Guía de tratamiento del deterioro de la marcha con fampridina de liberación prolongada (Fampyra®) en pacientes con esclerosis múltiple

array:25 ["pii" => "S0213485315002698" "issn" => "02134853" "doi" => "10.1016/j.nrl.2015.11.013" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-06-01" "aid" => "827" "copyright" => "Sociedad Española de Neurología" "copyrightAnyo" => "2015" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Neurologia. 2018;33:327-37" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3201 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 68 "HTML" => 2074 "PDF" => 1059 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:20 [ "pii" => "S2173580817301621" "issn" => "21735808" "doi" => "10.1016/j.nrleng.2015.11.019" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-06-01" "aid" => "827" "copyright" => "Sociedad Española de Neurología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Neurologia. 2018;33:327-37" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 1181 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 57 "HTML" => 829 "PDF" => 295 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review article" "titulo" => "A guide to treating gait impairment with prolonged-release fampridine (Fampyra®) in patients with multiple sclerosis" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "327" "paginaFinal" => "337" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Guía de tratamiento del deterioro de la marcha con fampridina de liberación prolongada (Fampyra®) en pacientes con esclerosis múltiple" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figure 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:2 [ 0 => array:1 [ "imagen" => "gr2a.jpeg" ] 1 => array:1 [ "imagen" => "gr2b.jpeg" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "MSWS-12." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "L. Ramió-Torrentà, J.C. Álvarez-Cermeño, R. Arroyo, B. Casanova-Estruch, O. Fernández, J.A. García-Merino, M.A. Hernández, G. Izquierdo, S. Martínez-Yélamos, J. Meca, E. Moral, J. Olascoaga, J.M. Prieto, A. Saiz" "autores" => array:14 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Ramió-Torrentà" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "J.C." "apellidos" => "Álvarez-Cermeño" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Arroyo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Casanova-Estruch" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "O." "apellidos" => "Fernández" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "García-Merino" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "M.A." "apellidos" => "Hernández" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Izquierdo" ] 8 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Martínez-Yélamos" ] 9 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Meca" ] 10 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Moral" ] 11 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Olascoaga" ] 12 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Prieto" ] 13 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Saiz" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0213485315002698" "doi" => "10.1016/j.nrl.2015.11.013" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485315002698?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173580817301621?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/21735808/0000003300000005/v1_201805180428/S2173580817301621/v1_201805180428/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:20 [ "pii" => "S0213485316300081" "issn" => "02134853" "doi" => "10.1016/j.nrl.2016.02.021" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-06-01" "aid" => "882" "copyright" => "Sociedad Española de Neurología" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "cor" "cita" => "Neurologia. 2018;33:338" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 1108 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 55 "HTML" => 755 "PDF" => 298 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "CARTA AL EDITOR" "titulo" => "Comentarios a: «Temblor ortostático secundario al uso recreativo de disolventes»" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "338" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Comments to «Orthostatic tremor secondary to recreational use of solvents»" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "C. Guijarro-Castro, L. Estallo-Guijarro" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Guijarro-Castro" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Estallo-Guijarro" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173580818300294" "doi" => "10.1016/j.nrleng.2016.02.025" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173580818300294?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485316300081?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02134853/0000003300000005/v1_201805290415/S0213485316300081/v1_201805290415/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:20 [ "pii" => "S0213485315002339" "issn" => "02134853" "doi" => "10.1016/j.nrl.2015.10.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-06-01" "aid" => "811" "copyright" => "Sociedad Española de Neurología" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Neurologia. 2018;33:313-26" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5596 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 74 "HTML" => 4024 "PDF" => 1498 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Apps en neurorrehabilitación. Una revisión sistemática de aplicaciones móviles" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "313" "paginaFinal" => "326" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Neurorehabilitation and apps: A systematic review of mobile applications" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 535 "Ancho" => 1000 "Tamanyo" => 177974 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Representación gráfica de las apps en neurorrehabilitación." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M.T. Sánchez Rodríguez, S. Collado Vázquez, P. Martín Casas, R. Cano de la Cuerda" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M.T." "apellidos" => "Sánchez Rodríguez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Collado Vázquez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Martín Casas" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Cano de la Cuerda" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173580816301262" "doi" => "10.1016/j.nrleng.2015.10.002" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173580816301262?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485315002339?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02134853/0000003300000005/v1_201805290415/S0213485315002339/v1_201805290415/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "REVISIÓN" "titulo" => "Guía de tratamiento del deterioro de la marcha con fampridina de liberación prolongada (Fampyra®) en pacientes con esclerosis múltiple" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "327" "paginaFinal" => "337" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "L. Ramió-Torrentà, J.C. Álvarez-Cermeño, R. Arroyo, B. Casanova-Estruch, O. Fernández, J.A. García-Merino, M.A. Hernández, G. Izquierdo, S. Martínez-Yélamos, J. Meca, E. Moral, J. Olascoaga, J.M. Prieto, A. Saiz" "autores" => array:14 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Ramió-Torrentà" "email" => array:1 [ 0 => "llramio@idibgi.org" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "J.C." "apellidos" => "Álvarez-Cermeño" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Arroyo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Casanova-Estruch" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "O." "apellidos" => "Fernández" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "J.A." "apellidos" => "García-Merino" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "f" "identificador" => "aff0030" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "M.A." "apellidos" => "Hernández" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "g" "identificador" => "aff0035" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Izquierdo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "h" "identificador" => "aff0040" ] ] ] 8 => array:3 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Martínez-Yélamos" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "i" "identificador" => "aff0045" ] ] ] 9 => array:3 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Meca" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "j" "identificador" => "aff0050" ] ] ] 10 => array:3 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Moral" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "k" "identificador" => "aff0055" ] ] ] 11 => array:3 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Olascoaga" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "l" "identificador" => "aff0060" ] ] ] 12 => array:3 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Prieto" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "m" "identificador" => "aff0065" ] ] ] 13 => array:3 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Saiz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "n" "identificador" => "aff0070" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unitat de Neuroimmunologia i Esclerosi Múltiple, Servicio de Neurología, Hospital Universitari Dr. Josep Trueta, Institut d’Investigació Biomèdica de Girona IDIBGI, Girona, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Esclerosis Múltiple, Servicio de Neurología e Inmunología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Esclerosis Múltiple, Servicio de Neurología, Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Neurología, Hospital Quirón, Madrid, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Esclerosis Múltiple, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España" "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neurología. Hospital Universitario Carlos Haya, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España" "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] 5 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Neuroinmunología, Servicio de Neurología, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, España" "etiqueta" => "f" "identificador" => "aff0030" ] 6 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neurología, Hospital Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España" "etiqueta" => "g" "identificador" => "aff0035" ] 7 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Esclerosis Múltiple, Servicio de Neurología, Hospital Virgen de la Macarena, Sevilla, España" "etiqueta" => "h" "identificador" => "aff0040" ] 8 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Esclerosis Múltiple, Hospital de Bellvitge, Barcelona, España" "etiqueta" => "i" "identificador" => "aff0045" ] 9 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Esclerosis Múltiple, Servicio de Neurología, Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia, España" "etiqueta" => "j" "identificador" => "aff0050" ] 10 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neurología, Hospital Moisés Broggi, Sant Joan Despí, Barcelona, España" "etiqueta" => "k" "identificador" => "aff0055" ] 11 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neurología, Unidad de Esclerosis Múltiple, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián, Guipúzcoa, España" "etiqueta" => "l" "identificador" => "aff0060" ] 12 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neurología, Hospital Clínico Universitario Santiago de Compostela, CHUS, Santiago de Compostela, A Coruña, España" "etiqueta" => "m" "identificador" => "aff0065" ] 13 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Neurología, Unidad de Esclerosis Múltiple, Hospital Clínic, Barcelona, España" "etiqueta" => "n" "identificador" => "aff0070" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "A guide to treating gait impairment with prolonged-release fampridine (Fampyra®) in patients with multiple sclerosis" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:2 [ 0 => array:1 [ "imagen" => "gr2a.jpeg" ] 1 => array:1 [ "imagen" => "gr2b.jpeg" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Escala MSWS-12." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica autoinmune del sistema nervioso central, cuya etiología es aún desconocida. En la EM el sistema inmunológico daña las vainas de mielina, los oligodendrocitos y los axones de las neuronas, causando varios déficits neurológicos y discapacidad física y cognitiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">1</a>. Según el curso de la enfermedad, la EM se ha clasificado clásicamente en remitente-recurrente (EMRR), secundaria progresiva, primaria progresiva y progresiva recidivante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">2</a>. Recientemente se ha propuesto redefinir la enfermedad en diferentes fenotipos clínicos (síndrome clínicamente aislado, EMRR y EM progresiva) según la actividad y la progresión de la enfermedad en base a información clínica y de resonancia magnética<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">3</a>. La EM es entre 2 y 3 veces más común en mujeres que en hombres y suele ser diagnosticada entre los 20 y 40 años de edad. Se ha calculado que en España existen 46.000 pacientes con EM (prevalencia de 100 casos/100.000). La incidencia anual de EM en España se estima en ≥ 4/100.000 personas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">4</a>.La reducción de la movilidad, y específicamente la dificultad para caminar, es un trastorno frecuente que impacta de forma muy negativa en los pacientes con EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">5</a>. Caminar es una de las funciones que más valoran los pacientes y su trastorno, con reducción de la marcha, implica grandes cargas económicas y sociales pues conlleva a una pérdida progresiva de productividad laboral y de autonomía personal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">5,6</a>.Este documento tiene como objetivo establecer una serie de recomendaciones para evaluar el deterioro de la marcha y su tratamiento mediante fampridina de liberación prolongada (fampridina-LP) en pacientes con EM en España.MétodosExpertos españoles en EM definieron los temas relevantes a tratar en esta guía de tratamiento de cara al desarrollo de unas recomendaciones clínicas para la evaluación y tratamiento del deterioro de la marcha en pacientes con EM. Estas recomendaciones se centraron en el fármaco fampridina-LP, que hasta el momento es el único tratamiento aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos y la Food and Drug Administration e indicado para la mejora de la marcha en pacientes con EM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">7,8</a>. También se realizó una revisión bibliográfica del uso de fampridina-LP en ensayos clínicos y en estudios observacionales basados en la práctica clínica habitual.DesarrolloImpacto del deterioro de la marcha en esclerosis múltipleEl deterioro de la marcha resulta de la combinación de varios síntomas comunes presentes en la EM, como son fatiga, debilidad, trastornos de la sensibilidad, espasticidad, ataxia y pérdida del equilibrio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">9,10</a>. Si bien se ha publicado que hasta el 90% de los pacientes con EM experimentan algún grado de reducción en la movilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">5,11</a>, el deterioro de la marcha afecta a más de 2 terceras partes de los pacientes con EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">5</a>. Por historia natural, sabemos que casi el 50% de los pacientes con EM necesitará alguna ayuda para caminar tras 15 años de enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">3,9</a>. Aunque se ha observado que el deterioro de la marcha aumenta a medida que evolucionan la enfermedad y la discapacidad, los pacientes con Expanded Disability Status Scale (EDSS) <3,5 también pueden presentar alteraciones significativas de la marcha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350">10,12</a>.Diferentes estudios han demostrado el impacto negativo que la EM tiene sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CDVRS)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">13,14</a> y, en concreto, que el mantenimiento de la función física y de la marcha reduce dicho impacto de forma significativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">9,10,15</a>.Si se compara con el dolor u otros problemas de cognición o visión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">3,16-20</a>, el deterioro de la marcha es responsable de la mayor disminución de la CDVRS en pacientes con EM, pues afecta negativamente a su capacidad para realizar tareas diarias (91%), autoestima (84%), vida laboral (83%) y capacidad de desplazamiento (87%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">15</a>. Además, la pérdida de movilidad se correlaciona de forma independiente con el índice Instrumental Activities of Daily Living (IADL) de actividades de la vida diaria y se asocia a reducciones de las condiciones socioeconómicas en personas con EM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">9,21</a>. La necesidad de un cuidador es el doble en pacientes con deterioro de la marcha comparado con el que presenta la población general con EM (37% vs. 18%). Este proceso de deterioro de la marcha no solo afecta a la CDVRS del paciente, sino también a la calidad de vida del cuidador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">9,22</a>.Tratamiento farmacológico del deterioro de la marchaTradicionalmente, la mayoría de los tratamientos utilizados para el deterioro de la marcha en la EM han sido de tipo no farmacológico, como por ejemplo terapias físicas y ayudas de tipo ortopédico, que pueden implicar un estigma adicional.Desde el punto de vista farmacológico, los tratamientos modificadores de la enfermedad, que se centran en prevenir la aparición de brotes y retrasar en lo posible la progresión de la discapacidad, pueden estabilizar parcialmente la progresión del deterioro de la marcha, pero en general no mejoran su disfunción.Otro grupo de tratamientos, denominados sintomáticos, se dirigen a mejorar los síntomas y a proporcionar una mejora funcional y de la CDVRS del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">23</a>.Entre los fármacos sintomáticos que se utilizan para disminuir los múltiples síntomas asociados al deterioro de la marcha encontramos baclofeno, tizanidina, toxina botulínica y el derivado cannabinoide compuesto de delta-9-tetrahidrocannabinol y cannabidiol (nabiximols), que se utilizan para reducir la espasticidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">24,25</a>, la gabapentina y la pregabalina para el tratamiento del dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">26</a> y los betabloqueantes y la toxina botulínica para tratar los temblores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">27</a>. Ningún ensayo clínico con esos fármacos sintomáticos ha demostrado que mejoren significativamente la capacidad de la marcha de los pacientes y ninguno de ellos tiene una indicación específica para el deterioro de la marcha.Fampridina-LP es el único tratamiento autorizado en la actualidad para mejorar la marcha en personas adultas con EM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">8,28</a>.Fampridina de liberación prolongada: farmacocinética y farmacodinámicaLa desmielinización de los axones desencadena la exposición de los canales de potasio (K+) de la membrana axonal y ante un potencial de acción se produce la salida incontrolada de iones K+ que reduce y/o impide la producción y/o conducción de estos potenciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">19,29</a>.Fampridina-LP, cuyo principio activo es 4-aminopiridina (4-AP) de liberación prolongada, es un inhibidor de amplio espectro de los canales de K+ dependientes del voltaje, capaz de aumentar la conducción de los potenciales de acción en axones desmielinizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">8,28</a>. La 4-AP es liposoluble, atraviesa la membrana axonal y bloquea los canales de K+ expuestos, lo cual disminuye la pérdida de K+, aumenta los potenciales de acción y la conducción, y potencia la transmisión sináptica y neuromuscular de la señal nerviosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440">28,30</a>.La farmacocinética de la fampridina-LP es lineal, con una absorción completa en el aparato digestivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">8</a> que es más lenta que la 4-AP de liberación inmediata (4-AP-LI). Esto permite disminuir un 50% la concentración plasmática máxima reduciéndose, con ello, la aparición de efectos adversos (EA) relacionados con la dosificación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">16</a>.Recientemente, Jensen et al. analizaron la seguridad de fampridina-LP y 4-AP-LI de todos los ensayos clínicos realizados en humanos. El estudio mostró que la proporción de EA en los ensayos con 4-AP-LI y con fampridina-LP frente a placebo fueron del 9,60 y el 1,64%, respectivamente. Si bien los EA de ambos fármacos por vía oral son mayoritariamente leves o moderados, es la 4-AP-LI la que tiende a ocasionar con más frecuencia EA graves (EAG)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">31</a>.Por otra parte, se recomienda tomar fampridina-LP en ayunas porque su ingesta con alimentos aumenta la concentración plasmática máxima y, por ello, la posible aparición de acontecimientos adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">8,32</a>.Más del 97% de fampridina-LP no se une a proteínas plasmáticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">8</a> y aproximadamente el 10% del fármaco se metaboliza a través de la vía del citocromo P450 2E1, siendo sus 2 metabolitos principales no activos farmacológicamente sobre los canales de K+<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">8,28,32</a>. La fampridina-LP es eliminada principalmente por vía renal y casi el 90% del fármaco se excreta sin modificación en un plazo de 24 h. Por eso debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">8,16,28,32</a>.Recomendación farmacológica de fampridina de liberación prolongada: paciente candidato y evaluación de la respuestaFampridina-LP está indicada por ficha técnica para mejorar la marcha en pacientes adultos con EM y con discapacidad evaluada mediante la escala EDSS entre 4,0 y 7,0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">8</a>. Los estudios disponibles han demostrado que la eficacia de fampridina-LP es independiente del tipo de EM, del fármaco modificador de la enfermedad usado, de la duración de la enfermedad y de las principales variables demográficas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400">20,23,33</a>.Según ficha técnica, la dosis recomendada de fampridina-LP es de un comprimido de 10mg cada 12 h. Fampridina-LP no se debe tomar con alimentos, ni con mayor frecuencia ni a mayores dosis de las recomendadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">8</a>.La evaluación de la respuesta al tratamiento se recomienda realizar a través de la prueba cronometrada de la marcha de 25 pies (T25FW, por sus siglas en inglés) y del cuestionario 12-item Multiple Sclerosis Walking Scale (MSWS-12) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Estas pruebas deben realizarse antes de iniciar el tratamiento para disponer de un valor basal de referencia y tras un período en tratamiento de forma que se pueda comparar y evaluar de forma objetiva la respuesta al mismo. Por otro lado, en los casos en los que se considere oportuno una evaluación de la evolución de la calidad de vida, en función del impacto que supone en ella el deterioro de la marcha, se recomienda utilizar el cuestionario de salud Short Form-36 (SF-36) y la escala MS Impact Scale-29 (MSIS-29)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">34-37</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Según las indicaciones de ficha técnica un paciente se considera respondedor y, por tanto, apto para continuar el tratamiento, si tras el período de evaluación presenta una disminución en el tiempo de la prueba T25FW<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490">38,39</a>, que se ha descrito como clínicamente significativa a partir de una reducción del 20%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">40</a>, o una disminución de la puntuación en la escala MSWS-12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">37</a>, que se ha descrito como clínicamente significativa a partir de una reducción de 6,9 puntos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">41</a>.La recomendación es evaluar la respuesta inicial a fampridina-LP en 2 semanas, pues es el tiempo en el que generalmente ya pueden observarse los efectos beneficiosos sobre la marcha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">7,32,42</a>. Se ha observado en la práctica clínica habitual que existen algunos pacientes con una respuesta lenta al fármaco. En estos casos, y de forma excepcional, se podría ampliar la evaluación inicial hasta 4 semanas. Si el paciente es respondedor, el tratamiento se debe continuar, y en caso contrario, suspenderlo.Para los pacientes respondedores se recomienda revaluar la respuesta como mínimo cada 6 meses y valorarlo con respecto a la condición previa al inicio del tratamiento. Si en la revaluación a los 6 meses un paciente inicialmente respondedor deja de reflejar la mejoría en la marcha, fampridina-LP debería ser suspendida. En estos casos, se recomienda evaluar si ha habido algún proceso intercurrente relacionado con la propia enfermedad (brotes o progresión) o de otro origen (p. ej., infecciones u otros) que pudiera haber contribuido al deterioro de la marcha. Si fuera así, se recomienda, realizar el tratamiento pertinente del evento y tras un periodo de lavado de 2 semanas después de la discontinuación, iniciar de nuevo el ciclo de evaluación en base al nuevo valor basal de marcha (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Eficacia de fampridina de liberación prolongadaEnsayos clínicosLa eficacia de fampridina-LP ha sido demostrada en diferentes ensayos clínicos. El primer ensayo fue publicado por Schwid et al. en 10 pacientes con EM, comparando placebo con 17,5mg de fampridina-LP, administrada 2 veces al día, durante una semana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515">43</a>. Este trabajo demostró un efecto significativo positivo (p=0,02) en la velocidad de la marcha tras la administración de fampridina-LP, así como una tendencia a una mejoría de la fuerza muscular medida mediante la escala Lower Extremity Manual Muscle Test (LEMMT)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515">43</a>.Los siguientes ensayos de efectividad de fampridina-LP fueron publicados por Goodman et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">44</a> después de determinar la seguridad de fampridina-LP con un ensayo de dosis-respuesta en 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525">45</a>. Fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de fase ii para examinar la eficacia y seguridad de 3 dosis diferentes (10, 15 y 20mg de fampridina-LP), administrada 2 veces al día, durante 15 semanas en 206 pacientes con EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">44</a>. Los resultados fueron que el porcentaje de pacientes con un aumento de >20% de la velocidad de la marcha en la prueba de T25FW fue del 12,8% en el grupo placebo y del 23,5, el 26,0 y el 15,8% en los grupos de 10, 15 y 20mg de fampridina-LP, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">44</a>. Los pacientes respondedores en los grupos de fampridina-LP mostraron una mejoría de velocidad que osciló entre el 25 y el 29%, mientras que en los pacientes con placebo el cambio fue del 4%. Se concluyó que la dosis más adecuada para el tratamiento era 10mg cada 12 h.Posteriormente, se publicaron 2 ensayos de fase iii multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo, que evaluaron la eficacia y la seguridad de fampridina-LP en pacientes con EM y alteración en la marcha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">7,42</a>. En el primero se aleatorizó a 300 pacientes en proporción 3:1 a los que se administraron 10mg de fampridina-LP o placebo 2 veces al día durante 14 semanas. El 34,8% de pacientes con fampridina-LP fueron respondedores (con un aumento medio de la velocidad de marcha de un 25,2% y un cambio medio en la MSWS-12 de –6,8). En el grupo placebo fueron respondedores el 8,3% (con un aumento medio de la velocidad de marcha de un 4,7% y un cambio medio en la MSWS-12 de+1,4).En el segundo ensayo clínico de fase iii se aleatorizó a en proporción 1:1 a 239 pacientes que tomaron 10mg de fampridina-LP o placebo 2 veces al día durante 9 semanas. Un total de 42,9% de pacientes con fampridina-LP fueron respondedores (aumento de la velocidad media de la marcha de un 24,7% y un cambio medio de la MSWS-12 de –6,04), comparado con un 15,3% de respondedores en el grupo placebo (aumento medio de la velocidad de marcha del 9,3% y un cambio medio de la MSWS-12 de+1,3)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">7</a>.Experiencia en práctica clínicaFampridina-LP fue autorizada en el 2010 en EE. UU. como tratamiento para mejorar la marcha de personas con cualquier forma de EM y en Europa en el 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">8</a>. A partir del año 2013 se publicaron los primeros estudios observacionales basados en la práctica clínica y siguiendo la ficha técnica de fampridina-LP.En Alemania se realizó un estudio observacional abierto durante 9-12 meses que incluyó a 52 pacientes con EM, de los que el 58% permaneció en tratamiento al final del estudio por presentar un beneficio clínico demostrable, mantenían la adherencia al tratamiento y no se les había retirado la medicación por aparición de EA. Se observó una mejora en el T25FW y en la escala de fatiga de funciones motoras y cognitivas a las 2 semanas de iniciar el tratamiento y al final del seguimiento, la velocidad de la marcha (distancia máxima caminada/tiempo) a las 2 semanas y el Paced Auditory Symbols Audition Test (PASAT) al final del seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530">46</a>.Cameron et al. publicaron los resultados de un estudio observacional de una cohorte de 39 pacientes tratados durante 12 meses en EE. UU.