#243;n de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 4 f&#225;rmacos espec&#237;ficos para el tratamiento de los ataques de AE en AEH-C1-INH&#44; cuya eficacia y seguridad han sido estudiadas mediante ensayos cl&#237;nicos doble ciego controlados con placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; con diferente disponibilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>&#41;&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#46;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concentrado plasm&#225;tico purificado y pasteurizado del C1-INH humano &#40;phC1INH&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su mecanismo de acci&#243;n es la reposici&#243;n del C1-INH&#46; Existen comercializados en Espa&#241;a 2 productos &#40;Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; CSL-Behring GmbH&#44; Marburgo&#44; Alemania&#59; Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Shire HGT&#44; Zug&#44; Suiza&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> se encuentra disponible en Europa desde 1985 y se ha demostrado su eficacia y seguridad en series de casos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; en un ensayo controlado con placebo &#40;IMPACT1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y en ensayos cl&#237;nicos abiertos &#40;IMPACT2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; El riesgo de transmisi&#243;n de infecciones con Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> es muy bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2010 la <span class="elsevierStyleItalic">European Medicines Agency</span> &#40;EMA&#44; &#171;Agencia Europea de Medicamentos&#187;&#41; aprob&#243; la comercializaci&#243;n de Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Se ha demostrado su eficacia y seguridad en un ensayo cl&#237;nico controlado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y su extensi&#243;n abierta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">b&#46;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El acetato de icatibant &#40;Firazyr<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Shire HGT&#44; Zug&#44; Suiza&#41; es un decap&#233;ptido sint&#233;tico similar a la BK que act&#250;a como antagonista competitivo selectivo y potente del RB2&#44; aprobado por la EMA en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; En los ensayos cl&#237;nicos controlados ha mostrado un excelente perfil de seguridad y eficacia&#44; habi&#233;ndose descrito &#250;nicamente reacciones locales en el lugar de la administraci&#243;n &#40;en el 95&#37; casos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; La v&#237;a subcut&#225;nea facilita la autoadministraci&#243;n&#44; con un alta grado de satisfacci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">c&#46;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El C1-INH humano recombinante &#40;rhC1INH&#41; &#40;Ruconest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Pharming Group NV&#44; Leiden&#44; Holanda&#59; SOBI&#44; Estocolmo&#44; Suecia&#41; fue aprobado por la EMA en octubre de 2010 para el tratamiento de ataques agudos de AE en mayores de 18 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; aunque a&#250;n est&#225; pendiente de comercializaci&#243;n en Espa&#241;a&#46; Se produce en conejas transg&#233;nicas en las que se ha insertado el gen <span class="elsevierStyleItalic">CINH</span> humano y se excreta por la leche&#44; de la que se obtiene por purificaci&#243;n&#46; Tiene una potencia inhibitoria similar y alta analog&#237;a estructural con el phC1INH&#44; aunque con menor vida media &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; La sustancia activa se ha denominado conestat alfa&#46; Las dosis que se han mostrado eficaces en los ensayos cl&#237;nicos var&#237;an entre las 50 y las 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a>&#44; siendo la dosis de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg la que finalmente ha sido aprobada por la EMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Al ser recombinante tiene la ventaja de la producci&#243;n a gran escala y la reducci&#243;n del riesgo te&#243;rico potencial de transmisi&#243;n de enfermedades infecciosas inherente a los derivados plasm&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Como desventaja se podr&#237;a se&#241;alar su potencial inmunog&#233;nico con riesgo elevado de producir anticuerpos neutralizantes y&#47;o reacciones al&#233;rgicas&#59; sin embargo&#44; solo se ha descrito una reacci&#243;n anafil&#225;ctica en una paciente con alergia a conejo en un ensayo cl&#237;nico fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Aunque se tiene menos experiencia de uso con este f&#225;rmaco&#44; se ha demostrado su buen perfil de seguridad y eficacia en otros ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">d&#46;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ecalantida &#40;Kalbitor<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Dyax Corp&#46;&#44; Cambridge&#44; MA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; es un inhibidor reversible&#44; potente y de alta especificidad de la calicre&#237;na plasm&#225;tica humana&#44; aprobado &#250;nicamente por la FDA para su uso como tratamiento agudo en mayores de 12 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Su eficacia ha sido demostrada en varios ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;40</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se han descrito algunas reacci&#243;nes al&#233;rgicas&#44; incluso anafilaxias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">e&#46;</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pa&#237;ses donde no hay disponibilidad de phC1INH&#44; acetato de icatibant&#44; ecalantida ni