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Jaydess®, una nueva opción anticonceptiva a largo plazo y reversible adecuada para mujeres jóvenes
Jaydess®, a new long-term, reversible and suitable contraceptive option for young women
Francisca Martíneza,
Autor para correspondencia
pacmar@dexeus.com

Autor para correspondencia.
, Ignacio Cristobalb, Mercedes Andeyroc, Inmaculada Parrad, Esther Velascoe, Jose C. Quílezf
a Hospital Universitario Quirón Dexeus, Departamento de Obstetricia, Ginecología y Reproducción, I+D+i Clínico del Servicio de Medicina de la Reproducción, Barcelona, España
b Servicio de Ginecología y Obstetricia, Hospital Universitario La Zarzuela, Universidad Francisco de Vitoria, Madrid, España
c Servicio de Ginecología y Obstetricia, Hospital General de Villalba, Collado Villalba, Madrid, España
d Centro de Salud Sexual y Reproductiva de Sueca, Departamento de Salud 11, Hospital de la Ribera, Agencia Valenciana de Salud - Consejería de Sanidad, Sueca, Valencia, España
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f Servicio de Ginecología y Obstetricia, Hospital Universitario de Basurto. CEGYMF Bilbao, Bilbao, España
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en 2013 frente al 33&#37; en 2012&#41; o el a&#250;n alto n&#250;mero de mujeres que experimentaron incidencias o que hicieron un uso inconsistente de los m&#233;todos barrera &#40;25&#44;4&#37;&#41; u hormonales &#40;13&#44;6&#37;&#41;&#46; Entre todas&#44; las mujeres de entre 20 y 29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os siguen siendo el colectivo que presenta mayores tasas de IVE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">MSSSI&#44; 2013</a>&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos m&#225;s recientes acerca del uso de la p&#237;ldora poscoital &#40;2013&#41; corroboran la alta tasa de incidencias asociadas al uso de preservativos y p&#237;ldora&#44; y que son las mujeres j&#243;venes las que demandan m&#225;s esta anticoncepci&#243;n de urgencia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">OMC&#44; SEGO y SEC&#44; 2013</a>&#41;&#46; Esta situaci&#243;n&#44; provocada por la alta dependencia de la usuaria que presentan estos 2 m&#233;todos para un uso correcto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170">Trussell&#44; 2011&#59; Mansour et al&#46;&#44; 2010</a>&#41;&#44; se agrava a&#250;n m&#225;s por el hecho de que son los m&#233;todos anticonceptivos preferidos por la mayor&#237;a de las j&#243;venes de nuestro pa&#237;s &#40;73&#44;6&#37; entre los 20-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os y 60&#37; entre los 25-29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">SEC&#44; 2014</a>&#41;&#46; Nos hallamos por tanto ante una urgente necesidad de mejorar los h&#225;bitos anticonceptivos de la poblaci&#243;n&#44; especialmente entre las mujeres j&#243;venes&#44; que por su mayor fertilidad y frecuencia de relaciones sexuales&#44; son m&#225;s vulnerables a embarazos no deseados&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio acerca de pr&#225;cticas anticonceptivas en Europa en el que participaron 11&#46;490 mujeres de 15-49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de 14 pa&#237;ses europeos &#8212;entre ellos Espa&#241;a&#8212; ha mostrado que el panorama anticonceptivo de Espa&#241;a presenta algunas peculiaridades destacables con respecto al de los pa&#237;ses del entorno m&#225;s cercano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">Cibula&#44; 2008</a>&#41;&#58; el uso del preservativo como &#250;nico m&#233;todo anticonceptivo presenta la tasa m&#225;s alta&#44; mientras que la tasa de anticoncepci&#243;n oral es de las m&#225;s bajas y&#44; sobre todo&#44; es donde menos se conocen y usan m&#233;todos de anticoncepci&#243;n de larga duraci&#243;n reversibles o <span class="elsevierStyleItalic">long-acting reversible contraception</span> &#40;LARC&#41;&#46; Este &#250;ltimo aspecto es de gran importancia&#44; ya que estos m&#233;todos est&#225;n recomendados para todas las mujeres que requieran una anticoncepci&#243;n efectiva&#44; independientemente de la edad&#44; siempre que no exista alguna contraindicaci&#243;n espec&#237;fica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">NICE&#44; 2013</a>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">OMS&#44; 2009</a>&#41;&#46; La denominaci&#243;n LARC incluye los dispositivos intrauterinos &#40;DIU&#41; de cobre &#40;DIU-Cu&#41; y los m&#233;todos de solo gest&#225;genos&#44; como el DIU liberador de levonorgestrel &#40;DIU-LNG&#41;&#44; los implantes y las inyecciones de acetato de medroxiprogesterona&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">American College of Obstetricians and Gynecologists</span> &#40;ACOG&#41;&#44; en un informe especial sobre las adolescentes&#44; expone que &#171;&#171;los LARC deber&#237;an ser la primera recomendaci&#243;n para todas las mujeres&#44; incluidas las adolescentes&#187;&#187; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">ACOG&#44; 2012</a>&#41;&#46; Al no depender de la participaci&#243;n