Original
Experiencia de uso y satisfacción con rivastigmina transdérmica en cuidadores de pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada previamente tratados con rivastigmina oral a dosis altas
From high doses of oral rivastigmine to transdermal rivastigmine patches: user experience and satisfaction among caregivers of patients with mild to moderate Alzheimer disease
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Muestra atrofia destacada del lóbulo temporal izquierdo. Arriba: sección coronal en <span class="elsevierStyleItalic">inversion recovery</span> y abajo sección axial en FLAIR. En la parte derecha aparece la corteza insular rayada y la amígdala punteada.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. Robles Bayón, F. Gude Sampedro, J.M. Torregrosa Quesada" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Robles Bayón" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Gude Sampedro" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J.M." 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No obstante, la incidencia de acontecimientos adversos también aumenta con la dosis —especialmente si no existe un periodo de ajuste previo— y con los picos plasmáticos de fármaco causados por la administración oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Se ha aprobado el primer tratamiento para la EA por vía transdérmica, el parche de rivastigmina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, que produce una liberación continua del fármaco durante las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h siguientes a la aplicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La presentación de 9,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día muestra una eficacia equivalente a las dosis más altas de rivastigmina oral, con una reducción de los acontecimientos adversos gastrointestinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Se ha comprobado además que los pacientes tratados con dosis altas de rivastigmina por vía oral pueden cambiar directamente a la dosis de 9,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día por vía transdérmica, sin necesidad de un periodo de ajuste previo y sin aparición de acontecimientos adversos adicionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de los pacientes con EA la administración del tratamiento suele estar en manos de los cuidadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, por lo que su valoración respecto a la eficacia del tratamiento y la carga de trabajo que supone puede ser determinante para mejorar el cumplimiento terapéutico y conseguir que el paciente obtenga el mayor beneficio de los fármacos prescritos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. En estudios previos se ha notificado una mayor facilidad de uso, satisfacción y menor interferencia en las actividades diarias del cuidador con la vía transdérmica de rivastigmina respecto a la vía oral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio fue determinar la experiencia de uso con dosis altas de rivastigmina transdérmica por parte de cuidadores informales de pacientes con EA leve-moderada. Asimismo, se establecieron la satisfacción y la preferencia de los cuidadores respecto a la vía transdérmica, la mejora percibida en los pacientes respecto al tratamiento oral anterior y la adherencia al tratamiento. Paralelamente, se investigaron la experiencia de uso, la satisfacción y la mejora percibida en los pacientes con el tratamiento transdérmico por parte de los facultativos que consultaron a los pacientes con EA.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y métodos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional, transversal, multicéntrico y de ámbito nacional. Durante un periodo de 6 meses, se reclutaron cuidadores informales de forma consecutiva durante una visita rutinaria a una de las consultas de Neurología, Psiquiatría o Geriatría participantes. Los criterios de inclusión fueron: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> ser cuidador de un paciente con EA leve o moderada (definida por una puntuación ≥ 10 y < 26 en el <span class="elsevierStyleItalic">Mini-Mental State Exam</span> [MMSE]), en tratamiento estable durante ≥ 6 meses con la dosis más alta aprobada (9,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) de rivastigmina transdérmica, y que previamente había recibido dosis altas (9-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) de rivastigmina por vía oral; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> estar a cargo del paciente durante al menos un año; <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> ser responsable del manejo de la medicación, y <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> ser capaz de proporcionar información veraz sobre las variables a registrar. Se excluyó a los cuidadores de pacientes con EA grave (MMSE < 10) u otras causas de demencia, los cuidadores remunerados y los no aptos para la participación en el estudio según criterio del investigador. La elección del MMSE en detrimento de otras escalas de valoración de la EA, así como los rangos de puntuación empleados para clasificar a los pacientes en EA leve-moderada o grave, se corresponden con las últimas indicaciones publicadas por el <span class="elsevierStyleItalic">National Institute for Health and Clinical Experience</span> (NICE) para el tratamiento con rivastigmina en pacientes con EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la misma visita de inclusión, y tras haber otorgado el cuidador su consentimiento informado por escrito, se procedió a la recogida de datos. La variable principal, experiencia de uso del cuidador con rivastigmina