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Estudio de prescripción-indicación en pacientes que reciben antiepilépticos en Colombia
Drug utilisation study in patients receiving antiepileptic drugs in Colombia
J.E. Machado-Alba
Autor para correspondencia
machado@utp.edu.co

Autor para correspondencia.
, L.F. Calvo-Torres, S. García-Betancur, A. Aguirre-Novoa, A.M. Bañol-Giraldo
Grupo de Investigación en Fármacoepidemiología y Fármacovigilancia, Universidad Tecnológica de Pereira, Colombia - Audifarma S.A., Pereira, Colombia
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podr&#237;a resultar complejo&#44; ya que muchos act&#250;an por varios mecanismos que involucran bloqueo de canales de sodio y calcio&#44; aumento de actividad de GABA&#44; reducci&#243;n de la excitaci&#243;n mediada por receptores NMDA &#40;glutamato&#41; o inhibici&#243;n de la liberaci&#243;n de neurotransmisores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">2-4</span></a>&#46; Precisamente por los m&#250;ltiples efectos que estos ocasionan en el sistema nervioso&#44; han ampliado su uso hacia patolog&#237;as diferentes a la epilepsia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">U&#46;S&#46; Food and Drug Administration-Approved Indications</span> &#40;FDA&#41; ha aprobado en a&#241;os recientes estos medicamentos para el tratamiento de diversas formas de dolor cr&#243;nico y neurop&#225;tico&#44; como neuralgia del trig&#233;mino y postherp&#233;tica&#44; fibromialgia&#44; profilaxis de migra&#241;a y problemas psiqui&#225;tricos como el trastorno afectivo-bipolar&#44; entre otros&#46; Por otro lado&#44; pese a no tener aprobaci&#243;n por la FDA&#44; han demostrado efectividad en trastornos hipercin&#233;ticos del movimiento&#44; esquizofrenia&#44; adicci&#243;n a sustancias de abuso&#44; autismo y tinnitus&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos producto del uso de antiepil&#233;pticos pueden llegar a presentarse en aproximadamente el 40&#37; de los pacientes y son una causa importante de fracaso terap&#233;utico&#44; no solo porque los pacientes descontin&#250;an el tratamiento tempranamente&#44; sino tambi&#233;n porque afectan la adecuada adherencia&#44; resultando en una falla para alcanzar los efectos deseados de las dosis plenas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto&#44; y en vista de que no hay estudios de utilizaci&#243;n de medicamentos para este grupo en particular en Colombia&#44; se pretendi&#243; determinar la forma en que est&#225;n siendo empleados los antiepil&#233;pticos en relaci&#243;n con la indicaci&#243;n por la cual fueron prescritos&#44; la dosificaci&#243;n&#44; la adherencia&#44; las modificaciones del tratamiento farmacol&#243;gico y la identificaci&#243;n de reacciones adversas que se est&#233;n reportando&#44; as&#237; como los resultados de la terapia en t&#233;rminos de efectividad&#44; para brindar un mayor conocimiento de las pr&#225;cticas de uso en el pa&#237;s y abrir las puertas a programas de mejoramiento y actualizaci&#243;n que consigan un uso adecuado de este grupo de f&#225;rmacos y un mejor tratamiento dirigido al paciente&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio retrospectivo de corte transversal sobre las indicaciones por las que se prescriben medicamentos antiepil&#233;pticos en Colombia&#59; se incluyeron datos de individuos afiliados a una aseguradora&#44; denominada entidad promotora de salud &#40;EPS&#41; del r&#233;gimen contributivo de Sistema General de Seguridad Social en Salud de Colombia &#40;SGSSS&#41;&#44; que se encontraban recibiendo estos f&#225;rmacos&#44; de cualquier sexo y edad&#44; atendidos en consulta m&#233;dica entre el 18 de julio de 2013 y el 31 de agosto de 2014&#44; durante un periodo no menor de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; en 34 ciudades colombianas&#44; entre las que se incluyeron&#58; Barranquilla&#44; Bogot&#225;&#44; Bucaramanga&#44; Cali&#44; Cartagena&#44; Ibagu&#233;&#44; Manizales&#44; Medell&#237;n&#44; Pereira&#44; Santa Marta&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante muestreo aleatorizado estratificado por ciudades&#44; a partir de una base de datos de 12&#46;736 pacientes que los estaban recibiendo&#44; se defini&#243; el tama&#241;o de la muestra&#44; con un error permisible del 5&#44;0&#37; y un intervalo de confianza del 95&#37;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudiante de &#250;ltimo a&#241;o de medicina revis&#243; la historia cl&#237;nica de cada paciente&#44; sistematizada por la EPS&#44; y se dise&#241;&#243; una base de datos&#44; la cual fue validada y revisada por un m&#233;dico farmac&#243;logo&#44; que permiti&#243; recoger los grupos de variables de los pacientes en el per&#237;odo de observaci&#243;n&#44; que se describen a continuaci&#243;n&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Variables sociodemogr&#225;ficas</span>&#58; edad&#44; g&#233;nero