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">47</a>. El 62% de los pacientes continuaron con el tratamiento después de 3-4 semanas y se observó una mejora significativa de las pruebas T25FW a las 6-8 semanas y del test MSWS-12 y en la distancia caminada en 2 min a las 6-8 semanas y al año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">47</a>.En un estudio observacional en Austria con 67 pacientes, el 71,6% de los pacientes continuaban con el tratamiento a los 6 meses, ya que percibían beneficio y no habían presentado EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">48</a>. A las 4 semanas de iniciar fampridina-LP, el 32,8% de los pacientes mejoró ≥ 20% en el T25FW y el 65,7% mejoró en el MSWS-12. Después de 6 meses, el 16,4% de los pacientes mejoró ≥ 20% en el T25FW, el 59,7% tuvo una mejoría en el MSWS-12 y los pacientes con beneficio clínico tuvieron una mejoría de un punto en promedio en la escala de gravedad de fatiga (FSS por sus siglas en inglés) y de 10 puntos en la MSWS-12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">48</a>.Calidad de vida con fampridina de liberación prolongadaTeniendo en cuenta que el deterioro de la marcha es uno de los síntomas más relevantes en la disminución de la CDVRS, su mejora puede tener efectos beneficiosos en los pacientes que responden a la terapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315">3,49</a>.La CDVRS en pacientes con EM se ha medido de manera fiable con los cuestionarios SF-36<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365">13,14</a> y EuroQol five-dimension (EQ-5D)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">50</a> que fueron diseñados para su aplicación en población general, y con las escalas MSIS-29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555">51</a> y Patient Reported Outcome Indices for Multiple Sclerosis (PRIMUS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560">52</a> que son específicas para pacientes con EM. Utilizando la versión corta del SF-36 se observó que en el componente físico, los pacientes con deterioro de la marcha presentaban una CDVRS significativamente menor que los pacientes sin síntomas (p<0,001)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565">53</a>. Asimismo, se observó que los cambios de T25FW en pacientes con formas progresivas de la EM se asociaban a cambios positivos en el MSIS-29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570">54</a>.En el estudio de Goodman et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510">42</a>, los 301 pacientes cumplimentaron el cuestionario MSWS-12 que evalúa la percepción subjetiva del paciente sobre las limitaciones para caminar durante las 2 semanas previas. Limone et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575">55</a> convirtieron la puntuación del cuestionario MSWS-12 en puntuación EQ-5D y demostraron que los pacientes respondedores a fampridina-LP presentaban una mejoraría significativa en la CDVRS comparados con el grupo placebo, que se mantuvo durante el tratamiento y se perdió cuando el tratamiento fue suspendido. En los pacientes no respondedores no hubo diferencia con el grupo placebo a lo largo del estudio.Recientemente, se ha publicado el estudio ENABLE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580">56</a>, fase iv abierto y multicéntrico, que evalúa la eficacia del tratamiento con fampridina-LP en la CDVRS de pacientes con EM respondedores al tratamiento tras 48 semanas. De un total de 901 pacientes estudiados, 707 (78,5%) fueron respondedores. Respecto al valor basal, en todas las visitas (semanas 12, 24, 36 y 48) los respondedores tuvieron una mejoría clínica estadísticamente significativa en la puntuación global de componente físico del SF-36 y en sus 8 subescalas, en la puntuación global del componente mental del SF-36 y en las puntuaciones de las escalas MSIS-29, PRIMUS (escala de limitaciones de actividad) y EQ-5D. Los pacientes no respondedores fueron seguidos a pesar de la discontinuación del tratamiento y, comparado con el valor basal, no mostraron ninguna mejoría significativa en ninguna de las visitas ni para ningún cuestionario.También en los estudios de Cameron et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535">47</a> como de Prugger y Berger<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">48</a> se obtuvieron resultados positivos en las escalas que se utilizaron para medir la CDVRS.Seguridad de fampridina de liberación prolongadaEnsayos clínicosDel total de 539 pacientes con EM incluidos en los estudios de fase iii, 348 recibieron 10mg cada 12 h de fampridina-LP y 191 placebo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">8</a>. En el estudio más reciente, 103 pacientes (85,8%) en el grupo de fampridina-LP y 79 (66,4%) en el grupo placebo tuvieron algún EA (p<0,001). El EA más común fue la infección del tracto urinario y el trastorno del equilibrio, seguidos de insomnio, mareos, astenia, dolor de cabeza, náuseas y parestesias. En la mayoría de los pacientes los EA fueron leves (32,5% vs. 30,3% del placebo) o moderados (44,2% vs. 30,3% del placebo). Un 4,2% de los pacientes del grupo de fampridina-LP y un 2,5% de los pacientes del grupo de placebo presentaron un EAG. Las caídas se observaron en ambos grupos, con menor frecuencia en el de fampridina-LP que en el de placebo (11,7% vs. 16,8%, p=0,2724).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>En el conjunto de ensayos clínicos hubo un caso de crisis epiléptica con fampridina-LP y otro caso en el grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455">31,57</a>.Los ensayos clínicos de Goodman et al.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">7,42,44</a> presentaron periodos de extensiones de hasta 5 años de exposición a fampridina-LP, durante los cuales la tasa de crisis epilépticas fue de 4,1/1.000 pacientes/año, que es un riesgo similar al de la población general con EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590">58</a>. A pesar de ello, y con los datos actuales, es preciso considerar otros factores adicionales, como la insuficiencia renal o la medicación concomitante, que pueden contribuir a aumentar el riesgo de aparición de convulsiones en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">2</a>.En relación con la posible cardiotoxicidad de fampridina-LP, March y Cardi llevaron a cabo un estudio en el que no registraron cambios clínicamente significativos en la frecuencia cardiaca ni en los intervalos QT, PR o QRS, ni utilizando las dosis habituales ni con dosis más elevadas de fampridina-LP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595">59</a>.Experiencia en práctica clínicaJara et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590">58</a> estudiaron los datos de seguridad poscomercialización en EE. UU. tras un año de exposición de 46.000 pacientes con EM tratados con fampridina-LP. En el estudio se identificaron un total de 11.549 EA y fueron consistentes con los descritos en los ensayos clínicos: mareos (5,7%), insomnio (4,5%), caídas y trastorno de equilibrio (3,9%), dolor de cabeza (3,2%), náuseas (2,8%) e infección urinaria (2,4%). Un total de 573 EA (5,0%) se produjeron como consecuencia de un uso inadecuado del fármaco. Hubo 85 casos de crisis epilépticas que en un 31% de los casos fueron durante la primera semana del inicio del tratamiento. La tasa de incidencia de convulsiones, tras la primera semana, fue de 3,9 casos por cada 1.000 pacientes/año de uso.Aunque los datos de seguridad observados en la práctica clínica son coherentes con el perfil de seguridad observado durante el desarrollo clínico, es necesaria una vigilancia poscomercialización y a largo plazo para caracterizar correctamente el perfil completo de seguridad clínica de fampridina-LP.ConclusionesLos ensayos clínicos y las observaciones derivadas de la práctica clínica habitual muestran que fampridina-LP es un fármaco bien tolerado, fácil de administrar y útil para el tratamiento del deterioro de la marcha. Está indicada en pacientes adultos con cualquier forma clínica de EM y una discapacidad en la escala EDSS entre 4,0 y 7,0.Con la dosis de un comprimido de 10mg cada 12 h, los efectos adversos son transitorios y de naturaleza leve o moderada. Aunque los ensayos clínicos aleatorizados mostraron un beneficio clínico en el 35% de los pacientes, el estudio ENABLE y otros estudios observaciones en la práctica clínica muestran un beneficio en más del 50% de los pacientes. El grupo de pacientes respondedores se identifica fácilmente tras un período inicial de tratamiento de 2 semanas (excepcionalmente 4), lo que asegura que solo los pacientes con un beneficio clínico objetivo pueden seguir siendo tratados por más tiempo.Aunque ya se dispone de datos a 3 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600">60</a>, solo el seguimiento y los futuros estudios observacionales caracterizarán mejor el beneficio del fármaco sobre el trastorno de la marcha y sobre otros síntomas asociados a la EM, así como el perfil de seguridad del fármaco.FinanciaciónLos autores no han recibido ninguna financiación específica para la realización de este manuscritoConflicto de interesesLluís Ramió-Torrentà ha recibido ayudas para investigación y congresos o compensaciones por asesorías en comités de Almirall, Bayer, Biogen, Genzyme, Merck-Serono, Novartis y TEVA.José Carlos Álvarez-Cermeño ha recibido ayudas para investigación y congresos o compensaciones por asesorías en comités de Bayer, Biogen, Genzyme, Merck-Serono, Novartis y TEVA.Rafael Arroyo ha recibido honorarios profesionales por conferenciante y por asesor científico de Almirall, Bayer, Biogen, Genzyme, Merck-Serono, Novartis, Roche, Sanofi y TEVA.Bonaventura Casanova-Estruch ha recibido ayudas para investigación y congresos o compensaciones por asesorías en comités de Bayer, Biogen, Genzyme, Merck-Serono, Novartis y TEVA.Oscar Fernández ha recibido honorarios como consultor y conferenciante, y financiación para la realización de ensayos clínicos y otros proyectos de investigación de Actelion, Almirall, Allergan, Bayer, Biogen, Merck-Serono, Novartis, Roche y TEVA.Juan Antonio García-Merino ha recibido ayudas para investigación y congresos o compensaciones por asesorías en comités de Bayer, Biogen, Genzyme, Merck-Serono, Novartis y TEVA.Miguel Ángel Hernández ha recibido ayudas para investigación y congresos o compensaciones por asesorías en comités de Almirall, Bayer, Biogen, Genzyme, Merck-Serono, Novartis y TEVA.Guillermo Izquierdo ha recibido ayudas para investigación y congresos o consultorías de Almirall, Roche, Bayer, Biogen, Genzyme, Merck-Serono, Novartis y TEVA.Sergio Martínez-Yélamos no declara conflictos de intereses.José Meca ha recibido ayudas para congresos o consultorías de Almirall, Biogen, Genzyme, Merck-Serono, Novartis y TEVA.Ester Moral no declara conflictos de intereses.Javier Olascoaga ha recibido honorarios para conferencias, ayudas para congresos o consultorías, y becas de investigación de Biogen, Bayer, Genzyme, Merck-Serono, Novartis y TEVA.José María Prieto ha recibido honorarios para conferencias, ayudas para congresos o consultorías, y becas de investigación de Bayer, Biogen, Genzyme, Novartis, Merck-Serono, Sanofi-Aventis, TEVA, Roche y Almirall.Albert Saiz ha recibido ayudas para investigación y congresos o compensaciones por asesorías en comités de Bayer, Biogen, Genzyme, Merck, Novartis y TEVA." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1031669" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Desarrollo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec988783" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1031670" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Development" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec988782" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Desarrollo" "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Impacto del deterioro de la marcha en esclerosis múltiple" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Tratamiento farmacológico del deterioro de la marcha" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Fampridina de liberación prolongada: farmacocinética y farmacodinámica" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Recomendación farmacológica de fampridina de liberación prolongada: paciente candidato y evaluación de la respuesta" ] 4 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Eficacia de fampridina de liberación prolongada" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Ensayos clínicos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Experiencia en práctica clínica" ] ] ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Calidad de vida con fampridina de liberación prolongada" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Seguridad de fampridina de liberación prolongada" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Ensayos clínicos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Experiencia en práctica clínica" ] ] ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-10-26" "fechaAceptado" => "2015-11-09" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec988783" "palabras" => array:6 [ 0 => "Fampridina" 1 => "Marcha" 2 => "Calidad de vida" 3 => "Esclerosis múltiple" 4 => "Timed 25-Foot Walk Test" 5 => "The 12-item multiple sclerosis walking scale" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec988782" "palabras" => array:6 [ 0 => "Fampridine" 1 => "Gait impairment" 2 => "Quality of life" 3 => "Multiple sclerosis" 4 => "T25FW" 5 => "MSWS-12" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "IntroducciónLa alteración de la marcha es frecuente en la esclerosis múltiple (EM) y tiene un gran impacto negativo en los pacientes pues conlleva a la pérdida progresiva de autonomía personal y social, y de productividad laboral. Esta guía pretende establecer recomendaciones para la evaluación del deterioro de la marcha y el uso de fampridina de liberación prolongada (fampridina-LP) como tratamiento de pacientes con EM y deterioro de la marcha en España. DesarrolloFampridina-LP a dosis de 10mg cada 12 h es actualmente el único fármaco autorizado para mejorar el trastorno de la marcha en adultos con EM. En la práctica clínica, el fármaco ha demostrado además que mejora de forma significativa la calidad de vida de los pacientes que responden al tratamiento. La respuesta se puede evaluar mediante la prueba cronometrada de la marcha de 25 pies (T25FW) o el cuestionario MSWS-12 que deben realizarse antes y después del inicio del tratamiento. El tiempo mínimo recomendado para evaluar la respuesta inicial es de 2 semanas. Para considerar a un paciente como respondedor y continuar el tratamiento debe presentar, según indica la ficha técnica, una disminución en el tiempo T25FW o mejoría en el MSWS-12. Se recomienda realizar las revaluaciones al menos cada 6 meses. En los casos en que se considere la valoración de la calidad de vida, se recomienda la utilización del cuestionario de salud Short Form-36 (SF-36) o la escala MS Impact Scale-29 (MSIS-29). Es un fármaco en general bien tolerado y con buen perfil de seguridad. Se recomienda su administración en ayunas y control periódico de la función renal. ConclusionesEstas recomendaciones permiten garantizar una prescripción eficiente y más segura, y ayudan al manejo de fampridina-LP como tratamiento del deterioro de la marcha en pacientes adultos con EM en España." "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Desarrollo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "IntroductionGait impairment, a frequent sign in multiple sclerosis (MS), places a major burden on patients since it results in progressive loss of personal and social autonomy, along with work productivity. This guide aims to provide recommendations on how to evaluate gait impairment and use prolonged-release fampridine (PR-fampridine) as treatment for MS patients with gait impairment in Spain. DevelopmentPR-fampridine dosed at 10mg every 12hours is currently the only drug approved to treat gait impairment in adults with MS. Additionally, PR-fampridine has been shown in clinical practice to significantly improve quality of life (QoL) in patients who respond to treatment. Treatment response can be assessed with the Timed 25-Foot Walk (T25FW) or the 12-item MS Walking Scale (MSWS-12); tests should be completed before and after starting treatment. The minimum time recommended for evaluating treatment response is 2 weeks after treatment onset. Patients are considered responders and permitted to continue the treatment when they demonstrate a decrease in their T25FW time or an increase in MSWS-12 scores. A re-evaluation is recommended at least every 6 months. The SF-36 (Short Form-36) and the MSIS-29 (MS Impact Scale-29) tests are recommended for clinicians interested in performing a detailed QoL assessment. This drug is generally well-tolerated and has a good safety profile. It should be taken on an empty stomach and renal function must be monitored regularly. ConclusionsThese recommendations will help ensure safer and more efficient prescription practices and easier management of PR-fampridine as treatment for gait impairment in Spanish adults with MS." "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Development" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 3058 "Ancho" => 2919 "Tamanyo" => 617049 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Algoritmo sugerido para el inicio y la evaluación del tratamiento con fampridina-LP en pacientes con EM y deterioro de la marcha." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:2 [ 0 => array:1 [ "imagen" => "gr2a.jpeg" ] 1 => array:1 [ "imagen" => "gr2b.jpeg" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Escala MSWS-12." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "AA: acontecimiento adverso; T: trastorno; N; número de pacientes; MedDRA: Diccionario Médico para Actividades Reguladoras." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Goodman et al., 2009</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Goodman et al., 2010</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fampridina-LP (N=228) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo (N=72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fampridina-LP (N=120) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo (N=119) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Algún EA, N (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">191 (83,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">58 (80,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">103 (85,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">79 (66,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">59 (25,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16 (22,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">39 (32,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">36 (30,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Moderado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">98 (43,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">35 (48,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">53 (44,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">36 (30,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Intenso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 (14,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (9,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 (9,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (5,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Graves \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16 (7,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0 (0,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EA más frecuente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Clasificación del sistema MedDRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">T. sistema nervioso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trastorno del equilibrio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">60 (26,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (18,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21 (17,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22 (18,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mareos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">19 (8,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (5,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 (8,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dolor de cabeza \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (5,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (5,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 (9,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Parestesia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (5,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (1,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Infecciones e infestaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Infección en las vías urinarias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31 (13,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 (13,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21 (17,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 (8,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">T. psiquiátricos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Insomnio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">19 (8,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 (10,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (1,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">T. generales y lugar de administración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Astenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (5,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4 (5,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 (8,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fatiga \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 (6,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (2,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">T. gastrointestinales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Náuseas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 (6,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (4,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10 (8,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 (0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">T. respiratorios, torácicos y mediastínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Infección del tracto respiratorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 (6,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (9,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (5,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8 (6,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nasofaringitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (5,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (4,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">T. músculo-esqueléticos y tejido conjuntivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dolor de espalda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 (5,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (5,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (2,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1756414.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "Ocurrieron ≥5% en cualquiera de los grupos. Tomado de Goodman et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">7</a> y Jensen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">31</a>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resumen de efectos adversos en estudios clínicos de fase iii con dosis de 10mg de fampridina-LP, cada 12 h" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:60 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "McAlpine's multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Compston" 1 => "I.R. McDonald" 2 => "J. Noseworthy" 3 => "H. Lassmann" 4 => "D.H. Miller" 5 => "K.J. Smith" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:4 [ "edicion" => "4.a ed." "fecha" => "2005" "editorial" => "Churchill Livingstone" "editorialLocalizacion" => "London" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Defining the clinical course of multiple sclerosis: Results of an international survey" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "F.D. Lublin" 1 => "S.C. Reingold" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "1996" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "907" "paginaFinal" => "911" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8780061" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Defining the clinical course of multiple sclerosis: The 2013 revisions" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F.D. Lublin" 1 => "S.C. Reingold" 2 => "J.A. Cohen" 3 => "G.R. Cutter" 4 => "P.S. Sørensen" 5 => "A.J. Thompson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/WNL.0000000000000560" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology." "fecha" => "2014" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "278" "paginaFinal" => "286" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24871874" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of multiple sclerosis 2013. 2013 [consultado 20 Mayo 2014]. Disponible en: <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://apps.who.int//iris/handle/10665/43968">http://apps.who.int//iris/handle/10665/43968</a>" ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of mobility impairment in multiple sclerosis 2-patients’ perspectives" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "P. Van Asch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur Neurol Rev" "fecha" => "2011" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "115" "paginaFinal" => "120" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Patient perception of bodily functions in multiple sclerosis: Gait and visual function are the most valuable" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C. Heesen" 1 => "J. Bohm" 2 => "C. Reich" 3 => "J. Kasper" 4 => "M. Goebel" 5 => "S. Gold" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/1352458508088916" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Mult. Scler." "fecha" => "2008" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "988" "paginaFinal" => "991" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18505775" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S073510970501781X" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A phase 3 trial of extended release oral dalfampridine in multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.D. Goodman" 1 => "T.R. Brown" 2 => "K.R. Edwards" 3 => "L.B. Krupp" 4 => "R.T. Schapiro" 5 => "R. Cohen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ana.22240" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Ann. Neurol." "fecha" => "2010" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "494" "paginaFinal" => "502" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20976768" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S074937971500450X" "estado" => "S300" "issn" => "07493797" ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ficha técnica Fampridina. 