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ORIGINAL
Alteraciones motoras inducidas por la microinyección de linamarina en el hipocampo dorsal de la rata Wistar
Motor impairments induced by microinjection of linamarin in the dorsal hippocampus of Wistar rats
E. Rivadeneyra-Domíngueza,
Autor para correspondencia
edrivadeneyra@uv.mx

Autor para correspondencia.
, J.F. Rodríguez-Landaa,b
a Facultad de Química Farmacéutica Biológica, Universidad Veracruzana, Xalapa, Veracruz, México
b Instituto de Neuroetología, Universidad Veracruzana, Xalapa, Veracruz, México
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cuyo consumo en altas concentraciones se relaciona con enfermedades neurol&#243;gicas caracterizadas por alteraciones en la motricidad y la cognici&#243;n&#44; principalmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consumo excesivo o inapropiado de yuca ha sido asociado con 2 enfermedades neurol&#243;gicas&#58; la neuropat&#237;a at&#225;xica tropical &#40;TAN&#41; y la paraparesia epid&#233;mica esp&#225;stica &#40;konzo&#41;&#46; La TAN es un s&#237;ndrome de polineuropat&#237;a sensorial&#44; ataxia sensorial&#44; atrofia &#243;ptica bilateral y sordera bilateral descrito en Tanzania<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; Sierra Leona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; Nigeria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> y en la India<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El konzo es una alteraci&#243;n neurol&#243;gica caracterizada por da&#241;o en las motoneuronas superiores&#46; Inicialmente&#44; se produce una paratetraparesia esp&#225;stica irreversible&#44; no progresiva y sim&#233;trica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; caracterizada por espasticidad y debilidad progresiva de los miembros inferiores&#44; produciendo incoordinaci&#243;n motora&#46; Estas alteraciones neurol&#243;gicas tambi&#233;n han sido asociadas al consumo constante e inadecuado de yuca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; La toxicidad de los componentes cianog&#233;nicos de la yuca afectan principalmente a estructuras cerebrales involucradas en el procesamiento y la integraci&#243;n de la memoria&#44; las emociones&#44; el control de las funciones viscerales&#44; la olfacci&#243;n y la motricidad&#44; tales como el t&#225;lamo&#44; la corteza piriforme&#44; el hipot&#225;lamo y el hipocampo&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hipocampo es una estructura involucrada en la mayor&#237;a de las enfermedades neurodegenerativas&#59; por pertenecer al sistema de memoria emocional&#44; parece tener una participaci&#243;n importante en la integraci&#243;n de respuestas motoras asociadas a eventos motivados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; En este sentido&#44; estudios en ratas han reportado que el consumo de semillas de la c&#237;cada <span class="elsevierStyleItalic">Dioon spinulosum</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a> o la microinyecci&#243;n intrahipocampal de uno de sus metabolitos neurot&#243;xicos &#40;metilazoximetanol&#41; inducen alteraciones motoras caracterizadas por el hundimiento y el giro sobre su propio eje en la prueba de nado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Similarmente&#44; las ratas que recibieron un tratamiento con el jugo de la ra&#237;z de yuca &#40;con un contenido de linamarina de 0&#44;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; tambi&#233;n desarrollaron alteraciones motoras&#44; tales como incoordinaci&#243;n motora y nado lateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; lo cual&#44; al parecer&#44; estuvo asociado&#44; al menos parcialmente&#44; con la disminuci&#243;n del n&#250;mero de neuronas en el &#225;rea CA1 del hipocampo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el efecto de la microinyecci&#243;n de linamarina en el hipocampo dorsal sobre la actividad y la coordinaci&#243;n motora a&#250;n no ha sido explorado&#44; por lo que en el presente trabajo se determin&#243; el efecto de la microinyecci&#243;n intrahipocampal de linamarina sobre la actividad motora espont&#225;nea &#40;prueba de actividad locomotora&#41; y la coordinaci&#243;n motora &#40;pruebas de rota-rod y nado&#41; en la rata Wistar&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Sujetos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron 32 ratas macho de 3 meses de edad de la cepa Wistar&#44; con un peso entre 250-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g al inicio de los experimentos&#46; Se alojaron en cajas de acr&#237;lico transl&#250;cidas en un bioterio de estancia con temperatura ambiente &#40;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41; y ciclo de luz oscuridad de 12&#47;12 h &#40;la luz se encendi&#243; a las 7&#58;00 am&#41;&#46; El acceso al agua y al alimento