y ciudad de residencia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">2&#41;</span></span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Variables cl&#237;nicas</span>&#58; diagn&#243;stico cl&#237;nico por el cual recibe el medicamento antiepil&#233;ptico&#44; tiempo libre de crisis y s&#237;ntomas&#44; reacciones adversas atribuibles al medicamento&#44; modificaciones &#40;dosis o medicamento&#41; y adherencia al tratamiento&#46; Se defini&#243; fracaso terap&#233;utico antiepil&#233;ptico cuando aparec&#237;an crisis a lo largo de un a&#241;o y epilepsia resistente a f&#225;rmacos cuando hab&#237;a falta de control de las crisis tras el tratamiento adecuado con 2 f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos bien tolerados&#44; sin reacciones adversas y adecuadamente elegidos &#40;bien en monoterapia o en combinaci&#243;n&#41; en un periodo de un a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Variables de laboratorio&#58;</span> hemoglobina&#44; recuento de gl&#243;bulos blancos y niveles s&#233;ricos de enzimas hep&#225;ticas&#44; bilirrubinas&#44; sodio y de medicamentos antiepil&#233;pticos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Medicamentos antiepil&#233;pticos dispensados&#44; con sus dosis respectivas&#46;</span> Se consideraron los que est&#225;n disponibles en el mercado del pa&#237;s y si fueron prescritos en monoterapia o en terapia combinada&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#41;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se tuvieron en cuenta las siguientes <span class="elsevierStyleItalic">comorbilidades</span> y su respectiva medicaci&#243;n&#58; a&#41; diabetes mellitus&#59; b&#41; enfermedad de Parkinson&#59; c&#41; VIH-sida&#59; d&#41; trastorno depresivo&#59; e&#41; trastornos de ansiedad o sue&#241;o&#59; f&#41; dislipidemia&#59; g&#41; hipotiroidismo&#59; h&#41; enfermedad card&#237;aca isqu&#233;mica&#59; i&#41; hipertensi&#243;n arterial&#59; j&#41; trastorno afectivo bipolar&#59; k&#41; psicosis-esquizofrenia&#59; l&#41; dolor&#59; m&#41; enfermedad acidop&#233;ptica&#59; n&#41; alergias&#46; Se consider&#243; el riesgo de potenciales interacciones entre los diferentes f&#225;rmacos que recib&#237;a el paciente&#46;</p></li></ul></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo recibi&#243; el aval del comit&#233; de bio&#233;tica de la Universidad Tecnol&#243;gica de Pereira en la categor&#237;a de investigaci&#243;n sin riesgo&#44; seg&#250;n la resoluci&#243;n 8430&#47;1993 del Ministerio de Salud de Colombia de acuerdo con la Declaraci&#243;n de Helsinki&#44; y no se violaron los principios de confidencialidad de los pacientes&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis de los datos&#44; se utiliz&#243; el paquete estad&#237;stico SPSS Statistics&#44; versi&#243;n 22&#46;0 &#40;IBM&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41; para Windows&#46; Se emplearon las pruebas de la t de Student o ANOVA para la comparaci&#243;n de variables cuantitativas y Ji al cuadrado para las categ&#243;ricas&#46; Se aplicaron modelos de regresi&#243;n log&#237;stica usando como variable dependiente el fracaso terap&#233;utico en pacientes con epilepsia y como covariables las que se asociaron significativamente a la variable dependiente en los an&#225;lisis bivariados&#46; Se determin&#243; como nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se hall&#243; un total de 373 pacientes&#44; de los cuales 197 eran mujeres &#40;52&#44;1&#37;&#41;&#44; 4 de ellas embarazadas&#44; y 176 hombres &#40;47&#44;9&#37;&#41;&#59; el promedio de edad fue de 41&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os &#40;rango de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen las caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas&#44; de comedicaci&#243;n y hallazgos de laboratorio de 373 pacientes que recibieron medicamentos antiepil&#233;pticos en el periodo de estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Prescripci&#243;n-indicaci&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El medicamento m&#225;s prescrito fue &#225;cido valproico&#44; seguido por carbamazepina&#46; Llama la atenci&#243;n el uso de dosis superiores a las m&#225;ximas para&#58; vigabatrina&#44; lamotrigina y oxcarbazepina&#46; No se encontraron personas que recibieran acetazolamida&#44; primidona&#44; etosuximida&#44; rufinamida o felbamato&#46; Adem&#225;s&#44; se hall&#243; que la prescripci&#243;n en monoterapia predomin&#243; en la mayor&#237;a de sujetos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>244&#59; 65&#44;4&#37;&#41;&#44; seguida de la asociaci&#243;n de 2 f&#225;rmacos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>79&#59; 21&#44;2&#37;&#41;&#44; 3 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>39&#59; 10&#44;5&#37;&#41;&#44; 4 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#59; 2&#44;4&#37;&#41; y hasta 6 