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Estudio cuantitativo del flujo de líquido cefalorraquídeo mediante resonancia magnética en contraste de fase: método para identificar a los pacientes con hidrocefalia a presión normal
Quantitative phase-contrast MRI study of cerebrospinal fluid flow: A method for identifying patients with normal-pressure hydrocephalus
J. Forner Ginera,
Autor para correspondencia
fornerjuana@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, R. Sanz-Requenaa, N. Flórezb, A. Alberich-Bayarria, G. García-Martía,c, A. Ponzd, L. Martí-Bonmatía,e
a Servicio de Radiología, Hospital Quirón Valencia, Valencia, España
b Universidad de Santo Tomás, Bucaramanga, Colombia
c CIBER-SAM, ISCIII, Valencia, España
d Servicio de Neurología, Hospital Clínic Universitari de Valencia, Valencia, España
e Unidad de Radiología, Facultad de Medicina, Universidad de Valencia, Valencia, España
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por tanto&#44; un movimiento craneocaudal de l&#237;quido y en sentido centr&#237;fugo a los senos venosos&#46; Durante la di&#225;stole&#44; la salida de sangre reduce el volumen intracraneal y el LCR se mueve en direcci&#243;n contraria&#46; El desplazamiento de l&#237;quido depende de la elasticidad intracraneal relativa&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con HPN existe una disminuci&#243;n de la elasticidad intracraneal y la fuerza de la s&#237;stole no puede transmitirse de igual manera en sentido centr&#237;fugo&#44; por lo que tiende a transmitirse centr&#237;petamente&#44; comprimiendo los ventr&#237;culos laterales y aumentando el flujo de LCR a trav&#233;s del acueducto de Silvio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3-6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HPN se caracteriza por el cuadro cl&#237;nico de demencia&#44; inestabilidad en la marcha e incontinencia urinaria &#40;tr&#237;ada de Hakim&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Aunque esta es la forma m&#225;s t&#237;pica de presentaci&#243;n&#44; algunas series han demostrado que hasta el 30&#37; de los pacientes solo presentan uno de los s&#237;ntomas&#46; El diagn&#243;stico de la HPN es dif&#237;cil en muchos casos&#44; ya que otras enfermedades neurol&#243;gicas pueden presentar estos s&#237;ntomas&#44; muchas veces inespec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; En la mayor parte de los casos&#44; el s&#237;ntoma de presentaci&#243;n es la inestabilidad en la marcha&#44; que tambi&#233;n puede estar asociada a discretas alteraciones cognitivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Estas alteraciones son de predominio subcortical&#44; siendo a menudo dif&#237;cil establecer diferencias cl&#237;nicas frente a otros tipos de demencia&#44; como las de origen vascular o la asociada a la enfermedad de Parkinson<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico radiol&#243;gico cl&#225;sico de la HPN se basaba en la dilataci&#243;n desproporcionada del sistema ventricular respecto al espacio subaracnoideo&#44; observado en el estudio de tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41;&#46; La disminuci&#243;n del espacio subaracnoideo suele ser m&#225;s marcada en la convexidad&#46; Sin embargo&#44; este signo considerado aisladamente es altamente inespec&#237;fico&#44; ya que puede aparecer tanto en la hidrocefalia comunicante secundaria como en la atrofia cerebral&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el uso de la resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41;&#44; se pueden observar otros signos caracter&#237;sticos&#44; aunque no diagn&#243;sticos&#44; de la HPN&#46; El primero es el aumento del vac&#237;o de flujo en el tercer ventr&#237;culo&#44; que se produce por un aumento de la velocidad del LCR y se puede ver como una marcada hipointensidad de se&#241;al en las secuencias T2&#46; Las hiperintensidades de se&#241;al periventriculares y en la sustancia blanca profunda&#44; que tambi&#233;n se suelen observar en las secuencias T2&#44; est&#225;n asociadas a alteraciones de la microcirculaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; pero tampoco son espec&#237;ficas&#46; Aunque estas aparecen m&#225;s frecuentemente en pacientes con HPN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#44; tambi&#233;n se pueden encontrar en otros pacientes con alteraciones cognitivas de origen vascular e&#44; incluso&#44; entre el 30 y 80&#37; de las personas sanas mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen otros m&#233;todos para el diagn&#243;stico de los pacientes con HPN&#44; entre ellos destaca la medida de presi&#243;n abierta de LCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; la medida de la resistencia de salida de LCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> y estudios din&#225;micos como el <span class="elsevierStyleItalic">tap test</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">tap test</span> consiste en la extracci&#243;n de 40 o 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de