fue <span class="elsevierStyleItalic">ad libitum</span>&#46; Todas las manipulaciones experimentales se realizaron de acuerdo con los est&#225;ndares &#233;ticos internacionales basados en la <span class="elsevierStyleItalic">Guide for Care and Use of Laboratory Animals</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y nacionales basados en las <span class="elsevierStyleItalic">Especificaciones t&#233;cnicas para la producci&#243;n&#44; cuidado y uso de animales de laboratorio</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Cirug&#237;a estereot&#225;xica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El implante unilateral de la c&#225;nula gu&#237;a se realiz&#243; bajo anestesia profunda de acuerdo con estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La cabeza de la rata fue fijada en un aparato estereot&#225;xico &#40;Stoelting&#44; Wood Dale&#44; Illinois&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; y se procedi&#243; a realizar una incisi&#243;n longitudinal en la piel para dejar al descubierto el cr&#225;neo&#46; Tomando como referencia la sutura bregma&#44; y de acuerdo con las coordenadas estereot&#225;xicas del atlas de Paxinos y Watson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; se realiz&#243; un tr&#233;pano en el cr&#225;neo con un taladro dental &#40;Saeshin Dental Lab 35000 RPM&#44; Corea del Sur&#41; para implantar la c&#225;nula en el hipocampo dorsal &#40;Ap<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;3&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; L&#61; &#8211;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; y H&#61; &#8211;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#44; &#225;rea CA1&#46; Despu&#233;s se descendi&#243; una c&#225;nula gu&#237;a de acero inoxidable &#40;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de longitud&#44; 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro&#41;&#44; la cual fue fijada al cr&#225;neo con acr&#237;lico dental &#40;Arias Distribuidora Dental&#44; Tlalnepantla&#44; M&#233;xico&#41;&#46; Despu&#233;s del implante de la c&#225;nula transcurrieron 4 d&#237;as de recuperaci&#243;n y se procedi&#243; a la microinyecci&#243;n intrahipocampal del veh&#237;culo o linamarina para evaluar su efecto en las pruebas conductuales&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Grupos experimentales y tratamientos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ratas fueron asignadas aleatoriamente a 4 grupos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44; cada grupo&#41;&#58; un grupo que recibi&#243; el veh&#237;culo &#40;soluci&#243;n inyectable&#41; y 3 grupos m&#225;s que recibieron las diferentes concentraciones de linamarina &#40;10&#44; 15 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM&#41;&#44; las cuales fueron calculadas considerando los estudios de Soler-Mart&#237;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El veh&#237;culo o la linamarina fueron microinyectados durante 7 d&#237;as consecutivos&#44; cada 24 h&#44; mediante una c&#225;nula gu&#237;a &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de longitud&#44; 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de &#216;&#41; construida a partir de una aguja calibre 32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 &#40;0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; 22 G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 1&#47;4&#8242;&#8217; de acero inoxidable&#44; conectada a una jeringa Hamilton de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l por medio de un tubo de polietileno&#46; Mediante una bomba de infusi&#243;n automatizada &#40;KD Scientific&#44; Holliston&#44; Massachusetts&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; se microinyect&#243; un volumen de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l a una velocidad constante de 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l&#47;min&#44; durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#59; bajo este procedimiento&#44; las ratas se mantuvieron en libre movimiento&#46; Al concluir la microinyecci&#243;n&#44; se dej&#243; reposar la c&#225;nula inyectora durante 5 min m&#225;s para permitir la difusi&#243;n de la sustancia microinyectada y evitar que regresara por capilaridad&#46; Inmediatamente&#44; las ratas fueron evaluadas en las pruebas de actividad locomotora&#44; rota-rod o nado&#44; seg&#250;n correspondiera&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Actividad locomotora</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consisti&#243; en colocar a la rata en una caja de acr&#237;lico opaco &#40;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#44; cuya base est&#225; dividida en cuadros de 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Se evaluaron&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> n&#250;mero de cuadros