Carta al Editor
Polineuropatía dolorosa secundaria a tratamiento prolongado con linezolid: a propósito de un caso
Painful polyneuropathy secondary to prolonged treatment with linezolid: presentation of a case
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Las neuropatías tóxicas representan un pequeño porcentaje de este grupo potencialmente reversible en algunos casos lo que hace muy importante su identificación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Actualmente, la emergencia de nuevos fármacos, como es el caso de linezolid, hace que tengamos que estar especialmente atentos para detectar posibles efectos secundarios neurotóxicos no descritos previamente a su comercialización.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mujer de 24 años de edad, fumadora de 20 cigarrillos/día y sin otros hábitos tóxicos. En tratamiento habitual con paroxetina por síndrome depresivo, portadora de anillo vaginal y sin otros antecedentes médicos o quirúrgicos de interés. Es remitida al hospital por su médico de atención primaria al observar Mantoux y baciloscopia positivos dentro del estudio de contactos, ya que su pareja había sido diagnosticada recientemente de TBC pleuropulmonar. En el momento del ingreso la paciente se encontraba totalmente asintomática, no refiriendo fiebre, síndrome constitucional ni clínica respiratoria. Se inició tratamiento con isoniazida, rifampicina y pirazinamida. Tras comprobarse la buena tolerancia al mismo (únicamente leve incremento del ácido úrico en relación con pirazinamida) y la negativización de la baciloscopia, fue dada de alta. El cultivo de esputo mostró la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">Micobacterium chelonae</span> por lo que el tratamiento tuberculostático se sustituyó por claritromicina, etambutol y linezolid a dosis de 1.200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios. Tres meses después de la modificación terapéutica reingresa por cuadro de dispepsia, diarrea y astenia intensa objetivándose en la analítica anemia normocítica (hemoglobina 6,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl y hematocrito 20,1%). Además, refería sensación disestésica dolorosa en ambos pies y en la exploración se objetivó hipoestesia táctil superficial en pies con arreflexia aquílea, hiporreflexia rotuliana, marcha ligeramente atáxica con ampliación de base y muy leve dismetría talón-rodilla. El estudio de conducción nerviosa fue compatible con polineuropatía de predominio sensitivo y axonal de extremidades inferiores. El análisis de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>, ácido fólico, crioglobulinas, inmunoelectroforesis, serologías (<span class="elsevierStyleItalic">Borrelia, Brucela,</span> lúes, hepatitis B y C, citomegalovirus, virus de la inmunodeficiencia humana, virus del herpes simple y virus de la varicela zóster) y TSH fue normal. También se realizaron potenciales evocados visuales, RM cerebral y cervical sin hallazgos patológicos. Para el estudio de la anemia y la clínica digestiva se realizaron coprocultivos, fibrogastroscopia, gammagrafía de leucocitos marcados y aspirado de médula ósea, resultando todas estas pruebas normales. Toda la sintomatología es, en principio, justificada como efecto secundario del tratamiento con linezolid. Tanto la clínica digestiva como la anemia remitieron tras la suspensión del fármaco. Asimismo, la polineuropatía dolorosa de extremidades inferiores precisó, tratamiento invasivo por parte de la unidad del dolor para su control. Se colocó un catéter epidural con perfusión de levobupivacaína durante aproximadamente un mes y, un año después, la paciente precisa tratamiento con oxcarbamacepina, duloxetina y adolonta de liberación retardada. A pesar que el etambutol es un fármaco que también puede producir neuropatía periférica y que también fue administrado en este caso, la forma de presentación acompañada de anemia y patología gastrointestinal, descritas previamente como efectos secundarios de linezolid, nos hace pensar que la polineuropatía es secundaria a linezolid, si bien no podríamos descartar que exista un efecto sinérgico de ambos fármacos.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Linezolid es el primer antibiótico dentro del grupo de las oxazolidonas con actividad frente a microorganismos grampositivos meticilina y vancomicina resistentes. Este perfil de acción y su buena tolerancia propiciaron que comenzara a usarse, fundamentalmente, en el tratamiento de osteomielitis crónicas e infecciones de material protésico. Inicialmente, se recomendaba una duración del tratamiento inferior a 28 días pero la prolongación del tiempo de uso en algunos casos hizo que se describieran, además de mielosupresión reversible, otros efectos secundarios desconocidos hasta entonces como neuritis óptica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y polineuropatía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Linezolid también ha demostrado su efectividad frente a <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> resistente a otros fármacos de primera línea en varias series de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4–8</span></a>, por lo que su utilización por encima de los 28 días es cada vez más habitual confirmándose en la literatura la relación entre su uso prolongado y neuropatía toxica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. La asociación con vitamina B<span class="elsevierStyleInf">6</span> ha demostrado disminuir el riesgo de toxicidad hematológica y, aunque no parece tener efectos sobre la neuropatía según el articulo de Spellberg et al., este solo hace referencia a una serie de 2 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. En un estudio recientemente publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> sobre el tratamiento con linezolid de tuberculosis multirresistente se recogen 30 casos de los cuales 5 desarrollaron polineuropatía. De estos, 4 habían sido tratados entre 15 y 25 meses y, en uno de ellos el incremento de la dosis de vitamina B<span class="elsevierStyleInf">6</span> mejoró la clínica neurológica. En el quinto caso, la polineuropatía intratable obligó a suspender el fármaco en el quinto mes. Este paciente asociaba diabetes mellitus mal controlada, al igual que el caso 2 del artículo de Rho et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En ambos, el tratamiento de la neuropatía dolorosa fue difícil, por lo que la diabetes (aunque sin neuropatía clínica previa) podría ser un factor concomitante a tener en cuenta. En la serie de 85 pacientes publicada por Migliori et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> aparecieron 3 casos de polineuropatía, 2 de ellos tratados a dosis de 1.200 mg diarios, mientras que solo un caso a dosis de 600 mg diarios. Además, este artículo concluye que, con la misma efectividad entre una y otra dosis, existe una diferencia significativa en la aparición de efectos secundarios (4 de los 28 pacientes que habían recibido 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios, frente a 31 de los 57 que recibieron 1.200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios).</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, debemos resaltar que en todos los casos de la literatura en los que se describen las características de esta neuropatía, se trata de una neuropatía dolorosa. Incluso se describe un caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> con estudio de conducción normal en el que se demuestra afectación de fibra fina mediante biopsia cutánea. Por tanto, el dolor neuropático en un paciente que ha sido tratado con linezolid es un dato de gran relevancia para el diagnóstico de esta neuropatía que, por otro lado, podría ser cada vez más frecuente si se generaliza su uso y se amplia la duración del tratamiento.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Update on medication-induced peripheral neuropathy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "L.H. Weimer" 1 => "N. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 5 | 1 | 6 |
| 2024 Octubre | 56 | 2 | 58 |
| 2024 Septiembre | 98 | 13 | 111 |
| 2024 Agosto | 84 | 11 | 95 |
| 2024 Julio | 69 | 7 | 76 |
| 2024 Junio | 62 | 9 | 71 |
| 2024 Mayo | 71 | 5 | 76 |
| 2024 Abril | 105 | 7 | 112 |
| 2024 Marzo | 82 | 11 | 93 |
| 2024 Febrero | 70 | 9 | 79 |
| 2024 Enero | 91 | 12 | 103 |
| 2023 Diciembre | 73 | 7 | 80 |
| 2023 Noviembre | 114 | 8 | 122 |
| 2023 Octubre | 153 | 15 | 168 |
| 2023 Septiembre | 103 | 4 | 107 |
| 2023 Agosto | 93 | 7 | 100 |
| 2023 Julio | 139 | 13 | 152 |
| 2023 Junio | 157 | 6 | 163 |
| 2023 Mayo | 192 | 7 | 199 |
| 2023 Abril | 108 | 6 | 114 |
| 2023 Marzo | 135 | 8 | 143 |
| 2023 Febrero | 94 | 5 | 99 |
| 2023 Enero | 107 | 10 | 117 |
| 2022 Diciembre | 68 | 10 | 78 |
| 2022 Noviembre | 94 | 4 | 98 |
| 2022 Octubre | 83 | 5 | 88 |
| 2022 Septiembre | 88 | 20 | 108 |
| 2022 Agosto | 66 | 11 | 77 |
| 2022 Julio | 59 | 7 | 66 |
| 2022 Junio | 57 | 12 | 69 |
| 2022 Mayo | 54 | 10 | 64 |
| 2022 Abril | 44 | 8 | 52 |
| 2022 Marzo | 58 | 17 | 75 |
| 2022 Febrero | 61 | 11 | 72 |
| 2022 Enero | 104 | 11 | 115 |
| 2021 Diciembre | 85 | 16 | 101 |
| 2021 Noviembre | 77 | 9 | 86 |
| 2021 Octubre | 109 | 19 | 128 |
| 2021 Septiembre | 72 | 8 | 80 |
| 2021 Agosto | 82 | 14 | 96 |
| 2021 Julio | 47 | 13 | 60 |
| 2021 Junio | 50 | 16 | 66 |
| 2021 Mayo | 74 | 7 | 81 |
| 2021 Abril | 153 | 15 | 168 |
| 2021 Marzo | 102 | 14 | 116 |
| 2021 Febrero | 90 | 12 | 102 |
| 2021 Enero | 99 | 11 | 110 |
| 2020 Diciembre | 74 | 8 | 82 |
| 2020 Noviembre | 71 | 9 | 80 |
| 2020 Octubre | 79 | 10 | 89 |
| 2020 Septiembre | 75 | 11 | 86 |
| 2020 Agosto | 61 | 9 | 70 |
| 2020 Julio | 31 | 17 | 48 |
| 2020 Junio | 30 | 18 | 48 |
| 2020 Mayo | 60 | 11 | 71 |
| 2020 Abril | 33 | 8 | 41 |
| 2020 Marzo | 41 | 8 | 49 |
| 2020 Febrero | 38 | 10 | 48 |
| 2020 Enero | 205 | 12 | 217 |
| 2019 Diciembre | 40 | 9 | 49 |
| 2019 Noviembre | 28 | 9 | 37 |
| 2019 Octubre | 27 | 10 | 37 |
| 2019 Septiembre | 40 | 8 | 48 |
| 2019 Agosto | 34 | 10 | 44 |
| 2019 Julio | 44 | 7 | 51 |
| 2019 Junio | 90 | 44 | 134 |
| 2019 Mayo | 215 | 60 | 275 |
| 2019 Abril | 75 | 37 | 112 |
| 2019 Marzo | 23 | 10 | 33 |
| 2019 Febrero | 22 | 21 | 43 |
| 2019 Enero | 22 | 10 | 32 |
| 2018 Diciembre | 23 | 10 | 33 |
| 2018 Noviembre | 22 | 17 | 39 |
| 2018 Octubre | 36 | 10 | 46 |
| 2018 Septiembre | 11 | 4 | 15 |
| 2018 Agosto | 7 | 16 | 23 |
| 2018 Julio | 14 | 9 | 23 |
| 2018 Junio | 11 | 9 | 20 |
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| 2018 Marzo | 12 | 6 | 18 |
| 2018 Febrero | 6 | 4 | 10 |
| 2018 Enero | 5 | 5 | 10 |
| 2017 Diciembre | 12 | 7 | 19 |
| 2017 Noviembre | 17 | 10 | 27 |
| 2017 Octubre | 27 | 9 | 36 |
| 2017 Septiembre | 18 | 9 | 27 |
| 2017 Agosto | 19 | 7 | 26 |
| 2017 Julio | 18 | 5 | 23 |
| 2017 Junio | 10 | 12 | 22 |
| 2017 Mayo | 13 | 15 | 28 |
| 2017 Abril | 12 | 8 | 20 |
| 2017 Marzo | 17 | 31 | 48 |
| 2017 Febrero | 12 | 5 | 17 |
| 2017 Enero | 23 | 7 | 30 |
| 2016 Diciembre | 24 | 18 | 42 |
| 2016 Noviembre | 30 | 10 | 40 |
| 2016 Octubre | 32 | 5 | 37 |
| 2016 Septiembre | 62 | 3 | 65 |
| 2016 Agosto | 46 | 3 | 49 |
| 2016 Julio | 26 | 1 | 27 |
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| 2016 Mayo | 39 | 20 | 59 |
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| 2015 Diciembre | 24 | 7 | 31 |
| 2015 Noviembre | 30 | 13 | 43 |
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| 2015 Septiembre | 38 | 16 | 54 |
| 2015 Agosto | 48 | 10 | 58 |
| 2015 Julio | 63 | 8 | 71 |
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| 2015 Marzo | 40 | 6 | 46 |
| 2015 Febrero | 22 | 4 | 26 |
| 2015 Enero | 46 | 10 | 56 |
| 2014 Diciembre | 91 | 7 | 98 |
| 2014 Noviembre | 58 | 5 | 63 |
| 2014 Octubre | 64 | 6 | 70 |
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| 2014 Agosto | 62 | 1 | 63 |
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| 2014 Junio | 53 | 7 | 60 |
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| 2014 Marzo | 44 | 4 | 48 |
| 2014 Febrero | 49 | 4 | 53 |
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| 2013 Julio | 22 | 3 | 25 |
| 2012 Agosto | 295 | 0 | 295 |
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