LCR mediante una punci&#243;n lumbar&#44; tiene un valor predictivo positivo muy alto &#40;de hasta el 90&#37;&#41; y&#44; sin embargo&#44; escasa sensibilidad &#40;26-61&#37;&#41;&#46; El test de infusi&#243;n salina&#44; con medida de la resistencia de salida de LCR&#44; presenta mayor sensibilidad &#40;57&#37;-95&#37;&#41;&#44; con un alto valor predictivo positivo &#40;75-92&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por tanto&#44; distintos estudios demuestran amplios resultados y&#44; adem&#225;s&#44; todos ellos son invasivos&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HPN es la &#250;nica demencia que puede ser tratada mediante derivaci&#243;n ventricular&#46; Sin embargo&#44; no existe acuerdo sobre los pacientes que deben someterse a cirug&#237;a&#44; ya que aunque se han publicado algunas gu&#237;as diagn&#243;sticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; no existen par&#225;metros establecidos para diagnosticar la HPN de manera precisa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Para algunos estudios&#44; la &#250;nica evidencia diagn&#243;stica de HPN es la buena respuesta a la derivaci&#243;n ventricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se sabe que esta depende de la t&#233;cnica quir&#250;rgica y de las complicaciones postoperatorias&#44; que ocurren hasta en un 28&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#44; por lo que la respuesta a la derivaci&#243;n ventricular no puede considerarse como una prueba de referencia reproducible&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto&#44; la RM con contraste de fase &#40;RM-PC&#41; abre una nueva puerta en el diagn&#243;stico de la HPN&#44; ya que permite calcular par&#225;metros cuantitativos de flujo de LCR a lo largo del ciclo cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Utilizando esta t&#233;cnica no invasiva&#44; algunos estudios han demostrado la presencia de un flujo hiperdin&#225;mico en el acueducto de Silvio en pacientes con HPN<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;6&#44;24-26</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es evaluar si la RM-PC puede ayudar a separar a los pacientes con HPN de los pacientes con ECI&#44; ya que los 2 pueden tener los mismos hallazgos de RM convencional&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pacientes</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos una RM-PC a un total de 124 pacientes durante un periodo de 5 a&#241;os &#40;desde enero del 2005 hasta diciembre del 2011&#41;&#44; de los que se incluy&#243; finalmente a 108 en el estudio &#40;42 hombres&#44; 66 mujeres&#41;&#44; con un rango de edad de entre 20 y 91 a&#241;os &#40;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21 a&#241;os&#41;&#46; Todos los pacientes dieron su consentimiento para la anonimizaci&#243;n y la inclusi&#243;n de sus im&#225;genes en el estudio&#46; No se requiri&#243; ninguna autorizaci&#243;n especial por parte del Comit&#233; de &#201;tica&#44; ya que el estudio de RM se realiza en la rutina cl&#237;nica habitual&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos se clasificaron en sanos&#44; HPN y ECI sobre la base de los siguientes criterios&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sujetos sanos &#40;61 sujetos&#41;&#58; 43 hombres y 18 mujeres&#44; con una media de edad de 46 a&#241;os&#46; Los sujetos seleccionados como poblaci&#243;n control fueron voluntarios y pacientes remitidos para la realizaci&#243;n de RM por cefaleas y v&#233;rtigos&#46; No presentaban alteraciones neurol&#243;gicas &#40;como ataxia o demencia&#41; ni incontinencia&#46; No hab&#237;an presentado nunca un cuadro de hipertensi&#243;n intracraneal ni hab&#237;an tenido un traumatismo craneoencef&#225;lico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con diagn&#243;stico de HPN &#40;28 pacientes&#41;&#58; 23 hombres y 5 mujeres&#44; con una media de edad de 71 a&#241;os&#46; Se emplearon los siguientes criterios de inclusi&#243;n&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dilataci&#243;n ventricular con &#237;ndice de Evans &#62; 0&#44;3 &#40;medido como la relaci&#243;n entre la distancia entre las astas frontales y las tablas internas del cr&#225;neo en parietal posterior&#41;&#44; que presentaban adem&#225;s inestabilidad en la marcha con inicio insidioso&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dilataci&#243;n ventricular y deterioro cognitivo leve&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dilataci&#243;n ventricular e incontinencia urinaria&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presentar factores de riesgo cardiovascular&#44; diabetes&#44; hipertensi&#243;n o arteriosclerosis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presentar historia de traumatismo craneal&#44; hipertensi&#243;n intracraneal o hemorragia subaracnoidea&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizaci&#243;n de una derivaci&#243;n ventricular con mejor&#237;a cl&#237;nica evaluada al menos 6 meses despu&#233;s de la cirug&#237;a&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con ECI &#40;19 pacientes&#41;&#58; 10 hombres y 9 mujeres&#44; con media de edad de 70 a&#241;os&#46; Presentaban deterioro cognitivo moderado de inicio reciente y curso progresivo y al menos uno de los siguientes&#58;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s del 25&#37; de aumento de intensidad de se&#241;al de la sustancia blanca en secuencias T2 de RM por leucoaraiosis y presencia de arteriosclerosis en otras localizaciones&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presencia de factores de riesgo cardiovascular &#40;hipertensi&#243;n&#44; diabetes o tabaquismo&#41;&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluy&#243; a 16 pacientes tras la realizaci&#243;n de la resonancia y la cuantificaci&#243;n de flujo por los siguientes motivos&#58; pacientes con hidrocefalia obstructiva &#40;2&#41;&#44; espec&#237;ficamente los pacientes con estenosis del acueducto de Silvio con hidrocefalia supratentorial y acueducto ausente o disminuido de tama&#241;o y ausencia de se&#241;al de flujo en el acueducto en la RM con contraste de fase&#59; pacientes diagnosticados de malformaci&#243;n de Chiari tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;1&#41;&#59; pacientes con antecedentes de hemorragia subaracnoidea y sospecha de hidrocefalia comunicante arreabsortiva &#40;1&#41;&#59; pacientes con tumoraciones intraxiales &#40;1&#41;&#59; pacientes con infarto cortical parietal &#40;1&#41;&#59; pacientes sin seguimiento cl&#237;nico de al menos 6 meses &#40;8&#41;&#59; pacientes con arritmias continuas y persistentes &#40;1&#41; y pacientes menores de 20 a&#241;os &#40;1&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Adquisici&#243;n de im&#225;genes</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de RM-PC se realiz&#243; con un plano oblicuo transversal al acueducto de Silvio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Se emple&#243; un equipo de RM de 3 T &#40;Archieva r3&#46;2&#44; Philips&#44; Holanda&#41;&#44; con los siguientes par&#225;metros de adquisici&#243;n&#58; TR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms&#44; TE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms&#44; &#225;ngulo de inclinaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#176;&#44; 25 im&#225;genes&#47;ciclo&#44; matriz de adquisici&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>324<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>324&#44; grosor de corte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; tama&#241;o de p&#237;xel<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; velocidad de codificaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;s&#44; sincronizaci&#243;n cardiaca retrospectiva&#46; Las velocidades caudocraneales se codificaron como valores positivos&#44; mientras que las velocidades craneocaudales se codificaron como valores negativos&#46; Para prevenir las variaciones de flujo asociadas al ritmo circadiano se adquirieron todos los estudios en la misma franja horaria &#40;de 11 a 18 horas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de RM incluy&#243; adem&#225;s las siguientes secuencias&#58; turbo esp&#237;n eco transversal potenciada en T2&#44; turbo esp&#237;n eco FLAIR coronal&#44; turbo esp&#237;n eco sagital potenciada en T1 con inversi&#243;n inicial de la magnetizaci&#243;n y difusi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lisis cuantitativo</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis cuantitativo de las im&#225;genes de RM-PC comprendi&#243; 4 pasos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> segmentaci&#243;n del acueducto de Silvio&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> extracci&#243;n de las curvas temporales de flujo de LCR&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> correcci&#243;n del aliasing&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> c&#225;lculo de los par&#225;metros cuantitativos de LCR&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para segmentar el acueducto&#44; se seleccion&#243; manualmente un punto dentro del mismo y se aplic&#243; de forma autom&#225;tica un m&#233;todo de umbralizaci&#243;n&#46; B&#225;sicamente&#44; este m&#233;todo convierte una imagen en escala de grises en una imagen binaria con 2 valores posibles&#44; 0 o 1 &#40;negro o blanco&#41;&#44; dependiendo de si la intensidad del p&#237;xel es menor o mayor que el umbral establecido&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; El resultado de la segmentaci&#243;n son 2 regiones de inter&#233;s &#40;ROI&#41;&#58; un &#225;rea interna al acueducto&#44; que permite calcular la velocidad del LCR&#44; y un &#225;rea que comprende todo el acueducto&#44; utilizada para obtener valores de flujo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Es necesario emplear 2 ROI para prevenir que los efectos del flujo laminar &#40;flujo m&#225;s r&#225;pido en el centro del acueducto que cerca de las paredes&#41; contaminen las medidas de velocidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n&#44; se extraen las curvas temporales de flujo mediante la propagaci&#243;n de las 2 ROI al resto de las 25 im&#225;genes de la secuencia de RM adquiridas a lo largo del ciclo cardiaco&#46; Esta curva puede presentar aliasing&#44; es decir&#44; p&#237;xeles cuyo valor de velocidad se ha codificado err&#243;neamente debido a que la velocidad del flujo en ese punto es m&#225;s alta que el rango especificado en la secuencia de RM &#40;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#47;s en este estudio&#41;&#46; El efecto del aliasing sobre la curva temporal se traduce en cambios muy abruptos&#44; que se pueden detectar y corregir autom&#225;ticamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; se obtiene una curva temporal de flujo libre de aliasing &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; a partir de la cual se pueden obtener varios par&#225;metros cuantitativos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Velocidad m&#225;xima diast&#243;lica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Velocidad m&#225;xima sist&#243;lica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amplitud de velocidad&#44; obtenida como la variaci&#243;n de velocidad entre las velocidades m&#225;ximas diast&#243;lica y sist&#243;lica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Flujo en cada p&#237;xel&#44; calculado para cada instante temporal como la multiplicaci&#243;n del &#225;rea del p&#237;xel por su velocidad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Flujo promedio&#44; calculado como la media del flujo de todos los p&#237;xeles del acueducto para cada instante temporal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Volumen por ciclo&#44; calculado como el valor absoluto del &#225;rea bajo la curva de flujo promedio durante un ciclo cardiaco&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron pruebas ANOVA con test post hoc para estudiar las diferencias entre sujetos sanos&#44; pacientes con ECI y pacientes con HPN&#46; La homogeneidad de las variancias se estudi&#243; con test de Levene&#46; En caso de homocedasticidad&#44; se utiliz&#243; el test post hoc de Student-Newmann-Keuls&#46; En caso contrario&#44; se utiliz&#243; el test T2 de Tamhane&#46; Se consider&#243; como estad&#237;sticamente significativo un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Adicionalmente&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis discriminante para estudiar si alguna combinaci&#243;n lineal de los par&#225;metros cuantitativos calculados permit&#237;a establecer una mejor clasificaci&#243;n de los pacientes&#46; Todos los an&#225;lisis se realizaron en SPSS &#40;versi&#243;n 13&#46;0&#44; IBM&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El volumen por ciclo&#44; el flujo promedio&#44; la velocidad m&#225;xima diast&#243;lica y la amplitud de velocidad presentaron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre pacientes con ECI y pacientes con HPN &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Cabe destacar que la velocidad m&#225;xima sist&#243;lica no permiti&#243; separar entre ambos grupos&#44; pero s&#237; mostro diferencias significativas para diferenciar entre pacientes con ECI y sujetos sanos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> se pueden observar la distribuci&#243;n de casos y los distintos grados de solapamiento entre grupos para cada una de las variables&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clasificaci&#243;n obtenida mediante el an&#225;lisis discriminante mostr&#243; que el volumen por ciclo y el flujo promedio presentaban las menores tasas de error para clasificar correctamente ECI e HPN&#44; con errores de un 14&#37; &#40;4 pacientes con HPN clasificados como ECI&#41; y un 21&#37; &#40;6 pacientes con HPN clasificados como ECI&#41;&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Ambos par&#225;metros clasificaron correctamente a todos los pacientes con ECI&#46; El siguiente par&#225;metro que mejores resultados proporcion&#243; fue la velocidad m&#225;xima diast&#243;lica&#44; con un error de un 32&#37; &#40;4 pacientes con ECI clasificados como HPN y 3 pacientes con HPN clasificados como ECI&#41;&#46; La combinaci&#243;n de par&#225;metros cuantitativos en una funci&#243;n discriminante no mejor&#243; los resultados de la clasificaci&#243;n individual&#46; Cabe destacar que ni el volumen por ciclo ni el flujo promedio presentaron falsos positivos&#44; siendo por tanto el volumen por ciclo el par&#225;metro con mejor rentabilidad diagn&#243;stica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hidrocefalia a presi&#243;n normal es una afecci&#243;n dif&#237;cil de diagnosticar cl&#237;nicamente&#44; y en muchas ocasiones con gran similitud cl&#237;nica y por imagen de RM&#44; respecto de otras enfermedades&#44; entre ellas la ECI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta clara asociaci&#243;n entre los cambios de sustancia blanca e hidrocefalia es la que nos llev&#243; a