cruzados durante los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de prueba&#46; Se consider&#243; como cuadro cruzado cuando la rata pas&#243; al menos 3 cuartas partes de su cuerpo de un cuadro a otro&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> n&#250;mero de conducta vertical&#44; definida como los periodos en los que la rata adquiere una postura vertical con respecto al piso&#44; apoyada en sus extremidades posteriores&#46; Los cuadros cruzados se tomaron como un indicador de actividad motora espont&#225;nea&#44; mientras que la conducta vertical se utiliz&#243; adem&#225;s para detectar posibles alteraciones en la coordinaci&#243;n motora&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Rota-rod</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ratas fueron entrenadas en un rota-rod &#40;LE 8300&#44; LSI Letica&#44; Panlab Scientic Instruments&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#44; durante 5 d&#237;as&#44; previos a la microinyecci&#243;n de los tratamientos&#44; a una velocidad de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm&#46; El d&#237;a de la microinyecci&#243;n los animales fueron colocados en el rota-rod&#44; donde se evalu&#243; la latencia a la ca&#237;da&#44; que es el periodo que transcurre desde que la rata fue colocada en el rota-rod hasta que cay&#243; del aparato&#46; Esta variable permite identificar alteraciones en la coordinaci&#243;n motora y el equilibrio&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Prueba de nado</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consisti&#243; en colocar a la rata en un estanque de vidrio &#40;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de base&#44; por 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de altura&#41; con agua a una temperatura de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C &#40;&#177; 1&#41;&#46; El nivel de agua se ajust&#243; de manera que la rata pudiera tocar el fondo del estanque con las extremidades posteriores y la cola&#46; En esta prueba se evalu&#243; el n&#250;mero de giros&#44; definidos como los periodos en los cuales la rata no tiene desplazamiento y nad&#243; girando sobre su propio eje<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las sesiones de prueba en actividad locomotora y nado fueron videograbadas&#46; La cuantificaci&#243;n de las variables en campo abierto fue realizada por 2 observadores independientes hasta llegar a una concordancia de al menos el 95&#37;&#46; La cuantificaci&#243;n de la variable en la prueba de nado se realiz&#243; mediante un software &#40;ANY-maze 4&#46;73&#46; Stoelting&#44; Wood Dale&#44; Illinois&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; en el cual se analizaron los v&#237;deos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Verificaci&#243;n del sitio de microinyecci&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al finalizar las pruebas conductuales&#44; todos los animales fueron eutanizados por sobredosis de pentobarbital &#40;PISA-Agropecuaria&#44; Guadalajara&#44; M&#233;xico&#41;&#46; Fueron perfundidos por v&#237;a intracardiaca con 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de soluci&#243;n salina fisiol&#243;gica &#40;NaCl al 0&#44;9&#37;&#41;&#44; seguido de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de formaldeh&#237;do al 30&#37; &#40;J&#46;T&#46; Baker&#44; Ecatepec&#44; M&#233;xico&#41;&#46; Se marc&#243; el sitio de microinyecci&#243;n con azul de Evans&#59; se extrajeron los cerebros y se realizaron cortes gruesos para verificar el sitio de microinyecci&#243;n bajo microscopio de luz y tomando como referencia el atlas estereot&#225;xico de Paxinos y Watson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Solo los datos obtenidos de las ratas en las que se identific&#243; el correcto implante de las c&#225;nulas en CA1 de hipocampo fueron incluidos para el an&#225;lisis estad&#237;stico&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos fueron analizados mediante ANOVA de 2 v&#237;as para muestras repetidas tomando como factores el tratamiento y los d&#237;as de tratamiento&#46; Cuando se alcanzaron valores de p &#8804; 0&#44;05&#44; se aplic&#243; la prueba <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de <span class="elsevierStyleItalic">Student-Newman-Keuls&#46;</span> Los resultados son presentados como la media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>el error est&#225;ndar&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resultados</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Actividad locomotora</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis del n&#250;mero de cuadros cruzados revel&#243; diferencias significativas de acuerdo con el tratamiento &#40;F &#91;3&#44;168&#93;&#61; 2&#44;735&#44; p &#60; 0&#44;010&#41;&#44; d&#237;as de tratamiento &#40;F &#91;6&#44;168&#93; &#61; 