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Inicio Neurología Consenso español sobre la utilización de natalizumab (Tysabri®) - 2011
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Consenso español sobre la utilización de natalizumab (Tysabri®) - 2011
Spanish consensus on the use of natalizumab (Tysabri®) - 2011
O. Fernándeza,
Autor para correspondencia
oscar.fernandez.sspa@juntadeandalucia.es

Autor para correspondencia.
, J.A. García-Merinob, R. Arroyoc, J.C. Álvarez-Cermeñod, T. Arbizue, G. Izquierdof, A. Saizg, J.Olascoagah, A. Rodríguez-Antigüedadi, J.M. Prietoj, C. Oreja-Guevarak, M.A. Hernándezl, X. Montalbánm
a Servicio de Neurología, Instituto de Neurociencias Clínicas, Hospital Regional Universitario Carlos Haya, IMABIS, Málaga, España
b Servicio de Neurología, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, España
c Servicio de Neurología, Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid, España
d Servicio de Neurología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
e Servicio de Neurología, Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona, España
f Servicio de Neurología, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
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l Servicio de Neurología, Hospital Universitario Ntra. Sra. de la Candelaria, Tenerife, España
m Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya (CEMCAT), Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El natalizumab &#40;Tysabri<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado que se une a la subunidad &#945;4 de la integrina &#945;4&#946;1 &#40;VLA-4&#41;&#44; en la superficie de los linfocitos&#46; Esta acci&#243;n bloquea la uni&#243;n con su receptor &#40;VCAM-1&#41;&#44; presente en el endotelio&#44; lo que impide el paso de los linfocitos al sistema nervioso central&#44; reduciendo de esta forma el proceso patog&#233;nico de la esclerosis m&#250;ltiple &#40;EM&#41;&#46; En los ensayos fundamentales para el registro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; el natalizumab ha demostrado ser muy eficaz en pacientes con esclerosis m&#250;ltiple recurrente-remitente &#40;EMRR&#41;&#44; pero se inform&#243; de dos casos de leucoencefalopat&#237;a multifocal progresiva &#40;LMP&#41; en el estudio SENTINEL en el que se comparaba natalizumab m&#225;s interfer&#243;n beta-1a frente a interfer&#243;n beta-1a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a ello&#44; el natalizumab est&#225; indicado como agente modificador de la enfermedad en la EMRR muy activa para los siguientes grupos de pacientes&#58; pacientes con actividad alta de enfermedad a pesar del tratamiento con interfer&#243;n beta y pacientes con una EMRR grave&#44; evolucionando r&#225;pidamente&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes que han fracasado tras un curso completo de interfer&#243;n beta deben tener al menos 1 brote en el a&#241;o previo&#44; mientras estaban en tratamiento y tener tambi&#233;n al menos 9 lesiones hiperintensas en T2 en la RM de cr&#225;neo o al menos 1 lesi&#243;n captante de gadolinio&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con EMRR grave que evoluciona r&#225;pidamente se definen por tener 2 o m&#225;s brotes discapacitantes en un a&#241;o y 1 o m&#225;s lesiones captantes de gadolinio en la resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; cerebral&#44; o un aumento significativo de la carga lesional en T2&#44; comparada con una RM previa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde las primeras notificaciones de LMP&#44; nuestros conocimientos de los riesgos y los beneficios han mejorado bastante&#44; y siguen mejorando gracias al gran esfuerzo para entenderlos&#46; As&#237;&#44; hoy en d&#237;a con la nueva informaci&#243;n disponible&#44; el paciente y el neur&#243;logo pueden llegar a decisiones adaptadas a la situaci&#243;n individual del paciente&#46; En este documento de consenso&#44; hemos tratado de captar el estado actual de los conocimientos existentes para servir de gu&#237;a en la toma de decisiones en el tratamiento con natalizumab&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante resaltar que aunque este documento sirve como una recopilaci&#243;n de las &#250;ltimas recomendaciones generales para el manejo de pacientes en tratamiento con natalizumab&#44; los neur&#243;logos deben ejercer su propio juicio en el tratamiento y seguimiento de estos pacientes sobre todo por los cambios r&#225;pidos en el campo y por la tendencia a tratamientos cada vez m&#225;s personalizados&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una reuni&#243;n de expertos espa&#241;oles en EM &#40;los autores de este consenso&#41;&#44; se definieron los temas relevantes a tratar en este documento de consenso&#46; Los temas elegidos fueron&#58; c&#243;mo valorar el beneficio y el riesgo en general&#44; la estratificaci&#243;n del riesgo de LMP&#44; c&#243;mo informar a los pacientes sobre los riesgos y beneficios del tratamiento&#44; el seguimiento a efectuar durante el mismo y&#44; en su caso&#44; tras la discontinuaci&#243;n del f&#225;rmaco&#46; Cada tema se le asign&#243; a un experto del grupo para que redactara el texto correspondiente&#46; Los encargados de cada tema revisaron toda la bibliograf&#237;a disponible&#44; as&#237; como todas las presentaciones relevantes en congresos internacionales&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de natalizumab&#44; los ensayos aleatorizados se llevaron a cabo en pacientes con una enfermedad menos grave que los pacientes tratados seg&#250;n la ficha t&#233;cnica&#46; Dada la falta de ensayos cl&#237;nicos aleatorizados disponibles&#44; con este tipo de pacientes