CARTA AL EDITOR
Caracterización clínica, bioquímica y molecular de una paciente colombiana con enfermedad de Tay-Sachs
Clinical, biochemical, and molecular findings in a Colombian patient with Tay-Sachs disease
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Debajo, la misma secuencia de difusión (C) y T2 (D), un año después, mostrando la resolución de dichas alteraciones.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Tainta, P. de la Riva, M.Á. Urtasun, J.F. Martí-Massó" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Tainta" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "de la Riva" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M.Á." "apellidos" => "Urtasun" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J.F." 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La acumulación de gangliósidos genera daño neurológico irreversible y la muerte del paciente a edades tempranas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de una niña de 5 años, con enfermedad de Tay-Sachs caracterizada clínica, bioquímica y molecularmente.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso corresponde a una paciente de 5 años de edad procedente de Colombia, producto del segundo embarazo, primer hijo sin patología. Embarazo que cursó sin alteraciones, salvo percepción subjetiva de la madre de pocos movimientos fetales. A partir de los 8 días de vida, presentó emesis frecuentes sin contenido alimentario y movilización de secreciones que se volvió persistente; no hubo más hallazgos patológicos relevantes hasta los 9 meses de edad, tiempo en el cual aparecieron mioclonías inicialmente distales y posteriormente generalizadas.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alrededor de los 10 meses, presenta involución de los hitos del desarrollo, no seguía los objetos con la mirada, no tomaba los objetos con la mano y la succión del pecho era débil. A los 11 meses de vida la paciente experimentó convulsión tónico-clónica, llegando hasta el estatus convulsivo, por lo que fue trasladada a un servicio de urgencias donde se le realizó tomografía cerebral que no mostró ninguna alteración en ese momento, por lo que se le practicó una resonancia magnética nuclear cerebral a los 14 meses de edad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), donde se observó alteración del patrón de mielinización, involucrando ganglios basales, principalmente putamen, globo pálido y caudado, con un componente discreto en topografía de aspecto posterior de tálamos y en topografía de tractos córtico-espinales a nivel del mesencéfalo, siendo compatible con hipomielinización.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde los 11 meses de edad la paciente experimentó un deterioro neurológico progresivo, neumonías aspirativas a repetición, razón por la cual decidieron realizarle una gastrostomía para disminuir los episodios broncoaspirativos. A los 3 años y medio, presenta pérdida total de la conexión con el entorno y pasó de la hipotonía a la espasticidad generalizada; a los 4 años presentó apneas centrales, por lo que se le practicó una traqueostomía con conexión a un sistema de presión positiva continua en la vía aérea.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con el cuadro clínico descrito, se sospechó enfermedad de Tay-Sachs, por lo que se cuantificó la actividad enzimática de la hexosaminidasa total en suero, reportada como normal, y además niveles de hexosaminidasa A, los cuales se encontraban críticamente disminuidos, 5,88%(con valores de referencia entre el 58 y el 68%); se demostró la presencia de lípidos en las células neuronales, a través de espectroscopia por resonancia magnética, encontrándose además reducciones importantes de N-acetil aspartato, niveles de colina conservados (la pérdida de N-acetil aspartato suele verse en patologías de tipo desmielinizante) y hallazgos en la resonancia magnética nuclear cerebral, encontrándose una mayor hiperintensidad de los tálamos y cambios involutivos secundarios a la enfermedad en comparación con la resonancia de los 14 meses (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). De acuerdo con los resultados de laboratorio arrojados, se solicitó secuenciación del gen HEXA, reportándose una mutación heterocigota patogénica en el intrón 9, con un cambio en el nucleótido c.1073<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1G<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A, mutación previamente reportada como patológica por Akli et al. en 1991<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Tay-Sachs, descrita en 1881 por Tay y en 1887 por Sachs, es una de las esfingolipidosis más estudiadas hasta el momento dentro del contexto de las enfermedades por depósito lisosomal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. El patrón de herencia característico de este trastorno, como la mayoría de los errores innatos del metabolismo, es autosómico recesivo. La mutación en el gen de la HEXA es la responsable de la patología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inicio de los síntomas se da alrededor de los 3 a 6 meses; en nuestra paciente, la enfermedad comenzó con convulsiones tónico-clónicas generalizadas a la edad de 11 meses; posteriormente, pérdida progresiva de las funciones motoras adquiridas hasta ese momento, trastorno de la deglución importante que lleva generalmente a la nutrición enteral