rhC1INH se puede usar el plasma fresco congelado &#40;PFC&#41; a dosis similar a la utilizada en coagulopat&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Su uso es controvertido&#44; ya que su mecanismo de acci&#243;n es la reposici&#243;n del C1-INH&#44; pero tambi&#233;n repone los sustratos en los que act&#250;a este &#40;FXII&#44; precalicre&#237;na&#44; etc&#46;&#41;&#44; lo que podr&#237;a suponer un riesgo de agravamiento del ataque secundario a un incremento de la BK &#40;si la BK aumenta antes de que pueda actuar el C1-INH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Es preferible utilizarlo tratado con solventes-detergentes&#44; que disminuye la posibilidad de transmisi&#243;n de enfermedades infecciosas&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas&#44; dosis&#44; efectos secundarios y contraindicaciones de los f&#225;rmacos utilizados como tratamiento de ataques agudos est&#225;n resumidos en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios que comparen la eficacia&#44; la seguridad y la tolerancia de phC1INH&#44; acetato de icatibant&#44; ecalantida y rhC1INH&#46; Recientemente se ha publicado un trabajo que compara las caracter&#237;sticas y el perfil de pureza de los 3 productos que contienen C1-INH &#40;Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y Ruconest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; siendo Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> el que presenta mayor pureza de los 2 phC1INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Aunque rhC1INH &#40;Ruconest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; tiene una mayor pureza que los 2 phC1INH&#44; presenta diferencias en la glucosilaci&#243;n con respecto al C1-INH humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda que los pacientes dispongan en el domicilio de la medicaci&#243;n espec&#237;fica &#40;por ejemplo&#44; phC1INH&#44; acetato de icatibant&#41; para&#44; en caso de sufrir un ataque&#44; llevarla al centro m&#233;dico m&#225;s cercano para que se la administren o autoadministr&#225;rsela &#40;tras el entrenamiento adecuado&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al tratamiento del AEH-nC1-INH&#44; la experiencia cl&#237;nica es limitada&#44; no existen estudios controlados y se limitan a casos cl&#237;nicos&#46; Los ataques de AE no responden al tratamiento convencional con glucocorticoides&#44; antihistam&#237;nicos H1 y adrenalina&#44; y el an&#225;lisis de los datos publicados indica que el abordaje terap&#233;utico es similar al del AEH-C1-INH&#44; con buena respuesta en algunos casos a &#225;cido tranex&#225;mico intravenoso&#44; acetato de icatibant o phC1INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Profilaxis a largo plazo</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El prop&#243;sito de la PLP es la disminuci&#243;n de la frecuencia&#44; la gravedad y la duraci&#243;n de los ataques de AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las indicaciones para iniciar PLP son debatidas&#46; El Grupo Espa&#241;ol de estudio del Angioedema mediado por Bradicinina estableci&#243; como indicaciones el haber presentado un episodio de edema de glotis&#44; tener m&#225;s de un episodio de AE al mes&#44; m&#225;s de un ataque orofacial o abdominal grave o alteraciones en la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un consenso internacional publicado en 2012 considera que est&#225; indicada cuando&#44; a pesar de un tratamiento optimizado&#44; el paciente presenta m&#225;s de 12 episodios moderados-graves al a&#241;o o est&#225; afectado por la enfermedad m&#225;s de 24 d&#237;as al a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha publicado una revisi&#243;n sistem&#225;tica sobre los f&#225;rmacos utilizados como PLP en AEH-C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Antifibrinol&#237;ticos&#58;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;cido &#233;psilon aminocaproico y el &#225;cido tranex&#225;mico &#40;derivado c&#237;clico del primero&#41; se han mostrado eficaces en la prevenci&#243;n de ataques de AE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;21&#44;43</span></a>&#46; Se cree que su efecto beneficioso se debe a la inhibici&#243;n de la plasmina y del activador del plasmin&#243;geno tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Las dosis y los efectos secundarios se muestran resumidos en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0020">tablas 4 y 5</a>&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que se han descrito alteraciones en la retina de animales de laboratorio&#44; se recomienda la realizaci&#243;n de fundoscopias peri&#243;dicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Por su potencial trombog&#233;nico&#44; se deben suspender antes de una cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Andr&#243;genos atenuados&#58;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha demostrado la eficacia de los andr&#243;genos en ensayos doble ciego controlados con placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;17&#44;21&#44;43</span></a>&#46; A pesar de que el mecanismo de acci&#243;n es desconocido&#44; se han constatado aumentos de las concentraciones plasm&#225;ticas de C1-INH con dosis altas de andr&#243;genos atenuados &#40;AA&#41;&#44; de la expresi&#243;n del mARN-C1-INH en c&#233;lulas mononucleares y de las concentraciones de APP&#44; enzima que participa en el catabolismo de las cininas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizan fundamentalmente danazol y estanozolol&#44; derivados sint&#233;ticos 17-&#945;-alquilados&#44; que son m&#225;s eficaces y tienen menos efectos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;21&#44;44</span></a>&#46; Estanozolol se ha mostrado m&#225;s eficaz