result&#243; imposible construir una jerarqu&#237;a de evidencia como es habitual en este tipo de documento&#46; No obstante&#44; debemos dejar constancia de que en el presente documento se han tenido en consideraci&#243;n todas las publicaciones relevantes sobre natalizumab &#40;estudios fase II&#44; III y observacionales&#41;&#44; as&#237; como los datos presentados en reuniones internacionales&#44; tanto publicados como no publicados&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la primera reuni&#243;n&#44; se design&#243; a un coordinador &#40;O&#46;F&#46;&#41;&#44; quien recopil&#243; los textos y realiz&#243; un primer borrador que se revis&#243; en una segunda reuni&#243;n&#46; Despu&#233;s de recibir los comentarios&#44; se redact&#243; una nueva versi&#243;n que se someti&#243; de nuevo al grupo de expertos&#46; Una vez llegado al consenso sobre el contenido y la forma del texto&#44; despu&#233;s de varios ciclos de revisiones y reuniones&#44; el documento final se envi&#243; al Grupo de Enfermedades Desmielinizantes de la Sociedad Espa&#241;ola de Neurolog&#237;a para su conocimiento y comentario&#46; Una vez incorporados estos comentarios&#44; se lleg&#243; finalmente al presente documento&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">El concepto de beneficio&#47;riesgo</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el establecimiento de la relaci&#243;n beneficio&#47;riesgo&#44; b&#225;sicamente se deben tener en cuenta la informaci&#243;n procedente de los ensayos cl&#237;nicos &#40;EECC&#41; realizados con el f&#225;rmaco&#44; as&#237; como asumir la exposici&#243;n continuada al f&#225;rmaco y considerar los resultados a corto y largo plazo tanto de eficacia como de seguridad&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la evaluaci&#243;n del beneficio&#44; hay que considerar que los objetivos primarios de eficacia de los EECC son solo uno de los aspectos de los resultados percibidos por los pacientes y debe valorarse tambi&#233;n la factibilidad del tratamiento&#44; as&#237; como la modificaci&#243;n de la calidad de vida que implica su uso&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para calcular el beneficio se utiliza el estad&#237;stico n&#250;mero necesario para tratar &#40;NNT&#41; para un determinado objetivo&#44; tal como el n&#250;mero de brotes&#44; la progresi&#243;n de la discapacidad&#44; o las variables determinadas mediante resonancia magn&#233;tica - RM&#41;&#46; NNT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;RRA &#40;RRA&#58; reducci&#243;n de riesgo absoluto&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gradaci&#243;n del da&#241;o se hace teniendo en consideraci&#243;n en particular los acontecimientos adversos graves&#44; las alteraciones de laboratorio significativas&#44; los abandonos de tratamiento y la percepci&#243;n de riesgos futuros desconocidos &#40;ej&#46;&#58; posibilidad de infecciones o neoplasias en el futuro&#41;&#46; Utilizando estas variables&#44; de forma similar como se determina el beneficio&#44; se puede calcular el n&#250;mero necesario para da&#241;ar &#40;NND&#41;&#46; NND<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;RDA &#40;RDA&#58; reducci&#243;n del da&#241;o absoluto&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez calculados ambos estad&#237;sticos&#44; podr&#237;amos determinar la diferencia entre ellos&#44; asumiendo que ambos aspectos&#44; el beneficio y el efecto adverso&#44; tienen significado cl&#237;nico comparable&#44; lo que debe quedar a criterio&#44; tanto del m&#233;dico como del paciente&#44; y quiz&#225; tambi&#233;n de las autoridades sanitarias que asignan los recursos y consideran los aspectos de utilidad pertinentes&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo asumible o &#171;aceptable&#187; debe tener en cuenta no solo el riesgo del f&#225;rmaco&#44; sino tambi&#233;n el riesgo de la enfermedad que tratamos&#46; Si la enfermedad no causa discapacidad o produce discapacidad menor&#44; el riesgo asumible debe ser bajo &#40;1&#47;10&#46;000 o menor&#41;&#59; por el contrario&#44; si &#233;sta puede producir una discapacidad mayor&#44; el riesgo asumible podr&#237;a ser mayor &#40;1&#47;1&#46;000 a 1&#47;10&#46;000&#41; y finalmente si el riesgo que existe es cl&#237;nicamente muy relevante&#44; por ejemplo de muerte&#44; el riesgo asumible para los efectos adversos podr&#237;a ser a&#250;n mayor &#40;1&#47;100 o mayor&#41;&#46; El paciente debe ser informado del riesgo y la decisi&#243;n final tomada conjuntamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la evaluaci&#243;n del beneficio&#47;riesgo&#44; un NNT bajo indica una buena respuesta terap&#233;utica &#40;se necesita tratar pocos pacientes para obtener una respuesta terap&#233;utica&#41;&#44; un NND alto indica un buen perfil de seguridad &#40;se necesita tratar un gran n&#250;mero de pacientes para que ocurra un acontecimiento adverso&#41;&#46; Se puede expresar como un cociente o como una diferencia&#44; es decir&#44; como la relaci&#243;n beneficio&#47;riesgo o como la probabilidad de beneficio-riesgo&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferencia de riesgo o &#171;reducci&#243;n de riesgo absoluto&#187; es la diferencia simple en la tasa de acontecimientos adversos &#40;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&#59; NNT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#46; La diferencia en riesgo relativo en este caso es el 25&#37;&#46; Hay que tener en cuenta que si el efecto relativo del tratamiento es el mismo&#44; la reducci&#243;n del riesgo absoluto puede ser diferente a pesar de que en ambos casos la reducci&#243;n del riesgo relativo sea