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Only linamarin concentrations (Lin) of 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM resulted in a gradual and significant increase in spinning; changes were significant from day 3. The vehicle group (Veh) showed no spinning behaviour during the study period. <span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleSup">*</span></span><span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.05 vs day 1 in the same group and the same day in the vehicle group. 2-way repeated measures ANOVA, post hoc Student–Newman–Keuls test.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "E. Rivadeneyra-Domínguez, J.F. Rodríguez-Landa" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Rivadeneyra-Domínguez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J.F." 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Los electroferogramas muestran la mutación c.1249<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C identificada en el paciente y la correspondiente secuencia en los progenitores, sugiriendo que es una mutación <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Ortega-Moreno, B.G. Giráldez, A. Verdú, O. García-Campos, G. Sánchez-Martín, J.M. Serratosa, R. Guerrero-López" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Ortega-Moreno" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "B.G." "apellidos" => "Giráldez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Verdú" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "O." "apellidos" => "García-Campos" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Sánchez-Martín" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "J.M." 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Independientemente de la concentración de linamarina (Lin) microinyectada en el hipocampo dorsal, la latencia a la caída del rota-rod se acortó gradualmente a lo largo del estudio, un efecto que no ocurrió en el grupo vehículo (Veh).</p> <p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleSup">*</span></span> p < 0,05 vs. grupo vehículo en la sesión correspondiente y el día uno de cada grupo experimental. ANOVA de 2 vías para muestras repetidas, <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> Student-Newman-Keuls.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La yuca, <span class="elsevierStyleItalic">cassava</span> o mandioca (<span class="elsevierStyleItalic">Manihot esculenta</span> Crantz) es uno de los alimentos básicos de origen vegetal en diversas regiones tropicales y subtropicales alrededor del mundo. Su cultivo es relativamente fácil y sus raíces son una fuente importante de hidratos de carbono y algunos micronutrientes indispensables para la nutrición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Desafortunadamente, también contiene heterósidos cianogénicos, como la linamarina (en un 90%) y la lotaustralina (en un 10%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, cuyo consumo en altas concentraciones se relaciona con enfermedades neurológicas caracterizadas por alteraciones en la motricidad y la cognición, principalmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consumo excesivo o inapropiado de yuca ha sido asociado con 2 enfermedades neurológicas: la neuropatía atáxica tropical (TAN) y la paraparesia epidémica espástica (konzo). La TAN es un síndrome de polineuropatía sensorial, ataxia sensorial, atrofia óptica bilateral y sordera bilateral descrito en Tanzania<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, Sierra Leona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, Nigeria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a> y en la India<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. El konzo es una alteración neurológica caracterizada por daño en las motoneuronas superiores. Inicialmente, se produce una paratetraparesia espástica irreversible, no progresiva y simétrica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, caracterizada por espasticidad y debilidad progresiva de los miembros inferiores, produciendo incoordinación motora. Estas alteraciones neurológicas también han sido asociadas al consumo constante e inadecuado de yuca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La toxicidad de los componentes cianogénicos de la yuca afectan principalmente a estructuras cerebrales involucradas en el procesamiento y la integración de la memoria, las emociones, el control de las funciones viscerales, la olfacción y la motricidad, tales como el tálamo, la corteza piriforme, el hipotálamo y el hipocampo, entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hipocampo es una estructura involucrada en la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas; por pertenecer al sistema de memoria emocional, parece tener una participación importante en la integración de respuestas motoras asociadas a eventos motivados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. En este sentido, estudios en ratas han reportado que el consumo de semillas de la cícada <span class="elsevierStyleItalic">Dioon spinulosum</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a> o la microinyección intrahipocampal de uno de sus metabolitos neurotóxicos (metilazoximetanol) inducen alteraciones motoras caracterizadas por el hundimiento y el giro sobre su propio eje en la prueba de nado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. Similarmente, las ratas que recibieron un tratamiento con el jugo de la raíz de yuca (con un contenido de linamarina de 0,30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml) también desarrollaron alteraciones motoras, tales como incoordinación motora y nado lateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, lo cual, al parecer, estuvo asociado, al menos parcialmente, con la disminución del número de neuronas en el área CA1 del hipocampo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Sin embargo, el efecto de la microinyección de linamarina en el hipocampo dorsal sobre la actividad y la coordinación motora aún no ha sido explorado, por lo que en el presente trabajo se determinó el efecto de la microinyección intrahipocampal de linamarina sobre la actividad motora espontánea (prueba de actividad locomotora) y la coordinación motora (pruebas de rota-rod y nado) en la rata Wistar.