Revisión
Dolor neuropático central en enfermedad de Parkinson
Central neuropathic pain in Parkinson's disease
C.B. Moreno, N. Hernández-Beltrán, D. Munévar, A.M. Gutiérrez-Alvarez
Autor para correspondencia
Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad del Rosario, Bogotá, Colombia
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Cuatro cortes axiales de la RM3D en diferentes niveles, que muestran la esquisencefalia en el hemisferio cerebral derecho solo en uno de ellos, mientras que en otras varias zonas de ambos hemisferios se ven displasias córtico-subcorticales. Ausencia de <span class="elsevierStyleItalic">septum pellucidum</span> y gran delgadez del cuerpo calloso.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "I. Pascual-Castroviejo, S.I. Pascual-Pascual, R. Velazquez-Fragua, J. Viaño, D. Quiñones" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Pascual-Castroviejo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "S.I." "apellidos" => "Pascual-Pascual" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Velazquez-Fragua" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Viaño" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "D." 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Su incidencia aumenta a 4-5% en personas mayores de 85 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Se presenta con mayor frecuencia en hombres que en mujeres, en una relación de 1.5:1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. La enfermedad es crónica y progresiva, y su presentación clínica es altamente variable. Los síntomas primarios son rigidez, temblor y bradicinesia, y los síntomas secundarios pueden incluir marcha con pequeños pasos, disartria e hipomimia. Además, existen otros síntomas no motores entre los que se incluyen problemas cognitivos, trastornos de sueño, disfunción autonómica y dolor.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor es una causa de sufrimiento y de incapacidad en los pacientes con EP y, lamentablemente, con mucha frecuencia pasa desapercibido en la práctica clínica porque, habitualmente, se presta la mayor atención a las alteraciones motrices<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La prevalencia del dolor en pacientes con EP varía entre el 40<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y el 83%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Se ha descrito que en los estadios precoces de la enfermedad hay dolor de espalda y de cuello, que puede resultar de la rigidez en la cintura escapular, y dolor en las piernas que puede ser producto del síndrome de piernas inquietas o de distonías. En los estadios avanzados, el dolor puede ser causado por discinesia, acatisia, distonía del periodo <span class="elsevierStyleItalic">off</span> (40%), y dolor no distónico de tipo músculo esquelético, articular o radicular (20%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, como bien lo describió James Parkinson en su artículo original sobre la «parálisis agitante»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, los interrogatorios detallados hechos a los pacientes revelan otro tipo de dolor complejo, en el 10-30% de ellos, que no puede explicarse por los fenómenos anteriormente descritos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Esta sintomatología incluye dolores quemantes, lancinantes, profundos, con hormigueo o picazón, en regiones corporales no bien definidas, generalmente en el lado de mayor compromiso motor, con sensación vaga de tensión y malestar, que pueden preceder a los síntomas clásicos parkinsonianos y que responden pobremente al tratamiento dopaminérgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Se considera que dicho dolor es primario, de tipo neuropático central, y al parecer, una consecuencia directa de la misma enfermedad y no el resultado de las alteraciones músculoesqueléticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor neuropático es aquel que se origina como consecuencia directa de una lesión o de una enfermedad que afecta al sistema somatosensorial y se llama central cuando su causa se encuentra en el sistema nervioso central<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Los mecanismos fisiopatológicos de este tipo de dolor en pacientes con EP no han sido establecidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y se ha sugerido que puede ser debido a una disfunción del sistema nervioso central