transdérmica, fue determinada mediante un cuestionario <span class="elsevierStyleItalic">ad hoc</span>. Como variables secundarias, se recogieron las características demográficas del cuidador y las circunstancias del cuidado prestado (incluyendo el tiempo transcurrido al cuidado del paciente, la dedicación diaria, el número de medicaciones diarias y el tiempo dedicado a la preparación y la administración del tratamiento). La experiencia de uso del investigador y la satisfacción de cuidador e investigador con el tratamiento se recogieron mediante cuestionarios <span class="elsevierStyleItalic">ad hoc</span>, al igual que la variable principal. La satisfacción global de los cuidadores se evaluó de forma cuantitativa y cualitativa, pudiendo contestar de 1 (muy satisfecho) a 5 (muy insatisfecho). La satisfacción de los investigadores, global y respecto a la eficacia y la tolerabilidad del parche, se puntuó del 1 (nula) al 10 (máxima). La preferencia del cuidador respecto al tratamiento se evaluó mediante la pregunta «¿qué tratamiento de rivastigmina prefiere?», con las opciones de respuesta «oral» y «transdérmico». La mejora percibida en el paciente, tanto por el cuidador como por el investigador, se evaluó mediante el cuestionario de Impresión Clínica Global del Cambio (ICG-C)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Dicho cuestionario consta de una sola pregunta sobre el estado general del paciente respecto al tratamiento anterior, con 7 opciones de respuesta, oscilando entre «mucho mejor» y «mucho peor». El cumplimiento del tratamiento se evaluó mediante el test de Morisky Green<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Este cuestionario consta de 2 preguntas que miden la memoria y el nivel de cuidado, y otras 2 que evalúan si se interrumpe el tratamiento en algún momento y si se entienden los beneficios de la medicación a largo plazo. Una sola respuesta inadecuada clasifica al respondedor como no cumplidor. Dado que el test está diseñado para ser contestado por pacientes, se realizó una adaptación para orientarlo a los cuidadores, así como a la forma transdérmica de rivastigmina. También se añadió una pregunta para determinar el porcentaje de olvidos del tratamiento. En todo momento se siguieron las recomendaciones de la Declaración de Helsinki y las normas de Buena Práctica Clínica. El estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Universitari de Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los análisis estadísticos se realizaron mediante el paquete estadístico SAS para Windows versión 9.2., incluyendo a todos los cuidadores que cumplieron los criterios de selección y de los que se disponía de datos válidos para la variable principal. No se emplearon métodos de sustitución para los datos ausentes. Las variables cualitativas y cuantitativas discretas se describieron mediante frecuencia absoluta (n) y relativa (porcentaje). Las variables cuantitativas continuas se describieron mediante media ± desviación estándar (DE). Para evaluar diferencias en la ICG-C entre los cuidadores informales y los investigadores, se aplicó el test de la chi al cuadrado.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Características de la población</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se reclutó a un total de 1.975 cuidadores informales. De estos, 89 fueron excluidos del estudio por no cumplir los criterios de selección y 35 por no tener experiencia de uso con rivastigmina transdérmica. Finalmente, se incluyó en el análisis a 1.851 cuidadores y 239 investigadores de 198 centros. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resume las características de los cuidadores y del cuidado proporcionado.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Experiencia de uso</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> recoge los aspectos más destacados de la experiencia de uso de los cuidadores con rivastigmina transdérmica. Las zonas más comunes de aplicación del parche fueron pecho, brazos y región dorso-lumbar (datos no mostrados). El 94,7% de los cuidadores declararon cambiar el parche a diario.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La experiencia de los investigadores se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>. De los pacientes que seguían tratamiento con rivastigmina, más de la mitad lo hacían por vía transdérmica. De estos, la mayor parte mantenían el tratamiento a los 6 meses de haberlo iniciado. La mayoría de los investigadores notificaron preferencia de los pacientes/cuidadores por la vía transdérmica, así como mayor facilidad de uso respecto a la vía oral. Las principales razones argüidas por los pacientes para no iniciar o abandonar el tratamiento transdérmico se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Satisfacción y preferencia respecto al tratamiento</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor parte de los cuidadores e investigadores se mostraron globalmente satisfechos con el tratamiento transdérmico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Los cuidadores calificaron su satisfacción con 2,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,4 puntos. El uso del parche y la pauta de administración fueron consideradas como fáciles o muy fáciles por el 92,8 y el 94% de los cuidadores, respectivamente. No obstante, solo el 65% calificó como fácil la aplicación por parte del paciente. La mayoría de los cuidadores opinó que el tratamiento transdérmico interfería poco o nada en su vida diaria (77,4%) o en la del paciente (78,6%). Al investigar la preferencia de los cuidadores por las vías de administración de rivastigmina, estos se decantaron claramente por la transdérmica (94,3%). Respecto a los investigadores, el 90,9% tenía expectativas medias-altas antes de empezar a utilizar el parche de rivastigmina y aproximadamente el 92% declaró que se habían cumplido sus expectativas y que habían alcanzado los resultados clínicos previstos. Según la opinión transmitida por sus pacientes, la casi totalidad de los investigadores (90,9%) calificó el tratamiento como fácil. La eficacia clínica fue puntuada con una media de 7,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,33 puntos. Las tolerabilidades cutánea, gastrointestinal y global fueron calificadas con una media de 7,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,48; 8,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,96 y 8,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,93 puntos, respectivamente.