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Sujetos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron 32 ratas macho de 3 meses de edad de la cepa Wistar, con un peso entre 250-300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g al inicio de los experimentos. Se alojaron en cajas de acrílico translúcidas en un bioterio de estancia con temperatura ambiente (25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C) y ciclo de luz oscuridad de 12/12 h (la luz se encendió a las 7:00 am). El acceso al agua y al alimento fue <span class="elsevierStyleItalic">ad libitum</span>. Todas las manipulaciones experimentales se realizaron de acuerdo con los estándares éticos internacionales basados en la <span class="elsevierStyleItalic">Guide for Care and Use of Laboratory Animals</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> y nacionales basados en las <span class="elsevierStyleItalic">Especificaciones técnicas para la producción, cuidado y uso de animales de laboratorio</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Cirugía estereotáxica</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El implante unilateral de la cánula guía se realizó bajo anestesia profunda de acuerdo con estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. La cabeza de la rata fue fijada en un aparato estereotáxico (Stoelting, Wood Dale, Illinois, EE. UU.) y se procedió a realizar una incisión longitudinal en la piel para dejar al descubierto el cráneo. Tomando como referencia la sutura bregma, y de acuerdo con las coordenadas estereotáxicas del atlas de Paxinos y Watson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, se realizó un trépano en el cráneo con un taladro dental (Saeshin Dental Lab 35000 RPM, Corea del Sur) para implantar la cánula en el hipocampo dorsal (Ap<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–3,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, L= –2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm, y H= –2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm), área CA1. Después se descendió una cánula guía de acero inoxidable (8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de longitud, 0,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de diámetro), la cual fue fijada al cráneo con acrílico dental (Arias Distribuidora Dental, Tlalnepantla, México). Después del implante de la cánula transcurrieron 4 días de recuperación y se procedió a la microinyección intrahipocampal del vehículo o linamarina para evaluar su efecto en las pruebas conductuales.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Grupos experimentales y tratamientos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ratas fueron asignadas aleatoriamente a 4 grupos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8, cada grupo): un grupo que recibió el vehículo (solución inyectable) y 3 grupos más que recibieron las diferentes concentraciones de linamarina (10, 15 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM), las cuales fueron calculadas considerando los estudios de Soler-Martín et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El vehículo o la linamarina fueron microinyectados durante 7 días consecutivos, cada 24 h, mediante una cánula guía (10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de longitud, 0,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de Ø) construida a partir de una aguja calibre 32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 (0,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm) 22 G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 1/4′’ de acero inoxidable, conectada a una jeringa Hamilton de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl por medio de un tubo de polietileno. Mediante una bomba de infusión automatizada (KD Scientific, Holliston, Massachusetts, EE. UU.), se microinyectó un volumen de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl a una velocidad constante de 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl/min, durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min; bajo este procedimiento, las ratas se mantuvieron en libre movimiento. Al concluir la microinyección, se dejó reposar la cánula inyectora durante 5 min más para permitir la difusión de la sustancia microinyectada y evitar que regresara por capilaridad. Inmediatamente, las ratas fueron evaluadas en las pruebas de actividad locomotora, rota-rod o nado, según correspondiera.