y con mejor perfil de seguridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; pero su uso es fuera de ficha t&#233;cnica&#46; El objetivo del tratamiento es el control de los s&#237;ntomas con la dosis m&#237;nima eficaz&#44; y no hay necesidad de normalizar las concentraciones de C1-INH ni de C4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los AA son el tratamiento de elecci&#243;n&#44; ya que son m&#225;s eficaces que los antifibrinol&#237;ticos &#40;AF&#41; &#40;97 frente a 28&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;21</span></a>&#44; salvo que exista contraindicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Concentrado plasm&#225;tico de C1-INH &#40;phC1INH&#41;&#58;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administraci&#243;n regular de phC1INH intravenoso &#40;IV&#41; previene la aparici&#243;n de ataques de AE y se ha usado como PLP desde hace 2 d&#233;cadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Se ha realizado un estudio controlado cruzado con placebo con phC1INH &#40;Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; en el que 22 pacientes con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 ataques al mes recibieron 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U IV cada 3-4 d&#237;as durante 12 semanas&#44; seguidas de un per&#237;odo de placebo similar&#44; o viceversa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Los resultados demostraron que el f&#225;rmaco disminuy&#243; en un 50&#44;8&#37; la frecuencia &#40;de 4&#44;24 a 2&#44;09 ataques&#47;mes&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; la duraci&#243;n &#40;de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41; y la gravedad de los ataques&#44; as&#237; como el n&#250;mero de tratamientos agudos de rescate<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Estos resultados se confirmaron en un estudio en abierto en el que se individualizaron las dosis y el intervalo entre estas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; el &#250;nico phC1INH autorizado para PLP por la EMA es Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> a dosis de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U IV 2 veces por semana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Sin embargo&#44; las dosis y el intervalo entre estas deber&#237;an ser individualizadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PLP con phC1INH se debe limitar a pacientes con un curso cl&#237;nico m&#225;s grave&#44; que no responden a AA ni a AF&#44; o en los que estos est&#225;n contraindicados&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">- Otros&#58;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se ha publicado un estudio abierto en el que se ha utilizado rhC1INH &#40;Ruconest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; para PLP en 25 pacientes con<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 ataques al mes&#44; administrando 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg de peso una vez a la semana durante 8 semanas&#44; y en el que se obtuvo una reducci&#243;n en el n&#250;mero de ataques &#40;media de 0&#44;9 frente a 0&#44;4 ataques&#47;semana&#44; IC 95&#37;&#58; 0&#44;28-0&#44;56&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Aunque se hab&#237;a discutido que la vida media m&#225;s corta del rhC1INH podr&#237;a influir en que este no resultara adecuado para PLP &#40;1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h rhC1INH frente a<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h phC1INH&#41;&#44; no se ha observado que esto tenga impacto cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> y parece que la eficacia cl&#237;nica tiene m&#225;s que ver con el pico de concentraci&#243;n de C1-INH que con su vida media<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los ensayos cl&#237;nicos se ha demostrado que tanto phC1INH como rhC1INH son bien tolerados&#44; con una tasa muy baja de efectos secundarios&#44; que habitualmente son leves &#40;ansiedad&#44; mareo&#44; boca seca&#44; hipotensi&#243;n&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30&#44;46</span></a>&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; hay 3 puntos importantes con respecto a la seguridad de estos f&#225;rmacos&#46; Por tratarse de un derivado plasm&#225;tico&#44; phC1INH puede potencialmente ser fuente de transmisi&#243;n de virus<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;21</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se ha demostrado que los procesos de eliminaci&#243;n de virus y priones son efectivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; y no se ha detectado seroconversi&#243;n para VHB&#44; VHC&#44; VIH ni parvovirus B19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Otro punto importante es la inmunogenicidad&#46; En los estudios con Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> no se ha detectado la presencia de anticuerpos anti-C1INH durante el per&#237;odo de estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Sin embargo&#44; con rhC1INH se ha demostrado la presencia de anticuerpos anti-rhC1INH en 2 pacientes&#44; aunque sin trascendencia cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; ya que carecen de actividad neutralizante o sensibilizadora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se ha publicado una alerta de la FDA sobre la aparici&#243;n de episodios tromb&#243;ticos en pacientes con AEH-C1-INH que estaban recibiendo phC1INH &#40;Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Este hecho ha sido atribuido al uso de cat&#233;teres centrales para facilitar la autoadministraci&#243;n de phC1INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; pero se deben realizar m&#225;s estudios&#46; Se hab&#237;a