distintos medicamentos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#59; 0&#44;5&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestra los patrones de prescripci&#243;n de los f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos utilizados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La epilepsia fue la indicaci&#243;n m&#225;s frecuente por la cual se prescribieron f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos&#59; no obstante&#44; cabe resaltar la prescripci&#243;n para usos diferentes en m&#225;s de la mitad de los pacientes&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra las indicaciones para las cuales se prescribieron estos medicamentos&#46; Se encontr&#243; que 308 pacientes &#40;82&#44;5&#37; de los casos&#41; recib&#237;an el medicamento para una sola indicaci&#243;n&#44; pero hubo 50 &#40;13&#44;4&#37;&#41; que los utilizaban para 2&#44; otros 10 &#40;2&#44;6&#37;&#41; para 3&#44; 4 &#40;1&#44;0&#37;&#41; para 4&#44; e incluso uno para 5 indicaciones diferentes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comedicaci&#243;n empleada en los pacientes que recibieron f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos puede observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; donde se encontr&#243; que predomin&#243; el uso de analg&#233;sicos&#44; antiulcerosos&#44; antihistam&#237;nicos y antidepresivos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Adherencia&#44; cambios en la prescripci&#243;n y reporte de reacciones adversas</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos sobre la adherencia al tratamiento antiepil&#233;ptico y el n&#250;mero de pacientes a quienes fue necesario cambiar la terapia puede observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registraron 31 reacciones adversas asociadas con el uso de f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos en un total de 23 pacientes &#40;6&#44;2&#37;&#41;&#44; de los cuales 17 &#40;4&#44;6&#37; de todos los casos&#41; presentaron una sola reacci&#243;n adversa&#44; 4 tuvieron 2 reacciones adversas medicamentosas &#40;RAM&#41; y 2 m&#225;s presentaron 3 eventos indeseados&#46; En 9 sujetos &#40;2&#44;4&#37;&#41; el responsable fue el &#225;cido valproico&#44; seguido de carbamazepina y levetiracetam&#44; con 3 casos cada uno&#44; y de gabapentina&#44; lamotrigina y pregabalina&#44; con 2 eventos cada uno&#46; Las RAM m&#225;s frecuentemente asociadas fueron dispepsia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#59; 1&#44;9&#37;&#41;&#44; somnolencia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#59; 1&#44;3&#37;&#41;&#44; cambios de peso&#44; cefalea&#44; elevaci&#243;n de transaminasas hep&#225;ticas&#44; insomnio y rash generalizado&#44; con 2 casos cada uno&#46; Adem&#225;s hubo un reporte de cada uno de los siguientes s&#237;ntomas&#58; amnesia&#44; pesadillas&#44; trombocitopenia&#44; mareo&#44; n&#225;useas&#44; temblor&#44; fatiga y parestesias en la boca&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Respuesta farmacol&#243;gica y an&#225;lisis multivariado</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de pacientes sin control de las crisis epil&#233;pticas en el &#250;ltimo a&#241;o puede verse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Se consider&#243; que presentaban una epilepsia resistente a f&#225;rmacos un total de 25 sujetos &#40;14&#44;4&#37;&#41;&#46; En el subgrupo de 200 pacientes que recib&#237;an estos medicamentos por indicaciones diferentes a la epilepsia&#44; se hall&#243; que solo 17 &#40;8&#44;5&#37;&#41; llevaban un a&#241;o o m&#225;s tiempo sin s&#237;ntomas&#44; mientras que los restantes continuaban presentando manifestaciones del problema para el que estaban siendo tratados&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar mediante regresi&#243;n log&#237;stica binaria la relaci&#243;n entre el fracaso del tratamiento antiepil&#233;ptico y las variables asociadas de manera significativa en el an&#225;lisis bivariado&#44; se encontr&#243; que hacer modificaciones de la terapia farmacol&#243;gica antiepil&#233;ptica y el emplear levetiracetam se asociaron estad&#237;sticamente con un mayor riesgo de fracasar&#44; mientras que ser adherente al f&#225;rmaco antiepil&#233;ptico se asoci&#243; con menor riesgo de fracaso &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio permiti&#243; determinar los patrones de utilizaci&#243;n de los f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos en relaci&#243;n con la indicaci&#243;n por la cual fueron prescritos y otras variables asociadas con su uso en una poblaci&#243;n de pacientes afiliados al r&#233;gimen contributivo del SGSSS de Colombia&#46; Estos hallazgos pueden ser utilizados por los cl&#237;nicos y los administradores en salud para tomar decisiones dirigidas a mejorar la atenci&#243;n sanitaria de los pacientes a quienes se les prescribe alguno de los medicamentos de este