07-2014." ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of walking impairment in multiple sclerosis: Perspectives of patients and care partners" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "N.G. LaRocca" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2165/11591150-000000000-00000" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "The Patient" "fecha" => "2011" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "189" "paginaFinal" => "201" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21766914" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0025619615005042" "estado" => "S300" "issn" => "00256196" ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Contribution of impaired mobility and general symptoms to the burden of multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "H.L. Zwibel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s12325-009-0082-x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Adv Ther." "fecha" => "2009" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "1043" "paginaFinal" => "1057" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20082242" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "What drives quality of life in multiple sclerosis?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L. Hemmett" 1 => "J. Holmes" 2 => "M. Barnes" 3 => "N. Russell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/qjmed/hch105" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "QJM" "fecha" => "2004" "volumen" => "97" "paginaInicial" => "671" "paginaFinal" => "676" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15367738" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1050173815001164" "estado" => "S300" "issn" => "10501738" ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gait and balance impairment in early multiple sclerosis in the absence of clinical disability" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.L. Martin" 1 => "B.A. Phillips" 2 => "T.J. Kilpatrick" 3 => "H. Butzkueven" 4 => "N. Tubridy" 5 => "E. McDonald" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/1352458506070658" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mult Scler." "fecha" => "2006" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "620" "paginaFinal" => "628" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17086909" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Perceived health status as measured by the SF-36 in patients with multiple sclerosis: A review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Krokavcova" 1 => "J.P. van Dijk" 2 => "I. Nagyova" 3 => "J. Rosenberger" 4 => "M. Gavelova" 5 => "Z. Gdovinova" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1471-6712.2008.00633.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Scand J Caring Sci." "fecha" => "2009" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "529" "paginaFinal" => "538" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19302397" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Estudio de la calidad de vida en la esclerosis múltiple" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.M. Delgado-Mendilívar" 1 => "J.C. Cadenas-Díaz" 2 => "J.M. Fernández-Torrico" 3 => "G. Navarro-Mascarell" 4 => "G. Izquierdo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Neurol" "fecha" => "2005" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "257" "paginaFinal" => "262" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16138280" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rehabilitation and multiple sclerosis: Hot topics in the preservation of physical functioning" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "U. Dalgas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0022-510X(11)70008-9" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Neurol Sci." "fecha" => "2011" "volumen" => "311" "numero" => "Suppl 1" "paginaInicial" => "S43" "paginaFinal" => "S47" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22206766" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Historical overview of the rationale for the pharmacological use of prolonged-release fampridine in multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "O. Fernandez" 1 => "T. Berger" 2 => "H.P. Hartung" 3 => "N. Putzki" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1586/ecp.12.59" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Clin Pharmacol." "fecha" => "2012" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "649" "paginaFinal" => "665" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23146002" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Extended-release dalfampridine in the management of multiple-sclerosis-related walking impairment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Hersh" 1 => "A. Rae-Grant" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/1756285612447091" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ther Adv Neurol Disord." "fecha" => "2012" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "199" "paginaFinal" => "204" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22783369" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dalfampridine sustained-release for symptomatic improvement of walking speed in patients with multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D. Jeffery" 1 => "E.P. Pharr" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/CE.S9046" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Core Evid." "fecha" => "2010" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "107" "paginaFinal" => "112" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21468366" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dalfampridine: Review of its efficacy in improving gait in patients with multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.A. Sahraian" 1 => "A.H. Maghzi" 2 => "M. Etemadifar" 3 => "A. Minagar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4137/JCNSD.S4868" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Cent Nerv Syst Dis." "fecha" => "2011" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "87" "paginaFinal" => "93" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23861641" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dalfampridine extended release tablets —Clinical need and use" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J. Gilbart" 1 => "A. Miller" 2 => "A. Perrin Ross" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "US Neurol." "fecha" => "2010" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "76" "paginaFinal" => "81" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of loss of mobility on instrumental activities of daily living and socioeconomic status in patients with MS" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.R. Salter" 1 => "G.R. Cutter" 2 => "T. Tyry" 3 => "R.A. Marrie" 4 => "T. Vollmer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1185/03007990903500649" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Med Res Opin." "fecha" => "2009" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "493" "paginaFinal" => "500" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20014979" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Caregiver burden, quality of life and walking ability in different disability levels of multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "O. Ertekin" 1 => "S. Ozakbaş" 2 => "E. Idiman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3233/NRE-131037" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "NeuroRehabilitation" "fecha" => "2014" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "313" "paginaFinal" => "321" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24419020" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dalfampridine in multiple sclerosis: From symptomatic treatment to immunomodulation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Espejo" 1 => "X. Montalban" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clim.2011.06.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Immunol." "fecha" => "2012" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "84" "paginaFinal" => "92" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21742559" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Peripheral and central effect of baclofen on ankle joint stiffness in multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.F. Nielsen" 1 => "T. Sinkjaer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Muscle Nerve" "fecha" => "2000" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "98" "paginaFinal" => "105" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10590412" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of spasticity, pain, and paroxysmal phenomena in multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.T. Schapiro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Neurol Neurosci Rep." "fecha" => "2001" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "299" "paginaFinal" => "302" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11898533" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current management of pain associated with multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "W. Pöllmann" 1 => "W. Feneberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "CNS Drugs" "fecha" => "2008" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "291" "paginaFinal" => "324" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18336059" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A double-blind, randomized, controlled study of botulinum toxin type A in MS-related tremor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Van der Walt" 1 => "S. Sung" 2 => "T. Spelman" 3 => "M. Marriott" 4 => "S. Kolbe" 5 => "P. Mitchell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/WNL.0b013e31825dcdd9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology." "fecha" => "2012" "volumen" => "79" "paginaInicial" => "92" "paginaFinal" => "99" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22753445" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dalfampridine extended release: In multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.M. Chwieduk" 1 => "G.M. Keating" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2165/11205910-000000000-00000" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "CNS Drugs" "fecha" => "2010" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "883" "paginaFinal" => "891" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20839898" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of walking impairment in multiple sclerosis with dalfampridine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A.R. Blight" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/1756285611403960" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ther Adv Neurol Disord." "fecha" => "2011" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "99" "paginaFinal" => "109" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21694807" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Potassium channel blockers in multiple sclerosis: Neuronal Kv channels and effects of symptomatic treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.I.V. Judge" 1 => "C.T. Bever" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.pharmthera.2005.10.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pharmacol Ther." "fecha" => "2006" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "224" "paginaFinal" => "259" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16472864" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "4-Aminopyridine for symptomatic treatment of multiple sclerosis: A systematic review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "H.B. Jensen" 1 => "M. Ravnborg" 2 => "U. Dalgas" 3 => "E. Stenager" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/1756285613512712" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ther Adv Neurol Disord." "fecha" => "2014" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "97" "paginaFinal" => "113" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24587826" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacokinetic profile of dalfampridine extended release: Clinical relevance in patients with multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. Weir" 1 => "R. Torkin" 2 => "H.R. Henney 3rd" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1185/03007995.2012.749221" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Med Res Opin." "fecha" => "2012" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "1627" "paginaFinal" => "1636" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23157467" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sustained-release fampridine and the role of ion channel dysfunction in multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.V. Krishnan" 1 => "M.C. Kiernan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Mult Scler J." "fecha" => "2013" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "385" "paginaFinal" => "391" ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selectio" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.E. Ware" 1 => "C.D. Sherbourne" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Care." "fecha" => "1992" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "473" "paginaFinal" => "483" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1593914" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The MOS 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36): II. Psychometric and clinical tests of validity in measuring physical and mental health constructs" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.A. McHorney" 1 => "J.E. Ware" 2 => "A.E. Raczek" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Care." "fecha" => "1993" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "247" "paginaFinal" => "263" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8450681" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The MOS 36-item Short-Form Health Survey (SF-36): III. Tests of data quality, scaling assumptions, and reliability across diverse patient groups" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.A. McHorney" 1 => "J.E. Ware" 2 => "J.F. Lu" 3 => "C.D. Sherbourne" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Care." "fecha" => "1994" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "40" "paginaFinal" => "66" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8277801" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Measuring the impact of MS on walking ability The 12-Item MS Walking Scale (MSWS-12)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.C. Hobart" 1 => "A. Riazi" 2 => "D.L. Lamping" 3 => "R. Fitzpatrick" 4 => "A.J. Thompson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "2003" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "31" "paginaFinal" => "36" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12525714" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0953620516304411" "estado" => "S300" "issn" => "09536205" ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The significant change for the Timed 25-Foot Walk in the multiple sclerosis functional composite" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Kaufman" 1 => "D. Moyer" 2 => "J. Norton" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/135245850000600411" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mult Scler." "fecha" => "2000" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "286" "paginaFinal" => "290" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10962550" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Minimally important clinical difference of the Timed 25-Foot Walk Test: Results from a randomized controlled trial in patients with multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.I. Coleman" 1 => "D.M. Sobieraj" 2 => "L.N. Marinucci" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1185/03007995.2011.639752" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Med Res Opin." "fecha" => "2012" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "49" "paginaFinal" => "56" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22073939" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Timed 25-Foot Walk. Direct evidence that improving 20% or greater is clinically meaningful in MS" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J. Hobart" 1 => "A. Blight" 2 => "A. Goodman" 3 => "F. Lynn" 4 => "N. Putzki" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/WNL.0b013e31828cf7f3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "2013" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "1509" "paginaFinal" => "1517" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23535489" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Hobart J. Multiple Sclerosis 2010;16:S172." ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: A randomised, double-blind, controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.D. Goodman" 1 => "T.R. Brown" 2 => "L.B. Krupp" 3 => "R.T. Schapiro" 4 => "S.R. Schwid" 5 => "R. Cohen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "The Lancet" "fecha" => "2009" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "732" "paginaFinal" => "738" ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quantitative assessment of sustained-release 4-aminopyridine for symptomatic treatment of multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S.R. Schwid" 1 => "M.D. Petrie" 2 => "M.P. McDermott" 3 => "D.S. Tierney" 4 => "D.H. Mason" 5 => "A.D. Goodman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "1997" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "817" "paginaFinal" => "821" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9109861" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dose comparison trial of sustained-release fampridine in multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.D. Goodman" 1 => "T.R. Brown" 2 => "J.A. Cohen" 3 => "L.B. Krupp" 4 => "R. Schapiro" 5 => "S.R. Schwid" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/01.wnl.0000326213.89576.0e" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "2008" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "1134" "paginaFinal" => "1141" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18672472" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fampridine-SR in multiple sclerosis: A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.D. Goodman" 1 => "J.A. Cohen" 2 => "A. Cross" 3 => "T. Vollmer" 4 => "M. Rizzo" 5 => "R. Cohen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/1352458506069538" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mult Scler." "fecha" => "2007" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "357" "paginaFinal" => "368" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17439905" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term effects of dalfampridine in patients with multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Ruck" 1 => "S. Bittner" 2 => "O.J. Simon" 3 => "K. Göbel" 4 => "H. Wiendl" 5 => "M. Schilling" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jns.2013.11.011" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Neurol Sci." "fecha" => "2014" "volumen" => "337" "numero" => "1-2" "paginaInicial" => "18" "paginaFinal" => "24" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24290498" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dalfampridine improves walking speed, walking endurance, and community participation in veterans with multiple sclerosis: A longitudinal cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M.H. Cameron" 1 => "M. Fitzpatrick" 2 => "S. Overs" 3 => "C. Murchison" 4 => "J. Manning" 5 => "R. Whitham" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Mult Scler J." "fecha" => "2014" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "733" "paginaFinal" => "738" ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Assessing the long-term clinical benefit of prolonged-release fampridine tablets in a real-world setting: A review of 67 cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Prugger" 1 => "T. Berger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/PROM.S42957" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Patient Relat. Outcome Meas." "fecha" => "2013" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "75" "paginaFinal" => "85" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24187513" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical overview of the seizure risk of dalfampridine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S.R. Haut" 1 => "E.J. Bienen" 2 => "A. Miller" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1517/14740338.2012.697896" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Drug Saf." "fecha" => "2012" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "651" "paginaFinal" => "657" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22703551" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0550" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "How people with multiple sclerosis rate their quality of life: An EQ-5D survey via the UK MS Register" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.H. Jones" 1 => "D.V. Ford" 2 => "P.A. Jones" 3 => "A. John" 4 => "R.M. Middleton" 5 => "H. Lockhart-Jones" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0065640" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS ONE" "fecha" => "2013" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "e65640" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23776516" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0555" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Psychometric properties of quality of life and health-related quality of life assessments in people with multiple sclerosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Y.C. Learmonth" 1 => "E.A. Hubbard" 2 => "E. McAuley" 3 => "R.W. Motl" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11136-014-0639-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Qual Life Res." "fecha" => "2014" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "2015" "paginaFinal" => "2023" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24526294" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0560" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of the PRIMUS scale to assess quality of life in a Spanish population of multiple sclerosis patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "grupo de trabajo del estudio SLIMS" "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.A. Hernández" 1 => "S. Mora" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.nrl.2012.06.003" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Neurología." "fecha" => "2013" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "340" "paginaFinal" => "347" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23067780" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0021915014001725" "estado" => "S300" "issn" => "00219150" ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0565" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quality of life in people with multiple sclerosis: Data from the Sonya Slifka Longitudinal Multiple Sclerosis Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "N. Wu" 1 => "S.L. Minden" 2 => "D.C. Hoaglin" 3 => "L. Hadden" 4 => "D. Frankel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Health Hum Serv Adm." "fecha" => "2007" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "233" "paginaFinal" => "267" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18236703" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1873994612004047" "estado" => "S300" "issn" => "18739946" ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0570" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Walking speed, rather than Expanded Disability Status Scale, relates to long-term patient-reported impact in progressive MS" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "L. Bosma" 1 => "J.J. Kragt" 2 => "C.H. Polman" 3 => "B.M.J. Uitdehaag" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Mult Scler J." "fecha" => "2013" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "326" "paginaFinal" => "333" ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0575" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Estimation of the effect of dalfampridine-ER on health utility by mapping the MSWS-12 to the EQ-5D in multiple sclerosis patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "B.L. Limone" 1 => "M.F. Sidovar" 2 => "C.I. Coleman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1477-7525-11-105" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Health Qual Life Outcomes" "fecha" => "2013" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "105" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23799913" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0580" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Macdonell R, Nagels G, Laplaud DA, Pozzilli C, de Jong B, Martins da Silva A, et al. Improved patient-reported health impact of multiple sclerosis: The ENABLE study of PR-fampridine. Mult Scler. 2015 Oct 7. pii:1352458515606809.[Epub ahead of print]." ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0585" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The safety profile of dalfampridine extended release in multiple sclerosis clinical trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.R. Cornblath" 1 => "E.J. Bienen" 2 => "A.R. Blight" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clinthera.2012.03.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Ther." "fecha" => "2012" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "1056" "paginaFinal" => "1069" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22497693" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0590" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dalfampridine extended release tablets: 1 year of postmarketing safety experience in the US" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Jara" 1 => "G. Barker" 2 => "H.R. Henney" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/NDT.S41596" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuropsychiatr Dis Treat." "fecha" => "2013" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "365" "paginaFinal" => "370" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23662056" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0595" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Assessment of the cardiac safety of fampridine-SR sustained-release tablets in a thorough QT/QTc evaluation at therapeutic and supratherapeutic doses in healthy individuals" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "B. March" 1 => "T. Cardi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1517/13543780903443096" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Investig Drugs" "fecha" => "2009" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1807" "paginaFinal" => "1815" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19938897" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0600" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Goodman A, Blight A, on behalf of the MS-F203, MS-F204, and Extension Study Investigators. Final data from open-label extension studies of dalfampridine extended release tablets in multiple sclerosis (P04.128). Neurology. 2012; 78 [meeting abstracts 1]:P04.128-P04.128." ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02134853/0000003300000005/v1_201805290415/S0213485315002698/v1_201805290415/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "9496" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02134853/0000003300000005/v1_201805290415/S0213485315002698/v1_201805290415/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485315002698?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