publicado previamente un efecto procoagulante con Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> utilizado a dosis superiores a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg y que son mucho m&#225;s altas que las utilizadas en AEH-C1-INH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Sin embargo&#44; este efecto no se hab&#237;a observado al utilizar Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> a las dosis recomendadas en pacientes con AEH-C1-INH o AEA-C1-INH&#44; o en ni&#241;os operados de trasposici&#243;n de grandes vasos&#44; en los que se administr&#243; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso del AEH-nC1-INH se han utilizado progesterona&#44; danazol y &#225;cido tranex&#225;mico fuera de ficha t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Tratamiento preprocedimiento o profilaxis a corto plazo</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el tratamiento administrado antes de procedimientos m&#233;dicos o quir&#250;rgicos para evitar que desencadenen ataques de AE&#46; Se debe realizar profilaxis a corto plazo &#40;PCP&#41; en todos los pacientes con AEH-C1-INH en aquellas situaciones que puedan precipitar un ataque de AE&#44; en todo acto m&#233;dico traum&#225;tico&#44; y muy especialmente en los que afecten a la regi&#243;n cervicofacial &#40;manipulaci&#243;n odontoestomatol&#243;gica&#44; amigdalectom&#237;a&#44; cirug&#237;a maxilofacial&#44; gastroscopia&#44; broncoscopia&#44; intubaci&#243;n orotraqueal&#44; etc&#46;&#41;&#44; por la posibilidad de desarrollar edema de la v&#237;a respiratoria superior<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22&#44;51</span></a>&#46; En las intervenciones menores en que no se realice PCP se debe tener disponible un tratamiento espec&#237;fico eficaz para ataques agudos de AE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; En las intervenciones quir&#250;rgicas es aconsejable evitar la intubaci&#243;n orotraqueal empleando otras t&#233;cnicas anest&#233;sicas diferentes a la general&#44; y si es necesaria&#44; utilizar un tubo m&#225;s estrecho<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;51</span></a>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios controlados sobre la eficacia de utilizar o no PCP&#46; Los datos disponibles proceden fundamentalmente de estudios observacionales&#44; y en ellos&#44; el riesgo de AE periquir&#250;rgico &#40;excluidos los procedimientos odontol&#243;gicos&#41; sin el uso de PCP es del 6-31&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#44; y var&#237;a entre un 5-37&#37; de las manipulaciones dentales realizadas sin PCP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">53&#8211;55</span></a>&#46; En una serie&#44; el 40&#37; de los pacientes que se hab&#237;an realizado alguna intervenci&#243;n quir&#250;rgica &#40;excluidas manipulaciones dentarias&#41; sin PCP refer&#237;an haber presentado alg&#250;n AE posprocedimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han utilizado phC1INH&#44; AA &#40;estanazolol o danazol&#41;&#44; &#225;cido tranex&#225;mico o PFC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;21&#44;22&#44;51</span></a>&#46; No existen estudios controlados que analicen su eficacia&#46; En series largas de pacientes se ha publicado que el uso de PCP con phC1INH&#44; AA o &#225;cido tranex&#225;mico permite reducir el n&#250;mero de episodios de AE posprocedimiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">53&#8211;55</span></a>&#44; siendo el phC1INH m&#225;s efectivo que los AA&#44; y estos&#44; a su vez&#44; que el &#225;cido tranex&#225;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Se ha publicado un estudio abierto del uso de phC1INH &#40;Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; como PCP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de desarrollar ataques de AE posprocedimiento no se evita totalmente con la PCP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#44; por lo que se recomienda tener disponible otra dosis de un f&#225;rmaco agudo espec&#237;fico para tratar un posible ataque agudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; y establecer un plan de acci&#243;n de forma conjunta con el paciente&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma de administraci&#243;n y la posolog&#237;a de los diferentes f&#225;rmacos se indica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el AEH-nC1-INH existen pocos datos publicados sobre la necesidad o no de hacer PCP ante procedimientos que puedan actuar como desencadenantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;21</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Peculiaridades en los ni&#241;os</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cl&#237;nica y el tratamiento del AEH-C1-INH en ni&#241;os se ha revisado recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Las dosis utilizadas se han resumido en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Peculiaridades en el embarazo</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las peculiaridades del tratamiento del AEH-C1-INH durante el embarazo y el parto se han revisado en un documento de consenso internacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El tratamiento del AEH-nC1-INH es similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Nuevos tratamientos</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual se encuentran en investigaci&#243;n diferentes f&#225;rmacos para su uso como PLP en AEH-C1-INH<span class="elsevierStyleSup">59</span>&#46; Por un lado&#44; 2 formulaciones subcut&#225;neas de phC1INH &#40;Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; uno de ellos&#44; Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; en combinaci&#243;n con &#225;cido hialur&#243;nico recombinante &#40;rHuPH20&#41;&#44; y por otro lado&#44; se ha desarrollado un inhibidor oral de la calicre&#237;na &#40;BCX4161&#41; &#40;BioCryst Pharmaceuticals Ltd&#46;&#44; Durham&#44; NC&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Otros f&#225;rmacos de nuevo dise&#241;o son un anticuerpo monoclonal recombinante anticalicre&#237;na humana &#40;DX-2930&#44; Dyax Corp&#46;&#44; Cambridge&#44; MA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; y un anticuerpo monoclonal anti-FXII &#40;CSL-Behring&#44; Marburgo&#44; Alemania&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las autoras no han recibido financiaci&#243;n para la elaboraci&#243;n de este manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; Caballero ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por CSL-Behring&#44; Dyax Corp&#46;&#44; Pharming Group NV y Shire HGT&#44; ha recibido honorarios por la participaci&#243;n como ponente con fines educativos y divulgativos patrocinados por CSL-Behring&#44; Shire HGT y Viropharma &#40;actualmente propiedad de Shire HGT&#41;&#44; ha recibido financiaci&#243;n para la asistencia a congresos por parte de CSL-Behring y Shire HGT&#44; ha recibido honorarios por la participaci&#243;n como consultora por parte de CSL-Behring&#44; Shire HGT&#44; SOBI y Viropharma &#40;actualmente propiedad de Shire HGT&#41;&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; Pedrosa ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por CSL-Behring y Shire HGT&#44; ha recibido honorarios por la participaci&#243;n como ponente con fines educativos y divulgativos patrocinados por Shire HGT&#44; ha recibido financiaci&#243;n para la asistencia a congresos por parte de CSL-Behring y Shire HGT&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; G&#243;mez-Traseira ha participado en ensayos cl&#237;nicos patrocinados por CSL-Behring y Shire HGT&#44; ha recibido honorarios por la participaci&#243;n como ponente con fines educativos y divulgativos patrocinados por Shire HGT&#44; ha recibido financiaci&#243;n para la asistencia a congresos por parte de CSL-Behring y Shire HGT&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adquirido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin causa identificada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Respuesta a antihistam&#237;nicos H1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema adquirido histamin&#233;rgico idiop&#225;tico &#40;AEA-IH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tratamiento IECA &#40;enalapril&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No otra causa de AE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema adquirido relacionado con IECA &#40;AEA-IECA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">D&#233;ficit C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No historia familiar&#46; Inicio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema adquirido con d&#233;ficit C1-INH &#40;AEA-C1-INH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hereditario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">D&#233;ficit gen&#233;tico C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema hereditario con d&#233;ficit C1-INH &#40;AEH-C1-INH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">C1-INH normal &#40;AEH-nC1-INH&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mutaci&#243;n gen <span class="elsevierStyleItalic">F12</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema hereditario con mutaci&#243;n FXII &#40;AEH-FXII&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Causa desconocida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angioedema hereditario de origen desconocido &#40;AEH-D&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Factores precipitantes o desencadenantes</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Factores psicol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ansiedad&#44; estr&#233;s emocional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Factores hormonales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Embarazo&#44; lactancia&#44; menstruaci&#243;n&#44; pubertad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infecciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Catarros de v&#237;as altas&#44; infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Helicobacter pylori</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Traumatismos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Especialmente importantes son los que afectan a la v&#237;a a&#233;rea &#40;intubaci&#243;n orotraqueal&#44; manipulaciones dentarias&#44; endoscopia digestiva alta&#44; broncoscopia&#44; cirug&#237;a cervicofacial&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estr&#243;genos &#40;anticonceptivos&#44; tratamiento hormonal sustitutivo&#41;&#44; IECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pr&#243;dromos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Astenia&#44; cambios repentinos de humor&#44; cefalea&#44; dolor abdominal&#44; muscular y articular&#44; eritema marginado&#44; parestesias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ntomas seg&#250;n la localizaci&#243;n del angioedema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Piel &#40;extremidades&#44; cara&#44; regi&#243;n cervical&#44; genitales&#44; tronco&#44; nalgas&#44; etc&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tumefacci&#243;n recurrente&#44; no pruriginosa&#44; no eritematosa&#44; sin aumento de la temperatura local&#44; de bordes mal definidos y no asociada a urticaria&#46; Generalmente no doloroso&#44; excepto si es a tensi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tracto gastrointestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Episodios recurrentes de dolor c&#243;lico