en el procesamiento nociceptivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11,14</span></a> como lo sugiere la disminución del umbral para el dolor producido por estímulos de calor en algunos de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> o a una alteración en la modulación del dolor, por el déficit dopaminérgico en los circuitos gangliobasales-tálamo-corticales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que el dolor neuropático central en EP fue descrito inicialmente en 1921, por Souques<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> como dolor parkinsoniano primario, es un síntoma que ha sido poco estudiado. Por ello es necesario investigar sus características y su tratamiento. En este artículo se revisa de manera sistemática la evidencia existente en la literatura científica sobre los estudios que evaluaron el dolor neuropático central primario en pacientes con EP.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Metodología</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una búsqueda y una selección sistemática de los estudios clínicos realizados en pacientes con EP, entre enero de 1986 y septiembre de 2010, que evaluaron el dolor neuropático central primario. La búsqueda cubrió las bases de datos COCHRANE, MEDLINE, EMBASE y LILACS, con combinaciones de los siguientes términos «Parkinson», «dolor», «dolor central», tanto en inglés como en español.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La búsqueda se realizó por medios electrónicos, se analizó el título y el contenido del resumen de los correspondientes artículos; se obtuvo el texto completo de los que se consideraron pertinentes y se revisaron todas las referencias presentadas en cada artículo. Para identificar otros artículos relevantes se consultaron, en forma manual, las siguientes revistas: <span class="elsevierStyleItalic">Pain, Neurology, Lancet</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Movement Disorders.</span></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se identificaron 10 artículos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,10,13,16–22</span></a> que estudiaron el dolor en pacientes con EP. Estos estudios incluyeron a un total de 1111 pacientes con EP (390 controles sanos) en quienes se evaluaron las características del dolor. Cinco eran estudios de casos y controles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,16-18,20</span></a> y 5 eran estudios descriptivos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,13,19,21,22</span></a>. Fueron eliminados de la revisión final 5 artículos, así: 3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,17,20</span></a> porque no se relacionaban directamente con pacientes con dolor central, otro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> porque no precisa el número de pacientes con dolor central, ni tampoco si el dolor central es primario o secundario, y otro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> porque no describe las características del dolor en los pacientes con dolor central.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios de casos y controles analizados fueron:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Djaldetti et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> en un estudio con 51 pacientes cuantificaron y compararon la percepción al dolor en 36 pacientes con EP unilateral con y sin dolor y 15 pacientes con fluctuaciones <span class="elsevierStyleItalic">off.</span> Se incluyeron, además, 28 controles sanos. Para medir la intensidad del dolor se usó la escala análoga visual (EAV). El umbral para estímulos táctiles se evaluó mediante filamentos de Von Frey y el umbral para el dolor y las sensaciones térmicas utilizando un dispositivo tipo Peltier. Veintiuno de los pacientes con EP (8 mujeres y 13 hombres) presentaban dolor de tipo neuropático central con características quemantes y picazón. El umbral para el dolor causado por estímulos térmicos fue menor en los pacientes con Parkinson que en los controles y, a su vez, los pacientes con dolor tenían un umbral significativamente más bajo que los enfermos de Parkinson sin dolor. Finalmente, el estudió evidenció que no había diferencias entre los periodos <span class="elsevierStyleItalic">off</span> y <span class="elsevierStyleItalic">on</span>, en el umbral del dolor por estímulos térmicos de los pacientes con fluctuaciones.