REVISIÓN

A guide to treating gait impairment with prolonged-release fampridine (Fampyra®) in patients with multiple sclerosis

L. Ramió-Torrentàa,

Autor para correspondencia

llramio@idibgi.org

Autor para correspondencia.

, J.C. Álvarez-Cermeñob, R. Arroyoc, B. Casanova-Estruchd, O. Fernándeze, J.A. García-Merinof, M.A. Hernándezg, G. Izquierdoh, S. Martínez-Yélamosi, J. Mecaj, E. Moralk, J. Olascoagal, J.M. Prietom, A. Saizn

a Unitat de Neuroimmunologia i Esclerosi Múltiple, Servicio de Neurología, Hospital Universitari Dr. Josep Trueta, Institut d’Investigació Biomèdica de Girona IDIBGI, Girona, España

b Unidad de Esclerosis Múltiple, Servicio de Neurología e Inmunología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España

c Unidad de Esclerosis Múltiple, Servicio de Neurología, Hospital Clínico San Carlos, Servicio de Neurología, Hospital Quirón, Madrid, España

d Unidad de Esclerosis Múltiple, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España

e Servicio de Neurología. Hospital Universitario Carlos Haya, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España

f Unidad de Neuroinmunología, Servicio de Neurología, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, España

g Servicio de Neurología, Hospital Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife, España

h Unidad de Esclerosis Múltiple, Servicio de Neurología, Hospital Virgen de la Macarena, Sevilla, España

i Unidad de Esclerosis Múltiple, Hospital de Bellvitge, Barcelona, España

j Unidad de Esclerosis Múltiple, Servicio de Neurología, Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia, España

k Servicio de Neurología, Hospital Moisés Broggi, Sant Joan Despí, Barcelona, España

l Servicio de Neurología, Unidad de Esclerosis Múltiple, Hospital Universitario Donostia, San Sebastián, Guipúzcoa, España

m Servicio de Neurología, Hospital Clínico Universitario Santiago de Compostela, CHUS, Santiago de Compostela, A Coruña, España

n Servicio de Neurología, Unidad de Esclerosis Múltiple, Hospital Clínic, Barcelona, España