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Actividad locomotora</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consistió en colocar a la rata en una caja de acrílico opaco (44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm), cuya base está dividida en cuadros de 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. Se evaluaron: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> número de cuadros cruzados durante los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de prueba. Se consideró como cuadro cruzado cuando la rata pasó al menos 3 cuartas partes de su cuerpo de un cuadro a otro, y <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> número de conducta vertical, definida como los periodos en los que la rata adquiere una postura vertical con respecto al piso, apoyada en sus extremidades posteriores. Los cuadros cruzados se tomaron como un indicador de actividad motora espontánea, mientras que la conducta vertical se utilizó además para detectar posibles alteraciones en la coordinación motora.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Rota-rod</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las ratas fueron entrenadas en un rota-rod (LE 8300, LSI Letica, Panlab Scientic Instruments, Barcelona, España), durante 5 días, previos a la microinyección de los tratamientos, a una velocidad de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm. El día de la microinyección los animales fueron colocados en el rota-rod, donde se evaluó la latencia a la caída, que es el periodo que transcurre desde que la rata fue colocada en el rota-rod hasta que cayó del aparato. Esta variable permite identificar alteraciones en la coordinación motora y el equilibrio.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Prueba de nado</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consistió en colocar a la rata en un estanque de vidrio (26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de base, por 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de altura) con agua a una temperatura de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C (± 1). El nivel de agua se ajustó de manera que la rata pudiera tocar el fondo del estanque con las extremidades posteriores y la cola. En esta prueba se evaluó el número de giros, definidos como los periodos en los cuales la rata no tiene desplazamiento y nadó girando sobre su propio eje<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14,16</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las sesiones de prueba en actividad locomotora y nado fueron videograbadas. La cuantificación de las variables en campo abierto fue realizada por 2 observadores independientes hasta llegar a una concordancia de al menos el 95%. La cuantificación de la variable en la prueba de nado se realizó mediante un software (ANY-maze 4.73. Stoelting, Wood Dale, Illinois, EE. UU.), en el cual se analizaron los vídeos.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Verificación del sitio de microinyección</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al finalizar las pruebas conductuales, todos los animales fueron eutanizados por sobredosis de pentobarbital (PISA-Agropecuaria, Guadalajara, México). Fueron perfundidos por vía intracardiaca con 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de solución salina fisiológica (NaCl al 0,9%), seguido de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de formaldehído al 30% (J.T. Baker, Ecatepec, México). Se marcó el sitio de microinyección con azul de Evans; se extrajeron los cerebros y se realizaron cortes gruesos para verificar el sitio de microinyección bajo microscopio de luz y tomando como referencia el atlas estereotáxico de Paxinos y Watson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Solo los datos obtenidos de las ratas en las que se identificó el correcto implante de las cánulas en CA1 de hipocampo fueron incluidos para el análisis estadístico.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Análisis estadístico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos fueron analizados mediante ANOVA de 2 vías para muestras repetidas tomando como factores el tratamiento y los días de tratamiento. Cuando se alcanzaron valores de p ≤ 0,05, se aplicó la prueba <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> de <span class="elsevierStyleItalic">Student-Newman-Keuls.</span> Los resultados son presentados como la media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>el error estándar.</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Resultados</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Actividad locomotora</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis del número de cuadros cruzados reveló diferencias significativas de acuerdo con el tratamiento (F [3,168]= 2,735, p < 0,010), días de tratamiento (F [6,168] = 1,687, p < 0,050) y en la interacción de factores (F [18,168]= 4,835, p < 0,010). La prueba <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> reveló que las diferentes concentraciones de linamarina incrementaron significativamente (p < 0,05) el número de cuadros cruzados a partir del día 4 de tratamiento respecto al día uno y al grupo vehículo en la sesión correspondiente. El grupo vehículo redujo significativamente esta variable a partir del día 4 y se mantuvo así hasta el final del experimento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>a).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, el análisis del número de conducta vertical reveló diferencias significativas de acuerdo al tratamiento (F [3,168] = 3,618, p < 0,015), días de tratamiento (F (6,168) = 2,367, p < 0,050) y en la interacción de factores (F [18,168] = 15,689, p < 0,001). La prueba <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> mostró, que independientemente de la concentración de linamarina, significativamente (p < 0,05) se incrementó el número de conducta vertical a partir del día 4 de tratamiento respecto al grupo vehículo en la sesión correspondiente, mientras que en los días 5 a 7 también lo fue respecto al día uno del mismo grupo. El grupo vehículo redujo significativamente esta variable a partir del día 4 y se mantuvo así hasta el día 7 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>b).