similar&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cocientes a la hora de valorar el beneficio y el perjuicio o riesgo pueden ser enga&#241;osos si desconocemos el riesgo basal&#44; por lo que es preferible utilizar los estad&#237;sticos que consideran diferencias de riesgo&#44; motivo por el que debemos tener en cuenta siempre el beneficio o el riesgo absolutos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la EM&#44; las medidas de eficacia para los c&#225;lculos del NNT incluyen la evitaci&#243;n de un brote&#44; el mantenimiento del paciente libre de progresi&#243;n o la ausencia de variables de actividad&#47;progresi&#243;n por RM&#46; Las medidas de NND incluyen la ocurrencia de acontecimientos adversos graves y la discontinuaci&#243;n de tratamiento por acontecimientos adversos graves&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EM es una enfermedad cr&#243;nica con riesgo de progresi&#243;n&#44; en la que esperamos que el tratamiento pueda beneficiar a un paciente concreto reduciendo el n&#250;mero de brotes&#44; enlenteciendo o deteniendo la progresi&#243;n de la discapacidad y todo ello con el menor da&#241;o posible debido a la medicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los pacientes tienen diferentes preferencias respecto a la trasmisi&#243;n de la informaci&#243;n&#44; cada vez es mayor el n&#250;mero de ellos que desea ser informado y tomar una decisi&#243;n compartida con su m&#233;dico&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para que el paciente lo comprenda podemos utilizar los NNT y analizar la ganancia en periodos libres de enfermedad&#46; No obstante&#44; la capacidad de comunicar eficientemente este concepto de beneficio&#47;riesgo es a&#250;n un arte en el que debemos propiciar un buen grado de participaci&#243;n del paciente&#44; evaluar sus preferencias respecto a la informaci&#243;n&#44; sus expectativas y preocupaciones&#44; y su capacidad de asumir riesgos&#46; Finalmente&#44; debemos averiguar de qu&#233; forma la decisi&#243;n que adoptamos va a influir en su estilo de vida&#44; lo que nos permitir&#225; tomar una decisi&#243;n compartida con el paciente acerca del tratamiento y su seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Deben siempre considerarse cu&#225;les son las alternativas terap&#233;uticas disponibles para un paciente en concreto&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; la relaci&#243;n beneficio&#47;riesgo depende tanto del f&#225;rmaco como de la enfermedad que deseemos tratar&#59; las cifras de NNT&#47;NND son importantes para comunicar los beneficios y los efectos adversos demostrados en los EECC&#46; Es preciso definir un proceso de informaci&#243;n adecuado para cada paciente&#44; debiendo considerarse que aunque los pacientes prefieren en general ser informados&#44; en la mayor&#237;a de las ocasiones conf&#237;an en la decisi&#243;n final de su m&#233;dico&#44; que idealmente debe ser compartida por ambos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Informaci&#243;n sobre el beneficio asociado al tratamiento</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio fundamental fase III AFFIRM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; en pacientes con EMRR el tratamiento con natalizumab redujo el riesgo de progresi&#243;n mantenida de la discapacidad un 42-54&#37; a los dos a&#241;os&#44; la tasa de brotes se redujo al a&#241;o en un 68&#37;&#44; el n&#250;mero de lesiones nuevas o aumentadas en las secuencias ponderadas en T2 en RM en un 83&#37;&#44; y el n&#250;mero de lesiones captantes de gadolinio en RM en un 92&#37;&#46; El n&#250;mero de pacientes libres de brotes a los 2 a&#241;os aument&#243; el 57&#37;&#46;Los NNT para estas variables son los siguientes&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">NNT para brotes &#40;anualizado&#41;&#58; 2&#46;0</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">NNT para estar libre de brotes &#40;2 a&#241;os&#41;&#58; 4</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">NNT para estar libre de progresi&#243;n &#40;2 a&#241;os&#41;&#58; 8</p></li></ul></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se han publicado series observacionales en pacientes malos respondedores al tratamiento convencional con interfer&#243;n y&#47;o acetato de glatir&#225;mero&#44; donde se refuerza su gran efectividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Informaci&#243;n sobre el riesgo asociado al tratamiento</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio AFFIRM&#44; contra placebo presentaron m&#225;s efectos adversos los pacientes del grupo natalizumab&#44; esencialmente fatiga y reacciones al&#233;rgicas&#46; Aparecieron reacciones de hipersensibilidad de cualquier tipo en el 4&#37; de los casos&#44; siendo serias en el 1&#37; de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En el estudio SENTINEL las reacciones adversas de la terapia combinada con interfer&#243;n beta 1-a IM fueron ansiedad&#44; faringitis&#44; congesti&#243;n de senos y edema perif&#233;rico&#46; Hubo dos casos de LMP&#44; uno de los cuales fue mortal en el grupo de natalizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Adem&#225;s se detect&#243;&#44; en otro EC&#44; otro caso de LMP en un enfermo de Crohn previamente tratado con inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La LMP es una encefalitis subaguda causada por el virus JC&#46; Se considera una infecci&#243;n oportunista dado que ocurre casi exclusivamente en pacientes con trastornos graves del sistema inmunol&#243;gico&#44; sea por infecci&#243;n del VIH&#44; inmunosupresi&#243;n&#44; distintos tipos de c&#225;ncer o en algunas enfermedades