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Impresión Clínica Global del Cambio</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La opinión de los cuidadores e investigadores sobre el estado del paciente, en comparación con el tratamiento anterior, se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>. En general, ambos grupos consideraron que el estado de los pacientes se había mantenido estable o había mejorado, aunque la mejora percibida fue significativamente mayor en el caso de los cuidadores informales.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Cumplimiento</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 57% de los cuidadores se clasificaron como cumplidores. El aspecto que afectó más al cumplimiento terapéutico fue la tendencia a dejar de administrar la medicación al aparecer acontecimientos adversos. El porcentaje de olvidos de la medicación durante el uso del parche de rivastigmina fue bajo. Los resultados del cuestionario de cumplimiento se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusión</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las características de los cuidadores evaluados en el presente estudio son coincidentes con las notificadas en un estudio reciente en nuestro entorno, en cuidadores de pacientes tratados con ICh<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>: la mayoría fueron mujeres, de edad cercana a los 60 años, frecuentemente con estudios primarios y en situación laboral activa. Cerca del 80% convivían con los pacientes y dedicaban una media de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hs diarias a su cuidado.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, los cuidadores declararon una experiencia satisfactoria con el tratamiento transdérmico, considerando las instrucciones fáciles de seguir, y el parche fácil de aplicar. En línea con estos resultados, en un estudio aleatorizado reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, el 93% de los pacientes (o sus cuidadores) que pasaron directamente de recibir dosis altas de rivastigmina por vía oral a dosis altas mediante parches consideraron estos últimos fáciles/muy fáciles de usar y el 95,4% consideraron la pauta de tratamiento fácil/muy fácil de seguir. En nuestro caso, la facilidad de uso percibida por los cuidadores fue además consistente con la notificada por los investigadores.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cuidadores se mostraron mayoritariamente satisfechos con el tratamiento transdérmico, al igual que en el estudio aleatorizado comentado previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, donde el 90,7% de los pacientes/cuidadores que pasaron de recibir dosis altas por vía oral a recibirlas por vía transdérmica se mostraron satisfechos con los parches, respecto al 79,1% de los pacientes que continuaron con la vía oral (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). En nuestro estudio, los investigadores mostraron un porcentaje mayor de satisfacción global que los cuidadores (92,9% vs. 76,5%, respectivamente [p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001]). Esta diferencia puede tener varias explicaciones. Por un lado, la satisfacción global fue evaluada mediante una pregunta distinta en cada grupo, con diferentes opciones de respuesta. Por otro lado, es probable que los factores que determinan la satisfacción con el tratamiento afecten en diferente grado a los cuidadores y a los facultativos. En los primeros, la satisfacción suele depender principalmente de la facilidad de uso del tratamiento y su impacto en las propias actividades de la vida diaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,11,17</span></a>, mientras que es poco probable que estos aspectos influyan en la satisfacción de los facultativos de forma más importante que la eficacia o seguridad del tratamiento. Se ha de destacar que los cuidadores fueron poco optimistas respecto a que los pacientes pudieran autoadministrarse el parche, factor que disminuiría su carga de trabajo relacionado con la EA. Esto podría desempeñar un papel importante en su satisfacción, ya que una parte importante de los cuidadores evaluados estaban en situación laboral activa.