activa de la usuaria&#44; los LARC ofrecen una protecci&#243;n anticonceptiva efectiva y prolongada &#40;hasta 10 a&#241;os en el caso del DIU-Cu&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">Mart&#237;nez-Benavides et al&#46;&#44; 2013</a>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">Quesada-Moreno&#44; 2013</a>&#41;&#44; con tasas de embarazo inferiores al 1&#37; tanto con un uso perfecto como t&#237;pico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">ACOG&#44; 2012</a>&#41;&#44; a la vez que permiten recuperar la fertilidad normal de forma inmediata tras su retirada &#40;en el caso del DIU o del implante&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">Trusell&#44; 2004</a>&#41;&#46; Estos m&#233;todos tienen adem&#225;s las tasas de satisfacci&#243;n y de continuidad m&#225;s altas entre los m&#233;todos reversibles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">ACOG&#44; 2012</a>&#41;&#46; Los LARC m&#225;s populares en nuestro pa&#237;s y en pa&#237;ses de nuestro entorno son el DIU-Cu y el DIU-LNG &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">Haimovich&#44; 2009</a>&#41;&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a estos beneficios&#44; sorprende que la tasa de uso de DIU en Espa&#241;a apenas supere el 6&#37; a nivel global&#44; y el 3&#37; en mujeres menores de 29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">SEC&#44; 2014</a>&#41;&#46; Se cree que esto puede deberse a barreras generadas por el propio profesional sanitario y a la existencia de creencias err&#243;neas que resultar&#237;an en un escaso ofrecimiento de estos m&#233;todos a las mujeres &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">Black et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#46; Entre estas creencias destacan la dificultad de su inserci&#243;n y el que esta pueda resultar dolorosa&#44; la posibilidad de perforaci&#243;n uterina&#44; de expulsi&#243;n del DIU o de que la mujer padezca una enfermedad inflamatoria p&#233;lvica &#40;sobre todo si la mujer o su pareja tienen varias parejas&#41; como consecuencia de la inserci&#243;n del dispositivo y que pueda quedar est&#233;ril a causa de ello&#46; La posibilidad de esterilidad es especialmente relevante en el caso de mujeres nul&#237;paras y mujeres j&#243;venes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">Black et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#46; Otras creencias incluyen el incremento del riesgo de embarazo ect&#243;pico o los cambios en el patr&#243;n de sangrado&#46; Pese a que no se dispone de suficiente evidencia cient&#237;fica que compare estos aspectos en mujeres nul&#237;paras frente a mujeres que hayan parido&#44; se ha resaltado la necesidad de mejorar el conocimiento de los LARC por parte de los profesionales sanitarios y de afianzar su confianza en la inserci&#243;n de los DIU&#44; especialmente en mujeres nul&#237;paras&#44; de forma que puedan ofrecerlos a todas las mujeres &#40;gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica de la <span class="elsevierStyleItalic">Society Family Planning</span> &#91;2010&#93; estadounidense &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">Lyus et al&#46;&#44; 2010</a>&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; el desarrollo de dispositivos que se ajusten a las peculiaridades de las mujeres j&#243;venes nul&#237;paras puede contribuir a superar estas barreras al uso de DIU&#46; Recientemente se ha comercializado un nuevo DIU-LNG &#40;Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Bayer HealthCare&#41; cuyo menor tama&#241;o&#44; contenido hormonal&#44; tasa de liberaci&#243;n de LNG y duraci&#243;n con respecto a su predecesor Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Bayer HealthCare&#41; podr&#237;an contribuir a lograr este objetivo&#46; El prop&#243;sito del presente art&#237;culo es revisar las caracter&#237;sticas diferenciales y la evidencia cient&#237;fica disponible sobre la eficacia&#44; la efectividad&#44; la seguridad y otras ventajas no anticonceptivas de este nuevo DIU&#44; con especial &#233;nfasis en los aspectos que suponen una barrera a su uso en nul&#237;paras&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#58; un nuevo DIU liberador de levonorgestrel</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Caracter&#237;sticas diferenciales</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a disponemos desde 2001 de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; un DIU-LNG con 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de LNG&#44; indicado en anticoncepci&#243;n y como tratamiento de primera elecci&#243;n en el sangrado menstrual abundante idiop&#225;tico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">Bayer Healthcare&#44; 2015b</a>&#44; ficha t&#233;cnica Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; La evidencia existente hasta nuestros d&#237;as acerca de la efectividad y la seguridad de los DIU-LNG&#44; e incluso de los beneficios frente a los potenciales riesgos comentados anteriormente&#44; corresponde a la