grupo&#46; Cabe resaltar que los resultados no son extrapolables a la poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; no solo por razones sociodemogr&#225;ficas y de formaci&#243;n de los m&#233;dicos&#44; sino tambi&#233;n por diferencias en el sistema y la atenci&#243;n en salud</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El promedio de edad y la relaci&#243;n por sexo del grupo de pacientes incluidos en esta investigaci&#243;n fueron similares a los reportados previamente en Colombia y otros pa&#237;ses&#44; como Estados Unidos&#44; Italia y el Reino Unido&#59; sin embargo&#44; algunos estudios llevados a cabo en Taiw&#225;n mostraron un predominio en la prescripci&#243;n en hombres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">8-13</span></a>&#46; Alrededor del 65&#37; de los pacientes de esta investigaci&#243;n eran adultos&#44; distribuci&#243;n que se correlaciona con los resultados reportados por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron investigaciones sobre la prescripci&#243;n de f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos que adem&#225;s incluyera otras indicaciones diferentes a epilepsia y que consolidara informaci&#243;n acerca de variables sociodemogr&#225;ficas y pondoestaturales&#44; probablemente por las limitaciones que tienen algunos dise&#241;os de estudios sobre utilizaci&#243;n de medicamentos&#46; En investigaciones realizadas en pacientes con epilepsia de Alemania y Suecia&#44; el nivel educativo bajo se present&#243; en una menor proporci&#243;n de pacientes&#44; contrariamente a los resultados del presente estudio&#44; lo que es esperable al compararse con pa&#237;ses desarrollados&#46; Otro estudio donde se evalu&#243; la eficacia de pregabalina en pacientes con dolor postoperatorio report&#243; una media de peso similar a la encontrada en los pacientes del presente estudio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">15-17</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al comparar la distribuci&#243;n entre ciudades con estudios de utilizaci&#243;n de medicamentos realizados previamente en Colombia&#44; las diferencias encontradas en cuanto a los patrones de prescripci&#243;n&#44; as&#237; como las frecuencias de utilizaci&#243;n de algunos f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos&#44; no son sorprendentes&#44; ya que la variabilidad en la atenci&#243;n m&#233;dica&#44; en particular en los h&#225;bitos de prescripci&#243;n&#44; son hallazgos constantes en los estudios farmacoepidemiol&#243;gicos a nivel mundial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;15&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor prescripci&#243;n de medicamentos cl&#225;sicos &#40;en su orden&#44; &#225;cido valproico&#44; carbamazepina y clonazepam&#41; refleja resultados contrarios a la literatura reciente&#44; en la cual&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; ha habido una disminuci&#243;n de su consumo y un aumento en el de los nuevos antiepil&#233;pticos debido al potencial terap&#233;utico&#44; el menor riesgo de reacciones adversas y la extensi&#243;n de su uso en indicaciones diferentes a epilepsia&#46; Pero el hecho de que en Colombia exista un listado de medicamentos espec&#237;ficos incluidos en el plan de atenci&#243;n que deben ser utilizados inicialmente antes de cambiar a los nuevos antiepil&#233;pticos&#44; pese a que en ning&#250;n caso los pacientes deben pagar por estos f&#225;rmacos&#44; puede ser la explicaci&#243;n de tal falta de cambio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;17</span></a>&#46; Al comparar los resultados con el patr&#243;n de prescripci&#243;n de estos medicamentos en Colombia en el a&#241;o 2013&#44; hay que destacar el creciente uso de levetiracetam&#44; consistente con las tendencias de su empleo en otros pa&#237;ses&#59; probablemente por el reciente ingreso a la lista de medicamentos del plan de beneficios en salud en casos de epilepsia refractaria sin necesidad de diligenciar formularios adicionales para su dispensaci&#243;n por parte de las EPS de Colombia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#44;18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las dosis de vigabatrina&#44; lamotrigina y oxcarbazepina empleadas para tratar a algunos pacientes son mayores a las recomendadas como efectivas&#59; sin embargo&#44; hay que considerar que estas pueden variar seg&#250;n la indicaci&#243;n por la cual se prescriben&#44; pero en cualquier caso se aumenta la probabilidad de presentar eventos adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;20</span></a>&#46; Es llamativo el elevado porcentaje de pacientes que a&#250;n reciben fenobarbital&#44; medicamento ampliamente superado por otros antiepil&#233;pticos menos t&#243;xicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La totalidad de pacientes en monoterapia con f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos &#40;65&#44;4&#37; versus 61 y 82&#37;&#41; es similar a lo reportado en la literatura&#59; sin embargo&#44; el n&#250;mero de pacientes que reciben politerapia es considerable y puede ser resultado de no lograr el control de los s&#237;ntomas o las crisis con un solo f&#225;rmaco&#44; lo que en cualquiera de los escenarios aumenta los riesgos de eventos adversos e interacciones medicamentosas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;13&#44;14&#44;21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prescripci&#243;n de estos medicamentos para indicaciones diferentes a epilepsia es una pr&#225;ctica ampliamente extendida y creciente&#59; considerando que otros usos cuentan con evidencia limitada sobre su eficacia en la mejor&#237;a de los s&#237;ntomas tanto en pacientes con tinnitus&#44; trastornos hipercin&#233;ticos del movimiento como las ataxias&#44; demencias y otros tipos de dolor no neurop&#225;tico e incluso el reum&#225;tico&#44; entre otras indicaciones provenientes de estudios retrospectivos y no aleatorizados&#46; El presente estudio constata este hecho con una utilizaci&#243;n de estos f&#225;rmacos en el 52&#44;3&#37; de pacientes por indicaciones diferentes a epilepsia&#44; cifra claramente superior a la observada por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12&#44;14&#44;23&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se encontr&#243; una alta prevalencia de trastornos dolorosos&#44; enfermedad acidop&#233;ptica y alergias&#44; entre quienes toman estos medicamentos de manera similar a lo reportado por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#59; pero se hall&#243; una menor prevalencia de depresi&#243;n&#44; hipertensi&#243;n y dislipidemia que en estudios realizados en Colombia&#44; Alemania e Israel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;18&#44;27</span></a>&#46; Se deben tener en cuenta las potenciales interacciones&#44; ya que el naproxeno induce el metabolismo del &#225;cido valproico&#44; el esomeprazol inhibe el metabolismo de la fenito&#237;na&#44; mientras que la fluoxetina y el verapamilo inhiben el metabolismo de la carbamazepina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los antidepresivos tric&#237;clicos pueden reducir el umbral convulsivo&#44; lo que no resulta conveniente en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El registro de no adherencia a los f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos en el 35&#44;1&#37; de los pacientes se encuentra en el rango reportado por otros estudios&#44; que lo sit&#250;an entre el 32&#44;0 y el 63&#44;0&#37;&#59; sin embargo&#44; esto var&#237;a tambi&#233;n seg&#250;n el medicamento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; Dentro de las razones para no adherirse al tratamiento se han descrito la aparici&#243;n de reacciones adversas&#44; el desconocimiento de la importancia de su continuidad&#44; la polifarmacia y la edad&#44; pero lo m&#225;s grave son las consecuencias que no utilizar el medicamento genera sobre la calidad de vida y el control de los s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proporci&#243;n de sujetos en que se modific&#243; la terapia farmacol&#243;gica &#40;13&#44;9&#37; versus 22-45&#37;&#41; es inferior al reportado en otros estudios en pacientes con epilepsia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;31</span></a>&#44; hecho que podr&#237;a explicarse por el empleo a dosis diferentes en otras indicaciones y que podr&#237;a tener implicaciones en la presentaci&#243;n de reacciones adversas serias y falta de adherencia&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El bajo reporte de RAM &#40;4&#44;5&#37; versus 8&#44;7-88&#37;&#41; comparado con otros estudios puede ser explicado porque el personal m&#233;dico no las registra en la historia cl&#237;nica de cada paciente debido a que pasan desapercibidas o por considerarlas no serias y tolerables&#46; Los f&#225;rmacos causantes de las RAM son los mismos que reportan otros estudios&#44; especialmente los antiepil&#233;pticos cl&#225;sicos&#44; que causan la mayor&#237;a de estas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;32&#44;33</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la RAM m&#225;s frecuentemente reportada fue la dispepsia&#44; contrariamente a lo reportado en otros estudios&#44; donde predominan las alteraciones del sistema nervioso&#44; por lo que se deber&#237;an explorar las razones de estas diferencias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;32&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hallazgo de fracaso terap&#233;utico en el 53&#44;4&#37; de casos es similar a lo reportado por algunos estudios en Escocia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46; En contraste&#44; otros autores han reportado una proporci&#243;n mayor de pacientes libres de convulsiones&#44; durante un a&#241;o o m&#225;s tiempo&#44; a lo encontrado