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha observado que la ICG-C de los pacientes con EA leve-moderada notificada por facultativos y cuidadores informales es similar, aunque al compararla con instrumentos objetivos de medición, los cuidadores tienen tendencia a sobreestimar el declive neurológico de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. En el presente estudio la mayoría de los cuidadores notificaron mejora de los pacientes respecto al tratamiento por vía oral anterior, y lo hicieron con una frecuencia significativamente mayor que los investigadores (61,4% vs. 53,1%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). No obstante, no se realizaron mediciones objetivas del declive del paciente que permitieran evaluar lo ajustado de su percepción, ni se evaluó la correlación con la opinión de los investigadores. Por otro lado, una parte de los cuidadores no percibieron variación en el estado del paciente respecto al tratamiento anterior. Los cuidadores no siempre son conscientes de que con frecuencia, la eficacia del tratamiento para la EA se manifiesta como una estabilización de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Esta percepción de falta de mejoría en algunos de los cuidadores de nuestro estudio podría estar afectando a la satisfacción con el parche y sugiere la necesidad de una comunicación clara entre el facultativo y el cuidador que ayude a crear expectativas realistas sobre el tratamiento.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La persistencia de los pacientes en el tratamiento por vía oral con ICh es, por lo general, baja. Un estudio retrospectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> estimó que únicamente el 30,8% de los pacientes permanecían en tratamiento con ICh a los 6 meses de iniciarlo, encontrando como factor de riesgo de abandono el uso de dosis bajas. En nuestro caso, la persistencia notificada a los 6 meses con rivastigmina transdérmica fue del 87,3%. Esta cifra considerablemente mayor podría estar causada en parte porque todos los pacientes recibían dosis altas de rivastigmina. No obstante, es probable que las ventajas inherentes de la ruta transdérmica también desempeñan un papel destacado.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La causa más frecuente para el abandono del tratamiento fueron reacciones cutáneas localizadas. Aunque constituyen el acontecimiento adverso más frecuente durante el tratamiento con fármacos transdérmicos, en el caso de rivastigmina suelen ser de carácter leve o moderado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a>. Además de seguir las instrucciones de rotación diaria del parche, que cumplían casi todos los cuidadores del estudio, las reacciones cutáneas pueden reducirse introduciendo rutinas sencillas en el cuidado del paciente, como la retirada cuidadosa del parche y el uso de emolientes y corticoides tópicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Por lo demás, se notificaron pocos abandonos del tratamiento transdérmico a causa de trastornos gastrointestinales u otros acontecimientos adversos, lo cual viene a confirmar la buena tolerabilidad de esta ruta.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar del alto porcentaje de permanencia en el tratamiento, se observó un cumplimiento terapéutico moderado (57%). Aunque no se registraron datos de cumplimiento con el tratamiento por vía oral anterior, en vista de la evidencia publicada parece coherente pensar que el cumplimiento fue más alto con el tratamiento transdérmico, o que al menos las causas de incumplimiento fueron más fácilmente evitables que con el tratamiento oral. En un estudio observacional y prospectivo anterior en pacientes no adherentes al tratamiento oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> se encontró un aumento del cumplimiento terapéutico a medida que los pacientes eran derivados del tratamiento por vía oral al transdérmico. Cuando el porcentaje de usuarios del parche alcanzó el 64,8%, el cumplimiento terapéutico se situó en el 73,6%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Esta cifra es superior a la obtenida en nuestro estudio. La diferencia podría residir, en parte, en la forma de evaluar el cumplimiento; en el estudio prospectivo, se consideraron cumplidores los pacientes que olvidaron < 20% de las dosis y tomaron la medicación según prescripción > 80% de las veces.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha observado que los olvidos en la medicación son más probables en pacientes que toman comprimidos que en los que utilizan parches<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. En el presente estudio, se refirió una frecuencia baja de olvidos, mientras que la mayoría de cuidadores clasificados como incumplidores lo fueron por una causa voluntaria: más de un tercio declararon dejar de administrar el parche temporalmente cuando aparecían acontecimientos adversos. Se ha detectado la misma causa de incumplimiento en afecciones crónicas con tratamiento por vía oral, en las que como en la EA, el beneficio del tratamiento no se aprecia de forma inmediata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Esto posiblemente indica que los cuidadores de pacientes con EA requerirían educación adicional sobre los beneficios a largo plazo del tratamiento, de forma que los pacientes obtengan el máximo beneficio de la vía transdérmica.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, el tratamiento con rivastigmina transdérmica fue preferido por la mayoría de los cuidadores informales respecto a la vía de administración oral. Los cuidadores consideraron el parche fácil de utilizar/aplicar, con pocas interferencias en las actividades propias diarias, y declararon pocos olvidos de medicación. Una mayoría de los cuidadores se mostró satisfecha con el tratamiento transdérmico y, al igual que los investigadores, percibieron una mejora mayoritaria en los pacientes respecto al tratamiento anterior. El conjunto de la experiencia de uso positiva, la aceptación de la vía transdérmica y la aceptable tolerabilidad del parche de rivastigmina de dosis alta (9,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día) en pacientes con EA que han recibido previamente dosis altas por vía oral (9-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día), tendría implicaciones en los posibles beneficios futuros de la comercialización de un parche de rivastigmina con mayor dosis (13,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día), tal como confirman los estudios aleatorizados más recientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Financiación</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha recibido financiación de Novartis Farmacéutica, S.A. para su realización.