intentar diferenciar a los pacientes con HPN y aquellos con ECI&#44; ya que ambos procesos guardan similitudes cl&#237;nicas y de imagen por RM&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Distintas gu&#237;as diagn&#243;sticas han sido publicadas para intentar ayudar al diagn&#243;stico de esta afecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; y m&#225;s recientemente por el grupo de Mori et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31-33</span></a>&#44; pero en ninguna de ellas se realiza un an&#225;lisis en profundidad de utilidad de la RM en contraste de fase&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conociendo las dificultades de diagn&#243;stico de la HPN y de la gradaci&#243;n de sus s&#237;ntomas&#44; hemos desarrollado una metodolog&#237;a&#44; elaborando una t&#233;cnica de posproceso que minimiza los efectos de volumen parcial y aliasing&#44; sin necesidad de repetir la exploraci&#243;n&#44; como en estudios anteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio confirma un flujo hiperdin&#225;mico en el acueducto&#44; ya observado en estudios anteriores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; El volumen por ciclo es el par&#225;metro que de manera aislada separ&#243; mejor a los pacientes con ECI y HPN&#46; Nuestros valores de volumen por ciclo fueron mayores que los reportados por Bradley&#46; La media del volumen por ciclo fue de 138<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l&#44; mientras Bradley obtuvo una media de 42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l para pacientes con HPN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; En su caso&#44; no utilizaron segmentaci&#243;n autom&#225;tica ni correcci&#243;n de aliasing&#46; Nuestros valores de normalidad son similares a los presentados por El Sankari et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; que establece el punto de corte de la normalidad en 71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l &#40;media de los valores normales m&#225;s 2 desviaciones est&#225;ndar&#41;&#46; Sin embargo&#44; la media de sus pacientes con HPN fue de 175<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>71&#44; m&#225;s elevado que la nuestra&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo par&#225;metro que proporcion&#243; una mejor diferenciaci&#243;n entre los pacientes con HPN y ECI fue el flujo promedio&#46; Existen varios estudios que han utilizado este par&#225;metro para el diagn&#243;stico de la HPN&#46; Entre ellos destaca Luetmer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; que concluy&#243; que los pacientes con HPN muestran un flujo promedio mayor de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#46; Estos resultados son similares a los nuestros&#59; sin embargo&#44; en el caso de Luetmer la correcci&#243;n de aliasing se realiza repitiendo adquisiciones&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ni el volumen por ciclo ni el flujo promedio presentaron falsos positivos&#44; por lo que con este criterio no se derivar&#237;a ning&#250;n paciente innecesariamente&#44; dado el riesgo que estos pacientes mayores pueden tener en una intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#46; En los casos dudosos&#44; proponemos realizar un control de imagen a los 6 meses y valorar los cambios producidos en la din&#225;mica del flujo&#46; En el caso de la velocidad m&#225;xima diast&#243;lica&#44; s&#237; se obtuvieron 4 falsos positivos&#44; con lo que este par&#225;metro utilizado de forma aislada llevar&#237;a a la intervenci&#243;n de pacientes que no mejorar&#237;an con la derivaci&#243;n&#46; El an&#225;lisis discriminante utilizando todos los par&#225;metros tampoco mejor&#243; los resultados de clasificaci&#243;n&#44; probablemente porque exista cierta correlaci&#243;n estad&#237;stica entre las variables estudiadas&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque hay estudios que valoran toda la din&#225;mica de flujo de LCR&#44; tanto en acueducto de Silvio como en espacio cervical&#44; en general&#44; no encuentran diferencias en el flujo de LCR en el espacio cervical&#44; por lo que consideran el flujo &#250;nicamente en el acueducto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n de este estudio es la selecci&#243;n de los pacientes&#46; En primer lugar&#44; el n&#250;mero de pacientes con HPN no es muy alto &#40;28 pacientes&#41;&#44; a pesar del largo periodo de estudio &#40;5 a&#241;os&#41;&#46; Esto se debe a que la HPN no es una entidad frecuente&#46; Pr otro lado&#44; la selecci&#243;n se ha realizado combinando criterios cl&#237;nicos&#44; radiol&#243;gicos y de respuesta al tratamiento&#44; ya que hasta el momento no existe prueba de referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros par&#225;metros de adquisici&#243;n fueron similares a los utilizados por Luetmer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> y Lee et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; La velocidad de codificaci&#243;n debe estar por encima de la esperada&#44; para evitar el aliasing pero la menor posible&#44; ya que es inversamente proporcional al &#237;ndice se&#241;al-ruido &#40;ISR&#41;&#59; por ello durante el transcurso del estudio la modificamos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Con la selecci&#243;n de la velocidad de codificaci&#243;n&#44; y la realizaci&#243;n de cortes m&#225;s finos y perpendiculares al acueducto conseguimos minimizar los errores de cuantificaci&#243;n&#44; el m&#225;s frecuente es el volumen parcial producido por los tejidos adyacentes al acueducto&#59; el error de fondo&#44; producido por el movimiento cerebral&#44; lo minimizamos mediante la t&#233;cnica de segmentaci&#243;n y posproceso desarrollada por nuestro grupo de trabajo&#46; De esta manera&#44; la cuantificaci&#243;n realizada es altamente reproducible y objetiva&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la RM-PC es una t&#233;cnica muy &#250;til para identificar a pacientes con HPN y para diferenciarla de pacientes con cambios vasculares&#46; Los par&#225;metros cuantitativos obtenidos a partir de la RM-PC&#44; principalmente el volumen por ciclo y el flujo promedio&#44; pueden separar a los pacientes con HPN inicial y establecida de los pacientes con ECI&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parte de este trabajo ha sido financiado por una beca de la Sociedad Espa&#241;ola de Radiolog&#237;a &#40;SERAM&#95;Industria&#95;2008&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p<span class="elsevierStyleInf">sanos-ECI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p<span class="elsevierStyleInf">sanos-HPN</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p<span class="elsevierStyleInf">ECI-HPN</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">54&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;785&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vmaxs&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">67&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;174&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vdif&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">81&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">121&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;337&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fprom&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;227&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Vciclo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">40&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">138&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;302&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Predicci&#243;n</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">ECI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">HPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Vmaxd</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;58&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;21&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;21&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;58&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;21&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;21&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;11&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;75&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Vmaxs</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;53&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;34&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;16&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;63&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;21&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;39&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;61&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Vdif</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;55&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;58&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;16&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;26&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;18&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;18&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;64&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Vciclo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47 &#40;77&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;21&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;16&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;52&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;47&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;85&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fprom</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45 &#40;74&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;47&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;52&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HPN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02134853
Idioma original: Español
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