abdominal&#44; distensi&#243;n abdominal&#44; n&#225;useas&#44; v&#243;mitos&#44; estre&#241;imiento o diarrea&#46; En casos graves se asocia hipotensi&#243;n ortost&#225;tica&#44; deshidrataci&#243;n y shock hipovol&#233;mico&#46; Se debe hacer el diagn&#243;stico diferencial con un &#171;abdomen agudo&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V&#237;a a&#233;rea superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edema faringolar&#237;ngeo&#44; que puede evolucionar a obstrucci&#243;n de la v&#237;a a&#233;rea&#44; asfixia y muerte&#46; Edema lingual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Otras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vejiga urinaria &#40;s&#237;ndrome miccional&#41;&#46; Cerebro &#40;cefalea&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C1-INHf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C1q&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AEH-C1-INH tipo I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&#47;N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AEH-C1-INH tipo II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#47;alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AEA-C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&#47;N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AEH-nC1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#47;bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AEA-IECA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nombre comercial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Compa&#241;&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mecanismo de acci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">V&#237;a de adminis-traci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estatus regulatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">phC1INH</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Berinert<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">CSL-Behring &#40;Marburgo&#44; Alemania&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Reposici&#243;n del C1-INH</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">IV</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Aprobado en Espa&#241;a para tratamiento agudo en cualquier edad&#46; Aprobado por la EMA para profilaxis a corto plazo&#46; Aprobado por la EMA para autoadministraci&#243;n&#46; Comercializado en Espa&#241;a</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U 1-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">phC1INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cinryze<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Shire HGT &#40;Zug&#44; Suiza&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reposici&#243;n del C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U &#40;repetir a la hora si no mejor&#237;a&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aprobado por la EMA para tratamiento agudo&#44; profilaxis a corto plazo y profilaxis a largo plazo en adolescentes &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#41; y adultos y para autoadministraci&#243;n&#46; Comercializado en Espa&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U cada 3-4 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U 1-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">rhC1INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ruconest<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pharming Group NV &#40;Leiden&#44; Holanda&#41;&#59; SOBI &#40;Estocolmo&#44; Suecia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reposici&#243;n del C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg&#59; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#58; 4&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aprobado por la EMA para tratamiento agudo en pacientes adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Acetato de icatibant&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Firazyr<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Shire HGT &#40;Zug&#44; Suiza&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bloqueo de B2R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aprobado por la EMA para tratamiento agudo en pacientes adultos &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os&#41;&#46; Aprobado por la EMA para autoadministraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ecalantida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Kalbitor<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dyax Corp&#46; &#40;Cambridge&#44; MA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Inhibici&#243;n calicre&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aprobado por la FDA para tratamiento agudo de pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os&#46; No aprobado por la EMA&#46; No posibilidad de autoadministraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PFC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Varias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reposici&#243;n del C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tto agudo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U de 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disponible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Danazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Danatrol<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sanofi-Aventis &#40;Par&#237;s&#44; Francia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumento de la s&#237;ntesis hep&#225;tica del C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DI&#58; 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#59; DM&#58; m&#225;ximo 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">e</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aprobado en Espa&#241;a para profilaxis a