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Defazio et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> llevaron a cabo un estudio con 402 pacientes con EP y 317 controles. La frecuencia de dolor fue significativamente mayor en los pacientes con Parkinson (281; 68,9%) que en los controles (199; 62,8%); por otra parte, el dolor neuropático central fue más frecuente en los pacientes con Parkinson (18; 4,5%) que en los controles (5; 1,6%), asociación reportada como significativa en los resultados obtenidos luego de la evaluación con modelos logísticos retrospectivos que exploraron la presencia, la frecuencia y el tipo de dolor en el momento del estudio y 3 meses previos entre personas con EP y personas controles de la misma edad. En el mismo estudio, en lo concerniente a la respuesta a la medicación, no hubo cambios relacionados en el dolor neuropático con el uso de levodopa.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schestatsky et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> estudiaron el dolor en 9 pacientes (3 mujeres y 6 hombres) con EP que presentaban dolor central y los compararon con 9 pacientes con EP sin dolor y 9 controles sanos. En ellos se evaluaron las características de dolor mediante una prueba cuantitativa de sensibilidad utilizando sondas térmicas y se registraron potenciales evocados con láser y respuestas dérmicas sudomotrices inducidas con láser, en los estados <span class="elsevierStyleItalic">off</span> y <span class="elsevierStyleItalic">on</span>. Se encontró que en condiciones <span class="elsevierStyleItalic">off</span> los pacientes con Parkinson y dolor central tuvieron menor umbral al dolor producido por estímulos térmicos, mayor amplitud en los potenciales evocados con láser y menos habituación de las respuestas sudomotrices en la piel inducidas por láser en comparación con los pacientes con Parkinson sin dolor y los controles sanos. Las anormalidades fueron mayores en el lado afectado. Después de la ingestión de levodopa, las anormalidades, en general, disminuyeron.</p></li></ul></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios descriptivos encontrados, aunque con muchas limitaciones propias del diseño, ameritan algunos comentarios.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tinazzi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> estudiaron retrospectivamente la asociación de dolor con complicaciones motoras en 117 pacientes (67 mujeres y 50 hombres) con EP. Los pacientes fueron interrogados sobre la presencia de dolor en el tiempo del estudio y en los 2 meses previos al inicio del estudio, y sus diferentes variables asociadas; 47 pacientes (40%), 28 mujeres y 19 hombres, informaron la presencia de dolor. Solamente se identificó dolor neuropático de tipo central en 2 pacientes que calificaron su intensidad como 8 en la prueba EAV, sin evidencia en ninguno de ellos de acatisia. El dolor central en estos 2 pacientes no se eliminó con la administración de levodopa.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Beiske et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> evaluaron las características clínicas del dolor en 176 pacientes con EP, mediante un examen clínico y una entrevista estructurada, junto con la aplicación de cuestionarios estandarizados. Se encontró que 146 pacientes (83%) reportaron dolor, de la siguiente forma: dolor musculoesquelético en 103 pacientes (70%), distónico en 59 pacientes (40%), dolor neuropático radicular en 30 pacientes (20%,) y dolor neuropático central en 15 pacientes (10%). Los autores no encontraron asociación entre la presencia de dolor y la edad de los pacientes, la duración o la severidad de la enfermedad. El único predictor significativo de dolor fue el sexo femenino.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor en los pacientes con EP es frecuente, pero ha sido poco investigado. En estos pacientes se han descrito dos tipos de dolor que están relacionados directamente con la enfermedad: distónico y no distónico, según que sean causados o no, por la alteración musculoesquelética característica de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los dolores de origen no distónico, el dolor neuropático central es, al parecer, el menos estudiado y con frecuencia pasa inadvertido, lo que lleva a que algunos pacientes no tengan la analgesia adecuada. En la presente revisión, solamente se identificaron 5 estudios en los que se describieron las características del dolor en 764 pacientes con EP. De ellos, 65 (8,5%) fueron diagnosticados como casos de dolor neuropático central primario.