New agents for hypercholesterolemia

Abstract

An elevated proportion of high cardiovascular risk patients do not achieve the therapeutic c-LDL goals. This owes to physicians’ inappropriate or insufficient use of cholesterol lowering medications or to patients’ bad tolerance or therapeutic compliance. Another cause is an insufficient efficacy of current cholesterol lowering drugs including statins and ezetimibe. In addition, proprotein convertase subtilisin kexin type 9 inhibitors are a new cholesterol lowering medications showing safety and high efficacy to reduce c-LDL in numerous already performed or underway clinical trials, potentially allowing an optimal control of hypercholesterolemia in most patients. Agents inhibiting apolipoprotein B synthesis and microsomal transfer protein are also providing a new potential to decrease cholesterol in patients with severe hypercholesterolemia and in particular in homozygote familial hypercholesterolemia. Last, cholesteryl ester transfer protein inhibitors have shown powerful effects on c-HDL and c-LDL, although their efficacy in cardiovascular prevention and safety has not been demonstrated yet. We provide in this article an overview of the main characteristics of therapeutic agents for hypercholesterolemia, which have been recently approved or in an advanced research stage.

Resumen

Una alta proporción de pacientes de alto riesgo cardiovascular no alcanzan los objetivos terapéuticos del c-LDL. Ello se debe a un uso inadecuado o insuficiente de los fármacos hipolipidemiantes por parte de los facultativos, y también a una mala tolerancia o al incumplimiento terapéutico por parte de los pacientes. Sin embargo, otra causa de esta situación es la potencia insuficiente de los fármacos actuales para disminuir el colesterol, incluyendo las estatinas y la ezetimiba. Entre los nuevos agentes hipocolesteremiantes, los inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 se están mostrando como unos agentes seguros y con una alta eficacia para disminuir el c-LDL en los numerosos ensayos clínicos que se han realizado o están en curso, y nos permitirán lograr el control óptimo de la hipercolesterolemia en la gran mayoría de los pacientes. Los fármacos que inhiben la síntesis de apolipoproteína B y los inhibidores de la proteína microsómica transferidora son otros fármacos que aportan un nuevo potencial de disminuir el colesterol en los pacientes con hipercolesterolemias graves y, en particular, en la hipercolesterolemia familiar homocigótica. Por último, los inhibidores de la proteína transferidora de esteres de colesterol han mostrado potentes efectos sobre el c-HDL y el c-LDL, pero su eficacia en prevención cardiovascular y su seguridad aún no han sido probadas. En este artículo se sintetizan las principales características de los fármacos para el tratamiento de la hipercolesterolemia que han sido recientemente aprobados o que están en fase avanzada de investigación.