de este DIU-LNG&#46; Desde 2014 est&#225; disponible en nuestro pa&#237;s el nuevo DIU-LNG Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Bayer HealthCare&#41;&#44; con un contenido inferior de LNG &#40;13&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#44; &#250;nicamente con indicaci&#243;n en anticoncepci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">Bayer Healthcare&#44; 2015a</a>&#44; ficha t&#233;cnica Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> consta de una estructura r&#237;gida en forma de T&#44; de 28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; que contiene en la rama vertical un cilindro con 13&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de LNG&#46; Tanto el tama&#241;o del dispositivo como el del tubo insertor &#40;EvoInserter&#8482;&#44; al igual que en Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; son sensiblemente inferiores a los de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; lo que podr&#237;a resultar m&#225;s adecuado para mujeres con una cavidad uterina m&#225;s peque&#241;a&#44; como es el caso de las mujeres nul&#237;paras&#46; Las caracter&#237;sticas diferenciales respecto a Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en lo que se refiere a tama&#241;o&#44; contenido y liberaci&#243;n hormonal&#44; y duraci&#243;n m&#225;xima de uso&#44; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Este dispositivo incorpora adem&#225;s como novedad un anillo de plata en el extremo superior de la rama vertical para permitir su identificaci&#243;n y diferenciaci&#243;n de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en im&#225;genes ecogr&#225;ficas o radiol&#243;gicas&#46; Seg&#250;n ficha t&#233;cnica&#44; al igual que Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; puede insertarse en un plazo de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as a partir del inicio de la menstruaci&#243;n&#44; y es posible sustituirlo por un sistema nuevo en cualquier momento del ciclo&#46; Ambos pueden insertarse inmediatamente despu&#233;s de un aborto producido durante el primer trimestre&#44; excepto en caso de aborto s&#233;ptico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">Bayer Healthcare&#44; 2015a</a>&#44; ficha t&#233;cnica Jaydess<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span></span>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">Bayer Healthcare&#44; 2015b</a>&#44; ficha t&#233;cnica Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Es importante descartar siempre un posible embarazo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Eficacia anticonceptiva</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La idoneidad del contenido reducido de LNG se valor&#243; en un estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de duraci&#243;n en el que se compararon la eficacia y la seguridad de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&#41; con la de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DIU-LNG con menor contenido hormonal &#40;13&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#8212;correspondiente al actual de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#8212; y 19&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#44; con una tasa de liberaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de LNG de 12 y 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&#44; respectivamente&#46; Participaron 742 mujeres de 21-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; Aunque este estudio no tuvo potencia suficiente para establecer &#237;ndices Pearl ni para demostrar la no inferioridad de la eficacia de los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DIU-LNG evaluados frente a la de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; los resultados no revelaron diferencias significativas entre los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DIU-LNG en la eficacia y el perfil de seguridad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">Gemzell-Danielsson et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#46; Un estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> multic&#233;ntrico aleatorizado posterior compar&#243; la eficacia y la seguridad de estos 2 nuevos DIU-LNG&#46; Participaron 2&#46;884 mujeres de 15 a 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#44; de las que el 39&#37; eran nul&#237;paras y un porcentaje id&#233;ntico menor de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46; El &#237;ndice de Pearl a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os fue 0&#44;33 para el DIU-LNG liberador de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a y 0&#44;31 para el liberador de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&#44; sin diferencias apreciables en las tasas de embarazo a lo largo de los a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La tasa de fallo acumulada a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os fue del 0&#44;9 y del 1&#44;0&#37;&#44; respectivamente&#44; incluyendo esta los embarazos debidos a expulsiones o perforaciones no detectadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Farmacocin&#233;tica</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos farmacocin&#233;ticos se obtuvieron de un an&#225;lisis conjunto de los 2 estudios de eficacia comentados anteriormente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">Apter et al&#46;&#44; 2014</a>&#41;&#46; Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> revelaron que aunque la tasa de liberaci&#243;n de LNG <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> era de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&#44; la tasa inicial de liberaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> fue superior &#40;14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&#41;&#44; descendiendo hasta los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a en los primeros 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as y posteriormente hasta 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de la inserci&#243;n &#40;duraci&#243;n m&#225;xima de uso&#41;&#46; La tasa media de liberaci&#243;n es de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">Apter et al&#46;&#44; 2014</a>&#41;&#46; La alta exposici&#243;n local a la hormona en la cavidad uterina genera un gradiente de concentraci&#243;n elevado del endometrio al suero &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000 veces superior&#41; que da lugar a concentraciones bajas de LNG en este &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">Bayer Healthcare&#44; 2015a</a>&#44; ficha t&#233;cnica Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; lo que resulta en una exposici&#243;n sist&#233;mica baja&#44; inferior a la de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">Apter et al&#46;&#44; 2014</a>&#41;&#46; La concentraci&#243;n sist&#233;mica es de alrededor de 162<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#237;as de la inserci&#243;n&#44; descendiendo paulatinamente hasta alcanzar una concentraci&#243;n media de 59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml a los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">Apter et al&#46;&#44; 2014</a>&#41;&#46; El impacto sobre la ovulaci&#243;n es m&#237;nimo &#40;el 95&#37; de las mujeres de los 2 estudios de eficacia ovularon normalmente&#41;&#44; con una tasa de anovulaci&#243;n inferior a la de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">Apter et al&#46;&#44; 2014</a>&#41;&#46; Los niveles de estradiol no son inferiores a los niveles normales de una mujer con ciclos regulares&#44; lo que garantiza una buena impregnaci&#243;n estrog&#233;nica&#46; Por otro lado&#44; la liberaci&#243;n gradual de LNG es la responsable de la concentraci&#243;n baja y relativamente no fluctuante de esta hormona en sangre&#44; un aspecto diferenciador respecto a otros m&#233;todos hormonales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180">Wiebe et al&#46;&#44; 2010&#59; Diaz et al&#46;&#44; 1987&#59; Kuhnz et al&#46;&#44; 1992&#59; Nilsson et al&#46;&#44; 1986&#59; Weiner et al&#46;&#44; 1976</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Mecanismo de acci&#243;n</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; este nuevo DIU-LNG ejerce su efecto anticonceptivo fundamentalmente mediante el espesamiento del moco cervical&#44; lo que impide el paso del esperma a trav&#233;s del canal cervical &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">Apter et al&#46;&#44; 2014</a>&#41;&#46; Por otro lado&#44; la alta concentraci&#243;n de LNG en el endometrio provoca una inhibici&#243;n de los receptores endometriales de estr&#243;genos y progesterona&#44; de forma que el endometrio se vuelve relativamente insensible al estradiol circulante y se observa un fuerte efecto antiproliferativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">Apter et al&#46;&#44; 2014</a>&#41;&#46; Los efectos sobre el moco y sobre el endometrio son similares a los ejercidos por Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; En biopsias de endometrio realizadas antes de la inserci&#243;n y al cabo del primer&#44; segundo y tercer a&#241;o&#44; el endometrio fue secretor en &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99&#44;4&#37; de las biopsias&#44; indicando un alto grado de supresi&#243;n&#46; Se produce&#44; adem&#225;s&#44; una d&#233;bil reacci&#243;n local de cuerpo extra&#241;o&#44; inferior a la observada con el DIU-Cu &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">Apter et al&#46;&#44; 2014</a>&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no existen estudios acerca de la recuperaci&#243;n de la fertilidad tras la retirada de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; no se espera que esta se vea afectada dado que el endometrio se recupera r&#225;pidamente&#44; al igual que sucede con Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">Bayer Healthcare&#44; 2015a</a>&#44; ficha t&#233;cnica Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#58; en un estudio europeo&#44; el 96&#37; de las mujeres a las que se les