</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Rota-rod</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis de la latencia a la caída del rota-rod reveló diferencias significativas de acuerdo al tratamiento (F [3,168] = 28,585, p < 0,001), los días de tratamiento (F [6,168] = 3,162, p < 0,050] y a la interacción de factores (F [18,168] = 2735, p < 0,011). La prueba <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> reveló que, independiente de la concentración de linamarina, la latencia a la caída del rota-rod se acortó significativamente (p < 0,05) a partir del día 3 con respecto al día uno de tratamiento y del grupo vehículo en la sesión correspondiente, un efecto que se acentuó con los días de tratamiento. El grupo vehículo no modificó esta variable durante los 7 días de tratamiento (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Prueba de nado</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis del número de giros sobre el propio eje en la prueba de nado reveló diferencias significativas de acuerdo al tratamiento (F [3,168] = 2,793, p < 0,040) y días de tratamiento (F 6,168] = 12,566, p < 0,050), así como en la interacción de factores (F [18,168] = 2,370, p < 0,025). La prueba <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> reveló que solo la concentración de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM de linamarina incrementó gradual y significativamente (p < 0,05) la conducta de giro a partir del día 3 de tratamiento respecto al día uno del mismo grupo y al resto de los grupos en la sesión correspondiente. El grupo vehículo no desplegó la conducta de giro a lo largo del estudio (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusión</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio, la administración intrahipocampal de linamarina produjo deterioro de la actividad y la coordinación motora, lo cual podría estar reproduciendo a nivel experimental las alteraciones motoras identificadas en el ser humano que ha desarrollado enfermedades neurológicas asociadas al consumo inadecuado de la yuca. La actividad motora es utilizada frecuentemente para cuantificar el desplazamiento, la exploración y la ansiedad, bajo ciertas circunstancias experimentales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23,24</span></a>. En el presente estudio, el uso de la prueba de actividad motora permitió identificar un estado de hiperactividad en las ratas, caracterizado por el incremento en el número de cuadros cruzados y en el número de conducta vertical. Estas modificaciones conductuales fueron producidas por la microinyección de linamarina en el hipocampo dorsal, un efecto que no estuvo relacionado con la manipulación quirúrgica o la microinyección, puesto que el grupo vehículo no presentó estas alteraciones; lo que concuerda con estudios previos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16,21</span></a>. El aumento de estas 2 conductas indica que la microinyección de linamarina en el hipocampo dorsal produjo daño neuronal que impide posiblemente la consolidación de la memoria visuoespacial, lo cual podría relacionarse con el aparente estado de «hiperactividad motora»; lo anterior puede sustentarse en el hecho de que los animales intactos o tratados con vehículo y evaluados repetidamente en la prueba de actividad locomotora gradualmente reducen la actividad motora y la conducta vertical<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, como ocurrió en el grupo vehículo del presente trabajo. Esto ha sido explicado como un proceso de aprendizaje y adaptación de la rata a las condiciones de la caja, por lo que deja de ser novedosa, disminuye la exploración y, por lo tanto, la actividad motora espontánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Sin embargo, es posible que las ratas tratadas con linamarina, al tener daño neuronal en el hipocampo, deterioren la capacidad de aprendizaje y la consolidación de la memoria. De ser el caso, la rata no reconocería las condiciones de la caja de prueba y la exploraría como si fuera un ambiente novedoso o desconocido. Cabe señalar que el incremento de la actividad locomotora en sesiones repetidas en la prueba de locomoción también ha sido identificado en ratas microinyectadas en el hipocampo dorsal con neurotóxicos derivados de las cícadas o con la administración oral del jugo de yuca que contiene linamarina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15–17,27</span></a>. Estas observaciones en la rata podrían coincidir con los reportes clínicos en pacientes que han desarrollado enfermedades neurológicas asociadas al consumo inadecuado de yuca, que, además de presentar alteraciones motoras, también desarrollan deterioro del aprendizaje y la memoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,28</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se mencionó anteriormente, los pacientes con neuropatías asociadas al consumo de yuca desarrollan problemas de coordinación motriz<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29,30</span></a>, entre otras cosas. En el presente estudio las ratas tratadas con las diferentes concentraciones de linamarina tuvieron una corta latencia a la caída del rota-rod, lo cual fue dependiente del tiempo de tratamiento. En esta prueba se evalúan la coordinación motora y el equilibrio de las ratas. Se acepta que un animal intacto (sano) permanecerá más tiempo sobre el rodillo al mantener la coordinación de sus