largo plazo&#46; Comercializado en Espa&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">400-600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d desde 5 d&#237;as antes y hasta 2 d&#237;as despu&#233;s &#40;repartidos en 2 o 3 tomas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estanozolol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Winstrol<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Winthrop &#40;Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumento de la s&#237;ntesis hep&#225;tica del C1-INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DI&#58; 6-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#59; DM&#58; m&#225;ximo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">f</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disponible&#46; Comercializado en Espa&#241;a&#46; Uso fuera de indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d desde 5 d&#237;as antes y hasta 3 d&#237;as despu&#233;s &#40;repartidos en 2 o 3 tomas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EACA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caproam&#237;n<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rottapharm &#40;Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Actividad antiplasmina y antiplasmin&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oral&#44; IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disponible&#46; Comercializado en Espa&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="8" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#193;cido tranex&#225;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Amchafibrin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Rottapharm &#40;Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Actividad antiplasmina y antiplasmin&#243;geno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oral&#44; IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PLP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;000-3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Disponible&#46; Comercializado en Espa&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d desde 5 d&#237;as antes y hasta 2 d&#237;as despu&#233;s &#40;2 o 3 tomas&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos secundarios</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Contraindicaciones&#47;precauciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Andr&#243;genos atenuados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Derivados de la actividad hormonal residual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Seborrea&#44; acn&#233;&#44; hirsutismo&#44; cambios en la voz&#44; disminuci&#243;n tama&#241;o mamas&#44; s&#237;ntomas vasomotores&#44; irregularidades menstruales&#44; disminuci&#243;n de la libido&#44; virilizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ni&#241;os &#40;Tanner I-IV&#41;&#44; embarazo&#44; c&#225;ncer de mama&#44; c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; alteraciones de la funci&#243;n hep&#225;tica&#44; precauci&#243;n en mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Derivados de la alquilaci&#243;n en posici&#243;n 17-&#945;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hepatotoxicidad&#58; &#8593; transaminasas&#44; necrosis&#44; colestasis&#44; peliosis hep&#225;tica&#44; adenoma y carcinoma hepatocelular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Alteraciones del perfil lipoproteico &#40;aterog&#233;nesis&#41;&#44; rabdomiolisis &#40;&#8593; CPK&#41;&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; cierre prematuro de la ep&#237;fisis&#44; aumento del hematocrito&#44; aumento de peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antifibrinol&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Necrosis muscular&#58; astenia&#44; mialgia&#44; elevaci&#243;in CPK&#44; elevaci&#243;in aldolasa&#59; mareo&#44; hipotensi&#243;n postural&#59; n&#225;useas&#44; diarrea y dolor abdominal&#59; dismenorrea&#59; prurito&#59; fen&#243;menos tromb&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Enfermedad protromb&#243;tica subyacente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PFC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Riesgo de transmisi&#243;n de agentes infecciosos&#44; riesgo de hipervolemia&#59; potencialmente alerg&#233;nico&#59; aloinmunizaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Precauci&#243;n&#58; Potencial agravamiento del ataque agudo por suministro simult&#225;neo de sustratos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">phC1INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Riesgo te&#243;rico de transmisi&#243;n de agentes infecciosos&#44; trombosis &#40;a dosis muy altas&#41;&#44; anafilaxia &#40;muy raro&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Acetato de icatibant&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reacciones locales &#40;prurito&#44; dolor&#44; edema y eritema en zona de administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Precauci&#243;n&#58; pacientes con cardiopat&#237;a isqu&#233;mica activa y pacientes con ACVA isqu&#233;mico en las 2 semanas previas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">rhC1INH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reacciones al&#233;rgicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Alergia a conejo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ecalantida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reacciones al&#233;rgicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prolongaci&#243;n del tiempo de tromboplastina parcial&#46; Reacciones al&#233;rgicas &#40;anafilaxia&#44; otras&#41; &#40;no autorizada la autoadministraci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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