Leído

15542

Veces
se ha leído el artículo

2412

Total PDF

13130

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:25 [
  "pii" => "S0213485315002698"
  "issn" => "02134853"
  "doi" => "10.1016/j.nrl.2015.11.013"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2018-06-01"
  "aid" => "827"
  "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Neurolog&#237;a"
  "copyrightAnyo" => "2015"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Neurologia. 2018;33:327-37"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 3201
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 68
      "HTML" => 2074
      "PDF" => 1059
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:20 [
      "pii" => "S2173580817301621"
      "issn" => "21735808"
      "doi" => "10.1016/j.nrleng.2015.11.019"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2018-06-01"
      "aid" => "827"
      "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Neurolog&#237;a"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Neurologia. 2018;33:327-37"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1181
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 57
          "HTML" => 829
          "PDF" => 295
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review article</span>"
        "titulo" => "A guide to treating gait impairment with prolonged-release fampridine &#40;Fampyra<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; in patients with multiple sclerosis"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "327"
            "paginaFinal" => "337"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Gu&#237;a de tratamiento del deterioro de la marcha con fampridina de liberaci&#243;n prolongada &#40;Fampyra<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; en pacientes con esclerosis m&#250;ltiple"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0010"
            "etiqueta" => "Figure 2"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:2 [
              0 => array:1 [
                "imagen" => "gr2a.jpeg"
              ]
              1 => array:1 [
                "imagen" => "gr2b.jpeg"
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">MSWS-12&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "L&#46; Rami&#243;-Torrent&#224;, J&#46;C&#46; &#193;lvarez-Cerme&#241;o, R&#46; Arroyo, B&#46; Casanova-Estruch, O&#46; Fern&#225;ndez, J&#46;A&#46; Garc&#237;a-Merino, M&#46;A&#46; Hern&#225;ndez, G&#46; Izquierdo, S&#46; Mart&#237;nez-Y&#233;lamos, J&#46; Meca, E&#46; Moral, J&#46; Olascoaga, J&#46;M&#46; Prieto, A&#46; Saiz"
            "autores" => array:14 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "L&#46;"
                "apellidos" => "Rami&#243;-Torrent&#224;"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;C&#46;"
                "apellidos" => "&#193;lvarez-Cerme&#241;o"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "R&#46;"
                "apellidos" => "Arroyo"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "B&#46;"
                "apellidos" => "Casanova-Estruch"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "O&#46;"
                "apellidos" => "Fern&#225;ndez"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;A&#46;"
                "apellidos" => "Garc&#237;a-Merino"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;A&#46;"
                "apellidos" => "Hern&#225;ndez"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "G&#46;"
                "apellidos" => "Izquierdo"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "S&#46;"
                "apellidos" => "Mart&#237;nez-Y&#233;lamos"
              ]
              9 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;"
                "apellidos" => "Meca"
              ]
              10 => array:2 [
                "nombre" => "E&#46;"
                "apellidos" => "Moral"
              ]
              11 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;"
                "apellidos" => "Olascoaga"
              ]
              12 => array:2 [
                "nombre" => "J&#46;M&#46;"
                "apellidos" => "Prieto"
              ]
              13 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Saiz"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0213485315002698"
          "doi" => "10.1016/j.nrl.2015.11.013"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485315002698?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173580817301621?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/21735808/0000003300000005/v1_201805180428/S2173580817301621/v1_201805180428/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:20 [
    "pii" => "S0213485316300081"
    "issn" => "02134853"
    "doi" => "10.1016/j.nrl.2016.02.021"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2018-06-01"
    "aid" => "882"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Neurolog&#237;a"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Neurologia. 2018;33:338"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1108
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 55
        "HTML" => 755
        "PDF" => 298
      ]
    ]
    "es" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">CARTA AL EDITOR</span>"
      "titulo" => "Comentarios a&#58; &#171;Temblor ortost&#225;tico secundario al uso recreativo de disolventes&#187;"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "paginaInicial" => "338"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Comments to &#171;Orthostatic tremor secondary to recreational use of solvents&#187;"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "C&#46; Guijarro-Castro, L&#46; Estallo-Guijarro"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "C&#46;"
              "apellidos" => "Guijarro-Castro"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "L&#46;"
              "apellidos" => "Estallo-Guijarro"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173580818300294"
        "doi" => "10.1016/j.nrleng.2016.02.025"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => true
          "ES2" => true
          "LATM" => true
        ]
        "gratuito" => true
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173580818300294?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485316300081?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02134853/0000003300000005/v1_201805290415/S0213485316300081/v1_201805290415/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:20 [
    "pii" => "S0213485315002339"
    "issn" => "02134853"
    "doi" => "10.1016/j.nrl.2015.10.005"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2018-06-01"
    "aid" => "811"
    "copyright" => "Sociedad Espa&#241;ola de Neurolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Neurologia. 2018;33:313-26"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 5596
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 74
        "HTML" => 4024
        "PDF" => 1498
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Apps en neurorrehabilitaci&#243;n&#46; Una revisi&#243;n sistem&#225;tica de aplicaciones m&#243;viles"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "313"
          "paginaFinal" => "326"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Neurorehabilitation and apps&#58; A systematic review of mobile applications"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 535
              "Ancho" => 1000
              "Tamanyo" => 177974
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Representaci&#243;n gr&#225;fica de las apps en neurorrehabilitaci&#243;n&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M&#46;T&#46; S&#225;nchez Rodr&#237;guez, S&#46; Collado V&#225;zquez, P&#46; Mart&#237;n Casas, R&#46; Cano de la Cuerda"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;T&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez Rodr&#237;guez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Collado V&#225;zquez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Mart&#237;n Casas"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Cano de la Cuerda"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173580816301262"
        "doi" => "10.1016/j.nrleng.2015.10.002"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173580816301262?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485315002339?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02134853/0000003300000005/v1_201805290415/S0213485315002339/v1_201805290415/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISI&#211;N</span>"
    "titulo" => "Gu&#237;a de tratamiento del deterioro de la marcha con fampridina de liberaci&#243;n prolongada &#40;Fampyra<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; en pacientes con esclerosis m&#250;ltiple"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "327"
        "paginaFinal" => "337"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "L&#46; Rami&#243;-Torrent&#224;, J&#46;C&#46; &#193;lvarez-Cerme&#241;o, R&#46; Arroyo, B&#46; Casanova-Estruch, O&#46; Fern&#225;ndez, J&#46;A&#46; Garc&#237;a-Merino, M&#46;A&#46; Hern&#225;ndez, G&#46; Izquierdo, S&#46; Mart&#237;nez-Y&#233;lamos, J&#46; Meca, E&#46; Moral, J&#46; Olascoaga, J&#46;M&#46; Prieto, A&#46; Saiz"
        "autores" => array:14 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "L&#46;"
            "apellidos" => "Rami&#243;-Torrent&#224;"
            "email" => array:1 [
              0 => "llramio&#64;idibgi&#46;org"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;C&#46;"
            "apellidos" => "&#193;lvarez-Cerme&#241;o"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "R&#46;"
            "apellidos" => "Arroyo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "B&#46;"
            "apellidos" => "Casanova-Estruch"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "O&#46;"
            "apellidos" => "Fern&#225;ndez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;A&#46;"
            "apellidos" => "Garc&#237;a-Merino"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "aff0030"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;A&#46;"
            "apellidos" => "Hern&#225;ndez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
                "identificador" => "aff0035"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "G&#46;"
            "apellidos" => "Izquierdo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "aff0040"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "S&#46;"
            "apellidos" => "Mart&#237;nez-Y&#233;lamos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">i</span>"
                "identificador" => "aff0045"
              ]
            ]
          ]
          9 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Meca"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">j</span>"
                "identificador" => "aff0050"
              ]
            ]
          ]
          10 => array:3 [
            "nombre" => "E&#46;"
            "apellidos" => "Moral"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">k</span>"
                "identificador" => "aff0055"
              ]
            ]
          ]
          11 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Olascoaga"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">l</span>"
                "identificador" => "aff0060"
              ]
            ]
          ]
          12 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;M&#46;"
            "apellidos" => "Prieto"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">m</span>"
                "identificador" => "aff0065"
              ]
            ]
          ]
          13 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Saiz"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">n</span>"
                "identificador" => "aff0070"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:14 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unitat de Neuroimmunologia i Esclerosi M&#250;ltiple&#44; Servicio de Neurolog&#237;a&#44; Hospital Universitari Dr&#46; Josep Trueta&#44; Institut d&#8217;Investigaci&#243; Biom&#232;dica de Girona IDIBGI&#44; Girona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Esclerosis M&#250;ltiple&#44; Servicio de Neurolog&#237;a e Inmunolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Ram&#243;n y Cajal&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Esclerosis M&#250;ltiple&#44; Servicio de Neurolog&#237;a&#44; Hospital Cl&#237;nico San Carlos&#44; Servicio de Neurolog&#237;a&#44; Hospital Quir&#243;n&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Esclerosis M&#250;ltiple&#44; Hospital Universitario La Fe&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neurolog&#237;a&#46; Hospital Universitario Carlos Haya&#44; Hospital Universitario Virgen de la Victoria&#44; M&#225;laga&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "e"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Neuroinmunolog&#237;a&#44; Servicio de Neurolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Puerta de Hierro&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "f"
            "identificador" => "aff0030"
          ]
          6 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neurolog&#237;a&#44; Hospital Nuestra Se&#241;ora de la Candelaria&#44; Santa Cruz de Tenerife&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "g"
            "identificador" => "aff0035"
          ]
          7 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Esclerosis M&#250;ltiple&#44; Servicio de Neurolog&#237;a&#44; Hospital Virgen de la Macarena&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "h"
            "identificador" => "aff0040"
          ]
          8 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Esclerosis M&#250;ltiple&#44; Hospital de Bellvitge&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "i"
            "identificador" => "aff0045"
          ]
          9 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Esclerosis M&#250;ltiple&#44; Servicio de Neurolog&#237;a&#44; Hospital Virgen de la Arrixaca&#44; Murcia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "j"
            "identificador" => "aff0050"
          ]
          10 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neurolog&#237;a&#44; Hospital Mois&#233;s Broggi&#44; Sant Joan Desp&#237;&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "k"
            "identificador" => "aff0055"
          ]
          11 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neurolog&#237;a&#44; Unidad de Esclerosis M&#250;ltiple&#44; Hospital Universitario Donostia&#44; San Sebasti&#225;n&#44; Guip&#250;zcoa&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "l"
            "identificador" => "aff0060"
          ]
          12 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neurolog&#237;a&#44; Hospital Cl&#237;nico Universitario Santiago de Compostela&#44; CHUS&#44; Santiago de Compostela&#44; A Coru&#241;a&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "m"
            "identificador" => "aff0065"
          ]
          13 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Neurolog&#237;a&#44; Unidad de Esclerosis M&#250;ltiple&#44; Hospital Cl&#237;nic&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "n"
            "identificador" => "aff0070"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "A guide to treating gait impairment with prolonged-release fampridine &#40;Fampyra<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; in patients with multiple sclerosis"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:2 [
          0 => array:1 [
            "imagen" => "gr2a.jpeg"
          ]
          1 => array:1 [
            "imagen" => "gr2b.jpeg"
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Escala MSWS-12&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esclerosis m&#250;ltiple &#40;EM&#41; es una enfermedad inflamatoria cr&#243;nica autoinmune del sistema nervioso central&#44; cuya etiolog&#237;a es a&#250;n desconocida&#46; En la EM el sistema inmunol&#243;gico da&#241;a las vainas de mielina&#44; los oligodendrocitos y los axones de las neuronas&#44; causando varios d&#233;ficits neurol&#243;gicos y discapacidad f&#237;sica y cognitiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Seg&#250;n el curso de la enfermedad&#44; la EM se ha clasificado cl&#225;sicamente en remitente-recurrente &#40;EMRR&#41;&#44; secundaria progresiva&#44; primaria progresiva y progresiva recidivante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Recientemente se ha propuesto redefinir la enfermedad en diferentes fenotipos cl&#237;nicos &#40;s&#237;ndrome cl&#237;nicamente aislado&#44; EMRR y EM progresiva&#41; seg&#250;n la actividad y la progresi&#243;n de la enfermedad en base a informaci&#243;n cl&#237;nica y de resonancia magn&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La EM es entre 2 y 3 veces m&#225;s com&#250;n en mujeres que en hombres y suele ser diagnosticada entre los 20 y 40 a&#241;os de edad&#46; Se ha calculado que en Espa&#241;a existen 46&#46;000 pacientes con EM &#40;prevalencia de 100 casos&#47;100&#46;000&#41;&#46; La incidencia anual de EM en Espa&#241;a se estima en &#8805; 4&#47;100&#46;000 personas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reducci&#243;n de la movilidad&#44; y espec&#237;ficamente la dificultad para caminar&#44; es un trastorno frecuente que impacta de forma muy negativa en los pacientes con EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Caminar es una de las funciones que m&#225;s valoran los pacientes y su trastorno&#44; con reducci&#243;n de la marcha&#44; implica grandes cargas econ&#243;micas y sociales pues conlleva a una p&#233;rdida progresiva de productividad laboral y de autonom&#237;a personal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este documento tiene como objetivo establecer una serie de recomendaciones para evaluar el deterioro de la marcha y su tratamiento mediante fampridina de liberaci&#243;n prolongada &#40;fampridina-LP&#41; en pacientes con EM en Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">M&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Expertos espa&#241;oles en EM definieron los temas relevantes a tratar en esta gu&#237;a de tratamiento de cara al desarrollo de unas recomendaciones cl&#237;nicas para la evaluaci&#243;n y tratamiento del deterioro de la marcha en pacientes con EM&#46; Estas recomendaciones se centraron en el f&#225;rmaco fampridina-LP&#44; que hasta el momento es el &#250;nico tratamiento aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos y la Food and Drug Administration e indicado para la mejora de la marcha en pacientes con EM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Tambi&#233;n se realiz&#243; una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica del uso de fampridina-LP en ensayos cl&#237;nicos y en estudios observacionales basados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Desarrollo</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Impacto del deterioro de la marcha en esclerosis m&#250;ltiple</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El deterioro de la marcha resulta de la combinaci&#243;n de varios s&#237;ntomas comunes presentes en la EM&#44; como son fatiga&#44; debilidad&#44; trastornos de la sensibilidad&#44; espasticidad&#44; ataxia y p&#233;rdida del equilibrio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; Si bien se ha publicado que hasta el 90&#37; de los pacientes con EM experimentan alg&#250;n grado de reducci&#243;n en la movilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;11</span></a>&#44; el deterioro de la marcha afecta a m&#225;s de 2 terceras partes de los pacientes con EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por historia natural&#44; sabemos que casi el 50&#37; de los pacientes con EM necesitar&#225; alguna ayuda para caminar tras 15 a&#241;os de enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;9</span></a>&#46; Aunque se ha observado que el deterioro de la marcha aumenta a medida que evolucionan la enfermedad y la discapacidad&#44; los pacientes con Expanded Disability Status Scale &#40;EDSS&#41; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;5 tambi&#233;n pueden presentar alteraciones significativas de la marcha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes estudios han demostrado el impacto negativo que la EM tiene sobre la calidad de vida relacionada con la salud &#40;CDVRS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> y&#44; en concreto&#44; que el mantenimiento de la funci&#243;n f&#237;sica y de la marcha reduce dicho impacto de forma significativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si se compara con el dolor u otros problemas de cognici&#243;n o visi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;16-20</span></a>&#44; el deterioro de la marcha es responsable de la mayor disminuci&#243;n de la CDVRS en pacientes con EM&#44; pues afecta negativamente a su capacidad para realizar tareas diarias &#40;91&#37;&#41;&#44; autoestima &#40;84&#37;&#41;&#44; vida laboral &#40;83&#37;&#41; y capacidad de desplazamiento &#40;87&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la p&#233;rdida de movilidad se correlaciona de forma independiente con el &#237;ndice Instrumental Activities of Daily Living &#40;IADL&#41; de actividades de la vida diaria y se asocia a reducciones de las condiciones socioecon&#243;micas en personas con EM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;21</span></a>&#46; La necesidad de un cuidador es el doble en pacientes con deterioro de la marcha comparado con el que presenta la poblaci&#243;n general con EM &#40;37&#37; vs&#46; 18&#37;&#41;&#46; Este proceso de deterioro de la marcha no solo afecta a la CDVRS del paciente&#44; sino tambi&#233;n a la calidad de vida del cuidador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tratamiento farmacol&#243;gico del deterioro de la marcha</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente&#44; la mayor&#237;a de los tratamientos utilizados para el deterioro de la marcha en la EM han sido de tipo no farmacol&#243;gico&#44; como por ejemplo terapias f&#237;sicas y ayudas de tipo ortop&#233;dico&#44; que pueden implicar un estigma adicional&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista farmacol&#243;gico&#44; los tratamientos modificadores de la enfermedad&#44; que se centran en prevenir la aparici&#243;n de brotes y retrasar en lo posible la progresi&#243;n de la discapacidad&#44; pueden estabilizar parcialmente la progresi&#243;n del deterioro de la marcha&#44; pero en general no mejoran su disfunci&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro grupo de tratamientos&#44; denominados sintom&#225;ticos&#44; se dirigen a mejorar los s&#237;ntomas y a proporcionar una mejora funcional y de la CDVRS del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los f&#225;rmacos sintom&#225;ticos que se utilizan para disminuir los m&#250;ltiples s&#237;ntomas asociados al deterioro de la marcha encontramos baclofeno&#44; tizanidina&#44; toxina botul&#237;nica y el derivado cannabinoide compuesto de delta-9-tetrahidrocannabinol y cannabidiol &#40;nabiximols&#41;&#44; que se utilizan para reducir la espasticidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#44; la gabapentina y la pregabalina para el tratamiento del dolor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y los betabloqueantes y la toxina botul&#237;nica para tratar los temblores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Ning&#250;n ensayo cl&#237;nico con esos f&#225;rmacos sintom&#225;ticos ha demostrado que mejoren significativamente la capacidad de la marcha de los pacientes y ninguno de ellos tiene una indicaci&#243;n espec&#237;fica para el deterioro de la marcha&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fampridina-LP es el &#250;nico tratamiento autorizado en la actualidad para mejorar la marcha en personas adultas con EM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;28</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Fampridina de liberaci&#243;n prolongada&#58; farmacocin&#233;tica y farmacodin&#225;mica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La desmielinizaci&#243;n de los axones desencadena la exposici&#243;n de los canales de potasio &#40;K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41; de la membrana axonal y ante un potencial de acci&#243;n se produce la salida incontrolada de iones K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> que reduce y&#47;o impide la producci&#243;n y&#47;o conducci&#243;n de estos potenciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;29</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fampridina-LP&#44; cuyo principio activo es 4-aminopiridina &#40;4-AP&#41; de liberaci&#243;n prolongada&#44; es un inhibidor de amplio espectro de los canales de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> dependientes del voltaje&#44; capaz de aumentar la conducci&#243;n de los potenciales de acci&#243;n en axones desmielinizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;28</span></a>&#46; La 4-AP es liposoluble&#44; atraviesa la membrana axonal y bloquea los canales de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> expuestos&#44; lo cual disminuye la p&#233;rdida de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; aumenta los potenciales de acci&#243;n y la conducci&#243;n&#44; y potencia la transmisi&#243;n sin&#225;ptica y neuromuscular de la se&#241;al nerviosa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;30</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La farmacocin&#233;tica de la fampridina-LP es lineal&#44; con una absorci&#243;n completa en el aparato digestivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> que es m&#225;s lenta que la 4-AP de liberaci&#243;n inmediata &#40;4-AP-LI&#41;&#46; Esto permite disminuir un 50&#37; la concentraci&#243;n plasm&#225;tica m&#225;xima reduci&#233;ndose&#44; con ello&#44; la aparici&#243;n de efectos adversos &#40;EA&#41; relacionados con la dosificaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; Jensen et al&#46; analizaron la seguridad de fampridina-LP y 4-AP-LI de todos los ensayos cl&#237;nicos realizados en humanos&#46; El estudio mostr&#243; que la proporci&#243;n de EA en los ensayos con 4-AP-LI y con fampridina-LP frente a placebo fueron del 9&#44;60 y el 1&#44;64&#37;&#44; respectivamente&#46; Si bien los EA de ambos f&#225;rmacos por v&#237;a oral son mayoritariamente leves o moderados&#44; es la 4-AP-LI la que tiende a ocasionar con m&#225;s frecuencia EA graves &#40;EAG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; se recomienda tomar fampridina-LP en ayunas porque su ingesta con alimentos aumenta la concentraci&#243;n plasm&#225;tica m&#225;xima y&#44; por ello&#44; la posible aparici&#243;n de acontecimientos adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;32</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s del 97&#37; de fampridina-LP no se une a prote&#237;nas plasm&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y aproximadamente el 10&#37; del f&#225;rmaco se metaboliza a trav&#233;s de la v&#237;a del citocromo P450 2E1&#44; siendo sus 2 metabolitos principales no activos farmacol&#243;gicamente sobre los canales de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;28&#44;32</span></a>&#46; La fampridina-LP es eliminada principalmente por v&#237;a renal y casi el 90&#37; del f&#225;rmaco se excreta sin modificaci&#243;n en un plazo de 24 h&#46; Por eso debe utilizarse con precauci&#243;n en pacientes con insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;16&#44;28&#44;32</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Recomendaci&#243;n farmacol&#243;gica de fampridina de liberaci&#243;n prolongada&#58; paciente candidato y evaluaci&#243;n de la respuesta</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fampridina-LP est&#225; indicada por ficha t&#233;cnica para mejorar la marcha en pacientes adultos con EM y con discapacidad evaluada mediante la escala EDSS entre 4&#44;0 y 7&#44;0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Los estudios disponibles han demostrado que la eficacia de fampridina-LP es independiente del tipo de EM&#44; del f&#225;rmaco modificador de la enfermedad usado&#44; de la duraci&#243;n de la enfermedad y de las principales variables demogr&#225;ficas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;23&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n ficha t&#233;cnica&#44; la dosis recomendada de fampridina-LP es de un comprimido de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12 h&#46; Fampridina-LP no se debe tomar con alimentos&#44; ni con mayor frecuencia ni a mayores dosis de las recomendadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n de la respuesta al tratamiento se recomienda realizar a trav&#233;s de la prueba cronometrada de la marcha de 25 pies &#40;T25FW&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41; y del cuestionario 12-item Multiple Sclerosis Walking Scale &#40;MSWS-12&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Estas pruebas deben realizarse antes de iniciar el tratamiento para disponer de un valor basal de referencia y tras un per&#237;odo en tratamiento de forma que se pueda comparar y evaluar de forma objetiva la respuesta al mismo&#46; Por otro lado&#44; en los casos en los que se considere oportuno una evaluaci&#243;n de la evoluci&#243;n de la calidad de vida&#44; en funci&#243;n del impacto que supone en ella el deterioro de la marcha&#44; se recomienda utilizar el cuestionario de salud Short Form-36 &#40;SF-36&#41; y la escala MS Impact Scale-29 &#40;MSIS-29&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">34-37</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n las indicaciones de ficha t&#233;cnica un paciente se considera respondedor y&#44; por tanto&#44; apto para continuar el tratamiento&#44; si tras el per&#237;odo de evaluaci&#243;n presenta una disminuci&#243;n en el tiempo de la prueba T25FW<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;39</span></a>&#44; que se ha descrito como cl&#237;nicamente significativa a partir de una reducci&#243;n del 20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; o una disminuci&#243;n de la puntuaci&#243;n en la escala MSWS-12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; que se ha descrito como cl&#237;nicamente significativa a partir de una reducci&#243;n de 6&#44;9 puntos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recomendaci&#243;n es evaluar la respuesta inicial a fampridina-LP en 2 semanas&#44; pues es el tiempo en el que generalmente ya pueden observarse los efectos beneficiosos sobre la marcha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;32&#44;42</span></a>&#46; Se ha observado en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual que existen algunos pacientes con una respuesta lenta al f&#225;rmaco&#46; En estos casos&#44; y de forma excepcional&#44; se podr&#237;a ampliar la evaluaci&#243;n inicial hasta 4 semanas&#46; Si el paciente es respondedor&#44; el tratamiento se debe continuar&#44; y en caso contrario&#44; suspenderlo&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para los pacientes respondedores se recomienda revaluar la respuesta como m&#237;nimo cada 6 meses y valorarlo con respecto a la condici&#243;n previa al inicio del tratamiento&#46; Si en la revaluaci&#243;n a los 6 meses un paciente inicialmente respondedor deja de reflejar la mejor&#237;a en la marcha&#44; fampridina-LP deber&#237;a ser suspendida&#46; En estos casos&#44; se recomienda evaluar si ha habido alg&#250;n proceso intercurrente relacionado con la propia enfermedad &#40;brotes o progresi&#243;n&#41; o de otro origen &#40;p&#46; ej&#46;&#44; infecciones u otros&#41; que pudiera haber contribuido al deterioro de la marcha&#46; Si fuera as&#237;&#44; se recomienda&#44; realizar el tratamiento pertinente del evento y tras un periodo de lavado de 2 semanas despu&#233;s de la discontinuaci&#243;n&#44; iniciar de nuevo el ciclo de evaluaci&#243;n en base al nuevo valor basal de marcha &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Eficacia de fampridina de liberaci&#243;n prolongada</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Ensayos cl&#237;nicos</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de fampridina-LP ha sido demostrada en diferentes ensayos cl&#237;nicos&#46; El primer ensayo fue publicado por Schwid et al&#46; en 10 pacientes con EM&#44; comparando placebo con 17&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de fampridina-LP&#44; administrada 2 veces al d&#237;a&#44; durante una semana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Este trabajo demostr&#243; un efecto significativo positivo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41; en la velocidad de la marcha tras la administraci&#243;n de fampridina-LP&#44; as&#237; como una tendencia a una mejor&#237;a de la fuerza muscular medida mediante la escala Lower Extremity Manual Muscle Test &#40;LEMMT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los siguientes ensayos de efectividad de fampridina-LP fueron publicados por Goodman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> despu&#233;s de determinar la seguridad de fampridina-LP con un ensayo de dosis-respuesta en 2007<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Fue un ensayo aleatorizado&#44; multic&#233;ntrico&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo y de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> para examinar la eficacia y seguridad de 3 dosis diferentes &#40;10&#44; 15 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de fampridina-LP&#41;&#44; administrada 2 veces al d&#237;a&#44; durante 15 semanas en 206 pacientes con EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Los resultados fueron que el porcentaje de pacientes con un aumento de &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37; de la velocidad de la marcha en la prueba de T25FW fue del 12&#44;8&#37; en el grupo placebo y del 23&#44;5&#44; el 26&#44;0 y el 15&#44;8&#37; en los grupos de 10&#44; 15 y 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de fampridina-LP&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Los pacientes respondedores en los grupos de fampridina-LP mostraron una mejor&#237;a de velocidad que oscil&#243; entre el 25 y el 29&#37;&#44; mientras que en los pacientes con placebo el cambio fue del 4&#37;&#46; Se concluy&#243; que la dosis m&#225;s adecuada para el tratamiento era 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12 