extremidades y el equilibrio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Es por ello que esta prueba es usada para medir el grado de lesiones en el sistema nervioso central y del efecto que producen las sustancias que interfieren en la coordinación motora y el equilibrio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. En este caso, un animal con alguna lesión del sistema nervioso central o tratado con neurotóxicos o sedantes, que interfieren en la actividad motora, tendrán una corta latencia a la caída del rota-rod<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33,34</span></a>, como ocurrió en el presente estudio. En efecto, cuando las ratas recibieron las diferentes microinyecciones de linamarina en el hipocampo dorsal, desarrollaron la conducta de giro en la prueba de nado. Esta conducta ha sido propuesta como un indicador de incoordinación motriz en la cual el animal no puede controlar sus extremidades para nadar normalmente, como lo hace una rata control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Cabe señalar que la conducta de giro sobre su propio eje también es detectada cuando se microinyectan en el hipocampo dorsal neurotóxicos derivados de las cícadas, como el metilazoximetanol<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>. Es importante comentar que la conducta de giro en la prueba de nado no estuvo relacionada con algún daño en el sistema vestibular, debido a que cuando ocurre este daño se puede detectar la conducta de giro en la prueba de nado, pero también en la prueba de actividad locomotriz, donde las ratas caminan en círculos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,35</span></a>, lo cual no ocurrió en el presente estudio. Este hecho indica que la alteración conductual identificada en el nado está relacionada con algún daño a nivel motor y no vestibular. La conducta de giro ha sido asociada a alteraciones en la coordinación motora de las extremidades posteriores de la rata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, por lo que los datos encontrados en el presente trabajo podrían estar reproduciendo las alteraciones motoras que presentan los pacientes con TAN y konzo inducidos, aparentemente, por el consumo inadecuado de yuca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,10,30</span></a>.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, aunque en el presente estudio no se identificó el mecanismo por el cual ocurren las alteraciones motoras tras la microinyección de linamarina en el hipocampo dorsal, es factible ofrecer una posible explicación. La linamarina y otros compuestos cianogénicos tienen la capacidad de producir una sobreexcitación neuronal en hipocampo producida por este neurotóxico, ya que sobreestimula al hipocampo, lo que a su vez sobreactiva los receptores NMDA de tipo ionotrópico, conduciendo a la excitotoxicidad y, por lo tanto, a la muerte neuronal, lo que podría explicar parcialmente lo que ocurre en humanos con las patologías de TAN y konzo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36–38</span></a>. Estas observaciones abren nuevas perspectivas de estudio que permitan identificar los mecanismos neuronales que subyacen a las alteraciones neurológicas producidas por los componentes químicos de la yuca y sus derivados.</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres735755" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec739689" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres735756" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec739688" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Sujetos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Cirugía estereotáxica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Grupos experimentales y tratamientos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Actividad locomotora" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Rota-rod" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Prueba de nado" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Verificación del sitio de microinyección" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Actividad locomotora" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Rota-rod" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Prueba de nado" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "xack244622" "titulo" => "Agradecimientos" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-10-19" "fechaAceptado" => "2014-10-27" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec739689" "palabras" => array:6 [ 0 => "Yuca" 1 => "Linamarina" 2 => "Neuropatía atáxica tropical" 3 => "Konzo" 4 => "Nado lateral" 5 => "Incoordinación motriz" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec739688" "palabras" => array:6 [ 0 => "Cassava" 1 => "Linamarin" 2 => "Tropical ataxic neuropathy" 3 => "Konzo" 4 => "Lateral swimming" 5 => "Motor impairment" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La yuca, <span class="elsevierStyleItalic">cassava</span> o mandioca <span class="elsevierStyleItalic">(Manihot esculenta</span> Crantz) constituye uno de los alimentos básicos en regiones tropicales y subtropicales, por ser fuente importante de hidratos de carbono. No obstante, contiene compuestos cianogénicos, como linamarina y lotaustralina, que a nivel experimental se ha encontrado que afectan a estructuras cerebrales como el tálamo, la corteza piriforme y el hipocampo, entre otras, lo cual podría explicar algunas enfermedades neurológicas, como el konzo y la neuropatía atáxica tropical. Sin embargo, la participación del hipocampo en las alteraciones neurológicas asociadas a los componentes químicos de la yuca aún no ha sido identificada.