autoinmunes&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la comercializaci&#243;n de este medicamento y su uso en monoterapia&#44; ha seguido apareciendo esta complicaci&#243;n en un n&#250;mero reducido de pacientes&#44; aunque creciente a medida que ha ido aumentando el n&#250;mero de pacientes tratados&#46; Distintos an&#225;lisis han mostrado que el riesgo global de desarrollar LMP se estima en cerca de 1 por cada 1&#46;000 casos tratados&#44; y adem&#225;s han revelado que el riesgo aumenta a partir del a&#241;o de tratamiento&#44; siendo el efecto m&#225;s evidente a partir de los 2 a&#241;os&#44; y es mayor a&#250;n en los pacientes que han sido tratados previamente con inmunosupresores &#40;IS&#41;&#46; Los NND para estas variables son los siguientes&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">NND para retirada de tratamiento por efectos adversos&#58; 50</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">NND para aparici&#243;n de LMP &#40;tratamiento &#171;de novo&#187; y no IS previa y menos de 2 a&#241;os&#41;&#58; 1&#47;3&#46;000&#46;</p></li></ul></p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La duraci&#243;n del tratamiento es uno de los principales factores que conforman el riesgo de LMP&#46; Los datos provenientes de los pacientes que desarrollaron LMP revelan que su aparici&#243;n es muy rara antes de 1 a&#241;o de tratamiento y que la media de la aparici&#243;n de la mayor&#237;a de los casos es en torno a los 2 a&#241;os&#44; en pacientes tratados hasta 4 a&#241;os&#46; M&#225;s all&#225; de este tiempo no se sabe si el riesgo sigue aumentando o se estabiliza&#44; dado que el n&#250;mero de enfermos en tratamiento es a&#250;n reducido&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunosupresi&#243;n previa ha sido otro de los factores fundamentales en el riesgo de LMP&#44; ya que casi la mitad de los casos que desarrollaron esta complicaci&#243;n hab&#237;an recibido antes IS&#46; El tipo de IS registrado ha sido muy variado sin patrones espec&#237;ficos de f&#225;rmacos o de pautas de uso de los mismos&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Datos derivados del estudio TYGRIS sugieren que de acuerdo a esos dos factores el riesgo m&#225;s bajo ser&#237;a para pacientes sin tratamiento IS previo con menos de 2 a&#241;os de tratamiento y el mayor &#40;en torno a 4 veces m&#225;s&#41; para enfermos que recibieron previamente IS y se trataron m&#225;s de 2 a&#241;os con natalizumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estratificaci&#243;n del riesgo e inicio del tratamiento</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual no se cuenta con ninguna herramienta que pueda predecir el riesgo individual de LMP de un paciente con EM que comience el tratamiento con natalizumab&#46; La adecuada selecci&#243;n de los pacientes y un seguimiento adecuado har&#225;n posible que el balance riesgo&#47;beneficio se incline a favor de su uso en el tratamiento de los pacientes en los que est&#233; indicado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para seleccionar a los pacientes&#44; deben tenerse en cuenta elementos de la historia cl&#237;nica de cada candidato&#44; como el diagn&#243;stico confirmado de EM&#44; la actividad de la enfermedad&#44; la presencia de comorbilidades&#44; la historia del tratamiento previo con IS y cu&#225;les son los valores basales de los par&#225;metros de laboratorio&#46; Ser VIH-positivo o presentar una historia de inmunodeficiencia o enfermedad linfoproliferativa son contraindicaciones para el uso de natalizumab&#46; Aunque en la ficha t&#233;cnica no figuran como una contraindicaci&#243;n el embarazo&#44; la intenci&#243;n de embarazo y la lactancia&#44; hay consensos de expertos que lo desaconsejan en estas situaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Antes de instaurar el tratamiento&#44; se debe realizar una RM&#44; que se repetir&#225; peri&#243;dicamente&#46; La frecuencia depender&#225; del grupo de riesgo al que pertenezca el paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#44; pero oscila entre los 6 y 12 meses&#46; El natalizumab deber&#225; ser siempre empleado en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe informar al paciente del riesgo que asume con el tratamiento&#46; Es aconsejable la determinaci&#243;n de anticuerpos antinatalizumab a los 6 meses ya que estos anticuerpos&#44; cuando aparecen&#44; lo hacen pr&#225;cticamente en el 100&#37; de los casos en este periodo&#46; Si la determinaci&#243;n de anticuerpos es positiva&#44; debe repetirse la prueba al cabo de cuatro semanas&#44; y si persisten&#44; debe retirarse el tratamiento&#44; por cuanto se ha demostrado su asociaci&#243;n con la p&#233;rdida de eficacia del f&#225;rmaco&#46; &#201;sto permite evitar la exposici&#243;n innecesaria al f&#225;rmaco y reducir el riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; la puesta a punto de un m&#233;todo de ELISA de 2 pasos con alta sensibilidad y especificidad para la detecci&#243;n de anticuerpos frente al virus JC ha planteado la posibilidad de poder estratificar dicho riesgo&#46; A nivel europeo&#44; existe un programa para el an&#225;lisis de muestras procedentes de pacientes con EM en un laboratorio central &#40;Unilabs&#44; Dinamarca&#41;&#46; Para poder acceder al programa&#44; cada centro tiene que darse de alta&#46; Este test con alto valor predictivo negativo confirma la exposici&#243;n previa al virus o infecci&#243;n primaria&#44; que estar&#237;a presente en el 53&#44;6&#37; de los pacientes con EM&#59; su negatividad descartar&#237;a dicha exposici&#243;n&#46; Adem&#225;s en los 25 casos estudiados de LMP confirmada se detectaron anticuerpos en las