h&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; se publicaron 2 ensayos de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> multic&#233;ntricos&#44; doble ciego&#44; controlados con placebo&#44; que evaluaron la eficacia y la seguridad de fampridina-LP en pacientes con EM y alteraci&#243;n en la marcha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;42</span></a>&#46; En el primero se aleatoriz&#243; a 300 pacientes en proporci&#243;n 3&#58;1 a los que se administraron 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de fampridina-LP o placebo 2 veces al d&#237;a durante 14 semanas&#46; El 34&#44;8&#37; de pacientes con fampridina-LP fueron respondedores &#40;con un aumento medio de la velocidad de marcha de un 25&#44;2&#37; y un cambio medio en la MSWS-12 de &#8211;6&#44;8&#41;&#46; En el grupo placebo fueron respondedores el 8&#44;3&#37; &#40;con un aumento medio de la velocidad de marcha de un 4&#44;7&#37; y un cambio medio en la MSWS-12 de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;1&#44;4&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el segundo ensayo cl&#237;nico de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> se aleatoriz&#243; a en proporci&#243;n 1&#58;1 a 239 pacientes que tomaron 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de fampridina-LP o placebo 2 veces al d&#237;a durante 9 semanas&#46; Un total de 42&#44;9&#37; de pacientes con fampridina-LP fueron respondedores &#40;aumento de la velocidad media de la marcha de un 24&#44;7&#37; y un cambio medio de la MSWS-12 de &#8211;6&#44;04&#41;&#44; comparado con un 15&#44;3&#37; de respondedores en el grupo placebo &#40;aumento medio de la velocidad de marcha del 9&#44;3&#37; y un cambio medio de la MSWS-12 de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;1&#44;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Experiencia en pr&#225;ctica cl&#237;nica</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fampridina-LP fue autorizada en el 2010 en EE&#46; UU&#46; como tratamiento para mejorar la marcha de personas con cualquier forma de EM y en Europa en el 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; A partir del a&#241;o 2013 se publicaron los primeros estudios observacionales basados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica y siguiendo la ficha t&#233;cnica de fampridina-LP&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Alemania se realiz&#243; un estudio observacional abierto durante 9-12 meses que incluy&#243; a 52 pacientes con EM&#44; de los que el 58&#37; permaneci&#243; en tratamiento al final del estudio por presentar un beneficio cl&#237;nico demostrable&#44; manten&#237;an la adherencia al tratamiento y no se les hab&#237;a retirado la medicaci&#243;n por aparici&#243;n de EA&#46; Se observ&#243; una mejora en el T25FW y en la escala de fatiga de funciones motoras y cognitivas a las 2 semanas de iniciar el tratamiento y al final del seguimiento&#44; la velocidad de la marcha &#40;distancia m&#225;xima caminada&#47;tiempo&#41; a las 2 semanas y el Paced Auditory Symbols Audition Test &#40;PASAT&#41; al final del seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cameron et al&#46; publicaron los resultados de un estudio observacional de una cohorte de 39 pacientes tratados durante 12 meses en EE&#46; UU&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; El 62&#37; de los pacientes continuaron con el tratamiento despu&#233;s de 3-4 semanas y se observ&#243; una mejora significativa de las pruebas T25FW a las 6-8 semanas y del test MSWS-12 y en la distancia caminada en 2 min a las 6-8 semanas y al a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio observacional en Austria con 67 pacientes&#44; el 71&#44;6&#37; de los pacientes continuaban con el tratamiento a los 6 meses&#44; ya que percib&#237;an beneficio y no hab&#237;an presentado EA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; A las 4 semanas de iniciar fampridina-LP&#44; el 32&#44;8&#37; de los pacientes mejor&#243; &#8805; 20&#37; en el T25FW y el 65&#44;7&#37; mejor&#243; en el MSWS-12&#46; Despu&#233;s de 6 meses&#44; el 16&#44;4&#37; de los pacientes mejor&#243; &#8805; 20&#37; en el T25FW&#44; el 59&#44;7&#37; tuvo una mejor&#237;a en el MSWS-12 y los pacientes con beneficio cl&#237;nico tuvieron una mejor&#237;a de un punto en promedio en la escala de gravedad de fatiga &#40;FSS por sus siglas en ingl&#233;s&#41; y de 10 puntos en la MSWS-12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Calidad de vida con fampridina de liberaci&#243;n prolongada</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que el deterioro de la marcha es uno de los s&#237;ntomas m&#225;s relevantes en la disminuci&#243;n de la CDVRS&#44; su mejora puede tener efectos beneficiosos en los pacientes que responden a la terapia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;49</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CDVRS en pacientes con EM se ha medido de manera fiable con los cuestionarios SF-36<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a> y EuroQol five-dimension &#40;EQ-5D&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> que fueron dise&#241;ados para su aplicaci&#243;n en poblaci&#243;n general&#44; y con las escalas MSIS-29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> y Patient Reported Outcome Indices for Multiple Sclerosis &#40;PRIMUS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> que son espec&#237;ficas para pacientes con EM&#46; Utilizando la versi&#243;n corta del SF-36 se observ&#243; que en el componente f&#237;sico&#44; los pacientes con deterioro de la marcha presentaban una CDVRS significativamente menor que los pacientes sin s&#237;ntomas &#40;p&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Asimismo&#44; se observ&#243; que los cambios de T25FW en pacientes con formas progresivas de la EM se asociaban a cambios positivos en el MSIS-29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de Goodman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; los 301 pacientes cumplimentaron el cuestionario MSWS-12 que eval&#250;a la percepci&#243;n subjetiva del paciente sobre las limitaciones para caminar durante las 2 semanas previas&#46; Limone et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> convirtieron la puntuaci&#243;n del cuestionario MSWS-12 en puntuaci&#243;n EQ-5D y demostraron que los pacientes respondedores a fampridina-LP presentaban una mejorar&#237;a significativa en la CDVRS comparados con el grupo placebo&#44; que se mantuvo durante el tratamiento y se perdi&#243; cuando el tratamiento fue suspendido&#46; En los pacientes no respondedores no hubo diferencia con el grupo placebo a lo largo del estudio&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; se ha publicado el estudio ENABLE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#44; fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> abierto y multic&#233;ntrico&#44; que eval&#250;a la eficacia del tratamiento con fampridina-LP en la CDVRS de pacientes con EM respondedores al tratamiento tras 48 semanas&#46; De un total de 901 pacientes estudiados&#44; 707 &#40;78&#44;5&#37;&#41; fueron respondedores&#46; Respecto al valor basal&#44; en todas las visitas &#40;semanas 12&#44; 24&#44; 36 y 48&#41; los respondedores tuvieron una mejor&#237;a cl&#237;nica estad&#237;sticamente significativa en la puntuaci&#243;n global de componente f&#237;sico del SF-36 y en sus 8 subescalas&#44; en la puntuaci&#243;n global del componente mental del SF-36 y en las puntuaciones de las escalas MSIS-29&#44; PRIMUS &#40;escala de limitaciones de actividad&#41; y EQ-5D&#46; Los pacientes no respondedores fueron seguidos a pesar de la discontinuaci&#243;n del tratamiento y&#44; comparado con el valor basal&#44; no mostraron ninguna mejor&#237;a significativa en ninguna de las visitas ni para ning&#250;n cuestionario&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n en los estudios de Cameron et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> como de Prugger y Berger<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> se obtuvieron resultados positivos en las escalas que se utilizaron para medir la CDVRS&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Seguridad de fampridina de liberaci&#243;n prolongada</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Ensayos cl&#237;nicos</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del total de 539 pacientes con EM incluidos en los estudios de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#44; 348 recibieron 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12 h de fampridina-LP y 191 placebo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En el estudio m&#225;s reciente&#44; 103 pacientes &#40;85&#44;8&#37;&#41; en el grupo de fampridina-LP y 79 &#40;66&#44;4&#37;&#41; en el grupo placebo tuvieron alg&#250;n EA &#40;p&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; El EA m&#225;s com&#250;n fue la infecci&#243;n del tracto urinario y el trastorno del equilibrio&#44; seguidos de insomnio&#44; mareos&#44; astenia&#44; dolor de cabeza&#44; n&#225;useas y parestesias&#46; En la mayor&#237;a de los pacientes los EA fueron leves &#40;32&#44;5&#37; vs&#46; 30&#44;3&#37; del placebo&#41; o moderados &#40;44&#44;2&#37; vs&#46; 30&#44;3&#37; del placebo&#41;&#46; Un 4&#44;2&#37; de los pacientes del grupo de fampridina-LP y un 2&#44;5&#37; de los pacientes del grupo de placebo presentaron un EAG&#46; Las ca&#237;das se observaron en ambos grupos&#44; con menor frecuencia en el de fampridina-LP que en el de placebo &#40;11&#44;7&#37; vs&#46; 16&#44;8&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2724&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el conjunto de ensayos cl&#237;nicos hubo un caso de crisis epil&#233;ptica con fampridina-LP y otro caso en el grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;57</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos cl&#237;nicos de Goodman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;42&#44;44</span></a> presentaron periodos de extensiones de hasta 5 a&#241;os de exposici&#243;n a fampridina-LP&#44; durante los cuales la tasa de crisis epil&#233;pticas fue de 4&#44;1&#47;1&#46;000 pacientes&#47;a&#241;o&#44; que es un riesgo similar al de la poblaci&#243;n general con EM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; y con los datos actuales&#44; es preciso considerar otros factores adicionales&#44; como la insuficiencia renal o la medicaci&#243;n concomitante&#44; que pueden contribuir a aumentar el riesgo de aparici&#243;n de convulsiones en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la posible cardiotoxicidad de fampridina-LP&#44; March y Cardi llevaron a cabo un estudio en el que no registraron cambios cl&#237;nicamente significativos en la frecuencia cardiaca ni en los intervalos QT&#44; PR o QRS&#44; ni utilizando las dosis habituales ni con dosis m&#225;s elevadas de fampridina-LP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Experiencia en pr&#225;ctica cl&#237;nica</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jara et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> estudiaron los datos de seguridad poscomercializaci&#243;n en EE&#46; UU&#46; tras un a&#241;o de exposici&#243;n de 46&#46;000 pacientes con EM tratados con fampridina-LP&#46; En el estudio se identificaron un total de 11&#46;549 EA y fueron consistentes con los descritos en los ensayos cl&#237;nicos&#58; mareos &#40;5&#44;7&#37;&#41;&#44; insomnio &#40;4&#44;5&#37;&#41;&#44; ca&#237;das y trastorno de equilibrio &#40;3&#44;9&#37;&#41;&#44; dolor de cabeza &#40;3&#44;2&#37;&#41;&#44; n&#225;useas &#40;2&#44;8&#37;&#41; e infecci&#243;n urinaria &#40;2&#44;4&#37;&#41;&#46; Un total de 573 EA &#40;5&#44;0&#37;&#41; se produjeron como consecuencia de un uso inadecuado del f&#225;rmaco&#46; Hubo 85 casos de crisis epil&#233;pticas que en un 31&#37; de los casos fueron durante la primera semana del inicio del tratamiento&#46; La tasa de incidencia de convulsiones&#44; tras la primera semana&#44; fue de 3&#44;9 casos por cada 1&#46;000 pacientes&#47;a&#241;o de uso&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los datos de seguridad observados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica son coherentes con el perfil de seguridad observado durante el desarrollo cl&#237;nico&#44; es necesaria una vigilancia poscomercializaci&#243;n y a largo plazo para caracterizar correctamente el perfil completo de seguridad cl&#237;nica de fampridina-LP&#46;</p></span></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclusiones</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos cl&#237;nicos y las observaciones derivadas de la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual muestran que fampridina-LP es un f&#225;rmaco bien tolerado&#44; f&#225;cil de administrar y &#250;til para el tratamiento del deterioro de la marcha&#46; Est&#225; indicada en pacientes adultos con cualquier forma cl&#237;nica de EM y una discapacidad en la escala EDSS entre 4&#44;0 y 7&#44;0&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la dosis de un comprimido de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12 h&#44; los efectos adversos son transitorios y de naturaleza leve o moderada&#46; Aunque los ensayos cl&#237;nicos aleatorizados mostraron un beneficio cl&#237;nico en el 35&#37; de los pacientes&#44; el estudio ENABLE y otros estudios observaciones en la pr&#225;ctica cl&#237;nica muestran un beneficio en m&#225;s del 50&#37; de los pacientes&#46; El grupo de pacientes respondedores se identifica f&#225;cilmente tras un per&#237;odo inicial de tratamiento de 2 semanas &#40;excepcionalmente 4&#41;&#44; lo que asegura que solo los pacientes con un beneficio cl&#237;nico objetivo pueden seguir siendo tratados por m&#225;s tiempo&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque ya se dispone de datos a 3 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#44; solo el seguimiento y los futuros estudios observacionales caracterizar&#225;n mejor el beneficio del f&#225;rmaco sobre el trastorno de la marcha y sobre otros s&#237;ntomas asociados a la EM&#44; as&#237; como el perfil de seguridad del f&#225;rmaco&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no han recibido ninguna financiaci&#243;n espec&#237;fica para la realizaci&#243;n de este manuscrito</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflicto de intereses</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llu&#237;s Rami&#243;-Torrent&#224; ha recibido ayudas para investigaci&#243;n y congresos o compensaciones por asesor&#237;as en comit&#233;s de Almirall&#44; Bayer&#44; Biogen&#44; Genzyme&#44; Merck-Serono&#44; Novartis y TEVA&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jos&#233; Carlos &#193;lvarez-Cerme&#241;o ha recibido ayudas para investigaci&#243;n y congresos o compensaciones por asesor&#237;as en comit&#233;s de Bayer&#44; Biogen&#44; Genzyme&#44; Merck-Serono&#44; Novartis y TEVA&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rafael Arroyo ha recibido honorarios profesionales por conferenciante y por asesor cient&#237;fico de Almirall&#44; Bayer&#44; Biogen&#44; Genzyme&#44; Merck-Serono&#44; Novartis&#44; Roche&#44; Sanofi y TEVA&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bonaventura Casanova-Estruch ha recibido ayudas para investigaci&#243;n y congresos o compensaciones por asesor&#237;as en comit&#233;s de Bayer&#44; Biogen&#44; Genzyme&#44; Merck-Serono&#44; Novartis y TEVA&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Oscar Fern&#225;ndez ha recibido honorarios como consultor y conferenciante&#44; y financiaci&#243;n para la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos y otros proyectos de investigaci&#243;n de Actelion&#44; Almirall&#44; Allergan&#44; Bayer&#44; Biogen&#44; Merck-Serono&#44; Novartis&#44; Roche y TEVA&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Juan Antonio Garc&#237;a-Merino ha recibido ayudas para investigaci&#243;n y congresos o compensaciones por asesor&#237;as en comit&#233;s de Bayer&#44; Biogen&#44; Genzyme&#44; Merck-Serono&#44; Novartis y TEVA&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miguel &#193;ngel Hern&#225;ndez ha recibido ayudas para investigaci&#243;n y congresos o compensaciones por asesor&#237;as en comit&#233;s de Almirall&#44; Bayer&#44; Biogen&#44; Genzyme&#44; Merck-Serono&#44; Novartis y TEVA&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Guillermo Izquierdo ha recibido ayudas para investigaci&#243;n y congresos o consultor&#237;as de Almirall&#44; Roche&#44; Bayer&#44; Biogen&#44; Genzyme&#44; Merck-Serono&#44; Novartis y TEVA&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sergio Mart&#237;nez-Y&#233;lamos no declara conflictos de intereses&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jos&#233; Meca ha recibido ayudas para congresos o consultor&#237;as de Almirall&#44; Biogen&#44; Genzyme&#44; Merck-Serono&#44; Novartis y TEVA&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ester Moral no declara conflictos de intereses&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Javier Olascoaga ha recibido honorarios para conferencias&#44; ayudas para congresos o consultor&#237;as&#44; y becas de investigaci&#243;n de Biogen&#44; Bayer&#44; Genzyme&#44; Merck-Serono&#44; Novartis y TEVA&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jos&#233; Mar&#237;a Prieto ha recibido honorarios para conferencias&#44; ayudas para congresos o consultor&#237;as&#44; y becas de investigaci&#243;n de Bayer&#44; Biogen&#44; Genzyme&#44; Novartis&#44; Merck-Serono&#44; Sanofi-Aventis&#44; TEVA&#44; Roche y Almirall&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Albert Saiz ha recibido ayudas para investigaci&#243;n y congresos o compensaciones por asesor&#237;as en comit&#233;s de Bayer&#44; Biogen&#44; Genzyme&#44; Merck&#44; Novartis y TEVA&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1031669"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Introducci&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "Desarrollo"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "Conclusiones"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec988783"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1031670"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Introduction"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Development"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Conclusions"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec988782"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todos"
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Desarrollo"
          "secciones" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Impacto del deterioro de la marcha en esclerosis m&#250;ltiple"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Tratamiento farmacol&#243;gico del deterioro de la marcha"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Fampridina de liberaci&#243;n prolongada&#58; farmacocin&#233;tica y farmacodin&#225;mica"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Recomendaci&#243;n farmacol&#243;gica de fampridina de liberaci&#243;n prolongada&#58; paciente candidato y evaluaci&#243;n de la respuesta"
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Eficacia de fampridina de liberaci&#243;n prolongada"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0045"
                  "titulo" => "Ensayos cl&#237;nicos"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0050"
                  "titulo" => "Experiencia en pr&#225;ctica cl&#237;nica"
                ]
              ]
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0055"
              "titulo" => "Calidad de vida con fampridina de liberaci&#243;n prolongada"
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "sec0060"
              "titulo" => "Seguridad de fampridina de liberaci&#243;n prolongada"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0065"
                  "titulo" => "Ensayos cl&#237;nicos"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0070"
                  "titulo" => "Experiencia en pr&#225;ctica cl&#237;nica"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0075"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0080"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0085"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2015-10-26"
    "fechaAceptado" => "2015-11-09"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec988783"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Fampridina"
            1 => "Marcha"
            2 => "Calidad de vida"
            3 => "Esclerosis m&#250;ltiple"
            4 => "Timed 25-Foot Walk Test"
            5 => "The 12-item multiple sclerosis walking scale"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec988782"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Fampridine"
            1 => "Gait impairment"
            2 => "Quality of life"
            3 => "Multiple sclerosis"
            4 => "T25FW"
            5 => "MSWS-12"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La alteraci&#243;n de la marcha es frecuente en la esclerosis m&#250;ltiple &#40;EM&#41; y tiene un gran impacto negativo en los pacientes pues conlleva a la p&#233;rdida progresiva de autonom&#237;a personal y social&#44; y de productividad laboral&#46; Esta gu&#237;a pretende establecer recomendaciones para la evaluaci&#243;n del deterioro de la marcha y el uso de fampridina de liberaci&#243;n prolongada &#40;fampridina-LP&#41; como tratamiento de pacientes con EM y deterioro de la marcha en Espa&#241;a&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Desarrollo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fampridina-LP a dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12 h es actualmente el &#250;nico f&#225;rmaco autorizado para mejorar el trastorno de la marcha en adultos con EM&#46; En la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; el f&#225;rmaco ha demostrado adem&#225;s que mejora de forma significativa la calidad de vida de los pacientes que responden al tratamiento&#46; La respuesta se puede evaluar mediante la prueba cronometrada de la marcha de 25 pies &#40;T25FW&#41; o el cuestionario MSWS-12 que deben realizarse antes y despu&#233;s del inicio del tratamiento&#46; El tiempo m&#237;nimo recomendado para evaluar la respuesta inicial es de 2 semanas&#46; Para considerar a un paciente como respondedor y continuar el tratamiento debe presentar&#44; seg&#250;n indica la ficha t&#233;cnica&#44; una disminuci&#243;n en el tiempo T25FW o mejor&#237;a en el MSWS-12&#46; Se recomienda realizar las revaluaciones al menos cada 6 meses&#46; En los casos en que se considere la valoraci&#243;n de la calidad de vida&#44; se recomienda la utilizaci&#243;n del cuestionario de salud Short Form-36 &#40;SF-36&#41; o la escala MS Impact Scale-29 &#40;MSIS-29&#41;&#46; Es un f&#225;rmaco en general bien tolerado y con buen perfil de seguridad&#46; Se recomienda su administraci&#243;n en ayunas y control peri&#243;dico de la funci&#243;n renal&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Conclusiones</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estas recomendaciones permiten garantizar una prescripci&#243;n eficiente y m&#225;s segura&#44; y ayudan al manejo de fampridina-LP como tratamiento del deterioro de la marcha en pacientes adultos con EM en Espa&#241;a&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:3 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Introducci&#243;n"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "Desarrollo"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "Conclusiones"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Introduction</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gait impairment&#44; a frequent sign in multiple sclerosis &#40;MS&#41;&#44; places a major burden on patients since it results in progressive loss of personal and social autonomy&#44; along with work productivity&#46; This guide aims to provide recommendations on how to evaluate gait impairment and use prolonged-release fampridine &#40;PR-fampridine&#41; as treatment for MS patients with gait impairment in Spain&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Development</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PR-fampridine dosed at 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg every 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hours is currently the only drug approved to treat gait impairment in adults with MS&#46; Additionally&#44; PR-fampridine has been shown in clinical practice to significantly improve quality of life &#40;QoL&#41; in patients who respond to treatment&#46; Treatment response can be assessed with the Timed 25-Foot Walk &#40;T25FW&#41; or the 12-item MS Walking Scale &#40;MSWS-12&#41;&#59; tests should be completed before and after starting treatment&#46; The minimum time recommended for evaluating treatment response is 2 weeks after treatment onset&#46; Patients are considered responders and permitted to continue the treatment when they demonstrate a decrease in their T25FW time or an increase in MSWS-12 scores&#46; A re-evaluation is recommended at least every 6 months&#46; The SF-36 &#40;Short Form-36&#41; and the MSIS-29 &#40;MS Impact Scale-29&#41; tests are recommended for clinicians interested in performing a detailed QoL assessment&#46; This drug is generally well-tolerated and has a good safety profile&#46; It should be taken on an empty stomach and renal function must be monitored regularly&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conclusions</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">These recommendations will help ensure safer and more efficient prescription practices and easier management of PR-fampridine as treatment for gait impairment in Spanish adults with MS&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:3 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Introduction"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Development"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Conclusions"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 3058
            "Ancho" => 2919
            "Tamanyo" => 617049
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo sugerido para el inicio y la evaluaci&#243;n del tratamiento con fampridina-LP en pacientes con EM y deterioro de la marcha&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:2 [
          0 => array:1 [
            "imagen" => "gr2a.jpeg"
          ]
          1 => array:1 [
            "imagen" => "gr2b.jpeg"
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Escala MSWS-12&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AA&#58; acontecimiento adverso&#59; T&#58; trastorno&#59; N&#59; n&#250;mero de pacientes&#59; MedDRA&#58; Diccionario M&#233;dico para Actividades Reguladoras&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Goodman et al&#46;&#44; 2009</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Goodman et al&#46;&#44; 2010</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fampridina-LP &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>228&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fampridina-LP &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>120&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>119&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Alg&#250;n EA&#44; N &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">191 &#40;83&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58 &#40;80&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">103 &#40;85&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">79 &#40;66&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Leve</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59 &#40;25&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;22&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39 &#40;32&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36 &#40;30&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Moderado</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">98 &#40;43&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35 &#40;48&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53 &#40;44&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36 &#40;30&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Intenso</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;14&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;9&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Graves</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16 &#40;7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0 &#40;0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">EA m&#225;s frecuente</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Clasificaci&#243;n del sistema MedDRA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">EA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">T&#46; sistema nervioso</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trastorno del equilibrio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;26&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;18&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;17&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">22 &#40;18&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mareos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor de cabeza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11 &#40;9&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Parestesia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Infecciones e infestaciones</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infecci&#243;n en las v&#237;as urinarias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31 &#40;13&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;13&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21 &#40;17&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;8&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">T&#46; psiqui&#225;tricos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Insomnio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">T&#46; generales y lugar de administraci&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Astenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fatiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">T&#46; gastrointestinales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">T&#46; respiratorios&#44; tor&#225;cicos y mediast&#237;nicos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infecci&#243;n del tracto respiratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;9&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nasofaringitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">T&#46; m&#250;sculo-esquel&#233;ticos y tejido conjuntivo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dolor de espalda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1756414.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Ocurrieron &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; en cualquiera de los grupos&#46;</p> <p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Tomado de Goodman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y Jensen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a></p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de efectos adversos en estudios cl&#237;nicos de fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> con dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de fampridina-LP&#44; cada 12 h</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:60 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "McAlpine&#39;s multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Compston"
                            1 => "I&#46;R&#46; McDonald"
                            2 => "J&#46; Noseworthy"
                            3 => "H&#46; Lassmann"
                            4 => "D&#46;H&#46; Miller"
                            5 => "K&#46;J&#46; Smith"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:4 [
                        "edicion" => "4&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "editorial" => "Churchill Livingstone"
                        "editorialLocalizacion" => "London"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Defining the clinical course of multiple sclerosis&#58; Results of an international survey"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "F&#46;D&#46; Lublin"
                            1 => "S&#46;C&#46; Reingold"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurology"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "907"
                        "paginaFinal" => "911"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8780061"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Defining the clinical course of multiple sclerosis&#58; The 2013 revisions"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46;D&#46; Lublin"
                            1 => "S&#46;C&#46; Reingold"
                            2 => "J&#46;A&#46; Cohen"
                            3 => "G&#46;R&#46; Cutter"
                            4 => "P&#46;S&#46; S&#248;rensen"
                            5 => "A&#46;J&#46; Thompson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1212/WNL.0000000000000560"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurology&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "278"
                        "paginaFinal" => "286"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24871874"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Multiple Sclerosis International Federation&#46; Atlas of multiple sclerosis 2013&#46; 2013 &#91;consultado 20 Mayo 2014&#93;&#46; Disponible en&#58; <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://apps.who.int//iris/handle/10665/43968">http&#58;&#47;&#47;apps&#46;who&#46;int&#47;&#47;iris&#47;handle&#47;10665&#47;43968</a>"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Impact of mobility impairment in multiple sclerosis 2-patients&#8217; perspectives"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "P&#46; Van Asch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eur Neurol Rev"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "115"
                        "paginaFinal" => "120"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Patient perception of bodily functions in multiple sclerosis&#58; Gait and visual function are the most valuable"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Heesen"
                            1 => "J&#46; Bohm"
                            2 => "C&#46; Reich"