1&#44;687&#44; p &#60; 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diferencias significativas de acuerdo al tratamiento &#40;F &#91;3&#44;168&#93; &#61; 28&#44;585&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; los d&#237;as de tratamiento &#40;F &#91;6&#44;168&#93; &#61; 3&#44;162&#44; p &#60; 0&#44;050&#93; y a la interacci&#243;n de factores &#40;F &#91;18&#44;168&#93; &#61; 2735&#44; p &#60; 0&#44;011&#41;&#46; La prueba <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> revel&#243; que&#44; independiente de la concentraci&#243;n de linamarina&#44; la latencia a la ca&#237;da del rota-rod se acort&#243; significativamente &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; a partir del d&#237;a 3 con respecto al d&#237;a uno de tratamiento y del grupo veh&#237;culo en la sesi&#243;n correspondiente&#44; un efecto que se acentu&#243; con los d&#237;as de tratamiento&#46; El grupo veh&#237;culo no modific&#243; esta variable durante los 7 d&#237;as de tratamiento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Prueba de nado</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis del n&#250;mero de giros sobre el propio eje en la prueba de nado revel&#243; diferencias significativas de acuerdo al tratamiento &#40;F &#91;3&#44;168&#93; &#61; 2&#44;793&#44; p &#60; 0&#44;040&#41; y d&#237;as de tratamiento &#40;F 6&#44;168&#93; &#61; 12&#44;566&#44; p &#60; 0&#44;050&#41;&#44; as&#237; como en la interacci&#243;n de factores &#40;F &#91;18&#44;168&#93; &#61; 2&#44;370&#44; p &#60; 0&#44;025&#41;&#46; La prueba <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> revel&#243; que solo la concentraci&#243;n de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM de linamarina increment&#243; gradual y significativamente &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; la conducta de giro a partir del d&#237;a 3 de tratamiento respecto al d&#237;a uno del mismo grupo y al resto de los grupos en la sesi&#243;n correspondiente&#46; El grupo veh&#237;culo no despleg&#243; la conducta de giro a lo largo del estudio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; la administraci&#243;n intrahipocampal de linamarina produjo deterioro de la actividad y la coordinaci&#243;n motora&#44; lo cual podr&#237;a estar reproduciendo a nivel experimental las alteraciones motoras identificadas en el ser humano que ha desarrollado enfermedades neurol&#243;gicas asociadas al consumo inadecuado de la yuca&#46; La actividad motora es utilizada frecuentemente para cuantificar el desplazamiento&#44; la exploraci&#243;n y la ansiedad&#44; bajo ciertas circunstancias experimentales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; En el presente estudio&#44; el uso de la prueba de actividad motora permiti&#243; identificar un estado de hiperactividad en las ratas&#44; caracterizado por el incremento en el n&#250;mero de cuadros cruzados y en el n&#250;mero de conducta vertical&#46; Estas modificaciones conductuales fueron producidas por la microinyecci&#243;n de linamarina en el hipocampo dorsal&#44; un efecto que no estuvo relacionado con la manipulaci&#243;n quir&#250;rgica o la microinyecci&#243;n&#44; puesto que el grupo veh&#237;culo no present&#243; estas alteraciones&#59; lo que concuerda con estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;21</span></a>&#46; El aumento de estas 2 conductas indica que la microinyecci&#243;n de linamarina en el hipocampo dorsal produjo da&#241;o neuronal que impide posiblemente la consolidaci&#243;n de la memoria visuoespacial&#44; lo cual podr&#237;a relacionarse con el aparente estado de &#171;hiperactividad motora&#187;&#59; lo anterior puede sustentarse en el hecho de que los animales intactos o tratados con veh&#237;culo y evaluados repetidamente en la prueba de actividad locomotora gradualmente reducen la actividad motora y la conducta vertical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; como ocurri&#243; en el grupo veh&#237;culo del presente trabajo&#46; Esto ha sido explicado como un proceso de aprendizaje y adaptaci&#243;n de la rata a las condiciones de la caja&#44; por lo que deja de ser novedosa&#44; disminuye la exploraci&#243;n y&#44; por lo tanto&#44; la actividad motora espont&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Sin embargo&#44; es posible que las ratas tratadas con linamarina&#44; al tener da&#241;o neuronal en el hipocampo&#44; deterioren la capacidad de aprendizaje y la consolidaci&#243;n de la memoria&#46; De ser el caso&#44; la rata no reconocer&#237;a las condiciones de la caja de prueba y la explorar&#237;a como si fuera un ambiente novedoso o desconocido&#46; Cabe se&#241;alar que el incremento de la actividad locomotora en sesiones repetidas en la prueba de locomoci&#243;n tambi&#233;n ha sido identificado en ratas microinyectadas en el hipocampo dorsal con neurot&#243;xicos