muestras obtenidas previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#8211;22</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si los estudios en marcha&#44; espec&#237;ficamente el STRATIFY-1 &#40;clinicaltrials&#46;gov identifier&#58; <a href="ctgov:NCT01070823">NCT01070823</a>&#41; y el STRATIFY-2 &#40;clinicaltrials&#46;gov identifier&#58; <a href="ctgov:NCT01070836">NCT01070836</a>&#41;&#44; confirman la predicci&#243;n de que la negatividad de los anticuerpos JC descarta contacto previo con el virus JC&#44; esta detecci&#243;n combinada con los 2 factores antes mencionados inmunosupresi&#243;n previa y duraci&#243;n de tratamiento pueden servir para estratificar claramente el riesgo de LMP&#46; Adem&#225;s&#44; ser&#237;a recomendable realizar el estudio serol&#243;gico anualmente debido a un 2&#37; de seroconversi&#243;n anual que acontece en estos pacientes con anticuerpos negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si todos estos datos se confirman definitivamente&#44; se habr&#225; dado un paso fundamental en el tratamiento personalizado con natalizumab en la EM&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los neur&#243;logos deben informar al paciente antes de iniciar el tratamiento acerca de los beneficios y riesgos del tratamiento con natalizumab&#44; estableciendo un balance lo m&#225;s claro que sea posible para un paciente concreto&#46; Debe hacerse constar en la historia cl&#237;nica la informaci&#243;n que se ha trasmitido&#44; especialmente en lo referente a la LMP&#46; Debe igualmente informarse y registrarse la existencia de riesgos derivados de la supresi&#243;n del f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se tiene que entregar al paciente una tarjeta de alerta y se considera &#250;til&#44; aunque no es obligatorio&#44; firmar un consentimiento informado previo al inicio de tratamiento&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante todo el tratamiento se debe continuar asesorando al paciente sobre los beneficios y los riesgos de las complicaciones del f&#225;rmaco&#44; especialmente la aparici&#243;n de LMP&#44; de forma individual&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es aconsejable que se realice un estudio anal&#237;tico y de RM&#44; y donde sea posible&#44; un estudio neuropsicol&#243;gico previos al tratamiento&#46; &#201;sto permitir&#225; realizar las comparaciones oportunas en caso de sospecha de LMP en el futuro&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma pr&#225;ctica&#44; en el momento actual podemos intentar estratificar el riesgo de LMP teniendo en consideraci&#243;n tres variables&#58; presencia&#47;ausencia de anticuerpos contra el virus JC&#44; presencia&#47;ausencia de tratamiento inmunosupresor previo y duraci&#243;n en meses del tratamiento &#40;mayor o menor de 24 meses&#41;&#46; Con ello podemos configurar un algoritmo de beneficio&#47;riesgo que nos permite estratificar el riesgo en tres grupos&#44; Riesgo m&#237;nimo-bajo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#47;10&#46;000 - 1&#47;3&#46;000&#44; medio 1&#47;833&#8211;1&#47;400 y alto 1&#47;128&#46; &#201;sto nos permite informar con m&#225;s precisi&#243;n a los pacientes respecto al balance entre el beneficio y el riesgo&#46; Estos datos se est&#225;n precisando todav&#237;a&#44; pero son la aproximaci&#243;n num&#233;rica m&#225;s adecuada de la que se dispone en la actualidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Monitorizaci&#243;n del tratamiento</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El seguimiento de los pacientes tratados asegura un diagn&#243;stico precoz de las posibles complicaciones y una actuaci&#243;n r&#225;pida para minimizar las consecuencias&#44; todo &#233;sto se lleva a cabo mediante la vigilancia cl&#237;nica y el uso de la RM y las pruebas de laboratorio&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El neur&#243;logo y sus habilidades cl&#237;nicas constituyen la mejor forma de monitorizar a los pacientes y as&#237; reconocer lo antes posible el desarrollo de la LMP&#59; &#233;ste debe tener en cuenta el inicio&#44; desarrollo y tipo de s&#237;ntomas que presenta el paciente para distinguirla de un brote de EM&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n el paciente y sus familiares deben ser educados en este sentido y participar en la detecci&#243;n de los s&#237;ntomas y signos nuevos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si no basta con los datos cl&#237;nicos&#44; se realizar&#225; un estudio con RM para visualizar las lesiones y tratar de distinguirlas de las t&#237;picas de EM&#44; bas&#225;ndonos en caracter&#237;sticas como la localizaci&#243;n&#44; los bordes y el patr&#243;n del cambio producido&#59; es una t&#233;cnica muy sensible&#44; pero poco espec&#237;fica sobre todo en las lesiones iniciales de LMP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el an&#225;lisis del LCR para la detecci&#243;n de ADN del virus JC sea muy espec&#237;fico para el diagn&#243;stico de la LMP&#44; en estadios tempranos de la enfermedad es a menudo negativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Por ello&#44; resulta poco &#250;til para el cribado de los pacientes&#44; as&#237; que su uso se limita a pacientes que ya presentan una cl&#237;nica o RM sospechosas de la enfermedad&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de la viremia y la viruria no presenta evidencia cient&#237;fica suficiente que avale su utilidad&#59; en alg&#250;n estudio se describe un aumento de las copias de virus JC en plasma y orina en pacientes tratados&#44; lo que podr&#237;a suponer una ayuda para la monitorizaci&#243;n de los pacientes con m&#225;s