en esta investigaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; La proporci&#243;n de pacientes con epilepsia resistente a f&#225;rmacos fue similar a la reportada en Europa &#40;15&#44;0&#37;&#41;&#44; pese a que los patrones de uso de f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos son diferentes&#44; lo que podr&#237;a estar en relaci&#243;n con una adecuada elecci&#243;n del medicamento en las 2 regiones o la adici&#243;n de otro principio activo seg&#250;n la presentaci&#243;n cl&#237;nica de la epilepsia y el espectro de efectividad de cada uno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo que respecta al an&#225;lisis multivariado&#44; otros estudios han observado la relaci&#243;n entre la adherencia al tratamiento y la respuesta farmacol&#243;gica en pacientes con epilepsia&#44; pero por el tipo de estudio&#44; probablemente la asociaci&#243;n que hubo con el uso de levetiracetam y las modificaciones en la terapia farmacol&#243;gica se deben a que son medidas tomadas por los m&#233;dicos tratantes cuando no se ha logrado el control de las convulsiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe tenerse en cuenta que por la metodolog&#237;a del trabajo se tienen algunas limitaciones&#44; entre ellas que la informaci&#243;n se obtuvo directamente de las historias cl&#237;nicas y pueden no estar registradas las reacciones adversas que presentaron los pacientes ni las situaciones en que se consider&#243; que no era adherente&#46; Adem&#225;s&#44; se trata de una poblaci&#243;n afiliada al SGSSS de Colombia y los datos pueden ser aplicables a poblaciones con similares caracter&#237;sticas de acceso a los medicamentos y atenci&#243;n en salud&#46; Pese a eso&#44; la rigurosidad en la b&#250;squeda de la informaci&#243;n y el tratarse de una muestra representativa del 31&#44;8&#37; de la poblaci&#243;n afiliada al r&#233;gimen pago del pa&#237;s hacen que este trabajo sea relevante&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n nuestro conocimiento&#44; este es el primer estudio en Colombia que describe las indicaciones para las cuales son prescritos los antiepil&#233;pticos&#44; y puede concluirse que los f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos se est&#225;n utilizando tanto en epilepsia como en indicaciones diferentes para las que fueron inicialmente dise&#241;ados&#46; La monoterapia es la estrategia terap&#233;utica m&#225;s empleada por los m&#233;dicos&#44; al igual que la prescripci&#243;n de f&#225;rmacos cl&#225;sicos dentro de este grupo&#46; Se pudo determinar en este grupo de sujetos que ser adherente al f&#225;rmaco antiepil&#233;ptico se asoci&#243; con menor riesgo de fracaso&#46; La respuesta farmacol&#243;gica en pacientes con epilepsia se encuentra dentro de lo descrito para otras poblaciones&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo a estos hallazgos&#44; se recomienda hacer nuevas investigaciones que exploren m&#225;s la efectividad de estos medicamentos en indicaciones diferentes y por fuera de las aprobadas <span class="elsevierStyleItalic">&#40;off label&#41;</span>&#44; as&#237; como la identificaci&#243;n de RAM&#44; niveles de adherencia y calidad de vida en los pacientes que consumen f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo recibi&#243; financiaci&#243;n de la Universidad Tecnol&#243;gica de Pereira y Audifarma S&#46;A&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo &#40;hombre&#47;mujer&#41; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">176&#47;197&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&#44;2&#47;52&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;promedio</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE&#44; rango&#41; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#44;7 &#40;0&#44;33-94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Grupos de edad &#40;&#60; 18 a&#241;os&#47;entre 18 y 64 a&#241;os&#47;&#8805; 64 a&#241;os&#41; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">66&#47;244&#47;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;7&#47;65&#44;4&#47;16&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Escolaridad &#40;sin informaci&#243;n&#47;baja&#47;alta&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#47;204&#47;149&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;4&#47;54&#44;7&#47;39&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estado civil &#40;sin informaci&#243;n&#47;con acompa&#241;ante&#47;sin acompa&#241;ante&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#47;155&#47;185&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;8&#47;41&#44;5&#44;&#47;49&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Peso&#40;promedio</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#177;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE&#44; rango&#41; kg</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;4 &#40;10-147&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Procedencia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bogot&#225;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Manizales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Medell&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pereira&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bucaramanga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cartagena&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cali&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ibagu&#233;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cl&#237;nicas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Adherencia al tratamiento antiepil&#233;ptico &#40;sin dato&#44;&#47;no adherente&#47;adherente&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">121&#47;131&#47;121&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#44;4&#47;35&#44;1&#47;32&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes con modificaciones de terapia con antiepil&#233;pticos en cualquier indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Respuesta farmacol&#243;gica de pacientes epil&#233;pticos &#40;fracaso&#47;sin convulsiones 1 a&#241;o&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">93&#47;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&#44;4&#47;46&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tiempo libre de s&#237;ntomas en otras indicaciones &#40;promedio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#44; rango&#41; d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">169&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>423&#44;6 &#40;0-2&#46;981&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes asintom&#225;ticos otras indicaciones &#40;&#60; 6 meses&#47;entre 6 y 12 meses&#47;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">165&#47;18&#47;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">82&#44;5&#47;9&#44;0&#47;8&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Comedicaci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Analg&#233;sicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">327&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">87&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antiulcerosos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">136&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antihistam&#237;nicos H1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">124&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antidepresivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">112&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antihipertensivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipolipemiantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antipsic&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antiagregantes plaquetarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hormona tiroidea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antidiab&#233;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticonceptivos hormonales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados de laboratorio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anemia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>143 pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Neutropenia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140 pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elevaci&#243;n de ALT&#47;AST &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66 y 67 pacientes&#44; respectivamente&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#47;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;2&#47;22&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hiponatremia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28 pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Niveles serol&#243;gicos de f&#225;rmaco antiepil&#233;ptico&#40;supra&#47;infra&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>52 pacientes&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#47;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#47;36&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medicamento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Promedio dosis mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis m&#237;n mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis m&#225;x mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Moda mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad &#40;media&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#193;cido