total por gastrostomía, espasticidad generalizada y ventilación mecánica invasiva;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> además de ceguera producto de la atrofia óptica, como en este caso diagnosticada a los 2 años de edad, siendo este uno de los hallazgos patológicos comunes de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los signos oftalmológicos descritos en este trastorno son los puntos rojo-cereza en la mácula, que corresponden a la acumulación anormal de productos metabólicos dentro de las células ganglionares de la retina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>; sin embargo, en este caso particular, estos puntos no estaban presentes en la paciente; en el examen físico ocular se halló alteración de la fóvea con aspecto de «ojo de buey», la cual puede ser secundaria a toxicidad por medicamentos o la degeneración óptica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagnóstico de la enfermedad de Tay-Sachs debe sospecharse con el inicio de los síntomas tempranos de la enfermedad, que van desde una respuesta exagerada al sonido, hasta la aparición de retraso psicomotor y pérdida de capacidades motrices adquiridas previamente, como ocurrió con nuestra paciente. Sin embargo, el diagnóstico definitivo se lleva a cabo mediante la cuantificación de la actividad enzimática de la hexosaminidasa A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, en este caso notoriamente disminuida; adicionalmente, se recomienda hacer secuenciación del gen HEXA, que en la paciente arrojó un resultado positivo para una sola mutación heterocigota, lo que supone la presencia de otra mutación no identificada por los métodos de diagnóstico moleculares utilizados.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia estimada de la enfermedad en la población general es de 1 en 200.000 nacidos vivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Sin embargo, existe una alta prevalencia entre los judíos askenazíes, aproximadamente 1 de cada 4.000 nacidos vivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, la enfermedad de Tay-Sachs debe considerarse como diagnóstico diferencial de las enfermedades neurológicas infantiles que causen regresión de los hitos del desarrollo; es importante tener en cuenta la utilización de pruebas moleculares como parte de los protocolos de diagnóstico de la enfermedad y el uso de asesoría genética como herramienta para prever recurrencias familiares de la enfermedad.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por medio de este documento, declaro que este material no ha sido publicado previamente ni se encuentra sometido para ser publicado en otra revista; certifico que este manuscrito ha sido revisado por todos los autores citados y avalado para su publicación. También declaro no poseer conflictos de interés sobre el presente artículo.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realización de este trabajo ha sido financiada por la universidad ICESI.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1108 "Ancho" => 1600 "Tamanyo" => 194589 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hallazgos comparativos en la resonancia magnética nuclear a los 14 meses y 4 años 5 meses.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "R.A. 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| 2024 Noviembre | 117 | 21 | 138 |
| 2024 Octubre | 873 | 91 | 964 |
| 2024 Septiembre | 742 | 78 | 820 |
| 2024 Agosto | 410 | 32 | 442 |
| 2024 Julio | 417 | 29 | 446 |
| 2024 Junio | 525 | 51 | 576 |
| 2024 Mayo | 649 | 66 | 715 |
| 2024 Abril | 583 | 37 | 620 |
| 2024 Marzo | 598 | 34 | 632 |
| 2024 Febrero | 588 | 32 | 620 |
| 2024 Enero | 593 | 38 | 631 |
| 2023 Diciembre | 547 | 32 | 579 |
| 2023 Noviembre | 1005 | 106 | 1111 |
| 2023 Octubre | 1233 | 75 | 1308 |
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| 2023 Junio | 570 | 96 | 666 |
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| 2023 Marzo | 524 | 128 | 652 |
| 2023 Febrero | 436 | 43 | 479 |
| 2023 Enero | 261 | 57 | 318 |
| 2022 Diciembre | 245 | 76 | 321 |
| 2022 Noviembre | 547 | 98 | 645 |
| 2022 Octubre | 556 | 72 | 628 |
| 2022 Septiembre | 461 | 72 | 533 |
| 2022 Agosto | 246 | 40 | 286 |
| 2022 Julio | 200 | 116 | 316 |
| 2022 Junio | 460 | 72 | 532 |
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| 2022 Febrero | 432 | 51 | 483 |
| 2022 Enero | 435 | 93 | 528 |
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| 2021 Noviembre | 787 | 127 | 914 |
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| 2021 Septiembre | 771 | 84 | 855 |
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| 2021 Julio | 243 | 36 | 279 |
| 2021 Junio | 340 | 42 | 382 |
| 2021 Mayo | 522 | 81 | 603 |
| 2021 Abril | 796 | 140 | 936 |
| 2021 Marzo | 521 | 62 | 583 |
| 2021 Febrero | 414 | 79 | 493 |
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| 2020 Noviembre | 464 | 74 | 538 |
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| 2020 Julio | 260 | 91 | 351 |
| 2020 Junio | 320 | 91 | 411 |
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| 2018 Marzo | 51 | 58 | 109 |
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| 2017 Noviembre | 29 | 53 | 82 |
| 2017 Octubre | 16 | 24 | 40 |
| 2017 Septiembre | 0 | 43 | 43 |
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| 2017 Junio | 2 | 47 | 49 |
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