retir&#243; Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> quedaron gestantes antes de un a&#241;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">Andersson et al&#46;&#44; 1992</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Evidencia acerca de las principales barreras al uso de DIU en mujeres nul&#237;paras</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Dificultad de inserci&#243;n&#44; dolor y riesgo de perforaci&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> mostr&#243; que la inserci&#243;n de ambos DIU-LNG de menor tama&#241;o fue significativamente m&#225;s f&#225;cil que la de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; De forma global&#44; se consigui&#243; la inserci&#243;n en el primer intento en el 98&#44;5&#37; de los casos&#59; la inserci&#243;n fue clasificada como &#171;f&#225;cil&#187; en el 94&#37; de los casos con los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DIU-LNG de menor tama&#241;o vs&#46; en el 86&#37; con Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y se necesitaron maniobras de dilataci&#243;n cervical en el 4&#37; vs&#46; el 9&#37; de las mujeres&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">Gemzell-Danielsson et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#46; La mayor facilidad de inserci&#243;n de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> se confirm&#243; en el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; en el que se consigui&#243; una inserci&#243;n satisfactoria en el 96&#37; de los primeros intentos&#44; y en el 99&#44;5&#37; de los casos si se incluyen primeros y segundos intentos&#46; La inserci&#243;n se llev&#243; a cabo sin dilataci&#243;n cervical en el 94&#44;5&#37; de los casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista de la usuaria&#44; la inserci&#243;n de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> fue considerada menos dolorosa que la de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> en el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#58; el 72&#44;3&#37; de las mujeres consideraron la inserci&#243;n como &#171;no dolorosa&#187; o les produjo &#171;dolor leve&#187;&#44; frente al 57&#44;9&#37; con Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">Gemzell-Danielsson et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#46; En el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; el 65&#37; de las mujeres consideraron la inserci&#243;n del DIU-LNG &#171;no dolorosa&#187; o &#171;levemente dolorosa&#187;&#44; y un 0&#44;2&#37; requirieron analgesia local al ser el procedimiento doloroso &#40;datos combinados de ambos DIU-LNG estudiados&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las perforaciones uterinas fueron consideradas acontecimientos adversos en ambos estudios&#46; En el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> no se inform&#243; de ninguna perforaci&#243;n&#44; total o parcial &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">Gemzell-Danielsson et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#46; En el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> solo se inform&#243; de una perforaci&#243;n parcial con el DIU-LNG de 19&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46; El riesgo de perforaci&#243;n en este estudio fue por lo tanto bajo&#44; con una incidencia cruda de perforaci&#243;n total o parcial del 0&#44;03&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Riesgo de expulsi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las expulsiones fueron consideradas acontecimientos adversos en ambos estudios&#46; El riesgo de expulsi&#243;n de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> durante los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os del estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; pese a ser m&#225;s alto durante los 12 primeros meses&#44; fue globalmente bajo&#44; con un riesgo acumulado del 4&#44;6&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Riesgo de enfermedad inflamatoria p&#233;lvica</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad inflamatoria p&#233;lvica fue considerada un acontecimiento adverso en los 2 estudios de eficacia&#46; Entre las 738 mujeres participantes en el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> solo se inform&#243; de un caso&#44; en una mujer portadora de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; que present&#243; dolor abdominal y apendicitis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">Gemzell-Danielsson et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#46; Entre las 2&#46;884 mujeres participantes en el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> se inform&#243; de 6 casos en cada grupo &#40;2 en el grupo de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y 4 en el grupo de DIU-LNG de 19&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg se consideraron graves&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46; En un estudio realizado durante 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os en m&#225;s de 2&#46;500 mujeres usuarias de DIU-Cu o DIU-LNG &#40;Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; la tasa acumulada de enfermedad inflamatoria p&#233;lvica con DIU-Cu fue similar a la de no usuarias de DIU&#44; mientras que con DIU-LNG fue a&#250;n menor &#40;2&#44;0 vs&#46; 0&#44;5&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;013&#41;&#44; lo que ha llevado a postular un posible papel protector frente a esta &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">Toivonen et al&#46;&#44; 1991</a>&#41;&#46; En cualquier caso&#44; se recomienda una evaluaci&#243;n completa de los riesgos de esta enfermedad antes de proceder a la inserci&#243;n de un DIU&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Evidencia acerca de otras barreras al uso de DIU en general</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Patr&#243;n de sangrado</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las mujeres experimentan cambios en el patr&#243;n de sangrado menstrual tras la inserci&#243;n de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; observ&#225;ndose una reducci&#243;n de los d&#237;as de sangrado y de manchado durante el tiempo de uso&#44; y un incremento de la frecuencia de amenorrea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Al final del primer a&#241;o de uso&#44; solo un 6&#37; de las usuarias de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> presentaron amenorrea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">Bayer Healthcare&#44; 2015a</a>&#44; ficha t&#233;cnica Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; una proporci&#243;n que se encuentra dentro del rango habitual de los anticonceptivos hormonales combinados &#40;1-10&#37;&#41;&#44; incluyendo los anticonceptivos orales combinados y el anillo vaginal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">Bayer Healthcare&#44; 2015c</a>&#44; ficha t&#233;cnica Yaz&#174;&#59; <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">Bachmann y Korner&#44; 2007&#59; Milsom et al&#46;&#44; 2006</a>&#41; y que es&#44; en cualquier caso&#44; inferior a la observada con Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">Gemzell-Danielsson et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#46; A los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os la frecuencia de amenorrea alcanza el 12&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">Bayer Healthcare&#44; 2015a</a>&#44; ficha t&#233;cnica Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Este aspecto influye de forma importante en el grado de satisfacci&#243;n con el m&#233;todo usado&#44; ya que la amenorrea puede ser percibida negativamente &#40;p&#233;rdida de feminidad o de fertilidad o como un posible embarazo&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">Salem et al&#46;&#44; 2006</a>&#41; o&#44; por el contrario&#44; positivamente &#40;olvidarse de las molestas menstruaciones&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">Heikinheimo et al&#46;&#44; 2010</a>&#41;&#46; La mayor&#237;a de usuarias de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;76&#44;4&#37;&#41; se mostraron &#171;satisfechas&#187; o &#171;muy satisfechas&#187; con su patr&#243;n de sangrado en el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii&#44;</span> y solo un 4&#44;7&#37; de las usuarias abandon&#243; el m&#233;todo a causa de cambios en el patr&#243;n de sangrado al final del tercer a&#241;o &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Riesgo de embarazo ect&#243;pico</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El embarazo ect&#243;pico fue considerado un acontecimiento adverso en ambos estudios de eficacia&#46; Aunque 10 de los 20 embarazos observados en el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> con los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DIU-LNG fueron ect&#243;picos&#44; la tasa absoluta de embarazo ect&#243;pico fue baja &#40;aproximadamente 0&#44;1 por 100 a&#241;os-mujer&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46; Esta tasa es inferior a la observada en mujeres que no usan ning&#250;n m&#233;todo y similar a la descrita con otros DIU &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145">Sivin&#44; 1991&#59; Teva Pharmaceuticals&#44; 2015</a>&#44; ficha t&#233;cnica ParaGard<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">Bayer Healthcare&#44; 2015b</a>&#44; ficha t&#233;cnica Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Beneficios no contraceptivos&#58; dismenorrea</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> se observ&#243; una mejora similar entre las mujeres usuarias de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; increment&#225;ndose el porcentaje de mujeres sin dismenorrea del 49&#44;9 al 82&#44;0&#37; con Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y del 43&#44;7 al 83&#44;7&#37; con Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">Gemzell-Danielsson et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#46; En el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> el n&#250;mero medio de d&#237;as de dismenorrea &#40;cualquier