                            3 => "J&#46; Kasper"
                            4 => "M&#46; Goebel"
                            5 => "S&#46; Gold"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/1352458508088916"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Mult&#46; Scler&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "988"
                        "paginaFinal" => "991"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18505775"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S073510970501781X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07351097"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A phase 3 trial of extended release oral dalfampridine in multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;D&#46; Goodman"
                            1 => "T&#46;R&#46; Brown"
                            2 => "K&#46;R&#46; Edwards"
                            3 => "L&#46;B&#46; Krupp"
                            4 => "R&#46;T&#46; Schapiro"
                            5 => "R&#46; Cohen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ana.22240"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Ann&#46; Neurol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "494"
                        "paginaFinal" => "502"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20976768"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S074937971500450X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07493797"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ficha t&#233;cnica Fampridina&#46; 07-2014&#46;"
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Impact of walking impairment in multiple sclerosis&#58; Perspectives of patients and care partners"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "N&#46;G&#46; LaRocca"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2165/11591150-000000000-00000"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "The Patient"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "189"
                        "paginaFinal" => "201"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21766914"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0025619615005042"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00256196"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Contribution of impaired mobility and general symptoms to the burden of multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "H&#46;L&#46; Zwibel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s12325-009-0082-x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Adv Ther&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "1043"
                        "paginaFinal" => "1057"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20082242"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "What drives quality of life in multiple sclerosis&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "L&#46; Hemmett"
                            1 => "J&#46; Holmes"
                            2 => "M&#46; Barnes"
                            3 => "N&#46; Russell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/qjmed/hch105"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "QJM"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "97"
                        "paginaInicial" => "671"
                        "paginaFinal" => "676"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15367738"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1050173815001164"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "10501738"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gait and balance impairment in early multiple sclerosis in the absence of clinical disability"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;L&#46; Martin"
                            1 => "B&#46;A&#46; Phillips"
                            2 => "T&#46;J&#46; Kilpatrick"
                            3 => "H&#46; Butzkueven"
                            4 => "N&#46; Tubridy"
                            5 => "E&#46; McDonald"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/1352458506070658"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mult Scler&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "620"
                        "paginaFinal" => "628"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17086909"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Perceived health status as measured by the SF-36 in patients with multiple sclerosis&#58; A review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Krokavcova"
                            1 => "J&#46;P&#46; van Dijk"
                            2 => "I&#46; Nagyova"
                            3 => "J&#46; Rosenberger"
                            4 => "M&#46; Gavelova"
                            5 => "Z&#46; Gdovinova"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1471-6712.2008.00633.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Scand J Caring Sci&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "529"
                        "paginaFinal" => "538"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19302397"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Estudio de la calidad de vida en la esclerosis m&#250;ltiple"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Delgado-Mendil&#237;var"
                            1 => "J&#46;C&#46; Cadenas-D&#237;az"
                            2 => "J&#46;M&#46; Fern&#225;ndez-Torrico"
                            3 => "G&#46; Navarro-Mascarell"
                            4 => "G&#46; Izquierdo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Neurol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "257"
                        "paginaFinal" => "262"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16138280"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rehabilitation and multiple sclerosis&#58; Hot topics in the preservation of physical functioning"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "U&#46; Dalgas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0022-510X(11)70008-9"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Neurol Sci&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "311"
                        "numero" => "Suppl 1"
                        "paginaInicial" => "S43"
                        "paginaFinal" => "S47"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22206766"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Historical overview of the rationale for the pharmacological use of prolonged-release fampridine in multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "O&#46; Fernandez"
                            1 => "T&#46; Berger"
                            2 => "H&#46;P&#46; Hartung"
                            3 => "N&#46; Putzki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1586/ecp.12.59"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Rev Clin Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "649"
                        "paginaFinal" => "665"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23146002"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Extended-release dalfampridine in the management of multiple-sclerosis-related walking impairment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46; Hersh"
                            1 => "A&#46; Rae-Grant"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/1756285612447091"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ther Adv Neurol Disord&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "199"
                        "paginaFinal" => "204"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22783369"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dalfampridine sustained-release for symptomatic improvement of walking speed in patients with multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46; Jeffery"
                            1 => "E&#46;P&#46; Pharr"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/CE.S9046"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Core Evid&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "107"
                        "paginaFinal" => "112"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21468366"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dalfampridine&#58; Review of its efficacy in improving gait in patients with multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Sahraian"
                            1 => "A&#46;H&#46; Maghzi"
                            2 => "M&#46; Etemadifar"
                            3 => "A&#46; Minagar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4137/JCNSD.S4868"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Cent Nerv Syst Dis&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "87"
                        "paginaFinal" => "93"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23861641"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dalfampridine extended release tablets &#8212;Clinical need and use"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46; Gilbart"
                            1 => "A&#46; Miller"
                            2 => "A&#46; Perrin Ross"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "US Neurol&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "76"
                        "paginaFinal" => "81"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Impact of loss of mobility on instrumental activities of daily living and socioeconomic status in patients with MS"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46;R&#46; Salter"
                            1 => "G&#46;R&#46; Cutter"
                            2 => "T&#46; Tyry"
                            3 => "R&#46;A&#46; Marrie"
                            4 => "T&#46; Vollmer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1185/03007990903500649"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Med Res Opin&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "493"
                        "paginaFinal" => "500"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20014979"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Caregiver burden&#44; quality of life and walking ability in different disability levels of multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "O&#46; Ertekin"
                            1 => "S&#46; Ozakba&#351;"
                            2 => "E&#46; Idiman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3233/NRE-131037"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "NeuroRehabilitation"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "313"
                        "paginaFinal" => "321"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24419020"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dalfampridine in multiple sclerosis&#58; From symptomatic treatment to immunomodulation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46; Espejo"
                            1 => "X&#46; Montalban"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.clim.2011.06.004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "142"
                        "paginaInicial" => "84"
                        "paginaFinal" => "92"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21742559"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Peripheral and central effect of baclofen on ankle joint stiffness in multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;F&#46; Nielsen"
                            1 => "T&#46; Sinkjaer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Muscle Nerve"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "98"
                        "paginaFinal" => "105"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10590412"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management of spasticity&#44; pain&#44; and paroxysmal phenomena in multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46;T&#46; Schapiro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Neurol Neurosci Rep&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "299"
                        "paginaFinal" => "302"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11898533"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Current management of pain associated with multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "W&#46; P&#246;llmann"
                            1 => "W&#46; Feneberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "CNS Drugs"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "291"
                        "paginaFinal" => "324"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18336059"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A double-blind&#44; randomized&#44; controlled study of botulinum toxin type A in MS-related tremor"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Van der Walt"
                            1 => "S&#46; Sung"
                            2 => "T&#46; Spelman"
                            3 => "M&#46; Marriott"
                            4 => "S&#46; Kolbe"
                            5 => "P&#46; Mitchell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1212/WNL.0b013e31825dcdd9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurology&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "79"
                        "paginaInicial" => "92"
                        "paginaFinal" => "99"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22753445"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dalfampridine extended release&#58; In multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;M&#46; Chwieduk"
                            1 => "G&#46;M&#46; Keating"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2165/11205910-000000000-00000"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "CNS Drugs"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "883"
                        "paginaFinal" => "891"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20839898"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of walking impairment in multiple sclerosis with dalfampridine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "A&#46;R&#46; Blight"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/1756285611403960"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ther Adv Neurol Disord&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "99"
                        "paginaFinal" => "109"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21694807"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Potassium channel blockers in multiple sclerosis&#58; Neuronal Kv channels and effects of symptomatic treatment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "S&#46;I&#46;V&#46; Judge"
                            1 => "C&#46;T&#46; Bever"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.pharmthera.2005.10.006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pharmacol Ther&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "111"
                        "paginaInicial" => "224"
                        "paginaFinal" => "259"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16472864"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "4-Aminopyridine for symptomatic treatment of multiple sclerosis&#58; A systematic review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "H&#46;B&#46; Jensen"
                            1 => "M&#46; Ravnborg"
                            2 => "U&#46; Dalgas"
                            3 => "E&#46; Stenager"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/1756285613512712"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ther Adv Neurol Disord&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "97"
                        "paginaFinal" => "113"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24587826"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pharmacokinetic profile of dalfampridine extended release&#58; Clinical relevance in patients with multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Weir"
                            1 => "R&#46; Torkin"
                            2 => "H&#46;R&#46; Henney 3rd"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1185/03007995.2012.749221"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Med Res Opin&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "1627"
                        "paginaFinal" => "1636"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23157467"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sustained-release fampridine and the role of ion channel dysfunction in multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;V&#46; Krishnan"
                            1 => "M&#46;C&#46; Kiernan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Mult Scler J&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "385"
                        "paginaFinal" => "391"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The MOS 36-item short-form health survey &#40;SF-36&#41;&#46; I&#46; Conceptual framework and item selectio"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;E&#46; Ware"
                            1 => "C&#46;D&#46; Sherbourne"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Care&#46;"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "473"
                        "paginaFinal" => "483"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1593914"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The MOS 36-Item Short-Form Health Survey &#40;SF-36&#41;&#58; II&#46; Psychometric and clinical tests of validity in measuring physical and mental health constructs"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;A&#46; McHorney"
                            1 => "J&#46;E&#46; Ware"
                            2 => "A&#46;E&#46; Raczek"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Care&#46;"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "247"
                        "paginaFinal" => "263"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8450681"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The MOS 36-item Short-Form Health Survey &#40;SF-36&#41;&#58; III&#46; Tests of data quality&#44; scaling assumptions&#44; and reliability across diverse patient groups"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46;A&#46; McHorney"
                            1 => "J&#46;E&#46; Ware"
                            2 => "J&#46;F&#46; Lu"
                            3 => "C&#46;D&#46; Sherbourne"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Care&#46;"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "40"
                        "paginaFinal" => "66"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8277801"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Measuring the impact of MS on walking ability The 12-Item MS Walking Scale &#40;MSWS-12&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;C&#46; Hobart"
                            1 => "A&#46; Riazi"
                            2 => "D&#46;L&#46; Lamping"
                            3 => "R&#46; Fitzpatrick"
                            4 => "A&#46;J&#46; Thompson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Neurology"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "31"
                        "paginaFinal" => "36"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12525714"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0953620516304411"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "09536205"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The significant change for the Timed 25-Foot Walk in the multiple sclerosis functional composite"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Kaufman"
                            1 => "D&#46; Moyer"
                            2 => "J&#46; Norton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/135245850000600411"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mult Scler&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "286"
                        "paginaFinal" => "290"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10962550"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Minimally important clinical difference of the Timed 25-Foot Walk Test&#58; Results from a randomized controlled trial in patients with multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;I&#46; Coleman"
                            1 => "D&#46;M&#46; Sobieraj"
                            2 => "L&#46;N&#46; Marinucci"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1185/03007995.2011.639752"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Med Res Opin&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "49"
                        "paginaFinal" => "56"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22073939"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Timed 25-Foot Walk&#46; Direct evidence that improving 20&#37; or greater is clinically meaningful in MS"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46; Hobart"
                            1 => "A&#46; Blight"
                            2 => "A&#46; Goodman"
                            3 => "F&#46; Lynn"
                            4 => "N&#46; Putzki"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1212/WNL.0b013e31828cf7f3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurology"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "80"
                        "paginaInicial" => "1509"
                        "paginaFinal" => "1517"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23535489"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Hobart J&#46; Multiple Sclerosis 2010&#59;16&#58;S172&#46;"
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis&#58; A randomised&#44; double-blind&#44; controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;D&#46; Goodman"
                            1 => "T&#46;R&#46; Brown"
                            2 => "L&#46;B&#46; Krupp"
                            3 => "R&#46;T&#46; Schapiro"
                            4 => "S&#46;R&#46; Schwid"
                            5 => "R&#46; Cohen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "The Lancet"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "373"
                        "paginaInicial" => "732"
                        "paginaFinal" => "738"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Quantitative assessment of sustained-release 4-aminopyridine for symptomatic treatment of multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;R&#46; Schwid"
                            1 => "M&#46;D&#46; Petrie"
                            2 => "M&#46;P&#46; McDermott"
                            3 => "D&#46;S&#46; Tierney"
                            4 => "D&#46;H&#46; Mason"
                            5 => "A&#46;D&#46; Goodman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurology"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "817"
                        "paginaFinal" => "821"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9109861"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dose comparison trial of sustained-release fampridine in multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;D&#46; Goodman"
                            1 => "T&#46;R&#46; Brown"
                            2 => "J&#46;A&#46; Cohen"
                            3 => "L&#46;B&#46; Krupp"
                            4 => "R&#46; Schapiro"
                            5 => "S&#46;R&#46; Schwid"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1212/01.wnl.0000326213.89576.0e"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurology"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "1134"
                        "paginaFinal" => "1141"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18672472"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Fampridine-SR in multiple sclerosis&#58; A randomized&#44; double-blind&#44; placebo-controlled&#44; dose-ranging study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;D&#46; Goodman"
                            1 => "J&#46;A&#46; Cohen"
                            2 => "A&#46; Cross"
                            3 => "T&#46; Vollmer"
                            4 => "M&#46; Rizzo"
                            5 => "R&#46; Cohen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/1352458506069538"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mult Scler&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "357"
                        "paginaFinal" => "368"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17439905"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long-term effects of dalfampridine in patients with multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Ruck"
                            1 => "S&#46; Bittner"
                            2 => "O&#46;J&#46; Simon"
                            3 => "K&#46; G&#246;bel"
                            4 => "H&#46; Wiendl"
                            5 => "M&#46; Schilling"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jns.2013.11.011"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Neurol Sci&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "337"
                        "numero" => "1-2"
                        "paginaInicial" => "18"
                        "paginaFinal" => "24"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24290498"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dalfampridine improves walking speed&#44; walking endurance&#44; and community participation in veterans with multiple sclerosis&#58; A longitudinal cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;H&#46; Cameron"
                            1 => "M&#46; Fitzpatrick"
                            2 => "S&#46; Overs"
                            3 => "C&#46; Murchison"
                            4 => "J&#46; Manning"
                            5 => "R&#46; Whitham"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Mult Scler J&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "733"
                        "paginaFinal" => "738"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Assessing the long-term clinical benefit of prolonged-release fampridine tablets in a real-world setting&#58; A review of 67 cases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46; Prugger"
                            1 => "T&#46; Berger"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/PROM.S42957"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Patient Relat&#46; Outcome Meas&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "75"
                        "paginaFinal" => "85"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24187513"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical overview of the seizure risk of dalfampridine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;R&#46; Haut"
                            1 => "E&#46;J&#46; Bienen"
                            2 => "A&#46; Miller"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1517/14740338.2012.697896"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Drug Saf&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "651"
                        "paginaFinal" => "657"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22703551"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "How people with multiple sclerosis rate their quality of life&#58; An EQ-5D survey via the UK MS Register"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;H&#46; Jones"
                            1 => "D&#46;V&#46; Ford"
                            2 => "P&#46;A&#46; Jones"
                            3 => "A&#46; John"
                            4 => "R&#46;M&#46; Middleton"
                            5 => "H&#46; Lockhart-Jones"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0065640"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS ONE"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "e65640"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23776516"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Psychometric properties of quality of life and health-related quality of life assessments in people with multiple sclerosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "Y&#46;C&#46; Learmonth"
                            1 => "E&#46;A&#46; Hubbard"
                            2 => "E&#46; McAuley"
                            3 => "R&#46;W&#46; Motl"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11136-014-0639-2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Qual Life Res&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "2015"
                        "paginaFinal" => "2023"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24526294"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of the PRIMUS scale to assess quality of life in a Spanish population of multiple sclerosis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "grupo de trabajo del estudio SLIMS"
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Hern&#225;ndez"
                            1 => "S&#46; Mora"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.nrl.2012.06.003"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Neurolog&#237;a&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "340"
                        "paginaFinal" => "347"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23067780"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0021915014001725"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00219150"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Quality of life in people with multiple sclerosis&#58; Data from the Sonya Slifka Longitudinal Multiple Sclerosis Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "N&#46; Wu"
                            1 => "S&#46;L&#46; Minden"
                            2 => "D&#46;C&#46; Hoaglin"
                            3 => "L&#46; Hadden"
                            4 => "D&#46; Frankel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Health Hum Serv Adm&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "233"
                        "paginaFinal" => "267"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18236703"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1873994612004047"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "18739946"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Walking speed&#44; rather than Expanded Disability Status Scale&#44; relates to long-term patient-reported impact in progressive MS"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "L&#46; Bosma"
                            1 => "J&#46;J&#46; Kragt"
                            2 => "C&#46;H&#46; Polman"
                            3 => "B&#46;M&#46;J&#46; Uitdehaag"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Mult Scler J&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "326"
                        "paginaFinal" => "333"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Estimation of the effect of dalfampridine-ER on health utility by mapping the MSWS-12 to the EQ-5D in multiple sclerosis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "B&#46;L&#46; Limone"
                            1 => "M&#46;F&#46; Sidovar"
                            2 => "C&#46;I&#46; Coleman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1477-7525-11-105"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Health Qual Life Outcomes"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "105"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23799913"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Macdonell R&#44; Nagels G&#44; Laplaud DA&#44; Pozzilli C&#44; de Jong B&#44; Martins da Silva A&#44; et al&#46; Improved patient-reported health impact of multiple sclerosis&#58; The ENABLE study of PR-fampridine&#46; Mult Scler&#46; 2015 Oct 7&#46; pii&#58;1352458515606809&#46;&#91;Epub ahead of print&#93;&#46;"
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The safety profile of dalfampridine extended release in multiple sclerosis clinical trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46;R&#46; Cornblath"
                            1 => "E&#46;J&#46; Bienen"
                            2 => "A&#46;R&#46; Blight"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.clinthera.2012.03.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Ther&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "1056"
                        "paginaFinal" => "1069"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22497693"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dalfampridine extended release tablets&#58; 1 year of postmarketing safety experience in the US"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Jara"
                            1 => "G&#46; Barker"
                            2 => "H&#46;R&#46; Henney"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/NDT.S41596"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuropsychiatr Dis Treat&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "365"
                        "paginaFinal" => "370"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23662056"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0595"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Assessment of the cardiac safety of fampridine-SR sustained-release tablets in a thorough QT&#47;QTc evaluation at therapeutic and supratherapeutic doses in healthy individuals"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46; March"
                            1 => "T&#46; Cardi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1517/13543780903443096"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Opin Investig Drugs"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "1807"
                        "paginaFinal" => "1815"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19938897"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0600"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Goodman A&#44; Blight A&#44; on behalf of the MS-F203&#44; MS-F204&#44; and Extension Study Investigators&#46; Final data from open-label extension studies of dalfampridine extended release tablets in multiple sclerosis &#40;P04&#46;128&#41;&#46; Neurology&#46; 2012&#59; 78 &#91;meeting abstracts 1&#93;&#58;P04&#46;128-P04&#46;128&#46;"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02134853/0000003300000005/v1_201805290415/S0213485315002698/v1_201805290415/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "9496"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02134853/0000003300000005/v1_201805290415/S0213485315002698/v1_201805290415/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213485315002698?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 02134853
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.nrl.2015.11.013

