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Hemorragias intracerebrales en pacientes anticoagulados, ¿qué hacemos después?
Intracerebral hemorrhage in anticoagulated patients: What do we do afterwards?
A. Vidal-Jordanaa, I. Barroeta-Espara, M.P. Sáinz Pelayoa, J. Mateob, R. Delgado-Mederosa, J. Martí-Fàbregasa,
Autor para correspondencia
jmarti@santpau.cat

Autor para correspondencia.
a Servicio de Neurología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
b Servicio de Hematología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
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el tratamiento anticoagulante conlleva sus riesgos&#44; destacando por su importante morbimortalidad la hemorragia intracerebral &#40;HIC&#41;&#46; Esta no s&#243;lo es m&#225;s frecuente&#44; sino que&#44; cuando sucede&#44; tambi&#233;n es m&#225;s grave que en los pacientes no anticoagulados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez superada la fase aguda&#44; se plantea a menudo el dilema terap&#233;utico sobre si reiniciar la anticoagulaci&#243;n o no&#44; o bien cambiar a un f&#225;rmaco antiagregante &#40;AG&#41;&#46; Ambos tratamientos antitromb&#243;ticos han demostrado ser eficaces en la reducci&#243;n de eventos isqu&#233;micos cerebrales en pacientes con enfermedades potencialmente cardioemb&#243;licas&#59; sin embargo&#44; en la prevenci&#243;n del ictus cardioemb&#243;lico el tratamiento anticoagulante es m&#225;s eficaz &#40;reducci&#243;n del riesgo relativo de cerca del 40&#37;&#41; que el tratamiento antiagregante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; A pesar de esta mayor protecci&#243;n&#44; el tratamiento anticoagulante tambi&#233;n conlleva mayor riesgo de recurrencia de HIC espont&#225;nea o postraum&#225;tica&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio hemos realizado un an&#225;lisis retrospectivo de los riesgos y beneficios de la antiagregaci&#243;n frente al reinicio de la anticoagulaci&#243;n en una serie de pacientes con HIC relacionada con el tratamiento con AVK&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un estudio retrospectivo de pacientes que se encontraban en tratamiento con AVK y que sufrieron una HIC en el periodo entre 1997 y 2007&#46; Los pacientes se identificaron a partir de la base de datos de la Unidad de Trombosis y Hemostasia del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de seguimiento fueron obtenidos mediante revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas de aquellos pacientes que fueron seguidos en el hospital&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de seguimiento fue calculado en meses&#44; desde el mes de la HIC hasta el mes en el que el paciente padeci&#243; un nuevo evento cerebrovascular&#44; falleci&#243; o se realiz&#243; la &#250;ltima anotaci&#243;n cl&#237;nica&#46; Excluimos a los pacientes de los que no realizaron un seguimiento hospitalario tras el primer evento hemorr&#225;gico&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De cada paciente recogimos los siguientes datos cl&#237;nico-demogr&#225;ficos tras el episodio de HIC&#58; edad&#44; sexo&#59; factores de riesgo vascular &#40;hipertensi&#243;n arterial &#91;HTA&#93;&#44; diabetes mellitus&#44; dislipemia &#91;DLP&#93; e historia de tabaquismo&#41;&#59; antecedentes de embolismo previo &#40;sist&#233;mico o cerebral&#41;&#59; patolog&#237;a card&#237;aca que motiv&#243; el tratamiento con AVK &#40;fibrilaci&#243;n auricular&#44; sustituci&#243;n valvular mec&#225;nica u otros&#41;&#59; tiempo transcurrido desde el inicio de la anticoagulaci&#243;n hasta la HIC &#40;meses&#41;&#59; raz&#243;n internacional normalizada &#40;INR&#41; en el momento del evento hemorr&#225;gico intracerebral y localizaci&#243;n de la HIC &#40;lobar vs&#46; profunda &#8212;ganglios basales&#44; tronco o cerebelo&#8212;&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fueron divididos en aquellos que reiniciaron el tratamiento con AVK y aqu&#233;llos a los que se cambi&#243; a tratamiento AG &#40;&#225;cido acetil-salic&#237;lico&#44; clopidogrel&#44; la combinaci&#243;n de ambos u otros antiagregantes&#41;&#46; Se incluy&#243; en el grupo de reinicio a todos aquellos pacientes a los que se les volvi&#243; a prescribir los AVK&#44; bien durante la fase hospitalaria o bien durante el seguimiento ambulatorio&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los eventos finales que se valoraron en el estudio fueron la recurrencia de un nuevo episodio de HIC y la aparici&#243;n de un IC o AIT&#44; demostrados ambos por tomograf&#237;a computarizada o RM cerebral&#44; o la muerte por cualquier causa&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis estad&#237;stico comparativo de ambos grupos&#44; utilizamos la prueba estad&#237;stica de la t de Student para comparar las medias de muestras independientes de las variables continuas&#46; Para el resto de las variables las dicotomizamos y utilizamos tablas de contingencia con la prueba estad&#237;stica de la chi al cuadrado&#44; definiendo como diferencia estad&#237;sticamente significativa una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Utilizamos tambi&#233;n las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier para el estudio de la distribuci&#243;n de eventos en los diferentes grupos durante el seguimiento&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los a&#241;os 1997 y 2007&#44; 88 pacientes que estaban en tratamiento con AVK presentaron una HIC&#46; La edad media de los pacientes fue de 69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9 a&#241;os&#44; y el 50&#37; de los pacientes eran varones&#46; La distribuci&#243;n de los factores de riesgo vascular fue la siguiente&#58; el 73&#37; de los pacientes eran hipertensos&#44; el 36&#44;5&#37; diab&#233;ticos&#44; el 28&#44;4&#37; dislip&#233;micos y el 9&#44;5&#37; eran fumadores&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la fase aguda fallecieron 18 pacientes &#40;20&#44;4&#37;&#41; y en 31 se perdi&#243; el seguimiento&#44; por lo que el presente estudio analiza una cohorte de 39 pacientes&#46; Las caracter&#237;sticas basales fueron similares entre el grupo que se perdi&#243; durante el seguimiento y el que finalmente pudimos analizar&#44; destacando tan s&#243;lo una mayor proporci&#243;n de pacientes diab&#233;ticos en el grupo del que se perdi&#243; el seguimiento &#40;48&#44;7&#37; vs&#46; 22&#44;9&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las indicaciones del tratamiento con AVK&#44; 23 pacientes &#40;59&#37;&#41; lo estaban tomando como tratamiento preventivo primario&#44; de &#233;stos 11 pacientes &#40;47&#44;8&#37;&#41; ten&#237;an una FA y 9 &#40;39&#44;1&#37;&#41; eran portadores de una v&#225;lvula mec&#225;nica&#46; Los restantes 16 pacientes &#40;41&#37;&#41; estaban recibiendo el tratamiento como prevenci&#243;n secundaria&#44; 13 de ellos hab&#237;an padecido un embolismo cerebral &#40;IC o AIT&#41; y 3 un embolismo sist&#233;mico&#46; La mayor&#237;a de los pacientes que recib&#237;a los AVK como prevenci&#243;n secundaria ten&#237;an una FA &#40;13 pacientes&#41; y s&#243;lo 3 una v&#225;lvula mec&#225;nica&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento con AVK hasta el evento hemorr&#225;gico fue de 48&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>53&#44;8 meses&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez superada la fase aguda&#44; se reiniciaron los AVK a 25 pacientes &#40;64&#44;1&#37;&#41; y se cambi&#243; a AG a 14 &#40;35&#44;9&#37;&#41;&#46; El tratamiento elegido se bas&#243; en la decisi&#243;n del m&#233;dico responsable&#44; de acuerdo con la familia y el paciente&#44; pero no fue una decisi&#243;n aleatorizada ni protocolizada&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; los pacientes a los que se les reinici&#243; el tratamiento con AVK eran m&#225;s j&#243;venes y la indicaci&#243;n del tratamiento con AVK &#40;previa a la HIC&#41; era principalmente por tener una fuente embol&#237;gena de alto riesgo &#40;portadores de v&#225;lvulas mec&#225;nicas en el 48&#37; de los pacientes&#41;&#44; o bien lo tomaban como prevenci&#243;n secundaria por haber padecido alg&#250;n embolismo sist&#233;mico en el 52&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias en cuanto a la distribuci&#243;n de los factores de riesgo vascular ni la localizaci&#243;n de la hemorragia intracerebral entre ambos grupos&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras un seguimiento promedio de ambos grupos de 53&#44;8 meses &#40;rango 4-131 meses&#41;&#44; 2 de los 25 pacientes &#40;8&#37;&#41; en los que se continu&#243; con los AVK y 2 de los 14 pacientes &#40;14&#44;3&#37;&#41; en los que se cambi&#243; a tratamiento AG presentaron un evento isqu&#233;mico cerebral&#46; En cuanto a un nuevo episodio de HIC&#44; la presentaron s&#243;lo 1&#47;14 pacientes &#40;7&#44;1&#37;&#41; del grupo AG frente a los 6&#47;25 pacientes &#40;24&#37;&#41; del grupo con AVK&#46; El valor de INR medio en el momento del resangrado cerebral fue de 3&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;7&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el seguimiento fallecieron m&#225;s pacientes en el grupo que continu&#243; con los AVK &#40;7&#47;25 pacientes &#91;29&#44;2&#37;&#93; frente a 1&#47;14 &#91;7&#44;1&#37;&#93; pacientes en el grupo AG&#41;&#46; Las causas de la muerte en el grupo al que se reinici&#243; el tratamiento anticoagulante fueron las siguientes&#58; 2 pacientes fallecieron durante la fase aguda de un nuevo evento cerebrovascular &#40;uno por un nueva hemorragia cerebral y otro por una isquemia cerebral&#41;&#44; los 5 restantes fallecieron por otras causas no relacionadas con el tratamiento antitromb&#243;tico&#46; El fallecimiento que se produjo en el paciente al que se le cambi&#243; a antiagregantes fue durante la fase aguda de un episodio de IC&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna de estas diferencias en los nuevos eventos vasculares cerebrales o muerte&#44; resultaron estad&#237;sticamente significativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier se observa la misma tendencia a un mayor n&#250;mero de eventos hemorr&#225;gicos y muerte en el grupo con AVK&#44; aunque sin llegar a la significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2&#8211;5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de estudios sobre reinicio del tratamiento con AVK se centran en la fase aguda o en la seguridad a corto plazo del reinicio de dicho tratamiento&#44; pero no en el pron&#243;stico a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;12</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se ha realizado alg&#250;n estudio a largo plazo sobre la seguridad de reiniciar tratamiento antiagregante tras una hemorragia intracerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; &#233;ste es el segundo estudio de la literatura que compara el pron&#243;stico a largo plazo de los pacientes a los que se reinicia el tratamiento con AVK frente a los que se cambia a AG tras una HIC&#46; A pesar de que no encontramos diferencias estad&#237;sticamente significativas&#44; nuestro estudio sugiere que el reinicio de los AVK&#44; aunque seguro en la mayor&#237;a de los pacientes&#44; conlleva un aumento del riesgo de recurrencia de HIC espont&#225;nea&#46; Por el contrario&#44; el inicio de AG se asocia a mayor frecuencia de eventos isqu&#233;micos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; el 24&#37; de pacientes a los que se reinici&#243; los AVK presentaron un nuevo evento hemorr&#225;gico cerebral tras un seguimiento superior a 4 a&#241;os&#46; Esta cifra es mayor a la descrita en el estudio realizado por Claassen et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; en la que encontraron que tan s&#243;lo el 12&#44;9&#37; de los pacientes a los que se reinici&#243; el tratamiento padecieron una nueva HIC &#40;teniendo en cuentas tanto las HIC espont&#225;neas as&#237; como las traum&#225;ticas&#41;&#46; En ambos estudios la duraci&#243;n del seguimiento fue similar &#40;alrededor de 50 meses&#41; y la distribuci&#243;n en cuanto a edad y porcentaje de pacientes HTA y de portadores de v&#225;lvulas mec&#225;nicas&#44; fue equivalente&#46; La diferencia en el n&#250;mero de recurrencias podr&#237;a explicarse por la metodolog&#237;a diferente que se emple&#243; para obtener la informaci&#243;n cl&#237;nica&#46; As&#237;&#44; en nuestro caso&#44; el seguimiento fue realizado mediante la revisi&#243;n de historias cl&#237;nicas y seguimiento hospitalario&#44; lo que puede llevarnos a una p&#233;rdida importante de aquellos pacientes asintom&#225;ticos que no requirieron nueva atenci&#243;n en urgencias o consultas especializadas&#46; En cambio en el estudio de Claassen et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> realizaron el seguimiento mediante revisi&#243;n de historias cl&#237;nicas y env&#237;os de cuestionarios donde recogieron informaci&#243;n detallada sobre la discapacidad actual&#44; el uso de AVK o AG y la recurrencia de alg&#250;n evento cerebral &#40;HIC o IC&#41; u otras complicaciones del tratamiento&#59; consiguiendo as&#237; menores p&#233;rdidas durante el seguimiento&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al grupo al que se cambi&#243; a AG se observ&#243; un mayor porcentaje de eventos isqu&#233;micos cerebrales que en el grupo con AVK &#40;14&#44;3&#37; frente al 8&#37;&#44; respectivamente&#41;&#44; siendo estas cifras similares a las descritas en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar ambos grupos &#40;anticoagulados y antiagregados&#41; destaca&#44; de acuerdo con lo publicado hasta ahora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; que los pacientes a los que se reinici&#243; los AVK eran m&#225;s j&#243;venes&#44; ten&#237;an un alto riesgo embol&#237;geno &#40;v&#225;lvulas mec&#225;nicas&#41; o bien hab&#237;an padecido alg&#250;n evento emb&#243;lico previo&#46; Estas diferencias pueden atribuirse a que el m&#233;dico que decidi&#243; el tratamiento antitromb&#243;tico a seguir aconsejara un tratamiento m&#225;s eficaz &#40;aunque con mayor riesgo&#41; en aquellos pacientes m&#225;s j&#243;venes&#44; con una probable mejor recuperaci&#243;n funcional y una mayor esperanza de vida y prefiriese iniciar el tratamiento antiagregante a pacientes con secuelas discapacitantes&#46; Por otra parte&#44; tambi&#233;n la decisi&#243;n de anticoagular parece indudable si la fuente de &#233;mbolos es de alto riesgo&#44; como sucede en las pr&#243;tesis valvulares mec&#225;nicas&#46; Asimismo&#44; es muy probable tambi&#233;n que se reiniciase la anticoagulaci&#243;n en aquellos pacientes que ya hab&#237;an padecido un evento tromboemb&#243;lico previo&#44; al otorgar a estos pacientes un mayor riesgo de recurrencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes en tratamiento con AVK&#44; el riesgo de HIC est&#225; relacionado con el INR&#46; Sin embargo&#44; en dos tercios de los pacientes&#44; la HIC se produce encontr&#225;ndose dentro del rango terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; El tratamiento con AVK conlleva un riesgo anual de HIC del 0&#44;3-3&#44;7&#37; cuando se encuentran con una INR entre 2-4&#44;5 unidades &#40;consideradas en rango terap&#233;utico&#41; frente al 0&#44;1&#37; del placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Al analizar el INR recogido en la HIC &#237;ndice de nuestros pacientes&#44; encontramos que la mayor&#237;a de los pacientes se encontraban dentro de su rango terap&#233;utico &#40;media 2&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 73&#37; de los pacientes incluidos en nuestro estudio eran hipertensos&#44; un dato esperable pues se trata del factor de riesgo m&#225;s importante para padecer una HIC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El estudio PROGRESS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> demostr&#243; que con un control estricto de la presi&#243;n arterial &#40;PA&#41; se reduce el riesgo de padecer un primer evento hemorr&#225;gico intracerebral hasta un 50&#37; y parece tambi&#233;n disminuir el riesgo de recurrencia de HIC&#46; Por tanto&#44; aunque no lo hayamos podido valorar con los datos obtenidos en nuestro estudio&#44; ser&#237;a l&#243;gico pensar que en aquellos pacientes con una HIC profunda de etiolog&#237;a hipertensiva&#44; si conseguimos un buen control de la PA&#44; ser&#225; m&#225;s seguro reiniciar el tratamiento anticoagulante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Otro factor de riesgo altamente asociado a la recurrencia de HIC es la localizaci&#243;n lobar del primer evento hemorr&#225;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; ya que se relaciona con la presencia de angiopat&#237;a amiloide cerebral&#46; Por tanto&#44; el reinicio de los AVK en estos pacientes debe ser valorado cuidadosamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; no encontramos diferencias en cuanto al reinicio del tratamiento o el cambio del mismo cuando lo analizamos en funci&#243;n de la localizaci&#243;n de la HIC&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de la HTA&#44; la localizaci&#243;n de la HIC y la INR&#44; se han descrito otros factores de riesgo como la edad&#44; la presencia de una carga microangiop&#225;tica &#8212;medida por la presencia de leucoaraiosis o microsangrados en la RM cerebral&#8212;&#44; ser portador de portadores de los alelos ¿2 o ¿4 de la apolipoprote&#237;na E<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Todos estos factores&#44; todav&#237;a en estudio muchos de ellos&#44; nos permitir&#225;n en un futuro poder individualizar la decisi&#243;n sobre el inicio&#44; reinstauraci&#243;n o retirada del tratamiento anticoagulante&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio tiene algunas limitaciones importantes&#46; La primera de ellas es el bajo n&#250;mero de pacientes evaluados&#44; lo cual hace m&#225;s dif&#237;cil poder alcanzar la significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Este bajo n&#250;mero muestral es debido a la importante p&#233;rdida de pacientes durante el seguimiento&#44; tanto por la importante mortalidad inicial de dicha enfermedad como por la falta de controles hospitalarios posteriores al tratarse de un estudio retrospectivo&#46; Otra limitaci&#243;n importante es que la decisi&#243;n sobre el tratamiento antitromb&#243;tico no fue protocolizada&#46; Dicha decisi&#243;n podr&#237;a estar influida &#40;adem&#225;s de por lo mencionado anteriormente&#41; por el estado cl&#237;nico del paciente&#46; Todas estas circunstancias podr&#237;an llevar a un sesgo de selecci&#243;n dif&#237;cilmente corregible al tratarse de un estudio retrospectivo y por no tener recogido la puntuaci&#243;n en la escala de Rankin o en la escala NIHSS al alta&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de tratarse de una patolog&#237;a con una importante morbimortalidad asociada y de ser la complicaci&#243;n del tratamiento anticoagulante que genera la mayor mortalidad y discapacidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; hasta la fecha los estudios realizados sobre la seguridad y el beneficio del reinicio de los AVK tras una HIC son contradictorios y se trata principalmente de estudios sobre la seguridad en la fase aguda o a corto plazo tras la HIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;12</span></a>&#46; Para intentar resolver este dilema&#44; algunos autores han intentado realizar una aproximaci&#243;n terap&#233;utica mediante un modelo de decisi&#243;n-an&#225;lisis&#44; indicando el reinicio o no de la anticoagulaci&#243;n en funci&#243;n de la localizaci&#243;n de la hemorragia intracerebral&#44; los factores de riesgo cardiovasculares y la indicaci&#243;n del tratamiento anticoagulante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estas recomendaciones deben tomarse con precauci&#243;n&#44; ya que no se basan en ensayos cl&#237;nicos&#46; En nuestro estudio encontramos un menor n&#250;mero de eventos emb&#243;licos cerebrales&#44; pero una tendencia a un mayor riesgo de recurrencia de HIC y un aumento de la mortalidad en los pacientes a los que se reinicia los AVK&#44; contrariamente a lo publicado hasta la fecha en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Con la aparici&#243;n de los nuevos inhibidores orales de la trombina que presentan una eficacia similar pero con un mejor perfil de seguridad que los AVK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; todos estos datos aqu&#237; expuestos se ver&#225;n probablemente modificados en un futuro no muy lejano&#46; Por el momento&#44; esta decisi&#243;n terap&#233;utica debe realizarse de forma individualizada&#44; teniendo en cuenta las caracter&#237;sticas y el contexto cl&#237;nico del paciente&#44; valorando el riesgo-beneficio del tratamiento que se va a administrar o retirar&#46; Excluidos los portadores de v&#225;lvulas mec&#225;nicas&#44; valvulopat&#237;as hemodin&#225;micamente significativas y nefropat&#237;as graves en los que probablemente no exista otra opci&#243;n terap&#233;utica&#44; es de vital importancia la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos para aclarar la actitud terap&#233;utica m&#225;s apropiada a seguir en pacientes con HIC asociada a tratamiento anticoagulante y poder as&#237; basar las decisiones en argumentos s&#243;lidos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The management of antithrombotic therapy after intracerebral hemorrhage &#40;ICH&#41; in anticoagulated patients is not well defined&#46; We analyzed the risks and benefits of antiplatelet therapy &#40;AG&#41; against the resumption of anticoagulation with vitamin K antagonists &#40;AVK&#41; in a series of patients&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Retrospective study of ICH in anticoagulated patients&#46; We registered demographic data&#44; history of hypertension &#40;HT&#41;&#44; time of follow-up and new cerebral vascular events &#40;ICH&#44; stroke &#91;IC&#93;&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We evaluated 88 patients&#44; mean age 69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9 years&#44; 50&#37; men&#44; 73&#37; hypertensive&#46; During the acute phase 18 patients died and the follow-up was lost in 31&#46; Of the remaining &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#41;&#44; AVKs were resumed in 25 and changed to AG in 14&#46; Comparing the characteristics of both groups&#44; the anticoagulated group was younger &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;005&#41; and the embolic sources were more often of higher risk &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;003&#41;&#46; After an average follow-up of 54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31 months&#44; the distribution of events was&#58; IC &#40;AVKs 8&#37;&#44; AG 14&#46;3&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;6&#41;&#44; ICH &#40;AVKs 24&#37;&#44; AG 7&#46;1&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;38&#41;&#44; IC or ICH &#40;AVKs 32&#37;&#44; AG 21&#46;4&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;48&#41; and death &#40;AVKs 29&#37;&#44; AG 7&#46;1&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;21&#41;&#46; This trend of increased risk of new events in patients with AVKs was confirmed by Kaplan-Meier curves&#44; although without statistical differences&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Restarting AVK treatment after ICH in anticoagulated patients could increase the risk of new bleeding events and mortality&#46; Prospective studies are needed to define a better and appropriate antithrombotic therapy after ICH related with anticoagulation&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Anticoagulados &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Antiagregados &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Varones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13 &#40;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;57&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">77&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores de riesgo vascular</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18 &#40;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;71&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;28&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dislipemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;28&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Indicaciones AVK por patolog&#237;a cardiol&#243;gica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;85&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V&#225;lvula mec&#225;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;14&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Historia de embolismos previos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No &#40;prevenci&#243;n primaria&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;78&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cerebral &#40;prevenci&#243;n secundaria&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;21&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sist&#233;mico &#40;prevenci&#243;n secundaria&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Localizaci&#243;n HIC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;512&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lobar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Profunda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;57&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">INR en primera HIC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Seguimiento &#40;media meses &#177; DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;305&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02134853
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 51 2 53
2024 Octubre 420 6 426
2024 Septiembre 317 7 324
2024 Agosto 294 9 303
2024 Julio 319 12 331
2024 Junio 341 5 346
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