riesgo de desarrollar LMP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#44; pero &#233;sto no se ha podido observar en otras cohortes mayores&#44; probablemente por diferencias en la metodolog&#237;a empleada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;32</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta inmune frente al virus JC tambi&#233;n ha sido objeto de estudio&#46; Algunos investigadores no encuentran alteraci&#243;n en la respuesta inmune&#44; otros demuestran una reducci&#243;n en la actividad de las c&#233;lulas T durante el tratamiento con el f&#225;rmaco&#44; y otros comunican un aumento de dicha actividad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; y con el objetivo de estudiar la funci&#243;n inmunol&#243;gica y la actividad de la enfermedad durante los periodos de interrupci&#243;n de tratamiento con el f&#225;rmaco&#44; se est&#225; desarrollando un estudio llamado RESTORE que analiza los objetivos tras la suspensi&#243;n de natalizumab durante 6 meses en tres brazos&#44; sin tratamiento&#44; con tratamiento con corticoides a altas dosis mensuales&#44; con interfer&#243;n beta o con acetato de glatir&#225;mero &#40;clinicaltrials&#46;gov identifier&#58; <a href="ctgov:NCT01071083">NCT01071083</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Consejos pr&#225;cticos en la monitorizaci&#243;n del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;33&#8211;36</span></a></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Monitorizaci&#243;n cl&#237;nica</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El equipo m&#233;dico y de enfermer&#237;a debe conocer bien al paciente y estar altamente capacitado y entrenado en el empleo de natalizumab y el reconocimiento de las posibles complicaciones del tratamiento con este f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe monitorizar en cada perfusi&#243;n por personal de enfermer&#237;a y&#47;o m&#233;dico la posible aparici&#243;n de reacciones de la perfusi&#243;n &#40;cansancio&#44; mareo&#44; cefalea&#44; astenia&#44; n&#225;useas&#44; etc&#46;&#41;&#44; distingui&#233;ndolas de las reacciones al&#233;rgicas o de hipersensibilidad &#40;urticaria con o sin repercusi&#243;n sist&#233;mica&#41;&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es recomendable que en todas las perfusiones &#40;cada 4 semanas&#41; personal m&#233;dico o de enfermer&#237;a especializada tenga contacto con el paciente para un mayor control de la actividad cl&#237;nica o la detecci&#243;n precoz de posibles complicaciones relacionadas con la medicaci&#243;n&#44; en particular la LMP&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el tratamiento con natalizumab se debe monitorizar el curso cl&#237;nico con revisiones cl&#237;nicas neurol&#243;gicas peri&#243;dicas cada 3-6 meses&#44; en particular si aparecen nuevos s&#237;ntomas&#44; intentando descartar especialmente la LMP &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Monitorizaci&#243;n por RM</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe realizar una RM cerebral previa al inicio de tratamiento con natalizumab &#40;en los tres meses previos&#41;&#46; Posteriormente &#40;aunque no existen evidencias que demuestren la efectividad de la RM en la detecci&#243;n de una LMP en una fase subcl&#237;nica&#44; por lo que no pueden establecerse recomendaciones sobre la utilizaci&#243;n de esta t&#233;cnica para el diagn&#243;stico precoz - fase precl&#237;nica -de esta complicaci&#243;n&#41;&#44; y probablemente debido a una falta de experiencia en el manejo de pacientes con EM en tratamiento con natalizumab&#44; se ha propuesto el realizar RM cerebrales de control para la detecci&#243;n precoz de una posible LMP y cuya frecuencia depender&#225; del grupo de riesgo al que pertenezca el paciente&#44; cada 6 meses en pacientes con alto riesgo de desarrollar una LMP y cada 12 meses en pacientes con un riesgo medio o bajo&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe realizar una RM cerebral urgente ante cualquier s&#237;ntoma o signo neurol&#243;gico que nos haga sospechar o dudar entre un brote o sintomatolog&#237;a relacionada con la aparici&#243;n de LMP&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La RM se debe realizar en servicios de radiolog&#237;a con personal entrenado en EM y en las complicaciones de su tratamiento&#46; Es recomendable que en los sucesivos estudios del paciente se utilicen m&#225;quinas similares &#40;a ser posible la misma&#41; y utilizando protocolos estandarizados&#44; que deben incluir secuencias FLAIR ponderadas en T2 y secuencias ponderadas en T1 sin y con contraste&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Monitorizaci&#243;n de laboratorio</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe realizar un estudio anal&#237;tico con un hemograma y una bioqu&#237;mica b&#225;sica &#40;incluida funci&#243;n hep&#225;tica&#41; al inicio y al menos cada 3 meses&#46; Aunque las alteraciones hep&#225;ticas son infrecuentes&#44; se sugiere la suspensi&#243;n temporal del f&#225;rmaco hasta normalizaci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas previo a la reintroducci&#243;n del tratamiento&#46; Al inicio del tratamiento&#44; si hay alguna sospecha de inmunosupresi&#243;n&#44; se deben determinar neutr&#243;filos&#44; CD4&#44; CD8 y cociente CD4&#47;CD8&#46; En zonas donde la incidencia de la infecci&#243;n de VIH es alta&#44; se recomienda realizar serolog&#237;a de VIH previa al inicio de tratamiento&#46; Si existe riesgo de tuberculosis se recomienda radiograf&#237;a de t&#243;rax y test tubercul&#237;nico&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determinaci&#243;n de anticuerpos