derivados de las c&#237;cadas o con la administraci&#243;n oral del jugo de yuca que contiene linamarina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;17&#44;27</span></a>&#46; Estas observaciones en la rata podr&#237;an coincidir con los reportes cl&#237;nicos en pacientes que han desarrollado enfermedades neurol&#243;gicas asociadas al consumo inadecuado de yuca&#44; que&#44; adem&#225;s de presentar alteraciones motoras&#44; tambi&#233;n desarrollan deterioro del aprendizaje y la memoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se mencion&#243; anteriormente&#44; los pacientes con neuropat&#237;as asociadas al consumo de yuca desarrollan problemas de coordinaci&#243;n motriz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#44; entre otras cosas&#46; En el presente estudio las ratas tratadas con las diferentes concentraciones de linamarina tuvieron una corta latencia a la ca&#237;da del rota-rod&#44; lo cual fue dependiente del tiempo de tratamiento&#46; En esta prueba se eval&#250;an la coordinaci&#243;n motora y el equilibrio de las ratas&#46; Se acepta que un animal intacto &#40;sano&#41; permanecer&#225; m&#225;s tiempo sobre el rodillo al mantener la coordinaci&#243;n de sus extremidades y el equilibrio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Es por ello que esta prueba es usada para medir el grado de lesiones en el sistema nervioso central y del efecto que producen las sustancias que interfieren en la coordinaci&#243;n motora y el equilibrio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En este caso&#44; un animal con alguna lesi&#243;n del sistema nervioso central o tratado con neurot&#243;xicos o sedantes&#44; que interfieren en la actividad motora&#44; tendr&#225;n una corta latencia a la ca&#237;da del rota-rod<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#44; como ocurri&#243; en el presente estudio&#46; En efecto&#44; cuando las ratas recibieron las diferentes microinyecciones de linamarina en el hipocampo dorsal&#44; desarrollaron la conducta de giro en la prueba de nado&#46; Esta conducta ha sido propuesta como un indicador de incoordinaci&#243;n motriz en la cual el animal no puede controlar sus extremidades para nadar normalmente&#44; como lo hace una rata control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Cabe se&#241;alar que la conducta de giro sobre su propio eje tambi&#233;n es detectada cuando se microinyectan en el hipocampo dorsal neurot&#243;xicos derivados de las c&#237;cadas&#44; como el metilazoximetanol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Es importante comentar que la conducta de giro en la prueba de nado no estuvo relacionada con alg&#250;n da&#241;o en el sistema vestibular&#44; debido a que cuando ocurre este da&#241;o se puede detectar la conducta de giro en la prueba de nado&#44; pero tambi&#233;n en la prueba de actividad locomotriz&#44; donde las ratas caminan en c&#237;rculos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;35</span></a>&#44; lo cual no ocurri&#243; en el presente estudio&#46; Este hecho indica que la alteraci&#243;n conductual identificada en el nado est&#225; relacionada con alg&#250;n da&#241;o a nivel motor y no vestibular&#46; La conducta de giro ha sido asociada a alteraciones en la coordinaci&#243;n motora de las extremidades posteriores de la rata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; por lo que los datos encontrados en el presente trabajo podr&#237;an estar reproduciendo las alteraciones motoras que presentan los pacientes con TAN y konzo inducidos&#44; aparentemente&#44; por el consumo inadecuado de yuca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;10&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; aunque en el presente estudio no se identific&#243; el mecanismo por el cual ocurren las alteraciones motoras tras la microinyecci&#243;n de linamarina en el hipocampo dorsal&#44; es factible ofrecer una posible explicaci&#243;n&#46; La linamarina y otros compuestos cianog&#233;nicos tienen la capacidad de producir una sobreexcitaci&#243;n neuronal en hipocampo producida por este neurot&#243;xico&#44; ya que sobreestimula al hipocampo&#44; lo que a su vez sobreactiva los receptores NMDA de tipo ionotr&#243;pico&#44; conduciendo a la excitotoxicidad y&#44; por lo tanto&#44; a la muerte neuronal&#44; lo que podr&#237;a explicar parcialmente lo que ocurre en humanos con las patolog&#237;as de TAN y konzo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36&#8211;38</span></a>&#46; Estas observaciones abren nuevas perspectivas de estudio que permitan identificar los mecanismos neuronales que subyacen a las alteraciones neurol&#243;gicas producidas por los componentes qu&#237;micos de la yuca y sus derivados&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 02134853
Idioma original: Español
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