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las descripciones más frecuentes del dolor central, dadas por los pacientes en 4 de los 5 estudios, son de tipo ardor, picazón, quemazón y hormigueo, constante, usualmente localizado en el lado motor afectado, especialmente en el estado <span class="elsevierStyleItalic">off</span>, sin déficit sensorial, ni limitado a un dermatoma o a una distribución neurológica específica. El estudio de Defazio et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> menciona el diagnóstico de dolor central, pero no describe las características de ese dolor en sus pacientes.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no está definida la causa del dolor central en los pacientes con EP, se ha sugerido que las alteraciones del sistema extrapiramidal podrían llevar también a alteraciones en el procesamiento de la información nociceptiva a nivel del tálamo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, o a circuitos neurales aberrantes que generarían un dolor tipo <span class="elsevierStyleItalic">kindling</span>, ya que existen evidencias de la participación de los ganglios basales en el control de aspectos discriminativos, cognitivos y afectivos de la nocicepción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23,24</span></a>. Así, los pacientes con EP y dolor tienen un umbral para el dolor producido por estímulos de calor, significativamente menor que el de los pacientes con EP sin dolor y que el de los controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, se ha encontrado en pacientes con EP y dolor central primario, falta de habituación de las respuestas simpáticas sudomotoras ocasionadas por estímulos dolorosos repetitivos, lo que sugiere una alteración en el control de los impulsos nocivos sobre los centros vegetativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Sin embargo, otros estudios no han mostrado diferencias del umbral entre pacientes de EP, con dolor y sin dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios revisados, no es clara la relación del dolor central con los períodos <span class="elsevierStyleItalic">on</span> y <span class="elsevierStyleItalic">off</span>. Schestatsky et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y Brefel-Courbon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> encontraron que en condiciones <span class="elsevierStyleItalic">off</span> los pacientes con EP y dolor central tuvieron menor umbral al dolor producido por estímulos térmicos, mientras que Djaldetti et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> no hallaron dichas diferencias, entre los periodos <span class="elsevierStyleItalic">off</span> y <span class="elsevierStyleItalic">on.</span> Además, utilizando tomografía por emisión de positrones en pacientes con EP sin dolor, durante el estado <span class="elsevierStyleItalic">off</span> se encontró un aumento, inducido por estímulos dolorosos, de la activación en las cortezas insular y prefrontal derechas, y en la corteza cingular izquierda, comparado con sujetos controles, lo que permite sugerir un aumento en la activación de áreas centrales relacionadas con el procesamiento de la información nociceptiva, en los pacientes con EP. En estos mismos pacientes, se observó que la administración de L-Dopa reducía, de manera significativa, la activación descrita<span class="elsevierStyleSup">25</span>. Sin embargo, otros estudios no han demostrado efecto analgésico de la L-Dopa en los pacientes con EP y dolor central primario, por lo que se considera que este dolor debe tener causas diferentes a las de una simple alteración dopaminérgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor central es uno de los tipos de dolor que se presentan en los pacientes con EP. Debido a que su incidencia y su prevalencia no son elevadas, con frecuencia pasa inadvertido y, por consiguiente, los pacientes afectados no reciben tratamiento analgésico adecuado, lo cual incrementa su padecimiento. Este dolor es de tipo quemante, de inicio espontáneo, con periodos de exacerbación, pobremente localizado y usualmente más intenso en el lado motor más afectado que en el menos afectado. No se ha demostrado que el tratamiento con L-Dopa tenga efectos analgésicos sobre este dolor.