neutralizantes antinatalizumab</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes en tratamiento con natalizumab presentan anticuerpos neutralizantes en el suero persistentes en alrededor del 9&#37;&#44; apareciendo en los 6 primeros meses&#46; La mayor&#237;a de estos anticuerpos neutralizantes se asocian con reacciones al&#233;rgicas o de hipersensibilidad&#44; especialmente en la segunda infusi&#243;n&#46; Es aconsejable realizar anticuerpos neutralizantes antinatalizumab probablemente en todos los pacientes&#44; pero debe ser obligatorio en los siguientes casos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con reacciones al&#233;rgicas o de hipersensibilidad al f&#225;rmaco&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8728;</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brote cl&#237;nico o datos en resonancia de actividad radiol&#243;gica&#46;</p></li></ul></p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si un paciente tiene en una muestra presencia de anticuerpos neutralizantes&#44; se debe repetir dicho an&#225;lisis al cabo de 4 semanas&#46; Si el resultado fuera de nuevo positivo &#40;anticuerpos persistentes&#41; se recomienda la suspensi&#243;n del tratamiento&#44; por cuanto su presencia se relaciona con p&#233;rdida de la eficacia cl&#237;nica de natalizumab y un aumento de la incidencia de reacciones de hipersensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Informaci&#243;n para el paciente</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 24 meses de tratamiento a todos los pacientes se les debe informar de nuevo sobre el beneficio y riesgo que se conozca en esos momentos en el empleo de natalizumab y el paciente tiene de nuevo que consentir la continuidad del tratamiento&#44; debi&#233;ndose dejar constancia escrita en la historia cl&#237;nica de la informaci&#243;n trasmitida al paciente&#46; Esta informaci&#243;n debe renovarse anualmente y cada vez que se produzca alg&#250;n conocimiento nuevo relativo al riesgo del tratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Retirada del tratamiento y seguimiento</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La retirada de natalizumab se ha asociado con la reaparici&#243;n de actividad de la enfermedad&#44; durando los efectos cl&#237;nicos del f&#225;rmaco unos 3 meses &#40;aunque el efecto biol&#243;gico se prolonga durante 6-12 meses&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Por ello&#44; tras la retirada de natalizumab se aconseja iniciar tratamiento inmediato con un inmunomodulador &#40;interfer&#243;n beta o acetato de glatir&#225;mero&#41; o corticosteroides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Es preciso advertir&#44; de acuerdo con la ficha t&#233;cnica&#44; que el natalizumab permanece en la sangre durante aproximadamente 12 semanas despu&#233;s de la &#250;ltima dosis&#44; por lo que el comienzo de otros tratamientos durante este intervalo dar&#225; lugar a una exposici&#243;n concomitante de ambos f&#225;rmacos y se deben extremar las medidas de seguridad&#46;</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si el paciente comenz&#243; a recibir natalizumab por falta de eficacia de uno de los inmunomoduladores&#44; lo razonable es utilizar aquel frente al cual no ha estado expuesto con anterioridad&#46; Se desconoce el papel que pueden jugar los f&#225;rmacos orales pr&#243;ximos a aparecer en el mercado a este respecto&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aparici&#243;n de LMP es una grave complicaci&#243;n&#44; puesto que implica una alta tasa de mortalidad &#40;20&#37;&#41; y de morbilidad&#46; El mejor tratamiento es la prevenci&#243;n&#44; pero &#233;sta es compleja al no existir determinaciones diagn&#243;sticas sencillas y fiables que puedan anticipar el desarrollo de LMP&#46; Por ello&#44; se recomienda un alto grado de vigilancia y actuar seg&#250;n las recomendaciones actualmente disponibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;12&#8211;16</span></a>&#46; La sospecha diagn&#243;stica se basa en datos cl&#237;nicos y de RM y la confirmaci&#243;n pasa por la detecci&#243;n del virus JC en el LCR&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la LMP asociada al tratamiento con natalizumab busca la eliminaci&#243;n r&#225;pida del medicamento en la sangre&#44; combatir el virus y evitar el da&#241;o neurol&#243;gico producido por el s&#237;ndrome inflamatorio por reconstituci&#243;n inmune &#40;SIRI&#41;&#46; Dado que la LMP se atribuye al bloqueo de acceso de c&#233;lulas linfoides al interior del SNC como consecuencia del mecanismo de acci&#243;n de natalizumab&#44; el objetivo prioritario es cancelar su acci&#243;n&#46; Para ello&#44; se han utilizado plasmaf&#233;resis o inmunoadsorci&#243;n en diversas pautas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han ensayado diversos tratamientos antivirales&#44; inmunomoduladores o los antagonistas del receptor 5HT<span class="elsevierStyleInf">2a</span>&#44; entre ellos psicof&#225;rmacos &#40;mirtazapina&#41;&#44; sin resultados claros&#59; la utilidad del antipal&#250;dico mefloquina no est&#225; clara y ha sido empleado en varios casos de LMP&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SIRI&#44; que aparece varias semanas despu&#233;s de la plasmaf&#233;resis o de la inmunoadsorci&#243;n&#44; puede causar da&#241;o neurol&#243;gico muy grave o la muerte&#44; y se caracteriza por la aparici&#243;n de deterioro neurol&#243;gico junto a signos inflamatorios evidentes en la neuroimagen&#46; Aunque no hay consenso sobre la prevenci&#243;n y el tratamiento del SIRI&#44; hay abundantes evidencias cl&#237;nicas&#44; fundamentalmente derivadas de la experiencia de pacientes con VIH&#44; que sugieren la utilidad del uso de corticosteroides a altas dosis por v&#237;a intravenosa en ambas situaciones&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; no existe ninguna evidencia de cu&#225;l puede ser el tiempo m&#225;s adecuado de &#171;lavado&#187; tras natalizumab previo al inicio con otros f&#225;rmacos de perfil inmunosupresor&#59; puede hipotetizarse que entre 3-6 meses ser&#237;a un tiempo suficiente&#44; pero este hecho debe confirmarse&#46; Igualmente&#44; se desconoce cu&#225;l es el riesgo de la implementaci&#243;n secuencial de otro inmunosupresor&#44; en particular para la aparici&#243;n de LMP&#44; por lo que estos aspectos deber&#225;n ser muy controlados en el futuro&#44; en particular tras la aparici&#243;n de los f&#225;rmacos orales&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; en el momento actual se est&#225; dando un paso muy importante en el tratamiento de la esclerosis m&#250;ltiple con natalizumab&#44; dirigido a una medicina personalizada&#46; Se dispone de datos suficientes sobre el beneficio y se conoce mucho mejor el riesgo asociado al tratamiento&#44; al haberse tratado un n&#250;mero muy grande de pacientes a nivel global&#46;</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#201;sto permite establecer con una aproximaci&#243;n cuantitativa bastante certera la relaci&#243;n beneficio&#47;riesgo y estratificar e informar a los pacientes del riesgo al que se someten en cada momento del tratamiento&#44; sea al comienzo o durante el seguimiento&#44; teni&#233;ndose en cuenta tres variables &#40;anticuerpos anti virus JC&#44; antecedente de inmunosupresi&#243;n y duraci&#243;n del tratamiento&#41;&#46;</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se empieza a disponer de recomendaciones para la monitorizaci&#243;n del tratamiento&#46;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se conocen cada vez mejor las consecuencias de la retirada del tratamiento y cu&#225;les son las medidas a tomar en este caso&#44; lo que permite evitar la reagudizaci&#243;n de la enfermedad y en su caso la aparici&#243;n del temido SIRI&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo ello permite tratar con mucha mayor confianza la EM con natalizumab&#44; aportando los beneficios notables de este f&#225;rmaco&#44; al tiempo que se reducen al m&#225;ximo los riesgos asociados a su empleo&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Oscar Fern&#225;ndez ha recibido honorarios como asesor en comit&#233;s&#44; como moderador o ponente en congresos y reuniones cient&#237;ficas&#44; ha participado en ensayos cl&#237;nicos y en otros proyectos de investigaci&#243;n promovidos por Biogen-Idec&#44; Bayer-Schering&#59; Merck-Serono&#44; Teva y Novartis&#46;</p><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Xavier Montalban ha recibido honorarios como ponente y gastos de viaje a reuniones cient&#237;ficas&#44; ha sido miembro de comit&#233;s directivos de ensayos cl&#237;nicos y ha participado en comit&#233;s como asesor de ensayos cl&#237;nicos en los &#250;ltimos a&#241;os con Bayer Schering Pharma&#44; Biogen Idec&#44; EMD Merck Serono&#44; Genentech&#44; Genzyme&#44; Novartis&#44; Sanofi-Aventis&#44; Teva Pharmaceuticals y Almirall&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 02134853
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 9 3 12
2024 Octubre 96 18 114
2024 Septiembre 84 15 99
2024 Agosto 65 11 76
2024 Julio 75 14 89
2024 Junio 83 19 102
2024 Mayo 139 3 142
2024 Abril 78 23 101
2024 Marzo 99 11 110
2024 Febrero 164 30 194
2024 Enero 148 13 161
2023 Diciembre 123 23 146
2023 Noviembre 164 17 181
2023 Octubre 152 9 161
2023 Septiembre 73 10 83
2023 Agosto 65 5 70
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2023 Junio 107 14 121
2023 Mayo 140 17 157
2023 Abril 125 7 132
2023 Marzo 82 5 87
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2022 Diciembre 61 6 67
2022 Noviembre 74 5 79
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2022 Septiembre 64 14 78
2022 Agosto 70 17 87
2022 Julio 47 12 59
2022 Junio 59 7 66
2022 Mayo 49 11 60
2022 Abril 59 12 71
2022 Marzo 81 22 103
2022 Febrero 66 8 74
2022 Enero 76 8 84
2021 Diciembre 44 15 59
2021 Noviembre 54 10 64
2021 Octubre 94 13 107
2021 Septiembre 63 8 71
2021 Agosto 39 9 48
2021 Julio 44 8 52
2021 Junio 51 10 61
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2021 Marzo 128 26 154
2021 Febrero 107 15 122
2021 Enero 125 13 138
2020 Diciembre 81 15 96
2020 Noviembre 80 11 91
2020 Octubre 61 10 71
2020 Septiembre 69 152 221
2020 Agosto 56 15 71
2020 Julio 56 18 74
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2019 Mayo 143 50 193
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2019 Marzo 48 3 51
2019 Febrero 54 10 64
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2018 Julio 51 8 59
2018 Junio 40 3 43
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2016 Octubre 96 10 106
2016 Septiembre 94 12 106
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2016 Mayo 90 10 100
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2016 Marzo 112 27 139
2016 Febrero 85 12 97
2016 Enero 76 12 88
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2015 Noviembre 113 18 131
2015 Octubre 113 23 136
2015 Septiembre 92 8 100
2015 Agosto 81 10 91
2015 Julio 148 14 162
2015 Junio 84 8 92
2015 Mayo 106 19 125
2015 Abril 117 21 138
2015 Marzo 165 7 172
2015 Febrero 225 3 228
2015 Enero 239 11 250
2014 Diciembre 338 9 347
2014 Noviembre 331 7 338
2014 Octubre 252 3 255
2014 Septiembre 231 8 239
2014 Agosto 180 9 189
2014 Julio 188 9 197
2014 Junio 200 8 208
2014 Mayo 136 7 143
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