Experience in real clinical practice with new direct acting antivirals in chronic hepatitis C

Abstract

Introduction and objective

Inclusion of direct-acting antivirals into clinical practice in patients with chronic HCV (CHC) has been a milestone in medicine.

Patients and methods

Analytical, prospective study, involving 126 patients with chronic HCV treated with direct-acting antivirals. Efficacy and safety of treatment and factors associated with failure treatment were evaluated.

Results

Age 54 ± 10. Male (70%). Cirrhosis (60%). Distribution according to genotypes: G1a (31%), G1b (42%); G3 (14%); G4 (13%). Child–Pugh B and C (n = 15). Naïve (56%). SVR rate was (87.3%): Child-A (91%), Child-B (75%) and Child-C (60%). The best cure rates were achieved with a 3D/2D ± ribavirin (SVR = 97.4%; n = 39) and sofosbuvir/ledipasvir ± ribavirin (RVS = 93.1%; n = 29) combination. An SVR rate of <90% was achieved with sofosbuvir + simeprevir ± ribavirin (SVR = 88%, n = 25), simeprevir + daclatasvir ± ribavirin 73%, n = 15). The association of ribavirin to these last three therapeutic options (n = 19) improved cure rates (SVR = 94.7%, 18/19) compared to its absence (n = 39; SVR = 77%). Improvement in MELD (40%). Output transplant list (20%). Substitutions associated with resistors NS3: G1a (positions 80 K; n = 5); G1b and G4 (position 168 and 36; n = 4), while for NS5a: G1a (position 30; n = 2) and G1b and G3 (position 93; n = 3). Variables associated with failure in multivariate analysis (p < 0.05): presence of ascites, G3 and ribavirin dosage <600 mg/day.

Discussion

The presence of genotype 3, ascites or dosage of ribavirin <600 mg/day were associated with higher failure rates. The use of ribavirin >600 mg/day in cirrhotic G1 or G3, who will be treated with sofosbuvir + simeprevir or daclatasvir is recommended where no baseline resistance test is available.

Resumen

Introducción y objetivo

La inclusión en práctica real de los antivirales de acción directa en pacientes con hepatitis crónica por VHC ha supuesto un hito histórico en Medicina.

Pacientes y métodos

Estudio analítico, prospectivo que incluyó 126 pacientes con hepatitis crónica por VHC tratados con antivirales de acción directa. Evaluamos la eficacia y seguridad del tratamiento y factores asociados a fracaso terapéutico.

Resultados

Edad 54 ± 10 años. Varón (70%). Cirrosis (60%). Distribución según genotipos: G1a (31%), G1b (42%); G3 (14%); G4 (13%). Child-Pugh B y C (n = 15). Naïve (56%). Tasa RVS fue (87,3%): Child-A (91%), Child-B (75%) y Child-C (60%). Las mejores tasas de curación se alcanzaron con las combinaciones Combo 3D/2D ± ribavirina (RVS = 97,4%; n = 39) y sofosbuvir/ledipasvir ± ribavirina (RVS = 93,1%; n = 29). Tasas < 90% se registraron con: sofosbuvir + simeprevir ± ribavirina (RVS = 88%; n = 25), simeprevir + daclatasvir ± ribavirina (RVS = 78%; n = 18) y sofosbuvir + daclatasvir ± ribavirina (RVS = 73,3%; n = 15). La adicción de ribavirina a estas 3 últimas opciones terapéuticas (n = 19) mejoraba las tasas de curación (RVS = 94,7%; 18/19) frente a su ausencia (n = 39; RVS = 77%). Mejoría MELD (40%). Salida lista trasplante (20%). Sustituciones asociadas a resistencias NS3: G1a (posiciones 80 K; n = 5); G1b y G4 (posición 168 y 36; n = 4), mientras para NS5a: G1a (posición 30; n = 2) y G1b y G3 (posición 93; n = 3). Variables asociadas al fracaso en análisis multivariante (p < 0,05): presencia de ascitis, G3 y dosis de ribavirina < 600 mg/día.

Discusión

La presencia de genotipo 3, ascitis o dosis de ribavirina < 600 mg/día se asoció a mayores tasas de fracasos. Sería recomendable el uso de ribavirina ≥ 600 mg/día en cirróticos G1 o G3, que vayan a ser tratados con sofosbuvir + simeprevir o daclatasvir, si no hubiese disponibilidad de un test de resistencia basal.