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Método</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron ratas macho de 3 meses de edad (cepa Wistar), distribuidas en 4 grupos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 cada grupo): un grupo vehículo (1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de solución inyectable) y 3 grupos con linamarina (10, 15 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM). Las sustancias fueron microinyectadas intrahipocampalmente (CA1) durante siete días consecutivos (cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) y los efectos fueron evaluados diariamente en las pruebas de actividad locomotora, rota-rod y nado.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La microinyección de linamarina en el hipocampo dorsal produjo hiperactividad e incoordinación motora que fue acentuándose con los días de tratamiento. En la prueba de nado desplegaron la conducta de giro sobre su propio eje, a partir del cuarto día de microinyección.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La microinyección de linamarina en el hipocampo dorsal de la rata se asocia a alteraciones en la coordinación motora, lo cual indica la participación del hipocampo dorsal, entre otras estructuras cerebrales, en las alteraciones neurológicas asociadas al consumo inapropiado de la yuca en el ser humano.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cassava, also known as <span class="elsevierStyleItalic">yuca</span> or manioc <span class="elsevierStyleItalic">(Manihot esculenta</span> Crantz), is a staple food in tropical and subtropical regions since it is an important source of carbohydrates. Nevertheless, it contains cyanogenic compounds including lotaustralin and linamarin, which have been shown by experimental models to affect brain structures such as the thalamus, the piriform cortex, the hippocampus, and others. These findings may explain the presence of such neurological diseases as konzo and tropical ataxic neuropathy. However, hippocampal involvement in the neurological alterations associated with the chemical compounds in cassava has yet to be explored.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Method</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Male Wistar rats (3 months old), were assigned to 4 groups (n <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> 8 per group) as follows: a vehicle-control group (receiving injectable solution 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl) and three groups receiving linamarin (10, 15, and 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM). The substances were microinjected intrahippocampally (CA1) every 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hours for 7 consecutive days, and their effects on locomotor activity, rotarod, and swim tests were assessed daily.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Linamarin microinjected into the dorsal hippocampus produced hyperactivity and loss of motor coordination which became more evident as treatment time increased. In the swim test, rats treated with linamarin displayed lateral rotation beginning on the fourth day of microinjection.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Microinjection of linamarin into the dorsal hippocampus of the rat is associated with impaired motor coordination, suggesting that the dorsal hippocampus, among other brain structures, may be affected by the neurological changes associated with inappropriate consumption of cassava in humans.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2248 "Ancho" => 1619 "Tamanyo" => 171617 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Actividad locomotora. Independientemente de la concentración de linamarina (Lin), a partir del cuarto día de tratamiento incrementó el número de cuadros cruzados (a) y el número de conducta vertical (b), un efecto contrario al observado en el grupo vehículo (Veh).</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleSup">*</span></span> p< 0,05 vs. primer día de tratamiento del mismo grupo.</p> <p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleSup">**</span></span> p < 0,05 vs. sesión respectiva del grupo vehículo. 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El grupo vehículo (Veh) no desplegó esta conducta a lo largo del estudio.</p> <p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleSup">*</span></span> p < 0,05 vs. día uno de tratamiento del mismo grupo y de la sesión respectiva del grupo vehículo. ANOVA de 2 vías para muestras repetidas, <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> Student-Newman-Keuls.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:38 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cassava: A basic energy source in the tropics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.H. 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2024 Octubre | 12 | 2 | 14 |
2024 Septiembre | 21 | 10 | 31 |
2024 Agosto | 25 | 5 | 30 |
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2021 Agosto | 27 | 13 | 40 |
2021 Julio | 18 | 9 | 27 |
2021 Junio | 23 | 11 | 34 |
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2019 Noviembre | 18 | 6 | 24 |
2019 Octubre | 22 | 5 | 27 |
2019 Septiembre | 15 | 7 | 22 |
2019 Agosto | 11 | 9 | 20 |
2019 Julio | 21 | 17 | 38 |
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2019 Marzo | 8 | 4 | 12 |
2019 Febrero | 8 | 7 | 15 |
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2017 Diciembre | 8 | 2 | 10 |
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