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha recibido financiación de Novartis Farmacéutica, S.A. para su realización. Javier Ricart y Basilio Hernández son empleados de Novartis Farmacéutica, SA. Ramón Reñé declara la no existencia de conflictos de intereses con respecto a este trabajo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres315277" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec298020" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres315276" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec298019" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Características de la población" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Experiencia de uso" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Satisfacción y preferencia respecto al tratamiento" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Impresión Clínica Global del Cambio" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Cumplimiento" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-10-01" "fechaAceptado" => "2013-02-19" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec298020" "palabras" => array:7 [ 0 => "Enfermedad de Alzheimer" 1 => "Cuidador informal" 2 => "Rivastigmina" 3 => "Satisfacción" 4 => "Impresión Clínica Global de Cambio" 5 => "Cumplimiento terapéutico" 6 => "Parche transdérmico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec298019" "palabras" => array:7 [ 0 => "Alzheimer disease" 1 => "Informal caregiver" 2 => "Rivastigmine" 3 => "Satisfaction" 4 => "Clinical Global Impression of Change" 5 => "Treatment compliance" 6 => "Transdermal patch" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Rivastigmina, tratamiento para la enfermedad de Alzheimer (EA) leve-moderada, es el primer inhibidor de la colinesterasa administrable por vía transdérmica. Se describen la experiencia de uso y la satisfacción de los cuidadores informales con los parches de rivastigmina, así como el cambio clínico percibido en los pacientes con su empleo.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio observacional, transversal y multicéntrico, con 239 investigadores y 1851 cuidadores informales de pacientes con EA leve-moderada, tratados con rivastigmina transdérmica durante ≥ 6 meses, y que previamente recibían dosis altas de rivastigmina por vía oral.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La edad media de los cuidadores fue 59,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14,4 años (70,9% mujeres). El 79,8% compartía domicilio con el paciente, dedicando 10,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h/día a su cuidado. Para la mayoría de los cuidadores las instrucciones del parche fueron comprensibles (97,1%) y la aplicación fácil o muy fácil (92,1%). La principal dificultad mencionada fueron problemas de adhesión (26,8%). En general, los abandonos del tratamiento se produjeron por reacciones cutáneas. El 76,5% de los cuidadores estuvieron satisfechos o muy satisfechos con el parche y el 77,4% consideró que interfería poco o nada en las actividades diarias propias. El 94,3% prefirió la vía transdérmica respecto a la vía oral. La Impresión Clínica Global de Cambio fue mejor en algún grado para el 61,3% de los cuidadores y para el 53% de los investigadores. Se notificaron pocos olvidos de la medicación.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La mayoría de los cuidadores de pacientes con EA leve-moderada prefirieron la vía transdérmica de rivastigmina a la vía oral, notificando satisfacción global, facilidad de uso e impacto reducido en sus actividades diarias propias con la ruta transdérmica, así como mejora de los pacientes respecto al tratamiento anterior.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Rivastigmine, a treatment for mild to moderate Alzheimer disease (AD), is the first cholinesterase inhibitor to be available in the transdermal format. We aim to describe user experience and satisfaction with the rivastigmine patch, as well as any clinical changes perceived in patients.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Observational, cross-sectional, multicentre study with 239 investigators and 1851 informal caregivers of patients with mild to moderate AD. Patients were treated with transdermal rivastigmine patches for ≥ 6 months and had previously received high doses of oral rivastigmine.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mean caregiver age was 59.8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14.4 years and 70.9% were women. They spent 10.0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7.1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hours per day providing care and 79.8% lived with the patient. Patch instructions were described as easy to follow by 97.1% of the caregivers and 92.1% of them rated patch application as easy or very easy. The most commonly cited disadvantage was adhesion problems (26.8%). Discontinuation of treatment was due to cutaneous reactions in most cases. Overall, 76.5% of the caregivers were satisfied or very satisfied with transdermal treatment and 77.4% considered that its interference with daily activities was minimal or null. The patch was preferred to oral treatment by 94.3% of caregivers. Clinical Global Impression of Change ratings improved according to 61.3% of the caregivers and 53% of the investigators. Few caregivers reported medication forgetfulness.