valproico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">198&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">865&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Carbamazepina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">124&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">33&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">492&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Clonazepam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;0&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;375&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Levetiracetam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2085&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fenito&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">329&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pregabalina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">209&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lamotrigina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">249&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fenobarbital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">187&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oxcarbazepina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1466&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">360&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Clobazam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gabapentina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">675&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">600&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Topiramato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">106&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">250&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vigabatrina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2786&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;500&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lacosamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">261&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">400&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>373&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Epilepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">178&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dolor neurop&#225;tico y cr&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trastornos del afecto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Profilaxis de migra&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fibromialgia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trastornos de ansiedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trastornos hipercin&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Autismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Otras indicaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Insomnio y otros trastornos de inicio y mantenimiento del sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Impulsividad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tinnitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adicci&#243;n a sustancias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ataxias de inicio temprano y tard&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Demencias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 95&#37;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">EE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Wald&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">GL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sig&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Modificaciones terapia antiepil&#233;ptica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">250&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adherencia al f&#225;rmaco antiepil&#233;ptico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;1&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Uso de levetiracetam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Presencia de RAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;0&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Comedicaci&#243;n con AINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;0&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Constante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 02134853
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 4 0 4
2024 Octubre 65 24 89
2024 Septiembre 46 41 87
2024 Agosto 48 23 71
2024 Julio 70 8 78
2024 Junio 78 16 94
2024 Mayo 48 7 55
2024 Abril 82 20 102
2024 Marzo 80 19 99
2024 Febrero 97 16 113
2024 Enero 76 13 89
2023 Diciembre 73 14 87
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2021 Septiembre 49 10 59
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2021 Julio 60 17 77
2021 Junio 40 12 52
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2021 Febrero 65 9 74
2021 Enero 63 15 78
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2020 Julio 42 15 57
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2019 Noviembre 268 16 284
2019 Octubre 348 17 365
2019 Septiembre 205 21 226
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2019 Julio 109 8 117
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2018 Septiembre 21 10 31
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