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fisiopatología del dolor central primario en pacientes con EP no está definida, pero se plantea una posible alteración en el control del sistema nociceptivo debido a la disminución de los niveles de dopamina en los ganglios basales o a circuitos neurales aberrantes que generarían un dolor tipo <span class="elsevierStyleItalic">kindling</span>. Por lo anterior, se requieren estudios futuros que permitan un mejor conocimiento de esta patología, en beneficio de este tipo de pacientes.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflictos de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres170103" "titulo" => array:4 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Desarrollo" 3 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec158170" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres170104" "titulo" => array:4 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Methods" 3 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec158169" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Metodología" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflictos de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-04-04" "fechaAceptado" => "2011-08-26" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec158170" "palabras" => array:6 [ 0 => "Dolor" 1 => "Dolor neuropático" 2 => "Enfermedad de Parkinson" 3 => "Neurología" 4 => "Revisión sistemática" 5 => "Síntomas no motores" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec158169" "palabras" => array:6 [ 0 => "Neurology" 1 => "Neuropathic pain" 2 => "Non-motor symptoms" 3 => "Pain" 4 => "Parkinson's disease" 5 => "Systematic review" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El dolor central es uno de los tipos de dolor que se presentan en los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). Debido a que su incidencia y su prevalencia no son elevadas, con frecuencia pasa desapercibido y, por consiguiente, los pacientes afectados no reciben tratamiento analgésico adecuado, lo cual incrementa su padecimiento. Este dolor es de tipo quemante, de inicio espontáneo, con periodos de exacerbación, pobremente localizado y usualmente más intenso en el lado motor más afectado. Su fisiopatología aún no está claramente definida.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Desarrollo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realizaron una búsqueda y una selección sistemática de los estudios clínicos realizados en pacientes con EP, entre enero de 1986 y septiembre de 2010, que evaluaron el dolor neuropático central primario.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No se ha demostrado que el tratamiento con L-Dopa tenga efectos analgésicos sobre este dolor. Se requieren estudios futuros que permitan un mejor conocimiento de esta patología, para desarrollar mecanismos de prevención y tratamiento de esta enfermedad.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Central pain is one type of pain that occurs in patients with Parkinson's disease (PD). Because of its low incidence and prevalence, it often goes unnoticed and affected patients do not therefore receive adequate analgesic therapy, which increases their suffering. It is a burning pain with spontaneous onset and periods of exacerbation; pain is poorly localised and usually more intense on the more affected side. Its pathophysiology on patients with PD is not clearly defined.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Methods</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We performed a search and systematic selection of all clinical studies published from January 1986 to September 2010 concerning central neuropathic pain in Parkinson's disease.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Treatment with L-Dopa has not been demonstrated to have an analgesic effect on this type of pain. Future studies are required to improve our understanding of this condition, and to develop interventions for preventing and treating it.</p>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:25 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mitochondrial morphogenesis, distribution, and parkinson disease: insights from PINK1" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Y. Yang" 1 => "B. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
| 2024 Octubre | 176 | 9 | 185 |
| 2024 Septiembre | 215 | 10 | 225 |
| 2024 Agosto | 189 | 17 | 206 |
| 2024 Julio | 166 | 10 | 176 |
| 2024 Junio | 188 | 6 | 194 |
| 2024 Mayo | 248 | 9 | 257 |
| 2024 Abril | 149 | 8 | 157 |
| 2024 Marzo | 152 | 10 | 162 |
| 2024 Febrero | 149 | 7 | 156 |
| 2024 Enero | 152 | 6 | 158 |
| 2023 Diciembre | 202 | 10 | 212 |
| 2023 Noviembre | 212 | 8 | 220 |
| 2023 Octubre | 202 | 19 | 221 |
| 2023 Septiembre | 105 | 9 | 114 |
| 2023 Agosto | 114 | 5 | 119 |
| 2023 Julio | 135 | 13 | 148 |
| 2023 Junio | 130 | 8 | 138 |
| 2023 Mayo | 156 | 11 | 167 |
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| 2023 Marzo | 111 | 3 | 114 |
| 2023 Febrero | 92 | 16 | 108 |
| 2023 Enero | 102 | 9 | 111 |
| 2022 Diciembre | 95 | 6 | 101 |
| 2022 Noviembre | 96 | 14 | 110 |
| 2022 Octubre | 75 | 10 | 85 |
| 2022 Septiembre | 83 | 6 | 89 |
| 2022 Agosto | 92 | 21 | 113 |
| 2022 Julio | 80 | 17 | 97 |
| 2022 Junio | 78 | 10 | 88 |
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| 2022 Abril | 88 | 20 | 108 |
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| 2022 Febrero | 101 | 5 | 106 |
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| 2021 Diciembre | 104 | 15 | 119 |
| 2021 Noviembre | 144 | 30 | 174 |
| 2021 Octubre | 169 | 22 | 191 |
| 2021 Septiembre | 124 | 14 | 138 |
| 2021 Agosto | 133 | 15 | 148 |
| 2021 Julio | 111 | 12 | 123 |
| 2021 Junio | 162 | 15 | 177 |
| 2021 Mayo | 499 | 12 | 511 |
| 2021 Abril | 251 | 18 | 269 |
| 2021 Marzo | 235 | 10 | 245 |
| 2021 Febrero | 143 | 20 | 163 |
| 2021 Enero | 183 | 10 | 193 |
| 2020 Diciembre | 160 | 12 | 172 |
| 2020 Noviembre | 219 | 16 | 235 |
| 2020 Octubre | 151 | 11 | 162 |
| 2020 Septiembre | 193 | 24 | 217 |
| 2020 Agosto | 220 | 12 | 232 |
| 2020 Julio | 195 | 26 | 221 |
| 2020 Junio | 203 | 10 | 213 |
| 2020 Mayo | 189 | 12 | 201 |
| 2020 Abril | 158 | 10 | 168 |
| 2020 Marzo | 168 | 21 | 189 |
| 2020 Febrero | 197 | 9 | 206 |
| 2020 Enero | 205 | 22 | 227 |
| 2019 Diciembre | 205 | 12 | 217 |
| 2019 Noviembre | 142 | 22 | 164 |
| 2019 Octubre | 180 | 2 | 182 |
| 2019 Septiembre | 272 | 20 | 292 |
| 2019 Agosto | 175 | 9 | 184 |
| 2019 Julio | 278 | 23 | 301 |
| 2019 Junio | 239 | 24 | 263 |
| 2019 Mayo | 324 | 33 | 357 |
| 2019 Abril | 254 | 17 | 271 |
| 2019 Marzo | 124 | 18 | 142 |
| 2019 Febrero | 97 | 19 | 116 |
| 2019 Enero | 85 | 17 | 102 |
| 2018 Diciembre | 87 | 14 | 101 |
| 2018 Noviembre | 111 | 10 | 121 |
| 2018 Octubre | 187 | 24 | 211 |
| 2018 Septiembre | 174 | 7 | 181 |
| 2018 Agosto | 75 | 1 | 76 |
| 2018 Julio | 76 | 4 | 80 |
| 2018 Junio | 63 | 2 | 65 |
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| 2018 Marzo | 133 | 2 | 135 |
| 2018 Febrero | 99 | 1 | 100 |
| 2018 Enero | 98 | 7 | 105 |
| 2017 Diciembre | 143 | 2 | 145 |
| 2017 Noviembre | 83 | 5 | 88 |
| 2017 Octubre | 89 | 1 | 90 |
| 2017 Septiembre | 72 | 7 | 79 |
| 2017 Agosto | 72 | 5 | 77 |
| 2017 Julio | 89 | 2 | 91 |
| 2017 Junio | 136 | 5 | 141 |
| 2017 Mayo | 112 | 7 | 119 |
| 2017 Abril | 158 | 2 | 160 |
| 2017 Marzo | 241 | 33 | 274 |
| 2017 Febrero | 421 | 6 | 427 |
| 2017 Enero | 177 | 6 | 183 |
| 2016 Diciembre | 151 | 11 | 162 |
| 2016 Noviembre | 167 | 10 | 177 |
| 2016 Octubre | 212 | 12 | 224 |
| 2016 Septiembre | 165 | 12 | 177 |
| 2016 Agosto | 147 | 11 | 158 |
| 2016 Julio | 144 | 14 | 158 |
| 2016 Junio | 189 | 16 | 205 |
| 2016 Mayo | 203 | 17 | 220 |
| 2016 Abril | 205 | 17 | 222 |
| 2016 Marzo | 186 | 26 | 212 |
| 2016 Febrero | 164 | 19 | 183 |
| 2016 Enero | 173 | 7 | 180 |
| 2015 Diciembre | 160 | 10 | 170 |
| 2015 Noviembre | 168 | 20 | 188 |
| 2015 Octubre | 207 | 14 | 221 |
| 2015 Septiembre | 178 | 14 | 192 |
| 2015 Agosto | 196 | 18 | 214 |
| 2015 Julio | 177 | 14 | 191 |
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| 2015 Abril | 162 | 25 | 187 |
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| 2015 Febrero | 228 | 13 | 241 |
| 2015 Enero | 136 | 6 | 142 |
| 2014 Diciembre | 186 | 12 | 198 |
| 2014 Noviembre | 176 | 7 | 183 |
| 2014 Octubre | 184 | 5 | 189 |
| 2014 Septiembre | 162 | 20 | 182 |
| 2014 Agosto | 206 | 8 | 214 |
| 2014 Julio | 219 | 8 | 227 |
| 2014 Junio | 167 | 8 | 175 |
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| 2014 Enero | 150 | 11 | 161 |
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| 2013 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2012 Diciembre | 9 | 0 | 9 |
| 2012 Noviembre | 4 | 0 | 4 |
| 2012 Septiembre | 1494 | 0 | 1494 |
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