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Most caregivers of patients with mild to moderate AD preferred the transdermal format of rivastigmine to the oral format. Caregivers also reported overall satisfaction, ease of use, and reduced impact on daily activities for transdermal rivastigmine format, in addition to patient improvement compared to their condition under the previous treatment.</p>" ] ] "multimedia" => array:7 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2293 "Ancho" => 2789 "Tamanyo" => 376110 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Motivos argumentados con más frecuencia a los investigadores por parte de los cuidadores de pacientes con EA (en general) para no iniciar el tratamiento del paciente con rivastigmina transdérmica (A) y abandonar el tratamiento del paciente con rivastigmina transdérmica (B). Ítems 10 y 11 del cuestionario <span class="elsevierStyleItalic">ad hoc</span> de experiencia de uso del investigador.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1456 "Ancho" => 2839 "Tamanyo" => 304523 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Satisfacción global de los cuidadores y de los investigadores con el tratamiento actual de los pacientes (parche de rivastigmina) para la enfermedad de Alzheimer. Ítems 7 y 5 de los cuestionarios <span class="elsevierStyleItalic">ad hoc</span> de satisfacción correspondientes.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1014 "Ancho" => 2392 "Tamanyo" => 133749 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Impresión Clínica Global de Cambio (ICG-C) en el estado de los pacientes, notificada por cuidadores e investigadores y respecto al tratamiento anterior.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1392 "Ancho" => 3426 "Tamanyo" => 276230 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cumplimiento del tratamiento con rivastigmina transdérmica por parte de los cuidadores. Adaptación del test de Morisky Green.</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DE: desviación estándar.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total cuidadores N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.851 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Características de los cuidadores</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Edad (años), media ± DE</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59,8 <span class="elsevierStyleItalic">±</span> 14,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Sexo (mujer), n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.313 (70,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Nivel de estudios, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Educación primaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">807 (43,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Educación secundaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">508 (27,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Educación superior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">263 (14,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sin estudios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">252 (13,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Actividad profesional, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inactivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.173 (63,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ocupado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">628 (33,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 (2,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Convivencia con paciente (sí), n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.478 (79,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Características del cuidado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo transcurrido al cuidado del paciente (años), media ± DE</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,4 ± 2,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo de dedicación diario (h), media ± DE</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,0 ± 7,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">N.° diario de medicaciones que administra, media ± DE</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,0 ± 4,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Tiempo que dedica diariamente a preparar y administrar toda la medicación que toma el paciente (horas), media ± DE</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,8 ± 1,59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab463682.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Incluye todas las tomas diarias de los medicamentos administrados (incluyendo pastillas, inhaladores, parches, etc.).</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Datos sociodemográficos de los cuidadores informales evaluados y características del cuidado proporcionado a los pacientes a su cargo</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Experiencia de los cuidadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total cuidadoresN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.851 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Encargado de aplicar el parche (cuidador), n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.697 (91,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Grado de comprensión de las instrucciones de uso del parche, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>«Bastante comprensibles» o «comprensibles» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.797 (97,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>«Poco» o «nada» comprensibles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54 (2,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Facilidad de aplicación del parche, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>«Muy fácil» o «fácil» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.705 (92,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>«Intermedia» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">137 (7,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>«Difícil» o «muy difícil» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (0,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Razones principales de dificultad, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>El parche se despega \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 (26,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dificultad en la rotación del lugar de aplicación del parche \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (15,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dificultad para abrir el sobre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (14,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dificultades propias del cuidador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (8,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Poca colaboración del paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (8,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dermatitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Presencia de pelo en la zona de aplicación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (3,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cumplimiento de las expectativas del parche respecto a la impresión inicial del cuidador</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>«Mucho mejor» o «ligeramente mejor» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.173 (63,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>«Ni mejor ni peor» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">598 (32,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>«Ligeramente peor» o «mucho peor» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">80 (4,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab463683.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Parkinson leve, analfabetismo, otros.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Experiencia de los cuidadores con el uso de dosis altas de rivastigmina transdérmica para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer</p>" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En todos los ítems se informa el porcentaje medio (desviación estándar), excepto si se dice lo contrario.</p><p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">EA: enfermedad de Alzheimer; ICh: inhibidores de la acetilcolinesterasa.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Experiencia de los investigadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total investigadoresN<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>278 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes diagnosticados de EA sobre el total de pacientes que acuden a la consulta</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,9 (20,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratados con ICh<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">81,1 (16,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratados con rivastigmina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54,5 (19,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tratados por vía transdérmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67,7 (22,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Previamente tratados con rivastigmina oral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42,2 (21,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dosis previas de rivastigmina oral altas (9-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61,2 (27,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Del total de pacientes tratados con rivastigmina transdérmica, porcentaje que mantienen el tratamiento al cabo de 3 meses</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90,5 (10,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Del total de pacientes tratados con rivastigmina transdérmica, porcentaje que mantienen el tratamiento al cabo de 6 meses</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87,3 (11,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes previamente tratados con rivastigmina por vía oral que prefieren la vía transdérmica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">87,7 (12,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Investigadores que notifican mayor facilidad de uso de la vía transdérmica respecto a la oral, según opinión de sus pacientes, n (%)</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">228 (90,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab463684.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Porcentaje calculado respecto al ítem anterior.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">Porcentaje calculado respecto al total de respuestas obtenidas.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Experiencia de los investigadores con el uso de dosis altas de rivastigmina transdérmica para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer entre los pacientes que acuden a su consulta</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:26 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "EFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Hort" 1 => "J.T. O’Brien" 2 => "G. Gainotti" 3 => "T. Pirttila" 4 => "B.O. Popescu" 5 => "I. Rektorova" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1468-1331.2010.03040.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Neurol" "fecha" => "2010" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "1236" "paginaFinal" => "1248" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20831773" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J. Birks" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Cochrane Database Syst Rev" "fecha" => "2006" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "CD005593" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of cholinesterase inhibitors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.W. Jann" 1 => "K.L. Shirley" 2 => "G.W. Small" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2165/00003088-200241100-00003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Pharmacokinet" "fecha" => "2002" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "719" "paginaFinal" => "739" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12162759" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacodynamic-tolerability relationships of cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "B.P. Imbimbo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "CNS Drugs" "fecha" => "2001" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "375" "paginaFinal" => "390" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11475943" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A rivastigmine patch for the treatment of Alzheimer's disease and Parkinson's disease dementia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Cummings" 1 => "B. 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| 2024 Noviembre | 71 | 1 | 72 |
| 2024 Octubre | 459 | 25 | 484 |
| 2024 Septiembre | 401 | 19 | 420 |
| 2024 Agosto | 396 | 9 | 405 |
| 2024 Julio | 489 | 22 | 511 |
| 2024 Junio | 478 | 22 | 500 |
| 2024 Mayo | 500 | 12 | 512 |
| 2024 Abril | 528 | 25 | 553 |
| 2024 Marzo | 483 | 19 | 502 |
| 2024 Febrero | 496 | 26 | 522 |
| 2024 Enero | 538 | 21 | 559 |
| 2023 Diciembre | 368 | 18 | 386 |
| 2023 Noviembre | 476 | 27 | 503 |
| 2023 Octubre | 505 | 26 | 531 |
| 2023 Septiembre | 481 | 12 | 493 |
| 2023 Agosto | 483 | 10 | 493 |
| 2023 Julio | 479 | 20 | 499 |
| 2023 Junio | 556 | 17 | 573 |
| 2023 Mayo | 597 | 15 | 612 |
| 2023 Abril | 497 | 7 | 504 |
| 2023 Marzo | 538 | 17 | 555 |
| 2023 Febrero | 455 | 6 | 461 |
| 2023 Enero | 390 | 10 | 400 |
| 2022 Diciembre | 317 | 10 | 327 |
| 2022 Noviembre | 436 | 15 | 451 |
| 2022 Octubre | 475 | 16 | 491 |
| 2022 Septiembre | 403 | 24 | 427 |
| 2022 Agosto | 360 | 39 | 399 |
| 2022 Julio | 338 | 18 | 356 |
| 2022 Junio | 338 | 14 | 352 |
| 2022 Mayo | 374 | 19 | 393 |
| 2022 Abril | 367 | 24 | 391 |
| 2022 Marzo | 391 | 9 | 400 |
| 2022 Febrero | 338 | 26 | 364 |
| 2022 Enero | 302 | 40 | 342 |
| 2021 Diciembre | 325 | 22 | 347 |
| 2021 Noviembre | 435 | 27 | 462 |
| 2021 Octubre | 647 | 20 | 667 |
| 2021 Septiembre | 276 | 21 | 297 |
| 2021 Agosto | 214 | 14 | 228 |
| 2021 Julio | 217 | 29 | 246 |
| 2021 Junio | 173 | 13 | 186 |
| 2021 Mayo | 170 | 14 | 184 |
| 2021 Abril | 247 | 48 | 295 |
| 2021 Marzo | 293 | 13 | 306 |
| 2021 Febrero | 146 | 15 | 161 |
| 2021 Enero | 129 | 17 | 146 |
| 2020 Diciembre | 125 | 17 | 142 |
| 2020 Noviembre | 120 | 17 | 137 |
| 2020 Octubre | 91 | 15 | 106 |
| 2020 Septiembre | 93 | 9 | 102 |
| 2020 Agosto | 108 | 10 | 118 |
| 2020 Julio | 87 | 7 | 94 |
| 2020 Junio | 62 | 10 | 72 |
| 2020 Mayo | 79 | 20 | 99 |
| 2020 Abril | 70 | 12 | 82 |
| 2020 Marzo | 91 | 16 | 107 |
| 2020 Febrero | 132 | 16 | 148 |
| 2020 Enero | 131 | 11 | 142 |
| 2019 Diciembre | 164 | 18 | 182 |
| 2019 Noviembre | 88 | 5 | 93 |
| 2019 Octubre | 86 | 8 | 94 |
| 2019 Septiembre | 80 | 14 | 94 |
| 2019 Agosto | 66 | 11 | 77 |
| 2019 Julio | 104 | 13 | 117 |
| 2019 Junio | 158 | 21 | 179 |
| 2019 Mayo | 290 | 62 | 352 |
| 2019 Abril | 192 | 37 | 229 |
| 2019 Marzo | 78 | 11 | 89 |
| 2019 Febrero | 98 | 11 | 109 |
| 2019 Enero | 49 | 5 | 54 |
| 2018 Diciembre | 62 | 15 | 77 |
| 2018 Noviembre | 50 | 9 | 59 |
| 2018 Octubre | 76 | 21 | 97 |
| 2018 Septiembre | 56 | 8 | 64 |
| 2018 Agosto | 53 | 4 | 57 |
| 2018 Julio | 31 | 5 | 36 |
| 2018 Junio | 36 | 2 | 38 |
| 2018 Mayo | 61 | 8 | 69 |
| 2018 Abril | 22 | 2 | 24 |
| 2018 Marzo | 21 | 2 | 23 |
| 2018 Febrero | 22 | 3 | 25 |
| 2018 Enero | 10 | 9 | 19 |
| 2017 Diciembre | 20 | 4 | 24 |
| 2017 Noviembre | 30 | 2 | 32 |
| 2017 Octubre | 21 | 4 | 25 |
| 2017 Septiembre | 14 | 26 | 40 |
| 2017 Agosto | 31 | 4 | 35 |
| 2017 Julio | 18 | 1 | 19 |
| 2017 Junio | 25 | 16 | 41 |
| 2017 Mayo | 24 | 11 | 35 |
| 2017 Abril | 42 | 3 | 45 |
| 2017 Marzo | 26 | 21 | 47 |
| 2017 Febrero | 22 | 7 | 29 |
| 2017 Enero | 19 | 3 | 22 |
| 2016 Diciembre | 36 | 10 | 46 |
| 2016 Noviembre | 47 | 11 | 58 |
| 2016 Octubre | 37 | 11 | 48 |
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| 2016 Febrero | 35 | 20 | 55 |
| 2016 Enero | 25 | 8 | 33 |
| 2015 Diciembre | 24 | 15 | 39 |
| 2015 Noviembre | 35 | 7 | 42 |
| 2015 Octubre | 35 | 17 | 52 |
| 2015 Septiembre | 38 | 6 | 44 |
| 2015 Agosto | 42 | 8 | 50 |
| 2015 Julio | 32 | 6 | 38 |
| 2015 Junio | 11 | 4 | 15 |
| 2015 Mayo | 12 | 8 | 20 |
| 2015 Abril | 33 | 19 | 52 |
| 2015 Marzo | 24 | 11 | 35 |
| 2015 Febrero | 22 | 7 | 29 |
| 2015 Enero | 26 | 9 | 35 |
| 2014 Diciembre | 32 | 6 | 38 |
| 2014 Noviembre | 28 | 9 | 37 |
| 2014 Octubre | 26 | 10 | 36 |
| 2014 Septiembre | 30 | 6 | 36 |
| 2014 Agosto | 40 | 7 | 47 |
| 2014 Julio | 34 | 14 | 48 |
| 2014 Junio | 36 | 16 | 52 |
| 2014 Mayo | 27 | 6 | 33 |
| 2014 Abril | 38 | 12 | 50 |
| 2014 Marzo | 118 | 32 | 150 |
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