gravedad&#41; se redujo con Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> de 14&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;1 en el mes 1 a 4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Satisfacci&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma global&#44; el 95&#37; de las mujeres participantes en el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> expresaron estar &#171;muy satisfechas&#187; o &#171;algo satisfechas&#187; con el dispositivo&#44; y cerca del 80&#37; expresaron su deseo de continuar usando este m&#233;todo tras la finalizaci&#243;n del estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Seguridad</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#44; la incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fue del 67&#44;8&#37; con Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> frente al 72&#44;4&#37; con Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Los acontecimientos adversos asociados al gest&#225;geno&#44; como el dolor de cabeza&#44; el acn&#233; o la seborrea&#44; que fueron los m&#225;s frecuentes con Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; mostraron una incidencia inferior a la de Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; aunque es de resaltar que las diferencias no fueron analizadas estad&#237;sticamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">Gemzell-Danielsson et al&#46;&#44; 2012</a>&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; El &#250;nico acontecimiento adverso relacionado con el tratamiento que se produjo con una incidencia significativa en todos los grupos de tratamiento y dependiente de la dosis fue la presencia de quiste ov&#225;rico&#44; que se observ&#243; en el 5&#44;9&#37; de las mujeres del grupo Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y el 22&#44;0&#37; del grupo Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">Gemzell-Danielsson et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#46; Se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento en 5 mujeres del grupo Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;quistes ov&#225;ricos &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#93; y sangrado vaginal agudo intenso &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#93;&#41;&#44; as&#237; como en 2 mujeres del grupo Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;embarazo extrauterino &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#93;&#59; quiste dermoide &#91;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#93;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">Gemzell-Danielsson et al&#46;&#44; 2012</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio en fase<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> los acontecimientos adversos m&#225;s frecuentes con Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> fueron el acn&#233; &#40;10&#44;1&#37;&#41; y los quistes ov&#225;ricos &#40;7&#44;7&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; La incidencia de estos &#250;ltimos se relacion&#243; con el contenido de gest&#225;geno&#44; siendo superior con el DIU-LNG de 19&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;13&#44;8&#37;&#41;&#44; aunque se desconoce la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; En los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os abandonaron el estudio el 21&#44;9&#37; de las mujeres por alg&#250;n acontecimiento adverso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Nelson et al&#46;&#44; 2013</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la evidencia disponible apoya que Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> es una opci&#243;n anticonceptiva adecuada para todas las mujeres&#44; independientemente de la edad y la paridad&#46; Pese a su contenido hormonal inferior con respecto a su predecesor Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> mantiene la eficacia anticonceptiva y se asocia a una frecuencia inferior de acontecimientos adversos y de amenorrea&#44; lo que puede suponer un aspecto atractivo para las mujeres que no deseen la retirada de la menstruaci&#243;n&#46; Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> ha demostrado adem&#225;s reducir la frecuencia de dismenorrea&#46; Su menor tama&#241;o se asocia a una mayor facilidad de inserci&#243;n y a una inserci&#243;n menos dolorosa&#46; Las complicaciones&#44; como las perforaciones&#44; las expulsiones&#44; la enfermedad inflamatoria p&#233;lvica o el embarazo ect&#243;pico&#44; fueron infrecuentes&#46; Se espera que los beneficios de Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> puedan contribuir a superar las barreras que dificultan el uso de los LARC&#44; y en concreto de los DIU&#44; en mujeres j&#243;venes y nul&#237;paras&#44; de forma que estas puedan beneficiarse tambi&#233;n de las ventajas de estos m&#233;todos&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores forman parte de un Grupo de Asesores esponsorizado por Bayer&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Di&#225;metro tubo inserci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Contenido total de LNG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa inicial de liberaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tasa media de liberaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Duraci&#243;n m&#225;xima de uso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DIU-LNG &#40;contenido&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Exposici&#243;n total &#40;a&#241;os-mujer&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Exposici&#243;n relevante &#40;a&#241;os-mujer&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;&#176; de embarazos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#205;ndice de Pearl &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">A&#241;o 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 19&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;280 1&#46;316&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;218 1&#46;253&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;41 &#40;0&#44;13-0&#44;96&#41; 0&#44;16 &#40;0&#44;02-0&#44;58&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;259&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">A&#241;o 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 19&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;057 1&#46;105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;016 1&#46;067&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;30 &#40;0&#44;06-0&#44;86&#41; 0&#44;37 &#40;0&#44;10-0&#44;96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;755&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">A&#241;o 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 19&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">870 918&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">825 891&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;24 &#40;0&#44;03-0&#44;88&#41; 0&#44;45 &#40;0&#44;12-1&#44;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;477&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 19&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;208 3&#46;340&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;059 3&#46;211&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;33 &#40;0&#44;16-0&#44;60&#41; 0&#44;31 &#40;0&#44;15-0&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;913&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Acontecimiento adverso&#44; n &#40;&#37;&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estudio en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span></th><th class="td" title="table-head  " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Estudio en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;432&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Jaydess<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>239&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mirena<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>254&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Relacionado con la progestina</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor de cabeza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;11&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44 &#40;17&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47 &#40;3&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">144 &#40;10&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alteraci&#243;n del &#225;nimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;14&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Edema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Acn&#233;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65 &#40;25&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">72 &#40;28&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Seborrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;7&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor de pecho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;6&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Molestias en el pecho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46 &#40;19&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57 &#40;22&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sangrado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dismenorrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">98 &#40;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemorragia vaginal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Infecciones</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Candidiasis vulvovaginal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Otros</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Quistes ov&#225;ricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">110 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Distensi&#243;n abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor abdominal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;5&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 23409320
Idioma original: Español
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