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Octubre	185	21	206
2024 Septiembre	282	15	297
2024 Agosto	231	29	260
2024 Julio	295	18	313
2024 Junio	330	26	356
2024 Mayo	396	2	398
2024 Abril	264	49	313
2024 Marzo	320	17	337
2024 Febrero	326	15	341
2024 Enero	336	15	351
2023 Diciembre	274	26	300
2023 Noviembre	428	24	452
2023 Octubre	430	30	460
2023 Septiembre	329	22	351
2023 Agosto	215	26	241
2023 Julio	234	15	249
2023 Junio	321	13	334
2023 Mayo	353	23	376
2023 Abril	244	29	273
2023 Marzo	211	16	227
2023 Febrero	162	16	178
2023 Enero	137	15	152
2022 Diciembre	135	16	151
2022 Noviembre	268	25	293
2022 Octubre	207	18	225
2022 Septiembre	263	28	291
2022 Agosto	178	26	204
2022 Julio	163	21	184
2022 Junio	178	18	196
2022 Mayo	193	22	215
2022 Abril	184	27	211
2022 Marzo	255	24	279
2022 Febrero	251	16	267
2022 Enero	191	26	217
2021 Diciembre	125	28	153
2021 Noviembre	216	26	242
2021 Octubre	251	28	279
2021 Septiembre	132	17	149
2021 Agosto	90	16	106
2021 Julio	104	22	126
2021 Junio	73	25	98
2021 Mayo	64	41	105
2021 Abril	201	67	268
2021 Marzo	111	69	180
2021 Febrero	82	38	120
2021 Enero	81	22	103
2020 Diciembre	74	37	111
2020 Noviembre	78	26	104
2020 Octubre	61	23	84
2020 Septiembre	76	23	99
2020 Agosto	86	17	103
2020 Julio	67	18	85
2020 Junio	61	16	77
2020 Mayo	62	26	88
2020 Abril	59	9	68
2020 Marzo	86	16	102
2020 Febrero	100	26	126
2020 Enero	90	21	111
2019 Diciembre	88	22	110
2019 Noviembre	51	14	65
2019 Octubre	69	16	85
2019 Septiembre	45	25	70
2019 Agosto	29	20	49
2019 Julio	74	25	99
2019 Junio	155	38	193
2019 Mayo	335	93	428
2019 Abril	160	72	232
2019 Marzo	37	25	62
2019 Febrero	48	30	78
2019 Enero	25	25	50
2018 Diciembre	42	26	68
2018 Noviembre	47	16	63
2018 Octubre	78	61	139
2018 Septiembre	73	20	93
2018 Agosto	59	21	80
2018 Julio	140	15	155
2018 Junio	179	27	206
2018 Mayo	100	38	138
2018 Abril	1	22	23
2018 Marzo	0	12	12
2018 Febrero	3	13	16
2018 Enero	7	10	17
2017 Diciembre	5	9	14
2017 Noviembre	6	20	26
2017 Octubre	6	15	21
2017 Septiembre	2	16	18
2017 Agosto	7	10	17
2017 Julio	7	13	20
2017 Junio	10	27	37
2017 Mayo	12	28	40
2017 Abril	8	15	23
2017 Marzo	3	36	39
2017 Febrero	2	20	22
2017 Enero	8	19	27
2016 Diciembre	3	12	15
2016 Noviembre	1	22	23
2016 Octubre	1	26	27
2016 Septiembre	4	26	30
2016 Agosto	1	14	15
2016 Julio	0	12	12

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter